Firazir

Transparent, de couleur incolore à légèrement jaunâtre, solution.

Traitement symptomatique des crises aiguës d'œdème angioneurotique héréditaire dues à une carence en inhibiteur de la C1-estérase chez l'adulte.

P / c , le plus souvent, le médicament est inséré dans la zone de la paroi abdominale avant.

L'utilisation du médicament est effectuée sous la supervision d'un médecin qualifié.

Après une formation à la technique d'exécution des injections p / c sous la supervision d'un médecin, le patient (ou la personne qui prend soin de lui) peut s'injecter le médicament par lui-même.

La décision sur la possibilité d'une administration indépendante du médicament Firazir^® le patient est un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de NAO

Les patients présentant des manifestations cliniques d'œdème laryngé doivent être hospitalisés d'urgence, ils doivent être surveillés par un médecin jusqu'à ce que l'attaque NAO soit complètement achetée.

Une seringue contenant le médicament Phyrazir^®destiné à un usage unique uniquement.

Sélection de la dose

Dose recommandée d'administration unique du médicament Physir^® est de 30 mg. Firazir^® doit être introduit lentement, en entier (3 ml). Dans la plupart des cas, une seule administration du médicament suffit pour acheter des symptômes de NAO. En cas d'efficacité insuffisante ou d'attaque récurrente du NAO, le médicament Phirasir à plusieurs reprises^® à une dose de 30 mg peut être entrée après 6 heures. Si, après la réintroduction du médicament, les symptômes de l'ONA persistent ou l'attaque de l'ONA se récidive, la troisième dose du médicament peut être administrée après encore 6 heures. Il n'est pas recommandé de dépasser la dose quotidienne maximale du médicament - 90 mg (3 injections du médicament).

Il n'y a pas plus de 8 injections de médicament Firazir^® dans un mois.

Groupes spéciaux

Personnes âgées malades. Données sur l'utilisation du médicament Firasir^® dans le groupe de patients de plus de 65 ans sont limités. Il a été établi que chez les patients plus âgés, la concentration d'ikatibant dans le plasma sanguin peut augmenter, mais la signification clinique de cette observation par rapport à l'innocuité du médicament Phirazir^® non défini.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Dans les maladies du foie, une réduction de la dose du médicament Firazir n'est pas nécessaire^®.

Patients présentant une insuffisance rénale. Dans les maladies rénales, une réduction de la dose du médicament Firazir n'est pas nécessaire^®.

Enfants et adolescents. Efficacité et sécurité de l'utilisation du médicament Firasir^® les enfants de moins de 18 ans ne sont pas installés. Il n'y a aucune preuve de l'utilisation du médicament Phrasir^® chez les enfants.

Informations nécessaires à une utilisation indépendante du médicament

L'instruction pour l'introduction du médicament comprend les étapes principales suivantes:

1. Informations générales importantes.

2. Préparation de la seringue et de l'aiguille pour injection.

3. Préparation d'un site d'injection.

4. Introduction du médicament.

5. Destruction des matériaux d'injection.

Instruction étape par étape sur la technique d'injection

1. Informations générales importantes :

- lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon avant le début de la manipulation;

- ouvrir la plaquette, en tirant le lieu d'impression ;

- obtenir une seringue préremplie à partir de plaquettes alvéolées;

- retirer l'extrémité du capuchon de la seringue, en détournant le capuchon;

- reporter la seringue préremplie après l'arrêt du capuchon.

2. Préparation d'une seringue et d'une aiguille pour injection:

- obtenir un capuchon avec une aiguille d'une ampoule;

- ouvrir le récipient contenant l'aiguille (l'aiguille doit y rester);

- maintenir la seringue fermement, mettre doucement l'aiguille sur une seringue préremplie contenant une solution incolore;

- fixer la seringue et l'aiguille avec le mouvement de vis de la seringue, l'aiguille ne peut pas être retirée du récipient;

- sortir l'aiguille du récipient en tirant la seringue (ne pas appuyer sur le piston);

- la seringue est préparée pour injection.

