Clobetasol MK 0,05%

Indication

CLOBEX ® Spray, 0,05% est une formulation de corticostéroïdes topiques très puissante indiquée pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère affectant jusqu'à 20% de la surface corporelle (BSA) chez les patients de 18 ans ou plus. La dose totale ne doit pas dépasser 50 g (59 mL ou 2 fl. oz.) par semaine. Ne pas utiliser plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour. Le traitement doit être limité à 4 semaines consécutives.

Les Patients doivent être informés de l'utilisation de Clobex ® Spray, 0,05% pendant le minimum de temps nécessaire pour obtenir les résultats souhaités. L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité n'a pas été établie et parce que des taux numériquement élevés de suppression de l'axe HPA ont été observés avec d'autres formulations topiques de propionate de clobétasol.

Les limites d'utilisation

Clobex ® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé sur le visage, les aisselles ou l'aine. CLOBEX ® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé en cas d'atrophie au niveau du site de traitement. Clobex ® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé dans le traitement de la rosacée ou de la dermatite périorale.

Clobetasol Mk 0,05% Foam est un corticostéroïde indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère du cuir chevelu et du psoriasis en plaques léger à modéré des régions non scalpelles du corps à l'exclusion du visage et des zones intertrigineuses chez les patients de 12 ans et plus.

La pommade Clobetasol MK 0,05% est indiquée pour le traitement à court terme des manifestations inflammatoires et prurigineuses des dermatoses modérées à sévères sensibles aux corticostéroïdes. Le traitement au-delà de deux semaines consécutives n'est pas recommandé, et le dosage total ne devrait pas dépasser 50 g par semaine en raison du potentiel pour que le médicament supprime l'axe hypothalamicpituitary-surrénal (hPa).

Ce produit n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Clobex ® Spray, 0,05% hne destiné à un usage topique uniquement, et non à un usage ophtalmique, par voie orale ou vaginale.

Clobex ® Spray, 0,05% doit être pulvérisé directement sur la peau affectée deux fois par jour et frotté doucement et complètement.

La dose totale ne doit pas dépasser 50 g (59 mL ou 2 onces liquides) par semaine en raison du potentiel du médicament pour supprimer l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Ne pas utiliser plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour.

Clobex ® Spray, 0,05% contiennent un corticostéroïde topique, le traitement doit donc être limité à 4 semaines. Le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle a été atteint. Le traitement au-delà de 2 semaines doit être limité aux lésions localisées de psoriasis en plaques modérées à sévère qui ne se sont pas suffisamment améliorées après les 2 premières semaines de traitement par CLOBEX ® Spray, 0,05%. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire. Avant de prescrire plus de 2 semaines, tout bénéfice supplémentaire lié à l'extension du traitement à 4 semaines doit être évalué en fonction du risque de suppression de l'axe HPA

L'utilisation chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée en raison du risque de suppression de l'axe HPA.

Sauf indication contraire du médecin, CLOBEX ® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé avec des pansements occlusifs.

Appliquez une fine couche de mousse Clobetasol MK 0,05% sur les zones de peau touchées deux fois par jour.

Clobetasol Mk 0,05% Foam est un corticostéroïde topique à très haute puissance, par conséquent, limitez le traitement à 2 semaines consécutives. Les Patients ne doivent pas utiliser plus de 50 grammes par semaine ou plus de 21 capsules par semaine en raison du potentiel du médicament pour supprimer l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA).

Le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle hne atteint.

La mousse Clobetasol MK 0,05% ne doit pas être utilisée avec des pansements occlusifs, sauf indication contraire d'un médecin.

La mousse Clobetasol MK 0,05% est à usage topique uniquement. Il n'est pas destiné à une utilisation orale, ophtalmique ou intravaginale.

Éviter le contact avec les yeux. Se laver les mains après chaque application.

Ne pas utiliser sur le visage, l'aine ou les aisselles, ou si l'atrophie cutanée est présente sur le site de traitement.

Une fine couche de pomme Clobetasol MK 0,05% doit être appliquée avec un frottement doux sur la zone de la peau affectée deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir.

Clobetasol Mk 0,05% pommade il puissant, donc, le traitement doit être limité à deux semaines consécutives et des quantités supérieures à 50 g par semaine ne doivent pas être utilisées. Clobetasol Mk 0,05% Pommade ne doit pas être utilisé avec des pansements occlusifs.

Aucun.

La mousse Clobetasol MK 0,05% (propionate de clobétasol) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité au propionate de clobétasol, à d'autres corticostéroïdes ou à tout contenu de cette préparation.

La pomme Clobetasol MK 0,05% est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité au propionate de clobetasol, à d'autres corticostéroïdes ou à tout contenu de cette préparation.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Effets sur le système endocrinien

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde topique très puissant qui a été démontré pour supprimer l'axe HPA aux doses les plus faibles testées.

