Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Formes et forces pharmaceutiques
GABLOFEN est une solution isotonique stérile, sans pyrogène, exempte d'antioxydants, de conservateurs ou autres additifs potentiellement neurotoxiques qui ne sont indiqués que pour l'administration intrathécale. Le médicament est stable Solution à 37 ° C et compatible avec CSF. Chaque millilitre GABLOFEN contient du baclofène USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg ou 2000 mcg et chlorure de sodium 9 mg eau pour préparations injectables; La plage de pH est 5,5 à 7,5. Chaque flacon ou seringue est à usage unique. Jeter toute portion inutilisée. Ne pas Autoclave.
Stockage et manutention
BACLOFEN (injection de baclofène) est en seringues et flacons jetables pour l'intrathécale administration uniquement.
50 µg par ml
NDR 66794-151-01: Seringue 1 ml - 50 mcg pour 1 ml
500 mcg par ml
NDR 66794-155-01: seringue de 20 ml - avec 10 000 mcg par 20 ml
NDR 66794-155-02: flacons de 20 ml - avec 10 000 mcg pour 20 ml
1000 mcg par ml
NDR 66794-156-01: seringue de 20 ml - avec 20 000 mcg par 20 ml
NDR 66794-156-02: flacons de 20 ml - avec 20 000 mcg pour 20 ml
2000 mcg par ml
NDR 66794-157-01: seringue de 20 ml - avec 40 000 mcg par 20 ml
NDR 66794-157-02: flacons de 20 ml - avec 40 000 mcg pour 20 ml
Ne nécessite pas de refroidissement.
Ne pas conserver au-dessus de 86 ° F (30 ° C).
Ne pas congeler.
Ne chauffez pas stérilisez.
Distribué par: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Bethléem, PA 18017. Révisé: mars 2017
GABLOFEN est indiqué pour le traitement de la spasticité sévère chez l'adulte et le pédiatre 4 ans et plus. Les patients doivent d'abord répondre à une dose de dépistage de baclofène intrathécal avant prise en compte de la perfusion à long terme via une pompe implantable. Pour la spasticité de l'origine de la moelle épinière, La perfusion chronique de GABLOFEN via une pompe implantable doit être réservée aux patients qui ne répondent pas pour la thérapie par baclofène oral ou chez les personnes qui présentent des effets secondaires insupportables du SNC à des doses efficaces. Les patients spastiques dus à une lésion cérébrale traumatique doivent attendre au moins un an après la blessure. Prise en compte du traitement à long terme par baclofène intrathécal. GABLOFEN est destiné à être utilisé par le voie intrathécale en doses d'essai individuelles en bolus (via cathéter de colonne vertébrale ou ponction lombaire) et en utilisation chronique uniquement dans les pompes étiquetées pour l'administration intrathécale de GABLOFEN
Avant l'implantation d'un dispositif de perfusion intrathécale chronique de GABLOFEN, les patients doivent en avoir un Réaction à GABLOFEN dans une étude de dépistage.
Utiliser uniquement dans les pompes marquées pour l'administration intrathécale de GABLOFEN
GABLOFEN n'est approuvé que pour une utilisation dans des pompes implantables utilisées pour l'administration intrathécale de GABLOFEN. Reportez-vous au manuel du fabricant pour obtenir des instructions et des précautions spécifiques pour le Programmation de la pompe et / ou remplissage du réservoir. Il est important de sélectionner le kit de recharge approprié pour la pompe pour l'administration de GABLOFEN. GABLOFEN ne doit pas être assemblé avec d'autres Médicament.
Phase de dépistage
Les patients doivent en avoir un avant l'implantation de la pompe et le début de la perfusion chronique de GABLOFEN réponse clinique positive à une dose de bolus GABLOFEN administrée intrathécale dans une étude de dépistage. L'étude de dépistage utilise GABLOFEN à une concentration de 50 mcg / mL. Une seringue de 1 ml (50 mcg / mL) pour une utilisation dans l'étude de dépistage. Le processus de dépistage est le suivant. Première bolus de 50 microgrammes dans un volume de 1 millilitre est administré à travers la zone intrathécale barbotage pendant au moins une minute. Le patient est observé sur les 4 à 8 suivants Heures d'ouverture. Une réaction positive consiste en une diminution significative du tonus musculaire et / ou de la fréquence et / ou crampes lourdes. Si la réponse initiale est inférieure à ce qui est souhaité, une deuxième injection de bolus peut être administré 24 heures après le premier. La deuxième dose de bolus de dépistage se compose de 75 microgrammes en 1,5 Milliliters. Ici aussi, le patient doit être observé à des intervalles de 4 à 8 heures. Si la réponse est toujours par conséquent, une dose finale de criblage en bolus de 100 microgrammes peut être administrée en 2 millilitres. Quelques heures plus tard.
Patients pédiatriques
La dose initiale pour les patients pédiatriques est la même que pour les patients adultes, D.H. 50 mcg. Toutefois chez les très petits patients, une dose de dépistage de 25 mcg peut être essayée en premier. Les patients qui n'en sont pas un Un bolus intrathécal de 100 mcg ne doit pas être considéré comme un candidat à une pompe implantée pour les chroniques Infusion.
Informations de préparation
Dépistage
Utilisez la seringue de criblage de 1 ml (50 mcg / mL) uniquement pour l'injection de bolus dans l'espace sous-arachnoïdien. Pour un Dose de bolus de 50 mcg, utilisez 1 ml de la seringue de criblage. Utiliser une injection de baclofène de 1,5 ml 50 mcg / ml pour une dose en bolus de 75 mcg. Utilisez 2 ml de baclofène de 50 mcg / ml pour la dose maximale de dépistage de 100 mcg Injection (2 seringues de criblage).
Entretien
La concentration spécifique à utiliser dépend de la dose quotidienne totale et de la Taux de livraison de la pompe. Pour les patients qui ont besoin de concentrations autres que 500 mcg / mL, 1 000 mcg / mL, 2000 mcg / mL ou 3000 mcg / mL, GABLOFEN doit être librement dilué avec un conservateur stérile Chlorure de sodium pour injection, USP .
Informations administratives
Les médicaments parentéraux doivent être examinés pour les particules et la décoloration avant utilisation. Administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.
La surface externe de GABLOFEN - seringues préremplies (renforcer tout, y compris les 50 mcg / mL Force) ne sont pas stériles. L'utilisation de la seringue préremplie GABLOFEN dans un cadre aseptique (D. H . 2) Il n'est pas recommandé de remplir les pompes intrathécales stériles avant l'implantation chez les patients. Pour utilisation ambulatoire, modifier les procédures aseptiques pour éviter la contamination des surfaces stériles par contact avec le non stérile à l'extérieur de la seringue préremplie GABLOFEN lors du remplissage du réservoir de la pompe.
Calendrier de livraison
GABLOFEN est le plus souvent administré en mode perfusion continue immédiatement après l'implantation. Implanté pour les patients avec des pompes programmables qui ont atteint un niveau relativement satisfaisant Le contrôle de la perfusion continue peut être obtenu avec des schémas plus complexes de Livraison GABLOFEN. Par exemple, les patients qui ont des crampes la nuit peuvent avoir besoin de 20% Augmentez votre débit de perfusion horaire. Les changements de débit doivent être programmés pour commencer deux heures avant l'effet clinique souhaité.
Dosistitration
Temps de titration après implantation
Pour déterminer la dose totale quotidienne initiale de GABLOFEN après l'implant, la dose de dépistage qui a donné un effet positif doit être doublé et administré sur une période de 24 heures, sauf si l'efficacité de la la dose de bolus a été maintenue pendant plus de 8 heures, auquel cas la dose initiale quotidienne doit être la dose de dépistage délivrée via a Période de 24 heures. Aucune augmentation de dose ne doit être administrée dans les 24 premières heures (c.-à-d. jusqu'à l'état d'équilibre atteindre). Chez la plupart des patients, la dose doit être progressivement augmentée au fil du temps Efficacité; une exigence soudaine d'une augmentation significative de la dose indique généralement un cathéter Complication (c.-à-d., Catheter Kink ou délogement).
Patients adultes d'origine spastique de la moelle épinière
Après les 24 premières heures, la dose quotidienne chez les patients adultes doit être lentement augmentée de 10% à 30 %% Augmentations et une seule fois toutes les 24 heures jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint.
Patients adultes d'origine cérébrale spastique
Après les 24 premières heures, la dose quotidienne ne doit être lentement augmentée de 5% à 15% qu'une fois toutes les 24 heures Heures jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint.
