Bespar

trouble anxieux généralisé (GTR),

trouble panique,

syndrome de dysfonctionnement autonome,

syndrome de sevrage alcoolique (en tant que thérapie auxiliaire),

troubles dépressifs - thérapie auxiliaire (le médicament n'est pas prescrit pour la dépression en monothérapie).

À l'intérieur, toujours à la même heure de la journée, avant ou après les repas (pour éviter des fluctuations significatives de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin tout au long de la journée).

Le médicament ne doit pas être pris épisodiquement pour traiter l'anxiété, car l'effet thérapeutique du médicament Bespar^® il ne se développe qu'après une réception répétée et ne se manifeste pas plus tôt que 7-14 jours de traitement.

La dose doit être choisie pour chaque patient individuellement. La dose initiale recommandée est de 15 mg, elle peut être augmentée de 5 mg / jour tous les jours 2 ou 3. La dose quotidienne doit être divisée en 2-3 doses. La dose quotidienne habituelle est de 20-30 mg. la dose unique Maximale est de 30 mg, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg.

Groupes de patients particuliers

Les personnes âgées malades. En soi, l'âge avancé ne nécessite pas de clarification de la dose, car la pharmacocinétique de la buspirone ne subit pas de changements liés à l'âge.

La violation de la fonction rénale. En cas de violation de la fonction rénale, le médicament doit être utilisé avec prudence et à doses réduites.

Altération de la fonction hépatique. En cas de violation de la fonction hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence et à des doses réduites, ce qui réduit les doses individuelles ou augmente l'intervalle entre les doses.

hypersensibilité à tout composant du médicament,

insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) — inférieur à 10 ml / min),

insuffisance hépatique sévère (PV — plus de 18 s),

utilisation simultanée d'inhibiteurs de la MAO ou période de 14 jours après le retrait d'un inhibiteur irréversible de la MAO, ou 1 jour après le retrait d'un inhibiteur réversible de la MAO,

glaucome,

myasthénie,

lactation,

grossesse ou suspicion de grossesse,

âge jusqu'à 18 ans (l'innocuité et l'efficacité de la buspirone pour ce groupe d'âge n'ont pas été prouvées).

Avec prudence: cirrhose du foie, insuffisance rénale (voir «instructions Spéciales»).

Buspirone est généralement bien toléré. Les effets secondaires, s'ils sont observés, se produisent généralement au début du traitement et disparaissent ensuite, malgré la poursuite de la prise du médicament. Dans certains cas, une réduction de la dose est nécessaire.

Pour déterminer la fréquence des effets secondaires du médicament, la classification suivante est utilisée: souvent (plus de 1 / 100), rarement (de 1 / 100 à 1 / 1000), rarement (moins de 1 / 1000), très rarement(<1 / 10000) (dans de nombreux cas, en l'absence de comparaison du médicament, le lien entre les effets indésirables et la prise du médicament n'a pas pu être prouvé).

Du côté du CSSS: souvent-douleur thoracique, rarement-évanouissement, hypotension, hypertension, rarement-troubles de la circulation cérébrale, décompensation de l'insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, myocardiopathie, bradycardie.

Du côté du SNC: souvent — vertiges, maux de tête, l'irritabilité, les troubles du sommeil, rarement — dysphorique prémenstruel réaction, la dépersonnalisation, la dysphorie, l'augmentation de la sensibilité au bruit, l'euphorie, hyperkinesie, de la peur, de l'apathie, hallucinations, confusion, l'allongement du temps de réaction, des pensées suicidaires, des crises d'épilepsie, paresthésie, troubles de la coordination des mouvements, tremblements, rarement — la claustrophobie, intolérance au froid, la stupeur, le bégaiement, les troubles extrapyramidaux, des troubles psychotiques.

De la part des organes de la vue et de l'audition: souvent-acouphènes, laryngite, gonflement de la muqueuse nasale, rarement — vision floue, démangeaisons dans les yeux, rougeur des yeux, conjonctivite, altération des sensations gustatives et olfactives, rarement — violation de l'oreille interne, douleur oculaire, photophobie, augmentation de la PIO.

Du système endocrinien: rarement-galactorrhée et lésions thyroïdiennes.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-nausées, flatulences, anorexie, augmentation de l'appétit, salivation, saignements intestinaux, rarement — diarrhée, sensation de brûlure dans la langue.

De la part du système génito-urinaire: rarement-troubles dysuriques (incl.miction rapide, rétention urinaire), troubles menstruels, diminution du désir sexuel, rarement — aménorrhée, inflammation pelvienne, énurésie nocturne, éjaculation retardée, impuissance.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement-spasmes musculaires, raideur musculaire, arthralgie, rarement — faiblesse musculaire.

