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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Brieka
La prégabaline
La douleur neuropathique
Brieka Milpharm est indiqué pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique et centrale chez l'adulte.
Épilepsie
Brieka Milpharm est indiqué en traitement d'appoint chez l'adulte présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Trouble Anxieux Généralisé
Brieka Milpharm est indiqué dans le traitement du trouble anxieux généralisé (TGA) chez l'adulte.
La douleur neuropathique
Brieka est indiqué pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique et centrale chez l'adulte.
Épilepsie
Brieka est indiqué en traitement d'appoint chez l'adulte présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Trouble Anxieux Généralisé
Brieka est indiqué dans le traitement du trouble anxieux généralisé (TGA) chez l'adulte.
Posologie
La gamme de doses est de 150 à 600 mg par jour en deux ou trois doses fractionnées.
La douleur neuropathique
Le traitement par Brieka peut être commencé à une dose de 150 mg par jour en deux ou trois doses fractionnées. En fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après un intervalle de 3 à 7 jours et, si nécessaire, à une dose maximale de 600 mg par jour après un intervalle supplémentaire de 7 jours.
Épilepsie
Le traitement par Brieka peut être commencé avec une dose de 150 mg par jour administrée en deux ou trois doses fractionnées. En fonction de la réponse individuelle du patient et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après 1 semaine. La dose maximale de 600 mg par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Trouble Anxieux Généralisé
La gamme de doses est de 150 à 600 mg par jour en deux ou trois doses divisées. Le besoin de traitement doit être réévalué régulièrement.
Le traitement par Brieka peut être commencé avec une dose de 150 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après 1 semaine. Après une semaine supplémentaire, la dose peut être augmentée à 450 mg par jour. La dose maximale de 600 mg par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Arrêté du traitement par Brieka
Conformément à la pratique clinique actuelle, si Brieka doit être arrêté, il est recommandé de le faire progressivement sur une période d'au moins 1 semaine, indépendamment de l'indication.
Insuffisance rénale
Brieka est éliminé de la circulation systématique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La clairance de Brieka étant directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, la réduction de dose chez les patients présentant une fonction rénale altérée doit être individualisée en fonction de la clairance de la créatinine (CLcr), comme indiqué dans le tableau 1, déterminée à l'aide de la formule suivante:
Brieka est éliminé efficacement du plasma par hémodialyse (50% du médicament en 4 heures). Chez les patients hémodialysés, la dose quotidienne de Brieka doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. En plus de la dose quotidienne, une dose supplémentaire doit être administrée immédiatement après toutes les 4 heures de traitement par hémodialyse (Voir tableau 1).
Tableau 1. Brieka ajustement de la dose en fonction de la fonction rénale
Clairance de la créatinine (CLcr) (mL/min) dose quotidienne totale de Brieka * schéma posologique Dose initiale (mg/jour) dose maximale (mg / jour) > 60 150 600 BID ou TID > 30 - <60 75 300 BID ou TID >15 - <30 25 - 50 150 une fois par jour ou Enchère < 15 25 75 Une Fois Par Jour Posologie supplémentaire après hémodialyse (mg) 25 100 dose uniqueTID = trois doses divisées
BID = deux doses divisées
* La dose quotidienne totale (mg / jour) doit être divisée comme indiqué par le schéma posologique verser fournir mg / dose
La dose supplémentaire est une dose supplémentaire unique
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n 'est nécessaire chez les patients atteints d' insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
Âge
Les patients âgés peuvent nécessiter une réduction de la dose de Brieka en raison d'une diminution de la fonction rénale.
Mode d'administration
Brieka Milpharm peut être pris avec ou sans nourriture.
Brieka Milpharm est à l'utilisation de la voie orale seulement.
Posologie
La gamme de doses est de 150 à 600 mg (7,5 à 30 ml) par jour en deux ou trois doses fractionnées.
La douleur neuropathique
Le traitement par la prégabaline peut être commencé à une dose de 150 mg (7,5 ml) par jour en deux ou trois doses fractionnées. Sur la base de la réponse du patient et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 300 mg (15 ml) par jour après un intervalle de 3 à 7 jours, et si nécessaire, à une dose maximale de 600 mg (30 ml) par jour après les 7 jours d'intervalle.
Épilepsie
Le traitement par prégabaline peut être commencé avec une dose de 150 mg (7,5 ml) par jour administrée en deux ou trois doses fractionnées. En fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance, la dose peut être augmentée à 300 mg (15 ml) par jour après 1 semaine. La dose maximale de 600 mg (30 ml) par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Trouble Anxieux Généralisé
La gamme de doses est de 150 à 600 mg (7,5 à 30 ml) par jour en deux ou trois doses fractionnées. Le besoin de traitement doit être réévalué régulièrement.
Le traitement par prégabaline peut être commencé avec une dose de 150 mg (7,5 ml) par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance, la dose peut être augmentée à 300 mg (15 ml) par jour après 1 semaine. Après une semaine supplémentaire, la dose peut être augmentée à 450 mg (22,5 ml) par jour. La dose maximale de 600 mg (30 ml) par jour peut être atteinte après une semaine supplémentaire.
Arrêt du traitement par la prégabaline
Conformément à la pratique clinique actuelle, si la prégabaline doit être arrêtée, il est recommandé de le faire progressivement sur une période minimale de 1 semaine, indépendamment de l'indication.
Insuffisance rénale
La prégabaline est éliminée de la circulation systématique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La clairance de la prégabaline étant directement proportionnelle à la clairance de la créatinine, la réduction de la dose chez les patients présentant une fonction réelle compromise doit être individualisée en fonction de la clairance de la créatinine (CLcr), comme indiqué dans le tableau 1 déterminé en utilisant la formule suivante:
La prégabaline hne éliminée efficacement du plasma par hémodialyse (50% du médicament en 4 heures). Chez les patients hémodialysés, la dose quotidienne de prégabaline doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. En plus de la dose quotidienne, une dose supplémentaire doit être administrée immédiatement après toutes les 4 heures de traitement par hémodialyse (Voir tableau 1).
Tableau 1. Dose de prégabaline l'ajustement basé sur la fonction rénale
Clairance de la créatinine (CLcr) (ml/min) dose quotidienne totale de prégabaline * schéma posologique Dose initiale (mg/jour) dose maximale (mg / jour) > 60 150 (7,5 ml) 600 (30 ml) de CANDIDATURE ou trois fois par jour > 30 - < 60 75 (3,75 ml) 300 (15 ml) de CANDIDATURE ou trois fois par jour > 15 - < 30 25 - 50 (1.25-2.5 ml) 150 (7,5 ml) Une fois par jour ou Enchère < 15 25 (1,25 ml) 75 (3,75 ml) une fois par jour Dose supplémentaire après hémodialyse (mg) 25 (1,25 ml) 100 (5 ml) dose UniqueTID = trois doses divisées
BID = deux doses divisées
* La dose quotidienne totale (mg / jour) doit être divisée comme indiqué par le schéma posologique verser fournir mg / dose
La dose supplémentaire est une dose supplémentaire unique
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n 'est nécessaire chez les patients atteints d' insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
Âge
Les patients âgés peuvent nécessiter une réduction de la dose de prégabaline en raison d'une diminution de la fonction rénale.
