Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Dutasteride Teva
Dutasteride
Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Réduction du risque de rétention urinaire aiguë (AUR) et de chirurgie chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères d'hépatite B.
.
Dutasteride Teva (dutasteride) est indiqué pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) symptomatique chez les hommes ayant une hypertrophie de la prostate.
Dutasteride Teva peut être administré seul ou en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine (0,4 mg).
Adultes (y compris les personnes âgées):
La dose recommandée de Dutastéride Teva est d'une capsule (0,5 mg) prise par voie orale une fois par jour. Les gélules doivent être avalées entières et non mâchées ou ouvertes car le contact avec le contenu de la gélule peut provoquer une irritation de la muqueuse oropharyngée. Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture. Bien qu'une amélioration puisse être observée à un stade précoce, cela peut prendre jusqu'à 6 mois avant qu'une réponse au traitement puisse être obtenue. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié. Aucun ajustement de la posologie n'est prévu chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
L '"effet de l' insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n 'ayant pas été étudié, il convient d'être prudent chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation du dutastéride est contre-indiquée.
La dose recommandée de Dutasteride Teva (dutasteride) est de 1 capsule (0,5 mg) prise par voie orale une fois par jour. Les gélules doivent être avalées
ensemble. Dutasteride Teva (dutasteride) peut être administré avec ou sans nourriture.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets atteints d'insuffisance rénale ou pour les personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique: Insuffisance gériatrique et rénale). En raison de l'absence de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir PRÉCAUTION: Général).
Dutasteride Teva hne contre-indiqué dans:
- les femmes, les enfants et les adolescents.
- patients présentant une hypersensibilité au dutastéride, à d'autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, au soja, à l'arachide ou à l'un des autres excipients énumérés dans la rubrique 6.1.
- les patients avec une insuffisance hépatique sévère.
Dutasteride Teva (dutasteride) est contre-indiqué chez les femmes et les enfants. Dutasteride Teva (dutasteride) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au dutasteride, à d'autres inhibiteurs de la 5α-réductase ou à tout composant de la préparation.
Le traitement combiné doit être prescrit après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque en raison du risque accru potentiel d'événements indésirables (y compris l'insuffisance cardiaque) et après examen d'autres options de traitement, y compris les monothérapies.
Cancer de la prostate et tumeurs de haut grade
L'étude REDUCE, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 4 ans, a étudié l'effet du dutastéride 0.5 mg par jour chez les patients présentant un risque élevé de cancer de la prostate (y compris les hommes de 50 à 75 ans ayant un taux de PSA de 2.5 à 10 ng/ml et une biopsie de la prostate négative 6 mois avant l'inscription à l'étude) par rapport au placebo. Les résultats de cette étude ont révélé une incidence plus élevée de cancers de la prostate Gleason 8-10 chez les hommes traités au dutastéride (n=29, 0.9%) par rapport au placebo (n=19, 0.6%). La relation entre le dutastéride et les cancers de la prostate Gleason 8 - 10 n'est pas claire. Ainsi, les hommes prenant Dutasteride Teva devraient être régulièrement évalués pour le cancer de la prostate
L'antigène spécifique de la Prostate (PSA)
La concentration sérique d'antigène prostatique spécifique (PSA) est un élément important dans la détection du cancer de la prostate. Dutasteride Teva entraîne une diminution du taux sérique moyen de PSA d'environ 50%, après 6 mois de traitement.
Les patients recevant Dutasteride Teva doivent avoir une nouvelle ligne de base de PSA établie après 6 mois de traitement par Dutasteride Teva. Il est recommandé de surveiller régulièrement les valeurs de PSA par la suite. Toute augmentation confirmée du taux de PSA le plus bas pendant le traitement par Dutastéride Teva peut signaler la présence d'un cancer de la prostate ou une non-conformité au traitement par Dutastéride Teva et doit être soigneusement évaluée, même si ces valeurs sont toujours dans la plage normale pour les hommes ne prenant pas d'inhibiteur de la 5-alpha réductase. Dans l'interprétation d'une valeur de PSA pour un patient prenant Dutasteride Teva, les valeurs précédentes de PSA devraient être recherchées pour la comparaison
Le traitement par Dutastéride Teva n'interfère pas avec l'utilisation du PSA comme outil pour aider au diagnostic du cancer de la prostate après qu'une nouvelle ligne de base a été établie.
Les taux sérieux totaux de PSA reviennent à la valeur initiale dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement. Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste constant même sous l'influence du dutastéride Teva. Si les cliniciens choisissent d'utiliser le pourcentage de PSA libre comme aide à la détection du cancer de la prostate chez les hommes subissant un traitement par Dutastéride Teva, aucun ajustement de sa valeur ne semble nécessaire.
L'examen rectal numérique, ainsi que d'autres évaluations du cancer de la prostate, doivent être effectués sur les patients avant l'initiation du traitement par Dutastéride Teva et périodiquement par la suite.
