Traxovical

Для всех лекарственных форм

гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Дополнительно для капсул

остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома).

Capsules. À l'intérieur. Les capsules doivent être avalées sans mâcher.

Il est recommandé de prendre une dose quotidienne de 1600 mg une fois le matin à jeun, arrosée d'un verre d'eau. Après avoir pris le médicament, le patient doit s'abstenir de manger, de boire (à l'exception de l'eau ordinaire) et de prendre d'autres médicaments pendant une heure.

Lors de l'attribution d'une dose quotidienne de plus de 1600 mg, elle doit être prise en 2 doses. La première partie de la dose (1600 mg) doit être acceptée comme recommandé ci-dessus. La deuxième partie de la dose, supérieure à 1600 mg, doit être prise entre les repas, 2 heures après ou 1 heure avant les repas, en buvant (sauf l'eau ordinaire) et en prenant d'autres médicaments.

Médicament traxovique^® ne peut pas être pris avec du lait, des aliments ou des préparations contenant du calcium ou d'autres cations à deux valents, car ils interfèrent tous avec l'absorption de l'acide clodronique.

Hypercalcium dû aux tumeurs malignes. Recommandé dans / dans l'introduction du médicament. Pour usage oral, Traxovical^® affecté vers l'intérieur à une dose élevée initiale de 2400 à 3200 mg par jour. En fonction de la réaction individuelle au traitement, lorsque la teneur en calcium dans le sang diminue à des niveaux normaux, la dose est progressivement réduite à 1600 mg.

Changements osseux ostéolithiques dus à des tumeurs malignes, sans hypercalcium La posologie dans chaque cas est déterminée individuellement. La dose initiale recommandée est de 1600 mg / jour. Selon les indications cliniques, il peut être augmenté, au maximum - jusqu'à 3200 mg / jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le clodronate est dérivé principalement des reins. Par conséquent, la prudence est de mise dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale; le médicament ne doit pas être pris à des doses supérieures à 1600 mg / jour pendant une longue période.

Une dose de Traxovical^® doit être réduit conformément aux recommandations suivantes: pour Cl créatinine égal à 50–80 ml / min, la dose est de 1600 mg / jour (la réduction de la dose n'est pas recommandée) à 30–50 ml / min, la dose est de 1200 mg / jour, à 10–30 ml / min, la dose est de 800 mg / jour; chez Cl Creati.

Âge des personnes âgées. Il n'y a aucune preuve de la nécessité de modifier la dose du médicament chez les patients plus âgés. Dans les essais cliniques auxquels ont participé des patients de plus de 65 ans, aucun effet secondaire spécifique à ce groupe de patients n'a été noté.

Concentré pour préparer une solution pour dans / dans l'administration

À infusionnellement (uniquement pour un traitement à court terme).

Pour préparer une solution pour perfusion, la dose nécessaire est dissoute dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5%.

Pour dosage 300 mg: contenu 1 ampère. avec un volume de 5 ml est dilué à 500 ml avec une solution physiologique (chlorure de sodium 9 mg / ml) ou 5% avec une solution de glucose (50 mg / ml).

Pour dosage 1500 mg: contenu 5 ampères. avec un volume de 5 ml (total - 25 ml) est dilué à 500 ml avec une solution physiologique (chlorure de sodium 9 mg / ml) ou 5% avec une solution de glucose (50 mg / ml).

Pour 300 mg par / au goutte à goutte pendant au moins 2 heures par jour (pas plus de 7 jours consécutifs) jusqu'à ce qu'une concentration normale de calcium dans le sérum sanguin soit atteinte (se produit généralement dans les 5 jours) ou 1500 mg une fois par / dans un goutte à goutte pendant 4 heures. Le temps de maintien du normocalcium est caractérisé par des différences individuelles importantes. S'il est nécessaire de contrôler le niveau de calcium dans le sang, la perfusion peut être répétée ou prescrite Traxovical^® à l'intérieur.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Lors de la saisie / entrée, les doses doivent être réduites conformément aux recommandations suivantes: avec Cl créatinine 50–80 ml / min, la dose doit être réduite de 25%, avec Cl créatinine 12–50 ml / min - de 25–50% et avec de la créatinine <12 ml / min - de 50%.