L'absorption systématique de corticostéroïdes topiques peut produire une suppression réversible de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) avec un potentiel d'insuffisance clinique de glucocorticostéroïdes. Cela peut se produire pendant le traitement ou lors du retrait du corticostéroïde topique.

Dans les études évaluant le potentiel de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), utilisant le test de Stimulation de la Cosyntropine, Clobex® Spray, 0,05% a démontré des taux de suppression comparables après 2 et 4 semaines d'utilisation deux fois par jour (19% et 15-20%, respectivement), chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ( ≥ 20% BSA). Dans ces études, la suppression de l'axe HPA a été définie comme un taux sérique de cortisol ≤ 18 µg/dl 30 min après stimulation par la cosyntropine.

En raison du potentiel d'absorption systématique, l'utilisation de corticostéroïdes topiques peut nécessiter une évaluation périodique de la suppression de l'axe HPA chez les patients. Les facteurs qui prédisent un patient utilisant un corticostéroïde actuel à la suppression de l'axe HPA incluent l'utilisation de stéroïdes plus puissants, l'utilisation sur de grandes surfaces, l'utilisation sur des périodes prolongées, l'utilisation sous occlusion, l'utilisation sur une barrière coupée altérée et l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Un test de stimulation de l'ACTH peut être utile pour évaluer la suppression de l'axe HPA chez les patients. Si la suppression de l'axe HPA est documentée, une tentative doit être faite pour retirer progressivement le médicament, pour réduire la fréquence d'application ou pour remplacer un stéroïde moins puissant. Les Manifestations de l'insécurité ambiante peuvent nécessiter des corticostéroïdes systématiques supplémentaires. La récupération de la fonction de l'axe HPA est généralement rapide et complète lors de l'arrêt des corticostéroïdes topiques.

Le syndrome de Cushing, l'hyperglycémie et le démasquage du diabète sucré latent peuvent également résulter de l'absorption systématique de corticostéroïdes topiques.

L'utilisation de plus d'un produit contenant des corticostéroïdes en même temps may augmenteur l'exposition systématique totale aux corticostéroïdes. Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systématique de l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

Effets indésirables locaux avec corticostéroïdes topiques

Les effets indésirables locaux supplémentaires suivants ont été rapportés avec des corticostéroïdes topiques. Ils peuvent survenir plus fréquemment avec l'utilisation de pansements occlusifs et de corticostéroïdes plus puissants, y compris le propionate de clobétasol. Ces réactions sont énumérées dans un ordre décroissant approximatif d'occurrence: folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire, stries et miliaire.

Dermatite De Contact Allergique

La dermatite de contact allergique à n'importe quel composant des corticostéroïdes topiques est généralement diagnostiquée par un échec de guérison plutôt que par une exacerbation clinique. Le diagnostic clinique de dermatite de contact allergique peut être confirmé par des tests de patch.

Infections Cutanées Concomitantes

En présence d'affections dermatologiques, l'utilisation d'un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être instauré. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, l'utilisation de Clobex® Spray, 0,05% doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Contenu Inflammable

Clobex ® Spray, 0,05%, hne, inflammable, tenir à l'écart de la chaleur ou de la flamme.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Information pour les Patients

Les Patients utilisant des corticostéroïdes topiques doivent recevoir les informations et instructions suivantes:

• Ce médicament doit être utilisé selon les directives du médecin et ne doit pas être utilisé plus longtemps que la période prescrite.
• Ce médicament ne doit pas être utilisé pour un trouble autre que celui vers lequel il a été prescrit.
• N'utilisez pas D'autres produits contenant des corticostéroïdes lors de l'utilisation de Clobex® Spray, 0,05%, sauf indication contraire de votre médecin.
• La zone coupée traitée ne doit pas être bandée, autrement couverte ou enveloppée de manière à être occlusive, sauf indication contraire du médecin.
• Les Patients doivent se laver les mains après l'application du médicament.
• Les Patients doivent signaler au médecin tout signe d'effets indésirables locaux ou systématiques.
• Les Patients doivent informer leur médecin qu'ils utilisent CLOBEX ® Spray, 0,05% Si une intervention chirurgicale est envisagée.
• Si vous consultez un autre médecin pour une maladie, une blessure ou une intervention chirurgicale, dites à ce médecin que vous utilisez CLOBEX® Spray, 0,05%.
• Ce médicament hne pour usage externe seulement. Il ne doit pas être utilisé sur le visage, les aisselles ou l'aine. Évitez également le contact avec les yeux et les lèvres.
• Comme pour les autres corticostéroïdes, le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle hne atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• Les Patients ne doivent pas utiliser plus de 50 g (59 mL ou 2 fl.oz.) par semaine de CLOBEX® Spray, 0,05%.
• Ne pas utiliser plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour.
• Ce médicament hne inflammables, évitez la chaleur, la flamme ou le tabagisme lors de l'application de ce produit.

