Beclotab

Beclotab est indiqué pour une utilisation dans la prise en charge de la spasticité sévère chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 4 ans et plus. Les Patients doivent d'abord répondre à une dose de dépistage du baclofène intrathécal avant d'envisager une perfusion à long terme via une pompe implantable. Pour la spasticité d'origine de la moelle épinière, la perfusion chronique de Beclotab via une pompe implantable doit être réservée aux patients ne répondant pas au traitement par baclofène oral, ou ceux qui présentent des effets secondaires intolérables du SNC à des doses efficaces. Les Patients présentant une spasticité due à une lésion cérébrale traumatique doivent attendre au moins un an après la blessure avant d'envisager un traitement au baclofène intrathécal à long terme. Beclotab est destiné à être utilisé par voie intrathécale en doses d'essai en bolus unique (par cathéter rachidien ou ponction lombaire) et, pour une utilisation chronique, uniquement dans des pompes étirées pour l'administration intrathécale de Beclotab

Avant l'implantation d'un dispositif de perfusion intrathécale chronique de Beclotab, les patients doivent présenter une réponse au Beclotab lors d'un essai de dépistage.

GABLOFEN est indiqué pour une utilisation dans la gestion de la spasticité sévère chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 4 ans et plus. Les Patients doivent d'abord répondre à une dose de dépistage du baclofène intrathécal avant d'envisager une perfusion à long terme via une pompe implantable. Pour la spasticité d'origine de la moelle épinière, la perfusion chronique de GABLOFEN via une pompe implantable doit être réservée aux patients ne répondant pas au traitement par baclofène oral, ou ceux qui présentent des effets secondaires intolérables du SNC à des doses efficaces. Les Patients présentant une spasticité due à une lésion cérébrale traumatique doivent attendre au moins un an après la blessure avant d'envisager un traitement au baclofène intrathécal à long terme. GABLOFEN est destiné à être utilisé par voie intrathécale en doses d'essai en bolus unique (par cathéter rachidien ou ponction lombaire) et, pour une utilisation chronique, uniquement dans des pompes étirées pour l'administration intrathécale de GABLOFEN

Avant l'implantation d'un dispositif de perfusion intrathécale chronique de GABLOFEN, les patients doivent montrer une réponse à GABLOFEN dans un essai de dépistage.

Beclotab Aguettant est indiqué chez les patients présentant une spasticité chronique sévère résultant d'un traumatisme, d'une sclérose en plaques ou d'autres troubles de la moelle épinière, qui ne répondent pas au Beclotab oral ou à d'autres agents antispasmodiques administrés par voie orale et/ou chez les patients présentant des effets indésirables inacceptables à des doses orales efficaces.

Beclotab Aguettant est efficace chez les patients adultes présentant une spasticité chronique sévère d'origine cérébrale, résultant par exemple d'une paralysie cérébrale, d'un traumatisme cérébral ou d'un accident vasculaire cérébral, mais l'expérience clinique est limitée.

Population pédiatrique

Beclotab Aguettant est indiqué chez les patients âgés de 4 à <18 ans présentant une spasticité chronique sévère d'origine cérébrale ou d'origine spinale (associée à une lésion, une sclérose en plaques ou d'autres maladies de la moelle épinière) qui ne répondent pas aux antispastiques administrés par voie orale (y compris le Beclotab par voie orale) et/ou qui présentent des effets indésirables inacceptables à des doses orales efficaces.

Beclotab est indiqué chez les patients présentant une spasticité chronique sévère d'origine spinale ou cérébrale (associée à une lésion, une sclérose en plaques, une paralysie cérébrale) qui ne répondent pas au baclofène oral ou à d'autres agents antispasmodiques administrés par voie orale et/ou chez les patients présentant des effets indésirables inacceptables à des doses orales efficaces.

Chez les patients présentant une spasticité due à un traumatisme crânien, l'ONU délai d'au moins un avant le traitement par Beclotab hne recommande de verser de permettre aux symptômes de spasticité de se stabiliser.

Beclotab peut être considéré comme une alternative aux procédures neurochirurgicales ablatives.

Population pédiatrique

Beclotab est indiqué chez les patients âgés de 4 à <18 ans présentant une spasticité chronique sévère d'origine cérébrale ou d'origine spinale (associée à une lésion, une sclérose en plaques ou d'autres maladies de la moelle épinière) qui ne répondent pas aux antispastiques administrés par voie orale (y compris le baclofène par voie orale) et/ou qui présentent des effets irréversibles inacceptables à des doses orales efficaces.

Utiliser Uniquement Dans Les Pompes Étirées Pour L'Administration Intrathécale De Beclotab

Beclotab est approuvé uniquement pour une utilisation dans les pompes implantables étirées pour l'administration intrathécale de Beclotab. Reportez-vous au manuel du fabricant pour les instructions et précautions spécifiques pour la programmation de la pompe et/ou le remplissage du réservoir. Il est important de choisir le kit de recharge approprié pour la pompe utilisée pour administrer Beclotab. Beclotab ne doit pas être combiné avec d'autres médicaments.

La Phase De Présélection

Avant l'implantation de la pompe et le début de la perfusion chronique de Beclotab, les patients doivent démontrer une réponse clinique positive à une dose de Beclotab bolus administrée par voie intrathécale dans un essai de dépistage. L essai de dépistage utiliser du Beclotab à une concentration de 50 µg / mL. Une seringue de 1 mL (50 µg / mL ) est disponible pour l'utilisation dans l'essai de dépistage. La procédure de sélection est la suivante. L'ONU bolus initial contenant 50 microgrammes dans un volume de 1 ml he administré dans l'espace intrathécal par barbotage sur une période d'au moins une minute. Le patient hne observé sur les 4 à 8 heures qui suivent. Une réponse positive consiste en une diminution significative du tonus musculaire et/ou de la fréquence et / ou la gravité des spasmes. Si la réponse initiale est inférieure à celle souhaitée, une deuxième injection en bolus peut être administrée 24 heures après la première. La deuxième dose de bolus de dépistage consiste en 75 microgrammes dans 1.5 millilitres. Encore une fois, le patient doit être observé pendant nations unies intervalle de 4 à 8 heures. Si la réponse est toujours insuffisante, une dose finale de dépistage en bolus de 100 microgrammes en 2 millilitres peut être administrée 24 heures plus tard

Les Patients Pédiatriques

La dose de dépistage initiale pour les patients pédiatriques est la même que chez les patients adultes, c'est-à-dire 50 mcg. Cependant, pour de très petits patients, une dose de dépistage de 25 mcg peut être essayée d'abord. Les Patients qui ne répondent pas à un bolus intrathécal de 100 mcg ne doivent pas être considérés comme des candidats à une pompe implantée pour perfusion chronique.

Informations De Préparation

Dépistage

Utilisez la seringue de criblage de 1 mL seulement (50 mcg/mL) pour l'injection en bolus dans l'espace sous-arachnoïdien. Pour une dose de bolus de 50 mcg, utiliser 1 mL de la seringue de dépistage. Utilisez 1,5 mL de 50 µg/mL de baclofène injectable pour une dose de bolus de 75 mcg. Pour la dose de dépistage maximale de 100 mcg, utiliser 2 mL de 50 µg/mL de baclofène injectable (2 seringues de dépistage).

Entretien

La concentration spécifique à utiliser dépend de la dose quotidienne totale nécessaire ainsi que du débit de la pompe. Pour les patients qui ont besoin de concentrations autres que 500 mcg/mL, 1 000 mcg/mL, 2 000 mcg/mL ou 3 000 mcg/mL, Beclotab doit être dilué avec du chlore de Sodium stérile sans conservateur pour Injection, USP.

D'Information De L'Administration

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

La surface externe des seringues préremplies Beclotab (toutes les concentrations, y compris la concentration de 50 mcg/mL) sont non stériles. L'utilisation de la seringue préremplie Beclotab en milieu aseptique (c.-À-D. en salle d'opération) pour remplacer les pompes intrathécales stériles avant l'implantation chez les patients n'est pas recommandée. Pour une utilisation en ambulatoire, modifier les procédures aseptiques pour éviter la contamination des surfaces stériles par contact avec l'extérieur non stérile de la seringue préremplie Beclotab lors du remplissage du réservoir de la pompe.

Livraison Régime

Le Beclotab est le plus souvent administré en perfusion continue immédiatement après l'implantation. Pour les patients implantés avec des pompes programmables qui ont obtenu un contrôle relativement satisfaisant de la perfusion continue, un bénéfice supplémentaire peut être obtenu en utilisant des calendriers plus complexes d'administration de Beclotab. Par exemple, les patients qui ont des spasmes accrus la nuit peuvent nécessiter une augmentation de 20% de leur taux de perfusion horaire. Les changements de débit doivent être programmés pour commencer deux heures avant l'Heure de l'effet clinique souhaité.

Le Titrage De La Dose

Période De Titrage Posologique Post-Implant

Pour déterminer la dose quotidienne totale initiale de Beclotab après l'implantation, la dose de dépistage ayant donné un effet positif doit être doublée et administrée sur une période de 24 heures, à moins que l'efficacité de la dose en bolus ne soit maintenue pendant plus de 8 heures, auquel cas la dose quotidienne initiale doit être la dose de dépistage administrée sur une période de 24 heures. Aucune augmentation de la dose ne doit être administrée dans les 24 premières heures (je.e., jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint). Dans la plupart des patients, il sera nécessaire d'augmenter la dose progressivement au fil du temps pour maintenir l'efficacité, une exigence soudaine pour l'escalade substantielle de dose indiquant typiquement une complication de cathéter (i.e., repli ou délogement du cathéter)

Patients Adultes Présentant Une Spasticité D'Origine De La Moelle Épinière

Après les premières 24 heures, pour les patients adultes, la posologie quotidienne doit être augmentée lentement par incréments de 10% à 30% et seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaite être atteint.

Patients Adultes Présentant Une Spasticité D'Origine Cérébrale

Après les premières 24 heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5% à 15% seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaite être atteint.

Les Patients Pédiatriques

Après les premières 24 heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5% à 15% seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaite être atteint. S'il n'y a pas de réponse clinique substantielle à l'augmentation de la dose quotidienne, vérifiez le bon fonctionnement de la pompe et la perméabilité du cathéter. Les Patients doivent être surveillés de près dans un environnement entièrement équipé et doté de personnel pendant la phase de dépistage et la période de dosetitration immédiatement après l'implantation. L'équipement de réanimation doit être immédiatement disponible en cas d'effets secondaires potentiellement mortels ou intolérables

Considérations Supplémentaires Relatives À L'Ajustement Posologique

Une adaptation posologique prudente de Beclotab est nécessaire lorsque la spasticité est nécessaire pour maintenir une posture droite et un équilibre dans la locomotion ou lorsque la spasticité est utilisée pour obtenir une fonction et des soins optimaux. Il peut être important de titrer la dose pour maintenir un certain degré de tonus musculaire et permettre des spasmes occasionnels pour: 1) aider à soutenir la fonction circulaire, 2) éventuellement prévenir la formation de thrombose veineuse profonde, 3) Optimiser les activités de la vie quotidienne et la facilité de soins.

Sauf en cas d'urgence liée à un surdosage, la dose de Beclotab doit normalement être réduite lentement si le médicament est arrêté pour une raison quelconque.

