Eletriptan-Mepha

Attaques à la migraine d'alcool avec ou sans aura.

À l'intérieur, avaler le tout, boire de l'eau.

Lorsqu'un migraine Eletriptan-Mepha apparaît^® doit être pris le plus tôt possible, mais le médicament est efficace à un stade ultérieur de l'attaque à la migraine.

Adultes (18–65 ans)

La dose initiale recommandée est de 40 mg.

Si le mal de tête reprend dans les 24 heures: si le mal de tête de migraine est acheté, mais ensuite renouvelé dans les 24 heures, alors Eletriptan-Mepha^® peut être reconduit dans ses fonctions à la même dose. Si une deuxième dose est nécessaire, elle doit être acceptée au plus tôt 2 heures après la première dose.

En l'absence d'effet : si la première dose d'Eletriptan-Mepha^® n'entraîne pas de diminution des maux de tête dans les 2 heures, une deuxième dose ne doit pas être prise pour acheter une attaque, t.to. dans les essais cliniques, l'efficacité d'un tel traitement n'a pas été prouvée. Dans le même temps, les patients qui n'ont pas pu acheter une attaque peuvent donner une réponse clinique efficace lors de la prochaine attaque.

Si la prise du médicament à une dose de 40 mg ne permet pas d'obtenir un effet adéquat, alors avec des crises de migraine ultérieures, une dose de 80 mg peut être efficace.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 160 mg.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucun changement de dose n'est nécessaire.

hypersensibilité à l'élétriptan ou à tout autre composant du médicament;

troubles graves de la fonction hépatique;

réception simultanée avec des inhibiteurs du CYP3A4 (cétonazole, itraconazole, rouge-micine, clarytromycine, jozamicine) et des inhibiteurs de protéase (ritonavir, indinavir et nelfinavir);

dans les 24 heures avant ou après la prise d'élétriptan, l'ergotamine ou le dérivé de l'ergotamine ne peut pas être utilisé, y compris.h. mesmergide (voir. "Interaction");

l'achat de migraines hémiplégiques, ophtalmoplégiques ou basilaires;

maladies héréditaires rares (intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-lactose);

âge jusqu'à 18 ans (les données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge sont limitées).

Comme d'autres agonistes des récepteurs de type 5-hydroxytryptamine I (5-HT₁), les contre-indications suivantes pour l'utilisation de l'élétriptan sont justifiées par ses propriétés pharmacodynamiques:

hypertension artérielle non contrôlée;

maladie coronarienne (pasthénocardie, angine de poitrine princière, infarctus du myocarde, confirmé par l'ischémie asymptomatique du myocarde) ou suspicion de sa présence ;

maladies occlusives des vaisseaux périphériques;

accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire dans l'anamnèse;

utilisation conjointe avec d'autres agonistes 5-HT₁récepteurs.

Avec prudence : syndrome sérotoninergique - avec l'utilisation simultanée d'élétriptan avec d'autres médicaments ayant une activité sérotoninergique, tels que les ISRS et les ISRS, des précautions doivent être prises, i.to. dans certains cas, des cas de développement du syndrome sérotoninergique ont été signalés lors de la prise d'élétriptan et d'autres médicaments sérotoninergiques; l'utilisation du médicament à une dose supérieure à 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale (i.to. chez ces patients, l'effet de l'éthane sur la pression artérielle s'intensifie).

Dans l'ensemble, Eletriptan-Mepha^® bien enduré. Habituellement, les effets secondaires sont transitoires, faiblement ou modérément exprimés et passent indépendamment, sans traitement supplémentaire. La fréquence et la gravité des réactions secondaires chez les patients prenant le médicament d'une posologie deux fois pour acheter une attaque sont similaires à celles des patients qui le prennent une fois. Les principaux effets secondaires enregistrés dans le traitement d'Eletriptan-Mepha^®sont typiques de toute la classe des agonistes 5-HT₁récepteurs.

Chez les patients prenant Eletriptan-Mepha^® à des doses thérapeutiques, les réactions secondaires suivantes ont été observées (avec une fréquence ≥1% et plus par rapport au placebo). Ces phénomènes ont été classés selon les catégories suivantes en fonction de la fréquence: souvent - ≥1 / 100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - ≥1 / 1000 à <1/1000.