Patients pédiatriques
Après les 24 premières heures, la dose quotidienne ne doit être lentement augmentée de 5% à 15% qu'une fois toutes les 24 heures Heures jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint. S'il n'y a pas de réponse clinique substantielle Augmentation de la dose quotidienne, vérifiez la fonction de pompe appropriée et la consistance du cathéter. Les patients doivent l'être surveillance étroite dans un environnement entièrement équipé et personnalisé pendant la phase de criblage et le titrage de la dose Période immédiatement après l'implantation. Les dispositifs de réanimation doivent être disponibles immédiatement pour une utilisation avec des effets secondaires menaçant le pronostic vital ou insupportables.
Considérations supplémentaires pour l'ajustement de la dose
Une titration soigneuse de la dose de GABLOFEN est nécessaire lorsque la spasticité est nécessaire pour maintenir une posture verticale et équilibre dans la locomotion ou chaque fois que le spastique est utilisé pour maintenir une fonction et des soins optimaux. Ça peut être important de titrer la dose pour maintenir un certain tonus musculaire et permettre des crampes occasionnelles: 1) aider à soutenir la fonction de flux sanguin, 2) peut empêcher la formation d'une thrombose veineuse profonde, 3) optimiser la vie quotidienne et les activités de soins faciles.
Sauf en cas d'urgence liée à un surdosage, la dose de GABLOFEN doit normalement être réduite lentement si le médicament est arrêté pour une raison quelconque.
Il faut essayer d'arrêter simultanément les médicaments antipasticités oraux afin de le permettre surdosage ou interactions médicamenteuses indésirables, soit avant le dépistage, soit après l'implantation et l'initiation de perfusion chronique de GABLOFEN. La réduction et l'arrêt des anti-spasmatiques oraux doivent être effectués lent et avec une surveillance attentive par le médecin. Réduction ou arrêt brutal de la maladie d'accompagnement l'antispasticité doit être évitée.
Thérapie d'entretien
Spasticité des chirurgies de la moelle épinière
L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et cela Fréquence et sévère des crampes autant que possible sans provoquer d'effets secondaires insupportables. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée pendant les premiers mois de traitement pendant le patient Adaptation aux changements de style de vie dus au soulagement spastique. Dans le cas de recharges périodiques de la pompe, le la dose quotidienne peut être augmentée de 10% à 40%, mais pas plus de 40%, afin de maintenir une posologie adéquate Contrôle. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% si des effets indésirables surviennent chez les patients. Au Les patients ont besoin d'une augmentation progressive de la dose au fil du temps pour répondre de manière optimale pendant la chronique Thérapie. Un grand besoin soudain d'échelonnement de la dose indique une complication du cathéter (c.-à-d., Cathéter Clignotant ou délogement).
La dose d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal était de l'ordre de 12 mcg / jour jusqu'à 2,003 mcg / jour, la plupart des patients étant correctement maintenus entre 300 microgrammes et 800 Microgrammes par jour. L'expérience avec des doses quotidiennes de plus de 1 000 mcg / jour est limitée. La détermination de la dose optimale de GABLOFEN nécessite une titration individuelle. La dose la plus faible avec une une réaction optimale doit être utilisée.
Patients d'origine cérébrale Spastik
L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et cela Fréquence et sévère des crampes autant que possible sans provoquer d'effets secondaires insupportables ou Titrez la dose sur le tonus musculaire souhaité pour des fonctions optimales. Entretien très souvent la dose doit être ajustée dans les premiers mois du traitement pendant que le patient change style de vie dû au soulagement de la spasticité.
Avec les recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 5% à 20%, mais pas plus 20% pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% chez les patients ressentir des effets secondaires. De nombreux patients ont besoin d'une augmentation progressive de la dose au fil du temps pour rester optimal Réaction pendant la thérapie chronique. Un grand besoin soudain d'échelonnement de la dose indique un cathéter Complication (cliaison ou délogement du cathéter D.H.).
La dose d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal était de l'ordre de 22 mcg / jour jusqu'à 1 400 mcg / jour, la plupart des patients étant correctement maintenus à 90 microgrammes jusqu'à 703 Microgrammes par jour. Dans les essais cliniques, seuls 3 patients sur 150 avaient besoin de doses quotidiennes de plus de 1 000 mcg / jour.
Patients pédiatriques
Utilisez les mêmes recommandations posologiques pour les patients d'origine cérébrale spastique. Patients pédiatriques Une dose quotidienne plus faible semble être requise dans les essais cliniques de moins de 12 ans. Dose quotidienne moyenne des patients moins de 12 ans était de 274 mcg / jour, avec une superficie de 24 mcg / jour à 1 199 mcg / jour. Exigence de dosage pour Les patients pédiatriques de plus de 12 ans ne semblent pas différents des patients adultes. Détermination de la dose optimale de GABLOFEN nécessite une titration individuelle. La dose la plus faible avec une dose optimale La réponse doit être utilisée.
Besoin possible d'ajustements de dose en utilisation chronique
Pendant le traitement à long terme, environ 5% (28/627) des patients deviennent réfractaires à l'augmentation Boîtes. Il n'y a pas suffisamment d'expérience pour faire des recommandations fermes pour le traitement de la tolérance cependant, cette "tolérance" a été occasionnellement traitée à l'hôpital, consistant en des "vacances médicamenteuses" la réduction progressive du baclofène intrathécal sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à l'alternative Méthodes de gestion spastique. Après les «vacances médicales», le baclofène intrathécal peut être sur le dose initiale de perfusion continue.
GABLOFEN est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au baclofène. N'utilisez pas GABLOFEN pour administration intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou péridurale.
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Risque de surdosage mortel lors du remplissage des pompes
Lors du remplissage de pompes équipées d'une ouverture d'injection, qui ont un accès direct au cathéter intrathécal. Une injection directe dans le cathéter via la connexion d'accès au cathéter peut conduire à un support de vie Surdosage.
La reconstitution du réservoir doit être effectuée par du personnel pleinement formé et qualifié conformément aux instructions fourni par le fabricant de la pompe. Calculez soigneusement les intervalles de recharge pour épuiser le cependant, cela conduirait au retour d'une spasticité sévère et éventuellement de symptômes de sevrage.
Une technique aseptique stricte lors du remplissage est nécessaire pour éviter la contamination bactérienne et les infections graves. UNE La période d'observation appropriée à la situation clinique doit être toute recharge ou manipulation des conséquences le réservoir de drogue.
Potentiel de contamination En raison de la surface externe non stérile de la seringue préremplie
Bien que la solution médicamenteuse et l'itinéraire dans les seringues préremplies GABLOFEN soient stériles, l'extérieur La surface des seringues préremplies (renforcer tout, y compris l'amidon de 50 mcg / mL) n'est pas stérile. Cette a le potentiel de conduire à la contamination et aux effets secondaires qui en résultent. L'utilisation de GABLOFEN seringue préremplie en prise aseptique (par ex., Salle d'opération) pour remplir les pompes intrathécales stériles l'implantation chez les patients n'est pas recommandée sauf si la surface externe de la seringue préremplie est traité pour assurer la stérilité. GABLOFEN, qui est fourni en flacons, peut être utilisé avec de l'aseptique conventionnel Technique de remplissage des pompes intrathécales avant implantation. Des procédures devraient également être introduites pendant recharger les pompes intrathécales implantables en ambulatoire pour éviter la contamination des surfaces stériles par contact avec la seringue préremplie non stérile à l'extérieur de la seringue préremplie GABLOFEN.
Formation normative, soignante et patiente Et dépistage / post-implantation Environnement
GABLOFEN est destiné à être utilisé dans des injections intrathécales individuelles en bolus (placées sur un cathéter dans la colonne lombaire espace intrathécal ou injection par ponction lombaire) et dans les pompes implantables marquées pour intrathécal Gestion de GABLOFEN. En raison de la possibilité d'un SNC potentiellement mortel dépression, effondrement cardiovasculaire et / ou insuffisance respiratoire, les médecins doivent être correctement formés et formé à la thérapie par perfusion intrathécale chronique.
Le système de pompe ne doit être implanté que lorsque la réaction du patient à l'injection de bolusclofène se produit évalué de manière appropriée. L'évaluation (composé d'un processus de dépistage) nécessite que GABLOFEN administré dans la zone intrathécale via un cathéter ou une ponction lombaire. En raison des risques associés au processus de dépistage et à l'ajustement de la dose après l'implantation de la pompe, ces phases doivent être surveillées médicalement et réalisées de manière adéquate Environnement équipé, suivez les instructions de la section Dosage et administration.
