Balsan

Indication

Le spray CLOBEX®, 0,05% est une formulation corticostéroïde topique très puissante indiquée pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère affectant jusqu'à 20% de la surface corporelle (BSA) chez les patients âgés de 18 ans ou plus. La posologie totale ne doit pas dépasser 50 g (59 ml ou 2 fl. oz.) par semaine. N'utilisez pas plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour. Le traitement doit être limité à 4 semaines consécutives.

Les patients doivent être informés de l'utilisation du spray CLOBEX®, à 0,05% pendant le temps minimum nécessaire pour obtenir les résultats souhaités. L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité n'a pas été établie et parce que des taux numériquement élevés de suppression de l'axe HPA ont été observés avec d'autres formulations topiques propionate de clobétasol.

Limitations d'utilisation

CLOBEX® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé sur le visage, les axilles ou l'aine. CLOBEX® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé en cas d'atrophie au site de traitement. CLOBEX® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé dans le traitement de la rosacée ou de la dermatite périorale.

La mousse de balsan est un corticostéroïde indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère du cuir chevelu et du psoriasis en plaques léger à modéré des régions non scalp du corps, à l'exclusion du visage et des zones intertrigineuses chez les patients de 12 ans et plus.

La pommade au balsan est indiquée pour le traitement à court terme des manifestations inflammatoires et prurigineuses des dermatoses sensibles aux corticostéroïdes modérées à sévères. Le traitement au-delà de deux semaines consécutives n'est pas recommandé et la posologie totale ne doit pas dépasser 50 g par semaine en raison du potentiel du médicament à supprimer l'axe hypothalamicpituitaire-adrénal (HPA).

Ce produit n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Le spray CLOBEX®, 0,05% est destiné à un usage topique uniquement et non à un usage ophtalmique, oral ou intravaginal.

Le spray CLOBEX®, 0,05% doit être pulvérisé directement sur les zones cutanées affectées deux fois par jour et frotté doucement et complètement.

La posologie totale ne doit pas dépasser 50 g (59 ml ou 2 onces liquides) par semaine en raison du potentiel du médicament à supprimer l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA). N'utilisez pas plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour.

Le spray CLOBEX®, 0,05% contient un corticostéroïde topique; le traitement doit donc être limité à 4 semaines. Le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle a été atteint. Le traitement au-delà de 2 semaines doit être limité aux lésions localisées du psoriasis en plaques modéré à sévère qui ne se sont pas suffisamment améliorées après les 2 premières semaines de traitement par CLOBEX® Spray, 0,05%. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire. Avant de prescrire pendant plus de 2 semaines, tout avantage supplémentaire de l'extension du traitement à 4 semaines doit être mis en balance avec le risque de suppression de l'axe HPA.

L'utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'est pas recommandée en raison du potentiel de suppression de l'axe HPA.

Sauf indication contraire du médecin, CLOBEX® Spray, 0,05% ne doit pas être utilisé avec des pansements occlusifs.

Appliquez une fine couche de mousse de balsane sur les zones cutanées affectées deux fois par jour.

La mousse de balsane est un corticostéroïde topique à très haute puissance; par conséquent, limitez le traitement à 2 semaines consécutives. Les patients ne doivent pas utiliser plus de 50 grammes par semaine ou plus de 21 capfuls par semaine en raison de la possibilité pour le médicament de supprimer l'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA).

Le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint.

La mousse de balsane ne doit pas être utilisée avec des pansements occlusifs, sauf indication contraire d'un médecin.

La mousse de balsane est destinée à un usage topique uniquement. Il n'est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.

Évitez tout contact avec les yeux. Se laver les mains après chaque application.

Évitez d'utiliser sur le visage, l'aine ou les axilles, ou si une atrophie cutanée est présente au site de traitement.

Une fine couche de pommade de balsan doit être appliquée en frottant doucement sur la peau affectée deux fois par jour, une fois le matin et une fois la nuit.

La pommade au balsan est puissante; donc, le traitement doit être limité à deux semaines consécutives et les quantités supérieures à 50 g par semaine ne doivent pas être utilisées. La pommade au balsan ne doit pas être utilisée avec des pansements occlusifs.

Aucun.

Palsan (propionate de clobétasol) La mousse est contre-indiquée chez les patients hypersensibles au propionate de clobétasol, à d'autres corticostéroïdes ou à tout ingrédient de cette préparation.

La pommade au balsan est contre-indiquée chez les patients hypersensibles au propionate de clobétasol, à d'autres corticostéroïdes ou à tout ingrédient de cette préparation.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde topique très puissant qui s'est révélé supprimer l'axe HPA aux doses les plus faibles testées.

