Algirex

Algirex est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus pour le soulagement symptomatique de l'Arthrose (arthrose), de la polyarthrite rhumatoïde (PR), de la spondylarthrite ankylosante ainsi que de la douleur et des signes inflammatoires dans l'arthrite goutteuse aiguë.

Algirex est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus pour le traitement à court terme de douleurs modérées liées à la chirurgie dentaire.

la décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation du risque global de problème patient.

Algirex est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus pour le soulagement symptomatique de l'Arthrose (arthrose), de la polyarthrite rhumatoïde (PR), de la spondylarthrite ankylosante ainsi que de la douleur et des signes inflammatoires dans l'arthrite goutteuse aiguë.

Algirex est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus pour le traitement à court terme de douleurs modérées liées à la chirurgie dentaire.

la décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation du risque global de problème patient.

Posologie

Étant donné que le risque cardiovasculaire de l'étoricoxib peut augmenter avec la dose et la durée d'Exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant d'Arthrose.

Arthrose

La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 60 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 90 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. Une fois que le patient est clinique stabilisé, une sous-titration à une dose de 60 mg une fois par jour peut être appropriée. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 90 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. Une fois que le patient est clinique stabilisé, une sous-titration à une dose de 60 mg une fois par jour peut être appropriée. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

États Douloureux Aigus

En cas de douleur aiguë, l'étoricoxib ne doit être utilisé que pendant la période symptomatique aiguë.

Arthrite goutteuse aiguë

La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour. Dans les études cliniques sur l'arthrite goutteuse aiguë, l'étoricoxib a été administré pendant 8 jours.

Chirurgie Dentaire Post-Chirurgie Douloureuse

La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour, limitée à un maximum de 3 jours. Certains patients peuvent avoir besoin d'une autre analgésie post-chirurgie en plus d'Algirex pendant le traitement de trois jours.

Des doses supérieures à celles recommandées pour chaque indication n'ont pas montré d'efficacité supplémentaire ou n'ont pas été étudiées. Par conséquent,:

La dose pour l'arthrose ne doit pas abandonner 60 mg par jour.

La dose pour la PR et la spondylarthrite ankylosante ne doit pas laisser 90 mg par jour.

La dose pour la goutte aiguë ne doit pas dépasser 120 mg par jour, limitée à un maximum de 8 jours de traitement.

La dose pour les douleurs dentaires aiguilles postopératoires ne doit pas dépasser 90 mg par jour, limitée à un maximum de 3 jours.

Populations Particulières

Les Patients Âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Comme avec d'autres médicaments, la prudence est recommandée chez les patients âgés.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Source que soit l'indication, une dose de 60 mg une fois par jour ne doit pas être déposée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh 5-6). Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée (score Child-Pugh 7-9), la dose de 30 mg doit être une fois par jour ne pas abandonner.

L'expérience clinique est limitée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée, et la prudence est de mise. Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (score Child-Pugh >10), son utilisation est donc contre-indiquée chez ces patients.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine >30 ml/min. L'utilisation de l'étoricoxib chez les patients présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min est contre-indiquée.

Population pédiatrique

L'étoricoxib est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Mode D'application

Algirex est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nutrition. Le Début de l'Effet du Médicament peut être plus rapide, si Algirex sans nutrition. Cela devrait être pris en compte si un soulagement symptomatique rapide est nécessaire.

Posologie

Étant donné que le risque cardiovasculaire d'Algirex peut augmenter avec la dose et la durée de l'Exposition, la durée la plus courte et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant d'Arthrose.

Arthrose

La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 60 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 90 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. Une fois que le patient est clinique stabilisé, une sous-titration à une dose de 60 mg une fois par jour peut être appropriée. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 90 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. Une fois que le patient est clinique stabilisé, une sous-titration à une dose de 60 mg une fois par jour peut être appropriée. En l'absence d'augmentation du bénéfice thérapeutique, d'autres options thérapeutiques devraient être envisagées.

États Douloureux Aigus

En cas de douleur aiguë, Algirex ne doit être utilisé que pendant la période symptomatique aiguë.

Arthrite goutteuse aiguë

La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour. Dans les études cliniques sur l'arthrite goutteuse aiguë, Algirex a été administré pendant 8 jours.

Chirurgie Dentaire Post-Chirurgie Douloureuse

La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour, limitée à un maximum de 3 jours. Certains patients peuvent avoir besoin d'une autre analgésie post-chirurgie en plus d'Algirex pendant le traitement de trois jours.

Des doses supérieures à celles recommandées pour chaque indication n'ont pas montré d'efficacité supplémentaire ou n'ont pas été étudiées. Par conséquent,:

La dose pour l'arthrose ne doit pas abandonner 60 mg par jour.

La dose pour la PR et la spondylarthrite ankylosante ne doit pas laisser 90 mg par jour.

La dose pour la goutte aiguë ne doit pas dépasser 120 mg par jour, limitée à un maximum de 8 jours de traitement.

La dose pour les douleurs dentaires aiguilles postopératoires ne doit pas dépasser 90 mg par jour, limitée à un maximum de 3 jours.

Populations Particulières

Les Patients Âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Comme avec d'autres médicaments, la prudence est recommandée chez les patients âgés.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Source que soit l'indication, une dose de 60 mg une fois par jour ne doit pas être déposée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh 5-6). Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée (score Child-Pugh 7-9), la dose de 30 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée, source que soit l'indication.

L'expérience clinique est limitée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée, et la prudence est de mise. Il n'existe pas d'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (score Child-Pugh >10) et son utilisation est donc contre-indiquée chez ces patients.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine >30 ml/min. L'utilisation d'Algirex est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min.

Population pédiatrique

Algirex chez les Enfants et les Adolescents de moins de 16 Ans est contre-indiquée.

Mode D'application

Algirex est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nutrition. Le Début de l'Effet du Médicament peut être plus rapide, si Algirex sans nutrition. Cela devrait être pris en compte si un soulagement symptomatique rapide est nécessaire.

-

- Ulcère gastrique actif ou saïgnement gastro-intestinal actif (GI).

- Patients présentant un bronchospasme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un œdème angioneurotique, une urticaire ou des réactions allergiques après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'Ain, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclooxygénase-2).

- Grossesse et Allaitement.

- Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique <25 g / l ou score Child-Pugh > 10).

- Clairance nationale estimée de la créatinine <30 ml / min.

- Enfants et adolescents de moins de 16 ans.

- Inflammatoire.

- Insuffisance cardiaque (NYHA II-IV).

- Patients hypertendus dont la pression artistique est constante augmentée au-dessus de 140/90 mmHg et n'a pas été suffi-sument contrôlée.

- Cardiopathie ischémique etablie, maladie artistique périphérique et / ou maladie cérébrovasculaire.

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- Ulcère gastrique actif ou saïgnement gastro-intestinal actif (GI).

- Patients présentant un bronchospasme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un œdème angioneurotique, une urticaire ou des réactions allergiques après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'Ain, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclooxygénase-2).

- Grossesse et Allaitement.

- Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique <25 g / l ou score Child-Pugh > 10).

- Clairance nationale estimée de la créatinine <30 ml / min.

- Enfants et adolescents de moins de 16 ans.

- Inflammatoire.

- Insuffisance cardiaque (NYHA II-IV).

- Patients hypertendus dont la pression artistique est constante augmentée au-dessus de 140/90 mmHg et n'a pas été suffi-sument contrôlée.

- Cardiopathie ischémique etablie, maladie artistique périphérique et / ou maladie cérébrovasculaire.

Effets Gastro-Intestinaux

Chez les patients traités par l'étoricoxib, des complications du tractus gastro-intestinal supérieur (perforations, ulcères ou hémorragies (PUBs)) ont été observées, dont certaines ont été entendues la mort.

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant le plus grand risque de développer une complication gastro-intestinale avec les aliments, des personnes âgées, des patients utilisant simultanément d'autres aliments ou de l'acide acétylsalicylique, ou des patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères et des signes gastro-intestinaux.

Le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux (ulcérations gastro-intestinales ou autres complications gastro-intestinales) augmente lorsque l'étoricoxib est pris en même temps que l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses). Une différence significative dans la sécurité gi entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 acide acétylsalicylique vs. Les acides acétylsalicylique n'ont pas été détectés dans les études cliniques à long terme.

