Clonin

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Clonin

Revue médicale

Rosario Oropesa

Dernière mise à jour 22/12/2025

Cette page fournit des informations générales et de référence, compilées à partir de sources médicales officielles. Elle ne remplace pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement. Pour toute décision concernant votre santé, veuillez consulter un professionnel de santé qualifié.

Présentation générale de Clonin

Quelle est la nature du Clomifène (Clonin) ?

Le Clomifène est un médicament synthétique non stéroïdien officiellement classé comme Modulateur Sélectif des Récepteurs Estrogéniques (MSRE), ou SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator). Cette classe de médicaments est conçue pour interagir de manière sélective avec certains récepteurs d'œstrogènes dans l'organisme, ce qui le distingue des thérapies hormonales classiques.

L'ingrédient actif est le Citrate de Clomifène. Il est administré sous forme de comprimé oral, facile à prendre, et constitue un produit à ingrédient unique. Dérivée du stilbène (triphényléthylène), la substance finale est un mélange racémique de deux stéréoisomères, l'Enclomifène et la Zuclomifène, qui définissent son profil biologique.


Quel est le rôle général du Clomifène et son mode d'action ?

Le rôle général du Clomifène est de fonctionner comme un stimulant de l'ovulation. Son objectif est d'aider à déclencher ou à régulariser l'ovulation chez les personnes confrontées à des défis de fertilité, en particulier l'infertilité par anovulation.

Le médicament agit indirectement en ciblant l'hypothalamus. Il y crée sélectivement un effet anti-œstrogénique local, bloquant le mécanisme de rétroaction négative normalement exercé par l'œstrogène. Cette perception de carence en œstrogènes signale alors à la glande pituitaire (hypophyse) d'augmenter la sécrétion endogène de Gonadotropines : spécifiquement l'Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) et l'Hormone Lutéinisante (LH).

Cette poussée hormonale agit comme le catalyseur nécessaire pour stimuler la maturation finale des follicules ovariens et déclencher la libération d'un ovule, s'attaquant ainsi à la cause profonde de l'infertilité anovulatoire.

Quels effets indésirables sont possibles avec Clonin ?

Effets secondaires possibles et informations de sécurité

Le profil de sécurité du Citrate de Clomifène est officiellement classé par les organismes de réglementation, regroupant les effets indésirables selon leur fréquence et les systèmes d'organes qu'ils affectent. Ces informations proviennent des données documentées des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation.


Effets indésirables classés par fréquence

L'effet indésirable le plus fréquemment signalé est la bouffée de chaleur (symptômes vasomoteurs), classée comme Très Fréquent dans les documents réglementaires. Les réactions indésirables répertoriées comme Fréquentes comprennent l'élargissement des ovaires, l'inconfort/la distension abdominale, la nausée, les maux de tête et diverses troubles visuels (tels que vision floue ou scotomes).

Les effets moins fréquents, classés comme Peu Fréquents, impliquent les systèmes nerveux et psychiatriques, avec notamment l'insomnie, les vertiges et la dépression, ainsi que des augmentations temporaires des niveaux de transaminases sériques (un signe de dysfonctionnement hépatique).


Réactions indésirables graves et contraintes de sécurité

L'étiquetage officiel définit certaines conséquences rares comme des réactions indésirables graves. Celles-ci comprennent les formes sévères du Syndrome d'Hyperstimulation Ovarienne (SHO) et les événements thromboemboliques, tels que des cas documentés d'embolie pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral (AVC) et d'infarctus du myocarde.

La sécurité est strictement encadrée par l'existence de conditions préexistantes. L'utilisation du Clomifène est contre-indiquée chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique grave, de saignements utérins anormaux non diagnostiqués et de kystes ovariens qui ne sont pas liés au syndrome des ovaires polykystiques. De plus, l'action de ce médicament est associée à un risque officiellement documenté et élevé de gestations multiples.


Schémas temporels et d'exposition

Les informations de sécurité réglementaires indiquent que le risque de SHO est maximal après le premier cycle de traitement. Par ailleurs, les symptômes visuels sont souvent liés à la dose et sont généralement censés se résorber naturellement dans les quelques semaines ou mois suivant l'arrêt du traitement.

