Cerucal

Le métoclopramide ne doit pas être utilisé si la stimulation de la motilité gastro-intestinale peut être dangereuse, par ex. saignement gastro-intestinal, obstructions mécaniques ou perforations.

Le métoclopramide est contre-indiqué chez les patients atteints de phéochromocytome car le médicament peut provoquer une crise hypertensive, probablement en raison de la libération de catécholamines de la tumeur. Ces crises hypertensives peuvent être contrôlées par la phéntolamine.

Le métoclopramide est contre-indiqué chez les patients présentant une sensibilité ou une intolérance connue au médicament. Le métoclopramide ne doit pas être utilisé chez les épileptiques ou les patients qui reçoivent d'autres médicaments susceptibles de provoquer des réactions extrapyramidales car la fréquence et la gravité des crises ou des réactions extrapyramidales peuvent être augmentées.

AVERTISSEMENTS

Des antécédents de dépression psychologique se sont produits chez des patients souffrant et non de dépression. Les symptômes variaient de légers à graves et comprenaient des pensées suicidaires et un suicide. Le métoclopramide ne doit être administré aux patients ayant des antécédents de dépression que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Des symptômes extrapyramidaux, qui se manifestent principalement sous forme de réactions dystoniques aiguës, surviennent chez environ 1 patient sur 500 traités avec les doses habituelles pour adultes de 30 à 40 mg de métoclopramide / jour. Ceux-ci surviennent généralement au cours des 24 à 48 premières heures de traitement par le métoclopramide, sont plus fréquents chez les patients pédiatriques et les adultes de moins de 30 ans et sont plus fréquents à des doses plus élevées. Ces symptômes peuvent inclure des mouvements involontaires des membres et du visage, des torticolis, une crise oculogyrique, une saillie rythmique de la langue, un type de langage bulbeux, un trisme ou des réactions dystoniques qui ressemblent au tétanos. Les réactions dystoniques peuvent rarement se produire sous forme de stridor et de dyspnée, peut-être en raison du laryngospasme. Si ces symptômes apparaissent, injectez 50 mg de chlorhydrate de diphénhydramine par voie intramusculaire et vous diminuerez normalement. Le mésylate de benztropine, 1 à 2 mg par voie intramusculaire, peut également être utilisé pour inverser ces réactions.

Les symptômes de type Parkinson sont apparus plus fréquemment au cours des 6 premiers mois suivant le début du traitement par métoclopramide, mais parfois après de plus longues périodes. Ces symptômes disparaissent généralement dans les 2 à 3 mois suivant l'arrêt du métoclopramide. Les patients atteints de la maladie de Parkinson existante doivent recevoir du métoclopramide avec soin, voire pas du tout, car ces patients peuvent présenter une aggravation des symptômes de Parkinson en prenant du métoclopramide.

Dyskinésie tardive

(Voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE)

Le traitement par métoclopramide peut conduire à une dyskinésie tardive (TD), un trouble potentiellement irréversible et défigurant caractérisé par des mouvements involontaires du visage, de la langue ou des extrémités. Le risque de développer une dyskinésie tardive augmente avec la durée du traitement et la dose cumulée totale. Une analyse des modes d'utilisation a montré qu'environ 20% des patients utilisant du métoclopramide avaient plus de 12 semaines de revenus. Le traitement par métoclopramide pendant plus de 12 semaines recommandées doit être évité dans tous les cas où l'utilisation thérapeutique l'emporte sur le risque de TD

Bien que le risque de développer la TD dans la population générale puisse être accru chez les personnes âgées, femmes et diabétiques, il n'est pas possible de prédire quels patients développeront une TD induite par le métoclopramide. Le risque de développer la TD et la probabilité que la TD devienne irréversible augmentent avec la durée du traitement et la dose cumulée totale.

Le métoclopramide doit être arrêté chez les patients qui développent des signes ou symptômes de TD. Aucun traitement efficace n'est connu pour les cas détectés de TD, bien que la TD puisse se retirer partiellement ou complètement chez certains patients dans les semaines à mois suivant l'arrêt du métoclopramide.