Instructions au pharmacien:

1. Supprimer la pompe de pulvérisation de l'emballage
2. Retirer et jeter le bouchon de la bouteille
3. En gardant la bouteille verticale, insérez la pompe de pulvérisation dans la bouteille et tournez dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit bien fixée
4. Distribuer le flacon avec la pompe de pulvérisation insérée

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le propionate de clobétasol n'était pas cancérogène chez le rat lorsqu'il était appliqué par voie topique pendant 2 ans à des concentrations allant jusqu'à 0,005%, ce qui correspondait à des doses allant jusqu'à 11 µg/kg/jour (Rapport dose animale/dose humaine proposée de 0,03 en mg/m2 / jour). Le propionate de clobétasol à des concentrations allant jusqu'à 0,001% n'a pas augmenté le taux de formation de tumeurs cutanées induites par la lumière ultraviolette lorsqu'il est appliqué par voie topique sur des souris glabres 5 jours par semaine pendant une période de 40 semaines.

Le propionate de clobétasol était négatif dans le in vitro test d'absorption chromosomique chez les mammifères et dans le test in vivo du micronoyau érythrocytaire chez les mammifères

L'effet du propionate de clobétasol administré par voie sous-cutanée sur la fécondité et la toxicité générale pour la reproduction a été étudié chez le rat à des doses de 0, 12.5, 25 et 50 µg / kg / jour. Les mâles ont été traités à partir de 70 jours avant l'accouplement et les femelles à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la gestation. L'ONU niveau de dose inférieure à 12.5 µg / kg / jour le propionate de clobétasol a été considéré comme la dose sans effet observé (DSEO) pour la toxicité générale paternelle et maternelle fondée sur une diminution du gain de poids et pour la toxicité pour la reproduction masculine fondée sur une augmentation du poids des vésicules séminales. La femelle reproductrice NOEL avait 12 ans.5 µg / kg / jour (Rapport dose animale / dose humaine proposée de 0.03 en mg / m2 / jour) sur la base d'une réduction du nombre de cycles œstraux pendant la période de pré-cohabitation et d'une augmentation du nombre d'embryons non viables à des doses plus élevées

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Par conséquent, CLOBEX ® Spray, 0,05% ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systématique à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes se sont avérés tératogènes après application coupée sur des animaux de laboratoire.

Le propionate de clobétasol est absorbé par voie percutée et, lorsqu'il est administré par voie sous-coupée, il a été un tétratogène important chez le lapin et la souris.

Le propionate de clobétasol a un plus grand potentiel tétratogène que les stéroïdes qui sont moins puissants.

L'effet du propionate de clobétasol sur l'issue de la grossesse et le développement de la progéniture a été étudié chez le rat. Le propionate de clobétasol a été administré par voie sous-cutanée à des rats femelles deux fois par jour (0, 12.5, 25 et 50 µg/kg/jour) du jour 7 de la gestation présumée au jour 25 de la lactation ou du jour 24 de la gestation présumée pour les rats qui n'ont pas donné de portée. La NOEL maternelle pour le propionate de clobétasol était inférieure à 12.5 µg / kg / jour en raison de la réduction du gain de poids corporel et de la consommation d'aliments pendant la période de gestation. La NOEL reproductive dans les barrages était de 25 µg / kg / jour (Rapport de la dose animale à la dose humaine proposée de 0.07 fr mg / m2 / jour) sur la base d'une administration prolongée à une dose plus élevée. La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour la viabilité et la croissance de la progéniture était de 12.5 µg / kg / jour (Rapport dose animale / dose humaine proposée de 0.03 en mg/m2/jour) en fonction de l'incidence des mortinaissances, de la réduction du poids corporel des petits aux jours 1 et 7 de lactation, de l'augmentation de la mortalité des petits, de l'augmentation de l'incidence de la hernie ombilicale et de l'augmentation de l'incidence des petits présentant des kystes rénaux à des doses plus élevées. Les poids des épidémies et des testicules ont été significativement réduits à des doses plus élevées. Malgré ces changements, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement et la fécondité de la progéniture

Les Mères Qui Allaient

Les corticostéroïdes administrés par voie systématique apparaissent dans le lait maternel et pourraient entraîner la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets indésirables. On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systématique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque CLOBEX® Spray, 0,05% est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée, car la sécurité n'a pas été établie et parce que des taux numériquement élevés de suppression de l'axe HPA ont été observés avec d'autres formulations topiques de propionate de clobétasol. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques traités par Clobex® Spray, 0,05% n'ont pas été établies.

En raison d'un rapport plus élevé entre la surface de la peau et la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un plus grand risque que les adultes de suppression de l'axe HPA et du syndrome de Cushing lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Ils sont donc également plus à risque d'insuffisance glucocorticostéroïde pendant et/ou après l'arrêt du traitement. Des effets indésirables, y compris des bactéries, ont été rapportés avec une utilisation inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants.