Il faut essayer d'arrêter le traitement concomitant par voie orale pour éviter un surdosage ou des interactions médicales irréalisables, soit avant le dépistage, soit après l'implantation et le début de la perfusion chronique de Beclotab. La réduction et l'arrêt des anti-spasmotiques oraux doivent être effectués lentement et avec une surveillance attentive par le médecin. La réduction brutale ou l'arrêt concomitant des antispastiques doivent être évités.

Le Traitement D'Entretien

Spasticité Des Patients D'Origine De La Moelle Épinière

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible, sans induire d'effets secondaires intolérables. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée pendant les premiers mois de traitement tandis que les patients s'adaptent aux changements de mode de vie dus à l'atténuation de la spasticité. Lors des recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 10% à 40%, mais pas plus de 40%, versez maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% si les patients présentent des effets secondaires. La plupart des patients ont besoin d'augmentations progressives de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Des nations unies besoin soudain important d'augmentation de la dose suggère une complication du cathéter (je.e., repli ou délogement du cathéter)

La posologie d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal a varié de 12 mcg/jour à 2 003 mcg/jour, la plupart des patients étant correctement maintenus à 300 microgrammes à 800 microgrammes par jour. Il y a une expérience limitée avec des doses quotidiennes supérieures à 1 000 mcg/jour. La détermination de la dose optimale de Beclotab nécessaire des nations unies titre individuel. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée.

Spasticité Des Patients D'Origine Cérébrale

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible, sans induire d'effets secondaires intolérables, ou de titrer la dose au degré de tonus musculaire souhaité pour des fonctions optimales. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée au cours des premiers mois de traitement, tandis que les patients s'adaptent aux changements de mode de vie dus à la réduction de la spasticité.

Lors des recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 5% à 20%, mais pas plus de 20%, versez maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% si les patients présentent des effets indésirables. De nombreux patients ont besoin d'augmentations progressives de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Des nations unies besoin soudain important d'augmentation de la dose suggère une complication du cathéter (c.-à -. D., l'ONU pli ou un délogement du cathéter).

La posologie d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal a varié de 22 mcg/jour à 1 400 mcg/jour, la plupart des patients étant correctement maintenus à 90 microgrammes à 703 microgrammes par jour. Dans les essais cliniques, seulement 3 des 150 patients ont eu besoin de doses quotidiennes supérieures à 1 000 mcg/jour.

Les Patients Pédiatriques

Utiliser les mêmes recommandations posologiques pour les patients présentant une spasticité d'origine cérébrale. Les patients pédiatriques de moins de 12 ans semblent avoir besoin d'une dose quotidienne plus faible dans les essais cliniques. La dose quotidienne moyenne chez les patients de moins de 12 ans était de 274 mcg / jour, avec une plage de 24 mcg / jour à 1 199 µg / jour. La posologie requise pour les patients pédiatriques de plus de 12 ans ne semble pas être différente de celle des patients adultes. La détermination de la dose optimale de Beclotab nécessaire des nations unies titre individuel. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée

Besoin Potentiel D'Ajustements Posologiques En Cas D'Utilisation Chronique

Pendant le traitement à long terme, environ 5% (28/627) des patients deviennent réfractaires à des doses croissantes. Il n'y a pas suffisamment d'expérience pour faire des recommandations fermes pour le traitement de la tolérance, cependant, cette “tolérance” a été traitée à l'occasion, à l'hôpital, par un “congé médical” consistant en la réduction progressive du baclofène intrathécal sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à d'autres méthodes de gestion de la spasticité. Après le "congé de médicament", le baclofène intrathécal peut être redémarré à la dose initiale de perfusion continue.

Utiliser uniquement dans les pompes étirées pour L'administration intrathécale de GABLOFEN

GABLOFEN est approuvé uniquement pour une utilisation dans les pompes implantables étirées pour l'administration intrathécale de GABLOFEN. Reportez-vous au manuel du fabricant pour les instructions et précautions spécifiques pour la programmation de la pompe et/ou le remplissage du réservoir. Il est important de choisir le kit de recharge approprié pour la pompe utilisée pour administrer GABLOFEN. GABLOFEN ne doit pas être combiné avec d'autres médicaments.

La Phase De Présélection

Avant l'implantation de la pompe et le début de la perfusion chronique de GABLOFEN, les patients doivent démontrer une réponse clinique positive à une dose de GABLOFEN en bolus administrée par voie intrathécale dans un essai de dépistage. L'essai de dépistage utilise GABLOFEN à une concentration de 50 mcg / mL. Une seringue de 1 mL (50 µg / mL ) est disponible pour l'utilisation dans l'essai de dépistage. La procédure de sélection est la suivante. L'ONU bolus initial contenant 50 microgrammes dans un volume de 1 ml he administré dans l'espace intrathécal par barbotage sur une période d'au moins une minute. Le patient hne observé sur les 4 à 8 heures qui suivent. Une réponse positive consiste en une diminution significative du tonus musculaire et/ou de la fréquence et / ou la gravité des spasmes. Si la réponse initiale est inférieure à celle souhaitée, une deuxième injection en bolus peut être administrée 24 heures après la première. La deuxième dose de bolus de dépistage consiste en 75 microgrammes dans 1.5 millilitres. Encore une fois, le patient doit être observé pendant nations unies intervalle de 4 à 8 heures. Si la réponse est toujours insuffisante, une dose finale de dépistage en bolus de 100 microgrammes en 2 millilitres peut être administrée 24 heures plus tard

Les Patients Pédiatriques

La dose de dépistage initiale pour les patients pédiatriques est la même que chez les patients adultes, c'est-à-dire 50 mcg. Cependant, pour de très petits patients, une dose de dépistage de 25 mcg peut être essayée d'abord. Les Patients qui ne répondent pas à un bolus intrathécal de 100 mcg ne doivent pas être considérés comme des candidats à une pompe implantée pour perfusion chronique.

Informations De Préparation

Dépistage

Utilisez la seringue de criblage de 1 mL seulement (50 mcg/mL) pour l'injection en bolus dans l'espace sous-arachnoïdien. Pour une dose de bolus de 50 mcg, utiliser 1 mL de la seringue de dépistage. Utilisez 1,5 mL de 50 µg/mL de baclofène injectable pour une dose de bolus de 75 mcg. Pour la dose de dépistage maximale de 100 mcg, utiliser 2 mL de 50 µg/mL de baclofène injectable (2 seringues de dépistage).

Entretien

La concentration spécifique à utiliser dépend de la dose quotidienne totale nécessaire ainsi que du débit de la pompe. Pour les patients qui ont besoin de concentrations autres que 500 mcg/mL, 1 000 mcg/mL, 2 000 mcg/mL ou 3 000 mcg/mL, GABLOFEN doit être dilué avec du chlore de Sodium stérile sans conservateur pour Injection, USP.

D'Information De L'Administration

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

La surface externe des seringues préremplies GABLOFEN (toutes les forces, y compris la force de 50 mcg/mL) sont non stériles. L'utilisation de la seringue préremplie GABLOFEN en milieu aseptique (c.-à-D. en salle d'opération) pour remplacer les pompes intrathécales stériles avant l'implantation chez les patients n'est pas recommandée. Pour une utilisation en ambulatoire, modifier les procédures aseptiques pour éviter la contamination des surfaces stériles par contact avec l'extérieur non stérile de la seringue préremplie GABLOFEN lors du remplissage du réservoir de la pompe.

Livraison Régime

GABLOFEN est le plus souvent administré en mode de perfusion continue immédiatement après l'implantation. Pour les patients implantés avec des pompes programmables qui ont obtenu un contrôle relativement satisfaisant de la perfusion continue, un bénéfice supplémentaire peut être obtenu en utilisant des calendriers plus complexes d ' administration de GABLOFEN. Par exemple, les patients qui ont des spasmes accrus la nuit peuvent nécessiter une augmentation de 20% de leur taux de perfusion horaire. Les changements de débit doivent être programmés pour commencer deux heures avant l'Heure de l'effet clinique souhaité.

Le Titrage De La Dose

Période De Titrage Posologique Post-Implant

Pour déterminer la dose quotidienne totale initiale de GABLOFEN après l'implantation, la dose de dépistage qui a donné un effet positif doit être doublée et administrée sur une période de 24 heures, à moins que l'efficacité de la dose en bolus ne soit maintenue pendant plus de 8 heures, auquel cas la dose quotidienne initiale doit être la dose de dépistage administrée sur une période de 24 heures. Aucune augmentation de la dose ne doit être administrée dans les 24 premières heures (je.e., jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint). Dans la plupart des patients, il sera nécessaire d'augmenter la dose progressivement au fil du temps pour maintenir l'efficacité, une exigence soudaine pour l'escalade substantielle de dose indiquant typiquement une complication de cathéter (i.e., repli ou délogement du cathéter)

Patients Adultes Présentant Une Spasticité D'Origine De La Moelle Épinière

Après les premières 24 heures, pour les patients adultes, la posologie quotidienne doit être augmentée lentement par incréments de 10% à 30% et seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaite être atteint.

Patients Adultes Présentant Une Spasticité D'Origine Cérébrale

Après les premières 24 heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5% à 15% seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaite être atteint.

Les Patients Pédiatriques

Après les premières 24 heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5% à 15% seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaite être atteint. S'il n'y a pas de réponse clinique substantielle à l'augmentation de la dose quotidienne, vérifiez le bon fonctionnement de la pompe et la perméabilité du cathéter. Les Patients doivent être surveillés de près dans un environnement entièrement équipé et doté de personnel pendant la phase de dépistage et la période de dosetitration immédiatement après l'implantation. L'équipement de réanimation doit être immédiatement disponible en cas d'effets secondaires potentiellement mortels ou intolérables

Considérations Supplémentaires Relatives À L'Ajustement Posologique

Une adaptation prudente de la dose de GABLOFEN est nécessaire lorsque la spasticité est nécessaire pour maintenir une posture verticale et un équilibre dans la locomotion ou lorsque la spasticité est utilisée pour obtenir une fonction et des soins optimaux. Il peut être important de titrer la dose pour maintenir un certain degré de tonus musculaire et permettre des spasmes occasionnels pour: 1) aider à soutenir la fonction circulaire, 2) éventuellement prévenir la formation de thrombose veineuse profonde, 3) Optimiser les activités de la vie quotidienne et la facilité de soins.

Sauf en cas d'urgence liée à un surdosage, la dose de GABLOFEN devrait normalement être réduite lentement si le médicament est arrêté pour une raison quelconque.

Il faut essayer d'arrêter le traitement concomitant par voie orale contre l'antispasticité afin d'éviter un surdosage éventuel ou des interactions médicales irréalisables, soit avant le dépistage, soit après l'implantation et le début de la perfusion chronique de GABLOFEN. La réduction et l'arrêt des anti-spasmotiques oraux doivent être effectués lentement et avec une surveillance attentive par le médecin. La réduction brutale ou l'arrêt concomitant des antispastiques doivent être évités.

