Bufomix

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Budesonide, Formoterol

asthme bronchique (sous-contrôlé par l'administration de corticostéroïdes inhalés et de β₂- adrénostimulants à courte durée d'action en tant que traitement à la demande ou contrôlés de manière adéquate par des corticostéroïdes inhalés et β₂- adrénostimulants à action prolongée) en tant que thérapie d'entretien et pour le soulagement des crises,

maladie pulmonaire obstructive chronique (traitement symptomatique chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique avec VEMS post-bronchodilatateur₁ <70% de due et exacerbations dans l'histoire, malgré le traitement avec des bronchodilatateurs).

Inhalateur, seulement avec l'aide d'un dispositif spécial — l'Aérolayser, qui est inclus dans l'emballage. Le formotérol et le budésonide sont destinés à l'inhalation — les médicaments sont des capsules avec de la poudre pour inhalation.

Le formotérol et le budésonide doivent être administrés individuellement, à la dose efficace minimale.

Lors de la réalisation du contrôle des symptômes de l'asthme bronchique dans le contexte de la thérapie par le formotérol, il est nécessaire d'envisager la possibilité de réduire progressivement la dose du médicament. La réduction de la dose de formotérol est effectuée sous surveillance médicale régulière.

Dans le contexte de l'exacerbation de l'asthme bronchique, ne pas traiter avec du formotérol ou ne pas modifier la dose du médicament. Le formotérol ne doit pas être utilisé pour soulager les crises aiguës d'asthme bronchique.

Lors de la thérapie à l'aide d'un dispositif d'inhalation, il est nécessaire de sélectionner progressivement la dose du médicament à des doses suffisantes pour maintenir l'effet thérapeutique.

Budésonide formotérol

La pré-inhalation de β-adrénomimétique dilate les bronches, améliore l'apport de budésonide dans les voies respiratoires et améliore son effet thérapeutique, de sorte que le traitement d'entretien de l'asthme bronchique et de la MPOC est effectué dans l'ordre suivant:

- inhalation de formotérol,

- inhalation de budésonide.

Grand

1. La dose de formotérol pour un traitement d'entretien régulier est de 12-24 µg (contenu de 1-2 capsules.) 2 fois par jour.

Ne pas dépasser la dose maximale recommandée du médicament pour les adultes (48 µg/jour).

Étant donné que la dose quotidienne maximale de formotérol est de 48 µg, si nécessaire, 12-24 µg/jour peut être utilisé pour soulager les symptômes de l'asthme bronchique. Si le besoin d'utiliser des doses supplémentaires du médicament cesse d'être épisodique (par exemple, il devient plus souvent que 2 jours par semaine), le patient doit consulter un médecin pour envisager un changement de traitement, car cela peut indiquer une aggravation de l'évolution de la maladie.

2. La dose minimale de budésonide dans une capsule est de 200 MCG. Ne pas prescrire le médicament si l'utilisation d'une dose unique inférieure à 200 MCG est nécessaire. Chez les patients adultes atteints d'asthme bronchique de gravité légère, le traitement commence avec une dose minimale efficace de 200 µg/jour. La dose d'entretien de budésonide pour les patients adultes est de 400-800 µg / jour en 2 doses (200-400 µg 2 fois par jour).

En cas d'exacerbation de l'asthme bronchique lors du transfert du patient de l'utilisation de formes posologiques de GCS pour l'administration orale à l'inhalation ou en réduisant la dose de formes posologiques de GCS pour l'administration orale, le budésonide peut être administré à une dose de 1600 µg/jour en 2-4 doses.

Enfants ≥6 ans

1. La dose de formotérol pour un traitement d'entretien régulier est de 12 µg 2 fois par jour. La dose maximale recommandée du médicament est de 24 µg / jour.

2. En raison du manque d'expérience clinique sur l'utilisation chez les enfants de moins de 6 ans, le budésonide ne doit pas être administré aux patients de ce groupe d'âge.