La suppression de l'axe HPA, le syndrome de Cushing, un retard de croissance linéaire, un gain de poids retardé et une hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les Manifestations de la suppression des indésirables chez les enfants comprennent de faibles niveaux de cortisol plasmatique et l'absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les Manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent des fontanelles bombardées, des maux de tête et un œdème papillaire bilatéral.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de CLOBEX ® Spray, 0,05% n'incluent pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer de manière adéquate s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par véhicule, 21 des 240 patients (9%) avaient plus de 65 ans. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement à l'extrême inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médical.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Effets Sur Le Système Endocrinien

La mousse de Clobetasol MK 0,05% peut provoquer une suppression réversible de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) avec un potentiel d'insuffisance glucocorticostéroïde. Cela peut se produire pendant le traitement ou après l'arrêt du traitement. Les facteurs qui prédisent un patient à la suppression de l'axe HPA comprennent l'utilisation de stéroïdes à haute puissance, de grandes surfaces de traitement, une utilisation prolongée, l'utilisation de pansements occlusifs, une barrière coupée altérée, une insuffisance hépatique et un jeune âge. L'évaluation de la suppression de l'axe HPA peut être effectuée en utilisant le test de stimulation de l'hormone adénocorticotrope (ACTH)

Dans un essai évaluant les effets de Clobetasol MK 0,05% de mousse sur l'axe HPA, 13 sujets ont appliqué Clobetasol MK 0,05% de mousse sur au moins 20% de la surface corporelle concernée pendant 14 jours. La suppression de l'axe HPA a été identifiée chez 5 sujets sur 13 (38%).

Si la suppression de l'axe HPA est documentée, retirez progressivement le médicament, réduisez la fréquence d'application ou remplacez-le par un corticostéroïde moins puissant.

Le syndrome de Cushing et l'hyperglycémie peuvent également survenir en raison des effets systémiques du corticostéroïde topique. Ces complications sont rares et survivent généralement après une exposition prolongée à des doses excessivement élevées, en particulier des corticostéroïdes topiques à forte puissance.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique en raison de leur plus grand rapport entre la surface de la peau et la masse corporelle.

Effets Indésirables Ophtalmiques

L'utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la mousse Clobetasol MK 0,05%, peut augmenter les risques de glaucome et de cataracte sous-capsulaire postérieure. Des cas de glaucome et de cataracte ont été rapportés après la commercialisation de produits à base de corticostéroïdes topiques, y compris les produits à base de clobétasol topiques.

Eviter le contact de la mousse Clobetasol MK 0,05% avec les yeux. Conseillez aux patients de signaler tout symptôme visuel et d'envoyer un renvoi à un ophtalmologiste pour évaluation.

Dermatite De Contact Allergique

La dermatite de contact allergique avec des corticostéroïdes hne généralement diagnostiquée en observant l'échec de la guérison plutôt que de noter une aggravation clinique. Une telle observation devrait être corroborée par des tests correctifs diagnostiques appropriés.

Contenu Inflammable

La mousse de Clobetasol MK 0,05% hne inflammables. Évitez le feu, la flamme ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir l'étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (Informations sur le PATIENT et Instructions D'utilisation)

Effets Sur Le Système Endocrinien

Clobetasol MK 0,05% mousse peut provoquer la suppression de l'axe HPA. Aviser les patients que l'utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la mousse Clobetasol MK 0,05%, peut nécessiter une évaluation périodique de la suppression de l'axe HPA. Les corticostéroïdes topiques peuvent avoir d'autres effets endocriniens. L'utilisation concomitante de plusieurs produits contenant des corticostéroïdes may augmenteur l'exposition systématique totale aux corticostéroïdes topiques. Les Patients doivent informer leur (s) médecin (s) qu'ils utilisent Clobetasol MK 0,05% mousse si une intervention chirurgicale est envisagée.

Effets Indésirables Ophtalmiques

Conseillez aux patients de signaler tout symptôme visuel à leurs fournisseurs de soins de santé.

Effets Indésirables Locaux

Signalez au médecin tout signe d'effets indésirables locaux. Aviser les patients que les réactions locales et l'atrophie cutanée sont plus susceptibles de se produire avec une utilisation occlusive ou prolongée.

Grossesse

Aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus et d'utiliser Clobetasol MK 0,05% mousse sur la plus petite zone de la peau et pour la durée la plus courte possible.

Lactation

Conseillez à une femme d'utiliser de la mousse Clobetasol MK 0,05% sur la plus petite zone de la peau et pour la durée la plus courte possible pendant l'allaitement. Conseillez aux femmes qui vont de ne pas appliquer de mousse Clobetasol MK 0,05% directement sur le mamelon et l'aréna pour éviter une exposition directe du nourrisson.

