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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Gamalephsin est indiqué pour
- épilepsie (saisies tonico-cloniques et partielles généralisées)
Remarque: la gamalephsine n'est généralement pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une aggravation de la crise peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques.
- la douleur paroxystique de la névralgie trijumeau
- la prophylaxie de la psychose maniaco-dépressive chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.
Épilepsie - crises tonico-cloniques et partielles généralisées.
| Remarque: | La gamalephsine n'est généralement pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une aggravation de la crise peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques. |
la douleur paroxystique de la névralgie trijumeau.
pour la prophylaxie des psychoses maniaco-dépressives chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.
Posologie
Étant donné qu'une dose donnée de suspension de gamalephsine à prendre produit des valeurs maximales plus élevées que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de l'augmenter lentement pour éviter les effets indésirables sur le système nerveux central tels que les étourdissements et la léthargie.
La même dose totale peut être utilisée lors du passage d'un patient d'un comprimé à un liquide, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.
Épilepsie
La dose de gamalephsine doit être ajustée aux besoins de chaque patient afin de contrôler adéquatement les crises. La détermination des taux plasmatiques peut aider à déterminer une posologie optimale. Lors du traitement de l'épilepsie, la dose de gamalephsine nécessite généralement des concentrations plasmatiques totales de gamalephsine d'environ 4 à 12 microgrammes / ml (17 à 50 micromoles / litres) (voir avertissements et précautions).
Adultes
Il est recommandé que toutes les formulations de gamalephsine utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui doit être adapté aux besoins de chaque patient.
La gamalephsine doit être prise en plusieurs doses divisées, bien que 100 à 200 mg une ou deux fois par jour soient recommandés. Cela peut être suivi d'une lente augmentation jusqu'à ce que la meilleure réponse soit reçue, souvent 800 à 1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg, voire 2000 mg par jour peuvent être nécessaires.
Plus vieux
En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la posologie de gamalephsine doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.
Population pédiatrique
Il est recommandé que toutes les formulations de gamalephsine utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui doit être adapté aux besoins de chaque patient.
Dosage habituel de 10 à 20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses.
| Âge jusqu'à 1 an : 1-5 ans : 5-10 ans : 10-15 ans : 15 ans : | 100 à 200 mg par jour (5 à 10 ml de liquide par jour) 200 à 400 mg par jour (10 à 20 ml de liquide par jour) 400 à 600 mg par jour (20 à 30 ml de liquide par jour en doses fractionnées) 600 à 1000 mg par jour (pour prendre 30 à 50 ml de liquide par jour en plusieurs doses divisées) 800 à 1200 mg par jour (égale à la dose adulte). |
Dose maximale recommandée
| Jusqu'à 6 ans : 6-15 ans : > 15 ans : | 35 mg / kg / jour 1000 mg / jour 1200 mg / jour. |
Dans la mesure du possible, les antiépileptiques doivent être prescrits comme le seul médicament pour les antiépileptiques, mais lorsqu'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémentiel est recommandé.
Lorsque la gamalephsine est ajoutée au traitement antiépileptique existant, elle doit être effectuée progressivement tandis que la posologie des autres antiépileptiques est maintenue ou ajustée si nécessaire (voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Trigeminusneuralgie
Augmentez lentement la dose initiale de 200 à 400 mg par jour jusqu'à ce que la douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir une affection indolore. Dans certains cas, des doses de 1600 mg de gamalephsine peuvent être nécessaires quotidiennement. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
Plus vieux
Posologie de la névralgie trijumeau
En raison des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, la posologie de la gamalephsine doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.
Une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée chez les personnes âgées. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau de maintenance le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
pour la prophylaxie des psychoses dépressives maniaques chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium
La dose initiale initiale de 400 mg par jour en doses divisées augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient sous contrôle ou qu'un total de 1600 mg soit administré en doses divisées. La plage de doses habituelle est de 400 à 600 mg par jour en doses divisées.
Populations particulières
Insuffisance rénale / dysfonction hépatique
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la gamalephsine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
Mode d'application
La suspension de gamalephsine pour ingestion est administrée par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées. La suspension de gamalephsine pour la prise (la suspension pour la prise doit être agitée avant utilisation) peut être prise pendant, après ou entre les repas.
Le liquide de gamalephsine est administré par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées.
Le liquide de gamalephsine (le liquide doit être secoué avant utilisation) peut être pris pendant, après ou entre les repas.
Étant donné qu'une dose donnée de Gamalephsin Liquid produit des valeurs maximales plus élevées que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de l'augmenter lentement pour éviter les effets indésirables sur le système nerveux central tels que les étourdissements et la léthargie.
La même dose totale peut être utilisée lors du passage d'un patient d'un comprimé à un liquide, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.
Épilepsie :
La dose de carbamazépine doit être ajustée aux besoins de chaque patient afin de contrôler adéquatement les convulsions. La détermination des taux plasmatiques peut aider à déterminer une posologie optimale. Lors du traitement de l'épilepsie, la dose de carbamazépine nécessite généralement une concentration totale de carbamazépine plasmatique d'environ 4 à 12 microgrammes / ml (17 à 50 micromoles / litres) (voir avertissements et précautions).
Adultes: il est recommandé que toutes les formulations de gamalephsine utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui devrait être adapté aux besoins de chaque patient.
La gamalephsine doit être prise en plusieurs doses divisées, bien que 100 à 200 mg une ou deux fois par jour soient recommandés. Cela peut être suivi d'une lente augmentation jusqu'à ce que la meilleure réponse soit reçue, souvent 800 à 1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg, voire 2000 mg peuvent être nécessaires quotidiennement.
personnes âgées: En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la posologie de gamalephsine doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.
Enfants et adolescents : il est recommandé que toutes les formulations de gamalephsine utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui devrait être adapté aux besoins de chaque patient.
Dosage habituel de 10 à 20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses divisées.
| Âge jusqu'à 1 an : | 100 à 200 mg par jour (5 à 10 ml de liquide par jour). |
| 1-5 ans : | 200 à 400 mg par jour (10 à 20 ml de liquide par jour). |
| 5-10 ans : | 400 à 600 mg par jour (20 à 30 ml de liquide peuvent être pris en doses fractionnées par jour). |
| 10-15 ans : | 600 à 1000 mg par jour (30 à 50 ml de liquide par jour à prendre en plusieurs doses divisées). |
| > 15 ans : | 800 à 1200 mg par jour (même dose que la dose adulte). |
dose maximale recommandée
Jusqu'à 6 ans: 35 mg / kg / jour
6-15 ans: 1000 mg / jour
> 15 ans: 1200 mg / jour.
