Dynapen

La pénicilline aqueuse G (parentérale) est indiquée dans le traitement des infections sévères causées par les micro-organismes sensibles à la pénicilline G lorsque des niveaux de pénicilline rapides et élevés sont requis dans les conditions énumérées ci-dessous. La thérapie doit être guidée par des études bactériologiques (y compris des tests de sensibilité) et par une réponse clinique.

Les infections suivantes répondent généralement à une posologie adéquate de pénicilline aqueuse G (parentérale) :

Infections streptococciques.

REMARQUE: Les streptocoques des groupes A, C, H, G, L et M sont très sensibles à la pénicilline G. Certains organismes du groupe D sont sensibles aux taux sériques élevés obtenus avec la pénicilline aqueuse G .

La pénicilline aqueuse G (parentérale) est la forme posologique de la pénicilline de choix pour la bactérémie, l'empyème, la pneumonie sévère, la péricardite, l'endocardite, la méningite et d'autres infections graves causées par des souches sensibles des espèces gram-positives énumérées ci-dessus.

Infections à pneumocoque.

Infections à staphylocoques-pénicilline G sensible.

Autres infections

Anthrax.

Actinomycose.

Infections clostridiennes (y compris le tétanos).

Diphtérie (pour empêcher l'état du transporteur).

Érysipéloïde (Erysipelothrix insidiosa) endocardite.

Infections fusospirochétales - infections sévères de l'oropharynx (Vincent), des voies respiratoires inférieures et de la région génitale dues à Fusobacterium fusiformisans spirochètes.

Infections bacillaires à Gram négatif (bactéries) -(E. coli, A. aerogenes, A. faecalis, Salmonella, Shigella et P. mirabilis).

Infections à Listeria (Listeria monocytogenes).

Méningite et endocardite.

Infections à Pasteurella (Pasteurella multocida).

Bactérémie et méningite.

Fièvre de morsure de rat (Spirillum moins ou Streptobacillus moniliformis).

Endocardite gonorrhée et arthrite (N. gonorrhoeae).

Syphilis (T. pallidum) y compris la syphilis congénitale.

Méningite méningoccique.

Bien qu'aucune étude d'efficacité clinique contrôlée n'ait été menée, la pénicilline cristalline aqueuse G pour injection et la suspension de pénicilline G procaïne ont été suggérées par l'American Heart Association et l'American Dental Association pour une utilisation dans le cadre d'un schéma parentéral-oral combiné pour la prophylaxie contre l'endocardite bactérienne chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congénitale ou rhumatismale, ou autre maladie cardiaque valvulaire acquise lorsqu'ils subissent des procédures dentaires et des interventions chirurgicales des voies respiratoires supérieures.¹ Puisqu'il peut arriver cela alpha des streptocoques hémolytiques relativement résistants à la pénicilline peuvent être trouvés lorsque les patients reçoivent de la pénicilline orale continue pour la prévention secondaire de la fièvre rhumatismale, des agents prophylactiques autres que la pénicilline peuvent être choisis pour ces patients et prescrits en plus de leur schéma prophylactique continu de fièvre rhumatismale.

REMARQUE: Lors de la sélection d'antibiotiques pour la prévention de l'endocardite bactérienne, le médecin ou le dentiste doit lire la déclaration conjointe complète de l'American Heart Association et de l'American Dental Association.¹

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Dynapen (pénicilline g potassium) et d'autres médicaments antibactériens, Dynapen (pénicilline g potassium) ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Infections graves dues à des souches sensibles de streptocoques, de pneumocoques et de staphylocoques-bactérémie, pneumonie, endocardite, péricardite, empyème, méningite et autres infections graves - un minimum de 5 millions d'unités par jour.

Syphilis - La pénicilline aqueuse G peut être utilisée dans le traitement de la syphilis acquise et congénitale, mais en raison de la nécessité d'une posologie fréquente, une hospitalisation est recommandée. La posologie et la durée du traitement seront déterminées en fonction de l'âge du patient et du stade de la maladie.

Endocardite gonorrhée - un minimum de 5 millions d'unités par jour.

Méningite méningococcique - 1 à 2 millions d'unités par voie intramusculaire toutes les 2 heures, ou perfusion intraveineuse continue de 20 à 30 millions d'unités / jour.

