Desferal

Flacons - contenant chacun 500 mg de mésylate de déféroxamine stérile et lyophilisé

Cartons de 4 flacons.......................................................NDC 0078-0467-91

Flacons - contenant chacun 2 g de mésylate de déféroxamine stérile et lyophilisé

Cartons de 4 flacons.......................................................NDC 0078-0347-51

Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C (77 ° F).

Révisé: décembre 2011. Fabriqué par: Novartis Pharma Stein AG Stein, Suisse. Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Hanovre Est, New Jersey 07936

Le desféral est indiqué pour le traitement de l'intoxication aiguë au fer et de la chronique surcharge en fer due aux anémies dépendantes de la transfusion.

Intoxication aiguë au fer

Le desféral est un complément et non un substitut aux mesures standard utilisées dans le traitement de l'intoxication aiguë au fer, qui peut inclure les éléments suivants: induction d'émésis avec sirop d'ipéca; lavage gastrique; aspiration et entretien d'un voies respiratoires claires; contrôle des chocs avec les fluides intraveineux, le sang, l'oxygène et les vasopresseurs ; et correction de l'acidose.

Surcharge de fer chronique

Le desferal peut favoriser l'excrétion de fer chez les patients présentant une surcharge en fer secondaire à partir de transfusions multiples (comme cela peut se produire dans le traitement de certaines anémies chroniques, y compris la thalassémie). La thérapie à long terme avec Desferal ralentit l'accumulation de le fer hépatique et retarde ou élimine la progression de la fibrose hépatique.

La mobilisation du fer avec Desferal est relativement faible chez les patients de moins de 1 an de 3 ans avec relativement peu de surcharge en fer. Le médicament devrait normalement ne pas être administré à ces patients à moins d'une mobilisation importante du fer (par ex., 1 mg ou plus de fer par jour) peut être démontré.

Le desféral n'est pas indiqué pour le traitement de l'hémochromatose primaire, car la phlébotomie est la méthode de choix pour éliminer l'excès de fer dans ce trouble.

Intoxication aiguë au fer

Administration intramusculaire

Cet itinéraire est préféré et devrait être utilisé pour TOUS LES PATIENTS NON EN CHOC .

Une dose de 1000 mg doit être administrée initialement. Cela peut être suivi par 500 mg toutes les 4 heures pour deux doses. Selon la réponse clinique, ultérieure des doses de 500 mg peuvent être administrées toutes les 4 à 12 heures. Le montant total administré ne doit pas dépasser 6000 mg en 24 heures. Pour les instructions de reconstitution pour l'intramusculaire administration voir tableau 1.

Administration intraveineuse

CETTE VOIE NE DEVRAIT ÊTRE UTILISÉE QUE POUR LES PATIENTS DANS UN ÉTAT DE COLLAPSE CARDIOVASCULAIRE ET PUIS UNIQUEMENT PAR INFUSION LENTE. LE TAUX D'INFUSION NE DEVRAIT PAS EXCEPTER 15 MG / KG / HR POUR LES 1000 PREMIERS MG ADMINISTRÉS. LE SUBSEQUENT IV DOSING, SI BESOIN, DOIT ÊTRE À UN TAUX PLUS LENT, PAS À EXCEPTER 125 MG / HR .

Pour les instructions de reconstitution pour administration intraveineuse, voir le tableau 2. La solution reconstituée est ajoutée à la solution saline physiologique (par ex., 0,9% de sodium chlorure, chlorure de sodium à 0,45%), glucose dans l'eau ou solution de lactate de Ringer.

Une dose initiale de 1000 mg doit être administrée à un taux NON EXCEPTIONNÉ 15 mg / kg / h. Cela peut être suivi de 500 mg sur 4 heures pour deux doses. Selon lors de la réponse clinique, des doses ultérieures de 500 mg peuvent être administrées 4-12 heures. La quantité totale administrée ne doit pas dépasser 6000 mg en 24 heures.

Dès que l'état clinique du patient le permet, administration intraveineuse doit être arrêté et le médicament doit être administré par voie intramusculaire.