Infections : souvent - pharyngite et rhinite; rarement - infections respiratoires.

Du système lymphatique : rarement - lymphadénopathie.

Troubles de la nutrition et du métabolisme : rarement - anorexie.

Troubles mentaux : rarement - perturbation de la pensée, agitation, confusion, dépersonnalisation, euphorie, dépression, insomnie; rarement - labilité émotionnelle.

Du côté du système nerveux : souvent - somnolence, maux de tête, étourdissements, sensation de picotements ou autres troubles sensoriels, hypertonie des muscles, hypestion, myasthénie; rarement - tremblements, hyperesthésie, ataxie, hypokinésie, troubles de la parole, état stupeur, sensations gustatives altérées.

Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle, douleur oculaire, photophobie et altération de la lacune; rarement - conjonctivite.

Du côté des organes d'audition et d'équilibre: souvent - vertige; rarement - douleur à l'oreille, acouphènes.

Du côté du MSS: souvent - palpitations cardiaques et tachycardie; rarement - angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle, bradycardie, choc.

Affections respiratoires, thoraciques et médiantisinales: souvent - un sentiment d'embarras dans la gorge; rarement - dyspnée, bâillement; rarement - l'asthme et changer le timbre de la voix.

Du système digestif : souvent - douleurs abdominales, nausées, sécheresse de la bouche et dyspepsie; rarement - diarrhée, brillante; rarement - constipation, œsophagite, gonflement de la langue, rots.

Du système hépatobiliaire: rarement - hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'AST .

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - transpiration accrue; rarement - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - maladies de la peau, urticaire.

Du côté du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et osseux: souvent - maux de dos, douleurs musculaires; rarement - douleurs articulaires, arthrose et douleurs osseuses; rarement - arthrite, myopathie, myalgie, crampes.

Du système urinaire : rarement - troubles de la part de l'urètre (urination fascinée, polyurie).

Du système reproducteur et de la glande mammaire: rarement - douleur dans les glandes mammaires, ménorragie.

Violations générales : souvent - une sensation de chaleur ou une poussée de chaleur vers le visage, des frissons, de l'asthénie, des symptômes de la poitrine (douleur, sens de la compression, pression); rarement - faiblesse générale, gonflement du visage, soif, œdème périphérique.

Les études post-commercialisation ont signalé les effets indésirables suivants.

Du côté du système immunitaire : réactions allergiques.

Du côté du système nerveux : rares cas d'évanouissement.

Du côté du système vasculaire: hypertension artérielle.

Du système digestif : comme un autre 5-HT_{1B / 1D}-agonistes, de rares messages ont été reçus sur la colite ischémique, les vomissements.

Symptômes : développement de l'hypertension artérielle et d'autres violations par le CCC

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique. Parce que T_1/2 l'élétriptan est d'environ 4 heures, en cas de surdosage du médicament, les patients doivent être observés pendant au moins 20 heures ou avant la disparition des symptômes cliniques d'une surdose. L'effet de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale sur la concentration d'élétriptan dans le plasma sanguin est inconnu.

Elettan est un représentant d'un groupe d'agonistes sélectifs de la sérotonine vasculaire 5-HT_1B- et neuronal 5-HT_1Drécepteurs. Elettane a également une forte affinité de 5-HT_1Frécepteurs et a un effet modéré sur le 5-HT_1A-, 5-HT_2B-, 5-HT_1E- et 5-HT₇récepteurs.

Par rapport au sumatriptan, l'élétriptan présente une sélectivité significativement plus grande pour les récepteurs de la sérotonine situés dans les artères sonar que pour les récepteurs de la sérotonine situés dans les artères coronaire et fémorale. La capacité de l'élétriptan à rétrécir les vaisseaux sanguins intracrâniens, ainsi que son effet inhibiteur par rapport à l'inflammation neurogène, peuvent provoquer son activité antimygreneuse.