Actinomycose - 1 à 6 millions d'unités / jour pour les cas cervicofaciaux; 10-20 millions d'unités / jour pour les maladies thoraciques et abdominales.

Infections clostridiennes - 20 millions d'unités / jour; la pénicilline est une thérapie d'appoint à l'antitoxine.

Infections à Fusospirochetal - infections sévères de l'oropharynx, des voies respiratoires inférieures et de la région génitale - 5 à 10 millions d'unités / jour.

Fièvre de morsure de rat (Spirillum moins ou Streptobacillus moniliformis) - 12-15 millions d'unités / jour pendant 3-4 semaines.

Infections à Listeria (Listeria monocytogenes)

Néonates - 500 000 à 1 million d'unités / jour
Adultes atteints de méningite - 15-20 millions d'unités / jour pendant 2 semaines.
Adultes atteints d'endocardite - 15-20 millions d'unités / jour pendant 4 semaines.

Infections à Pasteurella (Pasteurella multocida)

Bactérémie et méningite - 4-6 millions d'unités / jour pendant 2 semaines.

Érysipéloïde (Erysipelothrix insidiosa)

Endocardite - 2-20 millions d'unités / jour pendant 4-6 semaines.

Infections bacillaires à Gram négatif (E. coli, Enterobacter aerogenes, A. faecalis, Salmonella, Shigella et Proteus mirabilis)

Bactérémie - 20 à 80 millions d'unités / jour.

Diphtérie (état porteur) - 300 000 à 400 000 unités de pénicilline / jour en doses divisées pendant 10 à 12 jours.

Anthrax - Un minimum de 5 millions d'unités de pénicilline / jour en doses divisées jusqu'à ce que la guérison soit effectuée.

Pour la prophylaxie contre l'endocardite bactérienne¹ chez les patients atteints d'une cardiopathie congénitale ou d'une maladie cardiaque valvulaire acquise ou d'une autre maladie cardiaque acquise, lorsqu'ils subissent des procédures dentaires ou des interventions chirurgicales des voies respiratoires supérieures, utiliser un schéma parentéral-oral combiné. Un million d'unités de pénicilline cristalline aqueuse G (30 000 unités / kg chez l'enfant) par voie intramusculaire, mélangées à 600 000 unités de procaïne pénicilline G (600 000 unités pour les enfants) doivent être administrées une demi à une heure avant la procédure. La pénicilline orale V (phénoxyméthyl pénicilline), 500 mg pour les adultes ou 250 mg pour les enfants de moins de 60 lb, doit être administrée toutes les 6 heures pour 8 doses. Les doses pour les enfants ne doivent pas dépasser les recommandations pour les adultes pour une dose unique ou pour une période de 24 heures.

Reconstitution

Le tableau suivant montre la quantité de solvant requise pour une solution de différentes concentrations:

Lorsque le volume de solvant requis est supérieur à la capacité du flacon, la pénicilline ne peut être dissoute en n'injectant d'abord qu'une partie du solvant dans le flacon, retirer ensuite la solution résultante et la combiner avec le reste du solvant dans un récipient stérile plus grand.

Dynapen tamponné (pénicilline g potassium) (pénicilline G potassium) pour injection est hautement soluble dans l'eau. Il peut être dissous dans de petites quantités d'eau pour injection ou solution de chlorure de sodium isotonique stérile pour usage parentéral. Toutes les solutions doivent être conservées au réfrigérateur. Lorsqu'elles sont réfrigérées, les solutions de pénicilline peuvent être stockées pendant sept jours sans perte significative de puissance.

Dynapen tamponné (pénicilline g potassium) pour injection peut être administré par voie intramusculaire ou par perfusion intraveineuse continue pour des doses de 500 000, 1 000 000 ou 5 000 000 unités. Il convient également aux instillations intrapleurales, intraarticulaires et autres instillations locales.

