Azacitidine

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Azacitidine

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Revue médicale

Laura Arias

Dernière mise à jour 22/12/2025

Cette page fournit des informations générales et de référence, compilées à partir de sources médicales officielles. Elle ne remplace pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement. Pour toute décision concernant votre santé, veuillez consulter un professionnel de santé qualifié.

Présentation générale de Azacitidine

L'Azacitidine est un médicament uniquement disponible sur ordonnance qui agit comme un agent antinéoplasique puissant en hématologie. Il est classé comme un analogue nucléosidique de synthèse, et plus précisément un analogue de la pyrimidine. Cela signifie qu'il s'agit d'une molécule fabriquée par l'homme dont la structure est similaire aux blocs de construction naturels de l'ADN et de l'ARN. Cette ressemblance structurelle permet au médicament d'exercer un effet ciblé et systémique sur les cellules anormales à division rapide, lui conférant ainsi son rôle d'agent chimiothérapeutique.


Quelle est la classe thérapeutique de l'Azacitidine? (Identité et Classification)

L'Azacitidine appartient à une classe de médicaments spécialisée et distincte, celle des agents hypométhylants, et elle est également classée comme antimétabolite. Son mécanisme d'action principal implique d'agir comme un inhibiteur de la méthyltransférase de l'ADN. Cette action physiologique de haut niveau modifie le système de contrôle dit "épigénétique" de la cellule en inversant le processus de méthylation de l'ADN. Ce mécanisme est cliniquement reconnu pour sa capacité à modifier l'expression des gènes dans certains types de cellules cancéreuses. Le traitement systémique vise à favoriser une induction de la différenciation cellulaire appropriée et à éliminer les cellules dysfonctionnelles ou en prolifération excessive, ce qui établit son objectif général de gestion de certaines affections hématologiques chez les adultes.


Composition et Forme Physique (Préparation et Administration)

Le principe actif, l'Azacitidine (5-azacytidine), est fourni sous la forme d'une poudre lyophilisée stérile pour injection. Cette formulation est un produit à ingrédient actif unique, garantissant que son administration systémique est précise et contrôlée. Il est administré exclusivement par voie parentérale, soit par injection sous-cutanée, soit par perfusion intraveineuse. Cette préparation et cette voie spécifiques garantissent que la concentration thérapeutique du composé cytostatique est atteinte de manière fiable sur les sites d'action systémiques dans l'organisme, ce qui est crucial pour son efficacité.

Quels effets indésirables sont possibles avec Azacitidine ?

Effets secondaires possibles et informations de sécurité

Le profil de sécurité de l'Azacitidine est formellement défini par les documents réglementaires, reflétant son action en tant qu'agent antinéoplasique systémique. Les réactions indésirables sont classées en fonction de leur fréquence et du système physiologique qu'elles affectent, ce qui permet de guider la compréhension des risques attendus pendant le traitement.

Fréquence et Effets sur les Systèmes

Les réactions indésirables sont principalement regroupées dans les catégories Très Fréquent (observé chez ge 1 patient sur 10) et Fréquent (observé chez ge 1 patient sur 100 mais < 1 patient sur 10), sur la base des données cliniques documentées par les autorités. Ces effets impliquent le plus souvent trois classes d'organes clés :

  • Troubles du sang et du système lymphatique : Les effets les plus notables sont liés à la myélosuppression, incluant la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie.
  • Troubles gastro-intestinaux : Les événements fréquents comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée et les douleurs abdominales.
  • Troubles généraux et anomalies au site d'administration : La fatigue, la pyrexie (fièvre) et les réactions localisées au site d'injection (rougeur, douleur) sont fréquemment observées.

Réactions Indésirables Graves et Surveillance

Les notices réglementaires spécifient les réactions considérées comme graves ou cliniquement significatives. Celles-ci incluent la Neutropénie Fébrile, un risque d'infection sévère associé à un faible nombre de globules blancs, ainsi que des toxicités liées à des organes vitaux telles que l'Hépatotoxicité (lésion du foie) et l'Insuffisance Rénale.