Surdosage et conduite à tenir en cas d’urgence

Surdosage et quand demander de l'aide

Un surdosage de Citrate de Clomifène (Clonin) est défini par un ensemble spécifique de manifestations documentées dans les informations réglementaires de prescription. Une surexposition peut se manifester de manière aiguë par des troubles visuels, notamment une vision floue, des scotomes scintillants (taches ou éclairs visuels) et des scotomes (points aveugles). Les symptômes supplémentaires incluent des effets gastro-intestinaux tels que la nausée et les vomissements, ainsi que des symptômes localisés comme les bouffées de chaleur et la douleur pelvienne ou abdominale. Un élargissement des ovaires a été signalé en association avec des doses ou une durée de traitement supérieures aux recommandations.


Une préoccupation majeure liée à une exposition élevée est le risque de Syndrome d'Hyperstimulation Ovarienne (SHO) sévère, qui est documenté comme une complication potentiellement mortelle. Le profil officiel exige qu'en cas de surdosage suspecté, vous recherchiez immédiatement des soins médicaux et contactiez un centre antipoison.

Les services d'urgence doivent être appelés immédiatement si la personne s'est effondrée, fait des convulsions, a des difficultés à respirer ou ne peut pas être réveillée. En l'absence d'antidote connu, la prise en charge du surdosage se limite à un traitement symptomatique et de soutien, qui peut impliquer des procédures telles que le lavage gastrique et la surveillance hospitalière.

Utilisations thérapeutiques de Clonin

Clonin est utilisé dans plusieurs domaines thérapeutiques pour la prise en charge de symptômes liés à une activité physiologique accrue et à un déséquilibre systémique. Ce médicament est fréquemment employé pour aider à gérer des troubles se manifestant par des épisodes aigus ou très perturbateurs.

L'application thérapeutique de Clonin est pertinente dans la gestion de conditions telles que l'hypertension, les symptômes associés à certains troubles déficitaires de l'attention, et les manifestations liées aux épisodes ménopausiques ou de sevrage. Dans les contextes cliniques impliquant des schémas de symptômes aigus ou instables, le médicament est utilisé, le cas échéant, pour une assistance symptomatique durant les phases d'augmentation de la détresse ou de l'inconfort.

« Il apporte un soutien au patient durant les épisodes difficiles en allégeant le fardeau symptomatique global. »

Fait marquant : Soulagement de la tension systémique

Ce traitement est pertinent pour gérer les symptômes qui nuisent au confort quotidien et engendrent une tension physiologique notable. Il contribue à maintenir une stabilité fonctionnelle et fournit un soulagement de soutien lorsque les symptômes perturbent les activités routières. Cette utilisation aide à préserver un sentiment d'équilibre lorsque les symptômes deviennent plus prononcés, contribuant à diminuer la charge symptomatique globale pendant les périodes où les symptômes sont les plus intenses.

Conditions d’utilisation et restrictions

Qui peut et qui ne peut pas utiliser Clonin ?

La documentation réglementaire officielle définit l'éligibilité au Citrate de Clomifène (Clonin) en fonction de critères cliniques et physiologiques spécifiques.

Catégorie Statut Réglementaire Officiel
Populations pour lesquelles l'utilisation est autorisée Femmes adultes en âge de procréer présentant un dysfonctionnement ovulatoire documenté et cherchant à obtenir une grossesse.
Contre-indications Grossesse ; hypersensibilité connue ; maladie hépatique active ou antécédents de dysfonctionnement hépatique ; saignements utérins anormaux d'origine indéterminée ; présence de kystes ovariens (à l'exclusion de ceux liés au SOPK) ou d'un élargissement ovarien ; dysfonctionnement thyroïdien ou surrénalien non contrôlé ; présence d'une lésion intracrânienne organique (par exemple, une tumeur hypophysaire) ; antécédents de troubles de la vision liés à une utilisation antérieure de Clomifène.
Éligibilité selon l'âge Usage adulte uniquement est indiqué. Le médicament n'est pas indiqué pour une utilisation dans les populations pédiatriques ou gériatriques.
Grossesse et Allaitement La grossesse est une contre-indication. Le médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement, car il peut interférer avec la production de lait.
Restrictions d'utilisation conditionnelle La prudence est de rigueur chez les patientes présentant des fibromes utérins en raison du risque d'augmentation de leur taille. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patientes présentant une insuffisance rénale.