Effets Cardiovasculaires

Des études cliniques suggèrent que la classe sélective d'inhibiteurs de la COX-2 des médicaments peut être associée à un risque d'événements thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde (IM) et accident vasculaire cérébral) par rapport au placebo et à certains also. Étant donné que le risque cardiovasculaire de l'étoricoxib peut augmenter avec la dose et la durée d'Exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant D'Arthrose

Les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités avec de l'étoricoxib qu'après un examen attentif.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prévention des maladies thromboemboliques cardiovasculaires, car ils n'ont pas d'effet antiplaquettaire. Par conséquent, les traitements antiplaquettaires ne doivent pas être arrêtés.

Effets Rénale

Les prostaglandines rénales peuvent jouer un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Par conséquent, l'administration d'étoricoxib dans des conditions de perfusion rénale ancienne peut entraîner une diminution de la formation de prostaglandines et du débit sanguin rénal secondaire, ce qui peut affecter la fonction rénale. Les patients présentant le plus grand risque de cette réponse sont les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, une insuffisance cardiaque non compensée ou une cirrhose. La surveillance de la fonction Rénale chez ces Patients doit être Envisagée.

Rétention d'eau, œdème et hypertension

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique, un œdème et une hypertension ont été observés chez les patients prenant de l'étoricoxib. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou des antécédents d'hypertension, et chez les patients présentant un œdème préexistant pour une autre raison. S'il existe des signes cliniques d'aggravation de l'état de ces patients, des mesures appropriées doivent être prises, y compris l'arrêt de l'étoricoxib.

En particulier à fortes doses, l'étoricoxib peut être associé à une hypertension plus fréquente et plus grave que certains autres ainsi et inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Par conséquent, L'hypertension artérielle doit être contrôlée avant le traitement par l'étoricoxib et une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la pression artistique pendant le traitement par l'étoricoxib. La pression artistique doit être surveillée régulièrement dans les deux semaines suivant le début du traitement. Si la pression artistique augmente de manière significative, un traitement alternatif doit être envisagé.

Effets Hépatique

Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et / ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) (limite supérieure d'environ trois ou plusieurs fois supérieure à la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par étoricoxib 30, 60 et 90 mg par jour pendant un an.

Les patients présentant des symptômes et/ou des signes d'insuffisance cardiaque ou ayant subi un test anormal de la fonction cardiaque doivent être surveillés. Si des signes d'insuffisance hépatique apparaissent ou si des tests hépatiques anormaux persistants (trois fois la limite supérieure de la normale) sont détectés, l'étoricoxib doit être arrêté.

général

Si les patients se déclarent pendant le traitement dans l'une des fonctions du système d'organes décrits ci-dessus, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par l'étoricoxib doit être envisagé. Une surveillance médicale spécifique doit être maintenue lors de l'utilisation de l'étoricoxib chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque.

Des précautions doivent être prises lors de l'initiation du traitement par l'étoricoxib chez les patients déshydratés. Il est conseillé de réhydrater les patients avant de commenter le traitement par l'étoricoxib.

Des réactions cutanées graves, dont certaines sont mortelles, notamment une dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été très rares rapportées en association avec l'utilisation d'aliments et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 pendant la surveillance post-commercialisation. Les patients présentent le risque le plus élevé de ces réactions au début du traitement, le début de la réaction se produisant dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves (telles que Anaphylaxie et angioedème) ont été rapportées chez des patients recevant de l'étoricoxib. Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse. L'étoricoxib doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de conférences des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité

L'étoricoxib peut masquer la fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Des précautions doivent être prises lorsque l'étoricoxib est administré avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

L'utilisation de l'étoricoxib, comme pour tout médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase / prostaglandine, est utilisée chez les femmes qui essayent, non recommandé.

Algirex Comprimés contiennent du Lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Effets Gastro-Intestinaux

Chez les patients traités par Algirex, des complications du tractus gastro-intestinal supérieur (perforations, ulcères ou hémorragies (PUBs)) ont été observées, dont certaines ont été entendues la mort.

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant le plus grand risque de développer une complication gastro-intestinale avec ainsi, des personnes âgées, des patients utilisant simultanément d'autres ainsi ou de l'acide acétylsalicylique, ou des patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères et des signes gastro-intestinaux.

Le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux (ulcérations gastro-intestinales ou autres complications gastro-intestinales) augmente lorsque Algirex est pris en même temps que l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses). Une différence significative de sécurité GI entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique, et les Ain, l'acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les études cliniques à long terme.

Effets Cardiovasculaires

Des études cliniques suggèrent que la classe sélective d'inhibiteurs de la COX-2 des médicaments peut être associée à un risque d'événements thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde (IM) et accident vasculaire cérébral) par rapport au placebo et à certains également. Étant donné que le risque cardiovasculaire d'Algirex peut augmenter avec la dose et la durée de l'Exposition, la durée la plus courte et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. Le besoin du patient de soulagement symptomatique et de réponse au traitement doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients souffrant d'Arthrose.

Les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par Algirex qu'après un examen attentif.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prévention des maladies thromboemboliques cardiovasculaires, car ils n'ont pas d'effet antiplaquettaire. Par conséquent, les traitements antiplaquettaires ne doivent pas être arrêtés.

Effets Rénale

Les prostaglandines rénales peuvent jouer un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Par conséquent, l'administration d'Algirex dans des conditions de perfusion rénale ancienne peut entraîner une diminution de la formation de prostaglandines et du débit sanguin rénal secondaire, ce qui peut affecter la fonction rénale. Les patients présentant le plus grand risque de cette réponse sont les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, une insuffisance cardiaque non compensée ou une cirrhose. La surveillance de la fonction Rénale chez ces Patients doit être Envisagée.

Rétention d'eau, œdème et hypertension

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique, un œdème et une hypertension ont été observés chez les patients prenant Algirex. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou des antécédents d'hypertension, et chez les patients présentant un œdème préexistant pour une autre raison. S'il existe des signes cliniques d'aggravation de l'état de ces patients, des mesures appropriées doivent être prises, y compris l'arrêt d'Algirex.

Algirex peut être associé à une hypertension plus fréquente et plus sévère que certains autres aides et inhibiteurs sélectifs de la COX-2, en particulier à fortes doses. Par conséquent, l'hypertension doit être contrôlée avant le traitement par Algirex et une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la pression artistique pendant le traitement par Algirex. La pression artistique doit être surveillée régulièrement dans les deux semaines suivant le début du traitement. Si la pression artistique augmente de manière significative, un traitement alternatif doit être envisagé.

Effets Hépatique

Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) (limite supérieure d'environ trois ou plusieurs fois la valeur normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par Algirex 30, 60 et 90 mg par jour pendant un an.

Les patients présentant des symptômes et/ou des signes d'insuffisance cardiaque ou ayant subi un test anormal de la fonction cardiaque doivent être surveillés. Si des signes d'insuffisance hépatique apparaissent ou si des tests hépatiques anormaux persistants (trois fois la limite supérieure de la normale) sont détectés, Algirex doit être arrêté.

général

Si les patients se déclarent pendant le traitement dans l'une des fonctions du système d'organes décrites ci-dessus, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par algirex doit être envisagé. Lors de l'utilisation d'Algirex chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque, une surveillance médicale spécifique doit être maintenue.

Des précautions doivent être prises lors du début du traitement par Algirex chez les patients déshydratés. Il est conseillé de réhydrater les patients avant de commenter le traitement par Algirex.

Des réactions cutanées graves, dont certaines sont mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rares rapportées en association avec l'utilisation d'aliments et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 pendant la surveillance post-marketing. Les patients présentent le risque le plus élevé de ces réactions au début du traitement, le début de la réaction se produisant dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves (telles que Anaphylaxie et angio-oedème) ont été rapportées chez des patients recevant Algirex. Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse. Algirex doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de conférences des moustiques ou d'autres signes d'hypersensibilité

Algirex peut masquer la fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation simultanée d'Algirex avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

L'utilisation d'Algirex, comme pour tout médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase / prostaglandine, n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir.

Les patients qui ressentent des vertiges, des accidents ou de la somnolence pendant la prise d'étoricoxib doivent s'absenter de conduite ou d'utiliser des machines.

Les patients qui ressentent des vertiges, des accidents ou de la somnolence pendant le traitement par Algirex doivent s'absenir de conduite ou d'utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Au cours des essais cliniques, l'étoricoxib a été évalué pour la sécurité chez 9 295 personnes, dont 6 757 patients attestés d'arthrose, de PR, de maux de dos chroniques ou de spondylarthrite ankylosante (environ 600 patients attestés d'arthrose ou de pr ont été traités pendant un an ou plus).