Mode d'administration
Brieka peut être pris avec ou sans nourriture.
Brieka est à l'utilisation de la voie orale seulement.
Une seringue pour administration orale graduée et un adaptateur pour flacon à pression (PIBA) sont fournis avec le produit.
Les patients diabétiques
Conformément à la pratique clinique actuelle, certains patients diabétiques qui prennent du poids sous traitement par Brieka peuvent devoir ajuster les médicaments hypoglycémiques.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'œdème de Quincke, ont été rapportées après la commercialisation. Brieka doit être arrêté immédiatement si des symptômes d'œdème de Quincke, tels qu'un gonflement du visage, périoral ou des voies aériennes supérieures, apparaissent.
Vertiges, somnolence, perte de conscience, confusion et troubles mentaux
Le traitement par Brieka a été associé à des étourdissements et à une somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures accidentelles (chute) chez la population âgée. Il y a également eu des rapports post-commercialisation de perte de conscience, de confusion et de déficience mentale. Par conséquent, les patients doivent être invités à faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets potentiels du médicament.
Effets liés à la Vision
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par Brieka ont signalé un trouble de la vision que celle des patients traités par placebo, qui s'est résorbée dans la majorité des cas avec la poursuite de l'administration. Dans les études cliniques où des tests ophtalmologiques ont été effectués, l'incidence de la réduction de l'acuité visuelle et des modifications du champ visuel était plus élevée chez les patients traités par Brieka que chez les patients traités par placebo, l'incidence des modifications fundoscopiques était plus élevée chez les patients traités par placebo.
Dans l'expérience post-commercialisation, des effets indésirables visuels ont également été rapportés, y compris une perte de vision, un flou visuel ou d'autres changements de l'acuité visuelle, dont beaucoup étaient transitoires.
L'arrêt de Brieka peut entraîner la résolution ou l'amélioration de ces symptômes visuels.
L'insuffisance rénale
Des cas d'insuffisance réelle ont été rapportés et, dans certains cas, l'arrêt de Brieka a montré une réversibilité de cet effet irréversible.
Arrêt des médicaments antiépileptiques concomitants
Les données relatives à l'arrêt concomitant des antiépileptiques, une fois que le contrôle des crises avec Brieka dans la situation complémentaire a été atteint, sont insuffisantes pour parvenir à une monothérapie avec Brieka.
Les symptômes de sevrage
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme par Brieka, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les événements suivants ont été mentionnés: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, douleur, convulsion, hyperhidrose et vertiges, suggérant une dépendance physique. Le patient doit être informé au début du traitement.
Des Convulsions, y compris l'état de mal épileptique et les convulsions grand mal, peuvent survenir pendant l'utilisation de Brieka ou peu de temps après l'arrêt de Brieka.
En ce qui concerne l'arrêt du traitement à long terme de Brieka, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Insuffisance cardiaque Congestive
Des cas d'insuffisance cardiaque congestive ont été rapportés après commercialisation chez certains patients recevant Brieka. Ces réactions sont principalement observées chez les patients âgés atteints de troubles cardiovasculaires pendant le traitement par Brieka pour une indication neuropathique. Brieka doit être utilisé avec prudence chez ces patients. L'arrêt de Brieka peut résoudre la réaction.
Traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du système nerveux central et en particulier de la somnolence a été augmentée. Cela peut être attribué à un effet supplémentaire dû à des médicaments concomitants (par exemple des agents anti-spasticité) nécessaires pour cette affection. Cela doit être pris en compte lors de la prescription de Brieka dans cette condition.
Idées et comportements suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées versus placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour Brieka.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les Patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
Fonction réduite du tractus gastro intestinal inférieur
Il existe des rapports post-commercialisation d'événements liés à une diminution de la fonction du tractus gastro-intestinal inférieur (p. ex., obstruction intestinale, iléus paralytique, constipation) lorsque Brieka a été co-administré avec des médicaments susceptibles de produire de la constipation, tels que des analgésiques opioïdes. Lorsque Brieka et les opioïdes seront utilisés en association, des mesures de prévention de la constipation peuvent être envisagées (en particulier chez les patientes et les personnes âgées).
Mauvaise utilisation, potentiel d'abus ou de dépendance
Des cas d'abus, d'abus et de dépendance ont été signalés. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'abus de substances et le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes d'abus, d'abus ou de dépendance de Brieka (un développement de la tolérance, une augmentation de dose, un comportement de recherche de médicaments ont été rapportés).
Encéphalopathie
Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés, principalement chez des patients présentant des affections sous-jacentes pouvant prévenir l'encéphalopathie.
Les patients diabétiques
Conformément à la pratique clinique actuelle, certains patients diabétiques qui prennent du poids sous prégabaline peuvent devoir ajuster les médicaments hypoglycémiques.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'œdème de Quincke, ont été rapportées après la commercialisation. La prégabaline doit être arrêtée immédiatement si des symptômes d'œdème de Quincke, tels qu'un gonflement du visage, périoral ou des voies aériennes supérieures, apparaissent.
Vertiges, somnolence, perte de conscience, confusion et troubles mentaux
Le traitement par la prégabaline a été associé à des étourdissements et à une somnolence, ce qui pourrait augmenter la survenue de blessures accidentelles (chute) chez la population âgée. Il y a également eu des rapports post-commercialisation de perte de conscience, de confusion et de déficience mentale. Par conséquent, les patients doivent être invités à faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets potentiels du médicament.
Effets liés à la Vision
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par la prégabaline ont signalé un trouble de la vision que celle des patients traités par placebo, qui s'est résorbée dans la majorité des cas avec la poursuite de l'administration. Dans les études cliniques où des tests ophtalmologiques ont été effectués, l'incidence de la réduction de l'acuité visuelle et des modifications du champ visuel était plus élevée chez les patients traités par la prégabaline que chez les patients traités par placebo, l'incidence des modifications fundoscopiques était plus élevée chez les patients traités par placebo.
Au cours de l'expérience post-commercialisation, des effets indésirables visuels ont également été rapportés, notamment une perte de vision, un flou visuel ou d'autres modifications de l'acuité visuelle, dont beaucoup étaient transitoires. L'arrêt de la prégabaline peut entraîner la résolution ou l'amélioration de la scène symptômes visuels.
L'insuffisance rénale
Des cas d'insuffisance réelle ont été rapportés et, dans certains cas, l'arrêt de la prégabaline a montré une réversibilité de cet effet irréversible.
Arrêt des médicaments antiépileptiques concomitants
Les données relatives à l'arrêt concomitant des médicaments antiépileptiques, une fois que le contrôle des crises avec la prégabaline dans la situation d'ajout a été atteint, sont insuffisantes pour parvenir à une monothérapie avec la prégabaline.
Les symptômes de sevrage
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les événements suivants ont été mentionnés: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, douleur, convulsion, hyperhidrose et vertiges, suggérant une dépendance physique. Le patient doit être informé au début du traitement.