Le métoclopramide lui-même peut supprimer ou supprimer partiellement les signes de TD, qui masque le processus pathologique sous-jacent. L'effet de cette suppression symptomatique sur le cours à long terme de la TD est inconnu. Par conséquent, le métoclopramide ne doit pas être utilisé pour le contrôle symptomatique de la TD

syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Il a été rare que des symptômes soient inhabituels mais potentiellement mortels, parfois appelés syndrome malin des neuroleptiques (SMN) associé au métoclopramide. Les manifestations cliniques du SMN comprennent l'hyperthermie, la raideur musculaire, les changements de conscience et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et arythmies cardiaques).

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Lors du diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lesquels la présentation clinique comprend les deux maladies médicales graves (par ex. pneumonie, infection systémique, etc.) comprend.) et signes et symptômes extrapyramidaux (EPS) non traités ou insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel sont la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux, l'hyperthermie maligne, la fièvre médicamenteuse et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion du SMN doit inclure 1) l'arrêt immédiat du métoclopramide et d'autres médicaments qui ne sont pas essentiels pour un traitement concomitant, 2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale, et 3) le traitement des problèmes médicaux graves d'accompagnement pour lesquels des traitements spécifiques sont disponibles . La bromocriptine et le dantrolène sodique ont été utilisés pour traiter le SMN, mais leur efficacité n'a pas été établie (voir EFFETS CÔTÉ).

PRÉCAUTIONS

général

Une étude chez des patients hypertendus a montré que le métoclopramide intraveineux libère des catécholamines; il convient donc d'être prudent lors de l'utilisation du métoclopramide chez les patients souffrant d'hypertension.

Le métoclopramide entraînant une augmentation temporaire de la baldostérone plasmatique, il existe un risque de rétention hydrique et de surcharge volumique chez certains patients, en particulier ceux atteints de cirrhose ou d'insuffisance cardiaque congestive. Si ces effets indésirables surviennent à tout moment pendant le traitement par métoclopramide, le médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires, en particulier ceux affectant le système nerveux, peuvent survenir après l'utilisation de Cerucal_®se produire. Une phase de sevrage peut survenir chez un petit nombre de patients après l'arrêt du cérucal_® cela peut inclure des étourdissements, de la nervosité et / ou des maux de tête.

Informations pour les patients

L'utilisation de Cerucal_® est uniquement recommandé pour les adultes. Le métoclopramide peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des tâches dangereuses telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur. Le patient ambulatoire doit être averti en conséquence.

Pour plus d'informations, les patients doivent être informés de voir le guide des médicaments pour Cerucal_® Comprimés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de 77 semaines a été menée chez le rat avec des doses orales jusqu'à environ 40 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée. Le métoclopramide augmente les niveaux de prolactine et l'augmentation persiste pendant l'administration chronique. Les expériences de culture tissulaire montrent qu'environ un tiers du cancer du sein humain est un toxicomane à la prolactine in vitro, un facteur d'importance potentielle lors de la prescription de métoclopramide est destiné à une patiente atteinte d'un cancer du sein précédemment reconnu. Bien que des troubles tels que la galactorrhée, l'aménorrhée, la gynécomastie et l'impuissance aient été rapportés dans des médicaments augmentant la prolactine, l'importance clinique de l'augmentation des taux sériques de prolactine est inconnue de la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été observée chez les rongeurs après administration chronique de neuroleptiques prolactistimulants et de métoclopramide. Cependant, ni les études cliniques ni les études épidémiologiques précédentes n'ont montré de lien entre l'administration chronique de ces médicaments et la tumorigénèse mammaire; les preuves disponibles sont trop limitées pour être concluantes à l'heure actuelle.

Un test de mutagénicité sur les ames effectué sur le métoclopramide était négatif.

Catégorie de grossesse B

Études de reproduction réalisées sur I.V., I.M., S.C. et par voie orale pour les rats, les souris et les lapins ayant une teneur maximale comprise entre 12 et 250 fois la dose humaine n'a aucune altération de la fertilité ou a montré des dommages importants au fœtus dus au métoclopramide. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Le métoclopramide est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsqu'une mère qui allaite reçoit du métoclopramide.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies (voir TRADUCTION).

