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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques après infarctus du myocarde;
prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, de lésions valvulaires cardiaques ou de valves cardiaques prothétisées;
prévention de la thrombose postopératoire.
À l'intérieur.
1 fois par jour, de préférence en même temps.
La durée du traitement est déterminée par le médecin conformément aux indications d'utilisation.
Contrôle pendant le traitement. Avant de commencer le traitement, l'HM est déterminée. À l'avenir, un contrôle de laboratoire est effectué régulièrement toutes les 4 à 8 semaines.
La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient. Le traitement peut être annulé immédiatement.
Patients qui n'avaient pas pris de warfarine auparavant : dose initiale - 5 mg / jour (2 comprimés. par jour) pendant les 4 premiers jours. Le 5e jour de traitement, l'HM est déterminée et un médicament dose-soutien est prescrit conformément à cet indicateur. Dose généralement à l'appui du médicament - 2,5–7,5 mg / jour (1–3 comprimés). par jour).
Patients qui ont déjà pris de la warfarine : la dose initiale recommandée est une double dose du médicament doseur bien connu et est prescrite dans les 2 premiers jours. Ensuite, le traitement se poursuit à l'aide d'un support de dose bien connu. Le 5e jour de traitement, l'OHM est surveillé et la correction de la dose est effectuée conformément à cet indicateur. Il est recommandé de maintenir l'indicateur MHO de 2 à 3 dans le cas de la prévention et du traitement de la thrombose veineuse, de l'embolie pulmonaire, de la fibrillation auriculaire, de la cardiomyopathie dilatée, des maladies compliquées des valves cardiaques et des prothèses des valves cardiaques avec des bioprothèses. Des taux d'HM plus élevés de 2,5 à 3,5 sont recommandés pour tester les valves cardiaques avec des prothèses mécaniques et un infarctus du myocarde léger.
Enfants: les données sur l'utilisation de la warfarine chez les enfants sont limitées. La dose initiale est généralement de 0,2 mg / kg / jour avec une fonction hépatique normale et de 0,1 mg / kg / jour avec une insuffisance hépatique. Le support de dose est sélectionné selon MHO. Les niveaux d'HM recommandés sont les mêmes que chez les adultes. La décision de nommer la warfarine et la surveillance du traitement chez les enfants devraient être effectuées par un spécialiste expérimenté - un pédiatre. Les doses sont sélectionnées selon le tableau. 1.
Tableau 1
Une sélection d'une warfarine dose-soutenante selon MHO
Jour 1 | Si la valeur de base de l'HM est de 1 à 1,3, la dose de choc est de 0,2 mg / kg |
Jours du 2 au 4, si la valeur de MHO: | Actions: |
de 1 à 1,3 | Répétez la dose de choc |
de 1,4 à 1,9 | 50% de la dose de choc |
de 2 à 3 | 50% de la dose de choc |
de 3,1 à 3,5 | 25% de la dose de choc |
> 3,5 | Arrêtez le médicament avant d'atteindre l'HM <3,5, puis reprenez le traitement avec une dose de 50% de la précédente |
Maintenance si la valeur de MHO : | Actions (dose hebdomadaire): |
de 1 à 1,3 | Augmentez la dose de 20% |
de 1,4 à 1,9 | Augmentez la dose de 10% |
de 2 à 3 | Pas de changement |
de 3,1 à 3,5 | Réduisez la dose de 10% |
> 3,5 | Arrêtez le médicament avant d'atteindre l'HM <3,5, puis reprenez le traitement de la dose 20% de moins que le précédent |
Patients âgés : il n'y a pas de recommandations spéciales pour prendre de la warfarine chez les personnes âgées. Cependant, les patients plus âgés doivent être étroitement surveillés, i.to. ils ont un risque plus élevé d'effets secondaires.
Patients atteints d'insuffisance hépatique : une insuffisance hépatique augmente la sensibilité à la warfarine, car le foie produit des facteurs de coagulation sanguine et métabolise également la warfarine. Ce groupe de patients doit surveiller attentivement l'OMS .