Instructions D'Administration Références

Informer les patients des éléments suivants:

• Évitez D'utiliser de la mousse Clobetasol MK 0,05% sur le visage, les aisselles ou l'aine, sauf indication contraire du médecin.
• Ne pas obstruer la zone de traitement avec un bandage ou un autre revêtement, sauf indication contraire du médecin.
• Interroger le traitement lorsque le contrôle hne atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• Pour une distribution correcte de la mousse, maintenez la boîte à l'envers et appuyez sur l'acteur. La distribution directe sur les mains n'est pas recommandée (sauf si les mains sont la zone touchée), car la mousse commencera à fondre immédiatement au contact de la peau chaude.
• Limite de le traitement à 2 semaines consécutives. N'utilisez pas plus de 50 grammes de mousse Clobetasol MK 0,05% par semaine, ou plus de 21 capsules par semaine.
• Évitez D'utiliser de la mousse Clobetasol MK 0,05% dans la zone des canapés, car les canapés ou les pantalons en plastique peuvent constituer un pansement occlusif.
• Le produit est inflammable, évitez la chaleur, la flamme et le tabagisme lors de l'application de ce produit.
• N'utilisez pas d'autres produits contenant des corticostéroïdes sans d'abord consulter le médecin.

Clobetasol Mk 0,05% est une marque déposée de Stiefel Laboratories, Inc., une société de GSK, sous licence exclusive aux sociétés Mylan.

Pour plus d'informations, appelez Mylan au 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) ou visitez www.Clobetasol MK 0,05%.com.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude à long terme sur l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de la mousse de clobétasol mK à 0,05% ou du propionate de clobétasol.

Dans une étude de toxicité à doses répétées de 90 jours chez le rat, l'administration topique de mousse de propionate de clobétasol à des concentrations de dose de 0.001% à 0.1% ou à partir de 0.03 à 0.3 mg / kg / jour de propionate de clobétasol ont entraîné un profil de toxicité compatible avec une exposition à long terme aux corticostéroïdes, y compris une atrophie des muqueuses, des changements histopathologiques dans plusieurs systèmes organiques indiquant une suppression immunitaire sévère et des infections fongiques et bactériennes opportunistes. Aucun effet nocif n'a pu être déterminé dans cette étude. Bien que la pertinence clinique des résultats chez les animaux pour les humains ne soit pas claire, la suppression immunitaire prolongée liée aux glucocorticoïdes peut augmenter le risque d'infection et éventuellement le risque de cancérogénèse

Le propionate de clobétasol était non mutagène dans le test D'Ames, le test de lymphome de souris, le Saccharomyces cerevisiae test de conversion génique, et E. coli B essai de fluctuation WP2. Dans le in vivo test de micronoyaux chez la souris, un résultat positif a été observé à 24 heures, mais pas à 48 heures, après administration orale à une dose de 2 000 mg/kg.

Des études chez le rat après administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des doses allant jusqu'à 0,05 mg/kg par jour ont révélé que les femelles présentaient une augmentation du nombre d'embryons résorbés et une diminution du nombre de fœtus vivants à la dose la plus élevée.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé Des Risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de mousse Clobetasol MK 0,05% chez les femmes enceintes pour informer d'un risque associé au médicament pour des résultats irréalisables sur le développement.

Les données publiées font état d'un risque significativement accru de faibles poids à la naissance avec l'utilisation de plus de 300 grammes de corticostéroïde topique puissant ou très puissant pendant une grossesse. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus et d'utiliser Clobetasol MK 0,05% mousse sur la plus petite zone de la peau et pour la durée la plus courte possible (voir les Données). Dans les études de reproduction animale, des malformations accumulées, telles que la fente palatine et des anomalies squelettiques, ont été observées après l'administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des souris et des lapins gravides. Aucune comparaison de l'exposition Animale avec l'exposition humaine n'a été calculée.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats irréalisables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Données

Les Données Humaines

Plusieurs études d'observation n'ont trouvé aucune association significative entre l'utilisation maternelle de corticostéroïdes topiques de toute puissance et les malformations congénitales, l'accouplement prématuré ou la mortalité fœtale. Cependant, lorsque la quantité administrée de corticostéroïde topique puissant ou très puissant dépassait 300 g pendant toute la grossesse, l'utilisation était associée à une augmentation du nombre de nourritures de faibles poids à la naissance [RR ajusté, 7.74 (IC à 95%, 1.49–40.11)]. En outre, une petite étude de cohorte, dans laquelle 28 femmes subsahariennes utilisant des corticostéroïdes topiques puissants (27/28 ont utilisé du propionate de clobétasol 0.05%) pour l'éclaircissement de la peau pendant la grossesse, a noté une incidence plus élevée de nourritures de faible poids à la naissance dans le groupe exposé. La majorité des sujets exposés ont traité de grandes zones du corps (une quantité moyenne de 60 g / mois (gamme, 12–170g) sur de longues périodes de temps

Les Données Sur Les Animaux

Les études de développement embryofétal menées avec du propionate de clobétasol chez la souris par voie sous-cutanée ont abouti à une foetotoxicité à la dose la plus élevée testée (1 mg/kg) et à des malformations à toutes les doses testées jusqu'à 0,03 mg/kg. Les Malformations observées comprenaient une fente palatine et des anomalies squelettiques.