En raison du manque de données sur la pharmacocinétique et la sécurité, l'utilisation de Traxovical doit être évitée^® chez les patients atteints d'insuffisance rénale avec Cl, la créatinine est inférieure à 10 ml / min, sauf en cas de traitement à court terme avec insuffisance rénale fonctionnelle causée par une augmentation de la teneur en calcium dans le sérum sanguin.

Avant l'hémodialyse, la dose recommandée de Traxovical^® pour perfusion est de 300 mg; dans les jours où l'hémodialyse n'est pas effectuée, la dose doit être réduite de 50%; la durée du traitement ne dépasse pas 5 jours. Il est important de noter qu'avec la dialyse péritonéale, l'acide clodronique est mal dérivé du flux sanguin systémique.

Âge des personnes âgées. Il n'y a aucune preuve de la nécessité de modifier la dose du médicament chez les patients plus âgés. Dans les essais cliniques auxquels ont participé des patients de plus de 65 ans, aucun effet secondaire spécifique à ce groupe de patients n'a été noté.

Для всех лекарственных форм:

повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин);

беременность;

период кормления грудью

детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).

Дополнительно для капсул:

редкие наследственные заболевания, такие как недостаточность лактазы, непереносимость галактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Traxovical^®, капсулы, содержит 46,36 мг лактозы).

L'effet secondaire le plus courant est la diarrhée, qui se manifeste généralement sous une forme légère et est le plus souvent observée lors de l'utilisation du médicament à fortes doses.

Des réactions similaires peuvent être observées à la fois lors de la prise du médicament à l'intérieur et lorsqu'il se trouve dans / dans l'introduction, bien que la fréquence de leur occurrence puisse varier. Les données sont présentées sur la base de la classification des systèmes d'organes par MedDRA (vocabulaire médical pour les activités réglementaires). Les effets indésirables précédemment connus et les autres conditions associées à l'utilisation de Traxovical doivent être pris en compte^® La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: souvent (≥1% et <10% - 1/100 rendez-vous); rarement (≥0,01% et <0,1% - 1/10000 rendez-vous).

Du côté du métabolisme : souvent - hypocalcémie asymptomatique; rarement - hypocalcémie, accompagné de manifestations cliniques; une augmentation de la concentration d'hormone paratyréoïde dans le sérum (associé à une diminution du taux de calcium dans le sérum) une augmentation de la concentration de SchF dans le sérum (chez les patients atteints de métastases, le niveau de SHF peut également augmenter en raison de la présence de métastases dans le foie.

Du côté de l'écran LCD: souvent - diarrhée, nausées, vomissements (généralement sous forme légère).

Du foie et des voies biliaires: souvent - l'augmentation des transaminases se situe généralement dans les limites normales; rarement - une augmentation de 2 fois des transaminases, par rapport à la norme, sans altération de la fonction hépatique.

Du côté de la peau et de ses appendices: rarement - réactions d'hypersensibilité, se manifestant sous forme de réactions cutanées.

Réactions secondaires signalées dans le cadre de la consommation de drogues après commercialisation

Du côté des organes de vue: la survenue d'uvéite chez les patients recevant le médicament Traxovical^® Conjonctivite, épisclérite, colles sur fond de thérapie avec d'autres bisphosphonates. La survenue d'une conjonctivite a été observée chez un seul patient ayant pris le médicament Traxovical.^® simultanément avec un autre bisphosphonate. Cas d'épisclérite et de sclérite sur fond de thérapie avec Traxovical^® n'ont pas été identifiés.

Du système respiratoire : chez les patients souffrant d'asthme bronchique, avec une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique dans l'anamnèse, des troubles de la fonction respiratoire, un bronchospasme ont été observés.

Des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale (augmentation de la concentration de créatinine sérique et protéinurie), insuffisance rénale sévère, en particulier après une introduction rapide / dans l'introduction d'acide clodronique à fortes doses.