Effets indésirables cardiovasculaires
Dans deux études cliniques de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (terme composite des événements rapportés, principalement l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance cardiaque congestive) était légèrement plus élevée chez les sujets prenant l'association Dutastéride Teva et un alpha-bloquant, principalement la tamsulosine, que chez les sujets ne prenant pas l'association. Cependant, l'incidence de l'insuffisance cardiaque dans ces essais était plus faible dans tous les groupes activement traités par rapport au groupe placebo, et les autres données disponibles pour le dutastéride ou les alpha-bloquants ne permettent pas de conclure à une augmentation des risques cardiovasculaires
La néoplasie du sein
De rares cas de cancer du sein chez l'homme ont été rapportés chez des hommes prenant du dutastéride au cours d'essais cliniques et pendant la période post-commercialisation. Cependant, les études épidémiologiques n'ont montré aucune augmentation du risque de développer un cancer du sein masculin avec l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase. Les médecins devraient demander à leurs patientes de signaler rapidement tout changement dans leur tissu mammaire, tel que des grumeaux ou un ecoulement du mamelon.
Les Capsules qui fuient
Le dutastéride est absorbé par la peau, par conséquent, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des capsules qui fuient. Si le contact est établi avec des capsules qui fuient, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec de l'eau et du savon.
Insuffisance hépatique
Le dutastéride n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie hépatique. 3 et la section 5.2).
AVERTISSEMENT
Exposition des femmes-Risque pour le fœtus masculin: Le fœtus est absorbé par la peau. Par conséquent, les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les capsules de gélatine molle Dutasteride Teva (dutasteride) en raison de la possibilité d'absorption du dutasteride et du risque potentiel d'anomalie fœtale chez un fœtus masculin (voir Contre-indications). En outre, les femmes doivent faire preuve de prudence lors de la manipulation de Dutasteride Teva (dutasteride) Capsules de gélatine molle.
PRÉCAUTION
Général: Les symptômes des voies urinaires inférieures de l'HBP peuvent indiquer d'autres maladies urologiques, y compris le cancer de la prostate. Les patients doivent être évalués pour exclure d'autres maladies urologiques avant le traitement par Dutasteride Teva (dutasteride). Les patients présentant un volume urinaire résiduel important et / ou un débit urinaire fortement diminué peuvent ne pas être de bons candidats pour un traitement par inhibiteur de la 5α-réductase et doivent être surveillés attentivement pour détecter une uropathie obstructive.
Le Don De Sang: Les hommes traités par dutastéride ne doivent pas donner de sang avant au moins 6 mois après leur dernière dose. Le but de cette période différente est d'empêcher l'administration de dutastéride à une femme enceinte transfusionnelle.
Utilisation dans l'insuffisance hépatique: L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié. Le dutastéride étant largement métabolisé et ayant une demi-vie d'environ 5 semaines à l'état d'équilibre, la prudence doit être de mise lors de l'administration du dutastéride aux patients atteints d'une maladie hépatique.
Utiliser avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4: Bien que le dutastéride soit largement métabolisé, aucune étude d'intervention médicale à base métabolique n'a été menée. L'effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'a pas été étudié. En raison du potentiel d'interventions médicales, des précautions doivent être prises lors de l'administration de dutastéride à des patients prenant de puissants inhibiteurs chroniques de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, le ritonavir).
Effets sur le PSA et la détection du cancer de la Prostate: Des examens rectaux numériques, ainsi que d'autres évaluations du cancer de la prostate, doivent être effectués sur les patients atteints d'hépatite B avant l'initiation du traitement par Dutastéride Teva et périodiquement par la suite.
Le dutastéride réduit la concentration sérique totale de PSA d'environ 40% après 3 mois de traitement et de 50% après 6 et 12 mois de traitement. Cette diminution est prévisible sur l'ensemble de la gamme de valeurs de PSA, bien qu'elle puisse varier chez les patients individuels. Par conséquent, pour l'interprétation des PSAS en série chez un homme prenant Dutasteride Teva (dutasteride), une nouvelle concentration de PSA de référence doit être établie après 3 à 6 mois de traitement, et cette nouvelle valeur doit être utilisée pour évaluer les changements potentiellement liés au cancer dans le PSA. Pour interpréter une valeur de PSA isolée chez un homme traité par Dutasteride Teva (dutasteride) pendant 6 mois ou plus, la valeur de PSA doit être doublée pour comparaison avec les valeurs normales chez les hommes non traités.
Information pour les patients
Les médecins devraient demander à leurs patients de lire la notice d'information pour le patient avant de commencer le traitement par Dutasteride Teva (dutasteride) et de la relire lors du renouvellement de la prescription pour de nouvelles informations concernant l'utilisation de Dutasteride Teva (dutasteride).
Dutasteride Teva (dutasteride) Les capsules de gélatine molle ne doivent pas être manipulées par une femme enceinte ou susceptible de le devenir en raison du potentiel d'absorption du dutasteride et du risque potentiel ultérieur pour un fœtus mâle en développement (voir Contre-indications, et AVERTISSEMENT: Exposition Des Femmes†?Le Risque Pour Le Fœtus De Sexe Masculin).
Les médecins doivent informer les patients que le volume de l'éjaculat peut être diminué chez certains patients pendant le traitement par Dutasteride Teva (dutasteride). Cette diminution ne semble pas interférer avec la fonction sexuelle normale. Dans les essais cliniques, l'impuissance et la diminution de la libido, considérées par l'enquêteur comme liées au médicament, sont survenues chez un petit nombre de patients traités par Dutastéride Teva (dutastéride) ou placebo (5% et 3%, respectivement, voir EFFETS INDÉSIRABLES).
