Bosone

Le dipropionate de bosone administré par inhalation offre un traitement préventif de l'asthme. Il fournit une action anti-inflammatoire efficace dans les poumons avec une incidence et une gravité des effets indésirables inférieures à celles observées lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique. Il propose également un traitement préventif de l'asthme.

Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose est indiqué comme suit:

Adultes Gestion prophylactique dans:

Asthme léger (valeurs PEF supérieures à 80% prévues au départ avec une variabilité inférieure à 20%):

Patients nécessitant régulièrement des médicaments d'asthme bronchodilatateur symptomatique intermittents.

Asthme modéré (valeurs PEF prévues à 60-80% au départ avec une variabilité de 20-30%):

Patients nécessitant des médicaments contre l'asthme réguliers et patients souffrant d'asthme instable ou aggravant malgré un traitement prophylactique ou un bronchodilatateur seul.

Asthme sévère (valeurs PEF inférieures à 60% prévues au départ avec une variabilité supérieure à 30%):

Patients souffrant d'asthme chronique sévère. Lors du transfert vers un dipropionate de bosone inhalé à haute dose, de nombreux patients qui dépendent de corticostéroïdes systémiques pour un contrôle adéquat des symptômes peuvent être en mesure de réduire considérablement ou d'éliminer leur besoin de corticostéroïdes oraux.

Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose est destiné à l'inhalation orale uniquement.

Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par le dipropionate de bosone inhalé et qu'il doit être pris régulièrement tous les jours même lorsqu'ils sont asymptomatiques.

Les patients doivent recevoir une dose initiale de dipropionate de bosone inhalé adaptée à la gravité de leur maladie. La dose peut ensuite être ajustée jusqu'à ce que le contrôle soit atteint et doit être titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Adultes

La dose initiale habituelle est de 200 microgrammes deux fois par jour. Dans les cas plus graves, la dose initiale peut devoir augmenter à 600 à 800 microgrammes par jour, ce qui peut ensuite être réduit lorsque l'asthme du patient s'est stabilisé. La dose quotidienne totale peut être administrée en deux, trois ou quatre doses divisées.

Population pédiatrique

Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose n'est pas recommandé pour les enfants.

Groupes de patients spéciaux

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées ou chez celles présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Des soins particuliers sont nécessaires chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou au repos.

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de l'inhalateur et de leur technique vérifiée pour s'assurer que le médicament atteint les zones cibles dans les poumons. Ils doivent également être informés que les microgrammes / dose Easyhaler® Bosone 200 doivent être utilisés régulièrement tous les jours pour un bénéfice optimal. Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose et doivent être utilisés régulièrement, même lorsqu'ils sont asymptomatiques.

Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose n'est pas conçu pour soulager les symptômes d'asthme aigu pour lesquels un bronchodilatateur à action courte inhalé est nécessaire. Les patients doivent être avisés de disposer de tels médicaments de sauvetage.

L'asthme sévère nécessite une évaluation médicale régulière, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car les patients sont à risque d'attaques graves et même de décès.

L'utilisation croissante de bronchodilatateurs, en particulier d'agonistes bêta2 inhalés à courte durée d'action pour soulager les symptômes, indique une détérioration du contrôle de l'asthme. Si les patients constatent que le traitement bronchodilatateur à courte durée d'action devient moins efficace ou qu'ils ont besoin de plus d'inhalations que d'habitude, des soins médicaux doivent être recherchés.

Dans cette situation, les patients doivent être réévalués et prendre en considération la nécessité d'une thérapie anti-inflammatoire accrue (par ex. doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou cours de corticostéroïdes oraux) envisagées. Les exacerbations sévères de l'asthme doivent être traitées de manière normale.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome et plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomoteur, les troubles du sommeil, l'anxiété, dépression ou agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalé soit titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être revu dans le but de réduire la dose de corticostéroïde inhalé, si possible, à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu. De plus, il convient d'envisager de référer le patient à un spécialiste des voies respiratoires pédiatriques.

Un traitement prolongé avec des doses élevées de corticostéroïdes inhalés, particulièrement des doses recommandées, peut entraîner une suppression surrénale cliniquement significative. Une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Le manque de réponse ou les exacerbations sévères de l'asthme doivent être traités en augmentant la dose de dipropionate de bosone inhalé et, si nécessaire, en donnant un stéroïde systémique et / ou un antibiotique en cas d'infection et en utilisant un traitement par bêta-agoniste.

Pour le transfert de patients traités par des corticostéroïdes oraux :

Le transfert de patients dépendant des stéroïdes oraux à Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose et leur prise en charge ultérieure nécessitent des soins spéciaux car la récupération d'une fonction adrénocortique altérée, causée par un traitement systémique prolongé aux stéroïdes, peut prendre un temps considérable.

Les patients qui ont été traités avec des stéroïdes systémiques pendant de longues périodes ou à une dose élevée peuvent avoir une suppression adrénocortique. Avec ces patients, la fonction adrénocortique doit être surveillée régulièrement et leur dose de stéroïde systémique réduite avec prudence.

Après environ une semaine, le retrait progressif du stéroïde systémique commence. Les diminutions des doses doivent être adaptées au niveau de stéroïde systémique d'entretien et introduites à des intervalles d'au moins une fois par semaine. Pour les doses d'entretien de prednisolone (ou équivalent) de 10 mg par jour ou moins, les décréments de dose ne doivent pas être supérieurs à 1 mg par jour, à des intervalles d'au moins une fois par semaine. Pour des doses d'entretien de prednisolone supérieures à 10 mg par jour, il peut être approprié d'utiliser avec prudence des décréments plus importants de la dose à des intervalles hebdomadaires.