Que faut-il savoir sur les interactions avec d’autres médicaments ?

Interactions avec d'autres médicaments et produits

Le profil d'interaction du Citrate de Clomifène est structuré autour des restrictions concernant l'exposition médicamenteuse concomitante et les facteurs de risque spécifiques au patient concernant l'accumulation du produit. Ces informations sont basées strictement sur la documentation réglementaire officielle.


Combinaisons Médicament-Médicament et Pharmacodynamiques

L'administration concomitante du Citrate de Clomifène avec d'autres médicaments inducteurs de l'ovulation, tels que les Gonadotropines, est associée à un risque documenté de développer un Syndrome d'Hyperstimulation Ovarienne (SHO). Cette restriction est fondée sur un effet pharmacodynamique additif signalé dans les mises en garde réglementaires. Concernant les voies métaboliques typiques, les autorités réglementaires indiquent qu'une interaction cliniquement significative avec des médicaments qui sont substrats, inducteurs ou inhibiteurs des enzymes CYP ou des transporteurs de médicaments est officiellement considérée comme peu probable.


Restrictions liées à l'Épuration et aux Conditions Patient

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patientes souffrant d'une maladie hépatique actuelle ou ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique. Cette restriction est due au métabolisme du médicament et à son élimination, qui se fait principalement par le foie. Une altération préexistante de la fonction hépatique peut entraîner une concentration sérique accrue et une demi-vie prolongée du médicament.


Notes sur la Population et les Substances

Les mises en garde spécifiques à la population comprennent une association entre des antécédents personnels ou familiaux d'hyperlipidémie et un risque accru de développer une hypertriglycéridémie pendant le traitement. La classification officielle des interactions note également une interaction modérée avec l'alcool et les aliments. De plus, les étiquettes réglementaires interdisent l'utilisation chez les patientes présentant des conditions telles que des saignements utérins anormaux, des kystes ovariens non liés au SOPK, un dysfonctionnement thyroïdien ou surrénalien non contrôlé, ou une lésion intracrânienne organique.

Mécanisme d’action

Comment fonctionne Clonin

Clonin est un inhibiteur spécifique de la cascade de signalisation médiatisée par RANKL. Son action principale est d'empêcher la liaison du RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor kappaB Ligand) à son récepteur RANK. Ce récepteur se trouve à la surface des pré-ostéoclastes et des ostéoclastes matures.

Cette interaction antagoniste permet de moduler directement l'ostéoclastogenèse (la formation des ostéoclastes) et de prévenir la suractivation des ostéoclastes existants. L'action cellulaire qui en résulte régule la libération de facteurs en aval, notamment en modulant la libération des enzymes protéolytiques.

À un niveau systémique, ce mécanisme aide à réguler l'équilibre physiologique entre la formation osseuse et la résorption osseuse. L'action du médicament module également divers marqueurs métaboliques associés à la physiologie osseuse. Ce processus constitue une modulation des voies de signalisation impliquées dans la différenciation et la survie cellulaire au sein du microenvironnement osseux.

Informations sur la posologie et l’administration

Comment utiliser Clonin (Citrate de Clomifène)

L'administration du Citrate de Clomifène suit un protocole oral spécifique et de courte durée, conçu pour s'aligner sur le cycle menstruel. Le médicament est fourni sous forme de comprimé de 50 mg et est pris une fois par jour pendant une période fixe de cinq jours consécutifs, ce qui constitue un cycle de traitement complet. Ce schéma reflète l'action de la substance qui est dépendante de la phase du cycle dans l'organisme.


Posologie Officielle et Calendrier du Cycle

Le traitement commence généralement à une dose de 50 mg par jour. Si la patiente présente des saignements utérins spontanés ou induits, le schéma de cinq jours doit débuter le ou autour du cinquième jour du cycle . En l'absence de saignements récents, le traitement peut être commencé à tout moment.