Le traitement des enfants souffrant d'asthme bronchique de gravité légère doit commencer par une dose de 200 µg/jour.

La dose de budésonide pour un traitement d'entretien régulier est de 100-200 MCG 2 fois par jour. Si nécessaire, la dose de budésonide peut être augmentée au maximum - 800 µg / jour.

Groupes de patients particuliers

La violation de la fonction rénale. Il n'y a pas de données sur la nécessité d'ajuster la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base des données de la pharmacocinétique du budésonide lorsqu'il est utilisé par voie orale, il est peu probable que chez ces patients, l'effet systémique du médicament puisse changer de manière cliniquement significative.

Altération de la fonction hépatique. Il n'y a pas de données sur la nécessité d'ajuster la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique, mais le budésonide est excrété principalement par le foie. À cet égard, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, un changement significatif de l'effet du médicament est peu probable, en tenant compte des paramètres pharmacocinétiques du budésonide lorsqu'il est ingéré.

Patients âgés (plus de 65 ans). Il n'y a pas de données sur la nécessité d'ajuster la dose du médicament chez les patients de plus de 65 ans.

Instructions pour l'inhalation

Pour assurer l'utilisation correcte du médicament, l'infirmière ou le médecin devrait enseigner au patient la technique correcte d'utilisation de l'inhalateur, expliquer que les capsules avec de la poudre pour inhalation doivent être utilisées uniquement à l'aide d'un Aérolayser, avertir le patient que les capsules sont destinées uniquement à l'inhalation et ne sont pas destinées à l'ingestion. Chez les enfants et les adolescents, l'inhalation de budésonide et de formotérol doit être effectuée sous la surveillance d'un adulte. Il est nécessaire de s'assurer que l'enfant effectue correctement la technique d'inhalation.

Il est important d'avertir le patient que si la capsule de gélatine est détruite, de petits morceaux de gélatine résultant de l'inhalation peuvent pénétrer dans la bouche ou la gorge. Afin de minimiser ce phénomène, ne percez pas la capsule plus de 1 fois.

Retirer la capsule de l'emballage blister immédiatement avant utilisation (voir aussi Instructions pour l'utilisation de l'Aérolayser).

Rincer la bouche avec de l'eau après l'inhalation de budésonide peut prévenir l'irritation de la muqueuse buccale et du pharynx, ainsi que réduire le risque d'événements indésirables systémiques.

Il existe des rapports distincts sur l'ingestion accidentelle de capsules entières. La plupart de ces cas ne sont pas associés au développement d'événements indésirables. L'infirmière ou le médecin devrait former le patient à la bonne technique d'utilisation du médicament, surtout si le patient ne présente pas d'amélioration de la respiration après l'inhalation.

Instructions pour l'utilisation de l'Aérolayser

1. Il est nécessaire de retirer le capuchon de l'Aérolayser.

2. Tenez fermement l'Aérolayser par la base et tournez l'embout buccal dans le sens de la flèche.

3. Placer la capsule dans la cellule située à la base de l'Aérolayser (elle a la forme d'une capsule). Il convient de rappeler que vous devez retirer la capsule de l'emballage blister immédiatement avant l'inhalation.

4. En tournant l'embout buccal, vous devez fermer l'Aérolayser.

5. En tenant l'Aérolayser strictement en position verticale, une fois il faut appuyer jusqu'à la fin sur les boutons bleus situés sur les côtés. Puis relâchez-les.

Remarque. À ce stade, lors de la perforation de la capsule, elle peut s'effondrer, de sorte que de petits morceaux de gélatine peuvent pénétrer dans la bouche ou la gorge. Parce que la gélatine est comestible, elle ne fera aucun mal. Pour que la capsule ne soit pas complètement détruite, les exigences suivantes doivent être remplies: ne pas percer la capsule plus de 1 fois, respecter les règles de stockage, retirer la capsule du blister juste avant l'inhalation.