Patients atteints d'insuffisance rénale : chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est nécessaire de réduire la dose de warfarine et de procéder à une surveillance approfondie (voir. "Instructions spéciales").
Interventions chirurgicales prévues (électroniques): un traitement anticoagulant pré, péri et postopératoire est effectué comme suit (si une annulation urgente du traitement anticoagulant oral est nécessaire - voir. "Désaffectation").
1. Déterminez MHO une semaine avant l'opération prévue.
2. Arrêtez de prendre de la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie. En cas de risque élevé de thrombose, une héparine de faible poids moléculaire est introduite chez le patient pour la prévention du n / c. La durée de la pause dans la réception de la warfarine dépend de l'OMS. La réception de la warfarine s'arrête :
- 5 jours avant l'opération, si MHO> 4;
- 3 jours avant l'opération, si l'OMS est de 3 à 4;
- 2 jours avant l'opération, si l'OMS est de 2 à 3.
3. Déterminer l'HM le soir avant la chirurgie et saisir 0,5 à 1 mg de vitamine K1 oral ou c / c si MNO> 1,8.
4. Tenez compte de la nécessité de perfuser de l'héparine non fracturée ou de l'administration préventive d'héparine de faible poids moléculaire le jour de la chirurgie.
5. Poursuivre l'introduction p / c d'héparine de faible poids moléculaire dans les 5 à 7 jours suivant la chirurgie avec un apport concomitant en varfarine restauré.
6. Continuez à prendre de la warfarine avec le support de dose habituel le même jour dans la soirée après de petites opérations et le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale après des opérations majeures.
hypersensibilité établie ou suspectée aux composants du médicament;
saignement aigu;
grossesse (je trimestre et les 4 dernières semaines de grossesse) ;
maladies graves du foie ou des reins;
syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée;
carence en protéines C et S;
thrombocytopénie;
les patients présentant un risque élevé de saignement, y compris les patients souffrant de troubles hémorragiques ;
varices de l'œsophage;
anévrisme artériel;
ponction lombaire;
ulcère gastro-duodénal de l'estomac et du duodénum ;
blessures lourdes (y compris les salles d'opération);
endocardite bactérienne;
hypertension maligne;
AVC hémorragique, hémorragie intracrânienne.
Le médicament est contre-indiqué dans les trimestres de grossesse I et III. Marevan pénètre dans la barrière placentaire et a un effet tératogène (hypoplasie fréasale et chondrodysplasie) sur les 6 à 12 semaines de grossesse, peut également provoquer des saignements chez le fœtus à la fin de la grossesse et pendant l'accouchement. Au cours du II trimestre de la grossesse, l'utilisation du médicament n'est possible que si le bénéfice prévu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
La warfarine ne se démarque pas avec le lait maternel. Le médicament peut être utilisé pendant l'allaitement, mais pour une sécurité complète, il est recommandé de s'abstenir d'allaiter pendant les 3 premiers jours de la prise du médicament.
Les réactions secondaires au médicament sont rationalisées dans la classe organique du système et cohérentes avec les conditions d'utilisation préférées (conformément à MedDRA). À l'intérieur de la catégorie de classe organique du système, les réactions sont réparties en fonction de la fréquence d'occurrence selon le schéma suivant: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 1000 à 1/1/10000);.