Du côté des organes respiratoires: rarement-hyperventilation, manque d'air, sensation de lourdeur dans la poitrine, rarement — saignement de nez.

Du côté de la peau: rarement-gonflement, démangeaisons, bouffées de chaleur, perte de cheveux, peau sèche, gonflement du visage, vulnérabilité de la peau, éruption cutanée.

Et autres: gain de poids, fièvre, perte de poids, douleurs musculaires et osseuses, rarement — abus d'alcool, perte de voix, acouphènes, hoquet.

Changements dans les paramètres de laboratoire: rarement-augmentation des taux sériques ALT et ACT, rarement-éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie.

Signes: troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, vertiges et somnolence, dépression de la conscience de gravité variable (dans les formes sévères).

Traitement: lavage gastrique et thérapie symptomatique. La dialyse est inefficace.

L'expérience actuelle montre que même des doses extrêmement élevées (375 mg par voie orale) ne provoquent pas nécessairement de symptômes graves.

Anxiolytique (tranquillisant) agent de la série non benzodiazépine, a également un effet antidépresseur. Contrairement aux anxiolytiques classiques, il n'a pas d'effets antiépileptiques, sédatifs, hypnotiques et relaxants musculaires.

Le mécanisme d'action est associé à l'effet de la buspirone sur les systèmes sérotoninergique et dopaminergique. Bloque sélectivement les récepteurs dopaminergiques présynaptiques et augmente le taux d'excitation des neurones dopaminergiques du cerveau moyen. De plus, la buspirone est un agoniste partiel sélectif du 5-HT_1A- récepteurs de la sérotonine. Buspirone n'a pas d'effet significatif sur les récepteurs des benzodiazépines et n'affecte pas la liaison du GABA, n'a pas d'effet négatif sur les fonctions psychomotrices, ne provoque pas de tolérance, de dépendance aux médicaments et de sevrage. Ne potentialise pas l'effet de l'alcool. Selon l'activité anxiolytique, la buspirone est approximativement égale aux benzodiazépines.

L'effet thérapeutique se développe progressivement et est noté 7-14 jours après le début du traitement, l'effet maximal est enregistré après 4 semaines.

Après ingestion, la buspirone est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.

Buspirone subit un métabolisme intensif du premier passage à travers le foie. Par conséquent, la substance non modifiée se trouve dans le flux sanguin systémique à une faible concentration, qui présente des différences individuelles significatives. La biodisponibilité est de 4%. C_max dans le plasma sanguin est atteint par 60-90 minutes après la prise du médicament. Chez les volontaires sains, buspirone avait une pharmacocinétique linéaire (dose proportionnelle) après avoir pris 10-40 mg.des paramètres pharmacocinétiques Similaires ont été trouvés chez les patients âgés. Après une administration orale unique de 20 mg du médicament, ses taux plasmatiques vont de 1 à 6 ng / ml. Environ 95% de buspirone se lie aux protéines plasmatiques (86% — avec l'albumine plasmatique, le reste-avec α₁- glycoprotéine acide).

Buspirone subit un métabolisme oxydatif, impliquant principalement des isoenzymes CYP3A4. Divers métabolites hydroxylés sont formés. Le métabolite principal (5-ONE-buspirone) est inactif. Métabolite désalkylé-1-(2-pyrimidinyl) — pipérazine, 1-PP-actif. Son activité anxiolytique est 4 à 5 fois inférieure à celle de la substance d'origine, mais son taux plasmatique est plus élevé et T_1/2 environ 2 fois plus long que celui de buspiron. Après une seule administration ¹⁴Buspirone marquée C, 29-63% de radioactivité est excrétée dans l'urine pendant 24 h, principalement sous forme de métabolites. Environ 18-38% de la dose administrée est excrétée dans les fèces. Après une dose unique de 10-40 mg T_1/2 la substance d'origine est d'environ 2-3 h, et T_1/2 le métabolite actif est égal à 4,8 heures.

La consommation simultanée de nourriture ralentit l'absorption de la buspirone, mais en raison de la diminution de la clairance pré-systémique (effet du premier passage), la biodisponibilité de la buspirone augmente de manière significative. Après avoir été pris avec de la nourriture, la valeur de l'ASC de buspirone augmente de 84%, et son C_max - 16%.

C_ss le plasma sanguin peut être atteint environ 2 jours après le début de l'administration régulière.

Apparent V_d est de 5,3 l / kg.