Dans la mesure du possible, les antiépileptiques doivent être prescrits comme le seul médicament pour les antiépileptiques, mais lorsqu'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémentiel est recommandé.
Lorsque la gamalephsine est ajoutée au traitement antiépileptique existant, elle doit être effectuée progressivement tandis que la posologie des autres antiépileptiques est maintenue ou ajustée si nécessaire (voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
Trigeminusneuralgie:
Augmentez lentement la dose initiale de 200 à 400 mg par jour jusqu'à ce que la douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir une affection indolore. Dans certains cas, des doses de 1600 mg de gamalephsine peuvent être nécessaires quotidiennement. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
plus vieux:
Posologie de la névralgie trijumeau
En raison des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, la posologie de la gamalephsine doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.
Une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée chez les personnes âgées. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau de maintenance le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.
pour la prophylaxie des psychoses dépressives maniaques chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium:
La dose initiale initiale de 400 mg par jour en doses divisées augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient sous contrôle ou qu'un total de 1600 mg soit administré en doses divisées. La plage de dosage habituelle est de 400 à 600 mg par jour, administrée en doses fractionnées.
populations particulières
Insuffisance rénale / dysfonction hépatique
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
- Patients atteints de blocage auriculo-ventriculaire, antécédents de dépression de la moelle osseuse ou antécédents de porphyrie hépatique (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie de variegate, porphyrie cutanea tarda)
Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou aux médicaments structurellement apparentés (par ex. antidépresseurs tricycliques) ou un autre composant de la formulation.
Patients atteints de blocage auriculo-ventriculaire, antécédents de dépression de la moelle osseuse ou antécédents de porphyrie hépatique (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie colorée, porphyrie cutanea tarda).
Avertissements
L'agranulocytose et l'anémie aplasique étaient associées à la gamalephsine; cependant, en raison de la très faible incidence de ces conditions, des estimations significatives du risque de gamalephsine sont difficiles à obtenir. Le risque global dans la population généralement non traitée était estimé à 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million par an pour l'anémie aplasique.
La diminution du nombre de plaquettes ou de globules blancs se produit parfois jusqu'à fréquemment en relation avec l'utilisation de la gamalephsine. Néanmoins, une numération formule sanguine complète avant le traitement, y compris des plaquettes et éventuellement des réticulocytes et du fer sérique, doit être obtenue comme référence et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs familles doivent être informés des premiers signes et symptômes toxiques qui indiquent un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. Si des réactions telles que fièvre, maux de gorge, éruption cutanée, ulcères de la bouche, ecchymoses légères, saignements pétéchiaux ou violets se produisent, le patient doit être avisé de consulter immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaquettes pendant le traitement est définitivement faible ou décroissant, le patient et la numération formule sanguine complète doivent être étroitement surveillés. Cependant, le traitement par la gamalephsine doit être interrompu si le patient développe des manifestations sévères, progressives ou cliniques telles que de la fièvre ou des maux de gorge. La gamalephsine doit également être interrompue en cas de signes de dépression importante de la moelle osseuse.
Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant et après le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie et chez les personnes âgées. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas de dysfonctionnement hépatique sévère ou de maladie hépatique aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de la gamalephsine peuvent être anormaux, en particulier la gamma-glutamyl transférase. Cela est probablement dû à l'induction d'enzymes hépatiques. L'induction enzymatique peut également entraîner une augmentation modeste de la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité du métabolisme hépatique ne sont pas une indication du retrait de la gamalephsine.
Des réactions hépatiques sévères à la gamalephsine se produisent très rarement. Le développement de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou de maladie hépatique active doit être étudié de toute urgence et le traitement par la gamalephsine doit être suspendu jusqu'au résultat de l'évaluation.
Des pensées et des comportements suicides ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de gamalephsine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires.
Des réactions dermatologiques sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (RTE: également connue sous le nom de syndrome de Lyell) ont été rapportées très rarement avec la gamalephsine. Les patients présentant des réactions dermatologiques sévères peuvent avoir besoin d'être hospitalisés car ces conditions peuvent être mortelles et mortelles. La plupart des cas de SJS / RTE surviennent au cours des premiers mois de traitement par la gamalephsine. On estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans des pays à population principalement caucasienne. Si les signes et symptômes indiquent des réactions cutanées sévères (par ex. SJS, syndrome de Lyell / RTE) se produisent, la gamalephsine doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (RTE) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par la gamalephsine. On estime que ces réponses se produisent dans les pays dont la population est principalement de race blanche, à 1-6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs, mais dans certains pays asiatiques, le risque est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe des preuves croissantes du rôle de divers allèles HLA chez les patients prédisposés pour les effets secondaires à médiation immunitaire.
HLA-B * 1502 Allel - dans les populations chinoises, thaïlandaises et asiatiques
HLA-B * 1502 chez les personnes d'origine chinoise et thaïlandaise Han traitées avec de la gamalephsine s'avère à haut risque de développer le syndrome de Stevens-Johnson (SJS). La prévalence des transporteurs HLA-B * 1502 est d'environ 10% dans la population chinoise et thaïlandaise. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être examinées pour cet allèle avant de commencer le traitement par la gamalephsine. Si ces personnes testent positivement, la gamalephsine ne doit pas être démarrée sauf s'il n'y a pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés chez qui HLA-B * 1502 est négatif ont un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore se produire très rarement.
Certaines données suggèrent un risque accru de RTE / SJS associés à la gamalephsine sévère dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par ex. plus de 15% aux Philippines et en Malaisie), les populations génétiquement menacées peuvent être examinées pour la présence de HLA-B * 1502.
La prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 est négligeable pour les populations d'ascendance européenne Z. B. ainsi que pour les Japonais et les Coréens (<1%).
HLA-A * 3101 Allel D'origine européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que le HLA-A * 3101 est associé à un risque accru d'effets secondaires cutanés induits par la gamalephsine des médicaments, y compris le SJS, le RTE, l'administration de médicaments avec l'éosinophilie (DRESS) ou une pustulose exanthématique aiguë généralisée moins sévère (AGEP) et éruption maculopapulaire.