L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques peut produire une suppression réversible de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA) avec un potentiel d'insuffisance clinique en glucocorticostéroïdes. Cela peut se produire pendant le traitement ou lors du retrait du corticostéroïde topique.

Dans les études évaluant le potentiel de suppression des axes hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), à l'aide du test de stimulation de la cosyntropine, le pulvérisateur CLOBEX® a démontré des taux de suppression comparables après 2 et 4 semaines d'utilisation biquotidienne (19% et 15- 20%, respectivement), chez les patients adultes atteints de psorias de plaque modéré à sévère 2. Dans ces études, la suppression de l'axe HPA a été définie comme un taux de cortisol sérique ≤ 18 μg / dL 30 minutes après la stimulation de la cosyntropine.

En raison du potentiel d'absorption systémique, l'utilisation de corticostéroïdes topiques peut nécessiter que les patients soient périodiquement évalués pour la suppression de l'axe HPA. Les facteurs qui prédisposent un patient à l'aide d'une suppression topique des corticostéroïdes à l'axe HPA comprennent l'utilisation de stéroïdes plus puissants, l'utilisation sur de grandes surfaces, l'utilisation sur des périodes prolongées, l'utilisation sous occlusion, l'utilisation sur une barrière cutanée altérée et l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique .

Un test de stimulation ACTH peut être utile pour évaluer les patients pour la suppression de l'axe HPA. Si la suppression de l'axe HPA est documentée, il faut tenter de retirer progressivement le médicament, de réduire la fréquence d'application ou de remplacer un stéroïde moins puissant. Les manifestations de l'insuffisance surrénale peuvent nécessiter des corticostéroïdes systémiques supplémentaires. La récupération de la fonction d'axe HPA est généralement rapide et complète à l'arrêt des corticostéroïdes topiques.

Le syndrome de Cushing, l'hyperglycémie et le démasquage du diabète sucré latent peuvent également résulter de l'absorption systémique des corticostéroïdes topiques.

L'utilisation de plus d'un produit contenant des corticostéroïdes en même temps peut augmenter l'exposition systémique totale aux corticostéroïdes. Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique due à l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

Effets indésirables locaux avec corticostéroïdes topiques

Les effets indésirables locaux supplémentaires suivants ont été rapportés avec des corticostéroïdes topiques. Ils peuvent survenir plus fréquemment avec l'utilisation de pansements occlusifs et de corticostéroïdes de plus grande puissance, y compris le propionate de clobétasol. Ces réactions sont répertoriées dans un ordre d'occurrence décroissant approximatif: folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire, stries et miliaires.

Dermatite allergique de contact

La dermatite de contact allergique à tout composant des corticostéroïdes topiques est généralement diagnostiquée par un échec à guérir plutôt qu'une exacerbation clinique. Le diagnostic clinique de la dermatite de contact allergique peut être confirmé par des tests de patch.

Infections cutanées concomitantes

En présence d'infections dermatologiques, l'utilisation d'un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être instituée. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, l'utilisation du spray CLOBEX®, 0,05% doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Contenu inflammable

Le spray CLOBEX®, 0,05% est inflammable; tenir à l'écart de la chaleur ou de la flamme.

Information sur le conseil aux patients

Informations pour les patients

Les patients utilisant des corticostéroïdes topiques doivent recevoir les informations et instructions suivantes:

• Ce médicament doit être utilisé conformément aux directives du médecin et ne doit pas être utilisé plus longtemps que la période prescrite.
• Ce médicament ne doit pas être utilisé pour tout trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
• N'utilisez pas d'autres produits contenant des corticostéroïdes lors de l'utilisation du spray CLOBEX®, à 0,05% sauf indication contraire de votre médecin.
• La zone cutanée traitée ne doit pas être bandée, autrement couverte ou enveloppée de manière à être occlusive, sauf indication contraire du médecin.
• Les patients doivent se laver les mains après avoir appliqué le médicament.
• Les patients doivent signaler tout signe d'effets indésirables locaux ou systémiques au médecin.
• Les patients doivent informer leur médecin qu'ils utilisent le spray CLOBEX®, 0,05% si une intervention chirurgicale est envisagée.
• Si vous allez chez un autre médecin pour une maladie, une blessure ou une intervention chirurgicale, informez ce médecin que vous utilisez le spray CLOBEX®, à 0,05%.
• Ce médicament est destiné à un usage externe uniquement. Il ne doit pas être utilisé sur le visage, les aisselles ou l'aine. Évitez également tout contact avec les yeux et les lèvres.
• Comme pour les autres corticostéroïdes, le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• Les patients ne doivent pas utiliser plus de 50 g (59 ml ou 2 fl.oz.) par semaine de pulvérisation CLOBEX®, 0,05%.
• N'utilisez pas plus de 26 pulvérisations par application ou 52 pulvérisations par jour.
• Ce médicament est inflammable; éviter la chaleur, la flamme ou le tabagisme lors de l'application de ce produit.