Les hommes traités par dutastéride ne doivent pas donner de sang avant au moins 6 mois après leur dernière dose pour empêcher les femmes enceintes de recevoir du dutastéride par transfusion sanguine (voir PRÉCAUTION: Le Don De Sang).
Sur la base des propriétés pharmacodynamiques du dutastéride, le traitement par le dutastéride ne devrait pas interférer avec la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines.
* De ces effets indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (y compris en monothérapie et en association avec la tamsulosine). Du du ces effets indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance hne inconnu.
^ comprendre le volume de sperme diminué
comprendre la sensibilité des seins et l'élargissement du sein
Dutastéride Teva EN ASSOCIATION AVEC L'ALPHA-BLOQUANT TAMSULOSINE
Données de l'étude de combat de 4 ans, comparant le dutastéride 0.5 mg (n=1623) et le tamsulosine 0.4mg (n=1611) une fois par jour seul et en association (n=1610) ont montré que l'incidence de tout événement irréalisable lié au médicament jugé par l'enquêteur pendant les première, deuxième, troisième et quatrième années de traitement était respectivement de 22%, 6%, 4% et 2% pour l'association dutastéride/tamsulosine, 15%, 6%, 3% et 2% pour la monothérapie dutastéride et 13%, 5%, 2% et 2% pour la monothérapie tamsulosine. L'incidence plus élevée d'événements indésirables dans le groupe de traitement combiné au cours de la première année de traitement était due à une incidence plus élevée de troubles de la reproduction, en particulier de troubles de l'éjaculation, observés dans ce groupe
Les événements indésirables liés au médicament jugés par l'enquêteur suivant ont été rapportés avec une incidence supérieure ou égale à 1% au cours de la première année de traitement dans l'étude CombAT, l'incidence de ces événements au cours des quatre années de traitement est indiquée dans le tableau ci-dessous:
Les effets indésirables étaient généralement légers et transitoires. Dans les deux groupes de traitement, les effets indésirables les plus fréquents entraînant un sevrage étaient associés au système reproducteur.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au dutastéride Teva (dutastéride) chez 2166 sujets masculins, dont 1772 exposés pendants onu, une. Plus de 4 300 sujets masculins atteints d'HBP ont été assignés au hasard pour recevoir un placebo ou 0.doses quotidiennes de 5 mg de Dutastéride Teva (dutastéride) dans trois études de traitement identiques, contrôlées versus placebo. La population était âgée de 47 à 94 ans (âge moyen 66 ans) et plus de 90% de race blanche. Un total de 267 sujets (6% de chaque groupe de traitement) ont été retirés des études en raison d'expériences irréalisables, généralement associées au système reproducteur. Les retarde dhs à des événements indésirables considérés par l'enquêteur comme ayant une possibilité unit d'être causés par le médicament à l'étude se sont produits chez 3% des sujets recevant le Dutastéride Teva (dutasteride) et chez 2% des sujets recevant de l'onu placebo. Le tableau 1 résume les effets indésirables cliniques qui ont été rapportés par l'enquêteur comme étant liés au médicament chez au moins 1% des sujets recevant Dutasteride Teva (dutasteride) et à une incidence plus élevée que chez les sujets recevant le placebo
Tableau 1: Effets indésirables liés au médicament * Rapportés chez >1% des sujets et Plus fréquemment dans les
Dutasteride Teva (dutasteride) Groupe que le groupe Placebo Études pivotales Regroupées
| Les Événements Irréalisables | Placebo (N = 2158) | Dutastéride Teva (dutastéride) (N = 2l66) | ||
| Impuissance | 59 (3%) | 117(5%) | ||
| La baisse de la libido | 40 (2%) | 74 (3%) | ||
| Les troubles de l'éjaculation | 14( | 40 (2%) | ||
| La gynécomastie* | 10( | 29(1%) | ||
* * Un événement irréalisable lié au médicament hne considéré par l'enquêteur comme ayant une possible unité d'être causé par le médicament à l'étude. Lors de l'évaluation de la causalité, les chercheurs ont été invités à choisir parmi deux options: raisonnablement liée aux médicaments à l'étude ou non liée aux médicaments à l'étude.
Comprendre la sensibilité des seins et l'élargissement du sein
Le Traitement À Long Terme: L'incidence des événements indésirables sexuels considérés par l'enquêteur comme ayant une possibilité raisonnable d'être liés au médicament a diminué avec la durée du traitement, après les 6 premiers mois de traitement, l'incidence de l'apparition de l'impuissance, de la diminution de la libido, des troubles de l'éjaculation ou de la gynécomastie était
Le profil des effets indésirables chez 677 sujets qui ont été maintenus sous Dutastéride Teva (dutastéride) à 0,5 mg/jour pendant 24 mois dans une étude pivot était conforme à celui observé après 12 mois de traitement dans les trois études combinées. L'incidence d'apparition d'événements liés au médicament était plus faible au cours de la deuxième année de traitement par rapport à la première année de traitement, à l'exception de la gynécomastie (apparition de 1% au cours de la première année et de 2% au cours de la deuxième année).
Dans les études volontaires de Dutastéride Teva, des doses quotidiennes uniques de dutastéride allant jusqu'à 40 mg/jour (80 fois la dose thérapeutique) ont été administrées pendant 7 jours sans problèmes de sécurité significatifs. Dans les études cliniques, des doses de 5 mg par jour ont été administrées à des sujets pendants 6 mois sans effets indésirables supplémentaires par rapport à ceux observés à des doses x de 0,5 mg. Il n'existe pas d'antidote spécifique au dutastéride Teva, par conséquent, en cas de surdosage suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant.