Un équipement de réanimation doit être disponible.
Après implantation chirurgicale de la pompe, en particulier aux premiers stades de l'utilisation de la pompe, le le patient doit être étroitement surveillé jusqu'à ce qu'il soit certain que le patient répondra à la perfusion acceptable et raisonnablement stable.
À chaque occasion que le taux de dosage de la pompe et / ou la concentration de GABLOFEN dans le le réservoir est réglé, une surveillance médicale étroite est nécessaire jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient est à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable.
Il est impératif que le patient, tous les soignants et les responsables du patient soient médecins recevoir des informations appropriées sur les risques de cette méthode de traitement. Tout le personnel médical et Les soignants doivent être informés 1) des signes et symptômes d'une surdose, 2) des procédures à suivre en cas de surdosage et 3) soins à domicile appropriés de la pompe et du point d'introduction.
Surdosage
Des signes de surdosage peuvent apparaître soudainement ou insidieusement. Un surdosage massif aigu peut se produire sous forme de coma. Des formes de surdosage moins soudaines et / ou moins sévères peuvent montrer des signes de somnolence Somnolence, étourdissements, somnolence, dépression respiratoire, convulsions, progression rostrale de L'hypotension et la perte de conscience passent au coma. Si une surdose semble probable, le patient doit être emmené à l'hôpital immédiatement pour évaluer et vider le réservoir de la pompe. Si Jusqu'à présent, il a été signalé qu'un surdosage est généralement lié à un dysfonctionnement de la pompe ou à une erreur de dosage
Une extrême prudence est requise lors du remplissage de la pompe implantable.
Les pompes ne doivent être rechargées que par le réservoir de septum de recharge. Remplissez-en un Pompe équipée d'une connexion d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. Une injection directe dans cette connexion d'accès au cathéter peut entraîner une surdose mortelle.
Retrait
Le retrait brutal du baclofène intrathécal, quelle qu'en soit la cause, a eu des conséquences y compris une forte fièvre, un état mental modifié, une spasticité de rebond exagérée et une raideur musculaire, qui de rares cas ont conduit à une rhabdomyolyse, à une défaillance du système d'organes multiples et à la mort. Au cours des 9 premières années 27 cas de retrait sont liés à l'arrêt du baclofène de l'expérience post-commercialisation Une thérapie a été rapportée; six patients sont morts. Dans la plupart des cas, des symptômes de sevrage se sont produits en quelques heures jusqu'à quelques jours après l'interruption du traitement par le baclofène. Raisons courantes d'une interruption brutale de le traitement par baclofène intrathécal comprenait un dysfonctionnement du cathéter (en particulier une séparation), faible Volume dans le réservoir de la pompe et fin de la durée de vie de la batterie de la pompe; l'erreur humaine peut avoir joué un causal ou jouer un rôle dans certains cas. Des cas de masse intrathécale à l'extrémité du cathéter implanté aussi Des symptômes de sevrage ont également été signalés, la plupart avec un analgésique composé en pharmacie Mélange.
Pour éviter une interruption brutale du baclofène intrathécal, il faut une programmation minutieuse et surveillance du système de perfusion, planification et procédures de recharge ainsi que des alarmes de pompe. Patients et Les infirmières doivent être informées de l'importance de suivre les visites prévues chez le médecin et doivent le faire Éducation sur les premiers symptômes de la privation de baclofène.
Tous les patients recevant un traitement par baclofène intrathécal peuvent présenter un risque de sevrage. Symptômes précoces de la privation de baclofène peut renvoyer la spasticité au départ, le prurit, l'hypotension et Paresthésie. Quelques caractéristiques cliniques du syndrome de sevrage du baclofène intrathécal avancé peut ressembler à une dysreflexie autonome, une infection (septicémie), une hyperthermie maligne, un malin neuroleptique Syndrome ou autres conditions associées à un état hypermétabolique ou rhabdomyolyse généralisée.
Un diagnostic et un traitement rapides et précis dans une salle d'urgence ou une unité de soins intensifs sont importants autour du système nerveux central potentiellement mortel et des effets systémiques de retrait intrathécale du baclofène. Le traitement proposé pour la privation intrathécale de baclofène est le suivant Restauration du baclofène intrathécal à la même posologie ou à proximité qu'avant l'interruption du traitement. Cependant, si la restauration de l'accouchement intrathécal est retardée, le traitement avec des médicaments agonistes gABA-ergiques tels que le baclofène oral ou entéral ou les benzodiazépines orales, entérales ou intraveineuses peuvent potentiellement prévenir conséquences fatales. Le baclofène oral ou entéral seul ne doit pas être utilisé pour progresser retrait intrathécale du baclofène.
Des saisies ont été signalées lors d'un surdosage et d'un retrait du baclofène intrathécal chez les patients présentant des doses thérapeutiques de baclofène intrathécal.
Possibilité d'aggravation des troubles psychotiques, de la schizophrénie ou de la confusion
Les patients souffrant de troubles psychotiques, de schizophrénie ou de troubles confondants doivent être traités soigneusement avec GABLOFEN et gardé sous surveillance attentive en raison des exacerbations de cela des conditions ont été observées avec l'administration orale.
Décès
Spasticité d'origine de la moelle épinière
Il y a eu 16 décès parmi les 576 U signalés. Patients atteints de baclofène intrathécal en pré et études post-commercialisation évaluées à partir de décembre 1992. Parce que ces patients sont sous attitudes cliniques incontrôlées, il est impossible de déterminer définitivement quel rôle, le cas échéant, intrathécal baclofène a joué dans votre mort. En tant que groupe, les patients décédés étaient relativement jeunes (l'âge moyen était 47 avec une superficie de 25 à 63), mais la majorité a souffert d'une spasticité sévère de nombreuses années n'étaient pas ambulatoires, avaient diverses complications médicales telles que une pneumonie, des infections des voies urinaires et avait reçu des décubites et / ou plusieurs médicaments d'accompagnement. Un examen au cas par cas de la clinique le cours des 16 patients décédés n'a montré aucun signe clair, symptôme ou résultat de laboratoire cela suggérerait que le traitement par le baclofène intrathécal a causé votre mort. Deux patients, cependant, a subi une mort soudaine et inattendue dans les 2 semaines suivant l'implantation de la pompe et un patient est décédé de façon inattendue après le dépistage.
Un patient, un homme de 44 ans atteint de sclérose en plaques, est décédé à l'hôpital le deuxième jour implantation de la pompe. Une autopsie a montré une forte fibrose du système de conduction cardiaque. UNE deuxième patiente, une femme de 52 ans atteinte de SEP et ayant des antécédents d'infarctus du myocarde sur la paroi inférieure a été retrouvé mort au lit 12 jours après l'implantation de la pompe, 2 heures après avoir documenté un vital normal signer. Une autopsie a entraîné une congestion pulmonaire et des épanchements pleuraux bilatéraux. C'est impossible aussi déterminer si le baclofène intrathékale a contribué à ces décès. Le troisième patient en a subi trois études de dépistage du baclofène. Ses antécédents médicaux comprenaient des lésions de la moelle épinière, une pneumonie par aspiration, une fosse septique Choc, coagulopathie intravasculaire disséminée, acidose métabolique sévère, toxicité hépatique et état épileptique. Douze jours après le dépistage (il n'a pas été implanté), il a de nouveau connu un statut épileptique avec détérioration neurologique significative ultérieure. Basé sur des instructions précédentes, extraordinaire aucune mesure de réanimation n'a été prise et le patient est décédé.
Origine cérébrale spastique
Il y a eu trois décès parmi les 211 patients traités par baclofène intrathécal en pré-commercialisation Études de mars 1996. Ces décès n'ont pas été attribués à la thérapie.
Utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dysréflexie autonome
GABLOFEN doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dysréflexie autonome. Le La présence d'une irritation nociceptive ou d'un retrait brutal de GABLOFEN peut provoquer une irritation autonome épisode légasthénique.
Infections
Les patients doivent être exempts d'infection par GABLOFEN avant l'étude de dépistage en raison de la présence de une infection systémique peut affecter l'évaluation par le patient de la réponse au bolus GABLOFEN . Les patients doivent être exempts d'infection avant que la pompe ne soit implantée en raison d'une infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales. De plus, une infection systémique peut rendre le dosage difficile.
Somnolence
Une somnolence a été rapportée chez des patients atteints de baclofène intrathécal. Les patients doivent être avertis en ce qui concerne le fonctionnement des véhicules à moteur ou d'autres machines dangereuses et les activités menées par diminution de la vigilance. Les patients doivent également être informés que le système nerveux central a des effets dépressifs du baclofène intrathécal peut être additif à ceux de l'alcool et des autres dépresseurs du SNC.