Dans les essais cliniques, le profil d'effet indesirable était similaire chez les patients attestés d'arthrose ou de pr traités par l'étoricoxib pendant un an ou plus.

Dans une étude clinique sur l'arthrite goutteuse aiguë, les patients ont été traités par étoricoxib 120 mg une fois par jour pendant huit jours.

Dans les études cliniques sur les dents de dents postopératoires aigus après une intervention chirurgicale impliquant 614 patients traités par étoricoxib (90 mg ou 120 mg), le profil d'expérience indesirable dans ces études était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et les maux de dos chroniques.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques chez des patients atteints d'arthrose, de PR, de lombalgie chronique ou de spondylarthrite ankylosante traités par étoricoxib 30 mg, 60 mg ou 90 mg jusqu'à la dose recommandée pendant 12 semaines, avec une incidence supérieure au placebo. dans les études de programme MEDAL JUSQU'à 3 ans et demi, dans les études de douleur aiguë à court terme jusqu'à 7 jours, ou dans les expériences post-marketing (voir tableau 1):

Tableau 1:

Les effets indesirables graves suivants ont été rapportés avec l'utilisation d'aliments et ne peuvent être exclus avec l'étoricoxib: néphrotoxicité impliquant néphrite interstitielle et syndrome néphrotique.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante:: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Résumé du profil de sécurité

Au cours des essais cliniques, Algirex a été évalué pour la sécurité chez 9 295 personnes, dont 6 757 patients attestés d'arthrose, de PR, de maux de dos chroniques ou de spondylarthrite ankylosante (environ 600 patients attestés d'arthrose ou de pr ont été traités pendant un an ou plus).

Dans les essais cliniques, le profil d'effet indesirable était similaire chez les patients attestés d'arthrose ou de pr traités par Algirex pendant un an ou plus.

Dans une étude clinique sur l'arthrite goutteuse aiguë, les patients ont été traités par Algirex 120 mg une fois par jour pendant huit jours. Le profil d'expérience indesirable dans cette étude était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées d'OA, de RA et de maux de dos chroniques.

Dans le cadre d'un programme de sécurité cardiovasculaire regroupant des données issues de trois études comparatives actives, 17 412 patients certifiés d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde ont été traités par Algirex (60 mg ou 90 mg) pour une durée moyenne d'environ 18 mois.

Dans les études cliniques sur les dents de dents postopératoires aigus après une intervention chirurgicale impliquant 614 patients traités par Algirex (90 mg ou 120 mg), le profil d'expérience indesirable dans ces études était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et les maux de dos chroniques.

Liste tabulaire des effets secondaires

Dans les études cliniques chez des patients attestés d'arthrose, de PR, de lombalgie chronique ou de spondylarthrite ankylosante traités par Algirex 30 mg, 60 mg ou 90 mg jusqu'à la dose recommandée pendant 12 semaines dans les études du programme MEDAL jusqu'à 3 ans et demi dans les études de douleur aiguë à court terme 7 jours ou dans les expériences post-marketing (voir tableau 1):

Les effets indesirables graves suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation d'aliments et ne peuvent être exclus pour Algirex: néphrotoxicité impliquant néphrite interstitielle et syndrome néphrotique.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Dans les études cliniques, l'administration de doses uniques d'étoricoxib jusqu'à 500 mg et de doses multiples jusqu'à 150 mg/jour pendant 21 jours n'a pas entraîné de toxicité significative. Des cas de déplacement aigu avec l'étoricoxib ont été rapportés, bien qu'aucune expérience indesirable n'ait été rapportée dans la plupart des cas. Les effets indesirables les plus fréquemment observés correspondants au profil de sécurité de l'étoricoxib (p. ex. événements gastro-intestinaux, événements cardiorens).

En cas de déplacement, il est utile de prendre les mesures de soutien habituelles, telles que l'élimination des matières non absorbées du tractus gastro-intestinal, la surveillance clinique et, le cas échéant, l'installation d'un traitement de soutien.

L'étoricoxib n'est pas dialysable par hémodialyse, on ne sait pas si l'étoricoxib est dialysable par dialyse péritonéale.

Dans les études cliniques, l'administration de doses uniques d'Algirex jusqu'à 500 mg et de doses multiples jusqu'à 150 mg/jour pendant 21 jours n'a pas entraîné de toxicité significative. Des cas de dépôt aigu avec Algirex ont été rapportés, bien qu'aucune expérience indesirable n'ait été rapportée dans la plupart des cas. Les effets indesirables les plus fréquemment observés correspondent au profil de sécurité D'Algirex (p. ex. événements gastro-intestinaux, événements cardiorens).

En cas de déplacement, il est utile de prendre les mesures de soutien habituelles, telles que l'élimination des matières non absorbées du tractus gastro-intestinal, la surveillance clinique et, le cas échéant, l'installation d'un traitement de soutien.

Algirex n'est pas dialysable par hémodialysí¾ on ne sait pas si Algirex est dialysable par dialyse péritonéale.

Groupe pharmaceutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs, Code ATC: M01 AH05

Mécanique d'action

L'étoricoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) par voie orale à des doses cliniques.

Dans les études pharmacologiques cliniques, Algirex a entraîné une inhibition dose-dépendante de la COX-2 sans inhibition de la COX-1 à des doses allant jusqu'à 150 mg par jour. L'étoricoxib n'a pas inhibé la synthèse des prostaglandines gastriques et n'a eu aucun effet sur la fonction plaquettaire.

La cyclooxygénase est responsable de la production de prostaglandines. Deux isoformes, COX - 1 et COX-2, ont été identifiés. La COX-2 est l'isoforme de L'enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et qui a été postulée comme étant principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. COX-2 est également impliqué dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artistique, la régulation de la fonction rénale et les fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive) ). Il peut également jouer un rôle dans la guérison des ulcères. COX-2 a été identifié dans le tissu automobile des ulcères gastriques chez l'homme, mais sa persistance pour la guérison des ulcères n'a pas été prouvée

Efficacité clinique et sécurité

Efficacité

Chez les patients souffrant d'arthrose (arthrose), l'étoricoxib 60 mg une fois par jour a apporté des améliorations significatives à la douleur et à l'évaluation de l'état de la maladie chez les patients. Ces effets positifs ont été observés depuis le deuxième jour de traitement et maintenance jusqu'à 52 semaines. Des études sur l'étoricoxib 30 mg une fois par jour ont montré une efficacité supérieure au placebo sur une période de 12 semaines (en utilisant des évaluations similaires à celles des études ci-dessus). Dans une étude de dose, l'étoricoxib 60 mg a montré une amélioration significative plus importante que 30 mg pour les 3 critères principaux pendant 6 semaines de traitement. La dose de 30 mg n'a pas été étudiée pour L'Arthrose des mains.

Chez les patients certifiés de polyarthrite rhumatoïde (PR), l'étoricoxib 60 mg et 90 mg une fois par jour ont apporté des améliorations significatives de la douleur, de l'inflammation et de la mobilité. Dans des études évaluant les doses de 60 mg et 90 mg, ces effets positifs ont été maintenus pendant les 12 semaines de traitement. Dans une étude évaluant la dose de 60 mg par rapport à la dose de 90 mg, l'étoricoxib 60 mg une fois par jour et 90 mg une fois par jour étant plus efficaces que le placebo. La dose de 90 mg était supérieure à la dose de 60 mg pour l'évaluation globale de la douleur du patient (0-100mm visual Analog scale), avec une amélioration moyenne FR -2.71 mm (95% CI: -4.98 mm, -0.45 mm)

Chez les patients attestés d'arthrite goutteuse aiguë, l'étoricoxib 120 mg une fois par jour a diminué les douleurs articulaires modérées à extrêmes et l'inflammation pendant huit jours, comparable à l'indométhacine 50 mg trois fois par jour. Le soulagement de la douleur a été observé quatre heures après le début du traitement.