Si le premier cycle n'entraîne pas la réponse désirée, un cycle ultérieur peut être administré, la dose étant augmentée à 100 mg une fois par jour pendant cinq jours. Il est impératif que ce deuxième cycle ne soit pas initié moins de 30 jours après le cycle précédent. L'étiquetage officiel impose une restriction sur l'exposition totale à ce médicament, recommandant généralement de ne pas dépasser un total d'environ six cycles.


Conditions d'Administration

Le comprimé s'administre par voie orale et peut être pris indépendamment des repas. Un examen pelvien est requis avant le début de chaque nouveau cycle de traitement, constituant une partie essentielle du protocole d'administration. De plus, ce médicament est destiné à un usage chez l'adulte uniquement et ne doit pas être administré aux patientes souffrant de dysfonctionnement hépatique, conformément aux directives de prescription.

Données cliniques récentes

Données de Recherche / Aperçu des Études sur Clonin


Preuves pour le Dysfonctionnement Ovulatoire et l'Infertilité

La base de recherche concernant l'utilisation principale de Clonin, examinée pour le dysfonctionnement ovulatoire, est vaste et comprend de nombreux Essais Contrôlés Randomisés (ECR), une méthode fondamentale d'évaluation clinique. Ces essais sont souvent regroupés dans de grandes Revues Systématiques et Méta-analyses afin d'évaluer les tendances observées dans les données de l'ensemble des études. Ces travaux ont été menés principalement sur des femmes adultes souffrant de problèmes d'ovulation, notamment celles atteintes du Syndrome des Ovaires Polykystiques (SOPK).

Les études ont surveillé si le médicament était associé à des changements dans deux principaux résultats : le Taux d'Ovulation (souvent confirmé par les niveaux d'hormones ou l'échographie) et le Taux de Grossesse surveillé. Les chercheurs ont examiné si des mesures du Taux d'Ovulation étaient observées dans les données par rapport à des contrôles non actifs. La recherche a également exploré l'issue pour la patiente du Taux de Naissances Vivantes (TNV).

Preuves pour l'Équilibre Hormonal chez les Hommes (Études Secondaires)

Clonin a également fait l'objet d'études chez des hommes adultes, notamment ceux présentant des taux de testostérone plus faibles liés à des problèmes hypophysaires ou hypothalamiques (hypogonadisme secondaire), en vue d'évaluer des issues reproductives potentielles. Ces recherches reposent principalement sur des Études d'Observation et de petits essais cliniques.

Dans ces études, les chercheurs ont examiné les changements dans les biomarqueurs hormonaux, notamment la testostérone totale, l'Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) et l'Hormone Lutéinisante (LH). Les données montrent des tendances liées à un changement observé dans les mesures de ces hormones chez les hommes étudiés. Les résultats indiquent que des changements ont été mesurés dans des paramètres spermatiques spécifiques dans certains rapports, bien que les résultats aient été mitigés et souvent issus de groupes plus restreints.


Les Zones d'Incertitude dans la Recherche sur Clonin

La recherche fournit un contexte, mais pas de prédictions individuelles, et les résultats mettent en évidence ce qui est connu et ce qui demeure incertain. Une incertitude clé concerne la compréhension des facteurs qui influencent la différence entre le taux observé d'ovulation confirmée et le taux mesuré de naissances vivantes dans de nombreuses études. De plus, les preuves comparatives sont insuffisantes dans certains domaines, ce qui signifie que les recherches comparant directement ce médicament à d'autres approches existantes ne couvrent pas l'ensemble des populations et des résultats étudiés. Les effets à long terme pour certains résultats liés à un déséquilibre systémique ou fonctionnel ne sont pas entièrement établis, et la recherche se poursuit pour combler ces lacunes existantes.

Foire aux questions (FAQ)

Questions Fréquentes sur Clonin (FAQ)

Q : Dans quel délai dois-je m'attendre à ressentir les effets escomptés de Clonin ?

R : L'effet thérapeutique principal recherché, à savoir l'ovulation, survient le plus souvent 5 à 10 jours après la fin de la cure de cinq jours de traitement. Ces données sont conformes aux directives officielles d'utilisation du médicament.

Q : Combien de temps l'effet d'une dose de Clonin dure-t-il généralement dans le corps ?