Tableau 2
Réactions secondaires lors de l'utilisation du médicament
Fréquence | Réactions secondaires |
Du sang et du système lymphatique | |
Très souvent | Sang (dans divers organes) |
Souvent | Sensibilité accrue à la warfarine après une utilisation prolongée |
Du côté de l'écran LCD | |
Souvent | Vomissements, nausées, diarrhée |
Très rare | Melena |
De la peau et du tissu sous-cutané | |
Rarement | Vascularite, nécrose cutanée, alopécie, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons |
Du CCC | |
Rarement | Syndrome du doigt violet |
Très rare | Embolie cholestérol |
Du système immunitaire | |
Souvent | Hypersensibilité |
Du côté du foie | |
Rarement | Augmentation du niveau d'enzymes hépatiques, jaunisse |
Saignement. Au cours de l'année de saignement, environ 8% des cas sont observés chez les patients recevant de la warfarine. Parmi ceux-ci, 1% est classé comme lourd (intracrânien, rétropéritonéal), conduisant à l'hospitalisation ou à la transfusion sanguine, et 0,25% comme mortel. Le facteur de risque le plus courant d'hémorragie intracrânienne est l'hypertension artérielle non traitée ou non contrôlée.
La probabilité de saignement augmente si l'OMS est significativement plus élevée que le niveau cible. Si les saignements ont commencé à l'OMS, qui se situe dans le niveau cible, d'autres conditions connexes doivent être étudiées.
Des exemples de telles complications sont les saignements de nez, les hémorragies, l'hématurie, les saignements des gencives, les ecchymoses sur la peau, les saignements vaginaux, les saignements subconjonctifs, les saignements du rectum et d'autres voies gastro-intestinales, les saignements intra-ampionaux, les saignements prolongés ou lourds après des blessures ou des opérations. Nous pouvons nous attendre au développement de saignements, y compris.h. lourd dans n'importe quel organe. Les patients recevant un traitement à long terme avec des anticoagulants ont été informés du développement de saignements, entraînant la mort, l'hospitalisation ou la nécessité d'une transfusion sanguine. Les facteurs de risque indépendants de saignement significatif lors de l'utilisation de la warfarine comprennent: la vieillesse, des niveaux élevés d'hymocagulation, un accident vasculaire cérébral dans l'anamnèse, des saignements gastro-intestinaux dans l'anamnèse, des maladies concomitantes et une fibrillation auriculaire. Chez les patients atteints de polymorphisme CYP2C9 (voir. La pharmacocinétique peut être un risque accru d'effets et d'incisions trop anticoagulants. Chez ces patients, les taux d'Hb et d'INR doivent être étroitement surveillés.
Nécrose. La nécrose kumarine est une complication rare dans le traitement de la warfarine. La nécrose commence généralement par un gonflement et un assombrissement de la peau des membres inférieurs et des fesses ou (moins souvent) à d'autres endroits. Plus tard, les lésions deviennent nécrotiques. Dans 90% des cas, la nécrose se développe chez la femme. Des dommages sont observés du 3e au 10e jour de la prise du médicament, et l'étiologie implique une carence en protéines antitrombiques C ou S. La carence congénitale de ces protéines peut entraîner des complications, le traitement par la warfarine doit donc commencer par de petites doses initiales et en même temps que l'introduction de l'héparine. Si une complication se produit, l'utilisation de la warfarine est arrêtée et continue d'introduire de l'héparine jusqu'à cicatrisation ou cicatrisation des lésions.
Syndrome des palmiers. Complication très rare du traitement de la warfarine, son développement est caractéristique des hommes atteints de maladies athérosclérotiques. On pense que la warfarine provoque une hémorragie dans le domaine des plaques athéromateuses, conduisant à des microemboles. Il y a des lésions violettes symétriques de la peau des doigts et de la plante des pieds, accompagnées d'une douleur brûlante. Après l'arrêt de la prise de warfarine, ces symptômes disparaissent progressivement.
Autre: réactions d'hypersensibilité, se manifestant sous forme d'éruption cutanée et caractérisées par une augmentation réversible des niveaux d'enzymes hépatiques, une hépatite cholestatique, une vascularite, un priapisme, une alopécie réversible et une calcification de la trachée.
Les facteurs de risque indépendants pour le développement de saignements graves dans le traitement de la warfarine sont: vieillesse, intensité élevée de la thérapie anticoagulante et anti-agrégulatrice concomitante, présence de coups et de saignements gastro-intestinaux dans l'histoire.