LES 20 000 000 DOSAGE UNITAIRES PEUVENT ÊTRE ADMINISTRÉS PAR L'INFUSION INTRAVENUELLE UNIQUEMENT

1. Injection intramusculaire: Gardez le volume total d'injection petit. La voie intramusculaire est la voie d'administration préférée. Des solutions contenant jusqu'à 100 000 unités de pénicilline par ml de diluant peuvent être utilisées avec un minimum d'inconfort. Une plus grande concentration de pénicilline G par ml est physiquement possible et peut être utilisée lorsque la thérapie l'exige. Lorsque de gros doses sont nécessaires, il peut être conseillé d'administrer des solutions aqueuses de pénicilline au moyen d'un goutte-à-goutte intraveineux continu.
2. Poignée intraveineuse continue: Déterminer le volume de liquide et le taux d'administration requis par le patient dans une période de 24 heures de la manière habituelle pour la thérapie par les fluides, et ajouter la posologie quotidienne appropriée de pénicilline à ce liquide. Par exemple, si un patient adulte a besoin de 2 litres de liquide en 24 heures et d'une posologie quotidienne de 10 millions d'unités de pénicilline, ajoutez 5 millions d'unités à 1 litre et ajustez le débit pour que le litre soit infusé en 12 heures.
3. Infusion intra-céréale ou autre Infusion locale: Si le liquide est aspiré, donner à la perfusion dans un volume égal à 1⁄4 ou ½ la quantité de liquide aspiré, sinon, préparer comme pour l'injection intramusculaire.
4. Utilisation intrathécale: L'utilisation intrathécale de la pénicilline dans la méningite doit être hautement individualisée. Il ne doit être utilisé qu'en tenant pleinement compte des effets irritants possibles de la pénicilline lorsqu'elle est utilisée par cette voie. La voie de thérapie préférée dans les méningitides bactériens est intraveineuse, complétée par une injection intramusculaire.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Une solution stérile peut être laissée au réfrigérateur pendant une semaine sans perte significative de puissance.

Les antécédents d'une réaction d'hypersensibilité antérieure à une pénicilline sont une contre-indication.

AVERTISSEMENTS

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactoïdes) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients sous traitement par la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Des cas d'hypersensibilité à la pénicilline ont été signalés qui ont présenté des réactions sévères lorsqu'ils ont été traités avec des céphalosporines. Avant d'initier un traitement par la pénicilline, une enquête approfondie doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures à la pénicilline, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes. En cas de réaction allergique, le médicament doit être arrêté et le traitement approprié instauré. Les réactions anaphylactoïdes graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat avec l'épinéphrine. L'oxygène, les stéroïdes intraveineux et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, doivent également être administrés comme indiqué.

PRÉCAUTIONS

Général: La pénicilline doit être utilisée avec prudence chez les personnes ayant des antécédents d'allergies et / ou d'asthme importants.

Il est peu probable que Dynapen (pénicilline g potassium) en l'absence d'infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Thérapie intramusculaire: Des précautions doivent être prises pour éviter une administration intraveineuse ou accidentelle intra-artérielle, ou une injection dans ou près des principaux nerfs périphériques ou des vaisseaux sanguins, car de telles injections peuvent entraîner des dommages neurovasculaires. Une attention particulière doit être portée à l'administration IV en raison de la possibilité de thrombophlébite.

Dans les infections à streptocoques, le traitement doit être suffisant pour éliminer l'organisme (10 jours minimum), sinon les séquelles de la maladie à streptocoques peuvent survenir. Les cultures doivent être prises après la fin du traitement pour déterminer si les streptocoques ont été éradiqués.

L'utilisation d'antibiotiques peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une observation constante du patient est essentielle. Si de nouvelles infections dues à des bactéries ou des champignons apparaissent pendant le traitement, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises. Chaque fois que des réactions allergiques surviennent, la pénicilline doit être retirée à moins que, de l'avis du médecin, la condition traitée ne menace la vie et ne se prête qu'au traitement par la pénicilline.

La pénicilline aqueuse G par voie intraveineuse à fortes doses (supérieure à 10 millions d'unités) doit être administrée lentement en raison des effets néfastes du déséquilibre électrolytique de la teneur en potassium ou en sodium de la pénicilline. La pénicilline G potassique contient 1,7 mEq de potassium et 0,3 mEq de sodium par million d'unités. L'état rénal, cardiaque et vasculaire du patient doit être évalué et si une insuffisance de fonction est suspectée ou connue pour exister, une réduction de la posologie totale doit être envisagée. Une évaluation fréquente de l'équilibre électrolytique, de la fonction rénale et hématopoïétique est recommandée pendant le traitement lorsque des doses élevées de pénicilline aqueuse intraveineuse G sont utilisées.