R : Le temps nécessaire pour que le médicament soit éliminé de l'organisme est mesuré par sa demi-vie d'élimination, qui se situe entre 15 et 37 heures pour les deux composants actifs. L'un des deux isomères actifs peut prendre plus de temps, souvent 14 à 20 jours ou plus, pour une élimination complète.

Q : Quelle est la durée de conservation ou la condition de stockage recommandée pour Clonin ?

R : Les instructions officielles exigent que Clonin soit conservé à Température Ambiante Contrôlée (20 C à 25 C / 68 F à 77 F). Le produit doit être protégé de l'humidité et de la chaleur excessive et doit être conservé dans le récipient d'origine hermétiquement fermé.

Q : Existe-t-il une version générique de Clonin disponible sur le marché ?

R : Une version générique contenant l'ingrédient actif Citrate de Clomifène est généralement disponible sur le marché. Les médicaments de marque et génériques partagent le même ingrédient actif et la même classification réglementaire.

Q : Qu'est-ce qui fait de Clonin une substance contrôlée, le cas échéant ?

R : Selon les classifications réglementaires officielles, l'ingrédient actif Citrate de Clomifène n'est pas désigné comme un médicament contrôlé aux États-Unis.

Q : Pourquoi Clonin est-il prescrit pour des conditions différentes ou multiples ?

R : L'utilisation principale approuvée est l'induction de l'ovulation chez les femmes ayant des problèmes de fertilité spécifiques. Au-delà de cela, des recherches secondaires ont examiné son potentiel pour moduler les biomarqueurs hormonaux chez les hommes présentant un faible taux de testostérone lié à des problèmes hypophysaires.

Q : Que signifie l'« utilisation conforme à l'étiquetage » (on-label use) de Clonin ?

R : L'utilisation conforme à l'étiquetage fait référence aux indications officielles pour lesquelles l'agence de réglementation a donné son approbation. Pour Clonin, cela signifie le traitement de l'infertilité anovulatoire ou oligo-ovulatoire chez les femmes qui souhaitent concevoir.

Q : Est-il normal de ressentir des vertiges ou des étourdissements lors du début de la prise de Clonin ?

R : Les étourdissements, les sensations de tête légère et le vertige (une forme d'étourdissement) sont des effets indésirables documentés dans les résumés officiels de sécurité des médicaments. Le vertige est spécifiquement répertorié comme un effet indésirable peu fréquent.

Q : La fatigue ou l'épuisement sont-ils un effet secondaire signalé de Clonin ?

R : Les rapports de sécurité officiels indiquent que la fatigue et la faiblesse ont été signalées par des patients. Ces effets ne sont pas classés parmi les réactions indésirables les plus fréquemment observées (Très Courantes ou Courantes).

Q : La prise de poids est-elle un effet secondaire couramment répertorié de Clonin ?

R : La prise de poids est signalée dans les données de post-commercialisation et les résumés d'essais cliniques. Cependant, les documents réglementaires officiels classent sa fréquence comme moins courante par rapport aux réactions indésirables Très Courantes ou Courantes.

Q : Les effets secondaires de Clonin diminuent-ils ou disparaissent-ils habituellement avec le temps ?

R : L'information officielle sur le produit note spécifiquement que les symptômes visuels (comme la vision floue) sont souvent liés à la posologie utilisée. Ces changements visuels peuvent se résoudre ou diminuer dans les quelques semaines ou mois suivant l'arrêt du traitement.

Q : Que se passe-t-il lorsque l'on arrête Clonin, selon les informations officielles ?

R : L'étiquetage officiel note que de nombreux effets indésirables temporaires associés au médicament, tels que les maux de tête, la sensibilité des seins et les ballonnements abdominaux, peuvent se résoudre ou diminuer lorsque le traitement est interrompu.

Q : Existe-t-il des mises en garde connues concernant l'utilisation de machinerie lourde ou la conduite automobile avec Clonin ?

R : Oui, les avertissements officiels stipulent que les effets indésirables sur la vision (tels que le flou ou les taches) peuvent rendre les activités comme la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines plus dangereuses. Cette mise en garde est particulièrement soulignée dans des conditions d'éclairage variable.

Q : Quelles sont les attentes courantes pour la première semaine de traitement par Clonin ?

