Algirex

Algirex é indicado em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade, para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (ar), espondilite anquilosante, bem como a dor e sinais de inflamação na artrite gotosa aguda.

Argirex está indicado em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de identidade para o tratamento a curto prazo de dor moderada associada a cirurgia dentária.

a decisão de prescrever um inibidor selectivo as COX-2 deve basear-se numa avaliação do risco global de Dada doente.

Algirex é indicado em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade, para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (ar), espondilite anquilosante, bem como a dor e sinais de inflamação na artrite gotosa aguda.

Argirex está indicado em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de identidade para o tratamento a curto prazo de dor moderada associada a cirurgia dentária.

a decisão de prescrever um inibidor selectivo as COX-2 deve basear-se numa avaliação do risco global de Dada doente.

POSOLOGIA

Uma vez que o risco cardiovascular do etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a dose mínima diária eficaz e a duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.

Artrose

A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 60 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.

Artrite reumatóide

A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.

Dor aguda

Em situações de dor aguda, o etoricoxib deve ser utilizado apenas durante o período sintomático agudo.

Artrite gotosa aguda

A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em ensaios clínicos para a arte gotosa aguda, o etoricoxib foi administrado durante 8 dias.

Cirurgia Dentária Pós-Operatória Dor

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias. Alguns doentes podem exigir de outra analgesia pós-operatória para além da argumentação durante o tratamento de três dias.

Doses superiores às recomendadas para dada indicação não demonstram efeito adicional ou não foram estudadas. Assim:

Uma dose para a não deve exceder 60 mg por dia.

Uma dose para ar e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.

A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.

A dose para a dor dentária aguda pós-operatória não deve exceder 90 mg por dia, limitada a um máximo de 3 dias.

Populações Especiais

Doentes Idosos

Não é necessário o direito posológico nos doentes. Tal como com outros medicamentos, deve ter-se precaução em doentes idosos.

Doentes com compromisso hepático

Independentemente da indicação, não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh). Em doentes com comprometimento hepático moderado( pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh), independente da indicação, uma dose de 30 mg deve ser diariamente não será excedido.

A experiência clínica é limitada, especialmente em doentes com compromisso hepático moderado, pelo que deve ter-se precaução. Não existe experiência clínica em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh), pelo que a sua utilização está contra-indicada neste caso.

Doentes com compromisso renal

Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da criatura >30 ml / min. Está contra-indicada a utilização de etoricoxib em doentes com depuração da creatinina <30 ml/min.

População pediátrica

O Etoricoxib está contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.

Método de Aplicação

Argirex é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início da acção do medicamento pode ser mais rápido se o argumento para administração sem alimentos. Este facto deve ser tomado em consideração quando for necessário um alvio sintomático rápido.

POSOLOGIA

Uma vez que o risco cardiovascular de Argel pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizado durante o período mais curto e uma dose diária eficaz mais baixa. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.

Artrose

A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 60 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.

Artrite reumatóide

A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia. Em alguns dias com alvio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 90 mg uma vez por dia aumentar a eficácia. Uma vez o dia está estabilizado Clinica mente mente mente, pode ser desapropriado reduzir a titulação para uma dose diária única de 60 mg. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, devem ser consideradas outras operações terapêuticos.

Dor aguda

Para a dor aguda, o tratamento com argumento só deve ser utilizado durante o período sintomático agudo.

Artrite gotosa aguda

A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em ensaios clínicos para a arte gotosa aguda, o argumento foi administrado durante 8 dias.

Cirurgia Dentária Pós-Operatória Dor

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias. Alguns doentes podem exigir de outra analgesia pós-operatória para além da argumentação durante o tratamento de três dias.

Doses superiores às recomendadas para dada indicação não demonstram efeito adicional ou não foram estudadas. Assim:

Uma dose para a não deve exceder 60 mg por dia.

Uma dose para ar e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.

A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.

A dose para a dor dentária aguda pós-operatória não deve exceder 90 mg por dia, limitada a um máximo de 3 dias.

Populações Especiais

Doentes Idosos

Não é necessário o direito posológico nos doentes. Tal como com outros medicamentos, deve ter-se precaução em doentes idosos.