Formation de masse intrathécale
Des cas de masse intrathécale à l'extrémité du cathéter implanté ont été signalés, dont la plupart concernaient les éléments suivants Mélanges analgésiques composés de pharmacie. Les symptômes les plus courants associés à l'intrathécal il y a: 1) diminution de la réponse thérapeutique (aggravation de la spasticité, retour de la spasticité si avant bien maîtrisé, symptômes de sevrage, mauvaise réponse à l'escalade des doses ou à des doses fréquentes ou importantes augmenté), 2) douleur, 3) déficit / dysfonction neurologique. Les cliniques doivent surveiller les patients par voie intraspinale Thérapie soigneusement pour les nouveaux signes ou symptômes neurologiques. Chez les patients présentant de nouveaux signes neurologiques ou symptômes évoquant une masse intrathécale, considérer une consultation neurochirurgicale comme beaucoup de Les symptômes d'une masse inflammatoire ne sont pas différents des symptômes des patients atteints de symptômes graves Spastique sur votre maladie. Dans certains cas, une procédure d'imagerie peut être appropriée confirmer ou exclure le diagnostic de masse intrathécale.
Kystes ovariens
Une augmentation liée à la dose de l'incidence des kystes ovariens a été observée chez les rats femelles traités chroniquement avec baclofène oral. Des kystes ovariens ont été trouvés par palpation dans environ 4% de la sclérose en plaques Patients traités au baclofène oral jusqu'à un an. Dans la plupart des cas, ces kystes ont disparu spontanément alors que les patients continuaient de recevoir le médicament. On estime que des kystes ovariens se produisent spontanément dans environ 1% à 5% de la population féminine normale.
Toxicologie non clinique
Cancer et mutagenèse et fertilité altérés
Chez les rats qui ont reçu du baclofène par voie orale pendant deux ans, il n'y a pas eu d'augmentation des tumeurs dans environ 30 bis 60 fois en mg / kg ou 10 à 20 fois en mg / m2 - la base est la dose orale maximale recommandée pour usage humain. Aucun test de mutagénicité avec le baclofène n'a été effectué.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. GABLOFEN doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Il a été démontré que le baclofène oral augmente l'incidence de l'omphalocelène (hernies ventrales) Fœtus de rats environ 13 fois en mg / kg ou 3 fois en mg / m2 - être administré en fonction, du maximum dose orale recommandée pour un usage humain; cette dose a également entraîné une réduction de l'apport alimentaire et de la prise de poids dans les barrages. Cette anomalie n'a pas été observée chez la souris ou le lapin.
Travail et livraison
L'effet du baclofène sur le travail et l'accouchement est inconnu.
Mères qui allaitent
Aux doses orales thérapeutiques, le baclofène est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si les valeurs démontrables du médicament sont présents dans le lait des mères allaitantes qui reçoivent GABLOFEN. En raison du potentiel de Les effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de GABLOFEN doivent être décidés si arrêtez de prendre soin ou arrêtez de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour le Mère.
Utilisation pédiatrique
Les enfants doivent avoir suffisamment de masse corporelle pour accueillir la pompe implantable pour une perfusion chronique. Veuillez consulter le manuel du fabricant de la pompe pour des recommandations spécifiques.
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies.
Thérapie d'entretien
Spasticité des chirurgies de la moelle épinière
L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et cela Fréquence et sévère des crampes autant que possible sans provoquer d'effets secondaires insupportables. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée pendant les premiers mois de traitement pendant le patient Adaptation aux changements de style de vie dus au soulagement spastique. Dans le cas de recharges périodiques de la pompe, le la dose quotidienne peut être augmentée de 10% à 40%, mais pas plus de 40%, afin de maintenir une posologie adéquate Contrôle. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% si des effets indésirables surviennent chez les patients. Au Les patients ont besoin d'une augmentation progressive de la dose au fil du temps pour répondre de manière optimale pendant la chronique Thérapie. Un grand besoin soudain d'échelonnement de la dose indique une complication du cathéter (c.-à-d., Cathéter Clignotant ou délogement).
La dose d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal était de l'ordre de 12 mcg / jour jusqu'à 2,003 mcg / jour, la plupart des patients étant correctement maintenus entre 300 microgrammes et 800 Microgrammes par jour. L'expérience avec des doses quotidiennes de plus de 1 000 mcg / jour est limitée. La détermination de la dose optimale de GABLOFEN nécessite une titration individuelle. La dose la plus faible avec une une réaction optimale doit être utilisée.
Patients d'origine cérébrale Spastik
L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et cela Fréquence et sévère des crampes autant que possible sans provoquer d'effets secondaires insupportables ou Titrez la dose sur le tonus musculaire souhaité pour des fonctions optimales. Entretien très souvent la dose doit être ajustée dans les premiers mois du traitement pendant que le patient change style de vie dû au soulagement de la spasticité.
Avec les recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 5% à 20%, mais pas plus 20% pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% chez les patients ressentir des effets secondaires. De nombreux patients ont besoin d'une augmentation progressive de la dose au fil du temps pour rester optimal Réaction pendant la thérapie chronique. Un grand besoin soudain d'échelonnement de la dose indique un cathéter Complication (cliaison ou délogement du cathéter D.H.).
La dose d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal était de l'ordre de 22 mcg / jour jusqu'à 1 400 mcg / jour, la plupart des patients étant correctement maintenus à 90 microgrammes jusqu'à 703 Microgrammes par jour. Dans les essais cliniques, seuls 3 patients sur 150 avaient besoin de doses quotidiennes de plus de 1 000 mcg / jour.
Patients pédiatriques
Utilisez les mêmes recommandations posologiques pour les patients d'origine cérébrale spastique. Patients pédiatriques Une dose quotidienne plus faible semble être requise dans les essais cliniques de moins de 12 ans. Dose quotidienne moyenne des patients moins de 12 ans était de 274 mcg / jour, avec une superficie de 24 mcg / jour à 1 199 mcg / jour. Exigence de dosage pour Les patients pédiatriques de plus de 12 ans ne semblent pas différents des patients adultes. Détermination de la dose optimale de GABLOFEN nécessite une titration individuelle. La dose la plus faible avec une dose optimale La réponse doit être utilisée.
Besoin possible d'ajustements de dose en utilisation chronique
Pendant le traitement à long terme, environ 5% (28/627) des patients deviennent réfractaires à l'augmentation Boîtes. Il n'y a pas suffisamment d'expérience pour faire des recommandations fermes pour le traitement de la tolérance cependant, cette "tolérance" a été occasionnellement traitée à l'hôpital, consistant en des "vacances médicamenteuses" la réduction progressive du baclofène intrathécal sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à l'alternative Méthodes de gestion spastique. Après les «vacances médicales», le baclofène intrathécal peut être sur le dose initiale de perfusion continue.
COMMENT LIVRÉ
Formes et forces pharmaceutiques
GABLOFEN est une solution isotonique stérile, sans pyrogène, exempte d'antioxydants, de conservateurs ou autres additifs potentiellement neurotoxiques qui ne sont indiqués que pour l'administration intrathécale. Le médicament est stable Solution à 37 ° C et compatible avec CSF. Chaque millilitre GABLOFEN contient du baclofène USP 50 mcg 500 mcg 1000 mcg ou 2000 mcg et chlorure de sodium 9 mg eau pour préparations injectables; La plage de pH est 5,5 à 7,5. Chaque flacon ou seringue est à usage unique. Jeter toute portion inutilisée. Ne pas Autoclave.
Stockage et manutention
BACLOFEN (injection de baclofène) est en seringues et flacons jetables pour l'intrathécale administration uniquement.
50 µg par ml
NDR 66794-151-01: Seringue 1 ml - 50 mcg pour 1 ml
500 mcg par ml
NDR 66794-155-01: seringue de 20 ml - avec 10 000 mcg par 20 ml
NDR 66794-155-02: flacons de 20 ml - avec 10 000 mcg pour 20 ml
1000 mcg par ml
NDR 66794-156-01: seringue de 20 ml - avec 20 000 mcg par 20 ml
NDR 66794-156-02: flacons de 20 ml - avec 20 000 mcg pour 20 ml
2000 mcg par ml
NDR 66794-157-01: seringue de 20 ml - avec 40 000 mcg par 20 ml
NDR 66794-157-02: flacons de 20 ml - avec 40 000 mcg pour 20 ml
Ne nécessite pas de refroidissement.