Chez les patients attestés de spondylarthrite ankylosante, l'étoricoxib 90 mg une fois par jour a apporté des améliorations significatives dans la douleur de la colonne vertébrale, L'inflammation, la raideur et la fonction. Le bénéfice clinique de l'étoricoxib a été observé dès le deuxième jour suivant le début du traitement et a été maintenu pendant toute la période de traitement de 52 semaines. Dans une deuxième étude évaluant la dose de 60 mg par rapport à la dose de 90 mg, l'étoricoxib 60 mg par jour et 90 mg par jour ont montré une efficacité similaire par rapport au naproxène 1,000 mg par jour. Chez les répondeurs insuffisants à 60 mg par jour pendant 6 semaines, l'augmentation de la dose à 90 mg par jour a amélioré le score d'intensité de la douleur spinale (égale analogique visuelle de 0 à 100 mm) par rapport à la suite de 60 mg par jour avec une amélioration moyenne FR -2.70 mm (95%): -4.88 mm, -0.52 mm).

Dans une étude clinique visant à évaluer les dents postopératoires, l'étoricoxib a été administré à 90 mg une fois par jour pendant trois jours maximum. Dans le sous-groupe de patients présentant une douleur modérée au début de l'étude, l'étoricoxib 90 mg a montré un effet analogue à celui de l'ibuprofène 600 mg (16.11 vs. 16.39, P = 0,.722), et supérieure à celle du paracétamol / codéine 600 mg / 60 mg (11.00, P<0.001) et placebo (6.84, P<0.001) mesurée par un soulagement total de la douleur pendant les 6 premières heures (TOPAR6). La proportion de patients prenant des médicaments de secours dans les 24 premières heures suivant le dosage était de 40.8% pour étoricoxib 90 mg, 25.5% pour l'ibuprofène 600 mg Q6h et 46.7% pour paracétamol / codéine 600 mg/60 mg Q6h contre 76.2% pour le placebo. Dans cette étude, le début d'action médicale (soulagement sensible de la douleur) de 90 mg d'étoricoxib était de 28 minutes après la dose

Sécurité

Programme multinational à long terme pour L'étoricoxib et l'arthrite diclofénac

Le programme MEDAL était un programme de sécurité cardiovasculaire (CV) prospectif avec des données regroupées provenant de trois études randomisées, en double aveugle, contrôlées par comparaison active, les études MEDAL EDGE II et EDGE.

L'étude MEDAL était une étude de CV-résultats basés sur des critères d'évaluation chez 17 804 patients attestés d'arthrose et 5 700 patients attestés de pr traités par étoricoxib 60 (OA) ou 90 mg (OA et RA) ou diclofénac 150 mg par jour pendant une période moyenne de 20,3 mois (maximum 42,3 mois, médiane 21,3 mois). Dans cette étude, seuls les événements indesirables graves et le sevrage dus à des événements indesirables ont été enregistrés.

Les études EDGE et EDGE II ont comparé la compatibilité gastro-intestinale de l'étoricoxib au diclofénac. L'étude EDGE a porté sur 7 111 patients certifiés d'arthrose traités à une dose de 90 mg d'étoricoxib par jour (1, 5 fois la dose recommandée pour l'arthrose) ou de 150 mg de diclofénac par jour pendant une période moyenne de 9, 1 mois (maximum 16, 6 mois, moyenne 11, 4 mois). L'étude EDGE II a porté sur 4 086 patients certifiés de pr traités avec de l'étoricoxib 90 mg par jour ou du diclofénac 150 mg par jour sur une période moyenne de 19, 2 mois (maximum 33, 1 mois, Moyen 24 mois).

Dans le programme MEDAL mis en commun, 34,701 patients ont été traités avec OA ou RA, pour une durée moyenne de 17,9 mois (maximum à 42,3 mois, moyenne 16,3 mois) avec environ 12.800 patients recevant un traitement pendant plus de 24 mois. Les patients participant au programme présent un grand nombre de facteurs de risque cardiovasculaires et gastro-intestinaux au début de L'étude. Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien ou d'intervention coronarienne percutée dans les 6 mois précédant l'inscription ont été exclus. L'utilisation d'agents gastroprotecteurs et d'aspirine à faible dose a été autorisée dans les études.

Sécurité Générale:

Il n'y avait pas de différence significative entre l'étoricoxib et le diclofénac dans le taux d'événements thrombotiques cardiovasculaires. Les effets secondaires cardiorenaux ont été plus reçus observés avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac, et cet effet était dose-dépendant (voir les résultats Spéciaux ci-Lingerie). Des effets indesirables gastro-intestinaux et hépatiques ont été observés significativement plus rapidement avec le diclofénac qu'avec l'étoricoxib. L'incidence des expériences indesirables dans EDGE et EDGE II et des expériences indesirables considérées comme graves ou ayant pris un arrêté dans l'étude MEDAL était plus élevé avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac.

Sécurité Cardiovasculaire Résultats:

Le taux d'effets indésirables cardiovasculaires graves thrombotiques confirmés (comprenant des événements cardiaques, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques) était comparable entre l'étoricoxib et le diclofénac, et les données sont résumées dans le tableau suivant. Il n'y avait aucune différence statistique significative dans les taux d'événements thrombotiques entre l'étoricoxib et le diclofénac dans tous les sous-groupes analysés, y compris les catégories de patients dans un domaine de risque cardiovasculaire initial. Séparé, les risques relatifs d'effets indesirables graves cardiovasculaires thrombotiques confirmés étaient similaires avec l'étoricoxib 60 mg ou 90 mg par rapport au diclofénac 150 mg.

La mortalité CV et la mortalité totale étaient similaires entre les groupes de traitement étoricoxib et diclofénac.

Kardiorenale Evénements:

Environ 50% des patients ayant participé à l'étude MEDAL ayant des antécédents d'hypertension au début de L'étude. Dans l'étude, l'incidence du sevrage aux effets secondaires associés à l'hypertension artistique était statistique significative plus élevée pour l'étoricoxib que pour le diclofénac. L'incidence des effets indésirables dans l'insuffisance cardiaque (arrêt et événements graves) a été similaire avec l'étoricoxib 60 mg par rapport au diclofénac 150 mg, mais a été plus élevée avec l'étoricoxib 90 mg par rapport au diclofénac 150 mg (statistique significative pour l'étoricoxib 90 mg vs. 150 mg de diclofénac dans la cohorte Medal-Arthrose). L'incidence des effets indésirables confirmés dans l'insuffisance cardiaque (événements graves ayant entraîné une hospitalisation ou une visite aux urgences) n'était pas significative plus évitée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac 150 mg, et cet effet était dose-dépendant. La fréquence des arrêts dus à des effets indesirables liés à l'oedème était plus évitée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac 150 mg, et cet effet était dose-dépendant (statistiquement significatif pour l'étoricoxib 90 mg, mais pas pour l'étoricoxib 60 mg)

Les résultats cardiorenaux pour EDGE et EDGE II ont été conformes à ces décrits ci-dessus pour l'étude MEDAL.

L'incidence absolue de L'arrêt de L'étoricoxib (60 mg ou 90 mg) dans les études individuelles du programme MEDAL dans chaque groupe de traitement était de 2,6% pour l'hypertension, jusqu'à 1,9% pour l'oedème et jusqu'à 1,1% pour l'insuffisance cardiaque congestive, avec des taux d'arrêt de l'étoricoxib à 90 mg plus élevés que ceux de l'étoricoxib à 60 mg.

Programme des médailles tolérance gastro - intestinale résultats:

Dans le contexte des études à trois compositeurs du programme MEDAL, l'étoricoxib a été comparé au diclofénac avec un taux significatif plus faible d'arrêts de traitement en cas d'événements cliniques (par exemple Dyspepsie, douleurs abdominales, ulcères) ou indesirables. Les taux d'interruption dus à des événements cliniques indépendants pour cent années patients pendant toute la période de L'étude étaient les suivants: 3.23 Pour l'étoricoxib et 4.96 pour le diclofénac dans l'étude MEDAL, 9.12 Pour l'étoricoxib et 12.28 pour le diclofénac dans L'étude EDGE, et 3.71 pour l'étoricoxib et 4.81 pour le diclofénac dans l'étude Edge II.

Programme des médaillés et résultats:

Dans l'ensemble, les événements gastro-intestinaux supérieurs ont été définis comme des perforations, des ulcères et des signes. Le sous-groupe total des événements gastro-intestinaux supérieurs considérés comme compliqués comprenant des perforations, des obstructions et des signes compliqués, le sous-groupe des événements gastro-intestinaux supérieurs considérés comme non compliqués comprenant des signes non compliqués et des ulcères non compliqués. Un taux significatif plus faible des événements gastro-intestinaux totaux supérieurs a été observé avec l'étoricoxib par rapport au diclofénac. Il n'y avait pas de différence significative entre l'étoricoxib et le diclofénac dans le taux d'événements compliqués. Il n'y avait pas de différence significative entre l'étoricoxib et le diclofénac pour le sous-groupe des événements hémorragiques gastro-intestinaux supérieurs (complexes et simples combinés) . Le bénéfice gastro-intestinal supérieur de l'étoricoxib par rapport au diclofénac n'a pas été statistique significative chez les patients prenant simultanément de l'aspirine à faible dose (environ 33% des patients).