Le risque de saignement a été augmenté chez les patients atteints de polymorphisme du gène CYP2C9.
L'indicateur d'efficacité du traitement est situé à la limite des saignements, de sorte que le patient peut développer des saignements mineurs (y compris h. par exemple microgematorium, saignement des gencives).
Traitement: dans les cas bénins - réduire la dose du médicament ou arrêter le traitement pendant une courte période; avec des saignements mineurs - arrêter de prendre le médicament jusqu'à ce que l'OMS atteigne son niveau cible. En cas de saignement sévère, l'introduction de la vitamine K, le but du charbon actif, la concentration des facteurs de coagulation ou du plasma fraîchement congelé.
Si des anticoagulants oraux sont présentés pour rendez-vous à l'avenir, de grandes doses de vitamine K doivent être évitées, t.to. la résistance à la warfarine se développe en 2 semaines.
Tableau 6
Schémas de traitement des surdoses
Niveau MHO | Recommandations |
En cas de saignement mineur | |
<5 | Évitez la prochaine dose de warfarine et continuez à prendre des doses plus faibles lorsque le niveau thérapeutique de l'OHM est atteint |
5–9 | Sautez 1 à 2 doses de warfarine et continuez à prendre des doses plus faibles lorsque le niveau thérapeutique de l'OHM est atteint, ou sautez 1 dose de warfarine et attribuez de la vitamine K à des doses de 1 à 2,5 mg par voie orale |
>9 | Arrêtez de prendre de la warfarine, attribuez de la vitamine K à des doses de 3 à 5 mg par voie orale |
L'abolition du médicament est démontrée | |
5–9 (opération prévue) | Arrêtez de prendre de la warfarine et attribuez de la vitamine K à des doses de 2 à 4 mg par voie orale (24 heures avant l'opération prévue) |
> 20 ou saignement sévère | Vitamine K dans une dose de 10 mg par perfusion lente / en perfusion, transfusion de concentrés de facteurs du complexe de prothrombine ou plasma fraîchement congelé, ou sang total. Si nécessaire, réintroduction de la vitamine K toutes les 12 heures |
Après le traitement, une surveillance à long terme du patient est nécessaire, étant donné que T1/2 la warfarine est de 20 à 60 heures.
La synthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X) bloque le foie, réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de coagulation sanguine.
Le début de l'action anti-exposition est observé après 36 à 72 heures à compter du début de la prise du médicament avec le développement de l'effet maximal le 5 à 7e jour à compter du début de l'utilisation. Une fois le médicament arrêté, l'activité des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K se produit dans les 4 à 5 jours.
Rapidement absorbé par l'écran LCD presque complètement. Liaison aux protéines plasmatiques - 97–99%. Métabolisé dans le foie.
La warfarine est un mélange racémique et les isomères R et S sont métabolisés dans le foie de diverses manières. Chacun des isomères est converti en 2 métabolites principaux.
Le principal catalyseur du métabolisme de l'énantiomère S de la warfarine est l'enzyme CYP2C9 et de l'énantiomère R de la warfarine - CYP1A2 et CYP3A4. L'isomère rotatif de la warfarine (S-warfarine) a une activité anti-coagulante 2 à 5 fois supérieure à l'isomère pervertissant (énantiomère R), cependant T1/2 le dernier est plus grand. Les patients atteints de polymorphisme de l'enzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peuvent être très sensibles à la warfarine et présenter un risque accru de saignement.
La varfarine est excrétée du corps avec de la bile sous forme de métabolites inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et sécrétés avec de l'urine. T1/2 est de 20 à 60 heures. Pour R-énantiomère T1/2 est de 37 à 89 heures, et pour l'énantiomère S - de 21 à 43 heures.
- Action indirecte anticoagulante [Anticoagulants]
Il n'est pas recommandé de commencer ou d'arrêter de prendre d'autres médicaments, ainsi que de modifier les doses de médicaments pris sans consulter le médecin traitant.