Le Traitement D'Entretien

Spasticité Des Patients D'Origine De La Moelle Épinière

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible, sans induire d'effets secondaires intolérables. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée pendant les premiers mois de traitement tandis que les patients s'adaptent aux changements de mode de vie dus à l'atténuation de la spasticité. Lors des recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 10% à 40%, mais pas plus de 40%, versez maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% si les patients présentent des effets secondaires. La plupart des patients ont besoin d'augmentations progressives de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Des nations unies besoin soudain important d'augmentation de la dose suggère une complication du cathéter (je.e., repli ou délogement du cathéter)

La posologie d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal a varié de 12 mcg/jour à 2 003 mcg/jour, la plupart des patients étant correctement maintenus à 300 microgrammes à 800 microgrammes par jour. Il y a une expérience limitée avec des doses quotidiennes supérieures à 1 000 mcg/jour. La détermination de la dose optimale de GABLOFEN nécessite un titrage individuel. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée.

Spasticité Des Patients D'Origine Cérébrale

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible, sans induire d'effets secondaires intolérables, ou de titrer la dose au degré de tonus musculaire souhaité pour des fonctions optimales. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée au cours des premiers mois de traitement, tandis que les patients s'adaptent aux changements de mode de vie dus à la réduction de la spasticité.

Lors des recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 5% à 20%, mais pas plus de 20%, versez maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10% à 20% si les patients présentent des effets indésirables. De nombreux patients ont besoin d'augmentations progressives de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Des nations unies besoin soudain important d'augmentation de la dose suggère une complication du cathéter (c.-à -. D., l'ONU pli ou un délogement du cathéter).

La posologie d'entretien pour la perfusion continue à long terme de baclofène intrathécal a varié de 22 mcg/jour à 1 400 mcg/jour, la plupart des patients étant correctement maintenus à 90 microgrammes à 703 microgrammes par jour. Dans les essais cliniques, seulement 3 des 150 patients ont eu besoin de doses quotidiennes supérieures à 1 000 mcg/jour.

Les Patients Pédiatriques

Utiliser les mêmes recommandations posologiques pour les patients présentant une spasticité d'origine cérébrale. Les patients pédiatriques de moins de 12 ans semblent avoir besoin d'une dose quotidienne plus faible dans les essais cliniques. La dose quotidienne moyenne chez les patients de moins de 12 ans était de 274 mcg / jour, avec une plage de 24 mcg / jour à 1 199 µg / jour. La posologie requise pour les patients pédiatriques de plus de 12 ans ne semble pas être différente de celle des patients adultes. La détermination de la dose optimale de GABLOFEN nécessite un titrage individuel. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée

Besoin Potentiel D'Ajustements Posologiques En Cas D'Utilisation Chronique

Pendant le traitement à long terme, environ 5% (28/627) des patients deviennent réfractaires à des doses croissantes. Il n'y a pas suffisamment d'expérience pour faire des recommandations fermes pour le traitement de la tolérance, cependant, cette “tolérance” a été traitée à l'occasion, à l'hôpital, par un “congé médical” consistant en la réduction progressive du baclofène intrathécal sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à d'autres méthodes de gestion de la spasticité. Après le "congé de médicament", le baclofène intrathécal peut être redémarré à la dose initiale de perfusion continue.

Beclotab Aguettant HNE destiné à être administré en bolus unique (par cathéter rachidien ou ponction lombaire) et, pour une utilisation chronique, dans des pompes implantables adaptées à l'administration de continuer de Beclotab Aguettant dans l'espace intrathécal (pompes stewardship council certifiées UE). L'établissement du schéma posologique optimal nécessite que chaque patient subisse une phase initiale de dépistage avec bolus intrathécal, suivie d'un titrage de dose individuel très prudent avant le traitement d'entretien. L'administration intrathécale de Beclotab Aguettant par le biais d'un système d'administration implanté ne doit être entreprise que par des médecins possédant les connaissances et l'expérience nécessaires. Des instructions spécifiques pour l'implantation, la programmation et/ou le remplissage de la pompe implantable sont données par les fabricants de la pompe et doivent être strictement respectées

L'efficacité de Beclotab intrathecal a été démontrée dans des études randomisées avec un contrôleur avec une pompe certifiée UE. Il s'agit d'un système d'administration implantables: un réservoir rechargeable hne implanté sous la peau, principalement dans la paroi abdominale. Ce système est connecté à un cathéter intrathécal qui passe par voie sous-coupée dans l'espace sous-arachnoïdien.

La phase de Test.

Avant D'administrer Beclotab en perfusion intrathécale continue, les patients doivent présenter une réponse positive à l'administration d'une dose d'essai intrathécal dans une phase d'essai initiale. Habituellement, une dose de test en bolus hne administrée par une ponction lombaire ou un cathéter intrathécal, afin de provoquer une réponse. Les Patients doivent être exemptés d'infection avant le dépistage, car la présence d'une infection systémique peut empêcher une évaluation précise de la réponse. La dose initiale est généralement de 25 ou 50 microgrammes), la dose est généralement augmentée par paliers de 25 microgrammes à des intervalles d'au moins 24 heures, jusqu'à ce qu'une réponse d'une durée d'environ 4 à 8 heures. La dose doit être injectée sur au moins une minute par barbotage

Des ampoules à faible dose (0,05 mg / ml) sont disponibles versez cette phase d'essai.

L'équipement de réanimation doit être à portée de main lors de l'injection de la première dose.

Les Patients sont considérés comme des réponses positives s'ils présentent une diminution significative du tonus musculaire et/ou de la fréquence et/ou de la gravité des spasmes.

Il existe une grande variabilité en ce qui concerne la sensibilité au Beclotab intrathécal.

Des signes de surdosage sévère (coma) ont été observés chez un ADULTE après une dose d'essai unique de 25 microgrammes.

Les Patients qui ne répondent pas à une dose d'essai de 100 microgrammes ne doivent pas recevoir d'autres doses et ne sont pas admissibles aux perfusions intrathécales continue.

La surveillance de la fonction respiratoire et cardiaque est essentielle pendant cette phase, en particulier chez les patients atteints de maladie cardiopulmonaire et de faiblesse musculaire respiratoire ou ceux traités par des préparations de type benzodiazépine ou des opiacés, qui présentent un risque plus élevé de dépression respiratoire.

Population pédiatrique

La Phase de présélection

La dose initiale de test de ponction lombaire pour les patients âgés de 4 à <18 ans doit être de 25 à 50 μg / jour en fonction de l'âge et de la taille de l'enfant. Les Patients qui ne présentent pas de réponse peuvent recevoir une augmentation de dose de 25 μg/jour toutes les 24 heures. La dose maximale de dépillage ne doit pas dépasser 100 μg/jour chez les enfants.

La Phase de titrage.

Une fois que la réponse du patient à Beclotab Aguettant a été établie comme positive par des doses d'essai, une perfusion intrathécale avec un système d'administration approprié est introduite. L'infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales et compliquer les tentatives d'ajustement de la dose.

Après l'implantation, la dose quotidienne totale initiale doit être déterminée en doublant la dose ayant donné un effet positif dans la phase d'essai et en l'administrant sur une période de 24 heures, à moins que l'effet de la dose en bolus ne soit maintenu pendant plus de 12 heures. Dans ce dernier cas, la dose quotidienne initiale doit être similaire à la dose de la phase d'essai et doit être administrée sur une période de 24 heures. la dose ne doit pas être augmentée pendant les 24 premières heures. Après les 24 premières heures, la dose hne ajustée de théâtre lentement sur une base quotidienne, versez obtenir l'effet désiré. Versez éviter tout surdosage, les ajouts ne doivent pas dépasser l0-30%. Patients présentant une spasticité de la genèse cérébrale: après les 24 premières heures, la dose est ajustée lentement quotidiennement, pour obtenir l'effet souhaité. Versez éviter tout surdosage, les ajouts ne doivent pas dépasser 5 à 15%

Si une pompe programmable est utilisée, la posologie ne doit être augmentée qu'une fois toutes les 24 heures. Pour les pompes non programmables fixées à un cathéter de 76 cm et avec un débit de 1 mI/jour, il est recommandé que la réponse ne soit évaluée qu'à des intervalles de 48 heures. Si la posologie quotidienne a été significativement augmentée sans qu'aucun effet clinique n'ait été observé, le fonctionnement de la pompe et la perméabilité du cathéter doivent être vérifiés.

Seule une expérience limitée est disponible avec des doses supérieures à 1000 microgrammes / jour.

Pendant la phase de test, ainsi que pendant la période de titrage suivant l'implantation, les patients doivent être complètement surveillés dans un établissement doté de tout l'équipement et du personnel nécessaire. L'équipement de réanimation doit être en veille immédiate en cas de réaction menaçant le pronostic vital ou d'apparition d'effets irréversibles très graves. Afin de limiter les risques en phase périopératoire, la pompe ne doit être implantée que dans des centres avec du personnel expérimenté.

Le traitement d'entretien.

L'objectif clinique est de maintenir un tonus musculaire aussi normal que possible et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes sans induire d'effets secondaires intolérables. La dose la plus faible produisant une réponse adéquate doit être utilisée. La rétention D'une certaine spasticité est souhaitable pour éviter une sensation de €œparalysis†de la part du patient. En outre, un degré de tonus musculaire et des spasmes occasionnels peuvent aider à soutenir la fonction circulaire et éventuellement prévenir la formation de thrombose veineuse profonde.

Chez les patients présentant une spasticité d'origine spinai, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement de 10 à 30% pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. Lorsque la spasticité est d'origine cérébrale, toute augmentation de dose doit être limitée à 20% (plage: 5-20%).

Dans les deux cas, la dose quotidienne peut également être réduite de 10 à 20% si les patients souffrent d'effets secondaires.

Si une augmentation significative de la dose est soudainement nécessaire, cela indique une complication du cathéter (pli ou délogement) ou un dysfonctionnement de la pompe.

Pour le traitement d'entretien à long terme par perfusion continue, la posologie du Beclotab intrathécal chez les patients présentant une spasticité de la colonne Verte est comprise entre 10 et 1000 microgrammes/jour, avec une réponse adéquate obtenue chez la plupart des patients avec 300-800 microgrammes/jour.

Chez les patients présentant une spasticité d'origine cérébrale, la posologie d'entretien varie de 22 à 1400 microgrammes/jour, avec une posologie quotidienne moyenne de 276 microgrammes par jour à 12 mois et de 307 microgrammes par jour à 24 mois.

Population pédiatrique:

Chez les enfants âgés de 4 à <18 ans présentant une spasticité d'origine cérébrale et spinale, la posologie initiale d'entretien pour une perfusion continue à long terme de Beclotab variant de 25 à 200 mcg/jour (dose médiane: 100 mcg/jour). La dose quotidienne totale a tendance à augmenter au cours de la première année de traitement, par conséquent, la dose d'entretien doit être ajustée en fonction de réponse clinique individuelle. L'expérience est limitée avec des doses supérieures à 1 000 microgrammes/jour.

La sécurité et l'efficacité du Beclotab intrathécal pour le traitement de la spasticité sévère d'origine cérébrale ou spinale chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

Environ 5% des patients recevant un traitement à long terme deviennent réfractaires à l'augmentation de dose. Cela peut être dû à un échec thérapeutique. L'expérience HNE aussi disponible en anglais insuffisant pour faire des recommandations sur la gestion de l'échec du traitement. Cependant, ce phénomène a parfois été traité à l'hôpital par un "congé médical" consistant en la réduction progressive du Beclotab intrathécal sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à des méthodes alternatives de traitement de la spasticité (e.g. sulfate de morphine sans conservateur intrathécal). Après cette période, la sensibilité au Beclotab intrathécal peut être rétablie: le traitement doit être repris à la dose initiale de perfusion continue, suivie d'une phase de titrage pour éviter un surdosage

Des précautions doivent être prises lors du passage du Beclotab intrathécal à la morphine et vice versa (voir "Interactions").