3. Préparation du site d'injection :

- vous devez choisir un lieu d'injection, dessiner le pli cutané dans la zone de la paroi abdominale avant à une distance de 5 à 10 cm sous le nombril, à gauche ou à droite de la ligne médiane de l'abdomen; doit reculer de 2 cm de la zone de peau modifiée; le médicament ne doit pas être introduit dans les zones cutanées avec des changements de cicatrice, œdème tissulaire ou douleur locale;

- traiter la peau avec un tampon avec une solution d'alcool, attendre un peu que la peau sèche.

4. Introduction du médicament:

- prendre une seringue dans la main entre 2 doigts, en plaçant le pouce sur le piston;

- vérifier que les bulles d'air ne sont pas dans la seringue, en appuyant sur le piston jusqu'à ce que la première goutte de la solution apparaisse à l'extrémité de l'aiguille ;

- garder la seringue à un angle de 45–90 ° par rapport à la surface de la peau avec une aiguille face au site d'injection ;

- tenir la seringue dans une main, avec l'autre main, avec le pouce et l'index, prendre soigneusement le pli cutané à l'endroit où la peau a été préalablement traitée ;

- continuer à maintenir le pli cutané, amener la seringue au site d'injection, entrer rapidement l'aiguille dans le pli cutané;

- appuyez lentement sur le piston de la seringue avec une force constante jusqu'à ce que le médicament soit entièrement administré à la peau;

- injecter lentement le médicament pendant 30 s;

- relâchez le pli cutané et retirez soigneusement l'aiguille.

5. Destruction des matériaux d'injection :

- placer la seringue et l'aiguille usagées dans un récipient conçu pour utiliser des matières potentiellement dangereuses.

hypersensibilité aux composants du médicament (substance active et substances auxiliaires);

réception simultanée des inhibiteurs de l'APF;

enfance jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Avec prudence

Utilisation personnelle du médicament en ambulatoire. Introduction du médicament Phyrazir^® les patients pour lesquels le médicament est prescrit pour la première fois doivent être effectués à l'hôpital ou en ambulatoire sous la surveillance d'un médecin. En cas d'effet insuffisant du médicament avec son introduction indépendante, ainsi qu'avec la reprise ou la poursuite de l'augmentation du gonflement, le patient doit consulter un médecin, une nouvelle administration du médicament est effectuée à l'hôpital (voir. «Méthode d'application et doses»).

Hospitalisation des patients présentant des symptômes d'œdème laryngé, y compris h. dans les cas où l'attaque est achetée après que le médicament est administré de manière indépendante en ambulatoire.

Maladie cardiaque ischémique. Avec une maladie coronarienne concomitante, compte tenu des propriétés de l'antagoniste des récepteurs B₂, la possibilité de détérioration de la fonction myocardique et de réduction de la circulation coronaire ne peut être exclue. Par conséquent, Phrazir doit être nommé avec prudence^® patients atteints du syndrome coronarien aigu.

AVC. L'ikatibant peut réduire l'effet neuroprotecteur positif de la bradikinine à un stade avancé, bien que le fait de l'effet positif du blocage des récepteurs B soit évident₂ dans une période aiguë d'accident vasculaire cérébral. Par conséquent, il est nécessaire de prescrire soigneusement l'ikatibant aux patients dans les premières semaines d'un AVC.

En raison du manque de données cliniques, l'utilisation du médicament Physir^® pendant la grossesse et chez les femmes qui planifient une grossesse, cela n'est pas recommandé. Des études précliniques indiquent l'effet indésirable du médicament sur le processus d'implantation d'un œuf fœtal et l'accouchement.

Cependant, Firazir^® peut être utilisé pendant la grossesse avec une comparaison approfondie du rapport bénéfice / risque pour la mère et le fœtus, par exemple, pour le traitement de l'attaque aiguë mortelle de NAO, accompagnée d'un œdème laryngé.

Allaitement maternel. Firazir^® pénètre le lait maternel, donc après avoir utilisé le médicament, l'allaitement doit être exclu de 12 heures.

