Cledos

Cledos

Clodronic Acid

Pour toutes les formes posologiques

hypercalcémie causée par des tumeurs malignes.

En option pour les capsules

métastases ostéolytiques de tumeurs malignes osseuses et myélome (myélome multiple).

Capsules. À l'intérieur. Les capsules doivent être avalées sans mâcher.

Il est recommandé de prendre une dose quotidienne de 1600 mg une fois le matin à jeun, en buvant un verre d'eau. Après avoir pris le médicament, le patient doit s'abstenir de manger, de boire (à l'exception de l'eau ordinaire) et de prendre d'autres médicaments pendant une heure.

Lors de la nomination d'une dose quotidienne de plus de 1600 mg, il doit être pris en 2 doses. La première partie de la dose (1600 mg) doit être prise comme recommandé ci-dessus. La deuxième partie de la dose, supérieure à 1600 mg, doit être prise entre les repas, 2 heures après ou 1 heure avant les repas, boire (sauf l'eau ordinaire) et prendre d'autres médicaments.

Le Médicament Cledos^® ne peut pas être pris avec du lait, de la nourriture, ainsi qu'avec des préparations contenant du calcium ou d'autres cations bivalents, car ils perturbent tous l'absorption de l'acide claudronique.

Hypercalcémie causée par des tumeurs malignes. Il est recommandé de/dans l'introduction du médicament. Lorsqu'il est administré par voie orale, le médicament Cledos^® il est administré par voie orale à une dose élevée initiale de 2400-3200 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle au traitement, avec une diminution de la teneur en calcium dans le sang à des niveaux normaux, la dose est progressivement réduite à 1600 mg.

Modifications osseuses ostéolytiques causées par des tumeurs malignes sans hypercalcémie. La posologie dans chaque cas est déterminée individuellement. La dose initiale recommandée est de 1600 mg / jour. Selon les indications cliniques, il peut être augmenté, au maximum — jusqu'à 3200 mg/jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le claudronate est excrété principalement par les reins. Par conséquent, dans le traitement des patients souffrant d'insuffisance rénale, la prudence est nécessaire, l'intérieur ne doit pas prendre le médicament à des doses supérieures à 1600 mg/jour, pendant une longue période de temps.

Dose de médicament Cledos^® devrait être réduite conformément aux recommandations suivantes: à cl créatinine, égale à 50-80 ml / min, la dose est 1600 mg / jour (réduction de la dose n'est pas recommandé), à 30-50 ml/min, la dose est 1200 mg/jour, à 10-30 ml/min, la dose est 800 mg/jour, à cl créatinine <10 ml/min l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Âge avancé. Il n'y a pas de données sur la nécessité de modifier la dose du médicament chez les patients âgés. Dans les essais cliniques impliquant des patients âgés de plus de 65 ans, aucun effet secondaire spécifique à ce groupe de patients n'a été observé.

Concentré pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse

B/B perfusion (seulement pour le traitement à court terme).

Pour préparer une solution pour perfusion, la dose nécessaire est dissoute dans 500 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de glucose à 5%.

Pour obtenir un dosage de 300 mg: contenu de 1 amp. un volume de 5 ml est dilué à 500 ml avec une solution saline (chlorure de sodium 9 mg/ml) ou une solution de glucose à 5% (50 mg/ml).

Pour obtenir un dosage de 1500 mg: contenu de 5 ampères. le volume de 5 ml (total — 25 ml) est dilué à 500 ml avec une solution saline (chlorure de sodium 9 mg/ml) ou une solution de glucose à 5% (50 mg/ml).

300 mg / goutte à goutte pendant au moins 2 heures par jour (pas plus de 7 jours consécutifs) jusqu'à ce que la concentration normale de calcium dans le sérum (se produit généralement dans les 5 jours) ou 1500 mg une fois par jour/goutte à goutte pendant 4 heures.le temps de maintien de la normocalcémie est caractérisé par des différences individuelles significatives. Si vous avez besoin de surveiller le taux de calcium dans le sang, la perfusion peut être répétée ou le médicament Cledos peut être prescrit^® à l'intérieur.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Lorsque / dans l'administration de la dose doit être réduite conformément aux recommandations suivantes: à cl créatinine 50-80 ml/min dose doit être réduite de 25%, à cl créatinine 12-50 ml/min — 25-50% et à cl créatinine <12 ml / min — 50%.

En raison du manque de données sur la pharmacocinétique et la sécurité, l'utilisation du médicament Cledos doit être évitée^® chez les patients présentant une insuffisance rénale avec cl créatinine inférieure à 10 ml/min, sauf en cas de traitement à court terme avec insuffisance rénale fonctionnelle causée par une augmentation de la teneur en calcium sérique.

Avant l'hémodialyse, la dose recommandée De cledos^® pour la perfusion est de 300 mg, les jours où l'hémodialyse n'est pas effectuée, la dose doit être réduite de 50%, la durée du traitement — pas plus de 5 jours. Il est important de noter que dans la dialyse péritonéale, l'acide claudronique est mal excrété du flux sanguin systémique.