Une surveillance clinique régulière est nécessaire pour évaluer les besoins posologiques du patient, pour vérifier que le système d'administration fonctionne correctement et pour noter les effets indésirables ou la présence d'infection.

L'arrêt oftreatment.

Sauf dans les cas d'urgence associés à un surdosage, le traitement doit être interrompu progressivement avec des réductions de dose successives. Beclotab Aguettant ne doit pas être arrêté brusquement (voir "précautions et précautions particulières").

Administration: specifications particulières.

Des Ampoules de 10 mg / 5 ml, 40 mg / 20ml et L0mg / 20ml Beclotab Aguettant ont été spécialement développées pour les pompes à perfusion.

La concentration exacte à sélectionner dépend de la dose quotidienne totale nécessaire, ainsi que du débit de perfusion minimum de la pompe. Veuillez vous référer au manuel du fabricant, qui contient toutes les recommandations spécifiques.

Méthode ofadministration.

Dans la plupart des cas, Beclotab Aguettant HNE administré en perfusion continuer directement après l'implantation. Une fois que le patient est stabilisé en termes de posologie quotidienne et d'aspects fonctionnels, et à condition que la pompe le permette, on peut passer à un mode d'administration plus complexe, pour permettre un contrôle optimal de la spasticité à différents moments de la journée. Par exemple, les patients présentant une augmentation des spasmes nocturnes peuvent nécessiter une augmentation de 20% du taux de perfusion horaire. Ce taux de perfusion modifié doit être programmé environ 2 heures avant l'effet clinique attendu.

Chaque ampoule hne exclusivement à usage unique. Ne pas resériliser.

Le médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires pratiquement exemptes de particules doivent être utilisées.

L'administration intrathécale De Lioresal par un système d'administration implanté ne doit être entreprise que par des médecins possédant les connaissances et l'expérience nécessaires. Les instructions spécifiques pour l'implantation, la programmation et/ou le remplacement de la pompe implantable sont données par les fabricants de la pompe et doivent être strictement respectées.

Beclotab 50 microgrammes / 1ml est destiné à être administré en doses d'essai en bolus unique (par cathéter rachidien ou ponction lombaire) et, pour une utilisation chronique, dans des pompes implantables adaptées à l'administration continue de Beclotab 10mg/20ml et 10mg/5ml dans l'espace intrathécal (pompes certifiées UE). L'établissement du schéma posologique optimal nécessite que chaque patient subisse une phase initiale de dépistage par bolus intrathécal, suivie d'un titrage de dose individuel très prudent avant le traitement d'entretien.

La fonction respiratoire doit être surveillée et des installations de réanimation appropriées doivent être disponibles lors de l'introduction du traitement par Beclotab. L'administration intrathécale à l'aide d'un système d'administration implanté ne doit être entreprise que par des médecins possédant les connaissances et l'expérience appropriées. Des instructions spécifiques pour l'utilisation de la pompe implantable doivent être obtenues auprès des fabricants de la pompe. Seules les pompes construites avec un matériau connu pour être compatible avec le produit et incorporant un filtre résiduel bactérien en ligne doivent être utilisées.

Phase De Dépistage Chez Les Adultes

Avant l'initiation d'une perfusion chronique, la réponse du patient aux doses de bolus intrathécal administrées par cathéter ou ponction lombaire doit être évaluée. Des ampoules à faible concentration contenant 50 microgrammes de baclofène dans 1 mL sont disponibles à cet effet. Les Patients doivent être exemptés d'infection avant le dépistage, car la présence d'une infection systématique peut empêcher une évaluation précise de la réponse.

La dose d'essai initiale habituelle chez l'adulte est de 25 ou 50 microgrammes, augmentant progressivement par incréments de 25 microgrammes à des intervalles d'au moins 24 heures jusqu'à ce qu'une réponse d'une durée d'environ 4 à 8 heures soit observée. Chaque dose doit être administrée théâtre Théâtre lentement (pendant au moins une minute). Pour être considéré comme un répondant, le patient doit démontrer une diminution significative du tonus musculaire et/ou de la fréquence et/ou de la gravité des spasmes musculaires.

La variabilité de la sensibilité au baclofène intrathécal entre les patients est soulignée. Des signes de surdosage sévère (coma) ont été observés chez un ADULTE après une dose d'essai unique de 25 microgrammes. Il est recommandé que la dose d'essai initiale soit administrée avec un équipement de réanimation à portée de main.

Les Patients qui ne répondent pas à une dose d'essai de 100 microgrammes ne doivent pas recevoir d'autres augmentations de dose ni envisager une perfusion intrathécale continue.

La surveillance de la fonction respiratoire et cardiaque est essentielle pendant cette phase, en particulier chez les patients atteints de maladie cardiopulmonaire et de faiblesse musculaire respiratoire ou ceux traités par des préparations de type benzodiazépine ou des opiacés, qui présentent un risque plus élevé de dépression respiratoire.

Phase de dépistage de la population pédiatrique

La dose initiale du test de ponction lombaire pour les patients âgés de 4 à <18 ans doit être de 25 à 50 microgrammes / jour en fonction de l'âge et de la taille de l'enfant. Les Patients qui ne présentent pas de réponse peuvent recevoir une augmentation de dose de 25 microgrammes/jour toutes les 24 heures. La dose maximale de dépillage ne doit pas dépasser 100 microgrammes/jour chez les enfants.

Phase De Titrage De La Dose

Une fois que la réactivité du patient au Beclotab a été établie, une perfusion intrathécale peut être introduite. Le Beclotab est le plus souvent administré à l'aide d'une pompe à perfusion implantée dans les tissus de la paroisse thoracique ou abdominale. L'implantation des pompes ne doit être effectuée que dans des centres expérimentés afin de minimiser les risques pendant la phase périopératoire.

L'infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales et compliquer les tentatives d'ajustement de la dose.

La dose quotidienne totale initiale perfusée est déterminée en doublant la dose en bolus qui a donné une réponse significative dans la phase initiale de dépistage et en l'administrant sur une période de 24 heures.

Toutefois, si un effet prolongé (c.-à-d. pendant plus de 12 heures) est observé pendant le dépistage, la dose initiale doit être la dose de dépistage inchangée délivrée sur 24 heures. Aucune augmentation de dose ne doit être tentée au cours des 24 premières heures.

Après la période initiale de 24 heures, la posologie doit être ajustée lentement pour obtenir l'effet clinique souhaité. Si une pompe programmable est utilisée, la dose ne doit être augmentée qu'une fois toutes les 24 heures, pour les pompes à réservoir multidoses non programmables, des intervalles de 48 heures entre les ajustements de dose sont recommandés. Dans les deux cas les augmentations devraient être limitées comme fonction de verser éviter des nations unies surdosage possible:

Si la dose a été significativement augmentée sans effet clinique apparent la fonction de la pompe et la perméabilité du cathéter doivent être étudiées.

L'expérience clinique hne limitée avec des doses supérieures à 1000 microgrammes/jour.

Il est important que les patients soient surveillés de près dans un environnement équipé et doté de personnel approprié pendant le dépistage et immédiatement après l'implantation de la pompe. L'équipement de réanimation doit être disponible pour une utilisation immédiate en cas d'effets indésirables potentiellement mortels.

Thérapie D'Entretien Pour Adultes

L'objectif clinique est de maintenir un tonus musculaire aussi normal que possible et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes sans induire d'effets secondaires intolérables. La dose la plus faible produisant une réponse adéquate doit être utilisée. Le maintien d'une spasticité est souhaitable d'éviter une sensation de "paralysie" de la part du patient. En outre, un degré de tonus musculaire et des spasmes occasionnels peuvent aider à soutenir la fonction circulaire et éventuellement prévenir la formation de thrombose veineuse profonde.

Chez les patients présentant une spasticité d'origine spinale, la posologie d'entretien pour des perfusions continues à long terme de baclofène intrathécal s'est avérée comprendre entre 12 et 2003 microgrammes/jour, la plupart des patients étant correctement maintenus sous 300 à 800 microgrammes/jour.

Chez les patients présentant une spasticité d'origine cérébrale, la posologie d'entretien varie de 22 à 1400 microgrammes/jour, avec une posologie quotidienne moyenne de 276 microgrammes par jour à 12 mois et de 307 microgrammes par jour à 24 mois.

Traitement d'entretien de la population pédiatrique

Chez les enfants âgés de 4 à <18 ans présentant une spasticité d'origine cérébrale et spinale, la posologie initiale d'entretien pour une perfusion continue à long terme de Beclotab varie de 25 à 200 microgrammes/jour (dose médiane: 100 microgrammes/jour). La dose quotidienne totale a tendance à augmenter au cours de la première année de traitement, par conséquent, la dose d'entretien doit être ajustée en fonction de réponse clinique individuelle. L'expérience est limitée avec des doses supérieures à 1 000 microgrammes/jour.

La sécurité et l'efficacité de Beclotab pour le traitement de la spasticité sévère d'origine cérébrale ou spinale chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

Spécifications de livraison

Les ampoules Beclotab de 20 ml contenant 500 microgrammes/ml et de 5 ml contenant 2 mg (2000 microgrammes) / ml sont destinées à être utilisées avec des pompes à perfusion. La concentration à utiliser dépend de la dose requise et de la taille du réservoir de la pompe. L'utilisation de la solution plus concentrée évite la nécessité d'un réapprovisionnement fréquent chez les patients ayant des besoins posologiques élevés.

Livraison régime

Le Beclotab est le plus souvent administré en perfusion continue immédiatement après l'implantation. Une fois que le patient s'est stabilisé en ce qui concerne la dose quotidienne et l'état fonctionnel, et à condition que la pompe le permette, un mode d'administration plus complexe peut être déclenché pour optimiser le contrôle de la spasticité à différents moments de la journée. Par exemple, les patients qui ont augmenté les spasmes la nuit peuvent nécessiter une augmentation de 20% de leur taux de perfusion horaire. Les changements de débit doivent être programmés pour commencer deux heures avant le début souhaité de l'effet clinique.

La plupart des patients nécessitent une augmentation progressive de la dose pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique en raison d'une diminution de la réactivité ou de la progression de la maladie. Chez les patients présentant une spasticité d'origine spinale, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement de 10 à 30% pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. Lorsque la spasticité est d'origine cérébrale, toute augmentation de dose doit être limitée à 20% (plage: 5-20%). Dans les deux cas, la dose quotidienne peut également être réduite de 10 à 20% si les patients souffrent d'effets secondaires.

Un besoin soudain d'augmentation de dose importante indique une complication du cathéter (c.-à-d. un pli ou un délogement) ou un dysfonctionnement de la pompe.

Afin d'éviter une faiblesse excessive, la posologie de Beclotab doit être ajustée avec prudence chaque fois que la spasticité est nécessaire pour maintenir la fonction.