Ne pas conserver au-dessus de 86 ° F (30 ° C).
Ne pas congeler.
Ne chauffez pas stérilisez.
Distribué par: Piramal Critical Care, Inc. 3950 Schelden Kreis, Bethléem, PA 18017. Révisé: mars 2017
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEffets secondaires
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les effets secondaires observé dans les études cliniques d'un médicament ne peut être directement conseillé dans les études cliniques de un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans une étude clinique récente, 153 adultes et patients pédiatriques atteints de spas spas ou cérébral Les origines ont été traitées avec du gablofène 3 000 mcg / mL. Les effets secondaires observés dans cette étude étaient similaires trouvé avec des concentrations plus faibles de gablofène.
Spasticité d'origine de la moelle épinière
Les effets indésirables les plus courants chez les patients d'origine spastique spinale
Dans les essais cliniques avant et après la mise sur le marché, les effets indésirables les plus courants sont liés à l'utilisation de baclofène intrathécales, qui n'a pas été observé en incidence équivalente chez les patients sous placebo étaient: somnolence, étourdissements, nausées, hypotension, maux de tête, crampes et hypotension.
Effets secondaires liés à l'arrêt du traitement
8/474 Patients d'origine spastique de la moelle épinière qui reçoivent une perfusion à long terme de baclofène intrathécal Dans les essais cliniques avant et après la mise sur le marché aux États-Unis, le traitement a été interrompu en raison d'effets secondaires. Il s'agit notamment des infections à poche de pompe (3), de la méningite (2), de la déhiscence des plaies (1), gynécologique Myomes (1) et surpression de la pompe (1) avec une suite inconnue, si disponible. Onze patients qui le coma développé secondaire à un surdosage avait temporairement suspendu votre traitement, mais tout l'était a ensuite recommencé et n'a donc pas été considéré comme de véritables suspensions.
Victimes de la circulation -.
Incidence dans les études contrôlées
Expérience avec le baclofène intrathécal dans des études randomisées parallèles, contrôlées contre placebo fournit une base limitée pour estimer l'incidence des effets secondaires depuis les études de très courte durée (jusqu'à trois jours de perfusion) et ne concernait qu'un total de 63 patients. Le les événements suivants se sont produits chez les 31 patients qui ont reçu du baclofène intrathécale chez deux randomisés études contrôlées contre placebo: hypotension (2), étourdissements (2), maux de tête (2), dyspnée (1). Pas désavantageux Des réactions ont été rapportées chez les 32 patients ayant reçu un placebo dans ces études.
Événements observés lors de l'évaluation pré et post-commercialisation d'Intrathekalem Baclofen
Les événements indésirables liés à l'utilisation du baclofène intrathécal reflètent l'expérience acquise avec 576 Les patients ont suivi prospectivement aux États-Unis. Ils ont reçu du baclofène intrathékale pendant des périodes de un jour (dépistage) (N = 576) à plus de huit ans (maintenance) (N = 10). La dose habituelle de bolus de dépistage administration avant l'implantation de la pompe dans ces études fraude généralement 50 mcg. La dose d'entretien variait de 12 mcg à 2 003 mcg par jour. En raison de la nature ouverte et incontrôlée de l'expérience il ne peut y avoir de relation causale entre les événements observés et l'administration de baclofène intrathécal évalué de manière fiable dans de nombreux cas et il est connu que de nombreux effets secondaires signalés se produisent Association avec les maladies sous-jacentes à traiter. Néanmoins, beaucoup d'entre eux sont les plus courants réactions rapportées. Hypotension, somnolence, étourdissements, paresthésie, nausées / vomissements et maux de tête. apparemment toxicomane.
Les expériences indésirables rapportées au cours de toutes les études américaines (contrôlées et non contrôlées) sont présentées Tableau 1. Huit patients sur 474 ayant reçu une perfusion chronique par des pompes implantées Expérience qui a conduit à l'arrêt du traitement à long terme dans les études avant et après la mise sur le marché.
Tableau 1: les effets indésirables les plus courants (≥1%) chez les patients d'origine spastique spinale
Études cliniques prospectives surveillées
En plus des effets secondaires les plus courants (1% ou plus) qui suivent prospectivement 576 patients domestiques dans des études pré et post-commercialisation, expériences de 194 autres patients Vous auriez été exposé au baclofène intrathécal d'études étrangères. Le désavantage suivant Réactions, non décrites dans le tableau et disposées et classées par ordre décroissant de fréquence Système de carrosserie, ont été signalés :
Système nerveux : Démarche anormale, penser anormal, tremblements, amnésie, contraction, vasodilatation, accident vasculaire cérébral, nystagmus, trouble de la personnalité, dépression psychotique, ischémie cérébrale , instabilité émotionnelle, euphorie, hypertension, iléus, toxicomanie, coordination, réaction paranoïaque et ptose.
Système digestif: Flatulence, dysphagie, dyspepsie et gastro-entérite.
Cardiovasculaire : Hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, syncope, arythmie ventriculaire, profonde Thrombose veineuse, pâleur et tachycardie.
Maladies respiratoires: Maladies respiratoires, pneumonie par aspiration, hyperventilation, embolie pulmonaire et Nez qui coule.
Urogénital : Hématurie et insuffisance rénale.
Peau et membres: Alopécie et transpiration.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Perte de poids, albuminurie, déshydratation et hyperglycémie.
Sens spéciaux: Troubles visuels, troubles de l'accommodement, photophobie, perte de goût et acouphènes.
Corps dans son ensemble : Suicide, manque d'effets médicamenteux, douleurs abdominales, hypothermie, raideur du cou, douleurs thoraciques , Frissons, œdème facial, syndrome grippal et surdosage.
Système hémical et lymphatique: Anémie.
Origine cérébrale spastique
les effets secondaires les plus courants
Dans les essais cliniques pré-commercialisation, les effets indésirables les plus courants associés à l'utilisation de l'intrathécal baclofène, qui n'a pas été observé dans une incidence équivalente chez les patients sous placebo, comprenait: Désir, constipation, somnolence, leucocytose, frissons, rétention urinaire et hypotension.
Effets secondaires liés à l'arrêt du traitement
Neuf patients sur 211 prenant du baclofène intrathécale dans des essais cliniques pré-commercialisation aux États-Unis Abandon de la perfusion à long terme en raison des effets secondaires associés au traitement intrathécal.
Les neuf effets secondaires qui ont conduit au sevrage étaient: infection (3), liqueur (2), méningite (2) Drainage (1) et contrôle de cas incontrôlable (1).
Décès
Trois décès, dont aucun n'a été attribué au baclofène intrathécale, ont été signalés chez des patients cliniques Études chez des patients atteints de spasticité d'origine cérébrale. Voir les avertissements concernant d'autres décès signalés Patients atteints de spasticité vertébrale.
Incidence dans les études contrôlées
Expérience avec le baclofène intrathécal dans des études randomisées parallèles, contrôlées contre placebo fournit une base limitée pour estimer la fréquence des effets secondaires depuis les études a impliqué un total de 62 patients qui ont été exposés à un seul bolus intrathécal de 50 mcg. Le désavantage suivant Des réactions sont survenues chez les 62 patients qui ont reçu du baclofène intrathécale chez deux randomisés contrôlés contre placebo Études chez des patients atteints de paralysie cérébrale ou. Blessures à la tête: excitation, constipation, Somnolence, leucocytose, nausées, vomissements, nystagmus, frissons, rétention urinaire et hypotension.
Événements observés lors de l'évaluation pré-commercialisation d'Intrathekalem Baclofen
Les événements indésirables liés à l'utilisation du baclofène intrathécal reflètent les expériences avec l'ensemble 211 U.R. Patients d'origine cérébrale spastique, dont 112 patients pédiatriques (âgés de moins de 16 ans lors de l'inscription). Ils ont reçu du baclofène intrathékale pendant des périodes d'un jour (dépistage) (N = 211) à 84 Mois (maintenance) (N = 1). La dose habituelle de bolus de dépistage administrée avant l'implantation de la pompe ces études étaient de 50 mcg à 75 mcg. La dose d'entretien variait de 22 mcg à 1 400 mcg par jour. Les doses utilisées dans cette population de patients pour une perfusion à long terme sont généralement inférieures à celles de Patients d'origine spastique.
En raison de la nature ouverte et incontrôlée de l'expérience, un lien de causalité entre les événements observés et l'administration de baclofène intrathécal ne peut pas être évaluée de manière fiable dans de nombreux cas. Encore bon nombre des réactions les plus fréquemment rapportées. Somnolence, étourdissements, maux de tête, nausées , Hypotension, hypotension et coma. apparemment toxicomane.