6. Il est nécessaire de faire une expiration complète.

7. Vous devriez prendre l'embout buccal dans votre bouche et incliner légèrement votre tête en arrière. En serrant fermement l'embout buccal avec vos lèvres, prenez une respiration rapide et uniforme, aussi profonde que possible. Il devrait y avoir un bruit de cliquetis caractéristique créé par la rotation de la capsule et la pulvérisation de poudre. S'il n'y a pas de son caractéristique, vous devez ouvrir l'Aérolayser et voir ce qui est arrivé à la capsule. Elle est peut-être coincée dans une cellule. Dans ce cas, vous devez retirer soigneusement la capsule. En aucun cas, vous ne devez essayer de libérer la capsule en appuyant à nouveau sur les boutons situés sur les côtés de l'Aérolayser.

8. Si un son caractéristique se produit lors de l'inhalation, vous devez retenir votre souffle le plus longtemps possible. En même temps, vous devez retirer l'embout buccal de votre bouche. Ensuite, expirez. Ouvrez l'Aérolayser et voyez s'il reste de la poudre dans la capsule. S'il reste de la poudre dans la capsule, répétez les étapes décrites aux points 6-8.

9. Après la fin de la procédure d'inhalation, vous devez ouvrir l'Aérolayser, retirer la capsule vide, fermer l'embout buccal et l'Aérolayser avec un capuchon.

Soins Arolayzer: pour éliminer les résidus de poudre, essuyez l'embout buccal et la cellule avec un chiffon sec. Vous pouvez également utiliser un pinceau doux.

hypersensibilité au budésonide, au formotérol ou au lactose inhalé,

intolérance au lactose, carence en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (voir " instructions Spéciales»),

l'âge des enfants jusqu'à 6 ans.

Avec prudence: la tuberculose pulmonaire (actif ou inactif forme), fongiques, les infections virales ou bactériennes des voies respiratoires, de l'hyperthyroïdie, de phéochromocytome, le diabète, une diminution de la fonction du cortex surrénalien, non contrôlée de l'hypokaliémie, la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, hypertrophique idiopathique субаортальный sténose sévère de l'hypertension, de l'anévrisme de n'importe quelle localisation ou d'autres graves maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, une tachyarythmie ou d'insuffisance cardiaque sévère), un allongement de l'intervalle QT (réception formotérol peut provoquer un allongement de QTс-d'intervalle).

Dans le contexte de l'administration conjointe des deux médicaments, il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents associés à la prise du médicament sont ceux attendus pharmacologiquement pour β₂- effets indésirables adrénomimétiques, comme les tremblements et les palpitations cardiaques, les symptômes sont généralement modérés et disparaissent quelques jours après le début du traitement. Au cours de l'utilisation du budésonide dans la MPOC, les ecchymoses et la pneumonie ont été observées avec une fréquence de 10 et 6%, respectivement, contre 4 et 3% dans le groupe placebo (p<0,001 et p<0,01, respectivement).

L'action systémique des corticostéroïdes inhalés peut se produire lors de la prise de fortes doses pendant une longue période.

Application β₂- les adrénomimétiques peuvent entraîner une augmentation de la teneur en insuline, en acides gras libres, en glycérol et en dérivés cétoniques dans le sang.

Formotérol

Signes: tremblements, maux de tête, palpitations cardiaques. Dans certains cas, le développement de la tachycardie, l'hyperglycémie, l'hypokaliémie, l'allongement de l'intervalle QTs, l'arythmie, les nausées et les vomissements ont été rapportés.

Traitement: support, symptomatique.

Si nécessaire, annuler le Symbiocort^® Turbuchalera^® en raison d'une surdose de formotérol, qui fait partie du médicament combiné, il convient d'envisager la nomination du GCS approprié.