Pendant le traitement à long terme, environ 5% des patients deviennent réfractaires à des doses croissantes en raison de la tolérance ou de l'échec de l'administration du médicament (voir rubrique 4.4-mises en garde spéciales et précautions d'emploi â € œTreatment Withdrawalâ € section section). Cette  € œtolerance†peut être traitée en réduisant progressivement la dose de Beclotab sur une période de 2 à 4 semaines et en passant à des méthodes alternatives de gestion de la spasticité (par exemple, sulfate de morphine sans conservateur intrathécal). Le Beclotab doit être repris à la dose initiale de perfusion continue. Des précautions doivent être prises lors du passage du Beclotab à la morphine et vice versa

L'arrêt

Sauf en cas d'urgence liée à un surdosage, le traitement par Beclotab doit toujours être interrompu progressivement en réduisant successivement la posologie. Beclotab ne doit pas être arrêté soudainement.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux recevant un traitement par Beclotab. Étant donné que le baclofène est principalement excrété sous forme inchangée par les rêves, il doit être administré avec soin et prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique recevant un traitement par Beclotab. Aucun ajustement posologique n'est recommandé car le foie ne joue aucun rôle significatif dans le métabolisme du baclofène après administration intrathécale de Lioresal. Par conséquent, l'insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d'incidence sur l'exposition systématique au médicament.

De la population âgée

Plusieurs patients de plus de 65 ans ont été traités par Beclotab au cours des essais cliniques sans risque accru par rapport aux patients plus jeunes. Les problèmes spécifiques à ce groupe d'âge ne sont pas attendus car les doses sont titrées individuellement.

Beclotab est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au baclofène. Ne pas utiliser Beclotab pour une administration intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou péridurale.

GABLOFEN est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au baclofène. Ne pas utiliser GABLOFEN pour une administration intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou épidurale.

Hypersensibilité à la substance active(s) ou à l'un des excipients.

Épilepsie réfractaire au traitement.

Le médicament ne doit pas être administré par une voie autre qu'intrathécale.

Hypersensibilité connue au baclofène ou à l'un de ses excipients.

Le médicament ne doit pas être administré par une voie autre qu'intrathécale.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Risque De Surdosage Potentiellement Mortel Pendant Les Recharges De Pompe

Soyez extrêmement prudent lorsque vous remplissez des pompes équipées d'un orifice d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans le cathéter par l'orifice d'accès du cathéter peut provoquer un surdosage qui met la vie en danger.

Le remplissage du réservoir doit être effectué par un personnel entièrement formé et qualifié en suivant les instructions fournies par le fabricant de la pompe. Calculez soigneusement les intervalles de remplissage verser éviter l'épuisement du réservoir, la voiture, cela entraînerait le retour d'une spasticité sévère et éventuellement des symptômes de sevrage.

Une technique aseptique stricte de remplissage est nécessaire pour éviter la contamination bactérienne et une infection grave. Une période d'observation appropriée à la situation clinique devrait suivre chaque recharge ou manipulation du réservoir de médicament.

Risque De Contamination Dû À La Surface Externe Non Stérile De La Seringue Préremplie

Bien que la solution médicale et la voie dans les seringues préremplies Beclotab soient stériles, la surface externe des seringues préremplies (toutes les concentrations, y compris la concentration de 50 mcg/mL) ne sont pas stériles. Cela peut entraîner une contamination et des effets irréversibles qui en résultent. Utilisation de la seringue préremplie Beclotab dans un contexte aseptique (e.g., salle d'opération) pour remplir les pompes intrathécales stériles avant l'implantation chez les patients n'est pas recommandé, sauf si la surface externe de la seringue préremplie est traitée pour assurer la stabilité. Beclotab fourni en flacons peut être utilisé avec une technique aseptique conventionnelle pour remplir les pompes intrathécales avant l'implantation. Des procédures doivent également être mises en place lors du remplissage des pompes intrathécales implantables en ambulatoire afin d'éviter la contamination des surfaces stériles par contact avec l'extérieur non stérile de la seringue préremplie Beclotab

Prescripteur, Soignant Et Patient Formation Et Procédure De Dépistage / Environnement Post-Implantation

Beclotab hne destiné aux injections intrathécales en bolus unique (par l'intermédiaire de l'ONU cathéter placé dans l'espace intrathécal lombaire ou injection par ponction lombaire) et aux pompes implantables étirées pour l'administration intrathécale de Beclotab. En raison de la possibilité d'une dépression du SNC potentiellement mortelle, d'un collapsus cardiovasculaire et/ou d'une insuffisance respiratoire, les médecins doivent être correctement formés et formés au traitement par perfusion intrathécale chronique.

Le système de pompe ne doit pas être implanté tant que la réponse du patient à l'injection de bolus Beclotab n'a pas été correctement évaluée. L'évaluation (consistant en une procédure de dépistage) exige que Beclotab soit administré dans l'espace intrathécal par cathéter ou ponction lombaire. En raison des risques associés à la procédure de dépistage et à l'ajustement de la posologie après l'implantation de la pompe, ces phases doivent être effectuées dans un environnement médical supervisé et immédiatement équipé en suivant les instructions décrites dans la section Posologie et Administration.

Du matériel de réanimation devrait être disponible.

Après l'implantation chirurgicale de la pompe, en particulier pendant les phases initiales d'utilisation de la pompe, le patient doit être surveillé de près jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable.

Chaque fois que le débit de dosage de la pompe et/ou la concentration de Beclotab dans le réservoir sont ajustés, une surveillance médicale étendue est nécessaire jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable.

Il est obligatoire que le patient, tous les soignants du patient et les médecins responsables du patient reçoivent des informations adéquates concernant les risques de ce mode de traitement. Tout le personnel médical et les soignants doivent être informés 1) des signes et symptômes de surdosage, 2) des procédures à suivre en cas de surdosage et 3) des soins appropriés à domicile de la pompe et du site d'insertion.

Surdose

Des signes de surdosage peuvent apparaître soudainement ou insidieusement. L'ONU surdosage massif aigu peut se présenter sous forme de coma. Des formes de surdosage moins soudaines et/ou moins sévères peuvent se présenter avec des signes de somnolence, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence, de dépression respiratoire, de convulsions, de progression rostrale de l'anatomie et de perte de conscience évoluant vers le coma. Si un surdosage apparaît probable, le patient doit être immédiatement transporté à l'hôpital pour évaluation et vidange du réservoir de la pompe. Dans les cas signalés à ce jour, le surdosage a généralement été lié à un dysfonctionnement de la pompe ou à une erreur de dosage

Une extrême prudence doit être appliquée lors du remplissage de la pompe implantable.

Les pompes ne doivent être remplies que par le septum de remplissage du réservoir. Faites preuve d'une extrême prudence lorsque vous remplissez une pompe équipée d'un orifice d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans cet orifice d'accès au cathéter peut entraîner un surdosage potentiellement mortel.

Retrait

Le retrait brutal du baclofène intrathécal, quelle qu'en soit la cause, a entraîné des séquelles telles qu'une forte fièvre, une altération de l'état mental, une spasticité de rebond exagérée et une rigidité musculaire qui, dans de rares cas, ont évolué vers une rhabdomyolyse, une défaillance de plusieurs organes et systèmes et la mort. Au cours des 9 premières années d'expérience post-commercialisation, 27 cas de sevrage liés temporairement à l'arrêt du traitement par le baclofène ont été rapportés, six patients sont décédés. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage sont apparus dans les heures à quelques jours suivant l'interruption du traitement par le baclofène. Les raisons courantes de l'interruption brutale du traitement par baclofène intrathécal comprenaient un dysfonctionnement du cathéter (en particulier la déconnexion), un faible volume dans le réservoir de la pompe et la fin de la durée de vie de la batterie de la pompe, une erreur humaine pouvant avoir joué un rôle causal ou contributif dans certains cas. Des cas de masse intrathécale à l'extrême du cathéter implanté entraînant des symptômes de sevrage ont également été rapportés, la plupart impliquant des adjuvants analgésiques composés en pharmacie

La prévention de l'arrêt brutal du baclofène intrathécal nécessite une attention particulière à la programmation et à la surveillance du système de perfusion, à la planification et aux procédures de recharge, ainsi qu'aux alarmes de la pompe. Les Patients et les soignants doivent être informés de l'importance de maintenir des visites de renouvellement programmées et doivent être informés des premiers symptômes du sevrage du baclofène.

Tous les patients recevant un traitement par baclofène intrathécal sont potentiellement à risque de sevrage. Les premiers symptômes du sevrage du baclofène peuvent inclure un retour de la spasticité initiale, du prurit, de l'hypotension et des paresthésies. Certaines caractéristiques cliniques du syndrome de sevrage du baclofène intrathécal avancé peuvent ressembler à une dysréflexion autonome, une infection (septicémie), une hyperthermie maligne, un syndrome neuroleptique-malin ou d'autres affections associées à un État hypermétabolique ou à une rhabdomyolyse généralisée.

Un diagnostic et un traitement rapides et précis en salle d'urgence ou en soins intensifs sont importants pour prévenir les effets potentiellement mortels du sevrage intrathécal du baclofène sur le système nerveux central et les effets systémiques du sevrage intrathécal du baclofène. Le traitement suggéré pour le retrait du baclofène intrathécal est la restauration du baclofène intrathécal à la même dose ou presque qu'avant l'interruption du traitement. Cependant, si la restauration de l'administration intrathécale est retardée, le traitement par des agonistes GABA-ergiques tels que le baclofène oral ou intra, ou les benzodiazépines orales, intra ou intraveineuses peut prévenir des séquelles potentiellement mortelles. Le baclofène Oral ou oral seul ne doit pas être utilisé pour stopper la progression du sevrage intrathécal du baclofène

Des convulsions ont été rapportées en cas de surdosage et de sevrage du baclofène intrathécal, ainsi que chez des patients maintenus à des doses thérapeutiques de baclofène intrathécal.

Exacerbation Possible De Troubles Psychotiques, De Schizophrénie Ou D'États Confusionnels

Les Patients souffrant de troubles psychotiques, de schizophrénie ou d'États confusionnels doivent être traités avec prudence par Beclotab et placés sous surveillance attentive, car des exacerbations de ces affections ont été observées lors de l'administration orale.