Lors de la nomination en même temps, il est également nécessaire de prendre en compte les effets de l'arrêt de l'induction et / ou de l'inhibition de l'action de la warfarine par d'autres médicaments.
Le risque de développer de fortes saignements augmente avec l'apport simultané de warfarine avec des médicaments affectant le niveau de plaquettes et l'hémostase primaire: acide acétylsalicylique, clopidogrel, tiklopidine, dipiridamol, la plupart des AINS (à l'exclusion des inhibiteurs de la TSOG-2), groupe antibiotique de la pénicilline en grandes doses.
L'utilisation combinée de warfarine avec des médicaments ayant un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450, par exemple la ciméthidine et le chloramphénicol, doit être évitée, lorsqu'elle est prise pendant plusieurs jours, le risque de saignement augmente. Dans de tels cas, la ciméthidine peut être remplacée, par exemple, par la ranitidine ou la phamotidine.
Tableau 3
Substances qui réduisent l'effet de la warfarine
Titre | Mécanisme possible |
Médicaments cardiovasculaires | |
Colestramine | Diminution de l'apport de warfarine et de l'effet sur la circulation entérohepathique |
Bozentan | Induction de la conversion de la warfarine dans le CYP2C9 / CYP3A4 dans le foie |
Occupation-médicaments intestinaux | |
Abricot | Induction de la conversion de la warfarine dans le CYP2C9 |
Mesalazine | La capacité de réduire l'effet anticoagulant de la warfarine |
Sukralfat | La probabilité d'une diminution de l'absorption de la warfarine |
Préparations dermatologiques | |
Griezeofulvin | Réduire l'effet anticoagulant des coumarines |
Rétinoïdes | Capacité à réduire l'activité de la warfarine |
Médicaments anti-infectieux | |
Dikloksacilline | Renforcer le métabolisme de la warfarine |
Rifampicine | Renforcer le métabolisme de la warfarine. Le partage de ces médicaments doit être évité |
Antivirus (névirapine, ritonavir) | Renforcer le métabolisme de la warfarine, médiée par le CYP2C9 |
Naphcilline | Réduire l'effet anticoagulant de la warfarine |
Moyens pour les douleurs musculaires, articulaires et osseuses | |
Fenazon | Induction du métabolisme des enzymes, diminution de la concentration de warfarine dans le plasma. Une augmentation de la posologie de warfarine peut être nécessaire |
Rofécoxibus | Le mécanisme d'interaction est inconnu |
Fonds affectant l'administration fiscale centrale | |
Barbituriques (par ex. phénobarbital) | Renforcer le métabolisme de la warfarine |
Médicaments anti-épileptiques (carbamazépine, acide valproéique, primédon) | Renforcer le métabolisme de la warfarine |
Antidépresseurs (trazodon, minérine) | Dans quatre cas d'utilisation clinique, il a été constaté que l'interaction du trazodon et de la warfarine a provoqué une diminution du PV et de l'INR, mais le mécanisme de cette interaction est inconnu. Le mécanisme d'interaction entre la warfarine et la minancerine est également inconnu |
Glutemid | Diminution de l'effet anticoagulant de la warfarine due à l'intensification de son métabolisme |
Chlorodiazépoxyde | Réduire l'effet anticoagulant de la warfarine |
Quitostatique | |
Aminoglutémide | Renforcer le métabolisme de la warfarine |
Azatioprine | Réduire l'absorption de la warfarine et augmenter le métabolisme de la warfarine |
Mercaptopurine | Réduire l'effet anticoagulant de la warfarine |
Mitotan | Il est possible de réduire l'effet anticoagulant de la warfarine |
Immunosuppresseurs | |
Cyclosporine | La warfarine augmente le niveau de cyclosporine ou améliore son effet, influençant le métabolisme de la cyclosporine |
Médicaments hypolypidémiques | |
Colestramine | Il peut réduire l'effet anticoagulant de la warfarine en raison d'une diminution de son absorption |
Diurétiques | |
Spironolactone, chlortalidone | La prise de diurétiques dans le cas d'un effet hypovolémique prononcé peut entraîner une augmentation de la concentration des facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet des anticoagulants |