Certaines caractéristiques de sécurité sont documentées, notamment l'observation selon laquelle la myélosuppression est souvent la plus prononcée au cours des un à deux premiers cycles de traitement. De plus, des contraintes de sécurité spécifiques existent pour certaines populations de patients : les personnes présentant une insuffisance hépatique sévère préexistante sont identifiées comme ayant un risque de toxicité plus élevé et nécessitent une surveillance étroite. Le profil de sécurité officiel exige une surveillance fréquente de la numération formule sanguine complète (NFS), des tests hépatiques et de la créatinine sérique avant et tout au long du traitement.

Surdosage et conduite à tenir en cas d’urgence

Surdosage de l'Azacitidine et quand chercher de l'aide

L'Azacitidine est toujours administrée par un professionnel de la santé, ce qui rend un surdosage accidentel peu probable. Cependant, la réception d'une dose significativement plus élevée que celle prescrite peut aggraver la sévérité des effets secondaires attendus, en particulier la myélosuppression (réduction sévère du nombre de cellules sanguines).

Les signes d'un surdosage potentiel incluent des symptômes gastro-intestinaux prononcés, tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements. Dans le cadre clinique, une dose unique représentant environ quatre fois la dose initiale standard a été associée à ces symptômes, qui ont régressé grâce à des soins de soutien.

Quand contacter les services d'urgence

Étant donné que l'Azacitidine agit sur la production des cellules sanguines, un surdosage critique peut entraîner des complications graves, voire potentiellement mortelles. Des soins médicaux immédiats sont requis si vous présentez des signes de toxicité sévère, qui peuvent inclure :

  • Signes d'infection grave : Fièvre de 38 °C (100,4 °F) ou plus, frissons, ou autres symptômes pseudo-grippaux.
  • Signes de saignements ou d'ecchymoses graves : Saignements importants inexpliqués, selles noires ou sanglantes, ou petites taches rouges (pétéchies) sur la peau.
  • Signes de problèmes rénaux aigus ou de syndrome de lyse tumorale : Diminution significative du volume des urines, gain de poids rapide ou gonflement des pieds et des jambes.

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour le surdosage en Azacitidine. La prise en charge consiste en une surveillance étroite des analyses sanguines et des valeurs de laboratoire, et en l'apport de soins médicaux de soutien si nécessaire.

Utilisations thérapeutiques de Azacitidine

L'Azacitidine est un agent thérapeutique systémique principalement utilisé en hématologie pour le traitement d'un groupe de maladies spécifiques du sang et de la moelle osseuse. Son utilisation est axée sur la modification de l'évolution de la maladie et contribue à un soutien thérapeutique chez des groupes de patients spécifiques considérés à haut risque.

Ce médicament est une option thérapeutique pertinente pour certaines affections hématologiques clés, notamment les Syndromes Myélodysplasiques (SMD) à risque plus élevé, des formes spécifiques de Leucémie Myéloïde Aiguë (LMA), et la Leucémie Myélomonocytaire Chronique (LMMC). Il est souvent envisagé lorsque les traitements conventionnels intensifs ne sont pas réalisables, comme chez certains patients adultes âgés ou présentant des comorbidités. L'objectif thérapeutique est de soutenir la gestion de la maladie et d'aider à maintenir une stabilité fonctionnelle.

Le traitement est appliqué pour aider à gérer les symptômes liés à des déficiences sévères en cellules sanguines, spécifiquement l'anémie, la neutropénie, et la thrombocytopénie. Ce soutien symptomatique peut contribuer au maintien de la stabilité et aider à gérer les signes liés aux déficits en cellules sanguines, qui peuvent inclure la fatigue ainsi que le risque d'infection ou d'hémorragie.

« Le but premier est d'aider les patients à mieux faire face aux fluctuations des symptômes et à soutenir leur bien-être général pendant les phases symptomatiques. »

Fait Rapide : Soulagement des Déficits Chroniques en Cellules Sanguines
L'Azacitidine soutient les patients en s'attaquant à la cause sous-jacente des faibles taux de cellules sanguines, ce qui contribue à alléger la charge symptomatique globale associée à l'anémie et au risque d'infection.