Des Convulsions, y compris l'état de mal épileptique et les convulsions de grand mal, peuvent survenir pendant l'utilisation de la prégabaline ou peu de temps après l'arrêt de la prégabaline.
En ce qui concerne l'arrêt du traitement à long terme de la prégabaline, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Insuffisance cardiaque Congestive
Des cas d'insuffisance cardiaque congestive ont été rapportés après la commercialisation chez certains patients recevant de la prégabaline. Ces réactions sont principalement observées chez les patients âgés atteints de troubles cardiovasculaires pendant le traitement par la prégabaline pour une indication neuropathique. La prégabaline doit être utilisée avec prudence chez ces patients. L'arrêt de la prégabaline peut résoudre la réaction.
Traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du système nerveux central et en particulier de la somnolence a été augmentée. Cela peut être attribué à un effet supplémentaire dû à des médicaments concomitants (par exemple des agents anti-spasticité) nécessaires pour cette affection. Cela doit être pris en compte lors de la prescription de prégabaline dans cette condition.
Idées et comportements suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'études randomisées contrôlées versus placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour la prégabaline.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les Patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
Fonction réduite du tractus gastro intestinal inférieur
Des événements liés à une diminution de la fonction du tractus gastro-intestinal inférieur (par exemple, obstruction intestinale, iléus paralytique, constipation) ont été rapportés après la commercialisation lorsque la prégabaline a été co-administrée avec des médicaments susceptibles de produire de la constipation, tels que des analgésiques opioïdes. Lorsque la prégabaline et les opioïdes seront utilisés en association, des mesures de prévention de la constipation peuvent être envisagées (en particulier chez les patientes et les personnes âgées).
Mauvaise utilisation, potentiel d'abus ou de dépendance
Des cas d'abus, d'abus et de dépendance ont été signalés. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'abus de substances et le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes d'abus, d'abus ou de dépendance à la prégabaline (un développement de la tolérance, une augmentation de la dose, un comportement de recherche de médicaments ont été rapportés).
Encéphalopathie
Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés, principalement chez des patients présentant des affections sous-jacentes pouvant prévenir l'encéphalopathie.
Excipients pouvant provoquer des réactions allergiques
Brieka solution buvable contient du Parahydroxybenzoate de méthyle et du Parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Brieka Milpharm peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Brieka Milpharm peut provoquer des étourdissements et une somnolence et peut donc influencer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il est conseillé aux Patients de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il soit connu si ce médicament affecte leur capacité à effectuer ces activités.
Brieka peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Brieka peut provoquer des étourdissements et une somnolence et peut donc influencer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il est conseillé aux Patients de ne pas conduire, utiliser des machines complexes ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il soit connu si ce médicament affecte leur capacité à effectuer ces activités.
Le programme clinique Brieka a impliqué plus de 8900 patients exposés à Brieka, dont plus de 5600 dans des essais contrôlés en double aveugle contre placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des étourdissements et une somnolence. Les Effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée. Dans toutes les études contrôlées, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était de 12% chez les patients recevant Brieka et de 5% chez les patients recevant le placebo. Les effets irréversibles les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement par Brieka ont été des étourdissements et une somnolence
Dans le tableau 2 ci-dessous, tous les effets indésirables, survenant à une incidence supérieure à celle du placebo et chez plus d'un patient, sont classés par classe et fréquence (très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables énumérés peuvent également être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux médicaments concomitants.
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du SNC et en particulier de la somnolence a été augmentée.
Les réactions supplémentaires rapportées après la commercialisation sont indiquées en italique dans la liste ci-dessous.
Tableau 2. Brieka effets indésirables du médicament
Système Classe D'organismes effets indésirables des médicaments Infections et infestations Rhinopharyngite Commune Affections du système sanguin et lymphatique Peu Fréquent Neutropénie Troubles du système immunitaire Peu Fréquent Hypersensibilité Angioedème Rare, réaction allergique Troubles du métabolisme et de la nutrition Augmentation de L'appétit commun Peu fréquent anorexie, hypoglycémie Troubles psychiatriques Humeur euphorique commune, confusion, irritabilité, diminution de la libido, désorientation, insomnie Peu fréquemment Hallucination, crise de panique, agitation, Agitation, dépression, humeur dépressive, humeur élevée, agressivité, sauts d'Humour, dépersonnalisation, difficulté à trouver des mots, rêves anormaux, augmentation de la libido, anorgasmie, apathie Désinhibition Rare, Troubles du système nerveux Vertiges, somnolence, céphalées très fréquents Ataxie fréquente, troubles de la coordination, tremblements, dysarthrie, amnésie, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, paresthésie, hypoesthésie, sédation, troubles de l'équilibre, léthargie Syncope, stupeur, myoclonie, perte de conscience, hyperactivité psychomotrice, dyskinésie, vertiges posturaux, tremblement intentionnel, nystagmus, troubles cognitifs, déficience mentale, troubles de la parole, hyporéflexie, hyperesthésie, sensation de brûlure, ageusie, malaise Convulsions rares, hypokinésie, parosmie, dysgraphie Les troubles de la vue Vision commune floue, diplopie Peu fréquemment perte de la vision périphérique, troubles visuels, gonflement des yeux, anomalie du champ visuel, diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire, asthénopie, photopsie, sécheresse oculaire, augmentation du larmoiement, irritation oculaire, Perte de Vision Rare, kératite, oscillopsie, altération de la perception de la profondeur visuelle, mydriase, strabisme, luminosité visuelle L'oreille et du labyrinthe troubles Commune De Le Vertige Peu Fréquent Hyperacousie Troubles cardiaques Peu fréquent tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire premier degré, bradycardie sinusale, insuffisance cardiaque Congestive Allongement QT Rare, tachycardie sinusale, arythmie sinusale Affections vasculaires Peu fréquentes bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, hypotension, hypertension, froid périphérique Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Peu fréquemment Dyspnée, épistaxis, toux, congestion nasale, rhinite, le ronflement, sécheresse nasale Oedème pulmonaire Rare, oppression de la gorge Troubles gastro-intestinaux Vomissements fréquents, nausée, sécheresse de la bouche, constipation, diarrhée, flatulences, distension abdominale Peu fréquents reflux gastro-œsophagien, hypersécrétion salivaire, hypoesthésie orale Ascite Rare, pancréatite, dysphagie, langue enflée Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Peu fréquente éruption papuleuse, hyperhidrose, urticaire, prurit Syndrome Rare de Stevens Johnson, sueurs froides Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Crampes musculaires fréquentes, arthralgies, maux de dos, douleurs dans les membres, spasmes cervicaux Peu fréquemment gonflement des articulations, myalgie, contractions musculaires, douleur au cou, raideur musculaire Rhabdomyolyse Rare Les Affections rénales et urinaires Peu fréquents incontinence urinaire, dysurie Insuffisance rénale Rare, oligurie, rétention urinaire Troubles du système reproducteur et du sein Dysfonction érectile commune Peu fréquemment retarder de L'Éjaculation, dysfonction sexuelle, dysménorrhée, douleur mammaire Rare Aménorrhée, Ecoulement mammaire, hypertrophie mammaire, gynécomastie Troubles généraux et affections au site d'administration Fréquent démarche anormale, sensation d'ivresse, fatigue, œdème périphérique, œdème, chute, sensation anormale Peu fréquent œdème généralisé, pyrexie, œdème du visage, oppression thoracique, douleur, soif, frissons, asthénie Enquête Poids commun augmenté Peu fréquemment augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la glycémie, une diminution du nombre de plaquettes , augmentation de la créatinine sanguine, diminution du potassium sanguin, diminution du poids. Diminution du nombre de globules blancs raresAprès l'arrêt du traitement à court et à long terme par Brieka, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les réactions suivantes ont été mentionnées: insomnie, céphalées, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, douleur, hyperhidrose et vertiges suggérant une dépendance physique. Le patient doit être informé au début du traitement.