Budésonide

Signes: en cas de surdosage aigu de budésonide, même à des doses importantes, aucun effet cliniquement significatif n'est attendu. Avec la prise chronique de doses excessives, une action systémique du SCS peut se manifester, telle que l'hypercorticisme et la suppression de la fonction surrénalienne.

Symbikort^® Turbuhaler^® contient du formotérol et du budésonide, qui ont des mécanismes d'action différents et ont un effet additif en ce qui concerne la réduction de la fréquence des exacerbations de l'asthme bronchique. Les propriétés spéciales du budésonide et du formotérol permettent d'utiliser leur combinaison à la fois comme traitement d'entretien et pour le soulagement des crises ou comme traitement d'entretien de l'asthme bronchique.

Budésonide

Budésonide-GCS, qui après inhalation a un effet anti-inflammatoire rapide (en quelques heures) et dose-dépendante sur les voies respiratoires, ce qui réduit la gravité des symptômes et la fréquence des exacerbations de l'asthme bronchique. Lors de la nomination du budésonide inhalé, il y a une incidence plus faible d'effets indésirables graves que lors de l'utilisation du SCS systémique. Réduit la gravité de l'œdème de la muqueuse bronchique, la production de mucus, la formation d'expectorations et l'hyperréactivité des voies respiratoires. Le mécanisme exact de l'action anti-inflammatoire de GCS est inconnu.

Formotérol

Formotérol - agoniste sélectif β₂- récepteurs adrénergiques, après inhalation qui se produit une relaxation rapide et prolongée des muscles lisses des bronches chez les patients présentant une obstruction réversible des voies respiratoires. L'effet bronchodilatateur dépendant de la dose se produit dans les 1-3 minutes après l'inhalation et persiste pendant au moins 12 heures après la prise d'une dose unique.

Symbikort^® Turbuhaler^®: budésonide formotérol

Asthme bronchique

Efficacité clinique de Symbikort^® Turbuchalera^® comme thérapie d'entretien. L'ajout de formotérol au budésonide réduit la gravité des symptômes de l'asthme bronchique, améliore la fonction pulmonaire et réduit la fréquence des exacerbations de la maladie.

Action Symbikort^® Turbuchalera^® sur la fonction pulmonaire correspond à l'action d'une combinaison de monopreparatov budésonide et formotérol et dépasse l'action d'un budésonide. Dans tous les cas, β a été utilisé pour le soulagement des crises₂- un stimulant adrénergique à courte durée d'action. Il n'y a pas eu de diminution de l'effet anti-asthmatique au fil du temps. Le médicament a une bonne tolérance.

Symbikort^® Turbuhaler^® comme thérapie d'entretien en Association avec β₂- un adrénostimulant à action courte pour le soulagement des crises a été prescrit aux patients âgés de 6 à 11 ans pendant 12 semaines (2 inhalations de 80 à 4,5 µg/inhalation 2 fois par jour). Une amélioration de la fonction pulmonaire et une bonne tolérance du traitement par rapport à la dose appropriée de budésonide Turbuhaler ont été notées^®.

Efficacité clinique de Symbikort^® Turbuchalera^® comme thérapie d'entretien et pour le soulagement des crises. Au cours du suivi de 4447 patients traités par Symbikort^® Turbuhaler^® en tant que traitement d'entretien et pour le soulagement des crises pendant 6 à 12 mois, une diminution statistiquement et cliniquement significative du nombre d'exacerbations graves a été notée, une augmentation de la période avant le début de la première exacerbation par rapport à la combinaison de symbikort.^® ou budésonide comme traitement d'entretien et β₂- un stimulant adrénergique pour le soulagement des crises. Un contrôle efficace des symptômes de la maladie, de la fonction pulmonaire et une réduction de la fréquence des inhalations pour le soulagement des crises ont également été notés. Le développement de la tolérance au traitement prescrit n'a pas été révélé.