Conditions d’utilisation et restrictions

L'utilisation de l'Azacitidine est strictement encadrée par les autorités réglementaires et est définie en fonction de l'âge du patient, de ses conditions préexistantes et de son statut physiologique.

Populations autorisées à l'utiliser

  • Patients Adultes : Éligibles pour le traitement de certains syndromes myélodysplasiques (SMD) et de la leucémie aiguë myéloïde (LAM).
  • Patients Pédiatriques : Éligibles uniquement pour des indications spécifiques, comme la Leucémie Myélomonocytaire Juvénile (LMMJ), chez les patients âgés d'un mois et plus. L'utilisation pour d'autres conditions pédiatriques n'est pas établie.

Contre-indications Absolues

L'Azacitidine ne doit absolument pas être utilisée dans les populations suivantes, conformément aux instructions réglementaires :

Statut Contre-indiqué Population ou Condition
Absolue Patients présentant une hypersensibilité connue à l'azacitidine ou au mannitol.
Absolue Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées.
Absolue Femmes qui allaitent (Allaitement).
Absolue Femmes enceintes (L'utilisation est contre-indiquée en raison du risque de Toxicité Embryo-Fœtale).

Restrictions liées à l'éligibilité

  • Fonction Organique : Les patients souffrant d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique sévère préexistante nécessitent une surveillance étroite pour détecter une toxicité.
  • Conditions Cardiovasculaires : Les documents réglementaires conseillent la prudence lors de la prescription chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou de maladie cardiaque cliniquement instable.
  • Potentiel de Reproduction : Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant une période spécifiée après celui-ci.

Que faut-il savoir sur les interactions avec d’autres médicaments ?

Interactions de l'Azacitidine avec d'autres médicaments et produits

L'Azacitidine est un analogue nucléosidique de la pyrimidine utilisé principalement pour traiter les syndromes myélodysplasiques (SMD) et la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives est généralement considéré comme faible par rapport à celui de nombreux autres agents de chimiothérapie. Ceci est dû au fait que l'Azacitidine est rapidement métabolisée par les enzymes cytidine désaminase présentes dans le foie et le sang, et qu'elle ne dépend pas principalement du système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) pour son élimination.


Considérations Potentielles

Type d'Interaction Exemples/Agents Pertinence Clinique
Autres chimiothérapies Cytarabine, Gemcitabine Possibilité de toxicités cumulatives (par exemple, myélosuppression) ; utilisation avec prudence.
Immunosuppresseurs Cyclosporine, Tacrolimus Risque accru d'infection/myélosuppression en raison des effets combinés sur le système immunitaire ; une surveillance étroite est conseillée.

Il est crucial d'informer votre professionnel de la santé de tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre, des vitamines, des suppléments à base de plantes et des produits que vous prenez. Bien qu'il n'existe pas d'interactions pharmacocinétiques majeures établies qui altèrent significativement l'Azacitidine, la prudence reste de mise, en particulier avec les agents qui provoquent également une suppression de la moelle osseuse (myélosuppression) ou qui affectent les fonctions hépatique ou rénale. Les patients doivent suivre strictement le calendrier posologique et signaler immédiatement tout effet secondaire nouveau ou aggravant.

Mécanisme d’action

L'azacitidine fonctionne comme un analogue de nucléoside et une promédicament qui nécessite d'abord une activation cellulaire par l'uridine-cytidine kinase. Une fois métabolisée et incorporée dans le brin d'ADN pendant la réplication, elle devient un substrat suicide des enzymes de l'ADN méthyltransférase (DNMT). Ce processus entraîne leur liaison covalente et leur épuisement ultérieur, réduisant ainsi la capacité de la cellule à méthyler l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN qui en résulte inverse le silenciage épigénétique de certains gènes, notamment ceux essentiels au développement cellulaire.

Ce changement épigénétique agit directement sur les cellules progénitrices hématopoïétiques dans la moelle osseuse, favorisant les processus nécessaires de différenciation et maturation des cellules. Ce mécanisme conduit à une modification de l'activité hématopoïétique et soutient le développement de composants sanguins matures, représentant la conséquence physiologique ultime de son action.