Âge avancé. Il n'y a pas de données sur la nécessité de modifier la dose du médicament chez les patients âgés. Dans les essais cliniques impliquant des patients âgés de plus de 65 ans, aucun effet secondaire spécifique à ce groupe de patients n'a été observé.

Pour toutes les formes posologiques:

hypersensibilité à l'acide claudronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant du médicament,

traitement concomitant avec d'autres bisphosphonates,

insuffisance rénale sévère (terminale) (créatinine cl <10 ml / min),

grossesse,

période d'allaitement

l'âge de l'enfant (en raison du manque d'expérience clinique).

En option pour les capsules:

maladies héréditaires rares telles que l'insuffisance en lactase, l'intolérance au galactose ou la malabsorption du glucose-galactose (médicament Cledos^®, capsules, contient 46,36 mg de lactose).

L'effet secondaire le plus fréquent est la diarrhée, qui se manifeste généralement sous une forme légère et est observée le plus souvent lors de l'utilisation du médicament à fortes doses.

De telles réactions peuvent être observées à la fois lors de la prise du médicament par voie orale et lors de son administration intraveineuse, bien que leur fréquence puisse différer. Les données sont présentées sur la base de la classification des systèmes d'organes selon MedDRA (dictionnaire médical pour les activités réglementaires). Les effets secondaires précédemment connus et d'autres conditions associées à l'utilisation du médicament Cledos doivent être pris en compte^®. L'incidence des effets secondaires est définie comme suit: souvent (≥1% et <10% — 1/100 rendez — vous), rarement (≥0,01% et <0,1% - 1/10000 rendez-vous).

Du côté du métabolisme: souvent-hypocalcémie asymptomatique, rarement-hypocalcémie, accompagnée de manifestations cliniques, augmentation de la concentration sérique de l'hormone parathyroïdienne (associée à une diminution du taux de calcium sérique), augmentation de la concentration sérique de la phosphatase alcaline (chez les patients atteints de métastases, le taux de phosphatase alcaline peut également augmenter en raison de la présence de métastases hépatiques et osseuses).

Du tractus gastro-intestinal: souvent-diarrhée, nausées, vomissements (généralement sous une forme légère).

Du foie et des voies biliaires: souvent-une augmentation des transaminases est généralement dans la plage normale, rarement — une augmentation des transaminases 2 fois, par rapport à la norme, sans altération de la fonction hépatique.

De la peau et de ses appendices: rarement-réactions d'hypersensibilité, se manifestant sous la forme de réactions cutanées.

Effets indésirables rapportés dans le cadre de l'utilisation post-commercialisation du médicament

Du côté des organes de vision: l'apparition d'uvéite chez les patients recevant le médicament Cledos^®. Conjonctivite, épisclérite, sclérite dans le contexte de la thérapie avec d'autres bisphosphonates. L'apparition de la conjonctivite n'a été observée que chez un patient prenant le médicament Cledos^® simultanément avec un autre bisphosphonate. Cas d'épisclérite et de sclérite dans le contexte de la thérapie avec le médicament Cledos^® n'ont pas été identifiés.

Du système respiratoire: chez les patients souffrant d'asthme bronchique, avec une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique dans les antécédents de troubles respiratoires, bronchospasme.

Du côté des reins et des voies urinaires: altération de la fonction rénale (augmentation de la concentration de créatinine sérique et de protéinurie), insuffisance rénale sévère, en particulier après une administration intraveineuse rapide d'acide claudronique à fortes doses.

Cas isolés d'insuffisance rénale, incl. avec un résultat létal, en particulier lorsqu'il est utilisé avec des AINS, le plus souvent — avec le diclofénac.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: des cas isolés d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez des patients ayant reçu un traitement antérieur avec des aminobisphosphonates tels que l'acide zolédronique et l'acide pamidronique. Des cas de douleur intense dans les OS, les articulations et/ou les muscles ont été rapportés chez des patients prenant Cledos^®. Cependant, ces rapports étaient peu fréquents et, selon des études cliniques randomisées, aucune différence n'a été constatée dans la fréquence de ces phénomènes chez les patients prenant Cledos^®. et chez les patients du groupe placebo.

Des symptômes similaires se sont développés quelques jours ou quelques mois après le début de la prise de Cledos^®.

Au cours de l'application post-commercialisation d'autres bisphosphonates, les effets indésirables suivants ont été signalés: fracture sous-clavière atypique du fémur et fracture de la diaphyse du fémur. Dans le contexte de la thérapie avec le médicament Cledos^® ces effets secondaires n'ont pas été notés.

Signes: avec / dans l'administration de fortes doses d'acide clodronique, une augmentation de la concentration de créatinine sérique et une altération de la fonction rénale ont été rapportées. De tels symptômes n'ont pas été rapportés lors de l'utilisation de fortes doses d'acide clodronique par voie orale.