Les taux par cent patients-années confirmées complexes et non compliqués supérieurs GI-événements cliniques (perforations, ulcères et hémorragies (PUBs)) ont été de 0,67 (95% CI 0.57, 0.77) avec l'étoricoxib et 0.97 (95% CI 0.85, 1.10) avec le diclofénac, ce qui entre un risque relatif de 0.69 (95% ci 0.57, 0.83).

Le taux d'événements gastro-intestinaux supérieurs confirmés chez les patients âgés a été évalué et la réduction la plus importante a été observée chez les patients > 75 ans (1,35 [IC 95% 0,94, 1,87] vs 2,78 [IC 95% 2,14, 3,56] événements par cent années de patients pour l'étoricoxib et l'étoricoxib respectivement.

Les taux d'événements cliniques confirmés avec IG inférieur (perforation intestinale petite ou grande, obstruction ou said (POBs)) ne diffèrent pas significativement entre l'étoricoxib et le diclofénac.

Programme de médaille:

L'étoricoxib a été associé à un taux d'arrêt statistique significatif inférieur à celui du diclofénac en raison d'effets indésirables hépatiques. Dans le programme MEDAL mis en commun, 0,3% des patients traités par l'étoricoxib et 2,7% des patients traités par diclofénac ont abandonné en raison d'effets secondaires liés au foie. Le taux par cent années de patients était de 0,22 pour l'étoricoxib et de 1,84 pour le diclofénac (P était <0,001 pour l'étoricoxib vs diclofénac). Cependant, la plupart des expériences hépatiques dans le programme MEDAL n'étant pas graves.

Données Complémentaires De Sécurité Cardiovasculaire Thrombotique

Dans les études cliniques, à l'exception des études du programme MEDAL, environ 3.100 patients traités par étoricoxib > 60 mg par jour pendant 12 semaines ou plus. Il n'y avait pas de différence notable dans le taux d'événements cardiovasculaires thrombotiques graves confirmés entre les patients qui ont reçu l'étoricoxib >60 mg, le placebo ou les AINS Non-naproxène. Cependant, le taux de ces événements était plus élevé chez les patients recevant de l'étoricoxib que chez les patients recevant du naproxène 500 mg deux fois par jour. La différence d'activité antiplaquettaire entre certains inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une importance clinique chez les patients à risque thromboembolique. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline système (et donc évolution endothéliale) sans affecter le thromboxane plaquettaire. La permanence clinique de ces Observations n'a pas été établie.

Données De Sécurité Gastro-Intestinales Complémentaires

Dans deux études endoscopiques en double aveugle de 12 Semaines, l'incidence cumulée des ulcères gastroduodéniques était significative plus faible chez les patients traités par étoricoxib 120 mg une fois par jour que chez les patients traités par naproxène 500 mg deux fois par jour ou Ibuprofène 800 mg trois fois par jour. L'étoricoxib avait une incidence plus élevée d'ulcères par rapport au placebo.

Étude de la fonction rénale chez les personnes âgées

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupe parallèle a examiné les effets d'un traitement de 15 jours par étoricoxib (90 mg), célécoxib (200 mg bid), naproxène (500 mg bid) et placebo sur l'exception urinaire de sodium, la pression artistique et d'autres paramètres de la fonction nationale chez des sujets âgés de 60 à 85 ans avec un régime sodique de 200 meq/jour. L'étoricoxib, le télécoxib et le naproxène ont eu des effets similaires sur l'exécution urinaire de sodium pendant les 2 semaines de traitement. Tous les comparateurs actifs ont montré une augmentation de la pression artérielle systolique par rapport au placebo, mais l'étoricoxib a été associé à une augmentation statistique significative au jour 14 par rapport au télécoxib et au naproxène (variation moyenne par rapport à la pression artérielle systolique initiale: étoricoxib 7.7 mmHg, célécoxib 2.4 mmHg, naproxène 3.6 mmHg)

Groupe pharmaceutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs Code ATC: MO1 AH05

Mécanique d'action

Algirex est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) par voie orale dans la plage de doses cliniques.

Dans les études pharmacologiques cliniques, Algirex a entraîné une inhibition dose-dépendante de la COX-2 sans inhibition de la COX-1 à des doses allant jusqu'à 150 mg par jour. Algirex n'a pas inhibé la synthèse des prostaglandines gastriques et n'a eu aucun effet sur la fonction plaquettaire.

La cyclooxygénase est responsable de la production de prostaglandines. Deux isoformes, COX - 1 et COX-2, ont été identifiés. La COX-2 est l'isoforme de L'enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et qui a été postulée comme étant principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. COX-2 est également impliqué dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artistique, la régulation de la fonction rénale et les fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive) ). Il peut également jouer un rôle dans la guérison des ulcères. COX-2 a été identifié dans le tissu automobile des ulcères gastriques chez l'homme, mais sa persistance pour la guérison des ulcères n'a pas été prouvée

Efficacité clinique et sécurité

Efficacité

Chez les patients souffrant d'arthrose (arthrose), Algirex 60 mg une fois par jour a apporté des améliorations significatives de la douleur et de l'évaluation de l'état de la maladie chez les patients. Ces effets positifs ont été observés depuis le deuxième jour de traitement et maintenance jusqu'à 52 semaines. Des études avec algirex 30 mg une fois par jour ont montré une efficacité supérieure au placebo sur une période de 12 semaines (en utilisant des évaluations similaires à celles des études ci-dessus). Dans une étude dose-dépendante, Algirex 60 mg a montré une amélioration significative plus importante que 30 mg pour les 3 critères principaux sur 6 semaines de traitement. La dose de 30 mg n'a pas été étudiée pour L'Arthrose des mains

Chez les patients certifiés de polyarthrite rhumatoïde (PR), Algirex 60 mg et 90 mg une fois par jour ont apporté des améliorations significatives de la douleur, de l'inflammation et de la mobilité. Chez les stuidies qui ont évalué les doses de 60 mg et 90 mg, ces effets positifs ont été maintenus pendant les 12 semaines de traitement. Dans une étude évaluant la dose de 60 mg par rapport à la dose de 90 mg, Algirex 60 mg une fois par jour et 90 mg une fois par jour étant plus efficaces que le placebo. La dose de 90 mg était supérieure à la dose de 60 mg pour l'évaluation globale de la douleur du patient (0-100mm visual Analog scale), avec une amélioration moyenne FR -2.71 mm (95% CI: -4.98 mm, -0.45 mm)

Chez les patients certifiés d'arthrite goutteuse aiguë, Algirex 120 mg une fois par jour a diminué les douleurs articulaires modérées à extrêmes et l'inflammation pendant huit jours, comparable à l'indométhacine 50 mg trois fois par jour. Le soulagement de la douleur a été observé quatre heures après le début du traitement.

Chez les patients attestés de spondylarthrite ankylosante, Algirex 90 mg une fois par jour a apporté des améliorations significatives dans la douleur de la colonne vertébrale, L'inflammation, la raideur et la fonction. Le bénéfice clinique D'Algirex a été observé d'abord le deuxième jour suivant le début du traitement et a été maintenu pendant toute la période de traitement de 52 semaines. Dans une deuxième étude évaluant la dose de 60 mg par rapport à la dose de 90 mg, Algirex 60 mg par jour et 90 mg par jour ont montré une efficacité similaire par rapport au naproxène 1,000 mg par jour. Chez les répondeurs insuffisants à 60 mg par jour pendant 6 semaines, l'augmentation de la dose à 90 mg par jour a amélioré le score d'intensité de la douleur spinale (égale analogique visuelle de 0 à 100 mm) par rapport à la suite de 60 mg par jour avec une amélioration moyenne FR -2.70 mm (95%): -4.88 mm, -0.52 mm).