Il faut être prudent lors de l'administration de métoclopramide à des nouveau-nés, car une clairance plus longue peut entraîner des concentrations sériques excessives (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - pharmacocinétique). De plus, les nouveau-nés ont réduit le cytochrome B de la NADH₅ - Réductase qui rend les nouveau-nés plus sensibles à la méthémoglobinémie en association avec les facteurs pharmacocinétiques mentionnés ci-dessus (voir TRADUCTION).

Le profil d'innocuité du métoclopramide chez l'adulte ne peut pas être extrapolé aux patients pédiatriques. La dystonie et les autres réactions extrapyramidales associées au métoclopramide sont plus fréquentes dans la population pédiatrique que chez les adultes. (Voir AVERTISSEMENTS et EFFETS CÔTÉ - Réactions extrapyramidales.)

Application gériatrique

Études cliniques avec cérucal _{& reg;} ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets plus âgés répondent différemment des sujets plus jeunes.

Le risque de développer des effets secondaires de type Parkinson augmente avec l'augmentation de la dose. Les patients gériatriques doivent recevoir la dose la plus faible de Cerucal_® c'est efficace. Si chez un patient gériatrique, le cérucal_® devrait développer des symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson, Cerucal devrait _{& reg;} être généralement arrêté avant le début d'agents anti-Parkinson spécifiques (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION - pour soulager le reflux ophagien des trésors de gaz symptomatiques).

Les personnes âgées peuvent présenter un risque plus élevé de dyskinésies tardives (voir AVERTISSEMENTS - Tardive Dys kinesia).

Une sédation a été signalée à Cerucal_® Utilisateur. La sédation peut manifester des stylos de confusion et se manifester par une sursédation chez les personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, PRÉCAUTIONS - Informations pour les patients et EFFETS CÔTÉ - Effets CNS).

Cerucal est connu pour être_® est essentiellement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir DOSAGE et ADMINISTRATION - Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique).

Pour ces raisons, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction rénale, de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION - pour soulager les symptômes du reflux gastro-œsophagien et l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique).

Autres populations particulières

Patients atteints de cytochrome NADH b₅ La carence en reductase présente un risque accru de développer une méthémoglobinémie et / ou une sulfhémoglobinémie lors de l'administration de métoclopramide. Le traitement au bleu de méthylène n'est pas recommandé chez les patients présentant une carence en G6PD qui ont une apparence de méthémoglobinémie induite par le métoclopramide (voir TRADUCTION).

En général, la fréquence des effets secondaires est en corrélation avec la dose et la durée d'administration du métoclopramide. Les réactions suivantes ont été rapportées, bien que dans la plupart des cas les données ne permettent pas une estimation de la fréquence :

Effets CNS

Les troubles, la somnolence, la fatigue et la fatigue surviennent chez environ 10% des patients qui reçoivent la dose la plus couramment prescrite de 10 mg Q.I.D. (voir PRÉCAUTIONS). Insomnie, maux de tête, confusion, étourdissements ou dépression mentale avec des pensées suicidaires (voir Avertissements) se produisent moins fréquemment. L'incidence de la somnolence est plus élevée à des doses plus élevées. Il y a des rapports isolés de saisies sans relation claire avec le métoclopramide. Des hallucinations ont rarement été signalées.

Réactions extrapyramidales (EPS)

Des réactions dystoniques aiguës, le type d'EPS le plus courant associé au métoclopramide, surviennent chez environ 0,2% des patients (1 sur 500) traités par 30 à 40 mg de métoclopramide par jour. Les symptômes comprennent des mouvements involontaires des membres, un grimacement du visage, un torticolis, une crise oculogyrique, une saillie rythmique de la langue, un type de langage bulbeux, un trisme, un opisthotonus (réactions de type tétanos) et rarement un stridor et une dyspnée éventuellement dus au laryngospasme; ces symptômes sont généralement inversés par immersion AVERTISSEMENTS).

Les symptômes de type Parkinson peuvent être la bradykinésie, les tremblements, la raideur des engrenages et les caractéristiques de type masque (voir AVERTISSEMENTS).