Décès

Spasticité D'Origine De La Moelle Épinière

Il y avait 16 décès signalés parmi les 576 U.S. patients traités par le baclofène intrathécal dans les études pré et post-commercialisation évaluées en décembre 1992. Étant donné que ces patients ont été traités dans des contextes cliniques non contrôlés, il est impossible de déterminer avec certitude quel rôle, le cas échéant, le baclofène intrathécal a joué dans leur décès. En tant que groupe, les patients décédés étaient relativement jeunes (l'âge moyen était de 47 ans avec une fourchette de 25 à 63 ans), mais la majorité souffraient de spasticité sévère de plusieurs années, étaient non ambulatoires, présentaient diverses complications médicales telles que pneumonie, infections des voies urinaires et décubiti, et / ou avaient reçu plusieurs médicaments concomitants. Un examen cas par cas de l'évolution clinique des 16 patients décédés n'a pas révélé de signes, symptômes ou résultats de laboratoire uniques suggérant que le traitement par le baclofène intrathécal a causé leur décès. Deux patients, cependant, ont subi une mort soudaine et inattendue dans les 2 semaines suivant l'implantation de la pompe et un patient est décédé de façon inattendue après le dépistage

L'ONU patient, un homme de 44 ans atteint de sclérose en plaques, est décédé à l'hôpital le deuxième jour suivant l'implantation de la pompe. Une autopsie a démontré une fibrose sévère du système de conduction coronaire. Une deuxième patiente, une femme de 52 ans atteinte de SEP et ayant des antécédents d'infarctus du myocarde à la paroisse inférieure, a été retrouvée morte dans son lit 12 jours après l'implantation de la pompe, 2 heures après avoir présenté des signes vitaux normaux documentés. Une autopsie a révélé une congestion pulmonaire et des épisodes pleuraux bilatéraux. Il est impossible de déterminer si le baclofène intrathécal a contribué à ces décès. Le troisième patient a subi trois essais de dépistage du baclofène. Ses antécédents médicaux comprenaient une lésion de la moelle épinière, une pneumonie par aspiration, un choc septique, une coagulopathie intravasculaire disséminée, une acidose métabolique sévère, une toxicité hépatique et un État de mal épileptique. Douze jours après le dépistage (il n'a pas été implanté), il a de nouveau eu un État de mal épileptique avec une détérioration neurologique significative consécutive. Sur la base d'instructions préalables, des mesures de réanimation extraordinaires n'ont pas été prises et le patient est décédé

Spasticité D'Origine Céramique

En mars 1996, trois décès étaient survenus parmi les 211 patients traités par le baclofène intrathécal dans les études avant commercialisation. Cse décès n'ont pas été attribués à la thérapie.

Utiliser Avec Prudence Chez Les Patients Ayant Des Antécédents De Dysréflexie Autonome

Beclotab doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dysréflexie autonome. La présence de stimuli nociceptifs ou l'arrêt brutal du Beclotab peut provoquer un épisode dysréflexique autonome.

Infection

Les Patients doivent être exemptés d'infection avant l'essai de dépistage avec Beclotab car la présence d'une infection systémique peut interférer avec l'évaluation de la réponse du patient à bolus Beclotab. Les Patients doivent être exemptés d'infection avant l'implantation de la pompe, car la présence d'une infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales. De plus, une infection systématique peut compliquer le dosage.

La somnolence

Une somnolence a été rapportée chez des patients sous baclofène intrathécal. Les Patients doivent être avertis en ce qui concerne le fonctionnement des automobiles ou d'autres machines dangereuses, et les activités rendues dangereuses par une diminution de la vigilance. Les Patients doivent également être avertis que les effets dépresseurs du système nerveux central du baclofène intrathécal peuvent être additionnels à ceux de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC.

Formation De Masse Intrathécale

Des cas de masse intrathécale à l'extrême du cathéter implanté ont été rapportés, la plupart impliquant des adjuvants analgésiques composés en pharmacie. Les symptômes les plus fréquemment associés à la masse intrathécale sont: 1) diminution de la réponse thérapeutique (aggravation de la spasticité, retour de la spasticité lorsqu'elle était auparavant bien contrôlée, symptômes de sevrage, mauvaise réponse à l'augmentation des doses ou augmentations fréquentes ou importantes de la posologie), 2) douleur , 3) déficit / dysfonctionnement neurologique. Les cliniciens doivent surveiller attentivement les patients sous traitement intrarachidienne verser détecter tout nouveau signe ou symptôme neurologique. Chez les patients présentant de nouveaux signes ou symptômes neurologiques évocateurs d'une masse intrathécale, envisagez une consultation neurochirurgicale, car de nombreux symptômes de la masse inflammatoire ne sont pas différents des symptômes ressentis par les patients présentant une spasticité sévère de leur maladie. Dans certains cas, l'exécution d'une procédure d'imagerie peut être appropriée pour confirmer ou exclure le diagnostic d'une masse intrathécale

Les Kystes De L'Ovaire

Une augmentation de l'incidence des kystes ovariens liée à la dose a été observée chez des rats femelles traités de façon chronique par baclofène oral. Des kystes ovariens ont été détectés par palpation chez environ 4% des patients atteints de sclérose en plaques qui ont été traités par baclofène oral jusqu'à un an. Dans la plupart des cas, ces kystes ont disparu spontanément alors que les patients continuaient à recevoir le médicament. On estime que les kystes ovariens survivent spontanément chez environ 1% à 5% de la population féminine normale.

Toxicologie Non Clinique

Cancérogenèse

Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée chez les rats recevant du baclofène par voie orale pendant deux sna à environ 30 à 60 fois par mg / kg, ou de 10 à 20 fois par mg / m² base, la dose orale maximale recommandée pour l'usage humain. Aucun essai de mutagène avec le baclofène n'a été réalisé.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Beclotab ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Il a été démontré que le baclofène administré par voie orale augmente l'incidence des omphalocèles (hernies ventrales) chez les fœtus de rats administrés environ 13 fois en mg / kg ou 3 fois en mg / m² base, la dose orale maximale recommandée pour l'usage humain, cette dose a également provoqué des réductions de l'apport alimentaire et le gain de poids dans les barrages. Cette anomalie n'a pas été observée chez la souris ou le lapin.

Travail

L'effet du baclofène sur le travail et l'accompagnement hne inconnu.

Les Mères Qui Allaient

Aux doses orales x, le baclofène hne excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si des niveaux détectables de médicament sont présents dans le lait des mères allaitantes recevant du Beclotab. En raison de la possibilité d'effets irréversibles graves chez les nourritures allouées par Beclotab, une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou de l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Les enfants doivent avoir une masse corporelle suffisante pour accueillir la pompe implantable pour la perfusion chronique. Veuillez consulter le manuel du fabricant de la pompe à verser obtenir des recommandations spécifiques.

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Risque De Surdosage Potentiellement Mortel Pendant Les Recharges De Pompe

Soyez extrêmement prudent lorsque vous remplissez des pompes équipées d'un orifice d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans le cathéter par l'orifice d'accès du cathéter peut provoquer un surdosage qui met la vie en danger.

Le remplissage du réservoir doit être effectué par un personnel entièrement formé et qualifié en suivant les instructions fournies par le fabricant de la pompe. Calculez soigneusement les intervalles de remplissage verser éviter l'épuisement du réservoir, la voiture, cela entraînerait le retour d'une spasticité sévère et éventuellement des symptômes de sevrage.

Une technique aseptique stricte de remplissage est nécessaire pour éviter la contamination bactérienne et une infection grave. Une période d'observation appropriée à la situation clinique devrait suivre chaque recharge ou manipulation du réservoir de médicament.

Risque De Contamination Dû À La Surface Externe Non Stérile De La Seringue Préremplie

Bien que la solution médicale et la voie dans les seringues préremplies GABLOFEN soient stériles, la surface externe des seringues préremplies (toutes les forces, y compris la force de 50 mcg/mL) ne sont pas stériles. Cela peut entraîner une contamination et des effets indésirables conséquents. L'utilisation de la seringue préremplie GABLOFEN dans un cadre aseptique (e.g., salle d'opération) pour remplir les pompes intrathécales stériles avant l'implantation chez les patients n'est pas recommandé, sauf si la surface externe de la seringue préremplie est traitée pour assurer la stabilité. GABLOFEN fourni en flacons peut être utilisé avec une technique aseptique conventionnelle pour remplir les pompes intrathécales avant l'implantation. Des procédures doivent également être mises en place lors du remplissage des pompes intrathécales implantables en ambulatoire afin d'éviter la contamination des surfaces stériles par contact avec l'extérieur non stérile de la seringue préremplie GABLOFEN

Prescripteur, Soignant Et Patient Formation Et Procédure De Dépistage / Environnement Post-Implantation

GABLOFEN HNE destiné aux injections intrathécales en bolus unique (par l'intermédiaire de l'ONU cathéter placé dans l'espace intrathécal lombaire ou injection par ponction lombaire) et aux pompes implantables étirées pour l'administration intrathécale de GABLOFEN. En raison de la possibilité d'une dépression du SNC potentiellement mortelle, d'un collapsus cardiovasculaire et/ou d'une insuffisance respiratoire, les médecins doivent être correctement formés et formés au traitement par perfusion intrathécale chronique.

Le système de pompe ne doit pas être implanté tant que la réponse du patient à l'injection de bolus GABLOFEN n'a pas été correctement évaluée. L'évaluation (consistant en une procédure de dépistage) exige que GABLOFEN soit administré dans l'espace intrathécal via un cathéter ou une ponction lombaire. En raison des risques associés à la procédure de dépistage et à l'ajustement de la posologie après l'implantation de la pompe, ces phases doivent être effectuées dans un environnement médical supervisé et immédiatement équipé en suivant les instructions décrites dans la section Posologie et Administration.

Du matériel de réanimation devrait être disponible.

Après l'implantation chirurgicale de la pompe, en particulier pendant les phases initiales d'utilisation de la pompe, le patient doit être surveillé de près jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable.

Chaque fois que le débit de dosage de la pompe et/ou la concentration de GABLOFÈNE dans le réservoir sont ajustés, une surveillance médicale étendue est requise jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable.

Il est obligatoire que le patient, tous les soignants du patient et les médecins responsables du patient reçoivent des informations adéquates concernant les risques de ce mode de traitement. Tout le personnel médical et les soignants doivent être informés 1) des signes et symptômes de surdosage, 2) des procédures à suivre en cas de surdosage et 3) des soins appropriés à domicile de la pompe et du site d'insertion.

Surdose

Des signes de surdosage peuvent apparaître soudainement ou insidieusement. L'ONU surdosage massif aigu peut se présenter sous forme de coma. Des formes de surdosage moins soudaines et/ou moins sévères peuvent se présenter avec des signes de somnolence, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence, de dépression respiratoire, de convulsions, de progression rostrale de l'anatomie et de perte de conscience évoluant vers le coma. Si un surdosage apparaît probable, le patient doit être immédiatement transporté à l'hôpital pour évaluation et vidange du réservoir de la pompe. Dans les cas signalés à ce jour, le surdosage a généralement été lié à un dysfonctionnement de la pompe ou à une erreur de dosage

Une extrême prudence doit être appliquée lors du remplissage de la pompe implantable.

Les pompes ne doivent être remplies que par le septum de remplissage du réservoir. Faites preuve d'une extrême prudence lorsque vous remplissez une pompe équipée d'un orifice d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans cet orifice d'accès au cathéter peut entraîner un surdosage potentiellement mortel.

Retrait

Le retrait brutal du baclofène intrathécal, quelle qu'en soit la cause, a entraîné des séquelles telles qu'une forte fièvre, une altération de l'état mental, une spasticité de rebond exagérée et une rigidité musculaire qui, dans de rares cas, ont évolué vers une rhabdomyolyse, une défaillance de plusieurs organes et systèmes et la mort. Au cours des 9 premières années d'expérience post-commercialisation, 27 cas de sevrage liés temporairement à l'arrêt du traitement par le baclofène ont été rapportés, six patients sont décédés. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage sont apparus dans les heures à quelques jours suivant l'interruption du traitement par le baclofène. Les raisons courantes de l'interruption brutale du traitement par baclofène intrathécal comprenaient un dysfonctionnement du cathéter (en particulier la déconnexion), un faible volume dans le réservoir de la pompe et la fin de la durée de vie de la batterie de la pompe, une erreur humaine pouvant avoir joué un rôle causal ou contributif dans certains cas. Des cas de masse intrathécale à l'extrême du cathéter implanté entraînant des symptômes de sevrage ont également été rapportés, la plupart impliquant des adjuvants analgésiques composés en pharmacie

La prévention de l'arrêt brutal du baclofène intrathécal nécessite une attention particulière à la programmation et à la surveillance du système de perfusion, à la planification et aux procédures de recharge, ainsi qu'aux alarmes de la pompe. Les Patients et les soignants doivent être informés de l'importance de maintenir des visites de renouvellement programmées et doivent être informés des premiers symptômes du sevrage du baclofène.