Fertilité. Selon la recherche clinique, le médicament n'affecte pas la concentration d'hormones sexuelles dans le plasma sanguin comme les hommes, les femmes aussi, le médicament n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fonction du corps jaune, la concentration dans le plasma sanguin de progestérone pendant la phase lutéine du cycle menstruel et ne change pas la durée de cette dernière chez la femme, ainsi que chez les hommes, l'effet du médicament sur la composition qualitative et quantitative du sperme, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes sont absentes.

Les réactions secondaires les plus fréquentes dans les essais cliniques chez les patients étaient des signes locaux d'inflammation, caractérisés par une irritation cutanée, une sensation de démangeaisons, des brûlures, des douleurs, l'apparition d'un œdème, des éruptions cutanées érythémateuses. En général, les réactions ont été faiblement exprimées, à court terme, ne nécessitaient pas de traitement supplémentaire.

La fréquence des effets indésirables présentés dans le tableau a été estimée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 - <1/10); rarement (≥1 / 1000); rarement (≥1 / 1000 - <1/1000); très rare (<1/1000).

Table

Effets secondaires rapportés par ikatibant

* Au site d'injection - ecchymoses, hématome, sensation de brûlure, rougeur de la peau, réduction et manque de sensibilité cutanée, gonflement, douleur, sensation d'éclatement, démangeaisons, gonflement accru, urticaire, sensation de chaleur.

Description des effets secondaires individuels

Immunogénicité. Dans des essais cliniques contrôlés, avec des traitements répétés, dans de rares cas dans le plasma sanguin, les patients ont été diagnostiqués avec une présence à court terme d'anticorps dirigés contre ikatibantu. Dans le même temps, aucune diminution de l'activité du médicament n'a été notée dans aucun des cas. Chez un patient, les anticorps dirigés contre l'ikatibant ont été déterminés avant le traitement par le médicament Firazir^® et après la fin du traitement. Lors de la surveillance du patient pendant 5 mois, les anticorps dirigés contre l'ikatibant n'ont pas été déterminés. Réactions de sensibilité ou réactions anaphylactiques lors de l'utilisation du médicament Phyrazir^® n'a pas été noté.

Aucun cas de surdosage du médicament Firazir n'a été noté^®.

Symptômes : dans une étude clinique, le médicament a été utilisé chez des volontaires sains à une dose de 3,2 mg / kg v / v (qui est environ 8 fois plus élevée que la dose thérapeutique). Introduction du médicament Phyrazir^® accompagné d'hypotension artérielle à court terme et / ou de réaction locale (rougeur, démangeaisons au site d'injection).

Traitement: aucun traitement spécial n'est fourni.

Le gonflement angioneurotique héréditaire (NAO) est une maladie à dominance autosomique qui survient en raison de l'absence ou du dysfonctionnement de l'inhibiteur de la C1-estérase. Les crises de NAO s'accompagnent d'une libération accrue de bradikinine, qui est le principal médiateur de l'inflammation, qui sous-tend le développement de manifestations cliniques du syndrome.

Le NAO se manifeste sous la forme d'un œdème récurrent de la peau et des muqueuses du système respiratoire et du tractus gastro-intestinal. La durée de l'attaque est généralement de 2 à 5 jours.

Ikatibant est un antagoniste sélectif synthétique des récepteurs de la bradikinine de type 2 (B₂). Il s'agit d'un décaptide, dans la structure chimique proche de la bradikinine, qui contient 5 acides aminés. L'augmentation du niveau de bradikinine est un point clé dans le développement des symptômes cliniques d'une attaque aiguë par NAO

Ikatibant a été présenté à de jeunes volontaires sains à des doses de 0,8 mg / kg pendant plus de 4 heures; 1,5 mg / kg / jour ou 0,15 mg / kg / jour pendant 3 jours, qui s'est accompagnée de la prévention du développement de l'hypotension du bradikin, vasodilatation et bradycardie réflexe. Il a été établi que l'ikatibant manifeste les propriétés d'un antagoniste compétitif même en cas d'augmentation de la concentration de bradikinine de 4 fois.

