Bonefos

Capsules de gélatine solide de couleur jaune clair; sur le couvercle avec de l'encre noire marquée "BONEFOS".

Le contenu des gélules - poudre partiellement granulaire presque blanche.

Transparent incolore, pas de solution visible.

Pour toutes les formes posologiques

hypercalciumie causée par des tumeurs malignes.

De plus pour les capsules

métastases ostéolithiques des tumeurs malignes des os et de la maladie du myélome (myélome multique).

Capsules. À l'intérieur. Les capsules doivent être avalées sans mâcher.

Il est recommandé de prendre une dose quotidienne de 1600 mg une fois le matin à jeun, arrosée d'un verre d'eau. Après avoir pris le médicament, le patient doit s'abstenir de manger, de boire (à l'exception de l'eau ordinaire) et de prendre d'autres médicaments pendant une heure.

Lors de l'attribution d'une dose quotidienne de plus de 1600 mg, elle doit être prise en 2 doses. La première partie de la dose (1600 mg) doit être acceptée comme recommandé ci-dessus. La deuxième partie de la dose, supérieure à 1600 mg, doit être prise entre les repas, 2 heures après ou 1 heure avant les repas, en buvant (sauf l'eau ordinaire) et en prenant d'autres médicaments.

Médicament Bonefos^® ne peut pas être pris avec du lait, des aliments ou des préparations contenant du calcium ou d'autres cations à deux valents, car ils interfèrent tous avec l'absorption de l'acide clodronique.

Hypercalcium dû aux tumeurs malignes. Recommandé dans / dans l'introduction du médicament. Pour usage oral, le médicament Bonefos^® affecté vers l'intérieur à une dose élevée initiale de 2400 à 3200 mg par jour. En fonction de la réaction individuelle au traitement, lorsque la teneur en calcium dans le sang diminue à des niveaux normaux, la dose est progressivement réduite à 1600 mg.

Changements osseux ostéolithiques dus à des tumeurs malignes, sans hypercalcium La posologie dans chaque cas est déterminée individuellement. La dose initiale recommandée est de 1600 mg / jour. Selon les indications cliniques, il peut être augmenté, au maximum - jusqu'à 3200 mg / jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le clodronate est dérivé principalement des reins. Par conséquent, la prudence est de mise dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale; le médicament ne doit pas être pris à des doses supérieures à 1600 mg / jour pendant une longue période.

Une dose de Bonefos^® doit être réduit conformément aux recommandations suivantes: pour Cl créatinine égal à 50–80 ml / min, la dose est de 1600 mg / jour (la réduction de la dose n'est pas recommandée) à 30–50 ml / min, la dose est de 1200 mg / jour, à 10–30 ml / min, la dose est de 800 mg / jour; chez Cl Creati.

Âge des personnes âgées. Il n'y a aucune preuve de la nécessité de modifier la dose du médicament chez les patients plus âgés. Dans les essais cliniques auxquels ont participé des patients de plus de 65 ans, aucun effet secondaire spécifique à ce groupe de patients n'a été noté.

Concentré pour préparer une solution pour dans / dans l'administration

À infusionnellement (uniquement pour un traitement à court terme).

Pour préparer une solution pour perfusion, la dose nécessaire est dissoute dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5%.

Pour dosage 300 mg: contenu 1 ampère. avec un volume de 5 ml est dilué à 500 ml avec une solution physiologique (chlorure de sodium 9 mg / ml) ou 5% avec une solution de glucose (50 mg / ml).

Pour dosage 1500 mg: contenu 5 ampères. avec un volume de 5 ml (total - 25 ml) est dilué à 500 ml avec une solution physiologique (chlorure de sodium 9 mg / ml) ou 5% avec une solution de glucose (50 mg / ml).