Instructions au pharmacien:

1. Retirez la pompe de pulvérisation de l'emballage
2. Retirez et jetez le bouchon de la bouteille
3. En gardant le flacon vertical, insérez la pompe de pulvérisation dans le flacon et tournez dans le sens horaire jusqu'à ce qu'elle soit bien fixée
4. Distribuer le flacon avec la pompe de pulvérisation insérée

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le propionate de clobétasol n'était pas cancérogène pour les rats lorsqu'il était appliqué par voie topique pendant 2 ans à des concentrations allant jusqu'à 0,005%, ce qui correspondait à des doses allant jusqu'à 11 μg / kg / jour (rapport de dose animale à la dose humaine proposée de 0,03 en mg / m² / jour). Le propionate de clobétasol à des concentrations allant jusqu'à 0,001% n'a pas augmenté le taux de formation de tumeurs cutanées ultraviolettes induites par la lumière lorsqu'il est appliqué par voie topique à des souris glabres 5 jours par semaine pendant une période de 40 semaines.

Le propionate de clobétasol était négatif dans le in vitro test d'aberration chromosomique chez les mammifères et dans le test du micronoyau érythrocytaire chez les mammifères in vivo

L'effet du propionate de clobétasol administré par voie sous-cutanée sur la fertilité et la toxicité pour la reproduction générale a été étudié chez le rat à des doses de 0, 12,5, 25 et 50 μg / kg / jour. Les mâles ont été traités à partir de 70 jours avant l'accouplement et les femelles à partir de 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la gestation. Un niveau de dosage inférieur à 12,5 μg / kg / jour de propionate de clobétasol a été considéré comme le niveau sans effet observé (NOEL) pour la toxicité générale paternelle et maternelle basée sur une diminution du gain de poids et pour la toxicité pour la reproduction masculine basée sur l'augmentation des poids de les vésicules séminales. La NOEL reproductrice femelle était de 12,5 μg / kg / jour (rapport de dose animale à la dose humaine proposée de 0,03 en mg / m² / jour) sur la base de la réduction du nombre de cycles estreux pendant la période de pré-cohabitation et d'une augmentation de le nombre d'embryons non viables à des doses plus élevées.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Par conséquent, CLOBEX® Spray, 0,05% ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée sur des animaux de laboratoire.

Le propionate de clobétasol est absorbé par voie percutanée et, administré par voie sous-cutanée, il s'agissait d'un tératogène important chez le lapin et la souris.

Le propionate de clobétasol a un potentiel tératogène plus important que les stéroïdes moins puissants.

L'effet du propionate de clobétasol sur l'issue de la grossesse et le développement de la progéniture a été étudié chez le rat. Le propionate de clobétasol a été administré par voie sous-cutanée à des rats femelles deux fois par jour (0, 12,5, 25 et 50 μg / kg / jour) à partir du jour 7 de la gestation présumée jusqu'au jour 25 de la lactation ou du jour 24 de la gestation présumée pour les rats qui n'ont pas livré de litière. La NOEL maternelle pour le propionate de clobétasol était inférieure à 12,5 μg / kg / jour en raison de la réduction du poids corporel et de la consommation d'aliments pendant la période de gestation. La NOEL reproductrice dans les mères était de 25 μg / kg / jour (rapport de dose animale à la dose humaine proposée de 0,07 en mg / m² / jour) sur la base d'un accouchement prolongé à une dose plus élevée. Le niveau sans effet nocif observé (NOAEL) pour la viabilité et la croissance de la progéniture était de 12,5 μg / kg / jour (rapport de la dose animale à la dose humaine proposée de 0,03 en mg / m² / jour) basé sur l'incidence des mortinaissances, réduction du poids corporel des petits aux jours 1 et 7 de lactation, augmentation de la mortalité des petits, augmentation de l'incidence de la hernie ombilicale, et augmente l'incidence des chiots avec des kystes sur le rein à des doses plus élevées pendant la période de pré-sevrage. Les poids des épididymes et des testicules ont été considérablement réduits à des doses plus élevées. Malgré ces changements, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement et la fertilité de la progéniture.