Dans une étude sur le développement embryofétal chez le lapin, l'administration sous-cutanée de propionate de clobétasol a entraîné des malformations à des doses de 0,003 et 0,01 mg/kg. Les Malformations observées comprenaient une fente palatine, une cranioschisis et d'autres anomalies squelettiques.

Lactation

Résumé Des Risques

Il n'existe aucune information concernant la présence de propionate de clobétasol dans le lait maternel ou ses effets sur le nourrisson allié ou sur la production de lait. Les corticostéroïdes administrés par voie systématique apparaissent dans le lait maternel et peuvent entraîner la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets indésirables. On ne sait pas si l'administration topique de propionate de clobétasol pourrait entraîner une absorption systématique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de la mère en mousse clobetasol MK 0,05% et tout effet irréversible potentiel sur le nourrisson alloué à partir de mousse Clobetasol MK 0,05% ou de la condition maternelle sous-jacente

Considérations Cliniques

Pour minimiser l'exposition potentielle au nourrisson allié via le lait maternel, utilisez de la mousse Clobetasol MK 0,05% sur la plus petite surface de la peau et pendant la durée la plus courte possible pendant l'allaitement. Conseillez aux femmes qui vont de ne pas appliquer de mousse Clobetasol MK 0,05% directement sur le mamelon et l'aréna pour éviter une exposition directe du nourrisson.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la mousse Clobetasol MK 0,05% chez les patients de moins de 12 ans n'ont pas été établies, par conséquent, l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée.

En raison d'un rapport plus élevé entre la surface de la peau et la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un plus grand risque que les adultes de toxicité systématique lorsqu'ils sont traités avec des médicaments topiques. Ils sont donc également plus à risque d'insécurité surrénalienne lors de l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

De rares toxines systémiques telles que le syndrome de Cushing, un retard de croissance linéaire, un gain de poids retardé et une hypertension intracrânienne ont été rapportées chez des patients pédiatriques, en particulier ceux ayant été exposés à de fortes doses de corticostéroïdes topiques à forte puissance.

Des effets indésirables locaux, y compris des stries, ont également été rapportés lors de l'utilisation de corticostéroïdes topiques chez des patients pédiatriques.

Évitez l'utilisation de mousse Clobetasol MK 0,05% dans le traitement de la dermatite des canapés.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Clobetasol MK 0,05% mousse n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrême inférieure de la plage de dosage.

AVERTISSEMENT

Aucune information fournie.

PRÉCAUTION

Général

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde topique très puissant qui a été démontré pour supprimer l'axe HPA à des doses aussi faibles que 2 g par jour. L'absorption systématique de corticostéroïdes topiques a entraîné une suppression réversible de l'axe HPA, des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie chez certains patients.

Des Conditions qui augmentent l'absorption systématique comprennent l'application de corticostéroïdes plus puissants, l'utilisation sur de grandes surfaces, l'utilisation prolongée, et l'ajout de pansement occlusif. Par conséquent, les patients recevant une forte dose d'un stéroïde topique pouvant être appliqué sur une grande surface doivent être évalués périodiquement pour rechercher des preuves de suppression de l'axe HPA en utilisant les tests de stimulation du cortisol libre urinaire et de L'ACTH. Si la suppression d'axe de HPA est notée, une tentative devrait être faite pour retirer le médicament, pour réduire la fréquence d'application, ou pour remplacer un stéroïde moins puissant

La récupération de la fonction de l'axe HPA est généralement rapide et complète à l'arrêt du médicament. Rarement, des signes et des symptômes de sevrage stéroïdien peuvent survenir, nécessitant des corticostéroïdes systématiques supplémentaires.

Les patients pédiatriques peuvent absorber des quantités proportionnellement plus importantes de corticostéroïdes topiques et être ainsi plus sensibles à la toxicité systémique (voir PRÉCAUTION: Utilisation Pédiatrique).

Si une irritation se développe, les corticostéroïdes topiques doivent être arrêtés et un traitement approprié institué.

En présence d'infections dermatologiques, l'utilisation d'un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être instauré. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, le corticostéroïde doit être arrêté jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Certaines zones du corps, telles que le visage, l'aine et les aisselles, sont plus sujettes aux changements atrophiques que d'autres zones du corps après un traitement par corticostéroïdes. L'observation fréquente du patient est importante si ces zones doivent être traitées.

Comme avec d'autres corticostéroïdes topiques puissants, la pommade Clobetasol MK 0,05% ne doit pas être utilisée dans le traitement de la rosacée et de la dermatite périorale. Les corticostéroïdes topiques en général ne doivent pas être utilisés dans le traitement de l'acné ou comme traitement unique dans le psoriasis en plaques répété.