Pour 300 mg par / au goutte à goutte pendant au moins 2 heures par jour (pas plus de 7 jours consécutifs) jusqu'à ce qu'une concentration normale de calcium dans le sérum sanguin soit atteinte (se produit généralement dans les 5 jours) ou 1500 mg une fois par / dans un goutte à goutte pendant 4 heures. Le temps de maintien du normocalcium est caractérisé par des différences individuelles importantes. S'il est nécessaire de contrôler le niveau de calcium dans le sang, la perfusion peut être répétée ou prescrite Bonefos^® à l'intérieur.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Lors de la saisie / entrée, les doses doivent être réduites conformément aux recommandations suivantes: avec Cl créatinine 50–80 ml / min, la dose doit être réduite de 25%, avec Cl créatinine 12–50 ml / min - de 25–50% et avec de la créatinine <12 ml / min - de 50%.

En raison du manque de données sur la pharmacocinétique et la sécurité, l'utilisation du médicament Bonefos doit être évitée^® chez les patients atteints d'insuffisance rénale avec Cl, la créatinine est inférieure à 10 ml / min, sauf en cas de traitement à court terme avec insuffisance rénale fonctionnelle causée par une augmentation de la teneur en calcium dans le sérum sanguin.

Avant l'hémodialyse, la dose recommandée du médicament est de Bonefos^® pour perfusion est de 300 mg; dans les jours où l'hémodialyse n'est pas effectuée, la dose doit être réduite de 50%; la durée du traitement ne dépasse pas 5 jours. Il est important de noter qu'avec la dialyse péritonéale, l'acide clodronique est mal dérivé du flux sanguin systémique.

Âge des personnes âgées. Il n'y a aucune preuve de la nécessité de modifier la dose du médicament chez les patients plus âgés. Dans les essais cliniques auxquels ont participé des patients de plus de 65 ans, aucun effet secondaire spécifique à ce groupe de patients n'a été noté.

Pour toutes les formes posologiques :

hypersensibilité à l'acide clodronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant constituant le médicament;

traitement concomitant avec d'autres bisphosphonates;

insuffisance rénale sévère (terminale) (créatinine Cl <10 ml / min);

grossesse;

période d'allaitement

enfance (en raison du manque d'expérience clinique).

De plus pour les capsules :

maladies héréditaires rares telles que la carence en lactase, la non-transitabilité du galactose ou la malabsorption du glucose-galactose (médicament Bonefos^®les gélules contiennent 46,36 mg de lactose).

On ne sait pas si l'acide clodronique pénètre dans la barrière placentaire chez l'homme et si le médicament peut causer des dommages fœtaux ou affecter la fonction reproductrice d'une personne. Il a été établi que l'acide clodronique pénètre dans la barrière placentaire chez les animaux.

On ne sait pas si l'acide clodronique pénètre dans le lait maternel.

L'effet secondaire le plus courant est la diarrhée, qui se manifeste généralement sous une forme légère et est le plus souvent observée lors de l'utilisation du médicament à fortes doses.

Des réactions similaires peuvent être observées à la fois lors de la prise du médicament à l'intérieur et lorsqu'il se trouve dans / dans l'introduction, bien que la fréquence de leur occurrence puisse varier. Les données sont présentées sur la base de la classification des systèmes d'organes par MedDRA (vocabulaire médical pour les activités réglementaires). Les effets indésirables précédemment connus et les autres conditions associées à l'utilisation du médicament Bonefos doivent être pris en compte^® La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: souvent (≥1% et <10% - 1/100 rendez-vous); rarement (≥0,01% et <0,1% - 1/10000 rendez-vous).

Du côté du métabolisme : souvent - hypocalcémie asymptomatique; rarement - hypocalcémie, accompagné de manifestations cliniques; une augmentation de la concentration d'hormone paratyréoïde dans le sérum (associé à une diminution du taux de calcium dans le sérum) une augmentation de la concentration de SchF dans le sérum (chez les patients atteints de métastases, le niveau de SHF peut également augmenter en raison de la présence de métastases dans le foie.