Tests de laboratoire: En traitement prolongé par la pénicilline, une évaluation périodique des systèmes rénal, hépatique et hématopoïétique est recommandée pour la dysfonction du système organique. Ceci est particulièrement important chez les prématures, les nouveau-nés et les autres nourrissons, et lorsque des doses élevées sont utilisées.

Des tests positifs de Coomb ont été rapportés après de fortes doses intraveineuses.

Surveiller le potassium sérique et mettre en œuvre des mesures correctives si nécessaire.

Lors du traitement des infections à gonocoques dans lesquelles la syphilis primaire et secondaire est suspectée, des procédures de diagnostic appropriées, y compris des examens de terrain sombre, doivent être effectuées avant de recevoir de la pénicilline et des tests sérologiques mensuels effectués pendant au moins quatre mois. Tous les cas de syphilis traitée à la pénicilline doivent subir des examens cliniques et sérologiques tous les six mois pendant deux à trois ans.

Dans les infections suspectées à staphylocoques, des études de laboratoire appropriées, y compris des tests de sensibilité, doivent être effectuées.

Dans les infections à streptocoques, les cultures doivent être prises après la fin du traitement pour déterminer si les streptocoques ont été éradiqués. La thérapie doit être suffisante pour éliminer l'organisme (un minimum de 10 jours), sinon les séquelles de la maladie streptococcique (par ex., endocardite, rhumatisme articulaire) peut survenir.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité: Aucune information sur les études à long terme n'est disponible sur la cancérogenèse, la mutagenèse ou l'altération de la fertilité avec l'utilisation de pénicillines.

Catégorie de grossesse B - Effets tératogènes: Les études de reproduction réalisées chez la souris, le rat et le lapin n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à la pénicilline G.L'expérience humaine avec les pénicillines pendant la grossesse n'a montré aucune preuve positive d'effets indésirables sur le fœtus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes montrant de manière concluante que les effets nocifs de ces médicaments sur le fœtus peuvent être exclus. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières : Les pénicillines sont excrétées dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque la pénicilline G est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique: Les pénicillines sont excrétées largement inchangées par le rein. En raison de la fonction rénale incomplètement développée chez les nourrissons, le taux d'élimination sera lent. Faites preuve de prudence lors de l'administration aux nouveau-nés et évaluez fréquemment la fonction du système d'organes.

La pénicilline est une substance de faible toxicité mais présente un indice de sensibilisation significatif. Les réactions d'hypersensibilité suivantes ont été rapportées: éruptions cutanées allant des éruptions maculopapulaires à la dermatite exfoliative; urticaire; et des réactions ressemblant à une maladie sérique, y compris des frissons, de la fièvre, un œdème, une arthralgie et une prosternation. Une anaphylaxie sévère et parfois mortelle s'est produite (voir AVERTISSEMENTS).

L'anémie hémolytique, la leucopénie, la thrombocytopénie, la néphropathie et la neuropathie sont rarement observées et sont généralement associées à une posologie intraveineuse élevée. Les patients traités par voie intraveineuse continue avec de la pénicilline G potassium à forte posologie (10 millions à 100 millions d'unités par jour) peuvent souffrir d'un empoisonnement au potassium sévère, voire mortel, en particulier en cas d'insuffisance rénale. L'hyperréflexie, les convulsions et le coma peuvent indiquer ce syndrome.

Des arythmies cardiaques et un arrêt cardiaque peuvent également survenir. (Une posologie élevée de pénicilline G sodique peut entraîner une insuffisance cardiaque congestive due à un apport élevé en sodium.)

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été rapportée chez des patients traités pour la syphilis.

Des effets indésirables neurologiques, y compris des convulsions, peuvent survenir avec l'atteinte de niveaux élevés de LCR de bêta-lactamines. En cas de surdosage, arrêtez les médicaments, traitez les symptômes et instituez des mesures de soutien au besoin.

La pénicilline G potassique est hémodialyable.