La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 varie considérablement d'une population ethnique à l'autre. HLA-A * 3101 Allel a une prévalence de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence d'un allèle HLA-A * 3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par la gamalephsine (généralement moins graves) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les personnes d'origine nord-européenne, tandis que son absence augmente le risque de 5,0% peut diminuer à 3,8%.
Il n'y a pas suffisamment de données pour étayer une recommandation de dépistage HLA-A * 3101 avant le début du traitement par gamalephsine.
Si l'on sait que les patients d'origine européenne ou japonaise sont positifs pour l'allèle HLA-A * 3101, l'utilisation de la gamalephsine peut être envisagée si l'on suppose que l'utilisation dépasse le risque.
Autres réactions dermatologiques
Légères réactions cutanées, par ex. une éruption maculaire ou maculopapulaire isolée peut également se produire et est généralement temporaire et non dangereuse. Ils disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit pendant le traitement en cours, soit après une réduction de la dose. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les premiers signes de réactions cutanées plus graves des réactions temporaires légères, le patient doit être étroitement surveillé, en tenant compte du fait que le médicament est arrêté immédiatement si la réponse s'aggrave au fur et à mesure de son utilisation.
L'allèle HLA-B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque de réactions cutanées indésirables moins graves dues à la gamalephsine, telles que le syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou une éruption cutanée non grave (épidémie de maculopapule).
Hypersensibilité
La gamalephsine peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS), une réactivation du HHV6 en relation avec la ROBE, un trouble d'hypersensibilité multisangulaire retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphilome, arthralgie, leucopénie, e.
Si les signes et symptômes indiquent des réactions d'hypersensibilité, la gamalephsine doit généralement être arrêtée immédiatement.
Les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité à la gamalephsine doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (trileptal).
Une hypersensibilité croisée peut se produire entre la gamalephsine et la phénytoïne.
La gamalephsine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, la gamalephsine peut aggraver les crises. En cas d'aggravation des saisies, la gamalephsine doit être interrompue.
Une augmentation de la fréquence des crises peut se produire pendant le passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Réduction de la dose et symptômes de sevrage
Un retrait brutal de la gamalephsine peut déclencher des crises, de sorte que la gamalephsine doit être retirée progressivement. Si le traitement par la gamalephsine chez un patient épileptique doit être arrêté brusquement, le passage à un autre antiépileptique doit être effectué sous le couvert d'un médicament approprié.
Effets endocrinologiques
Des saignements révolutionnaires ont été rapportés chez des femmes prenant de la gamalephsine tout en utilisant des contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée par la gamalephsine, et les femmes en âge de procréer doivent être invitées à envisager d'autres formes de contraception lors de la prise de gamalephsine.
Les patients prenant de la gamalephsine et ayant besoin d'une contraception hormonale doivent recevoir une préparation contenant pas moins de 50 Μg d'oestrogène, ou une autre méthode contraceptive non hormonale doit être envisagée.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que les corrélations entre les doses et les taux plasmatiques de gamalephsine et entre les taux plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérabilité soient plutôt faibles, La surveillance des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / contrôle de conformité des patients; pendant la grossesse; dans le traitement des enfants ou des adolescents; si des troubles d'absorption sont suspectés; si une toxicité est suspectée, si plus d'un médicament est utilisé (voir
Avertissements
L'agranulocytose et l'anémie aplasique étaient associées à la gamalephsine; cependant, en raison de la très faible incidence de ces conditions, des estimations significatives du risque de gamalephsine sont difficiles à obtenir. Le risque global dans la population généralement non traitée était estimé à 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et à 2,0 personnes par million par an pour l'anémie aplasique.
La diminution du nombre de plaquettes ou de globules blancs se produit parfois jusqu'à ce que fréquemment lors de l'utilisation de la gamalephsine. Néanmoins, une numération formule sanguine complète avant le traitement, y compris des plaquettes et éventuellement des réticulocytes et du fer sérique, doit être obtenue comme référence et périodiquement par la suite.
Les patients et leurs familles doivent être informés des premiers signes et symptômes toxiques qui indiquent un problème hématologique potentiel, ainsi que des symptômes de réactions dermatologiques ou hépatiques. Si des réactions telles que fièvre, maux de gorge, éruption cutanée, ulcères de la bouche, ecchymoses légères, saignements pétéchiaux ou violets se produisent, le patient doit être avisé de consulter immédiatement son médecin.
Si le nombre de globules blancs ou de plaquettes pendant le traitement est définitivement faible ou décroissant, le patient et la numération formule sanguine complète doivent être étroitement surveillés. Cependant, le traitement par la gamalephsine doit être interrompu si le patient développe des manifestations sévères, progressives ou cliniques telles que de la fièvre ou des maux de gorge. La gamalephsine doit également être interrompue en cas de signes de dépression importante de la moelle osseuse.
Des tests de la fonction hépatique doivent également être effectués avant et après le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie et chez les personnes âgées. Le médicament doit être retiré immédiatement en cas de dysfonctionnement hépatique sévère ou de maladie hépatique aiguë.
Certains tests de la fonction hépatique chez les patients recevant de la carbamazépine peuvent être anormaux, en particulier la gamma-glutamyl transférase. Cela est probablement dû à l'induction d'enzymes hépatiques. L'induction enzymatique peut également entraîner une augmentation modeste de la phosphatase alcaline. Ces améliorations de la capacité du métabolisme hépatique ne sont pas une indication du retrait de la carbamazépine.
Les réactions sévères du foie à la carbamazépine sont très rares. Le développement de signes et de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou de maladie hépatique active doit être étudié de toute urgence et le traitement par la gamalephsine doit être suspendu jusqu'au résultat de l'évaluation.
Des pensées et des comportements suicides ont été rapportés dans plusieurs indications chez des patients traités par des antiépileptiques. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées contre placebo avec des antiépileptiques a également montré un faible risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de carbamazépine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe de pensées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires.
Des réactions dermatologiques graves, notamment une nécrolyse épidermique toxique (RTE: également connue sous le nom de syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées très rarement avec la gamalephsine. Les patients présentant des réactions dermatologiques sévères peuvent avoir besoin d'être hospitalisés car ces conditions peuvent être mortelles et mortelles. La plupart des cas de SJS / RTE surviennent au cours des premiers mois de traitement par la gamalephsine. On estime que ces réactions se produisent chez 1 à 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans des pays à population principalement caucasienne. Si les signes et symptômes indiquent des réactions cutanées sévères (par ex. SJS, syndrome de Lyell / RTE) se produisent, la gamalephsine doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (RTE) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées pendant le traitement par la carbamazépine. On estime que ces réponses se produisent dans les pays dont la population est principalement de race blanche, à 1-6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs, mais dans certains pays asiatiques, le risque est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Il existe des preuves croissantes du rôle de divers allèles HLA chez les patients prédisposés pour les effets secondaires à médiation immunitaire.