Tous les patients recevant un traitement par baclofène intrathécal sont potentiellement à risque de sevrage. Les premiers symptômes du sevrage du baclofène peuvent inclure un retour de la spasticité initiale, du prurit, de l'hypertension et des paresthésies. Certaines caractéristiques cliniques du syndrome de sevrage du baclofène intrathécal avancé peuvent ressembler à une dysréflexion autonome, une infection (septicémie), une hyperthermie maligne, un syndrome neuroleptique-malin ou d'autres affections associées à un État hypermétabolique ou à une rhabdomyolyse généralisée.

Un diagnostic et un traitement rapides et précis en salle d'urgence ou en soins intensifs sont importants pour prévenir les effets potentiellement mortels du sevrage intrathécal du baclofène sur le système nerveux central et les effets systémiques du sevrage intrathécal du baclofène. Le traitement suggéré pour le retrait du baclofène intrathécal est la restauration du baclofène intrathécal à la même dose ou presque qu'avant l'interruption du traitement. Cependant, si la restauration de l'administration intrathécale est retardée, le traitement par des agonistes GABA-ergiques tels que le baclofène oral ou intra, ou les benzodiazépines orales, intra ou intraveineuses peut prévenir des séquelles potentiellement mortelles. Le baclofène Oral ou oral seul ne doit pas être utilisé pour stopper la progression du sevrage intrathécal du baclofène

Des convulsions ont été rapportées en cas de surdosage et de sevrage du baclofène intrathécal, ainsi que chez des patients maintenus à des doses thérapeutiques de baclofène intrathécal.

Exacerbation Possible De Troubles Psychotiques, De Schizophrénie Ou D'États Confusionnels

Les Patients souffrant de troubles psychotiques, de schizophrénie ou d'États confusionnels doivent être traités avec prudence avec GABLOFEN et gardés sous surveillance attentive, car des exacerbations de ces conditions ont été observées avec l'administration orale.

Décès

Spasticité D'Origine De La Moelle Épinière

Il y avait 16 décès signalés parmi les 576 U.S. patients traités par le baclofène intrathécal dans les études pré et post-commercialisation évaluées en décembre 1992. Étant donné que ces patients ont été traités dans des contextes cliniques non contrôlés, il est impossible de déterminer avec certitude quel rôle, le cas échéant, le baclofène intrathécal a joué dans leur décès. En tant que groupe, les patients décédés étaient relativement jeunes (l'âge moyen était de 47 ans avec une fourchette de 25 à 63 ans), mais la majorité souffraient de spasticité sévère de plusieurs années, étaient non ambulatoires, présentaient diverses complications médicales telles que pneumonie, infections des voies urinaires et décubiti, et / ou avaient reçu plusieurs médicaments concomitants. Un examen cas par cas de l'évolution clinique des 16 patients décédés n'a pas révélé de signes, symptômes ou résultats de laboratoire uniques suggérant que le traitement par le baclofène intrathécal a causé leur décès. Deux patients, cependant, ont subi une mort soudaine et inattendue dans les 2 semaines suivant l'implantation de la pompe et un patient est décédé de façon inattendue après le dépistage

L'ONU patient, un homme de 44 ans atteint de sclérose en plaques, est décédé à l'hôpital le deuxième jour suivant l'implantation de la pompe. Une autopsie a démontré une fibrose sévère du système de conduction coronaire. Une deuxième patiente, une femme de 52 ans atteinte de SEP et ayant des antécédents d'infarctus du myocarde à la paroisse inférieure, a été retrouvée morte dans son lit 12 jours après l'implantation de la pompe, 2 heures après avoir présenté des signes vitaux normaux documentés. Une autopsie a révélé une congestion pulmonaire et des épisodes pleuraux bilatéraux. Il est impossible de déterminer si le baclofène intrathécal a contribué à ces décès. Le troisième patient a subi trois essais de dépistage du baclofène. Ses antécédents médicaux comprenaient une lésion de la moelle épinière, une pneumonie par aspiration, un choc septique, une coagulopathie intravasculaire disséminée, une acidose métabolique sévère, une toxicité hépatique et un État de mal épileptique. Douze jours après le dépistage (il n'a pas été implanté), il a de nouveau eu un État de mal épileptique avec une détérioration neurologique significative consécutive. Sur la base d'instructions préalables, des mesures de réanimation extraordinaires n'ont pas été prises et le patient est décédé

Spasticité D'Origine Céramique

En mars 1996, trois décès étaient survenus parmi les 211 patients traités par le baclofène intrathécal dans les études avant commercialisation. Cse décès n'ont pas été attribués à la thérapie.

Utiliser Avec Prudence Chez Les Patients Ayant Des Antécédents De Dysréflexie Autonome

GABLOFEN doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dysréflexie autonome. La présence de stimuli nociceptifs ou le retrait brutal de GABLOFEN peut provoquer un épisode dysréflexique autonome.

Infection

Les Patients doivent être exemptés d'infection avant l'essai de dépistage avec GABLOFEN car la présence d'une infection systémique peut interférer avec l'évaluation de la réponse du patient à bolus GABLOFEN. Les Patients doivent être exemptés d'infection avant l'implantation de la pompe, car la présence d'une infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales. De plus, une infection systématique peut compliquer le dosage.

La somnolence

Une somnolence a été rapportée chez des patients sous baclofène intrathécal. Les Patients doivent être avertis en ce qui concerne le fonctionnement des automobiles ou d'autres machines dangereuses, et les activités rendues dangereuses par une diminution de la vigilance. Les Patients doivent également être avertis que les effets dépresseurs du système nerveux central du baclofène intrathécal peuvent être additionnels à ceux de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC.

Formation De Masse Intrathécale

Des cas de masse intrathécale à l'extrême du cathéter implanté ont été rapportés, la plupart impliquant des adjuvants analgésiques composés en pharmacie. Les symptômes les plus fréquemment associés à la masse intrathécale sont: 1) diminution de la réponse thérapeutique (aggravation de la spasticité, retour de la spasticité lorsqu'elle était auparavant bien contrôlée, symptômes de sevrage, mauvaise réponse à l'augmentation des doses ou augmentations fréquentes ou importantes de la posologie), 2) douleur , 3) déficit / dysfonctionnement neurologique. Les cliniciens doivent surveiller attentivement les patients sous traitement intrarachidienne verser détecter tout nouveau signe ou symptôme neurologique. Chez les patients présentant de nouveaux signes ou symptômes neurologiques évocateurs d'une masse intrathécale, envisagez une consultation neurochirurgicale, car de nombreux symptômes de la masse inflammatoire ne sont pas différents des symptômes ressentis par les patients présentant une spasticité sévère de leur maladie. Dans certains cas, l'exécution d'une procédure d'imagerie peut être appropriée pour confirmer ou exclure le diagnostic d'une masse intrathécale

Les Kystes De L'Ovaire

Une augmentation de l'incidence des kystes ovariens liée à la dose a été observée chez des rats femelles traités de façon chronique par baclofène oral. Des kystes ovariens ont été détectés par palpation chez environ 4% des patients atteints de sclérose en plaques qui ont été traités par baclofène oral jusqu'à un an. Dans la plupart des cas, ces kystes ont disparu spontanément alors que les patients continuaient à recevoir le médicament. On estime que les kystes ovariens survivent spontanément chez environ 1% à 5% de la population féminine normale.

Toxicologie Non Clinique

Cancérogenèse

Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée chez les rats recevant du baclofène par voie orale pendant deux sna à environ 30 à 60 fois par mg / kg, ou de 10 à 20 fois par mg / m² base, la dose orale maximale recommandée pour l'usage humain. Aucun essai de mutagène avec le baclofène n'a été réalisé.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. GABLOFEN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Il a été démontré que le baclofène administré par voie orale augmente l'incidence des omphalocèles (hernies ventrales) chez les fœtus de rats administrés environ 13 fois en mg / kg ou 3 fois en mg / m² base, la dose orale maximale recommandée pour l'usage humain, cette dose a également provoqué des réductions de l'apport alimentaire et le gain de poids dans les barrages. Cette anomalie n'a pas été observée chez la souris ou le lapin.

Travail

L'effet du baclofène sur le travail et l'accompagnement hne inconnu.

Les Mères Qui Allaient

Aux doses orales x, le baclofène hne excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si des niveaux détectables de médicament sont présents dans le lait des mères allaitantes recevant GABLOFEN. En raison de la possibilité d'effets irréversibles graves chez les aliments alloués par GABLOFEN, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Les enfants doivent avoir une masse corporelle suffisante pour accueillir la pompe implantable pour la perfusion chronique. Veuillez consulter le manuel du fabricant de la pompe à verser obtenir des recommandations spécifiques.

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

La gestion médicale.

La pompe ne doit être implantée qu'après une évaluation stricte de la réponse du patient aux injections intrathécales de Beclotab en bolus et / ou un titrage de la dose. Compte tenu des risques associés à L'administration initiale et à l'ajustement posologique de Beclotab intrathécal (dépression générale des fonctions du SNC, collapsus cardiovasculaire et / ou dépression respiratoire), ces étapes ne doivent être effectuées que sous surveillance médicale dans un centre disposant des équipements requis, conformément aux directives données dans la section " Posologie et mode d'administration". L'équipement de réanimation doit être en veille immédiate en cas de symptômes de surdosage qui menacent le pronostic vital. Les médecins doivent être suffisamment expérimentés dans le traitement chronique par perfusions intrathécales

Patient de surveillance.

Le patient doit être complètement surveillé après l'implantation chirurgicale de la pompe, en particulier pendant la phase initiale d'utilisation de la pompe et chaque fois que son débit d'administration et/ou la concentration de Beclotab dans le réservoir sont ajustés, jusqu'à ce que la réponse du patient à la perfusion soit acceptable et stabilisée dans des limites raisonnables.

Il est essentiel que les risques d'une telle méthode de traitement soient précisément connus par le patient, les médecins en charge de lui et tous les soignants. Les personnes participant au traitement ou aux soins donnés au patient doivent être clairement informées des symptômes de sous - et de surdosage, des procédures à mettre en œuvre en cas d'intoxication, ainsi que des mesures à prendre à domicile en ce qui concerne la pompe et le site d'insertion.

Pour les patients présentant une spasticité due à un traumatisme crânien, il est recommandé de ne pas suivre un traitement à long terme par Beclotab Aguettant tant que les symptômes de spasticité ne sont pas stables (c.-à-d. Au moins un an après la blessure).

La phase de Test.

Une surveillance étroite des fonctions respiratoires et cardiovasculaires est essentielle pendant la phase de test initiale, en particulier en présence d'un État cardiopulmonaire ou d'une faiblesse musculaire respiratoire, ainsi que chez les patients recevant concomitamment des médicaments de type benzodiazépine ou opiacés, car le risque de dépression respiratoire est augmenté dans de tels cas.