Mères infirmières

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets fâcheux. On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque CLOBEX® Spray, 0,05% est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée, car la sécurité n'a pas été établie et parce que des taux numériquement élevés de suppression de l'axe HPA ont été observés avec d'autres formulations topiques propionate de clobétasol. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques traités par CLOBEX® Spray, 0,05% n'ont pas été établies.

En raison du rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l'axe HPA et de syndrome de Cushing lorsqu'ils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Ils courent donc également un risque accru d'insuffisance glucocorticostéroïde pendant et / ou après le retrait du traitement. Des effets indésirables, y compris des stries, ont été rapportés avec une utilisation inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants.

La suppression de l'axe HPA, le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, le gain de poids retardé et l'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de suppression surrénale chez les enfants comprennent de faibles taux plasmatiques de cortisol et l'absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent les fontanelles bombées, les maux de tête et le papilledème bilatéral.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de CLOBEX® Spray, 0,05%, n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer adéquatement s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par des véhicules, 21 des 240 patients (9%) avaient plus de 65 ans. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Effets sur le système endocrinien

La mousse de balsan peut provoquer une suppression réversible de l'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA) avec un potentiel d'insuffisance glucocorticostéroïde. Cela peut survenir pendant le traitement ou après le retrait du traitement. Les facteurs qui prédisposent la suppression d'un patient à l'axe HPA comprennent l'utilisation de stéroïdes à haute puissance, de grandes surfaces de traitement, une utilisation prolongée, l'utilisation de pansements occlusifs, une altération de la barrière cutanée, une insuffisance hépatique et un jeune âge. L'évaluation de la suppression de l'axe HPA peut être effectuée en utilisant le test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).

Dans un essai évaluant les effets de la mousse de balsane sur l'axe HPA, 13 sujets ont appliqué la mousse de balsane à au moins 20% de la surface corporelle impliquée pendant 14 jours. La suppression de l'axe HPA a été identifiée chez 5 sujets sur 13 (38%).

Si la suppression de l'axe HPA est documentée, retirez progressivement le médicament, réduisez la fréquence d'application ou remplacez-le par un corticostéroïde moins puissant.

Le syndrome de Cushing et l'hyperglycémie peuvent également survenir en raison des effets systémiques du corticostéroïde topique. Ces complications sont rares et surviennent généralement après une exposition prolongée à des doses excessivement importantes, en particulier de corticostéroïdes topiques à haute puissance.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique en raison de leurs rapports plus importants surface / masse corporelle.

Effets indésirables ophtalmiques

L'utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la mousse de balsan, peut augmenter les risques de glaucome et de cataracte sous-capsulaire postérieure. Le glaucome et les cataractes ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec l'utilisation de produits corticostéroïdes topiques, y compris les produits topiques de clobétasol.

Évitez tout contact de mousse de balsan avec les yeux. Conseiller aux patients de signaler tout symptôme visuel et envisager de consulter un ophtalmologiste pour évaluation.

Dermatite allergique de contact

La dermatite allergique de contact avec les corticostéroïdes est généralement diagnostiquée en observant l'échec à guérir plutôt qu'en notant une exacerbation clinique. Une telle observation doit être corroborée par des tests de patch diagnostique appropriés.

Contenu inflammable

La mousse de balsane est inflammable. Évitez les incendies, les flammes ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application.

Information sur le conseil aux patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et instructions d'utilisation)

Effets sur le système endocrinien

La mousse de balsan peut provoquer la suppression de l'axe HPA. Informez les patients que l'utilisation de corticostéroïdes topiques, y compris la mousse de balsan, peut nécessiter une évaluation périodique de la suppression de l'axe HPA. Les corticostéroïdes topiques peuvent avoir d'autres effets endocriniens. L'utilisation concomitante de plusieurs produits contenant des corticostéroïdes peut augmenter l'exposition systémique totale aux corticostéroïdes topiques. Les patients doivent informer leur (s) médecin (s) qu'ils utilisent de la mousse de balsan si une intervention chirurgicale est envisagée.

Effets indésirables ophtalmiques

Conseillez aux patients de signaler tout symptôme visuel à leurs prestataires de soins de santé.

Effets indésirables locaux

Signalez tout signe d'effets indésirables locaux au médecin. Informez les patients que les réactions locales et l'atrophie cutanée sont plus susceptibles de se produire avec une utilisation occlusive ou une utilisation prolongée.

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus et utiliser la mousse de balsan sur la plus petite zone cutanée et pour la durée la plus courte possible.