HLA-B * 1502 Allel - dans les populations chinoises, thaïlandaises et asiatiques
HLA-B * 1502 chez les personnes d'origine chinoise et thaïlandaise Han traitées avec de la carbamazépine s'avère à haut risque de développer le syndrome de Stevens-Johnson (SJS). La prévalence des porteurs HLA-B * 1502 est d'environ 10% dans les populations chinoises et thaïlandaises Han. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être examinées pour cet allèle avant de commencer le traitement par la carbamazépine. Si ces personnes testent positivement, la carbamazépine ne doit pas être démarrée sauf s'il n'y a pas d'autre option thérapeutique. Les patients testés chez qui HLA-B * 1502 est négatif ont un faible risque de SJS, bien que les réactions puissent encore se produire très rarement.
Certaines données suggèrent un risque accru de RTE / SJS associé à la carbamazépine sévère dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par ex. plus de 15% aux Philippines et en Malaisie), les populations génétiquement menacées peuvent être examinées pour la présence de HLA-B * 1502.
La prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 est négligeable pour les populations d'ascendance européenne Z. B. ainsi que pour les Japonais et les Coréens (<1%).
HLA-A * 3101 Allel D'origine européenne et populations japonaises
Certaines données suggèrent que le HLA-A * 3101 est associé à un risque accru d'effets secondaires cutanés induits par la carbamazépine des médicaments, y compris le SJS, le RTE, l'administration de médicaments avec l'éosinophilie (DRESS) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée moins sévère (AGEP) et éruption maculopapulaire.
La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 varie considérablement d'une population ethnique à l'autre. HLA-A * 3101 Allel a une prévalence de 2 à 5% dans la population européenne et d'environ 10% dans la population japonaise.
La présence d'un allèle HLA-A * 3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par la carbamazépine (généralement moins graves) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les personnes d'origine nord-européenne, tandis que son absence augmente le risque de 5,0 % peut diminuer à 3,8%.
Il n'y a pas suffisamment de données pour étayer une recommandation de dépistage HLA-A * 3101 avant le début du traitement par la carbamazépine.
Si l'on sait que les patients d'origine européenne ou japonaise répondent positivement à l'allèle HLA-A * 3101, l'utilisation de la carbamazépine peut être envisagée si l'on suppose que l'utilisation dépasse le risque.
Autres réactions dermatologiques
Légères réactions cutanées, par ex. une éruption maculaire ou maculopapulaire isolée peut également se produire et est généralement temporaire et non dangereuse. Ils disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit pendant le traitement en cours, soit après une réduction de la dose. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les premiers signes de réactions cutanées plus graves des réactions temporaires légères, le patient doit être étroitement surveillé, en tenant compte du fait que le médicament est arrêté immédiatement si la réponse s'aggrave au fur et à mesure de son utilisation.
L'allèle HLA-B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque de réactions indésirables cutanées moins graves dues à la carbamazépine, par exemple. syndrome d'hypersensibilité anticonvulsivante ou éruption cutanée non grave (épidémie maculopapulaire).
Hypersensibilité
La gamalephsine peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS), une réactivation du HHV6 en relation avec la ROBE, un trouble d'hypersensibilité multisangulaire retardé avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphilome, arthralgie, leucopénie, e.
Si les signes et symptômes indiquent des réactions d'hypersensibilité, la gamalephsine doit généralement être arrêtée immédiatement.
Les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés que 25 à 30% de ces patients peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité à l'oxacarbazépine (trileptal).
Une hypersensibilité croisée peut se produire entre la carbamazépine et la phénytoïne.
La gamalephsine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris des absences typiques ou atypiques. Dans toutes ces conditions, la gamalephsine peut aggraver les crises. En cas d'aggravation des saisies, la gamalephsine doit être interrompue.
Une augmentation de la fréquence des crises peut se produire pendant le passage d'une formulation orale à des suppositoires.
Le liquide de gamalephsine contient des parahydroxybenzoates, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Il contient également du sorbitol et ne doit donc pas être administré aux patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose.
Réduction de la dose et symptômes de sevrage:
Un retrait brutal de la gamalephsine peut déclencher des crises, de sorte que le train de carbamazépine doit être progressif. Si le traitement par la gamalephsine chez un patient épileptique doit être arrêté brusquement, le passage à un autre antiépileptique doit être effectué sous le couvert d'un médicament approprié.
Effets endocrinologiques
Des saignements révolutionnaires ont été rapportés chez des femmes prenant de la gamalephsine tout en utilisant des contraceptifs hormonaux. La fiabilité des contraceptifs hormonaux peut être affectée par la gamalephsine, et les femmes en âge de procréer doivent être invitées à envisager d'autres formes de contraception lors de la prise de gamalephsine.
Les patients prenant de la gamalephsine et ayant besoin d'une contraception hormonale doivent recevoir une préparation qui contient pas moins de 50 µg d'oestrogène, ou une autre méthode contraceptive non hormonale doit être envisagée.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que les corrélations entre les doses et les taux plasmatiques de carbamazépine et entre les taux plasmatiques et l'efficacité clinique ou la tolérabilité soient plutôt faibles, la surveillance des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes: augmentation spectaculaire de la fréquence des crises / contrôle de la conformité des patients; pendant la grossesse; dans le traitement des enfants ou des adolescents; si des troubles d'absorption sont suspectés; si une toxicité est suspectée, si plusieurs médicaments sont utilisés (voir
La capacité de réaction du patient peut être affectée par l'état de santé qui entraîne des convulsions et des effets secondaires tels que des étourdissements, une somnolence, une ataxie, une diplopie, des troubles de l'accommodement et une vision trouble, qui sont signalés en particulier au début du traitement ou en relation avec la dose ajustements avec la gamalephsine. Les patients doivent donc faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent un véhicule ou utilisent des machines.
Résumé du profil de sécurité
En particulier, au début du traitement par la gamalephsine ou lorsque la dose initiale est trop élevée ou lors du traitement de patients plus âgés, certains types d'effets secondaires surviennent très fréquemment ou fréquemment, par ex. Effets indésirables du SNC (étourdissements, maux de tête, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie); troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements) et réactions allergiques cutanées.