La dyskinésie tardive est le plus souvent caractérisée par des mouvements involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou de la mâchoire et parfois par des mouvements involontaires du tronc et / ou des extrémités; Les mouvements peuvent avoir une apparence choréoathétique (voir AVERTISSEMENTS).

Les troubles moteurs (acathisie) peuvent consister en des sentiments de peur, d'agitation, de nervosité et d'insomnie, ainsi que l'incapacité de s'asseoir, de marcher et de frapper à pied. Ces symptômes peuvent disparaître spontanément ou répondre à une réduction de dose.

Syndrome neuroleptique malin

De rares cas de syndrome neuroleptique malin (SMN) ont été signalés. Ce syndrome potentiellement mortel se compose de l'hyperthermie complexe des symptômes, des changements dans la conscience, des muscles raides et des dysfonctionnements autonomes (voir AVERTISSEMENTS).

Troubles endocriniens

Galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie, impuissance après hyperprolactinémie (voir PRÉCAUTIONS). Rétention hydrique secondaire pour augmenter temporairement l'aldostérone (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Cardiovasculaire

Hypotension, hypertension, tachycardie supraventriculaire, bradycardie, rétention hydrique, insuffisance cardiaque aiguë et blocage AV possible (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS).

Tractus digestif

Nausées et troubles intestinaux, en particulier diarrhée.

Foie

Rares cas d'hépatotoxicité, caractérisés par des résultats tels que l'ictère et des tests de la fonction hépatique modifiés, lorsque le métoclopramide a été administré avec d'autres médicaments ayant un potentiel hépatotoxique connu.

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Fréquence urinaire et incontinence.

Hématologique

Certains cas de neutropénie, de leucopénie ou d'agranulocytose, généralement sans relation claire avec le métoclopramide. Méthémoglobinémie chez l'adulte et surtout en cas de surdosage chez le nouveau-né (voir TRADUCTION). Sulfhaemoglobinemia chez l'adulte.

Réactions allergiques

Certains cas d'éruption cutanée, d'urticaire ou de bronchospasme, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'asthme. Œdème rarement angioneurotique, y compris œdème glossal ou larynx.

Divers

Troubles visuels. Porphyrie.

Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure une somnolence, une désorientation et des réactions extrapyramidales. Les médicaments anticholinergiques ou antiparkinsoniens ou les antihistaminiques ayant des propriétés anticholinergiques peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales. Les symptômes sont spontanément limitants et disparaissent généralement dans les 24 heures.

L'hémodialyse élimine relativement peu de métoclopramide, probablement en raison de la petite quantité de médicaments dans le sang par rapport aux tissus. De même, la dialyse péritonéale ambulatoire continue n'élimine pas les quantités importantes de médicaments. Il est peu probable que la posologie doive être ajustée pour compenser les pertes de dialyse. La dialyse n'est probablement pas une méthode efficace d'élimination des médicaments dans les situations de surdosage.

Un surdosage involontaire dû à la gestion des abus a été signalé chez les nourrissons et les enfants utilisant du métoclopramide pour la prise. Bien qu'il n'y ait pas de schéma cohérent pour les rapports associés à ces surdoses, les événements comprenaient des convulsions, des réactions extrapyramidales et une léthargie.

La méthémoglobinémie est survenue chez les nouveau-nés précoces et à temps plein qui ont subi une surdose de métoclopramide (1 à 4 mg / kg / jour par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse pendant 1 à 3 jours ou plus). La méthémoglobinémie peut être inversée par administration intraveineuse de bleu de méthylène. Cependant, le bleu de méthylène peut provoquer une anémie hémolytique, qui peut être mortelle, chez les patients présentant une carence en G6PD (voir PRÉCAUTIONS - Autres populations particulières).

). De plus, les nouveau-nés ont réduit le cytochrome B de la NADH₅ - Réductase qui rend les nouveau-nés plus sensibles à la méthémoglobinémie en association avec les facteurs pharmacocinétiques mentionnés ci-dessus (voir TRADUCTION).

Le profil d'innocuité du métoclopramide chez l'adulte ne peut pas être extrapolé aux patients pédiatriques. La dystonie et les autres réactions extrapyramidales associées au métoclopramide sont plus fréquentes dans la population pédiatrique que chez les adultes. (Voir AVERTISSEMENTS et EFFETS CÔTÉ - Réactions extrapyramidales.)