Dans les études volontaires, des doses uniques de dutastéride jusqu'à 40 mg (80 fois la dose thérapeutique) pendant 7 jours ont été administrées sans effets irréversibles ni problèmes de sécurité importants. Dans les études cliniques, des doses de 5 mg par jour ont été administrées à des sujets pendants 6 mois sans effets indésirables supplémentaires par rapport à ceux observés à des doses x de 0,5 mg.
Il n'existe pas d'antidote spécifique au dutastéride. Par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant, en tenant compte de la longue demi-vie du dutastéride.
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la testostérone-5-alpha-réductase.
Code ATC: G04C B02.
Le dutastéride réduit les niveaux circulants de dihydrotestostérone (DHT) en inhibant les isoenzymes de type 1 et de type 2, 5α-réductase qui sont responsables de la conversion de la testostérone en DHT.
Dutastéride Teva EN MONOTHÉRAPIE
Effets sur la DHT / Testostérone:
L'effet des doses quotidiennes de Dutasteride Teva sur la réduction de la DHT dépend de la dose et est observé dans les 1-2 semaines (réduction de 85% et 90%, respectivement).
Chez les patients atteints d'HBP traités par dutastéride 0,5 mg/jour, la diminution médiane de la DHT sérique était de 94% à 1 an et de 93% à 2 ans et l'augmentation médiane de la testostérone sérique était de 19% à 1 an et 2 ans.
Effet sur le Volume de la prostate:
Des réductions significatives du volume de la prostate ont été détectées dès un mois après le début du traitement et les réductions se sont poursuivies jusqu'au mois 24 (p<0.001). Dutasteride Teva a conduit à une réduction moyenne du volume total de la prostate de 23.6% (à partir de 54.9 ml à l'inclusion à 42.1 ml) au mois 12 par rapport à une réduction moyenne de 0.5% (à partir de 54.0 ml à 53.7 ml) dans le groupe placebo. Significatif (p < 0.001) des réductions ont également eu lieu dans le volume de la zone de transition de la prostate dès un mois, se poursuivant jusqu'au mois 24, avec une réduction moyenne du volume de la zone de transition de la prostate de 17.8% (à partir de 26.8 ml à l'inclusion à 21.4 ml) dans le groupe Dutasteride Teva par rapport à une augmentation moyenne de 7.9% (à partir de 26.8ml à 27.5 ml) dans le groupe placebo au 12e mois. La réduction du volume de la prostate observée au cours des 2 premières années de traitement en double aveugle a été maintenue au cours de 2 années supplémentaires d'études d'extension en ouvert. La réduction de la taille de la prostate entraîne une amélioration des symptômes et une diminution du risque de chirurgie liée à l'AUR et à l'HBP
Efficacité clinique et innocuité
Dutastéride Teva 0.5 mg / jour ou placebo ont été évalués chez 4325 sujets de sexe masculin présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP dont les prostates étaient >30 ml et dont le taux de PSA se situait dans l'intervalle 1.5-10 ng/mL dans trois études multicentriques, multinationales, contrôlées versus placebo et en double aveugle sur l'efficacité primaire de 2 ans. Les études se sont ensuite poursuivies avec une extension en ouvert à 4 ans avec tous les patients restant dans l'étude recevant du dutastéride au même 0.5mg dose. 37% des patients initialement randomisés avec placebo et 40% des patients randomisés avec dutastéride sont restés dans l'étude à 4 ans. La majorité (71%) des 2 340 sujets ayant fait l'objet d'une prolongation en ouvert ont terminé les 2 années supplémentaires de traitement en ouvert.
Les paramètres d'efficacité clinique les plus importants étaient l'Indice des symptômes de l'American Urological Association (AUA-SI), le débit urinaire maximal (Qmax) et l'incidence de la rétention urinaire aiguë et de la chirurgie liée à l'HBP.
AUA-SI est un questionnaire en sept éléments sur les symptômes liés à l'HBP avec un score maximum de 35. Au départ, le score moyen était d'env. 17. Après six mois, un et deux ans de traitement, le groupe placebo a présenté une amélioration moyenne de 2,5, 2,5 et 2,3 points respectivement, tandis que le groupe Dutasteride Teva s'est amélioré de 3,2, 3,8 et 4,5 points respectivement. Les différences entre les groupes étaient statistiquement significatives. L'amélioration de l'AUA-SI observée au cours des 2 premières années de traitement en double aveugle a été maintenue au cours de 2 années supplémentaires d'études d'extension en ouvert.
Qmax (débit urinaire maximal)
Le Qmax moyen de référence pour les études était d'environ 10 ml/s (Qmax normal >15 ml/s). Après un et deux ans de traitement, le débit dans le groupe placebo s ' était amélioré de 0,8 et 0,9 ml/s respectivement et de 1,7 et 2,0 ml/s respectivement dans le groupe Dutastéride Teva. La différence entre les groupes était statistiquement significative du mois 1 au mois 24. L'augmentation du débit urinaire maximal observée au cours des 2 premières années de traitement en double aveugle a été maintenue au cours de 2 années supplémentaires d'études d'extension en ouvert.