Les effets secondaires liés à la dose disparaissent généralement en quelques jours, spontanément ou après une réduction temporaire de la dose. La survenue d'effets secondaires du SNC peut être une manifestation d'un surdosage relatif ou une fluctuation importante des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillé de surveiller les taux plasmatiques et de diviser la dose quotidienne en doses fractionnaires plus petites (D.H.3-4).
Résumé tabulaire des effets secondaires des études cliniques et des rapports spontanés
Les effets secondaires des études cliniques sont répertoriés selon la classe d'organes du système MedDRA. Dans chaque classe d'organes système, les effets secondaires sont triés par fréquence, les réactions les plus courantes se produisant en premier. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque réaction indésirable au médicament est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (> 1/10) commun (> 1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1 000, <1/100), rare (> 1/10 000).
| Infections et maladies parasitaires | |
| Fréquence indéterminée **: | Réactivation de l'infection par le virus de l'herpès humain 6 |
| Troubles du sang et du système lymphatique | |
Très fréquent: | Leucopénie |
| Ensemble: | Thrombocytopénie, éosinophilie |
Rarement: | Leucocytose, lymphadénopathie |
Très rare: | Agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, aplasie des globules rouges, anémie, mégaloblastes de l'anémie, réticulocytose, anémie hémolytique |
| Fréquence indéterminée: | Dépression de la moelle osseuse |
| Troubles du système immunitaire | |
Rarement: | un trouble d'hypersensibilité multimorganique retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, tests de fonction hépatique anormaux et syndrome de fuite des voies biliaires (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques) dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (par ex. foie, poumons, reins, pancréas, myocarde, côlon) |
| Très rare: | réaction anaphylactique, œdème de Quincke, hypogammaglobinémie |
| Fréquence indéterminée **: | Éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (RESSE) |
| Troubles endocriniens | |
| Ensemble: | L'œdème, la rétention d'eau, la prise de poids, l'hyponatrémie et l'osmolarité sanguine ont diminué en raison d'effets antidiurétiques hormonaux (ADH), qui dans de rares cas ont entraîné une intoxication par l'eau avec léthargie, vomissements, maux de tête, confusion, troubles neurologiques |
| Très rare: | la cause de la gynécomastie, la galactorrhée |
| Métabolisme et troubles nutritionnels | |
| Rarement: | Carence en folates, diminution de l'appétit |
| Très rare: | Porphyrie aiguë (porphyrie intermittente aiguë et porphyrie colorée), porphyrie non aiguë (porphyrie coupanea tarda) |
| Troubles psychiatriques | |
Rarement: | Hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agression, agitation, agitation, état de confusion |
Très rare: | Activation de la psychose |
| Troubles du système nerveux | |
| Très fréquent: | Ataxie, vertiges, somnolence |
| Ensemble: | Double vision, maux de tête |
| Peu fréquent: | mouvements indésirables anormaux (par ex. tremblements, astérixis, dystonie, tics), nystagmus |
Rarement: | Dyskinésie, trouble des mouvements oculaires, troubles de la parole (par ex. dysarthrie ou langage flou), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie et parésie |
| Très rare: | syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, dysgueusie |
| Fréquence indéterminée **: | Sédation, troubles de la mémoire |
| Troubles oculaires | |
Ensemble: | Maladies d'hébergement (par ex. voir flou) |
| Très rare: | opacification de la lentille lenticulaire, conjonctivite |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |
Très rare: | Troubles auditifs, par ex. acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, changement de perception du pitch |
| Maladie cardiaque | |
| Rarement: | troubles cardiaques |
| Très rare: | Arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, aggravation de la maladie coronarienne |
| Maladies vasculaires | |
Rarement: | Hypertension ou hypotension |
Très rare: | Effondrement circulaire, embolie (par ex. embolie pulmonaire), thrombophlébite |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Très rare: | l'hypersensibilité pulmonaire caractérise par ex. due à de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie ou une pneumonie |
| Affections gastro-intestinales | |
Très fréquent: | nausées, vomissements |
| Ensemble: | bouche sèche, avec suppositoires, une irritation rectale peut se produire |
Peu fréquent: | Diarrhée, constipation |
| Rarement: | Douleur abdominale |
| Très rare: | Pancréatite, glossite, stomatite |
| Fréquence indéterminée **: | colite |
| Troubles hépatiques et biliaires | |
Rarement: | hépatite de type cholestatique, parenchymateux (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome du canal biliaire en voie de disparition, jaunisse |
Très rare: | Insuffisance hépatique, maladies hépatiques granulomateuses |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Très fréquent: | Urticaire, qui peut être allergique à une dermatite sévère |
| Peu fréquent: | dermatite exfoliative |
| Rarement: | lupus érythémateux disséminé, prurit |
| Très rare: | Syndrome de Stevens-Johnson *, nécrolyse épidermique toxique, réaction de sensibilité à la lumière, érythème polymorphe, érythème noueux, trouble pigmentaire, purpura, acné, hyperhydrose, alopécie, hirsutisme. |
| Fréquence indéterminée **: | pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) **, kératose lichénoïde, onychomadèse |
| Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os | |
| Rarement: | Faiblesse musculaire |
| Très rare: | troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du sang-25-hydroxy-cholécalciférol), qui conduisent à l'ostéomalacie / ostéoporose, à l'arthralgie, à la myalgie, aux crampes musculaires |
| Je ne sais pas ** : | Fracture |
| Troubles rénaux et urinaires | |
| Très rare: | néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, dysfonction rénale (par ex. albuminurie, hématurie, oligurie et urée sanguine / azotémie), rétention urinaire, fréquence urinaire |
| Système reproducteur | |
| Très rare: | troubles sexuels / dysfonction érectique spermatogenèse anormale (avec diminution du nombre de spermatozoïdes et / ou de la motilité) |
| Troubles généraux et anomalies au site Web d'administration | |
| Très fréquent: | Fatigue |
| Enquêtes | |
| Très fréquent: | augmentation de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction d'enzymes hépatiques), généralement non cliniquement pertinente |
| Ensemble: | Le sang augmente la phosphatase alcaline |
Peu fréquent: | Les transaminases ont augmenté |
| Très rare: | La pression intérieure a augmenté, le cholestérol dans le sang a augmenté, la lipoprotéine a augmenté, les triglycérides sanguins ont augmenté. Test de la fonction thyroïdienne anormal: diminution de la L-thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, tri-iodhyronine) et augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, généralement sans manifestations cliniques, augmentation de la prolactine sanguine |
| Fréquence indéterminée **: | la densité osseuse a diminué. |
* Également signalé comme rare dans certains pays asiatiques.