Moyens de médecine traditionnelle | |
Trou de stalloy (Hypericum perforatum) | Améliore le métabolisme de la warfarine par les CYP3A4 et CYP1A2 (métabolisme de la r-warfarine), ainsi que par les CYP2C9 (métabolisme de la s-warfarine). L'effet de l'induction enzymatique peut persister pendant 2 semaines après la fin de l'utilisation d'un animal perforé. Dans le cas où le patient prend les médicaments du péricum perforé, l'INR doit être mesuré et l'apport arrêté. La surveillance de l'INR doit être approfondie, t.to. son niveau peut augmenter lorsque le perforat du perforé est annulé. Après cela, vous pouvez attribuer de la warfarine |
Zheneshen (Panax ginseng) | L'induction de la conversion de la warfarine dans le foie est probable. Le partage de ces médicaments doit être évité |
Aliments | |
Produits alimentaires contenant de la vitamine K. La majeure partie de la vitamine K est contenue dans les légumes verts (par exemple, guimauves d'amarante, chou pommé, avocat, brocoli, Choux de Bruxelles, huile de canola, feuille de shayo, oignons, coriandre (kinza) écorce de concombre, chicorée, fruits kiwis, laitue, menthe, moutarde verte, huile d'olive, persil, pois, pistaches, algues rouges, oignons de printemps, soja, feuilles de thé (mais pas des boissons au thé) vert du navet, salade croisée, épinards) donc, lors du traitement de la warfarine, ces produits doivent être soigneusement pris pour la nourriture | Affaiblir l'action de la warfarine |
Vitamines | |
Vitamine S | Réduire l'effet anticoagulant de la warfarine |
Vitamine K | La warfarine bloque la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K |
Tableau 4
Substances qui améliorent l'effet de la warfarine
Titre | Mécanisme possible |
Médicaments affectant le sang et les organes hématopoïétiques | |
Abciximab, thyrofiban, épithibatide, clopidogrul, héparine | Effet supplémentaire sur le système de coagulation sanguine |
Médicaments affectant le tractus gastro-intestinal et le métabolisme | |
Ciméthidine | L'effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450 (la cyméthidine peut être remplacée par la ranitidine ou la phamotidine), conduisant à une diminution du métabolisme de la warfarine |
Glybenclamide | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Omprazol | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Médicaments affectant la CCC | |
Amiodaron | Diminution du métabolisme de la warfarine après une semaine de réception conjointe. Cet effet peut persister pendant 1 à 3 mois après l'abolition de l'amiodarone |
Acide ectacrique | Il peut augmenter l'effet de la warfarine en raison du déplacement de la warfarine des liaisons protéiques |
Médicaments hypolypidémiques (fluvastatine, simvastatine, rozuvastatine, hémfibrosil, bezafibrat, clofibrat, lowastatine, phénophhibrate) | Compétition pour le métabolisme, médiée par le CYP2C9 et le CYP3A4 |
Propafénon | Diminution du métabolisme de la warfarine |
Hinidin | Diminution de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine |
Diazoxyde | Peut remplacer la warfarine, la bilirubine ou une autre substance liée aux protéines |
Digoxine | Renforcer l'effet anti-coagulant |
Propranolol | Renforcer l'effet anti-coagulant |
Tiklopidine | Risque accru de saignement. Il est nécessaire de surveiller le niveau d'INR |
Dipiridamol | Augmentation du niveau de warfarine ou de dipiridamol en raison d'effets potentiels. Risque accru de saignement (hémorragie) |
Agents dermatologiques | |
Mykonazol (y compris.h. sous forme de gel pour la cavité buccale) | Diminution de la clairance de la varfarine et augmentation de la fraction libre de warfarine dans le plasma; une diminution du métabolisme de la warfarine, médiée par les cytochromes P450 |
Système urogénital et hormones sexuelles | |