Allaitement

Conseillez à une femme d'utiliser de la mousse de balsane sur la plus petite zone de peau et pour la durée la plus courte possible pendant l'allaitement. Conseiller aux femmes qui allaitent de ne pas appliquer la mousse de balsan directement sur le mamelon et l'aréole pour éviter une exposition directe du nourrisson.

Instructions d'administration importantes

Informer les patients des éléments suivants:

• Évitez d'utiliser de la mousse de balsan sur le visage, les aisselles ou les aines, sauf indication contraire du médecin.
• Ne pas occlusionner la zone de traitement avec un pansement ou un autre revêtement, sauf indication contraire du médecin.
• Arrêtez le traitement lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n'est observée dans les 2 semaines, contactez le médecin.
• Pour une distribution correcte de la mousse, maintenez la boîte à l'envers et appuyez sur l'actionneur. La distribution directe sur les mains n'est pas recommandée (sauf si les mains sont la zone affectée), car la mousse commencera à fondre immédiatement au contact d'une peau chaude.
• Limitez le traitement à 2 semaines consécutives. N'utilisez pas plus de 50 grammes de mousse de balsane par semaine, soit plus de 21 capfuls par semaine.
• Évitez d'utiliser la mousse de balsane dans la zone des couches, car les couches ou les pantalons en plastique peuvent constituer un pansement occlusif.
• Le produit est inflammable; éviter la chaleur, les flammes et fumer lors de l'application de ce produit.
• N'utilisez pas d'autres produits contenant des corticostéroïdes sans consulter au préalable le médecin.

Balsan est une marque déposée de Stiefel Laboratories, Inc., une société GSK, exclusivement agréée aux sociétés Mylan.

Pour plus d'informations, appelez Mylan au 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) ou visitez www.Balsan.com.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la mousse de balsan ou du propionate de clobétasol.

Dans une étude de toxicité à doses répétées de 90 jours chez le rat, l'administration topique de mousse de propionate de clobétasol à des concentrations de dose de 0,001% à 0,1% ou de 0,03 à 0,3 mg / kg / jour de propionate de clobétasol a entraîné un profil de toxicité compatible avec une exposition à long terme aux corticostéroïdes, y compris l'atrophie surrénale, changements histopathologiques dans plusieurs systèmes organiques indiquant une suppression immunitaire sévère, et les infections fongiques et bactériennes opportunistes. Un niveau sans effet indésirable observable n'a pas pu être déterminé dans cette étude. Bien que la pertinence clinique des résultats chez les animaux pour l'homme ne soit pas claire, une suppression immunitaire soutenue liée aux glucocorticoïdes peut augmenter le risque d'infection et éventuellement le risque de cancérogenèse.

Le propionate de clobétasol était non mutagène dans le test d'Ames, le test du lymphome de souris, le Saccharomyces cerevisiae test de conversion de gènes, et le E. coli Test de fluctuation du WP2 B. Dans le in vivo test du micronoyau chez la souris, une découverte positive a été observée à 24 heures, mais pas à 48 heures, après administration orale à une dose de 2000 mg / kg.

Des études chez le rat après administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des doses allant jusqu'à 0,05 mg / kg par jour ont révélé que les femelles présentaient une augmentation du nombre d'embryons résorbés et une diminution du nombre de fœtus vivants à la dose la plus élevée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de mousse de balsane chez les femmes enceintes pour informer d'un risque associé au médicament de résultats défavorables au développement.

Les données publiées signalent un risque considérablement accru de faible poids à la naissance avec l'utilisation de plus de 300 grammes de corticostéroïde topique puissant ou très puissant pendant une grossesse. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus et utiliser la mousse de balsane sur la plus petite zone cutanée et pour la durée la plus courte possible (voir Données). Dans les études de reproduction animale, des malformations accrues, telles que des anomalies fendues du palais et du squelette, ont été observées après l'administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des souris et des lapins gravides. Aucune comparaison de l'exposition animale avec l'exposition humaine n'a été calculée.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Données

Données humaines

Plusieurs études observationnelles n'ont trouvé aucune association significative entre l'utilisation maternelle de corticostéroïdes topiques de toute puissance et malformations congénitales, l'accouchement prématuré ou la mortalité fœtale. Cependant, lorsque la quantité distribuée de corticostéroïdes topiques puissants ou très puissants a dépassé 300 g pendant toute la grossesse, l'utilisation a été associée à une augmentation du nombre de nourrissons de faible poids à la naissance [RR ajusté, 7,74 (IC à 95%, 1,49–40,11)]. En outre, une petite étude de cohorte, dans laquelle 28 femmes subsahariennes utilisant de puissants corticostéroïdes topiques (27/28 ont utilisé du propionate de clobétasol à 0,05%) pour l'éclaircissement de la peau pendant la grossesse, a noté une incidence plus élevée de nourrissons de faible poids à la naissance dans le groupe exposé. La majorité des sujets exposés ont traité de grandes surfaces du corps (une quantité moyenne de 60 g / mois (plage, 12–170g) sur de longues périodes.