Les Tests De Laboratoire

Les tests suivants peuvent être utiles pour évaluer la suppression de l'axe HPA:

Test de cortisol sans urine
Test de stimulation ACTH

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène ou l'effet sur la fertilité des corticostéroïdes topiques.

Des études visant à déterminer la mutagène avec la prednisolone ont révélé des résultats négatifs.

Grossesse

Des Effets Tétratogènes: Grossesse Catégorie C: Les corticostéroïdes les plus puissants se sont avérés tératogènes chez les animaux après application coupée. Le propionate de clobétasol n'a pas été testé pour la tératogénicité par cette voie, cependant, il est absorbé par voie percutée, et lorsqu'il est administré par voie sous-coupée, il était un tératogène significatif chez le lapin et la souris. Le propionate de clobétasol a un plus grand potentiel tétratogène que les stéroïdes qui sont moins puissants.

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les effets tératogènes des corticostéroïdes appliqués par voie topique, y compris le clobétasol, chez la femme enceinte. Par conséquent, le clobétasol et d'autres corticostéroïdes topiques ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, et ils ne doivent pas être largement utilisés sur les patientes enceintes, en grandes quantités ou pendant de longues périodes.

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systématique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les corticostéroïdes administrés par voie systématique sont sécrétés dans le lait maternel en quantités peu susceptibles d'avoir un effet délétère sur le nourrisson. Néanmoins, des précautions doivent être prises lorsque des corticostéroïdes topiques sont prescrits à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'utilisation de Clobetasol MK 0,05% pomme chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'est pas recommandée.

Les patients pédiatriques peuvent démontrer une plus grande sensibilité à la suppression de l'axe HPA induite par les corticostéroïdes topiques et au syndrome de Cushing que les patients mûrissent en raison d'un plus grand rapport surface coupée / poids corporel.

La suppression de l'axe HPA, le syndrome de Cushing et l'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes topiques. Les Manifestations de la suppression des surréniques chez les patients pédiatriques comprennent un retard de croissance linéaire, un gain de poids retardé, de faibles niveaux de cortisol plasmatique et l'absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les Manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent des fontanelles bombardées, des maux de tête et un œdème papillaire bilatéral.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques sur l'application du propionate de clobétasol sur le cuir chevelu, 0,05%, n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente.

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans les essais cliniques contrôlés avec CLOBEX ® Spray, 0,05%, l'effet irréversible le plus fréquemment a été une sensation de brûlure au site d'application [40% des sujets traités avec CLOBEX® Spray, 0,05% et 47% des sujets traités avec Spray Vehicle]. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés verser CLOBEX ® Spray, 0,05% et de Pulvérisation du Véhicule, respectivement, sont indiqués dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets Indésirables Fréquents (Incidence ≥ 1% )

La plupart des effets indésirables locaux ont été évalués comme légers à modérés et ils ne sont pas affectés par l'âge, la race ou le sexe.

L'absorption systématique de corticostéroïdes topiques a produit une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie chez certains patients.

Expérience Post-Commercialisation

Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Clobex® Spray, 0,05%.

Peau:Brûlure, prurit, érythème, douleur, irritation, éruption cutanée, desquamation, urticaire et dermatite de contact.

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Effets sur le système endocrinien
• Effets Indésirables Ophtalmiques

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans un essai clinique contrôlé portant sur 188 sujets atteints de psoriasis du cuir chevelu, aucun effet irréversible localisé du cuir chevelu n'a été rapporté chez les sujets traités par Clobetasol mK à 0,05% de mousse. Dans 2 essais cliniques contrôlés avec Clobetasol MK 0,05% de mousse chez 360 sujets atteints de psoriasis des régions non du cuir chevelu, les effets indésirables localisés survenus chez les sujets traités par Clobetasol MK 0,05% de mousse comprenaient une brûlure au site d'application (10%), une sécheresse au site d'application (<1%) et d'autres réactions au site d'application (4%).

Dans des essais contrôlés plus importants avec d'autres formulations de propionate de clobétasol, les effets indésirables locaux les plus fréquemment rapportés ont inclus des brûlures, des picotements, une irritation, un prurit, un érythème, une folliculite, une fissuration et une fissuration de la peau, un engourdissement des doigts, une atrophie cutanée et une télangiectasie (tous inférieurs à 2%).

Expérience Post-Commercialisation

Étant donné que les effets irréversibles sont signalés volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

Les réactions indésirables locales aux corticostéroïdes topiques peuvent inclure: stries, démangeaisons, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire, hypertrichose et miliaire.

Les effets indésirables ophtalmiques peuvent inclure: cataracte, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et choriorétinopathie séreuse centrale.