Dans un essai clinique d'évaluation des dents postopératoires, Algirex a été administré à 90 mg une fois par jour pendant trois jours maximum. Dans le sous-groupe de patients présentant une douleur modérée au début de l'étude, Algirex 90 mg a montré un effet analogue à celui de l'ibuprofène 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0,.722), et supérieure à celle du paracétamol / codéine 600 mg / 60 mg (11.00; P<0.001) et placebo (6.84; P<0.001) mesurée par un soulagement total de la douleur pendant les 6 premières heures (TOPAR6). La proportion de patients prenant des médicaments de secours dans les 24 premières heures suivant le dosage était de 40.8% pour Algirex 90 mg, 25.5% pour l'ibuprofène 600 mg Q6h et 46.7% pour paracétamol / codéine 600 mg/60 mg Q6h contre 76.2% pour le placebo. Dans cette étude, le début d'action moyen (soulagement sensible de la douleur) de 90 mg D'Algirex était de 28 minutes après la dose

Sécurité

Programme multinational algirex et de Diclofenac à long terme (MÉDAILLE d')

Le programme MEDAL était un programme de sécurité cardiovasculaire (CV) prospectif avec des données regroupées provenant de trois études randomisées, en double aveugle, contrôlées par comparaison active, les études MEDAL EDGE II et EDGE.

L'étude MEDAL était une étude de CV-résultats basés sur des critères d'évaluation chez 17 804 patients attestés d'arthrose et 5 700 patients attestés de pr traités par Algirex 60 (OA) ou 90 mg (OA et RA) ou diclofénac 150 mg par jour pendant une période moyenne de 20,3 mois (maximum 42,3 mois, médiane 21,3 mois). Dans cette étude, seuls les événements indesirables graves et le sevrage dus à des événements indesirables ont été enregistrés.

Les études EDGE et EDGE II ont comparé la compatibilité gastro-intestinale d'Algirex au diclofénac. L'étude EDGE a porté sur 7 111 patients certifiés d'arthrose traités à une dose de 90 mg d'Algirex par jour (1, 5 fois la dose recommandée pour l'arthrose) ou à 150 mg de diclofénac par jour pendant une période moyenne de 9, 1 mois (maximum 16, 6 mois, moyenne 11, 4 mois). L'étude EDGE II comprend 4 086 patients certifiés de pr traités par Algirex 90 mg par jour ou diclofénac 150 mg par jour sur une période moyenne de 19, 2 mois (maximum 33, 1 mois, moyenne 24 mois).

Dans le programme MEDAL mis en commun, 34,701 patients ont été traités avec OA ou RA, pour une durée moyenne de 17,9 mois (maximum à 42,3 mois, moyenne 16,3 mois) avec environ 12.800 patients recevant un traitement pendant plus de 24 mois. Les patients participant au programme présent un grand nombre de facteurs de risque cardiovasculaires et gastro-intestinaux au début de L'étude. Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien ou d'intervention coronarienne percutée dans les 6 mois précédant l'inscription ont été exclus. L'utilisation d'agents gastroprotecteurs et d'aspirine à faible dose a été autorisée dans les études

Sécurité Générale:

Il n'y avait pas de différence significative entre Algirex et diclofenac dans le taux d'événements thrombotiques cardiovasculaires. Cardiorenale effets Secondaires ont été Algirex plus souvent observé que le diclofénac, et cet Effet était fonction de la dose (voir les Résultats ci-Lingerie). Des effets indesirables gastro-intestinaux et hépatiques ont été observés significativement plus rapidement avec le diclofénac qu'avec Algirex. L'incidence des expériences indesirables dans EDGE et EDGE II et des expériences indesirables jeunes graves ou ayant pris un arrêté dans l'étude MEDAL était plus évitée chez Algirex que chez le diclofénac.

Sécurité Cardiovasculaire Résultats:

Le taux d'effets indésirables cardiovasculaires graves thrombotiques confirmés (comprenant des événements cardiaques, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques) était comparable entre Algirex et diclofénac, et les données sont résumées dans le tableau suivant. Il n'y avait pas de différences statistiques significatives dans les taux d'événements thrombotiques entre Algirex et diclofénac dans tous les sous-groupes analysés, y compris les catégories de patients dans un certain nombre de risques cardiovasculaires initiaux. Séparé, les risques relatifs d'effets indesirables graves cardiovasculaires thrombotiques confirmés étaient similaires avec Algirex 60 mg ou 90 mg par rapport au diclofénac 150 mg

La mortalité CV et la mortalité globale étaient similaires entre les groupes de traitement Algirex et diclofenac.

Kardiorenale Evénements:

Environ 50% des patients ayant participé à l'étude MEDAL ayant des antécédents d'hypertension au début de L'étude. Dans l'étude, L'incidence des interruptions dues aux effets secondaires liés à l'hypertension artérielle était statistique significative plus élevée chez Algirex que chez le diclofénac. L'incidence des effets indésirables dans l'insuffisance cardiaque congestive (arrêt et événements graves) a été similaire avec algirex 60 mg par rapport au diclofénac 150 mg, mais a été plus élevée avec Algirex 90 mg par rapport au diclofénac 150 mg (statistique significative pour algirex 90 mg vs. 150 mg de diclofénac dans la cohorte Medal-Arthrose). L'incidence des effets indésirables confirmés dans l'insuffisance cardiaque (événements graves ayant entraîné une hospitalisation ou une visite aux urgences) n'était pas significative plus évitée avec Algirex qu'avec le diclofénac 150 mg, et cet effet était dose-dépendant. La fréquence des arrêts dus à des effets indesirables liés à L'oedème était plus évitée avec Algirex qu'avec le diclofénac 150 mg, et cet effet était dose-dépendant (statistiquement significatif pour Algirex 90 mg, mais pas pour Algirex 60 mg)

Les résultats cardiorenaux pour EDGE et EDGE II ont été conformes à ces décrits ci-dessus pour l'étude MEDAL.

Dans les études individuelles du programme MEDAL, L'incidence absolue de L'arrêt D'Algirex (60 mg ou 90 mg) dans chaque groupe de traitement était jusqu'à 2,6% pour l'hypertension, jusqu'à 1,9% pour l'oedème et jusqu'à 1,1% pour L'insuffisance cardiaque congestive, avec des taux d'arrêt plus levés pour algirex 90 mg que pour ALGIREX 60 mg.

Programme des médailles tolérance gastro - intestinale résultats:

Chez Algirex, par rapport au diclofénac, un taux significatif plus faible d'arrêts de traitement a été observé dans le choc des trois études constituantes du programme MEDAL en cas d'événements cliniques (par exemple Dyspepsie, douleurs abdominales, ulcères) ou indesirables. Les taux d'interruption dus à des événements cliniques indépendants pour cent années de patients sur toute la période d'étude étaient les suivants: 3.23 Pour Algirex et 4.96 pour le diclofénac dans L'étude MEDAL; 9.12 avec Algirex et 12.28 avec le diclofénac dans l'étude EDGE, et 3.71 avec algirex et 4.81 avec le diclofénac dans l'étude Edge II.

Programme des médaillés et résultats:

Dans l'ensemble, les événements gastro-intestinaux supérieurs ont été définis comme des perforations, des ulcères et des signes. Le sous-groupe total des événements gastro-intestinaux supérieurs considérés comme compliqués comprenant des perforations, des obstructions et des hémorragies compliqués .¾ Le sous-groupe des événements gastro-intestinaux supérieurs considérés comme non compliqués comprenant des hémorragies non compliquées et des ulcères non compliqués. Un taux significatif plus faible des événements gastro-intestinaux totaux supérieurs a été observé avec Algirex par rapport au diclofénac. Il n'y avait pas de Différence significative entre Algirex et le diclofénac dans le taux plus compliqué Événements. Il n'y avait pas de différence significative entre Algirex et diclofénac pour le sous-groupe des événements hémorragiques gastro-intestinaux supérieurs (complexes et simples combinés) . Le bénéfice gastro-intestinal supérieur d'Algirex par rapport au diclofénac n'a pas été statistique significative chez les patients prenant simultanément de l'aspirine à faible dose (environ 33% du patient).

Les taux par cent patients-années confirmées complexes et sans complication supérieure GI-événements cliniques (perforations, ulcères et hémorragies (PUBs)) ont été de 0,67 (95% CI 0.57, 0.77) avec Algirex et 0.97 (95% CI 0.85, 1.10) avec le diclofénac, ce qui entre un risque relatif FR 0.69 (IC 95% 0.57, 0.83).

Le taux pour les confirmés supérieurs de GI-Événements chez les Patients âgés, a été évalué et la plus grande Réduction chez les Patients > 75 Ans (1,35 [IC à 95% 0,94, 1,87] vs. 2,78 [IC à 95%: 2,14, 3,56] les Événements par une centaine de patients-années pour Algirex ou

Les taux d'événements cliniques confirmés avec IG inférieur (perforation intestinale petite ou grande, obstruction ou said (POBs)) ne diffèrent pas significativement entre Algirex et diclofénac.