Informations sur la posologie et l’administration

Azacitidine est administré par injection sous la peau (injection sous-cutanée) ou par perfusion dans une veine (perfusion intraveineuse, ou IV). Il est généralement administré dans un cabinet médical ou à l'hôpital par un professionnel de la santé. Vous ne recevrez pas ce médicament tous les jours.

Le traitement par Azacitidine se déroule généralement par cycles. Chaque cycle dure 28 jours. Au cours d'un cycle typique, vous recevrez Azacitidine chaque jour pendant 7 jours, suivi d'une période de repos de 21 jours sans médicament. Il est important de terminer le cycle de 7 jours, même si vous vous sentez malade.

La durée du traitement dépend de votre réponse au médicament. Votre médecin peut vous recommander de poursuivre le traitement pendant au moins 4 à 6 cycles avant de pouvoir déterminer si le médicament est efficace pour vous. Si votre état s'améliore, votre médecin peut recommander de continuer le traitement pendant une période plus longue.

Si vous manquez une dose, appelez immédiatement votre médecin pour savoir quoi faire. Ne doublez pas la dose pour compenser la dose manquée.

Données cliniques récentes

Preuves de la recherche / Aperçu des études sur l'Azacitidine


Preuves pour les Syndromes Myélodysplasiques à Risque Élevé (SMD-RE)

La recherche a exploré de manière approfondie l'Azacitidine dans l'étude des Syndromes Myélodysplasiques à Risque Élevé (SMD-RE). La base principale des preuves provient des Essais Contrôlés Randomisés (ECR), qui constituent une méthodologie d'étude robuste pour l'évaluation des résultats. Ces études pivots ont comparé le médicament à d'autres formes de soins ou aux meilleurs soins de soutien, permettant aux chercheurs d'observer et de mesurer les résultats dans les différents groupes d'étude sur une période définie.

Les études ont principalement surveillé les résultats liés à la Survie Globale (SG) et au délai de transformation en Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM). Dans l'essai randomisé clé, les rapports ont décrit les résultats de survie mesurés et les observations comparatives entre le groupe Azacitidine et le groupe recevant des régimes de soins conventionnels. Un autre objectif central de la recherche était lié aux résultats fonctionnels ou systémiques, tels que le besoin de transfusions sanguines, qui a été suivi par l'Indépendance aux Transfusions de Globules Rouges (ITGR).


Preuves pour la Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM)

La recherche portant sur l'Azacitidine dans la Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM) aborde deux domaines distincts : les études pour son administration initiale chez certains adultes âgés et les études pour son administration après la rémission initiale (traitement d'entretien).

Recherche de Première Ligne pour les Adultes Âgés ne pouvant recevoir un Traitement Intensif

La recherche a examiné l'utilisation de l'Azacitidine comme traitement de première ligne pour les adultes âgés (généralement 65 ans et plus) qui étaient jugés inaptes aux formes de chimiothérapie plus intensives. Un essai randomisé de Phase 3 clé a été mené au sein de ce groupe spécifique à haut risque. Le principal critère d'évaluation était axé sur la Survie Globale (SG), et les rapports d'essai ont décrit les tendances mesurées concernant les taux de survie observés dans le groupe Azacitidine.

Recherche d'Entretien Suivant la Rémission (Formulation Orale)

Des études utilisant la formulation orale d'Azacitidine ont été évaluées dans le contexte du traitement d'entretien post-rémission. Ces preuves proviennent d'un grand essai de Phase 3 à double insu et contrôlé par placebo qui a principalement exploré les résultats liés à la Survie Globale (SG) et à la survie sans rechute (SSR). Il est important de comprendre que cette recherche est spécifique à la formulation orale et à son utilisation uniquement après l'obtention de la rémission initiale.


Zones d'Incertitude dans la Recherche

Malgré l'ensemble de ces recherches de haute qualité, certaines zones représentent toujours des lacunes de recherche ou des limitations :

  • Les effets à long terme ne sont pas entièrement établis, ce qui signifie que la recherche ne détermine pas ce qui se passe des années après la période d'étude chez une population étendue.
  • Les données pour certains groupes restent insuffisantes, en particulier pour les patients présentant des problèmes de santé coexistants significatifs (comorbidités) qui auraient été exclus de la participation aux essais randomisés principaux.