La buspirone est libérée dans le lait maternel, mais les données sur la transmission placentaire ne sont pas disponibles.

Augmentation des taux plasmatiques de buspirone et des valeurs d'ASC, ainsi que de l'allongement de T_1/2 peut être observé en violation de la fonction hépatique. En raison de la libération d'une substance inchangée dans la bile, un deuxième pic de concentration de buspirone dans le plasma sanguin est possible. Les patients atteints de cirrhose du foie doivent être prescrits à des doses plus faibles ou aux mêmes doses à intervalles prolongés.

En cas d'insuffisance rénale, la clairance de la buspirone peut diminuer de 50%. En cas d'insuffisance rénale, buspirone doit être administré avec prudence et à des doses réduites.

La pharmacocinétique de la buspirone chez les patients âgés n'a pas été modifiée.

• Anxiolytique (tranquillisant) [agents Sérotoninergiques]
• Dopaminomimétiques
• Anxiolytique (tranquillisant) [anxiolytiques]

Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques du médicament (faible biodisponibilité, métabolisme intensif dans le foie, liaison élevée aux protéines), il existe une forte probabilité d'interaction de la buspirone avec des médicaments administrés simultanément, mais étant donné que la buspirone a une latitude thérapeutique significative, les interactions pharmacocinétiques ne conduisent pas à des changements pharmacodynamiques cliniquement significatifs.

Inhibiteurs de la MAO (IMAO). L'augmentation de la pression ARTÉRIELLE et l'apparition de crises hypertensives après l'administration simultanée de buspirone et de médicaments agissant sur la MAO (Moclobémide, Sélégiline) ont été décrites, à cet égard, buspirone ne peut pas être combinée avec IMAO. Après l'abolition de l'IMAO irréversible (par exemple la Sélégiline) avant le début de l'administration du médicament Bespar^® (et vice versa) doit prendre au moins 14 jours. De même, au moins 14 jours doivent s'écouler après l'arrêt du médicament Bespar^® avant le début de l'administration de Moclobémide (IMAO réversible). Cependant, Bespar^® vous pouvez donner 1 jour après l'annulation du Moclobémide.

Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4. Recherches in vitro ont montré que la buspirone est principalement métabolisée par les isoenzymes CYP3A4 du cytochrome P450. Administration simultanée буспирона et d'inhibiteurs du CYP3A4 (érythromycine, itraconazole, la néfazodone, le diltiazem, le vérapamil et le jus de pamplemousse) peut conduire à des médicaments interactions, et lors de l'introduction d'un fort inhibiteur améliorer le niveau de буспирона dans le plasma sanguin, il est donc nécessaire de diminuer la dose буспирона (par exemple jusqu'à 2,5 mg, 2 fois par jour).

Inducteurs forts du CYP3A4 (par exemple rifampicine) peut réduire considérablement les taux plasmatiques de buspirone et affaiblir ses effets pharmacodynamiques.

Médicaments fortement liés aux protéines. Étant donné que la buspirone se lie fortement aux protéines (95%), il existe une probabilité constante d'interaction avec d'autres substances actives liées aux protéines. Recherches in vitro ont montré que la buspirone ne peut pas déplacer les médicaments fortement liés aux protéines (warfarine, phénytoïne, propranolol), mais peut remplacer les médicaments faiblement liés, par exemple la digoxine.

Lors de l'introduction conjointe cimétidine avec buspirone C_max la buspirone augmente de 40% et son ASC ne change pas. L'administration conjointe de ces médicaments nécessite une surveillance médicale attentive.

Lors de l'introduction conjointe diazépam avec la buspirone, le niveau de nordiazépam augmente légèrement et des effets secondaires peuvent survenir: vertiges systémiques, maux de tête, nausées.

Substances qui dépriment le système nerveux central et l'alcool. La Co-administration de buspirone avec du triazolam ou du flurazépam n'augmente pas la durée ou la force de l'effet de ces benzodiazépines. Après une dose unique de 20 mg de buspirone, ses effets sur le système nerveux central ne sont pas améliorés. L'expérience de l'utilisation conjointe de buspirone et d'autres anxiolytiques ou d'autres agents agissant sur le système nerveux central (par exemple, les neuroleptiques et les antidépresseurs) est insuffisante. Par conséquent, dans de tels cas, une surveillance médicale attentive est nécessaire.

Autres LS. En raison de l'insuffisance des données cliniques pertinentes, l'utilisation conjointe de buspirone avec des antihypertenseurs, des glycosides cardiaques, des contraceptifs oraux et des antidiabétiques n'est possible que dans des conditions de surveillance médicale attentive.