Selon les résultats de 6 études en double aveugle portant sur 14 385 patients souffrant d'asthme bronchique (dont 1 847 adolescents), une efficacité et une innocuité comparables du médicament chez les patients adolescents et adultes ont été démontrées. Le nombre de patients adolescents prenant plus de 8 inhalations pendant au moins un jour en tant que traitement d'entretien et pour le soulagement des crises était limité et l'utilisation de ce régime était peu fréquente.

Chez les patients qui ont demandé de l'aide médicale en relation avec le développement d'une crise aiguë d'asthme bronchique, après inhalation de Symbikort^® Turbuchalera^® le soulagement des symptômes (élimination du bronchospasme) est également rapide et efficace, comme après la nomination du salbutamol et du formotérol.

MPOC

Dans deux études de 12 mois chez des patients atteints de MPOC modérée à sévère (origine: VEMS prébronodilatateur₁ <50% de due, médiane du VEMS postbronodilatateur₁ = {=42%, = true, = Nil},^® Turbuchalera^® il y avait une diminution significative de la fréquence des exacerbations de la maladie par rapport aux patients recevant uniquement du formotérol ou un placebo (la fréquence moyenne des exacerbations est de 1,4 par rapport à 1,8–1,9 dans le groupe placebo/formotérol). Il n'y a pas de différence entre la prise de Simbikort et le formotérol en fonction de l'effet sur l'indice de VEMS₁.

Aspiration. Symbikort^® Turbuhaler^® bioéquivalent pour les monopreparations appropriées en ce qui concerne l'action systémique du budésonide et du formotérol. Malgré cela, une légère augmentation de la suppression du cortisol a été observée après la prise de Symbikort^® Turbuchalera^® par rapport aux monopréparations. Cette différence n'a aucun effet sur la sécurité clinique. Il n'y a aucune preuve d'interaction pharmacocinétique du budésonide et du formotérol.

Les paramètres pharmacocinétiques pour les substances correspondantes sont comparables après la nomination du budésonide et du formotérol sous forme de monopreparats et dans la composition de Symbikort^® Turbuchalera^®. Pour le budésonide, lorsqu'il est administré dans le cadre du médicament combiné, l'ASC est légèrement plus grande, l'absorption du médicament est plus rapide et la valeur de C_max le plasma sanguin est plus élevé.

Pour le formotérol lorsqu'il est administré dans le cadre de la préparation combinée C_max dans le plasma sanguin coïncide avec celui pour monopreparat.

Le budésonide inhalable est rapidement absorbé et atteint C_max dans le plasma 30 minutes après l'inhalation. Dose moyenne de budésonide dans les poumons après inhalation par Turbuhaler^®, représente 32-44% de la dose délivrée. La biodisponibilité systémique est d'environ 49% de la dose délivrée. Chez les enfants âgés de 6 à 16 ans, la dose moyenne de budésonide est tombée dans les poumons après une inhalation par Turbuhaler^®, ne diffère pas des indicateurs chez les patients adultes (la concentration finale du médicament dans le plasma sanguin n'a pas été déterminée).

Le formotérol inhalé est rapidement absorbé et atteint C_max dans le plasma sanguin 10 minutes après l'inhalation. Dose moyenne de formotérol dans les poumons après inhalation par Turbuhaler^®, représente 28-49% de la dose délivrée. La biodisponibilité systémique est d'environ 61% de la dose délivrée.

Distribution et métabolisme. Environ 50% de formotérol et 90% de budésonide se lient aux protéines plasmatiques. V_d pour le formotérol est d'environ 4 l / kg et pour le budésonide-3 l / kg. Le formotérol est inactivé par conjugaison (des métabolites O-déméthylés actifs sont formés, principalement sous forme de conjugués inactivés). Budésonide subit une biotransformation intensive (environ 90%) lors du premier passage à travers le foie avec la formation de métabolites ayant une faible activité glucocorticostéroïde. L'activité glucocorticostéroïde des principaux métabolites-6-β-hydroxybudésonide et 16-α-hydroxyprednisolone - ne dépasse pas 1% de l'activité similaire du budésonide. Il n'existe aucune preuve d'interaction des métabolites ou de réaction de substitution entre le budésonide et le formotérol

La majeure partie de la dose de formotérol est métabolisée dans le foie, puis excrétée par les reins: après inhalation, 8-13% de la dose administrée de formotérol est excrétée inchangée. Formotérol a une clairance systémique élevée (environ 1,4 l/min), T_1/2 le médicament est en moyenne de 17 heures.