Foire aux questions (FAQ)

Questions fréquentes sur l'Azacitidine (FAQ)


Q: À quoi dois-je m'attendre au cours du premier mois de traitement par Azacitidine ?

Les informations officielles sur le produit indiquent que les effets secondaires, en particulier la diminution du nombre de cellules sanguines (myélosuppression) et les problèmes gastro-intestinaux comme les nausées, sont généralement les plus fréquents et les plus perceptibles au cours des un à deux premiers cycles de traitement. Ces effets nécessitent une surveillance étroite de la numération formule sanguine pendant la thérapie.

Q: Quelles sont les réactions cutanées les plus fréquentes mentionnées avec l'Azacitidine ?

Les réactions cutanées les plus courantes rapportées dans les documents réglementaires comprennent une éruption cutanée générale, des démangeaisons (prurit), et des ecchymoses (bleus) ou de petites taches rouges (pétéchies). En cas de réception de la forme injectable, des réactions au site d'injection sont également fréquemment observées.

Q: L'Azacitidine affecte-t-elle le système immunitaire ?

Les informations réglementaires décrivent l'Azacitidine comme supprimant la formation des cellules sanguines, phénomène appelé myélosuppression, ce qui entraîne une diminution du nombre de globules blancs. Cette réduction des cellules immunitaires augmente le risque d'infection. Des réactions d'hypersensibilité peu fréquentes sont également répertoriées dans les documents officiels.

Q: Y a-t-il des aliments ou des boissons courants à éviter pendant le traitement par Azacitidine ?

Selon les informations officielles sur la forme orale du produit, les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture. Les documents réglementaires ne précisent aucun aliment ou boisson particulier qui doive être évité pendant le traitement.

Q: L'Azacitidine peut-elle être prise avec d'autres types de vitamines ou de suppléments ?

Le risque global d'interactions médicamenteuses majeures est généralement considéré comme faible en raison de la façon dont le médicament est métabolisé. Les documents officiels notent la nécessité d'une supervision médicale lorsque l'Azacitidine est utilisée concurremment avec d'autres agents en raison du potentiel d'effets combinés qui pourraient affecter la numération formule sanguine ou la fonction des organes.

Q: Quelle est la différence entre l'Azacitidine administrée par injection et la forme orale ?

Les deux formulations, injectable et orale, ne sont pas interchangeables et sont utilisées à des fins cliniques différentes. La forme injectable est typiquement indiquée comme traitement de première ligne pour certaines maladies du sang. La forme orale est couramment utilisée pour le traitement d'entretien après que le patient a obtenu une rémission initiale.

Q: Comment mesure-t-on l'efficacité du traitement par Azacitidine ?

L'efficacité est mesurée en surveillant les changements dans la numération formule sanguine et le statut de la moelle osseuse du patient. Les études officielles définissent le succès du traitement à l'aide de critères spécifiques, tels que l'obtention d'une Réponse Complète (RC) ou d'une Réponse Partielle (RP), qui sont liés à la normalisation des composants sanguins et à la réduction des cellules anormales.

Q: L'Azacitidine peut-elle être utilisée en association avec d'autres médicaments anticancéreux ?

Oui, l'Azacitidine est indiquée pour être utilisée en association avec d'autres médicaments anticancéreux. Par exemple, les informations officielles décrivent son utilisation avec le vénétoclax pour traiter certains adultes atteints d'une leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée.

Q: Existe-t-il des effets à long terme connus sur le cœur liés à l'Azacitidine ?

Les documents officiels incluent un avertissement concernant l'utilisation du médicament chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque grave. Les études cliniques ont rapporté une incidence accrue d'événements cardiaques, c'est-à-dire de problèmes liés au cœur, avec l'utilisation de l'Azacitidine.

Q: Des tests de surveillance spécifiques sont-ils requis avant de commencer l'Azacitidine ?