Surcharge de fer chronique

Administration sous-cutanée

Une dose quotidienne de 1000 à 2000 mg (20 à 40 mg / kg / jour) doit être administrée 8-24 heures, utilisant une petite pompe portable capable de fournir en continu mini-infusion. La durée de la perfusion doit être individualisée. Chez certains patients, autant de fer sera excrété après une courte perfusion de 8 à 12 heures qu'avec le même dose administrée sur 24 heures. Pour les instructions de reconstitution pour sous-cutané administration voir tableau 3.

Administration intraveineuse

La méthode standard recommandée pour l'administration de Desferal se fait par sous-cutanée lente perfusion de 8 à 12 heures. Chez les patients ayant un accès intraveineux, la dose quotidienne de Desferal peut être administré par voie intraveineuse. La dose standard est de 20 à 40 mg / kg / jour pour les enfants et 40–50 mg / kg / jour sur 8 - 12 heures chez les adultes pendant 5 ans - 7 jours par semaine. Chez les enfants, les doses moyennes ne doivent pas dépasser 40 mg / kg / jour jusqu'à ce que la croissance ait cessé. Chez l'adulte, les doses moyennes ne doivent pas dépasser 60 mg / kg / jour. Le débit de perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 15 mg / kg / heure. Pour reconstitution instructions pour l'administration intraveineuse, voir le tableau 2.

Chez les patients mal conformes, Desferal peut être administré avant ou après une transfusion sanguine le même jour (par exemple 1 gramme sur 4 heures le jour de la transfusion); cependant, la contribution de ce mode d'administration à la balance du fer est limitée. Le desfertal ne doit pas être administré simultanément avec la transfusion sanguine car cela peut entraîner des erreurs dans l'interprétation des effets secondaires comme une éruption cutanée, une anaphylaxie et une hypotension.

Administration intramusculaire

Une dose quotidienne de 500 à 1 000 mg peut être administrée par voie intramusculaire. Le total la dose quotidienne ne doit pas dépasser 1000 mg. Pour les instructions de reconstitution pour l'intramusculaire administration voir tableau 1.

Reconstitution et préparation

Tableau 1: Préparation de l'administration intramusculaire

Tableau 2: Préparation des administrations intraveineuses

Tableau 3: Préparation de l'administration sous-cutanée

La solution Desferal reconstituée est un isotonique, clair et incolore solution légèrement jaunâtre. Le médicament doit être complètement dissous avant la solution est retirée. Desferal reconstitué avec de l'eau stérile pour injection EST POUR UNE UTILISATION UNIQUEMENT. Jeter la portion inutilisée.

Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution (début de traitement dans les 3 heures) pour la sécurité microbiologique. Quand la reconstitution est réalisée dans des conditions aseptiques validées (dans une hotte à flux laminaire stérile en utilisant une technique aseptique), le produit peut être conservé à température ambiante pour une période maximale de 24 heures avant utilisation. Ne pas réfrigérer la solution reconstituée. Reconstitution du Desferal dans des solvants ou dans des conditions autres que celles indiquées peut entraîner des précipitations. Les solutions turbides ne doivent pas être utilisées.

Hypersensibilité connue à la substance active.

Le desféral est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'anurie car le médicament et le chélate de fer sont excrétés principalement par les reins. (Voir AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Des troubles oculaires et auditifs ont été signalés lors de l'administration de Desferal sur des périodes prolongées, à fortes doses ou chez des patients à faible teneur en ferritine niveaux. Les troubles oculaires observés sont flous de la vision; cataractes après administration prolongée en surcharge chronique en fer; diminution de l'acuité visuelle y compris la perte visuelle, les défauts visuels, le scotome; altéré périphérique, couleur, et vision nocturne; névrite optique, cataractes, opacités cornéennes et rétiniennes anomalies pigmentaires. Les anomalies auditives signalées sont des acouphènes et perte auditive, y compris perte auditive sensorielle à haute fréquence. Dans la plupart les cas, les perturbations oculaires et auditives étaient réversibles immédiatement arrêt du traitement (voir INFORMATIONS PATIENTES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES/Sens spéciaux).

Les tests d'acuité visuelle, les examens des lampes à fente, la fonderie et l'audiométrie sont recommandé périodiquement chez les patients traités pendant des périodes prolongées. La toxicité est plus susceptible d'être inversée si les symptômes ou les anomalies des tests le sont détecté tôt.