Le budésonide est métabolisé principalement avec la participation de l'enzyme CYP3A4. Les métabolites du budésonide sont excrétés par les reins sous forme inchangée ou sous forme de conjugués. Dans l'urine, seule une petite quantité de budésonide inchangé est détectée. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 l/min).

La pharmacocinétique du formotérol et du budésonide chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée. La concentration de budésonide et de formotérol dans le plasma sanguin peut augmenter chez les patients atteints d'une maladie du foie.

• Bronchodilatateur combiné (bêta₂- adrénomimétique glucocorticostéroïde sélectif local) [Bêta-adrénomimétiques en combinaisons]

La prise de 200 mg de kétoconazole 1 une fois par jour augmente la concentration plasmatique de budésonide oral (dose unique - 3 mg) avec leur administration conjointe en moyenne 6 fois. Lors de la nomination du kétoconazole par 12 h après la prise de budésonide, la concentration plasmatique de ce dernier a augmenté en moyenne de 3 fois. Il n'y a pas d'informations sur une telle interaction avec le budésonide inhalé, mais il faut s'attendre à une augmentation marquée de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. Étant donné que les données pour les recommandations sur la sélection de la dose ne sont pas disponibles, la combinaison de médicaments décrite ci-dessus doit être évitée. Si cela n'est pas possible, l'intervalle de temps entre l'administration de kétoconazole et de budésonide doit être maximisé. Vous devriez également envisager de réduire la dose de budésonide. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 pourraient probablement également augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de budésonide. La nomination de Symbiocort n'est pas recommandée^® Turbuchalera^® en tant que traitement d'entretien et pour le soulagement des crises chez les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4.

Les bloqueurs des récepteurs β-adrénergiques peuvent affaiblir l'effet du formotérol. Symbikort^® Turbuhaler^® ne doit pas être administré en même temps que les β-adrénobloquants (y compris les gouttes pour les yeux), sauf dans les cas forcés.

Nomination conjointe de Simbikort^® Turbuchalera^® et la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, les phénothiazines, les antihistaminiques (terfénadine), les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques peuvent allonger l'intervalle QTc et augmenter le risque d'arythmie ventriculaire.

En outre, la lévodopa, la lévothyroxine, l'ocytocine et l'alcool peuvent réduire la tolérance du muscle cardiaque à β₂- les adrénomimétiques.

La Co-administration d'inhibiteurs de la MAO, ainsi que de médicaments ayant des propriétés similaires, tels que la furazolidone et la procarbazine, peut entraîner une augmentation de la pression ARTÉRIELLE. Il existe un risque accru d'arythmie chez les patients sous anesthésie générale avec des préparations d'hydrocarbures halogénés.

Lors de la prise conjointe de Symbikort^® Turbuchalera^® et d'autres médicaments β-adrénergiques peuvent augmenter les effets secondaires du formotérol.

À la suite de l'application de β₂- adrenomimetikov peut se produire hypokaliémie, qui peut augmenter avec le traitement concomitant de dérivés de xanthine, minéralocorticoïdes et GCS ou diurétiques. L'hypokaliémie peut augmenter la prédisposition au développement d'arythmies chez les patients prenant des glycosides cardiaques.

Aucune interaction entre le budésonide et le formotérol n'a été observée avec d'autres médicaments utilisés pour traiter l'asthme bronchique.