En ce qui concerne l'arrêt du traitement à long terme de Brieka, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Population pédiatrique
Le profil d'innocuité de Brieka observé dans deux études pédiatriques (étude pharmacocinétique et de tolérabilité, n=65, étude d'innocuité de suivi en ouvert de 1 an, n=54) était similaire à celui observé dans les études chez l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le programme clinique de prégabaline a concerné plus de 8 900 patients exposés à la prégabaline, dont plus de 5 600 dans des essais contrôlés en double aveugle contre placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des étourdissements et une somnolence. Les Effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée. Dans toutes les études contrôlées, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était de 12% chez les patients recevant de la prégabaline et de 5% chez les patients recevant un placebo. Les effets irréversibles les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement par la prégabaline ont été les vertiges et la somnolence
Dans le tableau 2 ci-dessous, tous les effets indésirables, survenus à une incidence supérieure au placebo et chez plus d'un patient, sont classés par classe et fréquence (très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), Peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rares (> 1/10 000 à < 1/1 000), Très rares (>1/10 000 à< 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables énumérés peuvent également être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux médicaments concomitants.
Dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à une lésion de la moelle épinière, l'incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables du SNC et en particulier de la somnolence a été augmentée.
Les réactions supplémentaires rapportées après la commercialisation sont indiquées en italique dans la liste ci-dessous.
Tableau 2. Effets Indésirables De La Prégabaline
Système Classe D'organismes effets indésirables des médicaments Infections et infestations Rhinopharyngite Commune Affections du système sanguin et lymphatique Peu Fréquent Neutropénie Troubles du système immunitaire Peu Fréquent Hypersensibilité Angioedème Rare, réaction allergique Troubles du métabolisme et de la nutrition Augmentation de L'appétit commun Peu fréquent anorexie, hypoglycémie Troubles psychiatriques Humeur euphorique commune, confusion, irritabilité, désorientation, insomnie, diminution de la libido Peu fréquemment Hallucination, crise de panique, agitation, Agitation, dépression, humeur dépressive, humeur élevée, agressivité, sauts d'Humour, dépersonnalisation, difficulté à trouver des mots, rêves anormaux, augmentation de la libido, anorgasmie, apathie Désinhibition Rare Troubles du système nerveux Vertiges, somnolence, céphalées très fréquents Ataxie fréquente, troubles de la coordination, tremblements, dysarthrie, amnésie, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, paresthésie, hypoesthésie, sédation, troubles de l'équilibre, léthargie Syncope, stupeur, myoclonie, perte de conscience, hyperactivité psychomotrice, dyskinésie, vertiges posturaux, tremblement intentionnel, nystagmus, troubles cognitifs, déficience mentale, troubles de la parole, hyporéflexie, hyperesthésie, sensation de brûlure, ageusie, malaise Convulsions rares, parosmie, hypokinésie, dysgraphie Les troubles de la vue Vision commune floue, diplopie Peu fréquemment perte de la vision périphérique, troubles visuels, gonflement des yeux, anomalie du champ visuel, diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire, asthénopie, photopsie, sécheresse oculaire, augmentation du larmoiement, irritation oculaire Perte de Vision Rare, kératite, oscillopsie, altération de la perception de la profondeur visuelle, mydriase, strabisme, luminosité visuelle L'oreille et du labyrinthe troubles Commune De Le Vertige Peu Fréquent Hyperacousie Troubles cardiaques Peu fréquent tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire premier degré, bradycardie sinusale, insuffisance cardiaque congestive Allongement QT Rare, tachycardie sinusale, arythmie sinusale Affections vasculaires Hypotension, hypertension, bouffées de chaleur, bouffées vasomotrices, froid périphérique Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Peu fréquemment Dyspnée, épistaxis, toux, congestion nasale, rhinite, le ronflement, sécheresse nasale Oedème pulmonaire Rare, oppression de la gorge Troubles gastro-intestinaux Fréquents vomissements, nausée, constipation, diarrhée, flatulences, distension abdominale, sécheresse de la bouche Peu fréquents reflux gastro-œsophagien, hypersécrétion salivaire, hypoesthésie orale Ascite Rare, pancréatite, langue enflée, dysphagie Affections hépatobiliaires Peu fréquemment élévation des enzymes hépatiques* Jaunisse Rare Insuffisance hépatique très rare, hépatite Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Peu fréquente éruption papuleuse, urticaire, hyperhidrose, prurit Syndrome Rare de Stevens Johnson, sueurs froides Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Crampes musculaires fréquentes, arthralgies, maux de dos, douleurs dans les membres, spasmes cervicaux Peu fréquemment gonflement des articulations, myalgie, contractions musculaires, douleur au cou, raideur musculaire Rhabdomyolyse Rare Les Affections rénales et urinaires Peu fréquents incontinence urinaire, dysurie Insuffisance rénale Rare, oligurie, rétention urinaire Troubles du système reproducteur et du sein Dysfonction érectile commune Peu fréquemment dysfonction sexuelle, éjaculation retardée, dysménorrhée, douleur mammaire Rare Aménorrhée, Ecoulement mammaire, hypertrophie mammaire, gynécomastie Troubles généraux et affections au site d'administration Fréquemment œdème périphérique, œdème, démarche anormale, chute, sensation d'ivresse, sensation anormale, fatigue Peu fréquent œdème généralisé, œdème du visage, oppression thoracique, douleur, pyrexie, soif, frissons, asthénie Enquête Poids commun augmenté Peu fréquemment augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, augmentation de la glycémie, une diminution du nombre de plaquettes, augmentation de la créatinine sanguine, diminution du potassium sanguin, diminution du poids Diminution du nombre de globules blancs rares* Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST).
Après l'arrêt du traitement à court et à long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage ont été observés chez certains patients. Les réactions suivantes ont été mentionnées: insomnie, maux de tête, nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, douleur, hyperhidrose et vertiges, suggérant une dépendance physique. Le patient doit être informé au début du traitement.
En ce qui concerne l'arrêt du traitement à long terme de la prégabaline, les données suggèrent que l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage peuvent être liées à la dose.