La pommade Clobetasol MK 0,05% est généralement bien tolérée lorsqu'elle est utilisée pendant des périodes de traitement de deux semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour la pomme au propionate de clobétasol ont été locaux et ont inclus une sensation de brûlure, une irritation et des dégradations. Ceux-ci sont survenus chez environ 0,5% des patients. Les effets indésirables moins fréquents ont été des picotements, des craquelures, un érythème, une folliculite, un engourdissement des doigts, une atrophie cutanée et une télangiectasie, qui se sont produits chez environ 0,3% des patients.

Les effets indésirables locaux suivants sont rarement rapportés lorsque des corticostéroïdes topiques sont utilisés comme recommandé. Ces réactions sont énumérées dans un ordre d'occurrence approximativement décroissant: brûlure, démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, macération de la peau, infection secondaire, atrophie cutanée, stries et miliaire. L'absorption systématique de corticostéroïdes topiques a produit une suppression réversible de L'axe HPA, des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie chez certains patients. Dans de rares cas, on pense que le traitement (ou l'arrêt du traitement) du psoriasis par des corticostéroïdes a exacerbé la maladie ou provoqué la forme pustuleuse de la maladie, de sorte qu'une surveillance attentive du patient est recommandée

Appliqué par voie topique Clobex ® Spray, 0,05% peut être absorbé en quantité suffisante pour produire des effets systématiques.

La mousse de Clobetasol MK 0,05% (propionate de clobetasol) appliquée par voie topique peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systématiques. Voir PRÉCAUTION.

L'onguent Clobetasol MK 0,05% appliqué par voie topique peut être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques (voir PRÉCAUTION).

Posologie Vasoconstricteur

CLOBEX ® Spray, 0,05% est dans la gamme de puissance très élevée comme démontré dans une étude vasoconstricteur chez des sujets sains par rapport à d'autres corticostéroïdes topiques. Cependant, des scores de blanchiment similaires n'imposent pas nécessairement une équivalence thérapeutique.

De L'axe hypothalamo-Hypophyso-Surrénalien (hhs) Suppression

L'effet de Clobex ® Spray, 0.05% sur la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) a été étudié chez l'adulte dans deux études. Dans la première étude, des patients atteints de psoriasis en plaques couvrant au moins 20% de leur corps ont appliqué CLOBEX ® Spray, 0.05% deux fois par jour jusqu'à 4 semaines. 15% (2 sur 13) des patients ont présenté une suppression des indésirables après 4 semaines d'utilisation sur la base du test de Stimulation de la Cosyntropine. La suppression en laboratoire a été transitoire, tous les sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de la consommation de drogue. Dans la deuxième étude, des patients atteints de psoriasis en plaques couvrant au moins 20% de leur corps ont appliqué CLOBEX ® Spray, 0.05% deux fois par jour pendant 2 ou 4 semaines. 19% (4 sur 21) des patients traités pendant 2 semaines et 20% (3 sur 15) des patients traités pendant 4 semaines ont présenté une suppression des indésirables à la fin du traitement sur la base du test de Stimulation de la Cosyntropine. La suppression en laboratoire a été transitoire, tous les sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de la consommation de drogue. Dans ces études, la suppression de l'axe HPA a été définie comme un taux sérique de cortisol ≤ 18 µg / dL 30 min après la stimulation par la cosyntropine (ACTH 1-24)

Dans un essai pharmacocinétique contrôlé, 5 des 13 sujets ont présenté une suppression réversible des indésirables à tout moment au cours des 14 jours de traitement par Clobetasol MK 0,05% de mousse appliquée sur au moins 20% de la surface corporelle concernée. Sur les 13 sujets étudiés, 1 des 9 atteintes de psoriasis a été supprimé après 14 jours et les 4 sujets atteints de dermatite atopique présentaient des taux anormaux de cortisol indiquant une suppression des surréniques à un moment donné après le début du traitement par Clobetasol MK 0,05% mousse (Voir tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1: sujets présentant une Suppression réversible de L'axe HPA à tout moment pendant le traitement

L'étendue de l'absorption percutée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, y compris le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'occlusion.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau intacte normale. L'inflammation et d'autres processus pathologiques dans la peau peuvent augmenter l'absorption percutanée.

Il n'y a aucune donnée humaine concernant la distribution des corticostéroïdes aux organes de corps après application topique. Néanmoins, une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont manipulés par des voies métaboliques similaires aux corticostéroïdes administrés par voie systématique. Ils sont métabolisés principalement dans le foie, et sont ensuite excrétés par les rêves. En outre, certaines corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétées dans la bile.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau saine intacte. L'amplification de l'absorption percutée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, y compris la formulation du produit et l'intégrité de la barrière épidermique. L'Occlusion, l'inflammation et / ou d'autres processus pathologiques dans la peau peuvent également augmenter de l'absorption percutanée. Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont métabolisés, principalement dans le foie, puis excrétés par les rêves. Certaines corticostéroïdes et leurs métabolites sont also excrétées dans la bile.