Toute infection doit être exclue avant la phase de test avec Beclotab Aguettant, car une infection systématique pourrait fausser l'évaluation de la réponse du patient à l'injection de Beclotab Aguettant.

Implantation de pompe.

Le patient doit être exempté d'infection avant l'implantation de la pompe, car le risque de complications postopératoires serait augmenté. De plus, une infection systématique pourrait compliquer l'ajustement de la dose. Une infection locale ou un mauvais positionnement du cathéter peut également entraîner une interruption de l'administration du médicament, ce qui peut entraîner un retrait brutal du Beclotab agitant, accompagné de ses symptômes.

En remplissant le réservoir.

Cela doit être effectué par un personnel formé et pleinement qualifié, conformément aux instructions du fabricant. Les intervalles entre chaque remplissage doivent être soigneusement calculés pour éviter l'épuisement du réservoir, ce qui entraînerait une récidive sévère de la spasticité ou des symptômes potentiellement mortels du sevrage de Beclotab Aguettant (voir " Interruption du traitement"). Le remplissage doit être effectué dans des conditions strictement aseptiques, afin d'éviter toute contamination microbienne ou toute infection grave du SNC. Il doit y avoir une période d'observation, adaptée à la situation clinique, après chaque remplissage ou manipulation du réservoir

Une extrême prudence est requise lors du remplissage d'une pompe implantable équipée d'un orifice avec accès direct au cathéter intrathécal, car l'injection directe dans le cathéter peut entraîner un surdosage menaçant le pronostique vital.

Ajustement de la Dose: commentaires supplémentaires.

Beclotab Aguettant doit être utilisé avec prudence pour éviter une faiblesse excessive ou une chute lorsqu'un certain degré de spasticité est nécessaire pour se lever et équilibrer la marche, ou lorsque la spasticité contribue au maintien fonctionnel. Il peut être important de conserver une certaine quantité de tonus musculaire et de tolérer des spasmes occasionnels, afin de faciliter la fonction circulatoire et d'éviter la formation de thrombose veineuse profonde.

Dans la mesure du possible, tous les médicaments antispasmodiques ou concomitants doivent être arrêtés pour éviter un éventuel surdosage ou des interactions indésirables, de préférence avant le début de la perfusion de Beclotab agitant et sous surveillance médicale étroite. Cependant, toute réduction brutale ou arrêt concomitant du traitement antispasmodique doit être évitée pendant le traitement chronique par Beclotab Aguettant.

Précautions dans les populations spéciales.

Précautions chez les patients pédiatriques

Les enfants doivent avoir une masse corporelle suffisante pour accueillir la pompe implantable pour la perfusion chronique. L'utilisation du Beclotab intrathécal dans la population pédiatrique ne doit être prescrite que par des médecins spécialistes possédant les connaissances et l'expérience nécessaires. Les données cliniques concernant l'innocuité et l'efficacité de Beclotab Intrathecal chez les enfants de moins de quatre ans sont très limitées.

L'insertion du cathéter transcutané lors de l'implantation de la pompe et la présence d'un tube à cheville augmentent l'incidence des infections chez les enfants.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients présentant une circulation ralentie du LCR due, par exemple, à un blocage causé par une inflammation ou un traumatisme, la migration retardée de Beclotab Aguettant peut réduire l'efficacité antispastique et amplifier les effets irréversibles.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie peut devoir être réduite pour tenir compte de l'état clinique ou du niveau de clairance rénale réduite.

Les Patients atteints de troubles psychotiques, schizophrénie, États confusionnels ou maladie de Parkinson doit être traité avec prudence par Beclotab Aguettant et faire l'objet d'une surveillance stricte chaque fois qu'une exacerbation de ces conditions a été observée après l'administration orale de Beclotab. Les Patients atteints de épilepsie doit être particulièrement surveillé, car des convulsions peuvent occasionnellement survenir en cas de surdosage ou d'arrêt du médicament et même pendant le traitement d'entretien à des doses thérapeutiques de Beclotab agitant.

Beclotab Aguettant doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de hyperréflexie autonome. Une stimulation Nociceptive ou un arrêt brutal du Beclotab Aguettant peuvent prédire de tels épisodes.

La même prudence HNE requise en présence de insuffisance vasculaire ou respiratoire, comme Beclotab peut aggraver de tels états.

Beclotab Aguettant HNE peu susceptibles d'avoir des nations unies effet sur maladies sous-jacentes non liées au SNC, car la biodisponibilité systématique du produit après administration intrathécale est considérablement plus faible qu'avec la voie orale.

Sur la base des observations faites au cours du traitement par Beclotab par voie orale, la prudence est recommandée dans les cas suivants: antécédents d'ulcères gastro-duodénaux, hypertonie sphinctérienne préexistante, insuffisance rénale.

Avec le Beclotab oral, de rares cas de taux élevés de SGOT (AST), de phosphatase alcaline et de glycémie ont été enregistrés.

Les Patients Âgés

Plusieurs patients de plus de 65 sna ont été traités par Beclotab intrathécale au cours des études cliniques sans aucun problème spécifique. Les patients âgés sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables avec Beclotab orale dans la phase de titration et cela peut également s'appliquer à Beclotab Aguettant. Cependant, la détermination de la dose optimale étant individualisée, il est peu probable que le traitement des patients âgés pose des problèmes spécifiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose quotidienne maximale, c'est-à-dire essentiellement "sans sodium".

L'interruption du traitement.

L'arrêt brutal du Beclotab intrathécal, pour quelque raison que ce soit, qui se manifeste par une augmentation de la spasticité, du prurit, de la paresthésie et de l'hypertension, a donné lieu à des séquences comprenant un État hyperactif avec spasmes peu rapides, une hyperthermie et des symptômes compatibles avec le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), e.g. état mental confus et rigidité musculaire. Dans de rares cas, cela a évolué vers des crises d'épilepsie/état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une coagulopathie, une défaillance de plusieurs organes et la mort. Tous les patients recevant un traitement par Beclotab intrathécal sont potentiellement à risque de sevrage. Certaines caractéristiques cliniques associées au retrait du Beclotab intrathécal peuvent ressembler à une dysréflexion autonome, une infection (septicémie), une hyperthermie maligne, un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou d'autres affections associées à un État hypermétabolique ou à une rhabdomyolyse étendue

Les Patients et leurs soignants doivent être informés de l'importance de tenir un calendrier pour les visites de renouvellement et doivent être alertés des signes et symptômes du sevrage du Beclotab, en particulier ceux qui apparaissent plus tôt pendant le syndrome de sevrage.

Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage sont apparus quelques heures après l'arrêt du traitement par Beclotab intrathécal. Les raisons courantes de l'arrêt brutal du traitement par Beclotab intrathécal comprenaient un dysfonctionnement du cathéter (en particulier une déconnexion), un volume excessivement faible dans le réservoir de la pompe et la fin de la durée de vie de la batterie de la pompe. La prévention du retrait brutal du Beclotab intrathécal nécessite une attention particulière à la programmation et à la surveillance du système de perfusion, à la planification/aux procédures de recharge et aux alarmes de la pompe.

Il est extrêmement important que les instructions du fabricant pour l'implantation, la programmation de la pompe et/ou le remplissage du réservoir soient strictement suivies.

L'arrêt

Sauf en cas d'urgence liée à un surdosage, le traitement par Beclotab doit toujours être interrompu progressivement en réduisant successivement la posologie. Beclotab ne doit pas être arrêté soudainement.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux recevant un traitement par Beclotab. Étant donné que le baclofène est principalement excrété sous forme inchangée par les rêves, il doit être administré avec soin et prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique recevant un traitement par Beclotab. Aucun ajustement posologique n'est recommandé car le foie ne joue aucun rôle significatif dans le métabolisme du baclofène après administration intrathécale de Lioresal. Par conséquent, l'insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d'incidence sur l'exposition systématique au médicament.

De la population âgée

Plusieurs patients de plus de 65 ans ont été traités par Beclotab au cours des essais cliniques sans risque accru par rapport aux patients plus jeunes. Les problèmes spécifiques à ce groupe d'âge ne sont pas attendus car les doses sont titrées individuellement.

Hypersensibilité connue au baclofène ou à l'un de ses excipients.

Le médicament ne doit pas être administré par une voie autre qu'intrathécale.

Le traitement par baclofène intrathécal hne précieux mais dangereux. Une évaluation préopératoire minutieuse est obligatoire.

Le patient doit recevoir des informations adéquates sur les risques de ce mode de traitement et être physiquement et psychologiquement capable de faire face à la pompe. Il est essentiel que les médecins responsables et toutes les personnes impliquées dans les soins du patient reçoivent une instruction adéquate sur les signes et symptômes de surdosage, les procédures à suivre en cas de surdosage et les soins à domicile appropriés de la pompe et du site d'insertion.

Masse inflammatoire à l'extrême du cathéter implanté: des cas de masse inflammatoire à l'extrême du cathéter implanté pouvant entraîner une atteinte neurologique grave, y compris une paralysie, ont été rapportés. Bien qu'ils aient été rapportés avec Beclotab, ils n'ont pas été confirmés par IRM ou histopathologie de contraste. Les symptômes les plus fréquemment associés à la masse inflammatoire sont: 1) diminution de la réponse thérapeutique (aggravation de la spasticité, retour de la spasticité lorsqu'elle était auparavant bien contrôlée, symptômes de sevrage, mauvaise réponse à l'augmentation des doses ou augmentations fréquentes ou importantes de la posologie), 2) douleur , 3) déficit / dysfonctionnement neurologique. Les cliniciens doivent surveiller attentivement les patients sous traitement intrarachidienne verser détecter tout nouveau signe ou symptôme neurologique. Les cliniciens devraient utiliser leur jugement médical concernant la surveillance la plus appropriée spécifique aux besoins médicaux de leurs patients pour identifier les signes et symptômes prodromiques de la masse inflammatoire, en particulier s'ils utilisent des médicaments composés en pharmacie ou des adjuvants comprenant des opioïdes. Chez les patients présentant de nouveaux signes ou symptômes neurologiques suggérant une masse inflammatoire, envisagez une consultation neurochirurgicale car de nombreux symptômes de la masse inflammatoire ne sont pas différents des symptômes ressentis par les patients présentant une spasticité sévère due à leur maladie. Dans certains cas, les performances d'un procédé d'imagerie peuvent être nécessaires pour confirmer ou exclure le diagnostic d'une masse inflammatoire

Implantation De Pompe

Les Patients doivent être exemptés d'infection avant l'implantation de la pompe, car la présence d'une infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales.- Précautions particulières D'emploi  € œTreatment Withdrawalâ € section).

Réservoir de remplissage

Le remplissage du réservoir doit être effectué par un personnel formé et qualifié conformément aux instructions fournies par le fabricant de la pompe. Recharge doivent être chronométrés verser éviter l'épuisement excessif du réservoir, la voiture, cela entraînerait le retour de la spasticité ou potentiellement des symptômes potentiellement mortels de-Précautions particulières d'utilisation € œTreatment Withdrawalâ € section).

Lors du remplissage de la pompe, il faut veiller à éviter de décharger le contenu du cathéter dans l'espace intrathécal.

Une asepsie stricte est nécessaire de verser éviter la contamination microbienne et l'infection.

Une extrême prudence doit être prise lors du remplissage d'une pompe équipée d'un orifice d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal car une injection dire