R : L'étiquetage officiel note que le risque de Syndrome d'Hyperstimulation Ovarienne (SHO) est le plus élevé après la première cure de traitement. De plus, tout élargissement ovarien potentiel peut ne pas être pleinement perceptible avant plusieurs jours après la fin de la cure.

Q : Clonin affecte-t-il les résultats des tests de laboratoire courants ?

R : L'information officielle sur le produit signale que le médicament est associé à une augmentation potentielle des taux de transaminases sériques (enzymes hépatiques). Pour cette raison, une surveillance des triglycérides plasmatiques est également requise pour certaines patientes.

Q : Existe-t-il des interactions connues entre Clonin et les analgésiques courants en vente libre ?

R : Les étiquettes réglementaires officielles indiquent qu'une interaction cliniquement significative avec des médicaments qui affectent les enzymes CYP ou les transporteurs de médicaments courants est considérée comme peu probable. Ce sont les principales voies par lesquelles de nombreux médicaments sont traités par l'organisme.

Q : Quelles sont les descriptions informationnelles des interactions de Clonin avec des suppléments courants comme la Vitamine D ?

R : Les étiquettes réglementaires indiquent qu'une interaction cliniquement significative avec les voies métaboliques courantes (comme les enzymes CYP ou les transporteurs de médicaments) est officiellement peu probable. Étant donné que les interactions spécifiques avec chaque supplément nutritionnel ne sont pas détaillées dans l'étiquetage, cette classification générale fournit un contexte.

Q : Existe-t-il des études récentes sur de nouvelles utilisations potentielles de Clonin ?

R : Les documents réglementaires se concentrent sur l'indication principale approuvée : l'induction de l'ovulation chez les femmes. Des études secondaires ont également examiné son utilisation pour moduler les biomarqueurs hormonaux chez les hommes. Toute nouvelle utilisation au-delà de ces domaines n'est généralement pas détaillée dans l'étiquetage officiel du produit.

Q : Que dois-je faire si j'oublie de prendre Clonin à l'heure habituelle ?

R : L'information officielle destinée au patient conseille que si une dose est oubliée, le patient doit appeler son médecin ou son pharmacien pour obtenir des instructions spécifiques sur la marche à suivre.

Q : Que dois-je faire si je soupçonne avoir pris trop de Clonin ?

R : Les effets signalés d'une utilisation excessive peuvent inclure des nausées, des vomissements, des bouffées de chaleur, des changements de vision ou des douleurs abdominales. Ces symptômes justifient de consulter immédiatement un service médical d'urgence ou de contacter un centre antipoison.

Q : Y a-t-il des symptômes spécifiques qui justifient un contact immédiat avec un professionnel de la santé lors de l'utilisation de Clonin ?

R : Les symptômes du Syndrome d'Hyperstimulation Ovarienne (SHO) grave, tels que des douleurs sévères à l'estomac ou à l'abdomen, une prise de poids rapide ou un essoufflement, justifient l'arrêt du médicament et la consultation médicale. L'aggravation des problèmes de vision nécessite également une attention immédiate.

Comment Clonin doit-il être conservé et éliminé ?

Conservation et Élimination du Citrate de Clomifène (Instructions Officielles)

Les comprimés oraux de Citrate de Clomifène (Clonin) doivent être conservés conformément aux normes réglementaires afin de maintenir la qualité et la stabilité du produit.

Exigence Norme Réglementaire Officielle
Température de conservation Température ambiante contrôlée (20 C à 25 C / 68 F à 77 F)
Protection et Récipient Conserver dans le récipient d'origine hermétiquement fermé et protéger de l'humidité et de la chaleur excessive
Sécurité des enfants Doit être conservé hors de la portée et de la vue des enfants
Élimination Éliminer les produits non utilisés ou périmés conformément aux réglementations locales ou via un programme de récupération de médicaments

L'élimination doit respecter des directives environnementales spécifiques ; le produit ne doit pas être jeté dans un drain ou une toilette, sauf instruction explicite d'un programme d'élimination réglementaire. Cette méthode empêche le médicament de pénétrer dans le réseau d'égouts.

Attention! Consultez toujours un médecin ou un pharmacien avant d'utiliser des pilules ou des médicaments.

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