Les hormones stéroïdes sont anabolisantes et / ou androgènes (danzal, testostérone) | Diminution du métabolisme de la warfarine et / ou effet direct sur les systèmes de coagulation et de fibrinolyse |
Hormones pour une utilisation du système | |
Signifie agir sur la glande thyroïde | Renforcer le métabolisme des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K |
Glucagon | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Médicaments anti-cadeau | |
Allopurinol | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Sulfinpirazone | Renforcer l'effet anticoagulant en raison d'une diminution de son métabolisme et de l'affaiblissement des liaisons protéiques |
Médicaments anti-infectieux | |
Pénicillines à fortes doses (cloxacilline, amoxicilline) | La capacité d'augmenter la probabilité de saignement, y compris les saignements des gencives, du nez, l'apparition d'ecchymoses atypiques ou d'une chaise sombre |
Tétracycline | La capacité d'améliorer l'effet anticoagulant de la warfarine |
Sulfanilamides (sulfaméthysol, sulfafurazole, sulfafénazole) | La capacité d'améliorer l'effet anticoagulant de la warfarine |
Hinolones (cyprofloxacine, norfloxacine, ophloxacine, grapaxfloxacine, acide niloxique) | Diminution du métabolisme de la warfarine |
Macrolides (azitromycine, claritromycine, rouge-micine, roxitromycine) | Diminution du métabolisme de la warfarine |
Agents antifongiques (flukonazole, itraconazole, kétoconazole, métronidazole) | Diminution du métabolisme de la warfarine |
Chloramphénicol | Une diminution du métabolisme de la warfarine, un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P450 |
Céphalosporines (céphamandol, céphalexine, céfmenexim, céfmétazole, céfuroxim) | Renforcer l'effet de la warfarine en raison de la suppression de la synthèse des facteurs dépendants de la vitamine K de la coagulation sanguine et d'autres mécanismes |
Sulfamétoxazole + trimétoprime | Réduire le métabolisme de la warfarine et de la crowfarine dans les sites de liaison aux protéines |
Remèdes anti-helminthes | |
Levamizol | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Agents anti-vocash centraux | |
Codeine | La combinaison de codéine et de paracétamol améliore l'activité de la warfarine |
Moyens pour les douleurs musculaires, articulaires et osseuses | |
Acide acétylsalicylique | Le déplacement de la warfarine des albumines plasmatiques, la limitation du métabolisme de la warfarine |
VAN - y compris l'azaprazone, l'indométhacine, l'oxyphénbutazone, les pyroxiques, le sulfure, la columétine, la féprazone, l'oxyde cible (à l'exception des inhibiteurs de COG-2) | Compétition pour le métabolisme par les enzymes cytochromes P450 CYP2C9 |
Leflunomide | Limitation du métabolisme de la warfarine médiée par le CYP2C9 |
Paracétamol (acétaminophène) (surtout après 1 à 2 semaines de réception constante) | Limitation du métabolisme de la warfarine ou effet sur la formation de facteurs de coagulation (cet effet n'apparaît pas lors de la prise de moins de 2 g de paracétamol par jour) |
Phénylbutazone | Réduisant le métabolisme de la warfarine, la crowfarine est extraite des sites de liaison aux protéines. Cette combinaison doit être évitée |
Analgésiques narcotiques (dextropoxyphène) | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Médicaments affectant le système nerveux central | |
Médicaments anti-épileptiques (phosphénytoïne, phénytoïne) | Déplacement de la warfarine des sites de liaison aux protéines, augmentant le métabolisme de la warfarine |
Tramadol | Compétition pour le métabolisme, médiée par le cytochrome P450 3A4 |
Antidépresseurs: ISRS (fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) | Limitation du métabolisme de la warfarine. On pense que les ISRS limitent l'isopurment du cytochrome P450 CYP2C9. C'est une enzyme qui métabolise l'isomère de la S-warfarine le plus puissant. De plus, les ISRS et la warfarine sont fortement associés à l'albumine. En présence des deux, la possibilité de déplacer l'un des composés de l'albumine augmente |