Doentes com compromisso hepático

Independentemente da indicação, não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh). Em doentes com comprometimento hepático moderado (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh), uma dose de 30 mg uma vez por dia não deve ser excedida independentemente da indicação.

A experiência clínica é limitada, especialmente em doentes com compromisso hepático moderado, pelo que deve ter-se precaução. Não existe experiência clínica em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh), pelo que a utilização está contra-indicada neste caso.

Doentes com compromisso renal

Não é necessário apenas possíveis em dias com a doença da criatura >30 ml / min. A aplicação de Argel em doentes com emissão da creatina <30 ml/min está contra-indicada.

População pediátrica

Argirex está contra-indicado em Campanhas e adolescentes com menos de 16 anos de ida.

Método de Aplicação

Argirex é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início da acção do medicamento pode ser mais rápido se o argumento para administração sem alimentos. Este facto deve ser tomado em consideração quando for necessário um alvio sintomático rápido.

-

- Úlceras de estômago atividades ou hemorragia atividade gastrointestinal (GI).

- Doentes que desenvolvam broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo reacções alérgicas após a administração de ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).

- Gravidez e aleitamento.

- Disfunção hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).

- Depuração renal estimada da creatina <30 ml / min.

- Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.

Doença Inflamatória Intestinal.

- Insuficiência cardíaca (NYHA II-IV).

- Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja permanente elevada acima de 140/90 mmHg e não tenha sido adequadamente controlada.

- Doença isquímica cardíaca, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular estabelecida.

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- Úlceras de estômago atividades ou hemorragia atividade gastrointestinal (GI).

- Doentes que desenvolvam broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo reacções alérgicas após a administração de ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).

- Gravidez e aleitamento.

- Disfunção hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).

- Depuração renal estimada da creatina <30 ml / min.

- Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.

Doença Inflamatória Intestinal.

- Insuficiência cardíaca (NYHA II-IV).

- Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja permanente elevada acima de 140/90 mmHg e não tenha sido adequadamente controlada.

- Doença isquímica cardíaca, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular estabelecida.

Efeitos Gastrointestinais

Em doentes tratados com etoricoxib, ocorreram complicações fazer tracto gastrointestinal superior [perfurações, úlceras uo hemorragias (PUBs)], algumas das quais resultaram em desfecho fatal.

Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs, idosos, doentes simultanea mente a utilizar outros AINEs uo ácido acetilsalicílico, ou doentes com história de doenças gastrointestinais tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.

O risco de o filtro menu secundários gastrointestinais (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais) continua a aumentar se o etoricoxib para tomado ao mesmo tempo que o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Diferença significativa na segurança gi entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. Os estudos científicos a longo prazo.

Efeitos Cardiovasculares

Os estudos clínicos sugerem que uma classe selectiva de fármacos inibidores da COX-2 pode estar associada a um risco de expectativas # trombóticos (especialmente enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral) comparativa mente ao placebo e a alguns AINEs. Uma vez que o risco cardiovascular do etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a dose mínima diária eficaz e a duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.

Os dentes com factores de risco significativos para contactos cardio vasculares (P. ex. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com etoricoxib após cuidadosa consideração.

Os inibidores selectivos da COX - 2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia de doenças tromboembólicas cardiovasculares, uma vez que não têm um efeito inibitório na agregação plaquetária. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.

Efeitos Renais

As prostaglandinas renais podem sempenhar um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Assim, a administração de etoricoxib em condições de perfusão renal comprometida pode levar a uma redução na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo renal secundário, prejudicando assim a função renal. Os doentes com maior risco dessa resposta são doentes com compromisso renal significativo preexist duck, insinuação cardíaca descompensada ou cirrose. Deve ser considerada a monitorização da função renal nestes doentes.

Retenção de líquidos, edema e hipertensão

Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, observou-se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib. Deve ter-se precaução em doentes com história de dificuldade cardíaca, desencanto ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com sistema pré-existente por outra razão. Se houver evidencia clínica de deterioração do Estado estes doentes, devem ser tomadas medidas impróprias, incluindo a interrupção do etoricoxib.