** Effets secondaires supplémentaires des rapports spontanés (fréquence inconnue)
Les effets indésirables suivants ont été dérivés de l'expérience post-commercialisation avec la gamalephsine à travers des rapports de cas spontanés et des cas littéraires. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence, qui est donc classée comme inconnue. Les effets secondaires des médicaments sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes dans MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont représentés dans l'ordre de gravité décroissante.
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients recevant un traitement à long terme par gamalephsine. Le mécanisme par lequel la gamalephsine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Il existe de plus en plus de preuves de l'association de marqueurs génétiques et de la survenue d'effets indésirables cutanés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et éruption maculopapuleuse.4 pour plus d'informations).
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité
En particulier, au début du traitement par la gamalephsine ou lorsque la dose initiale est trop élevée ou lors du traitement de patients plus âgés, certains types d'effets secondaires surviennent très fréquemment ou fréquemment, par ex. Effets indésirables du SNC (étourdissements, maux de tête, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie); troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements) et réactions allergiques cutanées.
Les effets secondaires liés à la dose disparaissent généralement en quelques jours soit spontanément, soit après une réduction temporaire de la dose. La survenue d'effets secondaires du SNC peut être une manifestation d'un surdosage relatif ou une fluctuation importante des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillé de surveiller les taux plasmatiques et de diviser la dose quotidienne en doses fractionnaires plus petites (D.H.3-4).
Résumé tabulaire des effets secondaires des études cliniques et des rapports spontanés
Les effets indésirables des médicaments des études cliniques sont répertoriés selon la classe d'organes du système MedDRA. Dans chaque classe d'organes système, les effets secondaires sont triés par fréquence, les réactions les plus courantes se produisant en premier. Dans chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de diminution sévère. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque réaction indésirable au médicament est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très courante (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1.
| Troubles du sang et du système lymphatique | |
| Très fréquent: Commun: Rarement: Très rare: Ce n'est pas connu: | Leucopénie. Thrombocytopénie, éosinophilie. Leucocytose, lymphadénopathie. Agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, aplasie des globules rouges, anémie, mégaloblastes de l'anémie, réticulocytose, anémie hémolytique. dépression de la moelle osseuse. |
| Troubles du système immunitaire |
|
| Rarement:
Très rare: Fréquence indéterminée **: | un trouble d'hypersensibilité multimorganique retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, tests de fonction hépatique anormaux et syndrome de fuite des voies biliaires (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques) dans diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être affectés (par ex. foie, Poumons, reins, pancréas, myocarde, côlon). réaction anaphylactique, œdème de Quincke, hypogammaglobulinémie. Éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (RESSE). |
| Infections et infestation | |
| Fréquence indéterminée **: | Réactivation de l'infection par le virus de l'herpès humain 6. |
| Troubles endocriniens |
|
| Commun: Très rare: | L'œdème, la rétention d'eau, la prise de poids, l'hyponatrémie et l'osmolarité sanguine ont diminué en raison d'effets antidiurétiques hormonaux (ADH), qui dans de rares cas ont entraîné une intoxication par l'eau avec léthargie, vomissements, maux de tête, confusion et troubles neurologiques. Galactorrhée, gynécomastie. |
| Métabolisme et troubles nutritionnels | |
| Rarement: Très rare: | manque de folate, appétit réduit. Porphyrie aiguë (porphyrie intermittente aiguë et porphyrie colorée), porphyrie non aiguë (porphyrie coupanea tarda). |
| Troubles psychiatriques |
|
| Rarement: Très rare: | Hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agression, agitation, agitation, confusion. Activation de la psychose. |
| Troubles du système nerveux |
|
| Très fréquent: Commun: Peu fréquent: Rarement: Très rare: Fréquence indéterminée **: | Ataxie, vertiges, somnolence. Diplopie, maux de tête. mouvements involontaires anormaux (par ex. tremblements, astérixis, dystonie, tics), nystagmus. Dyskinésie, trouble des mouvements oculaires, troubles de la parole (par ex. dysarthrie ou langage flou), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie et parésie. syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, dysgueusie. Sédation, troubles de la mémoire. |
| Troubles oculaires |
|
| Commun: Très rare: | troubles de l'hébergement (par ex. vision floue) en forme de lenticulaire Turbidité, conjonctivite. |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe |
|
| Très rare: | Troubles auditifs, par ex. acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, changement de perception du pitch. |
| Maladie cardiaque |
|
| Rarement: Très rare: | troubles cardiaques. Arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, aggravation de la maladie coronarienne. |
| Maladies vasculaires | |
| Rarement: Très rare: | Hypertension ou hypotension. Effondrement circulaire, embolie (par ex. embolie pulmonaire), thrombophlébite. |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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| Très rare:
| hypersensibilité pulmonaire, par ex. due à de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie ou une pneumonie. |
| Affections gastro-intestinales |
|
| Très fréquent: Commun: Insolite: Rarement: Très rare: Fréquence indéterminée **: | Vomissements, nausées. bouche sèche, avec suppositoires, une irritation rectale peut se produire. Diarrhée, constipation. Douleur abdominale. Pancréatite, glossite, stomatite. Colite. |
| Maladies hépatobiliaires |
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| Rarement: Très rare: | hépatite de type cholestatique, parenchymateux (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome du canal biliaire en voie de disparition, jaunisse. Insuffisance hépatique, maladie du foie granulomateux. |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané : |
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| Très fréquent: Insolite: Rarement: Très rare: Fréquence indéterminée **: | Urticaire, qui peut être allergique à une dermatite sévère. dermatite exfoliative. lupus érythémateux disséminé, prurit. Syndrome de Stevens-Johnson *, nécrolyse épidermique toxique, réaction de sensibilité à la lumière, érythème polymorphe, érythème noueux, trouble pigmentaire, purpura, acné, hyperhydrose, alopécie, hirsutisme. Pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP) **, kératose lichénoïde, onychomadèse. |
| Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os | |
| Rarement: Très rare:
Fréquence indéterminée **: | Faiblesse musculaire. troubles du métabolisme osseux (diminution du calcium plasmatique et du sang-25-hydroxy-cholécalciférol), qui conduisent à l'ostéomalacie / ostéoporose, à l'arthralgie, à la myalgie, aux crampes musculaires. Fracture. |
| Troubles rénaux et urinaires |
|
| Très rare: | néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, dysfonction rénale (par ex. albuminurie, hématurie, oligurie et urée sanguine / azotémie), rétention urinaire, fréquence urinaire. |
| Système de reproduction |
|
| Très rare: | troubles sexuels / dysfonction érectile spermatogenèse anormale (avec diminution du nombre de spermatozoïdes et / ou de la motilité). |
| Maladies générales et conditions du lieu d'administration | |
| Très fréquent: | Fatigue. |
| < |
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| Très fréquent: Commun: Insolite: Très rare:
Fréquence indéterminée **: | augmentation de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction d'enzymes hépatiques), généralement non cliniquement pertinente. la phosphatase alcaline dans le sang a augmenté. Les transaminases ont augmenté. La pression intérieure a augmenté, le cholestérol dans le sang a augmenté, la lipoprotéine a augmenté, les triglycérides sanguins ont augmenté. Test de la fonction thyroïdienne anormal: diminution de la L-thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, tri-iodhyronine) et augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, généralement sans manifestations cliniques, augmentation de la prolactine sanguine la densité osseuse a diminué. |
* * Effets indésirables supplémentaires des rapports spontanés (fréquence inconnue)
Les effets indésirables suivants ont été dérivés de l'expérience post-commercialisation avec la gamalephsine à travers des rapports de cas spontanés et des cas littéraires. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence, qui est donc classée comme inconnue. Les effets secondaires des médicaments sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes dans MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont représentés dans l'ordre de gravité décroissante.