Aspiration. Après l'avoir pris à l'intérieur, l'élétriptan rapidement et complètement absorbé par l'écran LCD, l'absorption est d'environ 81%. La biodisponibilité absolue lorsqu'elle est prise à l'intérieur chez les hommes et les femmes est d'environ 50%. T_max dans le plasma, en moyenne, était de 1,5 heure après l'entrée. Dans la gamme des doses thérapeutiques de 20 à 80 mg de pharmacocinétique, l'élétriptan se caractérise par une dépendance linéaire.

C_max l'élétriptan et l'ASC ont augmenté d'environ 20 à 30% lors de la prise du médicament après avoir mangé des aliments gras. Lorsqu'elle a été prise à l'intérieur lors d'une attaque, la migraine AUC a diminué d'environ 30% et T_max dans le plasma sanguin est passé à 2,8 heures.

Avec une utilisation régulière (20 mg 3 fois par jour) pendant 5 à 7 jours, la pharmacocinétique de l'élétriptan est restée linéaire avec un cumul prévisible. Lorsqu'il est attribué à des doses plus élevées (40 mg 3 fois par jour et 80 mg 2 fois par jour) pendant plus de 7 jours, le cumul de l'élétriptan a dépassé les prévisions (d'environ 40%).

Distribution. V_d l'élétriptan à l'intérieur / en administration est de 138 l, ce qui indique une bonne distribution dans les tissus. Elettan est modérément associé aux protéines plasmatiques sanguines (d'environ 85%).

Métabolisme. Recherche in vitro indiquer que le métabolisme primaire de l'élétriptan se produit sous l'influence du cytochrome P450 de l'isopurme CYP3A4 dans le foie. Ce fait est confirmé par une augmentation de la concentration d'élétriptan dans le plasma sanguin lors de la prise de globules rouges, qui est une puissante inhibition sélective de l'isophénium CYP3A4. Recherche in vitro Ils démontrent également que l'isoprolapsus CYP2D6 contribue un certain au métabolisme de l'élétriptan, bien que les études cliniques n'aient pas révélé l'effet du polymorphisme de cette enzyme sur la pharmacocinétique de l'élétriptan.

2 principaux métabolites circulants ont été identifiés, dont la proportion est une partie importante de la radioactivité totale du plasma sanguin après l'introduction de l'élétriptan, étiqueté avec l'isotope de carbone ¹⁴AVEC.

Dans les expériences in vitro le métabolite résultant de la N-oxydation n'avait pas d'activité, tandis que le métabolite généré par la N-déméthylation était comparable en activité à l'élétriptan. Le troisième composant du plasma radioactif n'est pas identifié. On pense qu'il s'agit d'un mélange de métabolites hydroxylés, qui sont également excrétés par les reins et les intestins.

La concentration de métabolite N-déméthylé actif dans le plasma sanguin n'est que de 10 à 20% de la concentration d'élétriptan et, par conséquent, ne contribue pas de manière significative à son effet thérapeutique.

La conclusion. La clairance totale de l'élétriptan du plasma sanguin après l'administration / l est en moyenne de 36 l / h et T_1/2 - environ 4 heures. La clairance rénale moyenne après l'entrée est d'environ 3,9 l / h. La proportion de clairance non ponctuelle représente environ 90% de la clairance totale; cela indique que l'élétriptane est dérivé principalement sous forme de métabolites par les reins et les intestins.

Groupes de patients spéciaux

Etage. Les résultats d'une métaanalyse des études cliniques et pharmacologiques et de l'analyse pharmacocinétique populaire indiquent que le sexe n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration d'élétriptan dans le plasma sanguin.

Personnes âgées (plus de 65 ans). Chez les personnes âgées (65–93 ans), une diminution faible et statistiquement peu fiable de la clairance de l'élétriptan de 16% et une augmentation statistiquement significative de l'ET ont été révélées_1/2 (d'environ 4,4 à 5,7 heures) par rapport à ces indicateurs chez les jeunes. L'effet de l'élétriptan sur la pression artérielle chez les personnes âgées peut être plus prononcé que les patients plus jeunes.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (étapes A et B selon la classification Child-Pew), une augmentation statistiquement fiable de l'ASC (de 34%) et du T a été révélée_1/2ainsi qu'une légère augmentation de C_max (de 18%), cependant, ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl 61–89 ml / min), modérée (créatinine Cl 31–60 ml / min) ou sévère (créatinine Cl <30 ml / min), non des changements statistiquement fiables dans la pharmacocinétique de l'élétriptan ou le degré de sa liaison avec les protéines plasmatiques sanguines.