O Etoricoxib pode estar associado a hipertensão mais frequente e grave, especialmente em doses elevadas do que alguns outros AINEs e inibidores selectivos da COX-2. Assim, uma pressão arterial elevada deve ser controlada antes do tratamento com etoricoxib, devendo ser dada especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib. A impressão arterial deve ser monitorizada regularmente no período de duas semanas após o início do tratamento e posteriormente. Se a impressão arterial aumentar significativamente, deve ser considerado um tratamento alternativo.

Efeitos Hepáticos

Foram notificados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e / ou aspartato aminotransferase (AST) (aproximadamente três uo milho limites superiores de fazer normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos tratados com 30, 60 e 90 mg de etoricoxib por dia durante um ano.

Devem ser monitorados os doentes com sintomas e / ou sinais de insubficiência hepática ou que tenham sofrido alterações nos testes da função hepática. Se ocorrer antes de ocorrer a ocorrência da doença hepática, o etoricoxib deve ser interrompido.

geral

Se os doentes se deteriorarem durante o tratamento com qualquer uma das funções do sistema de órgãos acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com etoricoxib. Deve manter-se uma monitorização clínica apropriada da utilização do etoricoxib nos recursos e em doentes com financiamento renal, hepática ou cardíaca.

Recomendação-se precaução ao iniciar o tratamento com etoricoxib em doentes desidratos. É aconselhável hidratar os doentes antes de iniciar a terapia com etoricoxib.

Graves reações cutâneas, algumas como quais fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, tem muito raramente foram relatados em associação com o uso de Aines e alguns inibidores seletivos de COX-2 durante a vigilância pós-comercialização. Os dias parecem apresentar o risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidad graves (tais como febre e angioedema) em dentes a tomar etoricoxib. Alguns fabricantes seleccionados da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de reacções cortadas em dias com antecedentes de alergia ao cármaco. Uma terapêutica com Etoricoxib deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões das mucosas uo outros sinais de hipersensibilidade

O Etoricoxib pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.

Recomendações - se precaução quando o etoricoxib é administrado conjuntamente com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

Recomenda-se a utilização de etoricoxib, tal como de qualquer cármaco que iniba a ciclo-oxigenase / sintese das prostaglandinas, em mulheres que, receber, não recomendado.

Os comprimidos de Argel contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Efeitos Gastrointestinais

Em doentes tratados com argumento, restrições do tracto gastrointestinal superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUBs)], algumas das quais resultaram em desfecho fatal.

Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com ainesí, idosos, doentes simultanea mente a utilizar outros AINEs uo ácido acetilsalicílico, ou doentes com história de doenças gastrointestinais tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.

O risco de efeitos colaterais gastrointestinais (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais) continua a aumentar, se Algirex é tomado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). Em estudos clínicos a longo prazo não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança GI entre inibidores selectivos da COX-2, ácido acetilsalicílico e AINEs, ácido acetilsalicílico.

Efeitos Cardiovasculares

Os estudos clínicos sugerem que uma classe selectiva de fármacos inibidores da COX-2 pode estar associada a um risco de expectativas # trombóticos (especialmente enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral) comparativa mente ao placebo e a alguns AINEs. Uma vez que o risco cardiovascular de Argel pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizado durante o período mais curto e uma dose diária eficaz mais baixa. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada regularmente, especialmente em doentes com osteoartrose.

Os factores com factores de risco significativos para factos cardiovasculares (por exemplo, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com argumento válido consideração.

Os inibidores selectivos da COX - 2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia de doenças tromboembólicas cardiovasculares, uma vez que não têm um efeito inibitório na agregação plaquetária. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.

Efeitos Renais

As prostaglandinas renais podem sempenhar um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Assim, a administração de algirex em condições de insuficiência da perfusão renal pode levar a uma redução na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo renal secundário, prejudicando assim a função renal. Os doentes com maior risco dessa resposta são doentes com compromisso renal significativo preexist duck, insinuação cardíaca descompensada ou cirrose. Deve ser considerada a monitorização da função renal nestes doentes.