Certains patients se sentent mal d'une manière non spécifique pendant la phase de sevrage malgré le maintien voire l'amélioration de la fonction respiratoire. Ils devraient être encouragés à persévérer avec Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose et le retrait des stéroïdes systémiques se poursuit, sauf s'il existe des signes objectifs d'insuffisance surrénale.

Les patients sevrés de stéroïdes oraux dont la fonction adrénocorticale est altérée doivent porter une carte d'avertissement stéroïde indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress, par ex. aggravation des crises d'asthme, infections thoraciques, maladies intercurrentes majeures, chirurgie, traumatisme, etc.

Le remplacement du traitement systémique aux stéroïdes par un traitement inhalé masque parfois des allergies telles que la rhinite allergique ou l'eczéma précédemment contrôlé par le médicament systémique. Ces allergies doivent être traitées de manière symptomatique avec des préparations antihistaminiques et / ou topiques, y compris des stéroïdes topiques.

Le traitement par Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose ne doit pas être arrêté brusquement.

Comme pour tous les corticostéroïdes inhalés, des soins spéciaux sont nécessaires chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou au repos.

Easyhaler® Bosone contient environ 7 mg de lactose par dose. Cette quantité ne pose normalement pas de problèmes chez les personnes intolérantes au lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Aucun effet indésirable n'a été signalé.

Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1/10), fréquent (1/100 et <1/10), peu fréquent (1/1000 et <1/100), rare (1/10 000 et <1/1000) , très rare (<1/10 000), y compris les rapports isolés et non connu). Les événements très fréquents, courants et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données des essais cliniques. L'incidence dans le groupe placebo et comparateur n'a pas été prise en compte dans l'estimation de ces fréquences. Les événements rares et très rares ont été généralement déterminés à partir de données spontanées.

Une candidose de la bouche et de la gorge (béguin) survient chez certains patients, l'incidence augmentant avec des doses supérieures à 400 microgrammes de dipropionate de bosone par jour. Patients avec des taux sanguins élevés de Candida précipite, indiquant une infection antérieure, sont les plus susceptibles de développer cette complication. Les patients peuvent trouver utile de rincer soigneusement la bouche à l'eau après avoir utilisé l'inhalateur. La candidose symptomatique peut être traitée avec un traitement antifongique topique tout en continuant avec le traitement Easyhaler® Bosone 200 microgrammes / dose.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques des Cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Chez certains patients, le dipropionate de bosone inhalé peut provoquer une enrouement, une toux, une irritation de la gorge et des maux de gorge. Il peut être utile de rincer la bouche avec de l'eau immédiatement après l'inhalation.

Comme pour les autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Celui-ci doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. La préparation de dipropionate de bosone doit être interrompue immédiatement, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif instauré.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Acte: L'inhalation du médicament à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénale. Cela ne nécessite pas d'action d'urgence. Chez ces patients, le traitement par diproprionate de bosone par inhalation doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l'asthme; la fonction surrénale se rétablit en quelques jours et peut être vérifiée en mesurant le cortisol plasmatique.

Chronique: L'utilisation de dipropionate de bosone inhalé à des doses quotidiennes supérieures à 1 500 microgrammes sur des périodes prolongées peut entraîner une certaine suppression surrénale. La surveillance de la réserve surrénale peut être indiquée. Le traitement doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l'asthme.

Le dipropionate de bosone (BDP) est un promédicament avec une faible activité de liaison des récepteurs glucocorticoïdes. Il est hydrolysé via des enzymes estérases en métabolite actif Bosone-17-monopropionate (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique élevée.

Absorption

Lorsqu'il est administré par inhalation (via un inhalateur-doseur), il y a une conversion importante du BDP au métabolite actif B-17-MP dans les poumons avant l'absorption systémique. L'absorption systémique du B-17-MP provient à la fois du dépôt pulmonaire et de l'absorption orale de la dose avalée. Lorsqu'elle est administrée par voie orale, chez des volontaires sains, la biodisponibilité du BDP est négligeable mais la conversion pré-systémique en B-17-MP entraîne 41% (IC 95% 27-62%) de la dose disponible en B-17- MP .

Métabolisme

Le BDP est éliminé très rapidement de la circulation systémique, en raison du métabolisme de premier passage important. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs mineurs, le monopropionate de bosone-21 (B-21-MP) et le bosone (BOH), sont également formés, mais ils contribuent peu à l'exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état d'équilibre pour le BDP est modérée (20L) mais plus étendue pour le B-17-MP (424L). La liaison aux protéines plasmatiques est modérément élevée (87%).

Élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120L / h) avec des demi-vies d'élimination terminale correspondantes de 0,5h et 2,7h. Après administration orale de BDP tritié, environ 60% de la dose a été excrétée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose a été excrétée sous forme de métabolites polaires libres et conjugués dans l'urine.

Aucun résultat cliniquement pertinent n'a été observé dans les études précliniques.

Aucun

Les patients doivent être informés de l'inhalation rapide et forcée à travers l'appareil Easyhaler. Les patients doivent être informés de ne pas expirer dans l'appareil. Les instructions d'utilisation de l'utilisateur illustré accompagnent chaque colis.