Cas uniques d'insuffisance rénale, y compris h. avec issue fatale, en particulier lorsqu'il est utilisé avec des VAN, le plus souvent avec du diclofénac.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rapports uniques sur le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire, principalement chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par des aminobisphosphonates tels que l'acide zolédronique et l'acide pamidronique. Des cas de douleur intense dans les os, les articulations et / ou les muscles chez des patients prenant Traxovical ont été rapportés^® Cependant, ces rapports étaient peu fréquents et, selon des études cliniques randomisées, il n'y avait pas de différence dans la fréquence d'apparition de ces phénomènes chez les patients prenant le médicament Traxovical.^®, et chez les patients du groupe placebo.

Des symptômes similaires se sont développés quelques jours ou plusieurs mois après le début de la prise de Traxovical^®.

Lors de l'utilisation post-commercialisation d'autres bisphosphonates, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées: fracture sensible atypique du fémur et fracture du fémur. Dans le contexte de la thérapie avec Traxovical^® aucun effet secondaire n'a été noté.

Symptômes : à l'introduction de doses élevées d'acide clodronique, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin et une insuffisance rénale ont été rapportées. De tels symptômes n'ont pas été signalés lors de l'application de doses élevées d'acide clodronique vers l'intérieur.

Traitement: symptomatique. Il est nécessaire de s'assurer que le patient reçoit une quantité suffisante de liquide, ainsi que de contrôler la fonction des reins et la teneur en calcium dans le sérum sanguin.

L'acide clodronique appartient au groupe des bisphosphonates et est un analogue du pyrophosphate naturel. Les bisphosphonates sont fortement liés aux composants minéraux du tissu osseux. Le principal mécanisme d'action de l'acide clodronique est la suppression de l'activité des ostéoclastes et la diminution indirecte de la résorption osseuse du tissu osseux par eux.

La capacité de l'acide clodronique à inhiber la résorption osseuse chez l'homme a été confirmée dans le processus d'études histologiques, cinétiques et biochimiques. Cependant, les mécanismes exacts de ce processus n'ont pas été entièrement étudiés. L'acide codironique inhibe l'activité des ostéoclastes, réduisant la concentration de calcium dans le sérum sanguin, ainsi que la libération de calcium et d'hydroxiproline avec l'urine. In vitro les bisphosphonates inhibent la précipitation du phosphate de calcium, bloquent sa transformation en hydroxypatite, retardent l'agrégation des cristaux d'apatite en cristaux plus gros et ralentissent la dissolution de ces cristaux. Lors de l'utilisation d'acide clodronique en monothérapie à des doses suffisantes pour inhiber la résorption osseuse, l'effet sur la minéralisation osseuse normale n'a pas été observé chez l'homme. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et d'un myélome multiple, la probabilité de fractures osseuses a diminué. L'acide clodronique réduit l'incidence des métastases dans les os atteints d'un cancer du sein primaire. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, lors de l'utilisation d'acide clodronique pour prévenir les métastases dans les os, une diminution de la mortalité a également été notée.

Всасывание клодроновой кислоты в ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. C_max в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин — 69% (снижение биодоступности при этом статистически незначимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. V_d — 20–50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Особенности у пациентов

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

• Inhibiteur de résorption osseuse - bisphosphonate [Corecteurs du métabolisme osseux et du cartilage]

L'utilisation simultanée avec d'autres bisphosphonates est contre-indiquée. Il existe des preuves d'une relation entre la consommation d'acide clodronique et la perturbation rénale lors de la nomination d'une ANE, le plus souvent du diclofénac. En raison de la forte probabilité de développement d'une hypocalcyémie, il convient d'être prudent lors de la prescription d'acide clodronique avec des aminoglycosides.

Il a été signalé que la prise simultanée d'estramustin avec de l'acide clodronique entraîne une augmentation de la concentration d'estramustin dans le sérum sanguin à 80%.

Formes d'acide chlortronique avec des cations à deux valents (par ex. Sa²⁺ et fe²⁺) complexes peu solubles, le médicament est donc traxovique^® il n'est pas recommandé de prendre des gélules simultanément avec des aliments ou des médicaments contenant des cations à double valence (tels que des antiacides ou des préparations de fer), et le médicament ne doit pas être administré en même temps que des médicaments contenant des cations à double valence (par ex. Solution de sonnerie), ce qui peut entraîner une diminution de la biodisponibilité de l'acide clodronique.