Population pédiatrique
Le profil d'innocuité de la prégabaline observé dans trois études pédiatriques chez des patients présentant des convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire (étude d'efficacité et de tolérance de 12 semaines chez des patients présentant des convulsions partielles, n=295, étude pharmacocinétique et de tolérabilité, n=65 et étude de tolérance de suivi en ouvert de 1 an, n=54) était similaire à celui observé dans les études adultes chez des patients épileptiques. Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours de l'étude de 12 semaines avec traitement à la prégabaline ont été la somnolence, la pyrexie, l'infection des voies respiratoires supérieures, l'augmentation de l'appétit, l'augmentation du poids et la rhinopharyngite
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indescriptible suspecté (voir détails ci-dessous).
Royaume
Schéma de la carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlande
APRH la Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, tél.: 353 1 6764971, Télécopie: 353 1 6762517. Site web: www.hpra.ie, courriel: medsafety@hpra.ie.
Dans l'expérience post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de la prise de Brieka en surdosage comprenaient la somnolence, l'état confusionnel, l'agitation et l'agitation. Des saisies ont également été signalées.
Dans de rares occasions, des cas de coma ont été rapportés.
Le traitement du surdosage de Brieka doit inclure des mesures générales de soutien et peut inclure une hémodialyse si nécessaire.
Dans l'expérience post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de la prise de prégabaline en surdosage comprenaient la somnolence, l'état confusionnel, l'agitation et l'agitation. Des saisies ont également été signalées.
Dans de rares occasions, des cas de coma ont été rapportés.
Le traitement d'un surdosage en prégabaline doit inclure des mesures générales de soutien et peut inclure une hémodialyse si nécessaire.
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, autres antiépileptiques code ATC: N03AX16
La substance active, Brieka, est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique (acide(S)-3-(aminométhyl)-5 - méthylhexanoïque).
Mécanisme d'action
Brieka se trouve à une sous-unité auxiliaire (protéine α2-Î) de canaux calciques voltage-gated dans le système nerveux central.
Efficacité clinique et innocuité
La douleur neuropathique
L'efficacité a été démontrée dans des essais sur la neuropathie diabétique, la névralgie post-herpétique et les lésions de la moelle épinière. L'efficacité n'a pas été étudiée dans d'autres modèles de douleur neuropathique.
Brieka a été étudié dans 10 essais cliniques contrôlés allant jusqu'à 13 semaines avec une administration deux fois par jour (BID) et jusqu'à 8 semaines avec une administration trois fois par jour (TID). Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Dans les essais cliniques jusqu'à 12 semaines pour la douleur neuropathique périphérique et centrale, une réduction de la douleur a été observée à la semaine 1 et a été maintenue tout au long de la période de traitement.
Dans les essais cliniques contrôlés sur la douleur neuropathique périphérique, 35% des patients traités par Brieka et 18% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur. Pour les patients ne présentant pas de somnolence, une telle amélioration a été observée chez 33% des patients traités par Brieka et 18% des patients sous placebo. Chez les patients ayant présenté une somnolence, les taux de réponse étaient de 48% Sous Brieka et de 16% sous placebo.
Dans l'essai clinique contrôlé sur la douleur neuropathique centrale, 22% des patients traités par Brieka et 7% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur.
Épilepsie
Traitement D'Appoint
Brieka a été étudié dans 3 essais cliniques contrôlés d'une durée de 12 semaines avec une administration deux fois par jour (BID) ou trois fois par jour (TID). Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Une réduction de la fréquence des crises a été observée à la semaine 1.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité de Brieka en tant que traitement d'appoint de l'épilepsie chez les enfants de moins de 12 ans et les adolescents n'ont pas été établies. Les effets indésirables observés dans une étude pharmacocinétique et de tolérance incluant des patients âgés de 3 mois à 16 ans (n=65) étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Les résultats d'une étude de sécurité en ouvert de 1 an chez 54 patients pédiatriques de 3 mois à 16 ans atteints d'épilepsie indiquent que les effets indésirables de la pyrexie et des infections des voies respiratoires supérieures ont été observés plus fréquemment que dans les études chez l'adulte
Monothérapie (pour les patients nouvellement diagnostiqués)
Brieka a été étudié dans 1 essai clinique contrôlé d'une durée de 56 semaines avec une administration deux fois par jour (BID). Brieka n'a pas atteint la non-infériorité par rapport à la lamotrigine sur la base du critère d'évaluation de la liberté de saisie à 6 mois. Brieka et la lamotrigine étaient aussi sûrs et bien tolérés.
Trouble Anxieux Généralisé
Brieka a été étudié dans 6 essais contrôlés d'une durée de 4 à 6 semaines, une étude sur les personnes âgées d'une durée de 8 semaines et une étude de prévention des rechutes à long terme avec une phase de prévention des rechutes en double aveugle d'une durée de 6 mois.
Le soulagement des symptômes de GAD tel que reflété par l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) a été observé à la semaine 1.
Au cours des essais cliniques contrôlés (d'une durée de 4 à 8 semaines), 52% des patients traités par Brieka et 38% des patients sous placebo ont présenté une amélioration d'au moins 50% du score total de HAM-a entre l'inclusion et le critère d'évaluation.
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par Brieka ont signalé un trouble de la vision que celle des patients traités par placebo, qui s'est résorbée dans la majorité des cas avec la poursuite de l'administration. Des tests ophtalmologiques (y compris des tests d'évacuation visuelle, des tests formels du champ visuel et un examen funduscopique dilaté) ont été menés chez plus de 3600 patients dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. Chez ces patients, l'évacuation visuelle a été réduite en 6.5% des patients traités par Brieka, et 4.8% des patients traités par placebo. Des changements de champ visuel ont été détectés dans 12.4% de brieka-traités, et 11.7% des patients traités par placebo. Des changements funduscopiques ont été observés dans 1.7% de brieka-traités et 2.1% des patients traités avec le placebo
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, autres antiépileptiques code ATC: N03AX16
La substance active, la prégabaline, est un analogue de l'acide gamma-aminobutyrique [(s)-3-(aminométhyl)-5-méthylhexanoïque].
Mécanisme d'action
La prégabaline se trouve à une sous-unité auxiliaire (α2- Î protéine) des canaux calcaires voltage-dépendants dans le système nerveux central.
Efficacité clinique et innocuité
La douleur neuropathique
L'efficacité a été démontrée dans des essais sur la neuropathie diabétique, la névralgie post-herpétique et les lésions de la moelle épinière. L'efficacité n'a pas été étudiée dans d'autres modèles de douleur neuropathique.
La prégabaline a été étudiée dans 10 essais cliniques contrôlés allant jusqu'à 13 semaines avec une administration deux fois par jour (BID) et jusqu'à 8 semaines avec une administration trois fois par jour (TID). Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Dans les essais cliniques jusqu'à 12 semaines pour la douleur neuropathique périphérique et centrale, une réduction de la douleur a été observée à la semaine 1 et a été maintenue tout au long de la période de traitement.
Dans les essais cliniques contrôlés sur la douleur neuropathique périphérique, 35% des patients traités par la prégabaline et 18% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur. Chez les patients ne présentant pas de somnolence, une telle amélioration a été observée chez 33% des patients traités par la prégabaline et 18% des patients sous placebo. Chez les patients ayant présenté une somnolence, les taux de réponse étaient de 48% sous prégabaline et de 16% sous placebo.
Dans l'essai clinique contrôlé sur la douleur neuropathique centrale, 22% des patients traités par la prégabaline et 7% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur.