Résultats du programme MEDAL sur la sécurité cardiaque: Algirex a été associé à un taux d'arrêt statistique significatif inférieur à celui du diclofénac en raison d'effets indésirables cardiaques. Dans le programme MEDAL mis en commun, 0,3% des patients sous Algirex et 2,7% des patients sous diclofénac ont abandonné en raison d'effets secondaires liés au foie. Le taux pour 100 patients-années était de 0,22 pour Algirex et de 1,84 pour le diclofénac (valeur p <0,001 pour Algirex vs diclofénac). Cependant, la plupart des expériences hépatiques dans le programme MEDAL n'étant pas graves.

Données Complémentaires De Sécurité Cardiovasculaire Thrombotique

Dans les études cliniques, à l'exception des études du programme MEDAL, environ 3.100 patients traités par Algirex > 60 mg par jour pendant 12 semaines ou plus. Il n'y avait pas de différence notable dans le taux d'événements cardiovasculaires thrombotiques graves confirmés entre les patients qui ont reçu Algirex >60 mg, le placebo ou les AINS Non-naproxène. Cependant, le taux de ces événements était plus élevé chez les patients recevant Algirex que chez les patients recevant du naproxène 500 mg deux fois par jour. La différence d'activité antiplaquettaire entre certains inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une importance clinique chez les patients à risque thromboembolique. Les inhibiteurs sélectifs de la COX2 réduisent la formation de prostacycline systèmes (et donc éventuellement endothéliale) sans affecter le thromboxane plaquettaire. La permanence clinique de ces Observations n'a pas été établie

Données De Sécurité Gastro-Intestinales Complémentaires

Dans deux études endoscopiques en double aveugle de 12 Semaines, l'incidence cumulée des ulcères gastroduodéniques était significative plus faible chez les patients traités par Algirex 120 mg une fois par jour que chez les patients traités par naproxène 500 mg deux fois par jour ou Ibuprofène 800 mg trois fois par jour. Algirex avait une Incidence plus élevée des ulcères par Rapport au placebo.

Étude de la fonction rénale chez les personnes âgées

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupe parallèle a examiné les effets d'un traitement de 15 jours par Algirex( 90 mg), télécoxib (200 mg bid), naproxène (500 mg bid) et placebo sur l'exception urinaire de sodium, la pression artistique et d'autres paramètres de la fonction rénale chez des sujets âgés de 60 à 85 ans avec un régime sodique de 200 meq/jour. Algirex, le télécoxib et le naproxène ont eu des effets similaires sur L'exécution urinaire de sodium pendant les 2 semaines de traitement. Tous les comparateurs actifs ont montré une augmentation de la pression artérielle systolique par rapport au placebo, mais algirex a été associé à une augmentation statistique significative au jour 14 par rapport au télécoxib et au naproxène (variation moyenne par rapport à la pression artérielle systolique initiale: Algirex 7.7 mmHg, célécoxib 2.4 mmHg, naproxène 3.6 mmHg)

Absorption

L'étoricoxib administré par voie orale est bien absorbé. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%. Après 120 mg une fois par jour à l'état stationnaire, la concentration plasmatique maximale (moyenne géométrique C_max = 3,6 µg / ml) environ 1 heure (T_max) observée après administration à des adultes à jeu. La surface moyenne géométrique sous la courbe (AUC_0-24hr) Était de 37,8 µg-hr / ml. La pharmacocinétique de l'étoricoxib est linéaire dans la gamme de doses cliniques.

La dose alimentaire (un repas riche en herbes) n'a pas affecté le niveau d'absorption de l'étoricoxib après administration d'une dose de 120 mg. Le taux d'absorption a été affecté, ce qui a entraîné une diminution de 36% de C_max et une augmentation de T_max a conduit à 2 heures. Ces données ne sont pas considérées comme cliniques significatives. Dans les essais cliniques, l'étoricoxib a été administré sans tenir compte de l'apport alimentaire.

Distribution

L'étoricoxib est lié à environ 92% à la protection plasmatique humaine sur la plage de concentration de 0,05 à 5 µg/ml. Le volume de Distribution à L'état d'équilibre (V_dss) Chez l'homme était d'environ 1,20 l.

L'étoricoxib traverse le placenta chez le rat et le lapin et la barrière hémato-encéphalique chez le rat.

Biotransformation

L'étoricoxib est largement métabolisé avec <1% d'une dose obtenue dans l'urine en tant que médicament maternel. La voie principale du métabolisme pour former le désiré 6 ' - hydroxyméthyle est catalysée par des enzymes CYP. CYP3A4 semble au métabolisme de l'étoricoxib in vivocontribuer. in vitro Des études montrées que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2C19 peuvent également catalyser la voie métabolique principale, mais leurs rôles quantitatifs in vivo n'ont pas été étudiés.

Cinq métabolites ont été identifiés chez l'homme. Le métabolite principal est le dérivé 6 '- carboxylique de l'étoricoxib, qui est formé par oxydation ultérieure du dérivé 6'-hydroxyméthyle. Ces métabolites principaux ne présentent pas d'activité mesurable ou sont susceptibles d'agir en tant qu'inhibiteurs de la COX-2.

L'élimination

Après administration d'une dose unique d'étoricoxib intraveineux radiomarquée de 25 mg à des volontaires sains, 70% de la radioactivité a été réduite dans les urines et 20% dans les selles, Principe sous forme de métabolites. Moins de 2% ont été récupérés sous forme de médicament changé.

L'élimination de l'étoricoxib se produit presque exclusivement par le métal, puis par l'exception nationale. Les concentrations d'étoricoxib à l'état d'équilibre sont attestées dans les sept jours suivant l'administration quotidienne unique de 120 mg avec un rapport d'accumulation d'environ 2, ce qui correspond à une demi-vie d'environ 22 heures. La clairance plasmatique après une dose intraveineuse de 25 mg est estimée à environ 50 ml/min.

Caractéristiques chez les Patients

Les Patients Âgés: la pharmacocinétique chez les personnes âgées (65 ans et plus) est similaire à celle des garçons.

Sexe: la pharmacocinétique de l'étoricoxib est similaire entre les hommes et les femmes.

insuffisance cardiaque: Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh 5-6) qui reçoivent 60 mg d'étoricoxib une fois par jour présent une ASC moyenne d'environ 16% supérieure à celle des sujets sains recevant le même traitement. Les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée (score Child-Pugh 7-9) ont reçu 60 mg d'étoricoxib tous les deux jours disponible une ASC moyenne similaire à celle des volontaires sains qui ont obtenu 60 mg d'étoricoxib une fois par jour, l'étoricoxib 30 mg une fois par jour n'a pas été étudié dans cette population. Aucune donnée clinique ou pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh >10).

Insuffisance rénale: la pharmacocinétique d'une dose unique d'étoricoxib 120 mg chez les patients attestés d'insuffisance rénale modérée à sévère et chez les patients attestés d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse N'était pas significativement différente de celle observée chez les sujets sains. L'hémodialyse a contribué de manière néfaste à l'élimination (clairance de Dialyse env. 50 ml / min).

Patients Pédiatriques: La pharmacocinétique de l'étoricoxib chez les patients pédiatriques (<12 ans) n'a pas été étudiée.

Dans une étude pharmacocinétique (n=16) chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) la pharmacocinétique chez les adolescents pesant de 40 à 60 kg, l'étoricoxib administré 60 mg une fois par jour et les adolescents > 60 kg recevant de l'étoricoxib 90 mg une fois par jour étant similaires à la pharmacocinétique chez les adultes recevant de l'étoricoxib 90 mg une fois par jour. La sécurité et l'efficacité de l'étoricoxib chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Absorption

Administré par voie orale Algirex bien absorbée. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%. Après une dose de 120 mg d'oncedaily à l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale (moyenne géométrique Cmax = 3,6 μg/ml) a été observée environ 1 heure (Tmax) après administration chez des adultes à jeu. La surface moyenne géométrique sous la courbe (AUC0-24hr) était de 37,8 μg-hr/ml. La pharmacocinétique d'Algirex est linéaire dans la gamme de doses cliniques.