Retenção de líquidos, edema e hipertensão

Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, observou-se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar Algirex. Deve ter-se precaução em doentes com história de dificuldade cardíaca, desencanto ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com sistema pré-existente por outra razão. Se houver evidencia clínica de agravamento da situação estes doentes, devem ser tomadas medidas impróprias, incluindo a interrupção de Argel.

O Argel pode estar associado a hipertensão mais frequente e grave, especialmente em doses elevadas do que alguns outros AINEs e inibidores selectivos da COX-2. Assim, uma pressão arterial elevada deve ser controlada antes do tratamento com Argel e deve ser dada especial atenção à monitorização da pressão arterial durante o tratamento com Argel. A impressão arterial deve ser monitorizada regularmente no período de duas semanas após o início do tratamento e posteriormente. Se a impressão arterial aumentar significativamente, deve ser considerado um tratamento alternativo.

Efeitos Hepáticos

Foram notificados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) (aproximadamente três uo milho limites superiores de fazer normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos tratados com Argel 30, 60 e 90 mg por dia até um ano.

Devem ser monitorados os doentes com sintomas e / ou sinais de insubficiência hepática ou que tenham sofrido alterações nos testes da função hepática. Se ocorrerem sinais de insuficiência hepática uo forem detectados testes anormais persistentes da função hepática (três vezes o limite superior do normal), o tratamento com Argel deve ser interrompido.

geral

Se os doentes se deteriorarem durante o tratamento com qualquer uma das funções do sistema orgânico acima descrito, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com Argel. Deve manter-se uma monitorização clínica apropriada da utilização de Argel nos fins e em dias com financiamento renal, hepática ou cardíaca.

Recomendação-se precaução ao início o tratamento com argumentação em causas desidratos. É aconselhável hidratar os doentes antes de iniciar o tratamento com Argel.

Foram muito raramente notificadas reacções cutâneas graves, algumas como quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de AINEs e alguns inibidores selectivos da COX-2 durante uma monitorização pós-comercialização. Os dias parecem apresentar o risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento, ocorrendo o início da reacção na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidad graves (tais como febre e angioedema) em doentes tratados com argumento. Alguns fabricantes seleccionados da COX-2 têm sido associados a um aumento do risco de reacções cortadas em dias com antecedentes de alergia ao cármaco. Uma terapêutica com Argel deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões das mucosas uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Argel poder mascarar a febre e outros pecados de inflação.

Deve ter-se precaução ao utilizar Argel com varfarina ou outros anticoagulantes orais.

A aplicação de Argel, tal como com qualquer termo que iniba a ciclo-oxigenase / sintese das prostaglandinas, não é recomendada em mulheres que tentam gravar.

Os dentes que tenham tonturas, tonturas ou sonolência durante o tratamento com etoricoxib devem abster-se produzir ou utilizar máquinas.

Os dentes que sintam tonturas, tonturas ou sonolência em Argel, devem abster-se produzir ou utilizar máquinas.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, a segurança do etoricoxib foi avaliada em 9.295 pessoas, incluindo 6. 757 doentes com OA, ar, dor crónica nas costas ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou ar foram tratados durante um ano ou mais).

Em ensaios clínicos, o perfil de efeitos adversos foi sem dúvida em doenças com ou tratados com etoricoxib durante um ano ou mais.

Num sistema clínico para a arte gotosa aguda, os doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante oito dias.

Em ensaios clínicos com dor de dentes, aguda pós-operatória após cirurgia, envolvendo 614 doentes tratados com etoricoxib (90 mg uo 120 mg), o perfil de experiência adversa ninho ensaios foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor crónica nas costas.

Lista Tabela de efeitos secundários

Foram notificadas line seguintes reacções adversas em ensaios clínicos em doentes com OA, ar, dor crónica nas costas uo espondilite anquilosante tratados com 30 mg, 60 mg uo 90 mg de etoricoxib até à dose recomendada até 12 semanas, com uma incidência superior à fazer placebo. nos estudos do programa MEDAL até 3½ anos, em estudos de dor aguda de curto prazo até 7 dias, ou em experiências políticas-comercialização (Ver Tabela 1).):

Quadro 1:

Os seguintes efeitos secundários graves foram notificados com AINEs e não podem ser excluídos com etoricoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótico.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarello em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, a segurança de Argel foi avaliada em 9.295 pessoas, incluindo 6. 757 doentes com OA, ar, dor crónica nas costas ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou ar foram tratados durante um ano ou mais).