Du côté de l'écran LCD: souvent - diarrhée, nausées, vomissements (généralement sous forme légère).

Du foie et des voies biliaires: souvent - l'augmentation des transaminases se situe généralement dans les limites normales; rarement - une augmentation de 2 fois des transaminases, par rapport à la norme, sans altération de la fonction hépatique.

Du côté de la peau et de ses appendices: rarement - réactions d'hypersensibilité, se manifestant sous forme de réactions cutanées.

Réactions secondaires signalées dans le cadre de la consommation de drogues après commercialisation

Du côté des organes de vue: la survenue d'uvéite chez les patients recevant le médicament Bonefos^® Conjonctivite, épisclérite, colles sur fond de thérapie avec d'autres bisphosphonates. La survenue d'une conjonctivite a été observée chez un seul patient ayant pris le médicament Bonefos.^® simultanément avec un autre bisphosphonate. Cas d'épisclérite et de sclérite sur fond de thérapie avec le médicament Bonefos^® n'ont pas été identifiés.

Du système respiratoire : chez les patients souffrant d'asthme bronchique, avec une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique dans l'anamnèse, des troubles de la fonction respiratoire, un bronchospasme ont été observés.

Des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale (augmentation de la concentration de créatinine sérique et protéinurie), insuffisance rénale sévère, en particulier après une introduction rapide / dans l'introduction d'acide clodronique à fortes doses.

Cas uniques d'insuffisance rénale, y compris h. avec issue fatale, en particulier lorsqu'il est utilisé avec des VAN, le plus souvent avec du diclofénac.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rapports uniques sur le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire, principalement chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par des aminobisphosphonates tels que l'acide zolédronique et l'acide pamidronique. Des cas de douleur intense dans les os, les articulations et / ou les muscles chez les patients prenant le médicament Bonefos ont été rapportés^® Cependant, ces rapports étaient peu fréquents et, selon des études cliniques randomisées, il n'y avait pas de différence dans la fréquence d'apparition de ces phénomènes chez les patients prenant le médicament Bonefos.^®, et chez les patients du groupe placebo.

Des symptômes similaires se sont développés quelques jours ou plusieurs mois après le début de la prise du médicament Bonefos^®.

Lors de l'utilisation post-commercialisation d'autres bisphosphonates, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées: fracture sensible atypique du fémur et fracture du fémur. Dans le contexte de la thérapie avec le médicament Bonefos^® aucun effet secondaire n'a été noté.

Symptômes : à l'introduction de doses élevées d'acide clodronique, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin et une insuffisance rénale ont été rapportées. De tels symptômes n'ont pas été signalés lors de l'application de doses élevées d'acide clodronique vers l'intérieur.

Traitement: symptomatique. Il est nécessaire de s'assurer que le patient reçoit une quantité suffisante de liquide, ainsi que de contrôler la fonction des reins et la teneur en calcium dans le sérum sanguin.

L'acide clodronique appartient au groupe des bisphosphonates et est un analogue du pyrophosphate naturel. Les bisphosphonates sont fortement liés aux composants minéraux du tissu osseux. Le principal mécanisme d'action de l'acide clodronique est la suppression de l'activité des ostéoclastes et la diminution indirecte de la résorption osseuse du tissu osseux par eux.

La capacité de l'acide clodronique à inhiber la résorption osseuse chez l'homme a été confirmée dans le processus d'études histologiques, cinétiques et biochimiques. Cependant, les mécanismes exacts de ce processus n'ont pas été entièrement étudiés. L'acide codironique inhibe l'activité des ostéoclastes, réduisant la concentration de calcium dans le sérum sanguin, ainsi que la libération de calcium et d'hydroxiproline avec l'urine. In vitro les bisphosphonates inhibent la précipitation du phosphate de calcium, bloquent sa transformation en hydroxypatite, retardent l'agrégation des cristaux d'apatite en cristaux plus gros et ralentissent la dissolution de ces cristaux. Lors de l'utilisation d'acide clodronique en monothérapie à des doses suffisantes pour inhiber la résorption osseuse, l'effet sur la minéralisation osseuse normale n'a pas été observé chez l'homme. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et d'un myélome multiple, la probabilité de fractures osseuses a diminué. L'acide clodronique réduit l'incidence des métastases dans les os atteints d'un cancer du sein primaire. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, lors de l'utilisation d'acide clodronique pour prévenir les métastases dans les os, une diminution de la mortalité a également été notée.