Le dosage avec de la nutrition (un repas riche en herbes) n'a pas affecté le niveau d'absorption d'Algirex après l'administration d'une dose de 120 mg. Le taux d'absorption a été affecté, ce qui a entraîné une diminution de 36% de la Cmax et une augmentation du Tmax de 2 heures. Ces données ne sont pas considérées comme cliniques significatives. Dans les Études cliniques, Algirex sans tenir compte de l'apport alimentaire administré.

Distribution

Algirex est lié à environ 92% aux protections plasmatiques humaines et se trouve dans la plage de concentration de 0,05 à 5 μg / ml. Le volume de distribution à l'état stationnaire (VDSS) chez l'homme était d'environ 1,20 l.

Algirex traverse le placenta chez le rat et le lapin et la barrière hémato-encéphalique chez le rat.

Biotransformation

Algirex est largement métabolisé avec <1% d'une dose récupérée dans l'urine en tant que médicament mère. La voie principale du métabolisme pour former le désiré 6 ' - hydroxyméthyle est catalysée par des enzymes CYP. CYP3A4 semble au Métabolisme de Algirex in vivo, de contribuer à. Des études in vitro montrent que les CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2C19 peuvent également catalyser la voie métabolique principale, mais leurs rôles quantitatifs in vivo n'ont pas été étudiés. Cinq métabolites ont été identifiés chez L'homme. Le métabolite principal est le produit d'acide carboxylique 6 'D'Algirex, qui est formé par oxydation ultérieure du produit 6' - hydroxyméthyle. Ces métabolites principaux ne présentent pas d'activité mesurable ou sont susceptibles d'être actifs en tant qu'inhibiteurs de la COX-2. Aucun de ces métabolites n'inhibe la COX-1

L'élimination

Après administration d'une dose intraveineuse unique de 25 mg d'algirex radiomarquée à des volontaires sains, 70% de la radioactivité a été réduite dans les urines et 20% dans les selles, Principe sous forme de métabolites. Moins de 2% ont été récupérés sous forme de médicament changé.

L'Élimination de l'Algirex se fait presque exclusivement par le Métabolisme, suivi de l'exception nationale. Les concentrations d'Algirex à l'état d'équilibre sont attestées dans les sept jours suivant l'administration quotidienne unique de 120 mg avec un rapport d'accumulation d'environ 2, ce qui correspond à une demi-vie d'environ 22 heures. La clairance plasmatique après une dose intraveineuse de 25 mg est estimée à environ 50 ml/min.

Caractéristiques chez les Patients

Patients âgés: la pharmacocinétique chez les personnes âgées (65 ans et plus) est similaire à celle des garçons.

Sexe: la pharmacocinétique d'Algirex est similaire entre les hommes et les femmes.

Insuffisance cardiaque: les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (score Child-Pugh 5-6) qui ont administré Algirex 60 mg une fois par jour disponible une ASC moyenne d'environ 16% plus élevée que les sujets sains recevant le même traitement. Les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée (score Child-Pugh 7-9) recevant Algirex 60 mg tous les deux jours disponibles une ASC moyenne similaire à celle des sujets sains recevant Algirex 60 mg une fois par jour¾ Algirex 30 mg une fois par jour n'a pas été étudié dans cette population. Aucune donnée clinique ou pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh >10).

Insuffisance rénale: la pharmacocinétique d'une dose unique d'algirex 120 mg chez les patients attestés d'insuffisance rénale modérée à sévère et chez les patients attestés d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse N'a pas été significativement différente de celle observée chez les sujets sains. L'hémodialyse a contribué de manière néfaste à l'élimination (clairance de Dialyse env. 50 ml / min).

Patients pédiatriques: la pharmacocinétique d'Algirex chez les patients pédiatriques (<12 ans) n'a pas été étudiée.

Dans une étude pharmacocinétique (n=16) chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans), la pharmacocinétique chez les adolescents pesant 40 à 60 kg a été donnée Algirex 60 mg une fois par jour et chez les adolescents > 60 kg ayant reçu Algirex 90 mg une fois par jour était similaire à la pharmacocinétique chez les adultes ayant reçu algirex 90 mg une fois par jour. La sécurité et l'Efficacité de l'Algirex chez les Patients pédiatriques n'ont pas été démontrés.

Des études cliniques ont montré que l'étoricoxib n'est pas génotoxique. L'étoricoxib n'était pas cancérogène chez la souris. Les conseils ont développé des récepteurs hépatocellulaires et folliculaires thyroïdiens à >2 fois la dose humaine quotidienne [90 mg] Sur la base d'une Exposition systémique à la dose quotidienne pendant environ deux ans. Les adénomes cellulaires hépatocellulaires et folliculaires thyroïdiens observés chez le Conseil sont considérés comme le résultat d'un mécanisme spécifique au Conseil lié à l'induction d'enzymes hépatiques CYP. Il n'a pas été démontré que L'étoricoxib provoque une induction hépatique de L'enzyme CYP3A chez l'homme

Chez le rat, la toxicité gastro-intestinale de l'étoricoxib a augmenté avec la dose et le temps d'exposition. Dans l'étude de toxicité de 14 Semaines, l'étoricoxib a provoqué des ulcères gastro-intestinaux à des expositions supérieures à celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique. Dans l'étude de toxicité de 53 et 106 semaines, des ulcères gastro-intestinaux ont également été observés à des expositions comparables à celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique. Chez les chiens, des anomalies rénales et gastro-intestinales ont été observées à des expositions évitées.

L'étoricoxib n'a pas été tératogène dans les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat à 15 mg / kg / jour (soit environ 1,5 fois la dose quotidienne humaine [90 mg] Sur la base d'une Exposition systémique). Chez le lapin, une augmentation des malformations cardiovasculaires liée au traitement a été observée à des niveaux d'exposition inférieurs à l'Exposition clinique à la dose quotidienne humaine (90 mg). Cependant, aucune malformation fœtale externe ou squelettique liée au traitement n'a été observée. Chez le rat et le lapin, il y a eu une augmentation dose-dépendante de la perte de postimplantation à des expositions supérieures ou égales à 1,5 fois l'Exposition humaine

L'étoricoxib est exceptionnel dans le lait des conseils autorisés à environ deux fois plus de concentrations plasmatiques. Il y a eu une diminution du poids corporel des chiots après l'Exposition des chiots au lait provenant de barrages administrés par l'étoricoxib pendant l'allocation.

Dans les Études précliniques, il a été démontré que Algirex pas génotoxique est. Algirex n'était pas cancérogène chez la souris. Les conseils ont développé des analogues hépatocellulaires et folliculaires thyroïdiens à >2 fois la dose humaine quotidienne [90 mgs] basée sur l'Exposition systémique quand dosé quotidien pendant environ deux ans. Les adénomes cellulaires hépatocellulaires et folliculaires thyroïdiens observés chez le Conseil sont considérés comme le résultat d'un mécanisme spécifique au Conseil lié à l'induction d'enzymes hépatiques CYP. Il n'a pas été démontré que Algirex provoque une induction hépatique de L'enzyme CYP3A chez l'homme.

Chez le rat, la toxicité gastro-intestinale d'Algirex a augmenté avec la dose et le temps d'exposition. Dans l'étude de toxicité de 14 Semaines, Algirex a provoqué des ulcères gastro-intestinaux à des expositions supérieures à celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique. Dans les études de toxicité de 53 et 106 semaines, des ulcères gastro-intestinaux ont également été observés à des expositions comparables à celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique. Chez les chiens, des anomalies rénales et gastro-intestinales ont été observées à des expositions évitées.

Algirex n'a pas été tératogène dans les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat à 15 mg / kg / jour (soit environ 1,5 fois la dose quotidienne humaine [90 mg] Sur la base d'une Exposition systémique). Chez le lapin, une augmentation des malformations cardiovasculaires liée au traitement a été observée à des niveaux d'exposition inférieurs à l'Exposition clinique à la dose quotidienne humaine (90 mg). Cependant, aucune malformation fœtale externe ou squelettique liée au traitement n'a été observée. Chez le rat et le lapin, il y a eu une augmentation dose-dépendante de la perte de postimplantation à des expositions supérieures ou égales à 1,5 fois l'Exposition humaine.

Algirex est exceptionnel dans le lait des conseils autorisés à environ deux fois la concentration plasmatique. Il y a eu une diminution du poids corporel des chiots après l'Exposition des chiots au lait provenant de barrages administrés par Algirex pendant l'allocation.

Non applicable.

Non applicable.

Pas d'Exigences particulières.

tout produit non utilisé ou non doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Pas d'Exigences particulières.