Épilepsie
Traitement D'Appoint
La prégabaline a été étudiée dans le cadre de 3 essais cliniques contrôlés d'une durée de 12 semaines avec administration de BID ou de TID. Dans l'ensemble, les profils d'innocuité et d'efficacité des schémas posologiques BID et TID étaient similaires.
Une réduction de la fréquence des crises a été observée à la semaine 1.
Population pédiatrique
L'efficacité et l'innocuité de la prégabaline en tant que traitement d'appoint de l'épilepsie chez les enfants de moins de 12 ans et les adolescents n'ont pas été établies. Les effets indésirables observés dans une étude pharmacocinétique et de tolérance incluant des patients âgés de 3 mois à 16 ans (n=65) présentant des crises partielles étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Les résultats d'une étude de 12 Semaines contrôlée versus placebo menée auprès de 295 patients pédiatriques âgés de 4 à 16 ans pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la prégabaline en tant que traitement d'appoint pour le traitement des crises d'épilepsie partielles et d'une étude de 1 an sur l'innocuité en ouvert chez 54 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 16 ans atteints d'épilepsie indiquent que les effets indésirables de la pyrexie et des infections des voies respiratoires supérieures ont été observés plus fréquemment que dans les études adultes de patients épileptiques.
Dans l'étude contrôlée versus placebo de 12 semaines, des patients pédiatriques ont reçu une prégabaline à 2,5 mg / kg / jour (maximum, 150 mg/jour), une prégabaline à 10 mg/kg/jour (maximum, 600 mg/jour) ou un placebo. Le pourcentage de sujets présentant une réduction d'au moins 50% des crises partielles par rapport aux valeurs initiales était de 40,6% des sujets traités par prégabaline 10 mg/kg/jour (p=0,0068 versus placebo), 29,1% des sujets traités par prégabaline 2,5 mg/kg/jour (p=0,2600 versus placebo) et 22,6% des sujets traités par placebo.
Monothérapie (pour les patients nouvellement diagnostiqués)
La prégabaline a été étudiée dans 1 essai clinique contrôlé d'une durée de 56 semaines avec administration de BID. La prégabaline n'a pas atteint la non-infériorité par rapport à la lamotrigine sur la base du critère d'évaluation de la liberté de saisie à 6 mois. La prégabaline et la lamotrigine étaient aussi sûres et bien tolérées.
Trouble Anxieux Généralisé
La prégabaline a été étudiée dans 6 essais contrôlés d'une durée de 4 à 6 semaines, une étude sur les personnes âgées d'une durée de 8 semaines et une étude de prévention des rechutes à long terme avec une phase de prévention des rechutes en double aveugle d'une durée de 6 mois.
Le soulagement des symptômes de GAD tel que reflété par l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) a été observé à la semaine 1.
Dans les essais cliniques contrôlés (d'une durée de 4 à 8 semaines), 52% des patients traités par la prégabaline et 38% des patients sous placebo ont présenté une amélioration d'au moins 50% du score HAM-a total entre le début de l'étude et le critère d'évaluation.
Dans les essais contrôlés, une proportion plus élevée de patients traités par la prégabaline ont signalé un trouble de la vision que celui des patients traités par placebo, qui s'est résorbé dans la majorité des cas avec la poursuite de l'administration. Des tests ophtalmologiques (y compris des tests d'évacuation visuelle, des tests formels du champ visuel et un examen funduscopique dilaté) ont été menés chez plus de 3600 patients dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. Chez ces patients, l'évacuation visuelle a été réduite en 6.5% des patients traités par la prégabaline et 4.8% des patients traités par placebo. Des changements de champ visuel ont été détectés dans 12.4% de prégabaline traitée, et 11.7% des patients traités par placebo. Des changements funduscopiques ont été observés dans 1.7% de prégabaline traitée et 2.1% des patients traités avec le placebo
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Brieka est similaire chez les volontaires sains, les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques et les patients souffrant de douleur chronique.
Absorption
Brieka est rapidement absorbé lorsqu'il est administré à jeune, avec des concentrations plasmatiques maximales survenant dans l'heure suivant l'administration de doses uniques et multiples. La biodisponibilité orale de Brieka est estimée à > 90% et est indépendante de la dose. Après administration répétée, l'état d'équilibre hne atteint dans les 24 à 48 heures. Le taux d'absorption de Brieka est diminué lorsqu'il est administré avec de la nourriture, ce qui entraîne une diminution de la Cmax d'environ 25 à 30% et un retard de tmax d'environ 2,5 heures. Cependant, L'administration de Brieka avec de la nourriture n'a aucun effet cliniquement significatif sur l'étendue de L'absorption de Brieka
Distribution
Dans des études précliniques, Brieka a été montré pour traverser la barrière hémato-encéphalique chez les souris, les rats et les singes. Il a été démontré que Brieka traverse le placenta chez le rat et est présent dans le lait des rats allant. Chez l'homme, le volume apparent de distribution de Brieka après administration orale est d'environ 0,56 l/kg. Brieka n'est pas lié aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Brieka subit des nations unies métabolisme négatif chez l'homme. Après une dose de Brieka radiomarquée, environ 98% de la radioactivité retrouvée dans les urines était inchangée Brieka. Le dérivé N-méthylé de Brieka, le principal métabolite de Brieka présent dans l'urine, représentait 0,9% de la dose. Dans les études précliniques, il N'y a pas eu D'indication de racémisation de L'énantiomère S de Brieka en énantiomère R.
Élimination
Brieka est éliminé de la circulation systématique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La demi-vie moyenne d'élimination de Brieka est de 6,3 heures. La clairance plasmatique et la clairance rénale de Brieka sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou en hémodialyse.
Linéarité/ non-linéarité
La pharmacocinétique de Brieka est linéaire sur la plage de doses quotidiennes recommandées. La variabilité pharmacocinétique Inter-sujets de Brieka est faible (<20%). La pharmacocinétique des doses multiples hne prévue à partir des données sur les doses uniques. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller de routine les concentrations plasmatiques de Brieka.
Sexe
Les essais cliniques indiquent que le sexe n'a pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques de Brieka.
Insuffisance rénale
La clairance de Brieka hne directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. En outre, Brieka est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse (après un traitement d'hémodialyse de 4 heures, Les concentrations plasmatiques de Brieka sont réduites d'environ 50%). L'élimination rénale étant la principale voie d'élimination, une réduction de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale et une supplémentation posologique après hémodialyse sont nécessaires.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Étant donné que Brieka ne subit pas de métabolisme significatif et est excrétée principalement sous forme inchangée dans les urines, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier de manière significative les concentrations plasmatiques de Brieka.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de Brieka a été évaluée chez des patients pédiatriques épileptiques (groupes d'âge: 1 à 23 mois, 2 à 6 ans, 7 à 11 ans et 12 à 16 ans) à des doses de 2,5, 5, 10 et 15 mg/kg/jour dans une étude pharmacocinétique et de tolérance.
Après l'administration orale de Brieka chez des enfants à jeune, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale était en général similaire dans l'ensemble du groupe d'âge et se produisait de 0,5 heure à 2 heures après le dosage.