Aspiration l'acide clodronique dans le tractus gastro-intestinal se produit rapidement et est d'environ 2%. C_max dans le sérum sanguin après avoir pris une dose du médicament est atteint après 30 minutes. En raison de l'affinité prononcée de l'acide clodronique pour le calcium et d'autres cations à deux valents, l'absorption de l'acide clodronique est considérablement réduite lors de la prise d'un médicament avec des aliments ou des médicaments contenant des cations à double valence. Lors de la prise d'acide clodronique vers l'intérieur 1 heure avant de manger, la biodisponibilité relative est de 91%, pendant 30 minutes - 69% (une diminution de la biodisponibilité est statistiquement insignifiante). Des fluctuations importantes de l'absorption de l'acide clodronique dans le tractus gastro-intestinal sont également observées à la fois chez différents patients et chez le même patient. Malgré des fluctuations importantes des taux d'admission du même patient, la quantité d'acide clodronique obtenue pendant le traitement à long terme reste constante.

Lien acide clodronique avec des protéines plasmatiques sanguines faibles. V_d - 20-50 l.

La conclusion l'acide clodronique sérique sanguin se caractérise par deux phases: une phase de distribution avec T_1/2 environ 2 heures et la phase d'élimination, qui est très lente, car l'acide clodronique est fermement associé au tissu osseux. L'acide clodronique est excrété principalement par les reins. Environ 80% est déterminé dans l'urine en quelques jours après la prise du médicament. L'acide sanguin associé au tissu osseux (environ 20% de la dose aspirée) est excrété plus lentement. La clairance rénale représente environ 75% de la clairance plasmatique.

Caractéristiques chez les patients

Il n'y a pas de lien clair entre la concentration d'acide clodronique dans le plasma sanguin et l'effet thérapeutique ou les réactions secondaires. Le profil pharmaceutique du médicament ne dépend pas de l'âge, du métabolisme du médicament ou des troubles fonctionnels, à l'exception de l'insuffisance rénale, ce qui provoque une diminution de la cliaire rénale de l'acide clodronique.

• Inhibiteur de résorption osseuse - bisphosphonate [Corecteurs du métabolisme osseux et du cartilage]

L'utilisation simultanée avec d'autres bisphosphonates est contre-indiquée. Il existe des preuves d'une relation entre la consommation d'acide clodronique et la perturbation rénale lors de la nomination d'une ANE, le plus souvent du diclofénac. En raison de la forte probabilité de développement d'une hypocalcyémie, il convient d'être prudent lors de la prescription d'acide clodronique avec des aminoglycosides.

Il a été signalé que la prise simultanée d'estramustin avec de l'acide clodronique entraîne une augmentation de la concentration d'estramustin dans le sérum sanguin à 80%.

Formes d'acide chlortronique avec des cations à deux valents (par ex. Sa²⁺ et fe²⁺) complexes peu solubles, le médicament est donc Bonefos^® il n'est pas recommandé de prendre des gélules simultanément avec des aliments ou des médicaments contenant des cations à double valence (tels que des antiacides ou des préparations de fer), et le médicament ne doit pas être administré en même temps que des médicaments contenant des cations à double valence (par ex. Solution de sonnerie), ce qui peut entraîner une diminution de la biodisponibilité de l'acide clodronique.