Les effets indésirables les plus courants (≥1%) signalés au cours de tous les essais cliniques sont répertoriés dans le tableau 2. Neuf Les patients ont arrêté le traitement à long terme en raison d'effets secondaires.
Tableau 2: les effets indésirables les plus courants (≥1%) chez les patients d'origine cérébrale spastique
| Effets secondaires | Pourcentage N = 576 Dépistage * |
Pourcentage N = 474 Titration† |
Pourcentage N = 430 Entretien‡ |
| Hypotension | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Somnolence | 5.7 | 5.9 | 20,9 |
| Vertiges | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Paresthésie | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Nausées et vomissements | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Maux de tête | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Constipation | 0,2 | 1.5 | 5.1 |
| Spasme | 0,5 | 1.3 | 4.7 |
| Rétention urinaire | 0,7 | 1.7 | 1.9 |
| Bouche sèche | 0,2 | 0,4 | 3.3 |
| Violation d'accident | 0,0 | 0,2 | 3.5 |
| Faiblesse | 0,7 | 1.3 | 1.4 |
| Confusion | 0,5 | 0,6 | 2.3 |
| Mort | 0,2 | 0,4 | 3.0 |
| Douleur | 0,0 | 0,6 | 3.0 |
| Trouble du langage | 0,0 | 0,2 | 3.5 |
| Hypotension | 1.0 | 0,2 | 1.9 |
| Ambylopie | 0,5 | 0,2 | 2.3 |
| Diarrhée | 0,0 | 0,8 | 2.3 |
| Hypoventilation | 0,2 | 0,8 | 2.1 |
| Coma | 0,0 | 1.5 | 0,9 |
| Impuissance | 0,2 | 0,4 | 1.6 |
| Œdème périphérique | 0,0 | 0,0 | 2.3 |
| Incontinence urinaire | 0,0 | 0,8 | 1.4 |
| Insomnie | 0,0 | 0,4 | 1.6 |
| Anxiété | 0,2 | 0,4 | 0,9 |
| Dépression | 0,0 | 0,0 | 1.6 |
| Dypsnée | 0,3 | 0,0 | 1.2 |
| Fièvre | 0,5 | 0,2 | 0,7 |
| Pneumonie | 0,2 | 0,2 | 1.2 |
| Fréquence urinaire | 0,0 | 0,6 | 0,9 |
| Urticaire | 0,2 | 0,2 | 1.2 |
| Anorexie | 0,0 | 0,4 | 0,9 |
| Diplopie | 0,0 | 0,4 | 0,9 |
| Dysautonomie | 0,2 | 0,2 | 0,9 |
| Hallucinations | 0,3 | 0,4 | 0,5 |
| Hypertension | 0,2 | 0,6 | 0,5 |
|
* Après administration du bolus d'essai † deux mois après l'implant ‡ Plus de deux mois après l'implant N = nombre total de patients dans chaque période <br /> % =% des patients examinés |
Les effets indésirables les plus courants (1% ou plus) signalés chez les 211 patients persécutés prospectivement du baclofène intrathécal exposé a été signalé. Dans la cohorte totale, les effets secondaires suivants , non décrit dans le tableau 2 et disposé par ordre décroissant de fréquence et classé selon le système corporel ont été signalés:
Système nerveux : Akathisie, ataxie, confusion, dépression, opisthotonos, amnésie, peur, Hallucinations, hystérie, insomnie, nystagmus, trouble de la personnalité, réflexes réduits et Vasodilatation.
Système digestif: Dysphagie, incontinence des selles, saignement gastro-intestinal et troubles de la langue.
Cardiovasculaire : Bradycardie.
Tractus respiratoire: Apnée, dyspnée et hyperventilation.
Urogénital : Éjaculation anormale, calcul rénal, oligurie et vaginite.
Peau et membres: Éruption cutanée, transpiration, alopécie, dermatite de contact et ulcère cutané.
Sens spéciaux: Anomalie de l'hébergement.
Corps dans son ensemble : Mort, fièvre, douleurs abdominales, carcinome, malaise et hypothermie.
Système hémical et lymphatique: Leucocytose et éruption pétéchiale.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
L'expérience systématique de l'utilisation du baclofène intrathécal en association avec d'autres médicaments pour prédire des interactions médicamenteuses spécifiques. Interactions attribuées à une utilisation combinée de GABLOFEN et la morphine péridurale comprennent l'hypotension et la dyspnée.
| Effets secondaires | Pourcentage N = 211 Dépistage * |
Pourcentage N = 153 Titration† |
Pourcentage N = 150 Entretien‡ |
| Hypotension | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| Somnolence | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| Maux de tête | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Nausées et vomissements | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| Vomit | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Rétention urinaire | 0,9 | 6.5 | 8.0 |
| Spasme | 0,9 | 3.3 | 10.0 |
| Vertiges | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| Nausées | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hypoventilation | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hypertension | 0,0 | 0,7 | 6.0 |
| Paresthésie | 1.9 | 0,7 | 3.3 |
| Hypotension | 1.9 | 0,7 | 2.0 |
| Salivation accrue | 0,0 | 2.6 | 2.7 |
| Douleurs au dos | 0,9 | 0,7 | 2.0 |
| Constipation | 0,5 | 1.3 | 2.0 |
| Douleur | 0,0 | 0,0 | 4.0 |
| Démangeaisons | 0,0 | 0,0 | 4.0 |
| Diarrhée | 0,5 | 0,7 | 2.0 |
| Œdème périphérique | 0,0 | 0,0 | 3.3 |
| Pensez anormal | 0,5 | 1.3 | 0,7 |
| Impuissance | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Agitation | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Faiblesse | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Frissons | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Coma | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Bouche sèche | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Pneumonie | 0,5 | 0,7 | 0,7 |
| Trouble du langage | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Tremblement | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Incontinence urinaire | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Drainage altéré | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| * Après administration du testbolus † deux mois après l'implant ‡ Plus de deux mois après l'implant N = nombre total de patients entrant dans chaque période. 211 patients ont reçu un médicament; (1 sur 212) reçu placebo uniquement |
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. GABLOFEN doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Il a été démontré que le baclofène administré par voie orale augmente l'incidence de l'omphalocelène (hernies ventrales) Fœtus de rats environ 13 fois en mg / kg ou 3 fois en mg / m2 - être administré en fonction, du maximum dose orale recommandée pour un usage humain; cette dose a également entraîné une réduction de l'apport alimentaire et de la prise de poids dans les barrages. Cette anomalie n'a pas été observée chez la souris ou le lapin.
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les effets secondaires observé dans les études cliniques d'un médicament ne peut être directement conseillé dans les études cliniques de un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans une étude clinique récente, 153 adultes et patients pédiatriques atteints de spas spas ou cérébral Les origines ont été traitées avec du gablofène 3 000 mcg / mL. Les effets secondaires observés dans cette étude étaient similaires trouvé avec des concentrations plus faibles de gablofène.
Spasticité d'origine de la moelle épinière
Les effets indésirables les plus courants chez les patients d'origine spastique spinale
Dans les essais cliniques avant et après la mise sur le marché, les effets indésirables les plus courants sont liés à l'utilisation de baclofène intrathécales, qui n'a pas été observé en incidence équivalente chez les patients sous placebo étaient: somnolence, étourdissements, nausées, hypotension, maux de tête, crampes et hypotension.
Effets secondaires liés à l'arrêt du traitement
8/474 Patients d'origine spastique de la moelle épinière qui reçoivent une perfusion à long terme de baclofène intrathécal Dans les essais cliniques avant et après la mise sur le marché aux États-Unis, le traitement a été interrompu en raison d'effets secondaires. Il s'agit notamment des infections à poche de pompe (3), de la méningite (2), de la déhiscence des plaies (1), gynécologique Myomes (1) et surpression de la pompe (1) avec une suite inconnue, si disponible. Onze patients qui le coma développé secondaire à un surdosage avait temporairement suspendu votre traitement, mais tout l'était a ensuite recommencé et n'a donc pas été considéré comme de véritables suspensions.
Victimes de la circulation -.
Incidence dans les études contrôlées
Expérience avec le baclofène intrathécal dans des études randomisées parallèles, contrôlées contre placebo fournit une base limitée pour estimer l'incidence des effets secondaires depuis les études de très courte durée (jusqu'à trois jours de perfusion) et ne concernait qu'un total de 63 patients. Le les événements suivants se sont produits chez les 31 patients qui ont reçu du baclofène intrathécale chez deux randomisés études contrôlées contre placebo: hypotension (2), étourdissements (2), maux de tête (2), dyspnée (1). Pas désavantageux Des réactions ont été rapportées chez les 32 patients ayant reçu un placebo dans ces études.