Rétention urinaire Aiguë et Intervention chirurgicale
Après deux ans de traitement, l'incidence d'AUR était de 4,2% dans le groupe placebo contre 1,8% dans le groupe Dutastéride Teva (réduction du risque de 57%). Cette différence est statistiquement significative et signifie que 42 patients (IC à 95% 30-73) doivent être traités pendant deux ans pour éviter un cas d'AUR.
L'incidence des interventions chirurgicales liées à l'HBP après deux ans était de 4,1% dans le groupe placebo et de 2,2% dans le groupe Dutasteride Teva (réduction du risque de 48%). Cette différence est statistiquement significative et signifie que 51 patients (IC à 95% 33-109) doivent être traités pendant deux ans pour éviter une intervention chirurgicale.
Distribution de cheveux
L'effet du dutastéride sur la distribution des cheveux n'a pas été formellement étudié au cours du programme de phase III, cependant, les inhibiteurs de la 5 alpha-réductase pourraient réduire la perte de cheveux et induire la croissance des cheveux chez les sujets présentant une perte de cheveux masculine (alopécie androgénétique masculine).
La fonction de la thyroïde
La fonction thyroïdienne a été évaluée dans une étude d'un an chez des hommes en bonne santé. Les taux de thyroxine libre étaient stables sous traitement au dutastéride, mais les taux de TSH étaient légèrement augmentés (de 0,4 MCIU/mL) par rapport au placebo à la fin d'un an de traitement. Cependant, comme les niveaux de TSH étaient variables, les gammes médianes de TSH (1,4 - 1,9 MCIU/mL) restaient dans les limites normales (0,5-5/6 MCIU/mL), les niveaux de thyroxine libre étaient stables dans la plage normale et similaires pour le traitement placebo et le traitement par dutastéride, les changements de TSH n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs. Dans toutes les études cliniques, il n'a pas été prouvé que le dutastéride affecte négativement la fonction thyroïdienne.
La néoplasie du sein
Au cours des essais cliniques de 2 ans, portant sur 3374 années d'exposition au dutastéride, et au moment de l'enregistrement dans l'extension ouverte de 2 ans, 2 cas de cancer du sein masculin ont été rapportés chez des patientes traitées au dutastéride et 1 cas chez une patiente ayant reçu un placebo. Au cours des essais cliniques CombAT and REDUCE de 4 ans portant sur 17489 patientes années d'exposition au dutastéride et 5027 patientes années d'exposition à l'association dutastéride et tamsulosine, aucun cas de cancer du sein n'a été signalé dans aucun groupe de traitement.
Deux études épidémiologiques cas-témoins, l'une menée aux États-Unis (n=339 cas de cancer du sein et n=6 780 témoins) et l'autre au Royaume-Uni (n=398 cas de cancer du sein et n=3 930 témoins), n'ont montré aucune augmentation du risque de développer un cancer du sein masculin avec l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase. Les résultats de la première étude n'ont pas identifié d'association positive pour le cancer du sein masculin (risque relatif de > 1 an d'utilisation avant le diagnostic de cancer du sein comparé à < 1 an d'utilisation: 0.70: IC 95% 0.34, 1.45). Dans la deuxième étude, le rapport de cotes estimé pour le cancer du sein associé à l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase par rapport à la non-utilisation était de 1.08: IC 95% 0.62, 1.87)
Une relation causale entre la survenue d'un cancer du sein chez l'homme et l'utilisation à long terme du dutastéride n'a pas été établie.
Effets sur la fécondité masculine
Les effets du dutastéride 0.5 mg/jour sur les caractéristiques du sperme ont été évalués chez des volontaires sains âgés de 18 à 52 ans (n=27 dutastéride, n=23 placebo) tout au long des 52 semaines de traitement et des 24 semaines de suivi post-traitement. À 52 semaines, le pourcentage moyen de réduction par rapport aux valeurs initiales du nombre total de spermatozoïdes, du volume de sperme et de la motilité des spermatozoïdes était de 23%, 26% et 18%, respectivement, dans le groupe dutastéride, une fois ajusté pour tenir compte des changements par rapport aux valeurs initiales dans le groupe placebo. La concentration et la morphologie des spermatozoïdes n'ont pas été affectées. Après 24 semaines de suivi, la variation moyenne en pourcentage de la numération totale des spermatozoïdes dans le groupe dutastéride est restée inférieure de 23% à la valeur initiale. Alors que les valeurs moyennes pour tous les paramètres à tous les moments restaient dans les plages normales et ne répondaient pas aux critères prédéfinis pour un changement cliniquement significatif (30%), deux sujets du groupe dutastéride présentaient une diminution du nombre de spermatozoïdes supérieure à 90% par rapport à la valeur initiale à 52 semaines, avec une récupération partielle au suivi de 24 semaines. La possibilité d'une baisse de la fertilité masculine ne peut être exclue
Dutastéride Teva EN ASSOCIATION AVEC L'ALPHA-BLOQUANT TAMSULOSINE
Dutastéride Teva 0.5 mg/jour (n = 1 623), tamsulosine 0.4 mg/jour (n = 1 611) ou l'association de Dutastéride Teva 0.5 mg plus tamsulosine 0.4 mg (n = 1 610) ont été évalués chez des sujets de sexe masculin présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP et présentant des prostates >30 ml et une valeur de PSA comprise entre 1.5-10 ng/mL dans une étude de groupe parallèle multicentrique, multinationale, randomisée en double aveugle (the CombAT study). Environ 53% des sujets avaient déjà été exposés à un inhibiteur de la 5-alpha réductase ou à un traitement par alpha-bloquant. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité au cours des 2 premières années de traitement était le changement du Score international des symptômes de la Prostate (IPSS), un instrument à 8 items basé sur l'AUA-SI avec une question supplémentaire sur la qualité de vie. Les paramètres d'efficacité secondaires à 2 ans comprenaient le débit urinaire maximal (Qmax) et le volume de la prostate.