Les paramètres Cmax et ASC de Brieka ont augmenté de manière linéaire avec l'augmentation de la dose dans chaque groupe d'âge. L'ASC a été inférieure de 30% chez les patients pédiatriques en dessous d'un poids de 30 kg en raison d'une augmentation de la clairance ajustée du poids corporel de 43% chez ces patients par rapport aux patients pesant >30 kg.
La demi-vie terminale de Brieka était en moyenne d'environ 3 à 4 heures chez les enfants âgés de moins de 6 ans et de 4 à 6 heures chez les enfants âgés de 7 ans et plus.
L'analyse pharmacocinétique de Population a montré que la clairance de la créatinine était une covariable significative de la clairance orale de Brieka, que le poids corporel était une covariable significative du volume de distribution oral apparent de Brieka et que ces relations étaient similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
La pharmacocinétique de Brieka chez les patients de moins de 3 mois n'a pas été étudiée.
Âge
La clairance de Brieka a tendance à diminuer avec l'âge. Cette diminution de la clairance orale de Brieka est compatible avec la diminution de la clairance de la créatinine associée à l"augmentation de l" âge. Une réduction de la dose de Brieka peut être nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale liée à l'âge.
Les femmes qui allaitent
La pharmacocinétique de 150 mg de Brieka administrés toutes les 12 heures (dose quotidienne de 300 mg) a été évaluée chez 10 femmes qui allaient au moins 12 semaines après l'accouchement. La Lactation a eu peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de Brieka. Brieka a été excrétée dans le lait maternel avec des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 76% de celles dans le plasma maternel. La dose estimée pour les aliments provenant du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 ml/kg/jour) chez les femmes recevant 300 mg / jour ou la dose maximale de 600 mg/jour serait de 0,31 ou 0,62 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses estimées représentent environ 7% de la dose maternelle quotidienne totale en mg / kg
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la prégabaline est similaire chez les volontaires sains, les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques et les patients souffrant de douleur chronique.
Absorption
La prégabaline est rapidement absorbée lorsqu'elle est administrée à jeune, les concentrations plasmatiques maximales se produisant dans l'heure suivant l'administration de doses uniques et multiples. La biodisponibilité orale de la prégabaline est estimée à > 90% et est indépendante de la dose. Après administration répétée, l'état d'équilibre hne atteint dans les 24 à 48 heures. Le taux d'absorption de la prégabaline est diminué lorsqu'il est administré avec de la nourriture entraînant une diminution de CMax d'environ 25 à 30% et de l'onu ralentisseur de tMax à environ 2,5 heures. Cependant, l'administration de prégabaline avec des aliments n'a aucun effet cliniquement significatif sur l'étendue de l'absorption de la prégabaline.
Distribution
Dans des études précliniques, il a été démontré que la prégabaline traversait la barrière hémato-encéphalique chez la souris, le rat et le singe. Il a été démontré que la prégabaline traverse le placenta chez les rats et est présente dans le lait des rats allant. Chez l'homme, le volume apparent de distribution de la prégabaline après administration orale est d'environ 0,56 l/kg. La prégabaline n'est pas liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
La prégabaline subit des nations unies métabolisme néfaste chez l'homme. Après une dose de prégabaline radiomarquée, environ 98% de la radioactivité retrouvée dans les urines était une prégabaline inchangée. Le dérivé N-méthylé de la prégabaline, le principal métabolite de la prégabaline présent dans l'urine, représentait 0,9% de la dose. Dans les études précliniques, il N'y a pas eu D'indication de racémisation de L'énantiomère S de la prégabaline en énantiomère R.
Élimination
La prégabaline est éliminée de la circulation systématique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée.
La demi-vie moyenne d'élimination de la prégabaline est de 6,3 heures. La clairance plasmatique de la prégabaline et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou en hémodialyse.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de la prégabaline hne linéaire sur la plage de doses quotidiennes recommandées. La variabilité pharmacocinétique inter-sujets de la prégabaline hne faible (<20%). La pharmacocinétique des doses multiples hne prévue à partir des données sur les doses uniques. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller de routine les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Sexe
Les essais cliniques indiquent que le sexe n'a pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Insuffisance rénale
La clairance de la prégabaline hne directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. En outre, la prégabaline est efficacement éliminée du plasma par hémodialyse (après un traitement d'hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de prégabaline sont réduites d'environ 50%). L'élimination rénale étant la principale voie d'élimination, une réduction de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale et une supplémentation posologique après hémodialyse sont nécessaires.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Étant donné que la prégabaline ne subit pas de métabolisme significatif et est excrétée principalement sous forme inchangée dans les urines, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier de manière significative les concentrations plasmatiques de la prégabaline.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la prégabaline a été évaluée chez des patients pédiatriques épileptiques (groupes d'âge: 1 à 23 mois, 2 à 6 ans, 7 à 11 ans et 12 à 16 ans) à des doses de 2,5, 5, 10 et 15 mg/kg/jour dans une étude pharmacocinétique et de tolérance.
Après administration orale de prégabaline chez les enfants à jeune, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale était en général similaire dans l'ensemble du groupe d'âge et s'est produit de 0,5 à 2 heures après le dosage.
La Prégabaline CMax et les paramètres de l'ASC ont augmenté de manière linéaire avec l'augmentation de la dose dans chaque groupe d'âge. L'ASC a été inférieure de 30% chez les patients pédiatriques en dessous d'un poids de 30 kg en raison d'une augmentation de la clairance ajustée du poids corporel de 43% chez ces patients par rapport aux patients pesant >30 kg.
La prégabaline la demi-vie terminale moyenne d'environ 3 à 4 heures chez les patients pédiatriques jusqu'à l'âge de 6 ans, et de 4 à 6 heures dans les 7 ans et plus.
L'analyse pharmacocinétique de Population a montré que la clairance de la créatinine était une covariable significative de la clairance orale de la prégabaline, que le poids corporel était une covariable significative du volume de distribution oral apparent de la prégabaline et que ces relations étaient similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
La pharmacocinétique de la prégabaline chez les patients de moins de 3 mois n'a pas été étudiée.
Âge
La clairance de la prégabaline a tendance à diminuer avec l'âge. Cette diminution de la clairance orale de la prégabaline est compatible avec la diminution de la clairance de la créatinine associée à l"augmentation de l" âge. Une réduction de la dose de prégabaline peut être nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale altérée liée à l'âge.
Les femmes qui allaitent
La pharmacocinétique de 150 mg de prégabaline administrée toutes les 12 heures (dose quotidienne de 300 mg) a été évaluée chez 10 femmes allaitantes qui ont été au moins 12 semaines après l'accouchement. La Lactation de l'UE à peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de la prégabaline. La prégabaline a été excrétée dans le lait maternel avec des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 76% de celles dans le plasma maternel. La dose estimée pour les aliments provenant du lait maternel (en supposant une consommation moyenne de lait de 150 ml/kg/jour) chez les femmes recevant 300 mg / jour ou la dose maximale de 600 mg / jour serait de 0.31 ou 0.62 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses estimées représentent environ 7% de la dose maternelle quotidienne totale en mg / kg
Dans les études pharmacologiques conventionnelles de sécurité chez l'animal, Brieka a été bien toléré à des doses cliniquement pertinentes. Dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe, des effets sur le SNC ont été observés, notamment une hypoactivité, une hyperactivité et une ataxie. Une augmentation de l'incidence de l'atrophie rétinienne fréquemment observée chez les rats albinos âgés a été observée après une exposition prolongée à Brieka à des expositions > 5 fois supérieures à l'exposition moyenne chez l'homme à la dose clinique maximale recommandée.