Augmentation de la créatinine sérique (éventuellement liée à la dose), insuffisance rénale aiguë et troubles tubulaires rénaux, associés à l'administration de déféroxamine, ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Surveillez les patients pour les changements de la fonction rénale.

Des doses élevées de niveaux de ferritine Desferal et concomitants ont également été associées avec retard de croissance. Après réduction de la dose de Desferal, la vitesse de croissance peut reprendre partiellement les taux de prétraitement (voir PRÉCAUTIONS/Pédiatrique Utilisation).

Le syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, également signalé chez l'enfant, a été décrit après un traitement avec des doses intraveineuses excessivement élevées de Desferal chez les patients avec intoxication aiguë au fer ou thalassémie.

PRÉCAUTIONS

Général

Des bouffées vasomotrices de la peau, de l'urticaire, de l'hypotension et des chocs se sont produits dans un peu de patients lorsque Desferal a été administré par injection intraveineuse rapide. PAR CONSÉQUENT, LESFÉRALES DEVRAIENT ÊTRE DONNÉES INTRAMUSCULAIREMENT OU PAR UNE FENTE SUBCUTIVE OU INFUSION INTRAVENUSE .

La surcharge en fer augmente la sensibilité des patients à Yersinia enterocolitica et les infections à pseudotuberculose de Yersinia. Dans certains cas rares, traitement avec Le desferal a amélioré cette sensibilité, entraînant des infections généralisées en fournissant à ces bactéries un siderophore autrement manquant. Dans de tels cas, Le traitement de désarroi doit être interrompu jusqu'à disparition de l'infection.

Chez les patients recevant Desferal, de rares cas de mucormycose, certains avec un mortel résultat, ont été rapportés. Si l'un des signes ou symptômes suspectés survient, Le desféral doit être arrêté, les tests mycologiques effectués et appropriés traitement institué immédiatement.

Chez les patients présentant une surcharge chronique sévère en fer, une altération de la fonction cardiaque a été signalé après un traitement concomitant par Desferal et des doses élevées de vitamine C (plus de 500 mg par jour chez l'adulte). La dysfonction cardiaque l'était réversible lorsque la vitamine C a été arrêtée. Les précautions suivantes doivent être prises être pris lorsque la vitamine C et le desféral doivent être utilisés en concomitance:

• Les suppléments de vitamine C ne doivent pas être administrés aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Commencez la vitamine C supplémentaire uniquement après un premier mois de traitement régulier avec Desferal.
• N'apportez de la vitamine C que si le patient reçoit Desferal régulièrement, idéalement peu de temps après la mise en place de la pompe à perfusion.
• Ne pas dépasser une dose quotidienne de vitamine C de 200 mg chez l'adulte, administrée en divisé doses.
• Une surveillance clinique de la fonction cardiaque est recommandée pendant cette combinaison thérapie.

Chez les patients atteints d'encéphalopathie liée à l'aluminium et recevant une dialyse, Desferal peut provoquer un dysfonctionnement neurologique (convulsions), peut-être en raison d'une augmentation aiguë en aluminium circulant (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Le desferal peut précipiter le début de la démence dialysée. Traitement avec Desferal en présence d'aluminium une surcharge peut entraîner une diminution du calcium sérique et une aggravation de l'hyperparathyroïdie.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec Desferal.

Une cytotoxicité peut survenir, car Desferal s'est révélé inhiber la synthèse d'ADN in vitro .

Catégorie de grossesse C

Une ossification retardée chez la souris et des anomalies squelettiques chez le lapin ont été observées après Desferal a été administré à des doses quotidiennes jusqu'à 4,5 fois le maximum par jour dose humaine. Aucun effet indésirable n'a été observé dans des études similaires chez le rat.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Désespéré ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel le justifie risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup de drogues sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque Desferal est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Les patients pédiatriques recevant Desferal doivent être surveillés pour le poids corporel et croissance tous les 3 mois.