Comme le montre la recherche contrôlée, dans la plupart des cas, une seule introduction d'iqatibant est nécessaire. L'heure de début de l'attaque NAO est en moyenne de 2 à 2,5 heures.

Les produits pharmaceutiques Ikatibanta ont été étudiés dans des études avec un / dans et dans l'introduction du médicament à des individus sains et à des patients avec des épisodes aigus de NAO. Les paramètres pharmaceutiques de l'ikatibant dans le groupe de patients atteints de NAO ne différaient pas des indicateurs correspondants du groupe d'individus en bonne santé.

Absorption

Avec l'introduction, la biodisponibilité absolue de l'iqatibant est de 97%. T_max dans le plasma sanguin - environ 30 minutes.

Distribution

V_ss le médicament dans le corps humain est d'environ 20 à 25 l. La connexion avec les protéines plasmatiques sanguines est de 44%.

La conclusion

Le médicament est principalement soumis au processus métabolique, et environ 10% de celui-ci est excrété par les reins sous sa forme inchangée. La clairance est de 15 à 20 l / h, quelle que soit la dose du médicament. T_1/2 est de 1 à 2 heures.

Métabolisme

Dans le processus de métabolisme de l'ikatibant, des métabolites inactifs se forment sous l'influence des enzymes protéolithiques, qui sont complètement excrétées par les reins. En recherche in vitro il est confirmé que l'ikatibant n'est pas soumis au métabolisme par oxydation, n'est pas un inhibiteur des principales enzymes (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) du cytochrome P450 (CYP) et n'induit pas et CYP

Groupes spéciaux de patients

Il est prouvé que l'excrétion d'ikatibant diminue avec un âge de 50 à 60% chez les patients âgés (75 à 80 ans) par rapport aux patients âgés de 40 ans. Le sexe et le poids corporel n'affectent pas les paramètres de la pharmacocinétique.

Des données limitées suggèrent que ces indicateurs ne changent pas non plus lorsque la fonction du foie et des reins diminue. L'impact de la race sur la pharmacocinétique de l'ikatibant n'a pas été étudié. Il n'y a pas de données sur les études de pharmacocinétique du médicament chez les enfants.

• Bradikinin B₂antagoniste sélectif des récepteurs [Antagonistes des récepteurs de la bradikinine]

Interaction pharmacocinétique du médicament Firasir^® avec isopérique du cytochrome P450 (CYP) non installé.

Utilisation simultanée du médicament Firasir^® et les inhibiteurs de l'APF n'ont pas été étudiés.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Solution d'administration sous-cutanée, 10 mg / ml. 3 ml du médicament dans une seringue en verre transparent préremplie de type I équipée d'un limiteur de goudron gris en bromobutyle enduit de fluoropolymère, d'un adaptateur avec une buse Luer en polycarbonate, d'un couvercle ligré et d'un doigt de couleur blanche accent. 1 seringue avec une aiguille (25G, 16 mm) dans une plaquette thermoformée. Sur 1 blister dans un pack carton avec contrôle de la première autopsie.

Selon la recette.

Dans le cadre d'une augmentation du taux de bradikinine dans le plasma sanguin chez les patients atteints de NAO, l'utilisation conjointe du médicament Phirasir^® avec des inhibiteurs APF contre-indiqués.

Une dose du médicament est administrée une fois. Dans les essais cliniques pendant 1 mois, le médicament est Phirazir^® appliqué pas plus de 8 fois.

Influence sur la capacité de conduire une voiture ou d'effectuer un travail nécessitant une vitesse accrue de réactions physiques et mentales. Firazir^® a peu ou modérément d'effet sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Pendant l'utilisation du médicament, des symptômes tels qu'une faiblesse accrue, une inhibition, de la fatigue, une somnolence et des étourdissements sont possibles. La connexion de ces symptômes avec les manifestations cliniques de NAO ne peut être exclue. Les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes pendant le traitement s'ils se sentent fatigués ou étourdis.

• D84.1 Défaut dans le système de complément