Événements observés lors de l'évaluation pré et post-commercialisation d'Intrathekalem Baclofen
Les événements indésirables liés à l'utilisation du baclofène intrathécal reflètent l'expérience acquise avec 576 Les patients ont suivi prospectivement aux États-Unis. Ils ont reçu du baclofène intrathékale pendant des périodes de un jour (dépistage) (N = 576) à plus de huit ans (maintenance) (N = 10). La dose habituelle de bolus de dépistage administration avant l'implantation de la pompe dans ces études fraude généralement 50 mcg. La dose d'entretien variait de 12 mcg à 2 003 mcg par jour. En raison de la nature ouverte et incontrôlée de l'expérience il ne peut y avoir de relation causale entre les événements observés et l'administration de baclofène intrathécal évalué de manière fiable dans de nombreux cas et il est connu que de nombreux effets secondaires signalés se produisent Association avec les maladies sous-jacentes à traiter. Néanmoins, beaucoup d'entre eux sont les plus courants réactions rapportées. Hypotension, somnolence, étourdissements, paresthésie, nausées / vomissements et maux de tête. apparemment toxicomane.
Les expériences indésirables rapportées au cours de toutes les études américaines (contrôlées et non contrôlées) sont présentées Tableau 1. Huit patients sur 474 ayant reçu une perfusion chronique par des pompes implantées Expérience qui a conduit à l'arrêt du traitement à long terme dans les études avant et après la mise sur le marché.
Tableau 1: les effets indésirables les plus courants (≥1%) chez les patients d'origine spastique spinale
Études cliniques prospectives surveillées
En plus des effets secondaires les plus courants (1% ou plus) qui suivent prospectivement 576 patients domestiques dans des études pré et post-commercialisation, expériences de 194 autres patients Vous auriez été exposé au baclofène intrathécal d'études étrangères. Le désavantage suivant Réactions, non décrites dans le tableau et disposées et classées par ordre décroissant de fréquence Système de carrosserie, ont été signalés :
Système nerveux : Démarche anormale, penser anormal, tremblements, amnésie, contraction, vasodilatation, accident vasculaire cérébral, nystagmus, trouble de la personnalité, dépression psychotique, ischémie cérébrale , instabilité émotionnelle, euphorie, hypertension, iléus, toxicomanie, coordination, réaction paranoïaque et ptose.
Système digestif: Flatulence, dysphagie, dyspepsie et gastro-entérite.
Cardiovasculaire : Hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, syncope, arythmie ventriculaire, profonde Thrombose veineuse, pâleur et tachycardie.
Maladies respiratoires: Maladies respiratoires, pneumonie par aspiration, hyperventilation, embolie pulmonaire et Nez qui coule.
Urogénital : Hématurie et insuffisance rénale.
Peau et membres: Alopécie et transpiration.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Perte de poids, albuminurie, déshydratation et hyperglycémie.
Sens spéciaux: Troubles visuels, troubles de l'accommodement, photophobie, perte de goût et acouphènes.
Corps dans son ensemble : Suicide, manque d'effets médicamenteux, douleurs abdominales, hypothermie, raideur du cou, douleurs thoraciques , Frissons, œdème facial, syndrome grippal et surdosage.
Système hémical et lymphatique: Anémie.
Origine cérébrale spastique
les effets secondaires les plus courants
Dans les essais cliniques pré-commercialisation, les effets indésirables les plus courants associés à l'utilisation de l'intrathécal baclofène, qui n'a pas été observé dans une incidence équivalente chez les patients sous placebo, comprenait: Désir, constipation, somnolence, leucocytose, frissons, rétention urinaire et hypotension.
Effets secondaires liés à l'arrêt du traitement
Neuf patients sur 211 prenant du baclofène intrathécale dans des essais cliniques pré-commercialisation aux États-Unis Abandon de la perfusion à long terme en raison des effets secondaires associés au traitement intrathécal.
Les neuf effets secondaires qui ont conduit au sevrage étaient: infection (3), liqueur (2), méningite (2) Drainage (1) et contrôle de cas incontrôlable (1).
Décès
Trois décès, dont aucun n'a été attribué au baclofène intrathécale, ont été signalés chez des patients cliniques Études chez des patients atteints de spasticité d'origine cérébrale. Voir les avertissements concernant d'autres décès signalés Patients atteints de spasticité vertébrale.
Incidence dans les études contrôlées
Expérience avec le baclofène intrathécal dans des études randomisées parallèles, contrôlées contre placebo fournit une base limitée pour estimer la fréquence des effets secondaires depuis les études a impliqué un total de 62 patients qui ont été exposés à un seul bolus intrathécal de 50 mcg. Le désavantage suivant Des réactions sont survenues chez les 62 patients qui ont reçu du baclofène intrathécale chez deux randomisés contrôlés contre placebo Études chez des patients atteints de paralysie cérébrale ou. Blessures à la tête: excitation, constipation, Somnolence, leucocytose, nausées, vomissements, nystagmus, frissons, rétention urinaire et hypotension.
Événements observés lors de l'évaluation pré-commercialisation d'Intrathekalem Baclofen
Les événements indésirables liés à l'utilisation du baclofène intrathécal reflètent les expériences avec l'ensemble 211 U.R. Patients d'origine cérébrale spastique, dont 112 patients pédiatriques (âgés de moins de 16 ans lors de l'inscription). Ils ont reçu du baclofène intrathékale pendant des périodes d'un jour (dépistage) (N = 211) à 84 Mois (maintenance) (N = 1). La dose habituelle de bolus de dépistage administrée avant l'implantation de la pompe ces études étaient de 50 mcg à 75 mcg. La dose d'entretien variait de 22 mcg à 1 400 mcg par jour. Les doses utilisées dans cette population de patients pour une perfusion à long terme sont généralement inférieures à celles de Patients d'origine spastique.
En raison de la nature ouverte et incontrôlée de l'expérience, un lien de causalité entre les événements observés et l'administration de baclofène intrathécal ne peut pas être évaluée de manière fiable dans de nombreux cas. Encore bon nombre des réactions les plus fréquemment rapportées. Somnolence, étourdissements, maux de tête, nausées , Hypotension, hypotension et coma. apparemment toxicomane.
Les effets indésirables les plus courants (≥1%) signalés au cours de tous les essais cliniques sont répertoriés dans le tableau 2. Neuf Les patients ont arrêté le traitement à long terme en raison d'effets secondaires.
Tableau 2: les effets indésirables les plus courants (≥1%) chez les patients d'origine cérébrale spastique
| Effets secondaires | Pourcentage N = 576 Dépistage * |
Pourcentage N = 474 Titration† |
Pourcentage N = 430 Entretien‡ |
| Hypotension | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| Somnolence | 5.7 | 5.9 | 20,9 |
| Vertiges | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| Paresthésie | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| Nausées et vomissements | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| Maux de tête | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| Constipation | 0,2 | 1.5 | 5.1 |
| Spasme | 0,5 | 1.3 | 4.7 |
| Rétention urinaire | 0,7 | 1.7 | 1.9 |
| Bouche sèche | 0,2 | 0,4 | 3.3 |
| Violation d'accident | 0,0 | 0,2 | 3.5 |
| Faiblesse | 0,7 | 1.3 | 1.4 |
| Confusion | 0,5 | 0,6 | 2.3 |
| Mort | 0,2 | 0,4 | 3.0 |
| Douleur | 0,0 | 0,6 | 3.0 |
| Trouble du langage | 0,0 | 0,2 | 3.5 |
| Hypotension | 1.0 | 0,2 | 1.9 |
| Ambylopie | 0,5 | 0,2 | 2.3 |
| Diarrhée | 0,0 | 0,8 | 2.3 |
| Hypoventilation | 0,2 | 0,8 | 2.1 |
| Coma | 0,0 | 1.5 | 0,9 |
| Impuissance | 0,2 | 0,4 | 1.6 |
| Œdème périphérique | 0,0 | 0,0 | 2.3 |
| Incontinence urinaire | 0,0 | 0,8 | 1.4 |
| Insomnie | 0,0 | 0,4 | 1.6 |
| Anxiété | 0,2 | 0,4 | 0,9 |
| Dépression | 0,0 | 0,0 | 1.6 |
| Dypsnée | 0,3 | 0,0 | 1.2 |
| Fièvre | 0,5 | 0,2 | 0,7 |
| Pneumonie | 0,2 | 0,2 | 1.2 |
| Fréquence urinaire | 0,0 | 0,6 | 0,9 |
| Urticaire | 0,2 | 0,2 | 1.2 |
| Anorexie | 0,0 | 0,4 | 0,9 |
| Diplopie | 0,0 | 0,4 | 0,9 |
| Dysautonomie | 0,2 | 0,2 | 0,9 |
| Hallucinations | 0,3 | 0,4 | 0,5 |
| Hypertension | 0,2 | 0,6 | 0,5 |
|
* Après administration du bolus d'essai † deux mois après l'implant ‡ Plus de deux mois après l'implant N = nombre total de patients dans chaque période <br /> % =% des patients examinés |
Les effets indésirables les plus courants (1% ou plus) signalés chez les 211 patients persécutés prospectivement du baclofène intrathécal exposé a été signalé. Dans la cohorte totale, les effets secondaires suivants , non décrit dans le tableau 2 et disposé par ordre décroissant de fréquence et classé selon le système corporel ont été signalés:
Système nerveux : Akathisie, ataxie, confusion, dépression, opisthotonos, amnésie, peur, Hallucinations, hystérie, insomnie, nystagmus, trouble de la personnalité, réflexes réduits et Vasodilatation.