Données animales

Les études de développement embryofétal menées avec le propionate de clobétasol chez la souris en utilisant la voie sous-cutanée ont entraîné une foetotoxicité à la dose la plus élevée testée (1 mg / kg) et des malformations à tous les niveaux de dose testés jusqu'à 0,03 mg / kg. Les malformations observées comprenaient des anomalies fendues et squelettiques.

Dans une étude de développement embryofœtal chez le lapin, l'administration sous-cutanée de propionate de clobétasol a entraîné des malformations à des doses de 0,003 et 0,01 mg / kg. Les malformations observées comprenaient une fente palatine, une cranioschisis et d'autres anomalies squelettiques.

Allaitement

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de propionate de clobétasol dans le lait maternel ou ses effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et peuvent supprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou provoquer d'autres effets fâcheux. On ne sait pas si l'administration topique de propionate de clobétasol pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour la mousse de balsan et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de la mousse de balsan ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Pour minimiser l'exposition potentielle au nourrisson allaité via le lait maternel, utilisez de la mousse de balsan sur la plus petite zone de la peau et pendant la durée la plus courte possible pendant l'allaitement. Conseiller aux femmes qui allaitent de ne pas appliquer la mousse de balsan directement sur le mamelon et l'aréole pour éviter une exposition directe du nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la mousse de balsane chez les patients de moins de 12 ans n'ont pas été établies; par conséquent, l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée.

En raison d'un rapport plus élevé de la surface cutanée à la masse corporelle, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé que les adultes de toxicité systémique lorsqu'ils sont traités avec des médicaments topiques. Ils courent donc également un plus grand risque d'insuffisance surrénale lors de l'utilisation de corticostéroïdes topiques.

De rares toxicités systémiques telles que le syndrome de Cushing, un retard de croissance linéaire, un gain de poids retardé et une hypertension intracrânienne ont été rapportées chez des patients pédiatriques, en particulier ceux présentant une exposition prolongée à de fortes doses de corticostéroïdes topiques à haute puissance.

Des effets indésirables locaux, y compris des stries, ont également été rapportés lors de l'utilisation de corticostéroïdes topiques chez des patients pédiatriques.

Évitez d'utiliser la mousse de balsane dans le traitement de la dermatite à couches.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur la mousse de balsan n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

Général

Le propionate de clobétasol est un corticostéroïde topique très puissant qui s'est révélé supprimer l'axe HPA à des doses aussi faibles que 2 g par jour. L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques a entraîné une suppression réversible de l'axe HPA, des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie chez certains patients.

Les conditions qui augmentent l'absorption systémique comprennent l'application de corticostéroïdes plus puissants, l'utilisation sur de grandes surfaces, une utilisation prolongée et l'ajout de pansements occlusifs. Par conséquent, les patients recevant une grande dose d'un puissant stéroïde topique appliqué sur une grande surface doivent être évalués périodiquement pour détecter des preuves de suppression de l'axe HPA en utilisant les tests de stimulation du cortisol libre urinaire et de l'ACTH. Si la suppression de l'axe HPA est notée, il faut tenter de retirer le médicament, de réduire la fréquence d'application ou de remplacer un stéroïde moins puissant.

La récupération de la fonction d'axe HPA est généralement rapide et complète à l'arrêt du médicament. Rarement, des signes et symptômes de sevrage des stéroïdes peuvent survenir, nécessitant des corticostéroïdes systémiques supplémentaires.

Les patients pédiatriques peuvent absorber des quantités proportionnellement plus importantes de corticostéroïdes topiques et donc être plus sensibles à la toxicité systémique (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique).

Si une irritation se développe, les corticostéroïdes topiques doivent être arrêtés et un traitement approprié instauré.

En présence d'infections dermatologiques, l'utilisation d'un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être instituée. Si une réponse favorable ne se produit pas rapidement, le corticostéroïde doit être arrêté jusqu'à ce que l'infection ait été correctement contrôlée.

Certaines zones du corps, telles que le visage, l'aine et les axillaires, sont plus sujettes aux changements atrophiques que d'autres zones du corps après un traitement par corticostéroïdes. L'observation fréquente du patient est importante si ces zones doivent être traitées.