Chloralhydrate | Le mécanisme d'interaction est inconnu |
Quitostatique | |
Fluorocil | Diminution de la synthèse des enzymes cytochromes P450 CYP2C9, métabolisant la warfarine |
Capécitabine | Diminution des isophermes du CYP2C9 |
Imatinib | Suppression compétitive de l'isophénium CYP3A4 et suppression du métabolisme de la warfarine, médiée par le CYP2C9 et le CYP2D6 |
Ifosfamid | Suppression du CYP3A4 |
Tamoxifène | Le tamoxifène, l'inhibiteur du CYP2C9, peut augmenter la concentration de warfarine dans le sérum en raison d'une diminution de son métabolisme |
Métotrexate | Renforcer l'effet de la warfarine en raison d'une diminution de la synthèse des facteurs procoagulants dans le foie |
Tegafur | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Trastuzumab | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Fluatamide | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Cyclofosfamid | La probabilité d'un changement de l'effet anticoagulant de la warfarine, t.to. le cyclophosphamide est un antitumor |
Médicaments cytotoxiques | |
Ceci est une position | Il est possible de renforcer l'effet anti-coagulant des coumarines |
Dégats d'immunité | |
Interféron alpha et bêta | Une augmentation de l'effet anticoagulant et une augmentation de la concentration de warfarine dans le sérum nécessitent une diminution de la posologie de warfarine |
Médicaments pour le traitement de la toxicomanie | |
Disulfirame | Diminution du métabolisme de la warfarine |
Diurétiques | |
Métholazone | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Acide tiényle | Renforcer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
Médicaments pour le traitement de l'asthme bronchique | |
Zafirlukast | Élever le niveau ou augmenter l'effet du birlukast dans le contexte de la prise de warfarine en raison de changements dans le métabolisme du bafirlukast |
Agents abaissant Sakhar | |
Troglitazone | Effet de la warfarine diminué ou affaibli en raison de changements dans le métabolisme de la warfarine |
Vaccins | |
Vaccin anti-flou | La capacité d'améliorer l'effet anticoagulant de la warfarine |
Médicaments antipaludéens | |
Proguanil | La capacité d'améliorer l'effet anticoagulant de la warfarine selon les messages individuels |
Aliments | |
Klyukva | Klyukva réduit le métabolisme de la warfarine, médiée par le CYP2C9 |
Boissons toniques contenant de la quinine | L'utilisation d'un grand nombre de boissons toniques contenant de la quinine peut nécessiter une diminution de la posologie de warfarine. Cette interaction peut s'expliquer par une diminution de la synthèse des facteurs procoagulants dans le foie par la quinine |
Ginkgo (Ginkgo biloba), ail (Allium sativum), drogue dyagil (Angelica sinensis), papaye (Carica papaya), sage (Salvia miltiorrhiza) | La potentialisation de l'effet anticoagulant / antitrombocytaire peut augmenter le risque de saignement |
Tableau 5
Substances qui réduisent ou améliorent l'effet de la warfarine
Titre | Mécanisme possible |
Médicaments affectant la CCC | |
Disopiramide | Peut affaiblir ou améliorer l'effet anti-coagulant de la warfarine |
MAUVAIS | |
Coenzyme Q10 | La coenzyme Q10 peut améliorer ou supprimer l'effet de la warfarine en raison de la similitude de la structure chimique de la coenzyme Q10 et de la vitamine K |
Autres substances | |
Alcool (éthanol) | Inhibition ou induction du métabolisme de la warfarine |
La warfarine peut augmenter l'effet des agents hypoglycémiques oraux - dérivés de l'urée sulfonyle.
Dans le cas de l'utilisation combinée de la warfarine avec les médicaments ci-dessus, il est nécessaire de contrôler l'INR au début et à la fin du traitement et, si possible, après 2-3 semaines à compter du début du traitement.