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 3 ans l'ont fait non établi (voir INDICATIONS ET UTILISATION, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS: DROGUES INTERACTIONS/Vitamine C, et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Desferal ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment du sujets plus jeunes. Les rapports post-commercialisation suggèrent une tendance possible à une augmentation risque de troubles oculaires dans la population gériatrique, en particulier l'occurrence de daltonisme, de maculopathie et de scotome. Cependant, il n'est pas clair si ceux-ci les troubles oculaires étaient liés à la dose. Bien que le nombre de rapports soit très faible certains patients âgés peuvent être prédisposés aux troubles oculaires lors de la prise de Desferal. Les rapports post-commercialisation suggèrent également qu'il peut y avoir un risque accru de surdité et perte auditive dans la population gériatrique. (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, généralement en commençant à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais ils ne suffisent pas des données pour prendre en charge une estimation de leur fréquence.

Au site d'injection: Irritation localisée, douleur, brûlure, gonflement , induration, infiltration, prurit, érythème, formation de paperasserie, eschar, croûte, vésicules, œdème local. Les réactions au site d'injection peuvent être associées à une systémique réactions allergiques (voir Corps dans son ensemble, au dessous de).

Réactions d'hypersensibilité et réactions allergiques systémiques: Généralisé éruption cutanée, urticaire, réaction anaphylactique avec ou sans choc, œdème de Quincke.

Corps dans son ensemble : Les réactions locales au site d'injection peuvent être accompagnées réactions systémiques comme arthralgie, fièvre, maux de tête, myalgie, nausées, vomissements douleur abdominale ou asthme.

Des infections par la Yersinia et la mucormycose ont été signalées en association à usage Desferal (voir PRÉCAUTIONS).

Cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension, choc.

Digestif: Inconfort abdominal, diarrhée, nausées, vomissements.

Hématologique: Dyscrasie sanguine (thrombocytopénie, leucopénie).

Hépatique: Augmentation des transaminases, dysfonction hépatique.

Musculo-squelettique: Spasmes musculaires. Retard de croissance et changements osseux (par ex., dysplasie métaphysaire) sont fréquentes chez les patients chélatés ayant reçu des doses supérieures 60 mg / kg, en particulier ceux qui commencent la chélation du fer au cours des trois premières années de la vie. Si les doses sont maintenues à 40 mg / kg ou moins, le risque peut être réduit (voir AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS/Utilisation pédiatrique).

Système nerveux: Perturbations neurologiques, y compris étourdissements, périphériques neuropathie sensorielle, motrice ou mixte, paresthésies, convulsions; exacerbation ou précipitation de l'encéphalopathie de dialyse liée à l'aluminium (voir INFORMATIONS PATIENTES).

Sens spéciaux: Perte auditive sensorinévrale à haute fréquence et / ou acouphènes sont rares si les directives posologiques ne sont pas dépassées et si la dose est réduite quand les niveaux de ferritine diminuent. Les troubles visuels sont rares si les directives posologiques le sont pas dépassé. Ceux-ci peuvent inclure une acuité réduite, une vision floue, une perte de vision dyschromatopsie, cécité nocturne, anomalies du champ visuel, scotome, rétinopathie (dégénérescence pigmentaire), névrite optique et cataractes (voir AVERTISSEMENTS).

Respiratoire: Syndrome de détresse respiratoire aigu (avec dyspnée, cyanose, et / ou infiltrats interstitiels) (voir AVERTISSEMENTS).

Peau: Éruption cutanée généralisée très rare.

Urogénital: Dysurie, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine sérique et troubles tubulaires rénaux (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Rapports post-commercialisation

Il existe des rapports post-commercialisation de dysfonctionnement rénal associé à la déféroxamine y compris l'insuffisance rénale. Surveiller les patients pour les changements de la fonction rénale (par ex., augmentation de la créatinine sérique).

INTERACTIONS DE DROGUES

Vitamine C: Les patients dont la surcharge en fer devient généralement déficients en vitamine C probablement parce que le fer oxyde la vitamine. Comme adjuvant à la chélation du fer la thérapie, la vitamine C à des doses allant jusqu'à 200 mg pour les adultes peut être administrée en divisé doses, à partir d'un premier mois de traitement régulier avec Desferal (voir PRÉCAUTIONS). La vitamine C augmente la disponibilité du fer pour la chélation. En général, 50 mg par jour suffisent pour les enfants de moins de 10 ans et 100 mg tous les jours pour les enfants plus âgés. De plus grandes doses de vitamine C ne produisent aucun supplément augmentation de l'excrétion du complexe de fer.