• Médicament anti-migrénique [Agents sérotoninergiques]

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'élétriptan

Avec la nomination simultanée de sangocycine rouge (1000 mg) et de kétoconazole (400 mg), qui sont de puissants inhibiteurs spécifiques de l'isopurment CYP3A4, C_max l'élétriptan a augmenté respectivement de 2 et 2,7 fois et l'élétriptane AUC - 3,6 et 5,9 fois. Dans ce cas, T_1/2 l'élétriptan est passé de 4,6 à 7,1 h lors de l'utilisation de la lignée rouge et de 4,8 à 8,3 h lors de l'utilisation du kétoconazol (voir. Pharmacocinétique). Ainsi, Eletriptan-Mepha^® ne doit pas être utilisé en association avec de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4, en particulier le kétoconazole, l'itraconazole, la sang-micine rouge, la claritromycine, la jozamycine et les inhibiteurs de protéase (ritonavir, indianavir et nelfinavir).

L'interaction du médicament Eletriptan-Mepha^® avec les β-adrénoblocateurs, les antidépresseurs tricycliques, les ISRS et la flunarizine n'ont pas été identifiés, cependant, les résultats des études cliniques spéciales sur les interactions entre les médicaments ne sont pas encore disponibles (à l'exception du propranolol).

Une analyse pharmacocinétique populaire des essais cliniques a montré que les médicaments suivants ne devraient pas affecter la pharmacocinétique de l'élétriptan: β-adrénoblocateurs, antidépresseurs tricycliques, ISRS, médicaments de substitution hormonaux contenant des œstrogènes, contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et BKK

L'élétriptan n'étant pas un substrat de l'OMA, l'interaction pharmacocinétique du médicament Eletriptan-Mepha^® et les inhibiteurs de la MAO sont peu probables et aucune étude spéciale de leur interaction n'a été menée.

Avec utilisation simultanée de propranololol dans une dose de 160 mg, de vérapamila dans une dose de 480 mg ou de fluconazole dans une dose de 100 mg C_max l'élétriptan a augmenté de 1,1, 2,2 et 1,4 fois, et l'ASC - de 1,3, 2,7 et 2 fois, respectivement. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs, i.to. ils ne s'accompagnent pas d'une augmentation de la pression artérielle ou d'une augmentation de la fréquence des phénomènes indésirables par rapport à l'utilisation d'un életriptan.

Prise de caféine / ergotamine dans les 1 et 2 heures suivant la prise du médicament Eletriptan-Mepha^® conduit à une augmentation modeste mais additive de la pression artérielle, qui pourrait être prédite en fonction des propriétés pharmacologiques de ces médicaments. À cet égard, les médicaments contenant de l'ergotamine ou des médicaments de type ergotamine, en particulier de la dihydroergotamine, ne devraient pas être prescrits dans les 24 heures suivant la prise du médicament Eletriptan-Mepha^® Eletriptan-Mepha.^® peut être prescrit au plus tôt 24 heures après la prise de médicaments contenant de l'ergotamine.

L'effet de l'élétriptan sur d'autres médicaments

Aux doses thérapeutiques, l'effet (inhibition ou induction) du médicament sur le système du cytochrome P450 n'a pas été détecté.

Interaction avec les médicaments sérotoninergiques

Utilisation simultanée d'agonistes des récepteurs 5-NT, y compris.h. l'élétriptan, avec des médicaments ayant une activité sérotoninergique, tels que les ISRS et les ISRS, peut augmenter le risque de développer le syndrome sérotoninergique. Dans le cas du besoin clinique d'utilisation simultanée d'élétriptan et de médicaments sérotoninergiques, des précautions doivent être prises. Ces patients doivent être soigneusement observés, en particulier au début du traitement et avec une augmentation de la dose de chaque médicament.