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients recevant un traitement à long terme par la carbamazépine. Le mécanisme par lequel la carbamazépine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Il existe de plus en plus de preuves de l'association de marqueurs génétiques et de la survenue d'effets indésirables cutanés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et éruption maculopapuleuse.4 pour plus d'informations).
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Signes et symptômes
Système nerveux central : Dépression du SNC; Désorientation, niveau de conscience dépressif, somnolence, excitation, hallucination, coma; vision trouble, discours flou, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure; Crampes, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.
Tractus respiratoire: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire : Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de conduction avec expansion du complexe QRS; Syncope associée à un arrêt cardiaque.
Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, diminution de la motilité intestinale.
Système musculo-squelettique: il y a eu certains cas où une rhabdomyolyse a été rapportée avec une toxicité de la gamalephsine.
Fonction rénale : Conservation de l'urine, de l'oligurie ou de l'anurie; Rétention hydrique, intoxication hydrique due aux effets de type ADH de la gamalephsine.
Constatations de laboratoire : L'hyponatrémie, éventuellement l'acidose métabolique, peut-être l'hyperglycémie, a augmenté la créatinine musculaire phosphokinase.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
La prise en charge doit d'abord être basée sur l'état clinique du patient; Admission à l'hôpital. Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'intoxication à la gamalephsine et déterminer le surdosage.
Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évacuation gastrique peut entraîner une absorption retardée, ce qui entraîne une rechute lors de la récupération de l'intoxication. Soutenir les soins médicaux dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction minutieuse du déséquilibre électrolytique.
Recommandations spéciales
L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage de gamalephsine.
Rechute et aggravation des symptômes les 2 et 3. Un jour après un surdosage dû à une absorption retardée doit être attendu.
Signes et symptômes
<Système nerveux central: dépression du SNC; Désorientation, niveau de conscience dépressif, somnolence, excitation, hallucination, coma; vision trouble, discours flou, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure; Crampes, troubles psychomoteurs, myoclonus, hypothermie, mydri.
Système de respiration: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de conduction avec expansion du complexe QRS; Syncope associé à un arrêt cardiaque.
Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, diminution de la motilité intestinale.
Système musculo-squelettique: il y a eu certains cas où une rhabdomyolyse a été rapportée avec une toxicité de la carbamazépine.
Fonction rénale: Rétention urinaire, oligurie ou anurie; Rétention hydrique, intoxication à l'eau due aux effets de type ADH de la carbamazépine.
Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, acidose métabolique possible, peut-être hyperglycémie, augmentation de la créatin phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
La prise en charge doit d'abord être basée sur l'état clinique du patient; Admission à l'hôpital.
Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'intoxication à la carbamazépine et déterminer le surdosage.
Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évacuation gastrique peut entraîner une absorption retardée, ce qui entraîne une rechute lors de la récupération de l'intoxication. Soutenir les soins médicaux dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction minutieuse du déséquilibre électrolytique.
Recommandations spéciales:
L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage de carbamazépine.
Rechute et aggravation des symptômes les 2 et 3. Un jour après un surdosage dû à une absorption retardée doit être attendu.
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes; Code ATC: N03A FO1. Dérivé de la dibenzazépine.
En tant qu'anti-épileptique, son spectre d'activité comprend: les saisies partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées et combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de la gamalephsine, l'ingrédient actif de la gamalephsine, n'a été que partiellement élucidé. La gamalephsine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répété du potentiel d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via une utilisation et un blocage dépendant de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.
Tout en réduisant la libération de glutamate et en stabilisant les membranes neuronales peut expliquer les effets antiépileptiques, les effets dépressifs sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourraient être responsables des propriétés antimaniques de la gamalephsine.
Classe thérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes; (Code ATC: N03 AF01). Dérivé de la dibenzazépine.
En tant qu'anti-épileptique, son spectre d'activité comprend: les saisies partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées et combinaisons de ces types de crises.
Le mécanisme d'action de la carbamazépine, l'ingrédient actif de la gamalephsine, n'a été que partiellement élucidé. La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répété du potentiel d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via une utilisation et un blocage dépendant de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.
Tout en réduisant la libération de glutamate et en stabilisant les membranes neuronales peut expliquer les effets antiépileptiques, les effets dépressifs sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourraient être responsables des propriétés antimaniques de la carbamazépine.
Absorption
La gamalephsine est presque complètement mais relativement lentement absorbée par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses uniques orales. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de gamalephsine (comprimés), la concentration maximale moyenne de gamalephsine inchangée dans le plasma est d'env. 4e. 5Î1⁄4g / ml.
La biodisponibilité de la gamalephsine dans diverses formulations orales se situe manifestement entre 85 et 100%.