Prochlorperazine: Traitement concomitant avec Desferal et prochlorpérazine , un dérivé de la phénothiazine peut entraîner une altération temporaire de la conscience.

Gallium-67: Les résultats d'imagerie peuvent être déformés en raison de l'urine rapide excrétion de gallium-67 lié à Desferal. Arrêt du Desferal 48 heures avant la scintigraphie est conseillé.

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais ils ne suffisent pas des données pour prendre en charge une estimation de leur fréquence.

Au site d'injection: Irritation localisée, douleur, brûlure, gonflement , induration, infiltration, prurit, érythème, formation de paperasserie, eschar, croûte, vésicules, œdème local. Les réactions au site d'injection peuvent être associées à une systémique réactions allergiques (voir Corps dans son ensemble, au dessous de).

Réactions d'hypersensibilité et réactions allergiques systémiques: Généralisé éruption cutanée, urticaire, réaction anaphylactique avec ou sans choc, œdème de Quincke.

Corps dans son ensemble : Les réactions locales au site d'injection peuvent être accompagnées réactions systémiques comme arthralgie, fièvre, maux de tête, myalgie, nausées, vomissements douleur abdominale ou asthme.

Des infections par la Yersinia et la mucormycose ont été signalées en association à usage Desferal (voir PRÉCAUTIONS).

Cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension, choc.

Digestif: Inconfort abdominal, diarrhée, nausées, vomissements.

Hématologique: Dyscrasie sanguine (thrombocytopénie, leucopénie).

Hépatique: Augmentation des transaminases, dysfonction hépatique.

Musculo-squelettique: Spasmes musculaires. Retard de croissance et changements osseux (par ex., dysplasie métaphysaire) sont fréquentes chez les patients chélatés ayant reçu des doses supérieures 60 mg / kg, en particulier ceux qui commencent la chélation du fer au cours des trois premières années de la vie. Si les doses sont maintenues à 40 mg / kg ou moins, le risque peut être réduit (voir AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS/Utilisation pédiatrique).

Système nerveux: Perturbations neurologiques, y compris étourdissements, périphériques neuropathie sensorielle, motrice ou mixte, paresthésies, convulsions; exacerbation ou précipitation de l'encéphalopathie de dialyse liée à l'aluminium (voir INFORMATIONS PATIENTES).

Sens spéciaux: Perte auditive sensorinévrale à haute fréquence et / ou acouphènes sont rares si les directives posologiques ne sont pas dépassées et si la dose est réduite quand les niveaux de ferritine diminuent. Les troubles visuels sont rares si les directives posologiques le sont pas dépassé. Ceux-ci peuvent inclure une acuité réduite, une vision floue, une perte de vision dyschromatopsie, cécité nocturne, anomalies du champ visuel, scotome, rétinopathie (dégénérescence pigmentaire), névrite optique et cataractes (voir AVERTISSEMENTS).

Respiratoire: Syndrome de détresse respiratoire aigu (avec dyspnée, cyanose, et / ou infiltrats interstitiels) (voir AVERTISSEMENTS).

Peau: Éruption cutanée généralisée très rare.

Urogénital: Dysurie, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine sérique et troubles tubulaires rénaux (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).

Rapports post-commercialisation

Il existe des rapports post-commercialisation de dysfonctionnement rénal associé à la déféroxamine y compris l'insuffisance rénale. Surveiller les patients pour les changements de la fonction rénale (par ex., augmentation de la créatinine sérique).

Toxicité aiguë

DL50 intraveineux (mg / kg): souris, 287; rats, 329.

Signes et symptômes

Administration par inadvertance d'un surdosage ou d'un bolus intraveineux par inadvertance l'administration / perfusion intraveineuse rapide peut être associée à une hypotension tachycardie et troubles gastro-intestinaux; perte de vision aiguë mais transitoire aphasie, agitation, maux de tête, nausées, pâleur, dépression du SNC, y compris le coma une bradycardie et une insuffisance rénale aiguë ont été rapportées.

Un syndrome de détresse respiratoire aiguë a été signalé après un traitement par doses intraveineuses excessivement élevées de Desferal chez les patients présentant une intoxication aiguë au fer et chez les patients atteints de thalassémie.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le desfert doit être interrompu et approprié mesures symptomatiques prises.

Le desferal est facilement dialyable.