L'association a obtenu une signification pour IPSS à partir du mois 3 par rapport à Dutastéride Teva et à partir du mois 9 par rapport à tamsulosine. Pour Qmax, l'association a obtenu une signification à partir du 6e mois par rapport à Dutastéride Teva et à la tamsulosine.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité à 4 ans de traitement était le délai avant la première intervention chirurgicale liée à l'AUR ou à l'HBP. Après 4 ans de traitement, la thérapie combinée a réduit statistiquement de manière significative le risque de chirurgie liée à l'AUR ou à l'HBP (65.réduction de 8% du risque p<0.001 [IC à 95% 54.7% à 74.1%]) par rapport à la tamsulosine en monothérapie. L'incidence de la chirurgie liée à l'AUR ou à l'HBP à l'année 4 était de 4.2% pour la thérapie combinée et 11.9% pour la tamsulosine (p<0.001). Comparé au Dutastéride Teva en monothérapie, le traitement combiné a réduit de 19 le risque de chirurgie liée à l'AUR ou à l'HBP.6% (p = 0.18 [IC à 95% -10.9% à 41 ans.7%]). L'incidence de la chirurgie liée à l'AUR ou à l'HBP à l'année 4 était de 4.2% pour la thérapie combinée et 5.2% pour le Dutastéride Teva
Les paramètres d'efficacité secondaires après 4 ans de traitement comprenaient le temps de progression clinique (défini comme un composite de: détérioration de l'IPSS de > 4 points, événements liés à l'HBP d'AUR, incontinence, infection des voies urinaires (UTI) et insuffisance rénale) modification du Score international des symptômes de la Prostate (IPSS), du débit urinaire maximal (Qmax) et du volume de la prostate. Résultats après 4 ans de traitement sont présentés ci-dessous:
| Paramètre | Point dans le temps | Combinaison | Dutasteride Teva | La tamsulosine |
| Chirurgie liée à l'AUR ou à l'HBP (%) | Incidence au mois 48 | 4.2 | 5.2 | 11.9 de l'onu |
| La progression de la clinique* (%) | Mois 48 | 12.6 | 17,8 b | 21.5 des nations unies |
| IPSS (unités) | [Base] Mois 48 (Variation par rapport au niveau de référence) | [16.6] -6.3 | [16.4] -5.3 b | [16.4] -3.8 de l'onu |
| Qmax (mL/sec) | [Base] Mois 48 (Variation par rapport au niveau de référence) | [10.9] 2.4 | [10.6] 2.0 | [10.7] 0,7 a |
| Volume de la prostate (ml) | [Base] Mois 48 (variation par rapport au niveau de référence) | [54.7] -27.3 | [54.6] -28.0 | [55.8] 4.6 |
| Volume de la Zone de Transition de la Prostate (ml)# | [Base] Mois 48 (variation par rapport au niveau de référence) | [27.7] -17.9 | [30.3] -26.5 | [30.5] 18.2 une |
| Indice d'impact BPH (BII) (unités) | [Base] Mois 48 (Variation par rapport au niveau de référence) | [5.3] -2.2 | [5.3] -1.8 b | [5.3] -1.2 de l'onu |
| Question 8 de l'IPSS (État de santé lié à l'HBP) (unités) | [Base] Mois 48 (Variation par rapport au niveau de référence) | [3.6] -1.5 | [3.6] -1.3 b | [3.6] -1.1 de l'onu |
Les valeurs de base sont des valeurs moyennes et les changements par rapport à la base sont des changements moyens ajustés.
* La progression clinique a été définie comme un composite de: détérioration de l'IPSS de >4 points, événements d'AUR liés à l'HBP, incontinence, infection urinaire et insuffisance rénale.
# Mesuré dans des sites sélectionnés (13% des patients randomisés)
a. Importance atteinte par l'association (p<0,001) par rapport à la tamsulosine au mois 48
b. Importance atteinte de la combinaison (p < 0,001) par rapport au dutastéride Teva au mois 48
EFFETS INDÉSIRABLES CARDIOVASCULAIRES
Dans une étude de 4 ans sur l'HBP de Dutastéride Teva en association avec la tamsulosine chez 4844 hommes (l'étude CombAT), l'incidence du terme composite insuffisance cardiaque dans le groupe combiné (14/1610, 0,9%) était plus élevée que dans l'un ou l'autre des groupes en monothérapie: Dutastéride Teva, (4/1623, 0,2%) et tamsulosine, (10/1611, 0,6%).