Comme pour les autres corticostéroïdes topiques puissants, la pommade au balsan ne doit pas être utilisée dans le traitement de la rosacée et de la dermatite périorale. Les corticostéroïdes topiques en général ne doivent pas être utilisés dans le traitement de l'acné ou comme traitement unique dans le psoriasis en plaques répandu.

Tests de laboratoire

Les tests suivants peuvent être utiles pour évaluer la suppression de l'axe HPA:

Test de cortisol libre urinaire
Test de stimulation ACTH

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène ou l'effet sur la fertilité des corticostéroïdes topiques.

Des études visant à déterminer la mutagénicité avec la prednisolone ont révélé des résultats négatifs.

Grossesse

Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C: Les corticostéroïdes les plus puissants se sont révélés tératogènes chez les animaux après application cutanée. Le propionate de clobétasol n'a pas été testé pour la tératogénicité par cette voie; cependant, il est absorbé par voie percutanée, et lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, il s'agit d'un tératogène important chez le lapin et la souris. Le propionate de clobétasol a un potentiel tératogène plus important que les stéroïdes moins puissants.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées des effets tératogènes des corticostéroïdes appliqués par voie topique, y compris le clobétasol, chez la femme enceinte. Par conséquent, le clobétasol et d'autres corticostéroïdes topiques ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, et ils ne doivent pas être largement utilisés sur les patientes enceintes, en grande quantité ou pendant des périodes prolongées.

Mères infirmières

On ne sait pas si l'administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont sécrétés dans le lait maternel en quantités peu susceptibles d'avoir un effet nocif sur le nourrisson. Néanmoins, la prudence s'impose lorsque des corticostéroïdes topiques sont prescrits à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation de la pommade au balsan chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'est pas recommandée.

Les patients pédiatriques peuvent démontrer une plus grande sensibilité à la suppression de l'axe HPA induite par les corticostéroïdes topiques et au syndrome de Cushing que les patients matures en raison d'un rapport surface / poids corporel plus important.

La suppression de l'axe HPA, le syndrome de Cushing et l'hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de suppression surrénale chez les patients pédiatriques comprennent un retard de croissance linéaire, un gain de poids retardé, de faibles taux plasmatiques de cortisol et l'absence de réponse à la stimulation de l'ACTH. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne comprennent les fontanelles bombées, les maux de tête et le papilledème bilatéral.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur l'application du cuir chevelu propionate de clobétasol, 0,05%, n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques contrôlés avec CLOBEX® Spray, 0,05%, l'effet indésirable le plus courant brûlait au site d'application [40% des sujets traités avec CLOBEX® Spray, 0,05% et 47% des sujets traités avec Spray Vehicle]. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés pour le pulvérisateur CLOBEX®, 0,05% et le véhicule pulvérisateur, respectivement, sont indiqués dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables fréquents (≥ 1% d'incidence)

La plupart des effets indésirables locaux ont été jugés légers à modérés et ne sont pas affectés par l'âge, la race ou le sexe.

L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques a produit une suppression de l'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA), des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie chez certains patients.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du spray CLOBEX®, 0,05%.

Peau:Brûlure, prurit, érythème, douleur, irritation, éruption cutanée, pelage, urticaire et dermatite de contact.

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Effets sur le système endocrinien
• Effets indésirables ophtalmiques

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans un essai clinique contrôlé portant sur 188 sujets atteints de psoriasis du cuir chevelu, aucun effet indésirable localisé du cuir chevelu n'a été signalé chez les sujets traités par la mousse de balsan. Dans 2 essais cliniques contrôlés avec de la mousse de balsane chez 360 sujets atteints de psoriasis dans des régions non scalp, les événements indésirables localisés survenus chez les sujets traités par de la mousse de balsane comprenaient la combustion du site d'application (10%), la sécheresse du site d'application (<1%) et d'autres réactions au site d'application (4%).

Dans les essais contrôlés plus importants avec d'autres formulations de propionate de clobétasol, les effets indésirables locaux les plus fréquemment rapportés ont inclus des brûlures, des picotements, une irritation, un prurit, un érythème, une folliculite, des fissures et des fissures cutanées, un engourdissement des doigts, une atrophie cutanée et une télangiectasie (tous moins de 2%).

Expérience post-commercialisation

Étant donné que les effets indésirables sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables locaux des corticostéroïdes topiques peuvent inclure: stries, démangeaisons, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, infection secondaire, hypertrichose et miliaire.

Les effets indésirables ophtalmiques peuvent inclure: cataractes, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et choriorétinopathie séreuse centrale.