Application gériatrique

Études cliniques avec cérucal _{& reg;} ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets plus âgés répondent différemment des sujets plus jeunes.

Le risque de développer des effets secondaires de type Parkinson augmente avec l'augmentation de la dose. Les patients gériatriques doivent recevoir la dose la plus faible de Cerucal_® c'est efficace. Si chez un patient gériatrique, le cérucal_® devrait développer des symptômes semblables à ceux de la maladie de Parkinson, Cerucal devrait _{& reg;} être généralement arrêté avant le début d'agents anti-Parkinson spécifiques (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION - pour soulager le reflux ophagien des trésors de gaz symptomatiques).

Les personnes âgées peuvent présenter un risque plus élevé de dyskinésies tardives (voir AVERTISSEMENTS - Tardive Dys kinesia).

Une sédation a été signalée à Cerucal_® Utilisateur. La sédation peut manifester des stylos de confusion et se manifester par une sursédation chez les personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, PRÉCAUTIONS - Informations pour les patients et EFFETS CÔTÉ - Effets CNS).

Cerucal est connu pour être_® est essentiellement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir DOSAGE et ADMINISTRATION - Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique).

Pour ces raisons, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction rénale, de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les personnes âgées (voir DOSAGE et ADMINISTRATION - pour soulager les symptômes du reflux gastro-œsophagien et l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique).

Autres populations particulières

Patients atteints de cytochrome NADH b₅ La carence en reductase présente un risque accru de développer une méthémoglobinémie et / ou une sulfhémoglobinémie lors de l'administration de métoclopramide. Le traitement au bleu de méthylène n'est pas recommandé chez les patients présentant une carence en G6PD qui ont une apparence de méthémoglobinémie induite par le métoclopramide (voir TRADUCTION).

Surdosage et contre-indications

TRADUCTION

Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure une somnolence, une désorientation et des réactions extrapyramidales. Les médicaments anticholinergiques ou antiparkinsoniens ou les antihistaminiques ayant des propriétés anticholinergiques peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales. Les symptômes sont spontanément limitants et disparaissent généralement dans les 24 heures.

L'hémodialyse élimine relativement peu de métoclopramide, probablement en raison de la petite quantité de médicaments dans le sang par rapport aux tissus. De même, la dialyse péritonéale ambulatoire continue n'élimine pas les quantités importantes de médicaments. Il est peu probable que la posologie doive être ajustée pour compenser les pertes de dialyse. La dialyse n'est probablement pas une méthode efficace d'élimination des médicaments dans les situations de surdosage.

Un surdosage involontaire dû à la gestion des abus a été signalé chez les nourrissons et les enfants utilisant du métoclopramide pour la prise. Bien qu'il n'y ait pas de schéma cohérent pour les rapports associés à ces surdoses, les événements comprenaient des convulsions, des réactions extrapyramidales et une léthargie.

La méthémoglobinémie est survenue chez les nouveau-nés précoces et à temps plein qui ont subi une surdose de métoclopramide (1 à 4 mg / kg / jour par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse pendant 1 à 3 jours ou plus). La méthémoglobinémie peut être inversée par administration intraveineuse de bleu de méthylène. Cependant, le bleu de méthylène peut provoquer une anémie hémolytique, qui peut être mortelle, chez les patients présentant une carence en G6PD (voir PRÉCAUTIONS - Autres populations particulières).

PRIX

Le métoclopramide ne doit pas être utilisé si la stimulation de la motilité gastro-intestinale peut être dangereuse, par ex. saignement gastro-intestinal, obstructions mécaniques ou perforations.

Le métoclopramide est contre-indiqué chez les patients atteints de phéochromocytome car le médicament peut provoquer une crise hypertensive, probablement en raison de la libération de catécholamines de la tumeur. Ces crises hypertensives peuvent être contrôlées par la phéntolamine.

Le métoclopramide est contre-indiqué chez les patients présentant une sensibilité ou une intolérance connue au médicament. Le métoclopramide ne doit pas être utilisé chez les épileptiques ou les patients qui reçoivent d'autres médicaments susceptibles de provoquer des réactions extrapyramidales car la fréquence et la gravité des crises ou des réactions extrapyramidales peuvent être augmentées.