Tenir hors de portée des enfants.

concentré pour préparer une solution pour administration intraveineuse de 60 mg / ml - 3 ans.

gélules 400 mg - 5 ans.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Capsules, 400 mg. 100 capsules chacun. dans une bouteille en plastique. 1 fl. placé dans un pack carton.

Concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 300 mg / 5 ml (60 mg / ml). 5 ml dans les ampoules en verre incolore. 5 ampères séparés par une insertion de contour en carton, placés dans un pack en carton.

Selon la recette.

Pendant le traitement par Bonefos^® il est nécessaire de s'assurer que le patient reçoit une quantité suffisante de liquide, ainsi que de contrôler la fonction des reins et la concentration de calcium dans le sérum sanguin. Ceci est particulièrement important lors de la prescription du médicament Bonefos^® sous forme de in / in infusions, ainsi que pour les patients atteints d'hypercalcium et d'insuffisance rénale.

B / dans l'introduction du médicament Bonefos^® à des doses dépassant de manière significative celles recommandées, peut endommager gravement la fonction des reins, en particulier à un débit de perfusion trop élevé.

Des cas de développement d'ostéonécrose de la mâchoire sont généralement associés à l'extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris l'hostéomyélite) chez des patients recevant un traitement antitumoral, y compris à la fois dans / dans et l'utilisation orale des bisphosphonates. Beaucoup de ces patients ont également reçu une chimiothérapie ou des corticostéroïdes.

La nécessité d'un assainissement dentaire préventif avant le traitement par biffonate chez les patients présentant des facteurs de risque (par ex. le cancer, la chimiothérapie, la radiothérapie, les cortexostéroïdes, une mauvaise hygiène buccale) doivent être discutés; les interventions dentaires invasives chez les patients recevant des bisphosphonates doivent être évitées.

Dans le contexte du traitement à long terme avec les bisphosphonates, des cas de fractures sensibles atypiques du fémur et de fractures de la diaphyse du fémur ont été signalés pour l'ostéoporose. Ces fractures comprennent des fractures obliques transversales ou transversales qui peuvent se produire dans n'importe quelle zone du fémur sous la petite brochette et au-dessus de la doublure. Ces fractures peuvent survenir à la suite d'une légère blessure ou ne pas être associées à une blessure. Chez certains patients souffrant de douleur dans les hanches ou l'aine, des signes diagnostiques de fractures ont été trouvés à l'arrière-plan de la charge plusieurs semaines ou mois avant qu'une fracture complète du fémur ne se produise. Les fractures étaient généralement recto verso, il est donc nécessaire d'examiner la cuisse opposée chez les patients traités par bisphosphonates, qui ont déjà subi une fracture de la diaphyse fémur. Ces fractures sont caractérisées par une fusion osseuse lente.

Le traitement par les bisphosphonates doit être interrompu avant d'être examiné chez les patients suspectés de SRAS, sur la base d'une évaluation individuelle des avantages et des risques.

Il faut conseiller aux patients recevant un traitement par bisphosphonates de signaler une douleur à l'articulation de la cuisse, de l'aine ou de la hanche. Les patients présentant ces symptômes doivent également être examinés pour une fracture incomplète du fémur.

Lorsque vous utilisez le médicament Bonefos^® il n'y a eu aucun cas de fractures sensibles atypiques du fémur et de fractures du diaphisme fémur.

La compatibilité du concentré pour la solution de perfusion avec d'autres médicaments ou solutions injectables n'a pas été étudiée.

Le médicament ne doit être dilué et administré que conformément aux recommandations énoncées dans la section «Méthode d'application et doses».

Impact sur la conduite et le contrôle des mécanismes. Pas étudié.

• C79.5 Tumeur secondaire maligne des os et de la moelle osseuse
• C80 Néoplasme malin sans préciser la localisation
• C90 Myélome multiple et néoplasmes malins des plasmocytes
• E83.5.0 * Hypercalcium