Traitement: symptomatique. Il est nécessaire de s'assurer que le patient reçoit une quantité suffisante de liquide, ainsi que de surveiller la fonction rénale et la teneur en calcium sérique.

L'acide clodronique appartient au groupe des bisphosphonates et est un analogue du pyrophosphate naturel. Les bisphosphonates ont une forte affinité pour les composants minéraux du tissu osseux. Le principal mécanisme d'action de l'acide claudronique est la suppression de l'activité des ostéoclastes et la réduction de la résorption osseuse médiée par eux.

La capacité de l'acide claudronique à inhiber la résorption osseuse chez l'homme a été confirmée par des études histologiques, cinétiques et biochimiques. Cependant, les mécanismes exacts de ce processus ne sont pas complètement étudiés. L'acide claudronique inhibe l'activité des ostéoclastes en réduisant la concentration sérique de calcium, ainsi que la libération de calcium et d'hydroxyproline dans l'urine. In vitro les bisphosphonates inhibent la précipitation du phosphate de calcium, bloquent sa transformation en hydroxyapatite, retardent l'agrégation des cristaux d'apatite en cristaux plus gros et ralentissent la dissolution de ces cristaux. Lors de l'utilisation de l'acide clodronique en monothérapie à des doses suffisantes pour inhiber la résorption osseuse, aucun effet sur la minéralisation osseuse normale chez l'homme n'a été observé. Chez les patients atteints de cancer du sein et de myélome multiple, il y avait une diminution de la probabilité de fractures osseuses. L'acide claudronique réduit l'incidence des métastases osseuses dans le cancer du sein primaire. Chez les patients atteints d'un cancer du sein opérable lors de l'utilisation de l'acide claudronique pour la prévention des métastases osseuses, il y avait également une diminution de la mortalité

Aspiration l'acide claudronique dans le tube digestif se produit rapidement et est d'environ 2%. C_max dans le sérum après l'ingestion d'une dose du médicament est atteint après 30 minutes. Grâce à une nette affinité клодроновой acide de calcium et d'autres двухвалентным катионам, l'absorption de la клодроновой acide considérablement réduit lors de la prise du médicament avec de la nourriture ou des LOCAUX contenant des cations двухвалентные. Lorsque vous prenez de l'acide claudronique à l'intérieur pour 1 h avant les repas, la biodisponibilité relative est de 91%, pour 30 min — 69% (la diminution de la biodisponibilité est statistiquement insignifiante). Des fluctuations significatives des taux d'absorption de l'acide claudronique dans le tractus gastro-intestinal ont également été observées chez différents patients et chez le même patient. Malgré des fluctuations importantes dans les taux d'absorption chez le même patient, la quantité d'acide claudronique reçue pendant le traitement à long terme reste constante

Chaînage l'acide clodronique avec des protéines plasmatiques est faible. V_d - 20-50 L.

Élimination l'acide clodronique sérique est caractérisé par deux phases: la phase de distribution avec T_1/2 environ 2 h et la phase d'élimination, qui se déroule très lentement, car l'acide claudronique se lie fermement au tissu osseux. L'acide claudronique est excrété principalement par les reins. Environ 80% est déterminé dans l'urine quelques jours après la prise du médicament. L'acide claudronique, associé au tissu osseux (environ 20% de la dose absorbée), est excrété plus lentement. La clairance rénale est d'environ 75% de la clairance plasmatique.

Caractéristiques chez les patients

Il n'y a pas de relation claire entre la concentration plasmatique d'acide claudronique et l'effet thérapeutique ou les effets indésirables. Le profil pharmacocinétique du médicament ne dépend pas de l'âge, du métabolisme du médicament ou des troubles fonctionnels, à l'exception de l'insuffisance rénale entraînant une diminution de la clairance rénale de l'acide claudronique.

• Inhibiteur de la résorption osseuse — bisphosphonate [Correcteurs du métabolisme osseux et cartilagineux]

L'utilisation simultanée avec d'autres bisphosphonates est contre-indiquée. Il existe des données sur le lien entre la prise d'acide claudronique et la perturbation des reins avec la nomination simultanée d'AINS, le plus souvent le diclofénac. En raison de la forte probabilité de développer une hypocalcémie, des précautions doivent être prises lors de la nomination de l'acide claudronique avec des aminoglycosides.

Il a été rapporté que la prise simultanée d'estramustine avec de l'acide clodronique entraîne une augmentation de la concentration sérique d'estramustine jusqu'à 80%.

L'acide clodronique se forme avec des cations divalents (par exemple CA² et Fe² ) complexes peu solubles, donc le médicament Cledos^® dans les capsules n'est pas recommandé de prendre simultanément avec de la nourriture ou des médicaments contenant de la двухвалентные cations (par exemple, des antiacides ou des médicaments de fer), et ne doit être administré le médicament dans le/dans le même temps, avec les médicaments contenant de la двухвалентные cations (par exemple solution de Ringer), ce qui peut conduire à une diminution de la biodisponibilité du клодроновой acide.