L'apport alimentaire n'a aucune influence significative sur la vitesse et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique de la gamalephsine.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la gamalephsine sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction de l'auto-induction par la gamalephsine et de l'hétéroinduction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Diverses préparations de gamalephsine peuvent varier en biodisponibilité; Pour éviter les effets réduits ou le risque de diarrhée ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de changer le libellé.
Distribution
La gamalephsine est liée aux protéines sériques de 70 à 80%. La concentration de la substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Il a été constaté que les concentrations dans le lait maternel correspondaient à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
La gamalephsine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la gamalephsine, le volume de distribution apparent se situe entre 0,8 et 1,9 l / kg.
Biotransformation
La gamalephsine est métabolisée dans le foie, où la voie époxy de biotransformation est la plus importante et fournit le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolite principal.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principale responsable de la formation de gamalephsine 10, 11 époxy à partir de gamalephsine. L'époxyhydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé de 10,11 transdiol à partir de l'époxyde de gamalephsine-10,11. 9-hydroxy-méthyl-
L'acridan 10-carbamoyle est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique de gamalephsine, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie époxy.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la gamalephsine conduisent à divers composés monohydroxylés et au N-glucuronide de gamalephsine produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la gamalephsine inchangée est d'environ. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, il n'est en moyenne que de 16 à 24 heures (induction automatique du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Des valeurs de demi-vie de 9 à 10 heures ont été trouvées chez des patients traités par d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone).
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après les doses orales individuelles de l'époxyd lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de gamalephsine, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11 époxyde pharmacologiquement actif.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la gamalephsine, qui sont considérées comme «plage thérapeutique», varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une plage comprise entre 4 et 12 Î1⁄4g / ml correspondant à 17-50 Î1⁄4mol / L a été rapportée. Concentrations de gamalephsine 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des niveaux de gamalephsine.
En raison de l'élimination accrue de la gamalephsine, les enfants peuvent avoir besoin de doses de gamalephsine (en mg / kg) plus élevées que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune preuve d'un changement dans la pharmacocinétique de la gamalephsine chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la gamalephsine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
Absorption
La carbamazépine est presque complètement mais relativement lentement absorbée par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses uniques orales. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine inchangée dans le plasma est d'env. 4,5 µg / ml.
La biodisponibilité de la gamalephsine dans diverses formulations orales se situe manifestement entre 85 et 100%.
L'apport alimentaire n'a aucune influence significative sur la vitesse et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique de la gamalephsine.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine sont atteintes en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par la carbamazépine et de l'hétéroinduction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Diverses préparations de carbamazépine peuvent varier en biodisponibilité; Pour éviter les effets réduits ou le risque de diarrhée ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de modifier la formulation.
Distribution
La carbamazépine est liée à 70-80% aux protéines sériques. La concentration de la substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma contre(20-30%). Les concentrations dans le lait maternel correspondaient à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.
La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent se situe entre 0,8 et 1,9 L / kg.
Biotransformation
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxy de biotransformation est la plus importante et fournit le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolite principal.
Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principale responsable de la formation de carbamazépine 10, 11 époxy à partir de carbamazépine. L'époxyhydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé de 10,11 transdiol de l'époxyde de carbamazépine-10,11. Le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyl-acridane est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie époxy.
D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés et au N-glucuronide de carbamazépine, qui est produit par UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la carbamazépine inchangée est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, il n'est que de 16 à 24 heures en moyenne (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase)selon la durée du médicament. Des valeurs de demi-vie de 9 à 10 heures ont été trouvées chez des patients traités par d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone).
La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après les doses orales individuelles de l'époxyd lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11 époxyde pharmacologiquement actif.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine, qui sont considérées comme une «plage thérapeutique», varient considérablement entre les individus; une plage comprise entre 4-12 µg / ml correspondant à 17-50 µmol / L a été rapportée pour la majorité des patients. Concentrations de carbamazépine 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des taux de carbamazépine.
En raison de l'élimination accrue de la carbamazépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses de carbamazépine plus élevées (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.
Il n'y a aucune preuve de pharmacocinétique altérée de la carbamazépine chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles de toxicité à doses uniques et répétées, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérigène. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'étaient pas suffisantes pour exclure les effets tératogènes de la gamalephsine chez l'homme.
Cancérogénicité
Les rats traités par la gamalephsine pendant deux ans ont montré une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femmes et de tumeurs testiculaires bénignes chez les hommes. Cependant, rien ne prouve actuellement que ces observations soient importantes pour l'utilisation thérapeutique de la gamalephsine chez l'homme.
toxicité pour la reproduction
Dans des expériences animales chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de gamalephsine pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale des doses quotidiennes, qui ont été associés à une toxicité maternelle (plus de 200 mg / kg / jour). La gamalephsine a été tératogène dans un certain nombre d'études, en particulier chez la souris, mais a montré peu ou pas de potentiel tératogène à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude sur la reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a montré une prise de poids réduite à une dose maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire liée à la dose et une aspermatogenèse sont survenues chez des rats recevant de la gamalephsine. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles de toxicité à doses uniques et répétées, de tolérance locale, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'étaient pas suffisantes pour exclure les effets tératogènes de la carbamazépine chez l'homme.
Cancérogénicité
Les rats traités par la carbamazépine pendant deux ans ont montré une incidence accrue de tumeurs hépatocellulaires chez les femmes et de tumeurs testiculaires bénignes chez les hommes. Cependant, rien ne prouve actuellement que ces observations soient importantes pour l'utilisation thérapeutique de la carbamazépine chez l'homme.
toxicité pour la reproduction
Dans des expériences animales chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de carbamazépine pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de la croissance fœtale aux doses quotidiennes associées à la toxicité maternelle (plus de 200 mg / kg / jour). Dans un certain nombre d'études, la carbamazépine était tératogène, en particulier chez la souris, mais a montré peu ou pas de potentiel tératogène à des doses pertinentes pour l'homme. Dans une étude sur la reproduction chez le rat, la progéniture allaitante a montré une prise de poids réduite à une dose maternelle de 192 mg / kg / jour.
Fertilité
Dans les études de toxicité chronique, une atrophie testiculaire liée à la dose et une aspermatogenèse sont survenues chez des rats recevant de la carbamazépine. La marge de sécurité pour cet effet n'est pas connue.
en l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Aucun connu
Pas d'exigences particulières.
Aucun