Pharmacologie clinique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le métoclopramide stimule la motilité du tractus gastro-intestinal supérieur sans stimuler les sécrétions gastriques, biliaires ou pancréatiques. Son mode d'action n'est pas clair. Il semble sensibiliser le tissu à l'action de l'acétylcholine. L'effet du métoclopramide sur la motilité ne dépend pas de l'innervation vaginale intacte, mais peut être aboli par les anticholinergiques.

Le métoclopramide augmente le ton et l'amplitude des contractions gastro-intestinales (en particulier les contractions antrales), détend le sphincter de pylore et le bulbe duodénal et augmente le péristaltisme du duodénum et du jéjunum, ce qui entraîne une vidange gastrique accélérée et un transit intestinal. Il augmente le restéton du sphincter inférieur de l'œsophage. Il a peu ou pas d'influence sur la motilité du côlon ou de la vésicule biliaire.

Chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien et de faible LESP (pression de sphincter inférieure de l'œsophage), des doses orales individuelles de métoclopramide entraînent des augmentations liées à la dose de LESP. Les effets commencent à environ 5 mg et augmentent de 20 mg (la plus grande dose testée). L'augmentation du LESP à partir d'une dose de 5 mg prend environ 45 minutes et la dose de 20 mg prend entre 2 et 3 heures. Une augmentation du taux de vidange gastrique a été observée à des doses orales uniques de 10 mg.

Les propriétés antiémétiques du métoclopramide semblent être le résultat de son antagonisme des récepteurs centraux et périphériques de la dopamine. La dopamine produit des nausées et des vomissements en stimulant la zone de déclenchement des chimiorécepteurs médullaire (CTZ), et le métoclopramide bloque la stimulation de la CTZ par des moyens tels que la ldopa ou l'apomorphine, qui sont connus pour augmenter les niveaux de dopamine ou ont des effets de type dopamine. Le métoclopramide élimine également le ralentissement de la vidange gastrique par l'apomorphine.

Comme les phénothiazines et les médicaments apparentés, qui sont également des antagonistes de la dopamine, le métoclopramide produit une sédation et peut provoquer des réactions extrapyramidales, bien que celles-ci soient relativement rares (voir AVERTISSEMENTS). Le métoclopramide inhibe les effets centraux et périphériques de l'apomorphine, induit la libération de prolactine et provoque une augmentation temporaire du niveau d'aldostérone circulante, qui peut être associée à une rétention hydrique temporaire.

Les effets pharmacologiques du métoclopramide commencent 1 à 3 minutes après une dose intraveineuse, 10 à 15 minutes après l'administration intramusculaire et 30 à 60 minutes après une dose orale; des effets pharmacologiques existent pendant 1 à 2 heures.

Pharmacocinétique

Le métoclopramide est absorbé rapidement et bien. Par rapport à une dose intraveineuse de 20 mg, la biodisponibilité orale absolue du métoclopramide est de 80% & plusmn; 15,5%, comme le montre une étude croisée avec 18 sujets. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent environ 1 à 2 heures après une dose orale unique. Un temps similaire au pic est observé après des doses uniques à l'état d'équilibre.

Dans une étude à dose unique portant sur 12 sujets, la zone sous la courbe concentration-temps de la substance active augmente de 20 à 100 mg. Les concentrations maximales augmentent linéairement avec la dose; le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale reste le même; la clairance de tout le corps est inchangée; et le taux d'élimination reste le même. La demi-vie d'élimination moyenne chez les personnes ayant une fonction rénale normale est de 5 à 6 heures. Les processus cinétiques linéaires décrivent adéquatement l'absorption et l'élimination du métoclopramide.

Environ 85% de la radioactivité d'une dose administrée par voie orale apparaît dans l'urine dans les 72 heures. sur les 85% excrétés dans l'urine, environ la moitié sont présents sous forme de métoclopramide libre ou conjugué.

Le médicament n'est pas entièrement lié aux protéines plasmatiques (environ 30%). Le volume corporel total de la distribution est élevé (environ 3,5 L / kg), ce qui indique une distribution importante du médicament sur le tissu.