Dans une étude distincte de 4 ans chez 8231 hommes âgés de 50 à 75 ans, avec une biopsie négative antérieure pour le cancer de la prostate et un PSA de base entre 2.5 ng / mL et 10.0 ng/mL dans le cas des hommes de 50 à 60 ans, ou 3 ng/mL et 10.0 ng / mL dans le cas des hommes âgés de plus de 60 ans) (l'étude REDUCE), il y avait une incidence plus élevée de l'insuffisance cardiaque à terme composite chez les sujets prenant Dutastéride Teva 0.5 mg une fois par jour (30/4105, 0.7%) par rapport aux sujets sous placebo (16/4126, 0.4%). Une analyse post-hoc de cette étude a montré une incidence plus élevée de l'insuffisance cardiaque à terme composite chez les sujets prenant simultanément Dutastéride Teva et un alpha-bloquant (12/1152, 1.0%), comparé aux sujets prenant Dutasteride Teva et aucun alpha-bloquant (18/2953, 0.6%), un placebo et un alpha-bloquant (1/1399, <0.1%), ou placebo et aucun alpha-bloquant (15/2727, 0.6%)
Dans une méta-analyse de 12 études cliniques randomisées, contrôlées versus placebo ou comparateur (n=18 802) qui évaluaient les risques de développer des effets indésirables cardiovasculaires liés à l'utilisation de Dutastéride Teva (par comparaison avec les témoins), aucune augmentation statistiquement significative cohérente du risque d'insuffisance cardiaque (RR 1,05, IC à 95% 0,71, 1,57), d'infarctus aigu du myocarde (RR 1,00, IC à 95% 0,77, 1,30) ou d'accident vasculaire cérébral (RR 1,20, IC à 95% 0,77, 1,30) ou d'accident vasculaire cérébral (RR 1,20, IC à 95% 0,71, 1,57). IC à 95% 0,88, 1,64) ont été trouvés.
CANCER DE LA PROSTATE ET TUMEURS DE HAUT GRADE
Dans une comparaison sur 4 ans du placebo et du Dutastéride Teva chez 8231 hommes âgés de 50 à 75 ans, avec une biopsie antérieure négative pour le cancer de la prostate et un PSA initial compris entre 2,5 ng/mL et 10,0 ng/mL chez les hommes âgés de 50 à 60 ans, ou 3 ng/mL et 10,0 ng/mL chez les hommes âgés de plus de 60 ans) (étude REDUCE) 6 706 sujets avaient des données de biopsie à l'aiguille de la prostate (principalement le protocole prescrit) disponibles pour analyse afin de déterminer les scores de Gleason. Il y avait 1517 sujets diagnostiqués avec un cancer de la prostate dans l'étude. La majorité des cancers de la prostate détectables par biopsie dans les deux groupes de traitement ont été diagnostiqués comme de faible grade (Gleason 5-6, 70%).
Il y avait une incidence plus élevée de Gleason 8-10 cancers de la prostate dans le groupe Dutasteride Teva (n=29, 0.9%) par rapport au groupe placebo (n=19, 0.6%) (p=0.15). Dans les années 1-2, le nombre de sujets atteints de cancers Gleason 8-10 était similaire dans le groupe Dutasteride Teva (n=17, 0.5%) et le groupe placebo (n=18, 0.5%). Dans les années 3-4, plus de cancers Gleason 8-10 ont été diagnostiqués dans le groupe Dutasteride Teva (n=12, 0.5%) par rapport au groupe placebo (n=1, <0.1%) (p=0.0035). Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du Dutastéride Teva au delà de 4 ans chez les hommes à risque de cancer de la prostate. Le pourcentage de sujets diagnostiqués avec des cancers Gleason 8-10 était constant sur toutes les périodes de l'étude (Années 1-2 et Années 3-4) dans le groupe Dutasteride Teva (0.5% à chaque période), tandis que dans le groupe placebo, le pourcentage de sujets diagnostiqués avec des cancers Gleason 8-10 était plus faible pendant les années 3-4 que dans les Années 1-2 (<0.1% contre 0.5%, respectivement). Il n'y avait pas de différence dans l'incidence des cancers de Gleason 7-10 (p = 0.81).
L'étude de suivi supplémentaire de 2 ans de l'essai REDUCE n'a pas identifié de nouveaux cas de cancers de la prostate Gleason 8-10.
Dans une étude de 4 ans sur l'HBP (CombAT) où il n'y avait pas de biopsies prescrites par le protocole et où tous les diagnostics de cancer de la prostate étaient basés sur des biopsies de cause à effet, les taux de cancer de Gleason 8-10 étaient (n=8, 0,5%) pour le Dutastéride Teva, (n=11, 0,7%) pour la tamsulosine et (n=5, 0,3%) pour le traitement combiné.
Quatre études épidémiologiques différentes basées sur la population (dont deux sur une population totale de 174 895, une sur une population de 13 892 et une sur une population de 38 058) ont montré que l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase n'est pas associée à la survenue d'un cancer de la prostate de haut grade, ni au cancer de la prostate, ni à la mortalité globale.
La relation entre le dutastéride Teva et le cancer de la prostate de haut grade n'est pas claire.