Brieka n'était pas tétratogène chez la souris, le rat ou le lapin. La toxicité fœtale chez le rat et le lapin n'a été observée qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition humaine. Dans les études de toxicité prénatale/postnatale, Brieka a identifié une toxicité pour le développement de la progéniture chez le rat à des expositions >2 fois supérieures à l'exposition maximale recommandée chez l'homme.
Des effets négatifs sur la fécondité chez les rats mâles et femelles n'ont été observés qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique. Les effets indésirables sur les organes reproducteurs mâles et les paramètres des spermatozoïdes étaient réversibles et ne se produisaient qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique ou étaient associés à des processus dégénératifs spontanés dans les organes reproducteurs mâles chez le rat. Par conséquent, les effets ont été considérés comme peu ou pas pertinents sur le plan clinique.
Brieka n'est pas génotoxique sur la base des résultats d'une batterie de tests in vitro et in vivo.
Des études de cancérogénicité de deux ans avec Brieka ont été menées chez le rat et la souris. Aucune tumeur n'a été observée chez le rat à des expositions allant jusqu'à 24 fois l'exposition moyenne chez l'homme à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg / jour. Chez la souris, aucune incidence accumulant de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une incidence revenant d'hémangiosarcome a été observée à des expositions plus élevées. Le mécanisme Non génotoxique de la formation tumorale induite par Brieka chez la souris implique des modifications plaquettaires et la prolifération cellulaire endothéliale associée. Ces changements plaquettaires n'étaient pas présents chez le rat ou chez l'homme d'après les données cliniques à court terme et à long terme limitées. Il n'y a aucune preuve suggérant un risque associé pour les humains
Chez les jeunes rats les types de toxicité ne diffèrent pas qualitativement de ceux observés chez les rats adultes. Cependant, les rats juvéniles sont plus sensibles. Aux expositions thérapeutiques, il y avait des signes cliniques D'hyperactivité et de bruxisme du SNC et quelques changements dans la croissance (suppression transitoire du gain de poids corporel). Des effets sur le cycle œstral ont été observés à 5 fois l'exposition thérapeutique humaine. Une réduction de la réponse acoustique aux sursauts a été observée chez les rats juvéniles 1 à 2 semaines après l'exposition à une exposition thérapeutique >2 fois supérieure à l'exposition thérapeutique humaine. Neuf semaines après l'exposition, cet effet n'était plus observable.
Dans les études pharmacologiques conventionnelles de sécurité chez l'animal, la prégabaline a été bien tolérée aux doses cliniquement pertinentes. Dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe, des effets sur le SNC ont été observés, notamment une hypoactivité, une hyperactivité et une ataxie. Une augmentation de l'incidence de l'atrophie rétinienne fréquemment observée chez les rats albinos âgés a été observée après une exposition prolongée à la prégabaline à des expositions > 5 fois supérieures à l'exposition moyenne chez l'homme à la dose clinique maximale recommandée.
La prégabaline n'a pas été tératogène chez la souris, le rat ou le lapin. La toxicité fœtale chez le rat et le lapin n'a été observée qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition humaine. Dans les études de toxicité prénatale / postnatale, la prégabaline a induit une toxicité pour le développement de la progéniture chez le rat à des expositions > 2 fois supérieures à l'exposition maximale recommandée chez l'homme.
Des effets négatifs sur la fécondité chez les rats mâles et femelles n'ont été observés qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique. Les effets indésirables sur les organes reproducteurs mâles et les paramètres des spermatozoïdes étaient réversibles et ne se produisaient qu'à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition thérapeutique ou étaient associés à des processus dégénératifs spontanés dans les organes reproducteurs mâles chez le rat. Par conséquent, les effets ont été considérés comme peu ou pas pertinents sur le plan clinique.
La prégabaline n'est pas génotoxique selon les résultats d'une batterie de in vitro et in vivo test.
Des études de cancérogénicité de deux sna avec la prégabaline ont été menées chez le rat et la souris. Aucune tumeur n'a été observée chez le rat à des expositions allant jusqu'à 24 fois l'exposition moyenne chez l'homme à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg / jour. Chez la souris, aucune incidence accumulant de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une incidence revenant d'hémangiosarcome a été observée à des expositions plus élevées. Le mécanisme Non génotoxique de la formation tumorale induite par la prégabaline chez la souris implique des modifications plaquettaires et la prolifération cellulaire endothéliale associée. Ces changements plaquettaires n'étaient pas présents chez le rat ou chez l'homme sur la base de données cliniques à court terme et limitées à long terme. Il n'y a aucune preuve suggérant un risque associé pour les humains
Chez les jeunes rats les types de toxicité ne diffèrent pas qualitativement de ceux observés chez les rats adultes. Cependant, les rats juvéniles sont plus sensibles. Aux expositions thérapeutiques, il y avait des signes cliniques D'hyperactivité et de bruxisme du SNC et quelques changements dans la croissance (suppression transitoire du gain de poids corporel). Des effets sur le cycle œstral ont été observés à 5 fois l'exposition thérapeutique humaine. Une réduction de la réponse acoustique aux sursauts a été observée chez les rats juvéniles 1 à 2 semaines après l'exposition à une exposition thérapeutique > 2 fois supérieure à l'exposition thérapeutique humaine. Neuf semaines après l'exposition, cet effet n'était plus observable
Non applicable.
Non applicable.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Pas d " exigences particulières pour l'élimination.
Mode D'Administration
1. Ouvrez le flacon et, à la première utilisation, insérez l'Adaptateur pour flacon (Piba) (Figures 1 et 2).
2. Insérez la seringue dans le PIBA et retirez le volume requis du flacon inversé (Figures 3 et 4).
3. Retirer la seringue remplie du flacon en position verticale (Figures 5 et 6).
4. Décharger le contenu de la seringue dans la bouche (Figure 7). Répétez les étapes 2 à 4 au besoin pour obtenir la dose requise (Tableau 3).
5. Rincez la seringue et remplacez le bouchon du flacon (PIBA reste en place) (Figures 8 et 9).
Tableau 3. Retraits de seringues orales pour administrer la Dose prescrite de Brieka
Brieka Dose (mg) volume total de la Solution (ml) premier retrait de la seringue (ml) deuxième retrait de la seringue (ml) troisième retrait de la seringue (ml) 25 1.25 1.25 Non requis 50 2.5 2.5 Non requis 75 3,75 3,75 Non requis 100 5 5 Non requis 150 7,5 5 2,5 non requis 200 10 5 5 non requis 225 11.25 5 5 1.25 300 15 5 5 5