La pommade au balsan est généralement bien tolérée lorsqu'elle est utilisée pendant des périodes de traitement de deux semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour la pommade au propionate de clobétasol ont été locaux et ont inclus une sensation de brûlure, une irritation et des démangeaisons. Ceux-ci se sont produits chez environ 0,5% des patients. Les effets indésirables moins fréquents étaient des picotements, des fissures, des érythèmes, des folliculiites, un engourdissement des doigts, une atrophie cutanée et une télangiectasie, survenus chez environ 0,3% des patients.

Les effets indésirables locaux suivants sont rarement rapportés lorsque des corticostéroïdes topiques sont utilisés comme recommandé. Ces réactions sont répertoriées dans un ordre d'occurrence approximativement décroissant: brûlure, démangeaisons, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite de contact allergique, macération de la peau, infection secondaire, atrophie cutanée, stries et la miliaria. L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques a produit une suppression réversible de l'axe HPA, des manifestations du syndrome de Cushing, de l'hyperglycémie et de la glucosurie chez certains patients. Dans de rares cas, le traitement (ou le retrait du traitement) du psoriasis avec des corticostéroïdes aurait exacerbé la maladie ou provoqué la forme pustuleuse de la maladie, une surveillance attentive du patient est donc recommandée.

Spray CLOBEX® appliqué par voie topique, 0,05% peut être absorbé en quantité suffisante pour produire des effets systémiques.

La mousse de balsane (propionate de clobétasol) appliquée par voie topique peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques. Voir PRÉCAUTIONS.

La pommade au balsan appliquée par voie topique peut être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques (voir PRÉCAUTIONS).

Dosage Vasoconstricteur

Le spray CLOBEX®, 0,05% est dans la gamme de puissance ultra-élevée, comme démontré dans une étude vasoconstricteur chez des sujets sains par rapport à d'autres corticostéroïdes topiques. Cependant, des scores blanchissants similaires n'impliquent pas nécessairement une équivalence thérapeutique.

Suppression de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal (HPA)

L'effet du spray CLOBEX®, 0,05% sur la fonction d'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA) a été étudié chez l'adulte dans deux études. Dans la première étude, des patients atteints de psoriasis en plaques couvrant au moins 20% de leur corps ont appliqué le spray CLOBEX®, 0,05% deux fois par jour pendant 4 semaines maximum. 15% (2 sur 13) des patients ont présenté une suppression surrénale après 4 semaines d'utilisation sur la base du test de stimulation de la cosyntropine. La suppression en laboratoire était transitoire; tous les sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de la consommation de drogues. Dans la deuxième étude, les patients atteints de psoriasis en plaques couvrant au moins 20% de leur corps ont appliqué le spray CLOBEX®, 0,05% deux fois par jour pendant 2 ou 4 semaines. 19% (4 sur 21) des patients traités pendant 2 semaines et 20% (3 sur 15) des patients traités pendant 4 semaines ont présenté une suppression surrénale à la fin du traitement sur la base du test de stimulation de la cosyntropine. La suppression en laboratoire était transitoire; tous les sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de la consommation de drogues. Dans ces études, la suppression de l'axe HPA a été définie comme un taux de cortisol sérique ≤ 18 μg / dL 30 minutes après la stimulation par cosyntropine (ACTH 1-24).

Dans un essai pharmacocinétique contrôlé, 5 des 13 sujets ont connu une suppression réversible des glandes surrénales à tout moment au cours des 14 jours de traitement par la mousse de balsan appliquée à au moins 20% de la surface corporelle impliquée. Sur les 13 sujets étudiés, 1 sur 9 atteints de psoriasis a été supprimé après 14 jours et les 4 sujets atteints de dermatite atopique avaient des taux anormaux de cortisol indiquant une suppression surrénale à un moment donné après le début du traitement par la mousse de balsane (voir tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1: Sujets présentant une suppression réversible de l'axe HPA à tout moment pendant le traitement

L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'occlusion.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau intacte normale. L'inflammation et d'autres processus pathologiques dans la peau peuvent augmenter l'absorption percutanée.

Il n'y a pas de données humaines concernant la distribution de corticostéroïdes aux organes du corps après application topique. Néanmoins, une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont manipulés par des voies métaboliques similaires aux corticostéroïdes administrés par voie systémique. Ils sont métabolisés, principalement dans le foie, puis excrétés par les reins. De plus, certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau saine intacte. L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment la formulation du produit et l'intégrité de la barrière épidermique. L'occlusion, l'inflammation et / ou d'autres processus pathologiques dans la peau peuvent également augmenter l'absorption percutanée. Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont métabolisés, principalement dans le foie, puis excrétés par les reins. Certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.