Oui, les directives réglementaires exigent que des analyses de sang spécifiques soient effectuées avant l'administration de la première dose. Ces tests comprennent la numération formule sanguine complète (NFS), les tests de la fonction hépatique et les taux de créatinine sérique, qui mesurent la fonction rénale.

Q: Quel pourcentage de patients signalent des problèmes gastro-intestinaux avec l'Azacitidine ?

Les problèmes gastro-intestinaux sont des effets secondaires très courants. Par exemple, dans un essai clinique clé, environ 34% des patients ont signalé de la constipation. Les documents officiels classent d'autres problèmes, comme la perte d'appétit (anorexie), comme une occurrence très fréquente.

Q: L'Azacitidine est-elle généralement considérée comme un traitement de première ligne ou de deuxième ligne ?

L'Azacitidine est indiquée comme traitement de première ligne pour certaines populations de patients. Cela inclut les individus atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque plus élevé et certains adultes âgés atteints d'une leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée qui ne peuvent pas tolérer une chimiothérapie intensive.

Q: Le traitement par Azacitidine peut-il être arrêté brusquement ?

Les informations officielles sur le produit détaillent les procédures de retard ou d'ajustement de la dose basées sur la surveillance de la numération formule sanguine. Les changements apportés au plan de traitement, y compris l'arrêt, sont gérés sous surveillance médicale en fonction des données de surveillance.

Q: Est-il normal d'avoir des changements d'appétit pendant le traitement ?

Oui, les changements d'appétit sont une occurrence très fréquente. La perte d'appétit, médicalement appelée anorexie, est spécifiquement répertoriée comme un effet secondaire très courant dans les documents officiels de sécurité réglementaires.

Q: Existe-t-il différentes marques commerciales pour l'Azacitidine ?

Oui, l'ingrédient actif Azacitidine est commercialisé sous différents noms de marque, selon sa formulation spécifique et la région géographique. Les exemples incluent Vidaza pour la forme injectable et Onureg pour la forme orale.

Q: Le traitement par Azacitidine entraîne-t-il une perte de cheveux ?

Oui, la perte de cheveux, connue sous le nom d'alopécie, est répertoriée dans les documents officiels de sécurité comme un effet secondaire fréquent associé au traitement par Azacitidine.

Q: Quelles précautions faut-il prendre concernant l'exposition au soleil pendant le traitement ?

Certains rapports cliniques individuels ont noté des réactions cutanées phototoxiques, ce qui signifie une sensibilité accrue à la lumière. La gestion de ce risque potentiel implique de discuter des précautions spécifiques à prendre au soleil avec l'équipe soignante.

Q: Pourquoi l'Azacitidine est-elle administrée par cycles plutôt que de manière continue ?

L'Azacitidine est administrée selon des cycles de traitement qui comprennent une période de repos planifiée. Ceci est nécessaire pour permettre aux numérations de cellules sanguines, qui sont souvent abaissées par le médicament (myélosuppression), de récupérer avant que la phase de traitement suivante ne commence. La dose et le calendrier des cycles sont ajustés en fonction de ces numérations sanguines.

Comment Azacitidine doit-il être conservé et éliminé ?

Comment conserver et éliminer l'Azacitidine ?

L'Azacitidine est un médicament cytotoxique qui exige des protocoles de conservation et d'élimination spécifiques.

Conditions de Conservation

Forme du Produit Plage de Température Contrainte de Stabilité
Flacon non ouvert (Poudre) 20 C à 25 C (Température ambiante contrôlée) Conserver dans le contenant d'origine.
Liquide reconstitué 2 C à 8 C (Réfrigéré) Ne pas congeler. La stabilité varie de 1 à 30 heures, selon la méthode de reconstitution.

Le produit doit être conservé hors de la vue et de la portée des enfants.

Exigences d'Élimination

L'Azacitidine est classée comme un médicament dangereux. Toute portion non utilisée du flacon à dose unique doit être jetée. L'élimination du médicament et de tous les déchets associés doit respecter les exigences locales relatives aux composés cytotoxiques. Ne pas jeter le produit avec les ordures ménagères ou les eaux usées.

Attention! Consultez toujours un médecin ou un pharmacien avant d'utiliser des pilules ou des médicaments.

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