Système digestif: Dysphagie, incontinence des selles, saignement gastro-intestinal et troubles de la langue.
Cardiovasculaire : Bradycardie.
Tractus respiratoire: Apnée, dyspnée et hyperventilation.
Urogénital : Éjaculation anormale, calcul rénal, oligurie et vaginite.
Peau et membres: Éruption cutanée, transpiration, alopécie, dermatite de contact et ulcère cutané.
Sens spéciaux: Anomalie de l'hébergement.
Corps dans son ensemble : Mort, fièvre, douleurs abdominales, carcinome, malaise et hypothermie.
Système hémical et lymphatique: Leucocytose et éruption pétéchiale.
| Effets secondaires | Pourcentage N = 211 Dépistage * |
Pourcentage N = 153 Titration† |
Pourcentage N = 150 Entretien‡ |
| Hypotension | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| Somnolence | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| Maux de tête | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| Nausées et vomissements | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| Vomit | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| Rétention urinaire | 0,9 | 6.5 | 8.0 |
| Spasme | 0,9 | 3.3 | 10.0 |
| Vertiges | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| Nausées | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| Hypoventilation | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| Hypertension | 0,0 | 0,7 | 6.0 |
| Paresthésie | 1.9 | 0,7 | 3.3 |
| Hypotension | 1.9 | 0,7 | 2.0 |
| Salivation accrue | 0,0 | 2.6 | 2.7 |
| Douleurs au dos | 0,9 | 0,7 | 2.0 |
| Constipation | 0,5 | 1.3 | 2.0 |
| Douleur | 0,0 | 0,0 | 4.0 |
| Démangeaisons | 0,0 | 0,0 | 4.0 |
| Diarrhée | 0,5 | 0,7 | 2.0 |
| Œdème périphérique | 0,0 | 0,0 | 3.3 |
| Pensez anormal | 0,5 | 1.3 | 0,7 |
| Impuissance | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Agitation | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Faiblesse | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Frissons | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Coma | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Bouche sèche | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Pneumonie | 0,5 | 0,7 | 0,7 |
| Trouble du langage | 0,5 | 0,0 | 1.3 |
| Tremblement | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Incontinence urinaire | 0,0 | 0,0 | 2.0 |
| Drainage altéré | 2.4 | 14.4 | 34,7 |
| * Après administration du testbolus † deux mois après l'implant ‡ Plus de deux mois après l'implant N = nombre total de patients entrant dans chaque période. 211 patients ont reçu un médicament; (1 sur 212) reçu placebo uniquement |
Une attention particulière doit être accordée à la reconnaissance des signes et symptômes d'une surdose, en particulier pendant la première phase de criblage et de titration de la dose du traitement, mais également pendant la réintroduction de GABLOFEN après une interruption de la thérapie.
Symptômes d'un surdosage de baclofène intrathécal
Somnolence, somnolence, étourdissements, somnolence, dépression respiratoire, convulsions, rostre progression de l'hypotension et perte de conscience progresse vers le coma jusqu'à 72 heures. Dans dans la plupart des cas signalés, le coma après l'arrêt du médicament était réversible sans conséquences. Symptômes de un surdosage de baclofène intrathécal a été signalé chez un patient adulte sensible après avoir reçu 25 mcg injection de bolus intrathécal.
Suggestions de traitement pour une surdose
Il n'y a pas d'antidote spécifique au traitement des surdoses de GABLOFEN; les étapes suivantes devrait normalement être fait :
- La solution de baclofène intrathécal restante doit être retirée de la pompe dès que possible.
- Les patients souffrant de dépression respiratoire doivent être intubés si nécessaire jusqu'à l'élimination du médicament.
Les rapports anecdotiques indiquent que la physostigmine intraveineuse peut inverser les effets secondaires centraux, en particulier Somnolence et dépression respiratoire. Cependant, la prudence lors de l'administration de physostigmine est recommandée car son utilisation a été associée à l'induction de convulsions et de bradycardie.
Doses de physostigmine Pour les patients adultes
Administrer 2 mg de physostigmine par voie intramusculaire ou intraveineuse à un taux contrôlé lent de plus comme 1 mg par minute. La posologie peut être répétée pour des signes mortels tels que l'arythmie, les crampes ou le coma se produit.
Doses de physostigmine Pour les patients pédiatriques
Gérer 0,02 mg / kg de physostigmine par voie intramusculaire ou intraveineuse, ne pas donner plus de 0,5 mg par minute. La posologie peut être répétée toutes les 5 à 10 minutes jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique soit atteint ou une dose maximale de 2 mg est atteinte.
La physiostigmine peut ne pas être efficace pour inverser les surdoses importantes et les patients peuvent devoir être maintenus avec un soutien respiratoire.
Si la ponction lombaire n'est pas contre-indiquée, il faut tenir compte de 30 à 40 ml LCR pour réduire la concentration de baclofène CSF.
Bolus intrathécal
Patients adultes
Le début de l'action est généralement d'une demi-heure à une heure après un bolus intrathécal. Pic antispasmodique l'effet est observé environ quatre heures après l'administration et l'effet peut prendre de quatre à huit heures. Commencer, réponse de crête, et la durée de l'action dépend de chaque patient en fonction de la dose et symptômes graves.
Patients pédiatriques
L'apparition, la réponse maximale et la durée d'action sont similaires à celles des patients adultes.
Perfusion continue
Patients adultes
L'effet antispastique du baclofène intrathécale est observé pour la première fois entre 6 et 8 heures après le début de la poursuite Infusion. Une activité maximale est observée en 24 à 48 heures.
Patients pédiatriques
Aucune information supplémentaire sur les perfusions continues n'est disponible pour les patients pédiatriques.
La pharmacocinétique de la clairance du liquide céphalorachidien (LCR) du baclofène intrathécal a été calculée bolus intrathécal ou études de perfusion continue approchent le renouvellement de la liqueur, ce qui suggère cette élimination par élimination du débit en vrac du LCR .
Bolus intrathécal
Après une injection bolus-lumbaire de 50 mcg ou 100 mcg de baclofène intrathékalem, sept patients ont triché la moyenne La demi-vie d'élimination des alcools était de 1,51 heure au cours des quatre premières heures et la clairance cérébrale moyenne environ 30 ml / heure.
Perfusion continue
La clairance moyenne du LCR pour la fraude intrathécale au baclofène est d'environ 30 ml / heure dans une étude avec dix Patients avec perfusion intrathécale continue. Concentrations plasmatiques simultanées de baclofène pendant l'administration intrathécale devrait être faible (0 à 5 ng / mL). Des données pharmacocinétiques limitées indiquent qu'un gradient de concentration de citernes lombaires d'environ 4: 1 est déterminé le long de la neuroaxie. perfusion de baclofène. Ceci est basé sur le scan CSF simultané via cistern et tap lombaire en 5 Patients recevant une perfusion continue de baclofène au niveau lombaire à des doses thérapeutiques Efficacité; la variabilité interpatiente était excellente. Le gradient n'a pas été modifié par position. Six enfants Patients (âgés de 8 à 18 ans) qui reçoivent une perfusion continue de baclofène intrathécal à des doses de 77 à 400 mcg / jour avait des taux plasmatiques de baclofène proches ou inférieurs à 10 ng / mL .
However, we will provide data for each active ingredient