La déficience rénale affecte la clairance du métoclopramide. Dans une étude chez des patients présentant différents degrés d'insuffisance rénale, une réduction de la clairance de la créatinine était corrélée à une réduction de la clairance plasmatique, de la clairance rénale, de la clairance non rénale et à une augmentation de la demi-vie d'élimination. Cependant, la cinétique du métoclopramide en présence d'insuffisance rénale est restée linéaire. La réduction de la clairance due à une insuffisance rénale suggère que la dose d'entretien doit être ajustée à la baisse pour éviter l'accumulation de médicament.

Données pharmacocinétiques pour les adultes

Paramètres	Valeur
Vd (L / kg)	~ 3,5
Liaison aux protéines plasmatiques	~ 30%
t1/2(h)	5 à 6
Biodisponibilité orale	80% et plusmn; 15,5%

Chez les patients pédiatriques, la pharmacodynamique du métoclopramide après administration orale et intraveineuse est très variable et aucune relation concentration-réponse n'a été établie.

Il n'y a pas suffisamment de données fiables pour conclure si la pharmacocinétique du métoclopramide chez l'adulte et la population pédiatrique est similaire. Bien que les données soient insuffisantes pour démontrer l'efficacité du métoclopramide chez les patients pédiatriques présentant un reflux gastro-œsophagien symptomatique (RGO) ou des nausées et vomissements liés à la chimiothérapie, sa pharmacocinétique dans ces populations de patients a été étudiée.

Dans une étude ouverte, six patients pédiatriques (groupe d'âge, 3,5 semaines à 5,4 mois) atteints de RGO ont reçu une solution de métoclopramide 0,15 mg / kg à prendre toutes les 6 heures pour 10 doses. La concentration plasmatique maximale moyenne de métoclopramide après la dixième dose de fraude est 2 fois (56,8 μg / L) supérieure à celle de la première dose (29 μg / L), ce qui indique une accumulation de médicament à doses répétées. Après la dixième dose, le temps moyen pour atteindre les concentrations maximales (2,2 h), la demi-vie (4,1 heures), la clairance (0,67 L / h / kg) et le volume de distribution (4,4 L / kg) du métoclopramide étaient similaires à ceux après la première dose a été observée. Chez le plus jeune patient (âge, 3,5 semaines), la demi-vie du métoclopramide après les première et dixième doses (23,1 et 10,3 heures.) était significativement plus long par rapport aux autres nourrissons en raison de la clairance réduite. Cela peut être dû à des systèmes hépatiques et rénaux immatures à la naissance.

Des doses intraveineuses individuelles de métoclopramide de 0,22 à 0,46 mg / kg (moyenne de 0,35 mg / kg) ont été administrées en 5 minutes à 9 patients atteints de cancer infantile qui ont reçu une chimiothérapie (âge moyen de 11,7 ans; entre 7 et 14 ans) pour la prophylaxie des vomissements induits par cytotoxicité. Les concentrations plasmatiques de métoclopramides extrapolées variaient de 65 à 395 μg / L (moyenne 152 μg / L). La demi-vie d'élimination moyenne, le déminage et le volume de distribution de la fraude au métoclopramide 4,4 h (plage, 1,7 à 8,3 h), 0,56 L / h / kg (plage, 0,12 à 1,20 L / h / kg) et 3,0 L / kg (plage, 1,0 à 4,8 L.

Dans une autre étude, neuf patients atteints de cancer pédiatrique (âgés de 1 à 9 ans) ont reçu 4 à 5 perfusions intraveineuses (plus de 30 minutes) de métoclopramide à une dose de 2 mg / kg pour contrôler les vomissements. Après la dernière dose, les concentrations sériques maximales de métoclopramide variaient de 1060 à 5680 et # 38; doit;g / L. la demi-vie d'élimination moyenne, dédouanement et volume de distribution de la fraude au métoclopramide 4,5 heures (Zone, 2,0 à 12,5 heures) 0,37 L / h / kg (Zone, 0,10 à 1,24 L / h / kg) et 1,93 L / kg (Zone, 0,95 à 5,50 L / kg).