Effets sur la fonction sexuelle:
Les effets de l'association dutastéride-tamsulosine à dose fixe sur la fonction sexuelle ont été évalués dans une étude en double aveugle contrôlée versus placebo chez des hommes sexuellement actifs atteints d'HBP (n=243 association dutastéride-tamsulosine, n= 246 placebo). A statistiquement significatif (p < 0.001) une plus grande réduction (aggravation) du score du Questionnaire sur la santé sexuelle des hommes (QSM) a été observée à 12 mois dans le groupe mixte. La réduction était principalement liée à une aggravation des domaines de l'éjaculation et de la satisfaction globale plutôt qu'aux domaines de l'érection. Ces effets n'ont pas affecté la perception des participants à l'étude de la combinaison, qui a été évaluée avec une plus grande satisfaction statistiquement significative pendant toute la durée de l'étude par rapport au placebo (p < 0.05). Dans cette étude, les effets indésirables sexuels sont survenus au cours des 12 mois de traitement et environ la moitié d'entre eux ont disparu dans les 6 mois suivant le traitement
L'association dutastéride-tamsulosine et le dutastéride en monothérapie sont connus pour provoquer des effets indésirables sur la fonction sexuelle.
Comme observé dans d'autres études cliniques, y compris CombAT et REDUCE, l'incidence des événements indésirables liés à la fonction sexuelle diminue avec le temps avec la poursuite du traitement.
Absorption
Après administration orale d'une dose unique de 0,5 mg de dutastéride, le temps nécessaire pour atteindre les concentrations sériques maximales de dutastéride est de 1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 60%. La biodisponibilité du dutastéride n'est pas affectée par les aliments.
Distribution
Le dutastéride a un grand volume de distribution (300 à 500 L) et est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99.5%). Après l'administration quotidienne, les concentrations sériques de dutastéride atteignent 65% de la concentration à l'état d'équilibre après 1 mois et environ 90% après 3 mois.
État d'équilibre des concentrations sériques (Css) d'environ 40 ng / mL sont atteints après 6 mois d'administration de 0,5 mg une fois par jour. La répartition du dutastéride entre le sérum et le sperme était en moyenne de 11,5%.
Biotransformation
Le dutastéride est largement métabolisé in vivo. In vitro, le dutastéride est métabolisé par le cytochrome P450 3A4 et 3A5 en trois métabolites monohydroxylés et un métabolite dihydroxylé.
Après administration orale de dutastéride 0,5 mg / jour à l'état d'équilibre, 1,0% à 15,4% (moyenne de 5,4%) de la dose administrée est excrété sous forme inchangée dans les fèces. Le reste est excrété dans les fèces sous forme de 4 métabolites majeurs comprenant chacun 39%, 21%, 7% et 7% de matériel lié au médicament et 6 métabolites mineurs (moins de 5% chacun). Seules des traces de dutastéride inchangé (moins de 0,1% de la dose) sont détectées dans l'urine humaine.
Élimination
L'élimination du dutastéride dépend de la dose et le processus semble être décrit par deux voies d'élimination en parallèle, l'une saturable à des concentrations cliniquement pertinentes et l'autre non saturable.
À de faibles concentrations sériques (moins de 3ng/mL), le dutastéride est éliminé rapidement par les voies d'élimination dépendantes de la concentration et indépendantes de la concentration. Des doses uniques de 5 mg ou moins ont montré des signes de clairance rapide et une demi-vie courte de 3 à 9 jours.
Aux concentrations thérapeutiques, après administration répétée de 0,5 mg / jour, la voie d'élimination linéaire plus lente domine et la demi-vie est d'env. 3 à 5 semaines.
Âge
La pharmacocinétique du dutastéride a été évaluée chez 36 sujets hommes sains âgés de 24 à 87 ans après l'administration d'une dose unique de 5 mg de dutastéride. Aucune influence significative de l'âge a été observée sur l'exposition de dutastéride, mais la demi-vie plus courte chez les hommes de moins de 50 ans. La demi-vie n'était pas statistiquement différente en comparant le groupe des 50-69 ans aux plus de 70 ans.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée. Cependant, moins de 0,1% d'une dose de 0,5 mg à l'état d'équilibre de dutastéride est retrouvée dans l'urine humaine, de sorte qu'aucune augmentation cliniquement significative des concentrations plasmatiques de dutastéride n'est prévue chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
L'effet sur la pharmacocinétique du dutastéride dans l'insuffisance hépatique n'a pas été étudié. Étant donné que le dutastéride est éliminé principalement par métabolisme, les taux plasmatiques de dutastéride devraient être élevés chez ces patients et la demi-vie du dutastéride être prolongée.
testostérone-5-alpha-réductase.
Études de toxicité générale, de génotoxicité et de cancérogénicité n'a pas montré de risque particulier pour l'homme.
Les études de toxicité sur la reproduction chez le rat mâle ont montré une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, une diminution de la sécrétion des glandes génitales accessoires et une réduction des indices de fertilité (causée par l'effet pharmacologique du dutastéride). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Comme pour les autres inhibiteurs de la 5 alpha réductase, la féminisation des fœtus mâles chez le rat et le lapin a été notée lors de l'administration de dutastéride pendant la gestation. Le dutastéride a été trouvé dans le sang de rats femelles après l'accouplement avec des mâles traités au dutastéride. Lorsque le dutastéride a été administré pendant la gestation à des primates, aucune féminisation des fœtus mâles n'a été observée à des expositions sanguines suffisamment supérieures à celles susceptibles de se produire via le sperme humain. Il est peu probable qu'un fœtus mâle soit affecté négativement après le transfert séminal de dutastéride.
Non applicable.
Le dutastéride est absorbé par la peau, par conséquent le contact avec les capsules qui fuient doit être évité. Si le contact est établi avec des capsules qui fuient, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec de l'eau et du savon.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
However, we will provide data for each active ingredient