Nos ensaios clínicos, o perfil de efeitos adversos foi sem dúvida em causas com OA ou ar tratados com argumento durante um ano ou mais.

Num sistema clínico para a arte gotosa aguda, os dentes perdidos tratados com 120 mg de Argel uma vez por dia durante oito dias. O perfil de experiência adversa neste estado foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor crónica nas costas.

Num programa de segurança cardiovascular com dados agrupados EN Tres sistemas controlados com comparador activo, 17412 on doentes com OA ou ar foram tratados com Argel (60 mg ou 90 mg) durante uma duração média de aproximadamente 18 meses.

Em ensaios clínicos com dor de dentes, aguda pós-operatória após cirurgia, envolvendo 614 doentes tratados com Argel (90 mg uo 120 mg), o perfil de experiência adversa ninho ensaios foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, ar e dor crónica nas costas.

Lista Tabela de efeitos secundários

Em estudos clínicos em pacientes com OA, RA, e a dor lombar crônica, ou espondilite anquilosante, uma Algirex 30 mg, 60 mg uo 90 mg, na dose recomendada por até 12 semanas, tratados wurdení¾ uma MEDALHA programa de estudos para até 3½ jahrení¾ em curto dados da dor aguda estudos para até 7 tagení¾, ou na experiência pós-comercialização (ver tabela 1):

Os seguintes efeitos secundários graves foram notificados em associação com AINEs e não podem ser excluídos para o Argel: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótico.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Em ensaios clínicos, doses únicas de etoricoxib até 500 mg e doses múltiplas até 150 mg/dia durante 21 dias não resultaram em toxicidade significativa. Foram notificados casos de sobredosagem aguda com etoricoxib, embora, na maioria dos casos, não têm sido notificados experiências adversas. Então, expectativas # adversos mais frequentemente observados foram consistentes com o perfil de segurança do etoricoxib (por exemplo, expectativas # gastrointestinais, expectativas # cardiorenais).

Em caso de sobredosagem, faz sentido tomar como medidas de suporte habituais, tais como a remoção do material não-absorvido fazer tracto gi, uma monitorização clínica e, se necessário, o início da terapêutica de suporte.

O Etoricoxib não é dialisável por hemodiálise, desconhece-se se o etoricoxib é dialisável por diálise peritoneal.

Em ensaios clínicos, doses únicas de Argel até 500 mg e doses múltiplas até 150 mg/dia durante 21 dias não resultaram em toxicidade significativa. Foram notificados casos de sobredosagem aguda com Argel, embora, na maioria dos casos, não têm sido notificados experiências adversas. Então, expectativas # adversos mais frequentemente observados foram consistentes com o perfil de segurança de Argel (por exemplo, expectativas # gastrointestinais, expectativas # cardiovasculares e renais).

Em caso de sobredosagem, faz sentido tomar como medidas de suporte habituais, tais como a remoção do material não-absorvido fazer tracto gi, uma monitorização clínica e, se necessário, o início da terapêutica de suporte.

Argel não é dialisável através de hämodialysí porque não se sabe se a Argel é dialisável por diálise peritoneal.

Grupo farmacêutico: Medicamentos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides, coxibs, Código ATC: M01 AH05

Mecanismo de Acção

O Etoricoxib é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral no intervalo de doses clínicas.

Em estudos farmacológicos clínicos, o Arguziu a uma inibição dose-dependente da COX-2 sem inibição da COX-1 em doses até 150 mg por dia. O Etoricoxib não inibiu a sintese das prostaglandinas gástricas e não teve influência na função plaquetária.

A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos inflamatórios e que se postula ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra - se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso Central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).) ). Ele também pode sempenhar um papel na cura de úlceras. A COX - 2 foi identificada no tecido à volta das úlceras gástricas no ser humano, mas a sua relevância para a cura das úlceras não foi provada.

Eficácia clínica e segurança

Eficácia

Em doentes com osteoartrose (OA), a administração de 60 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor e na avaliação da doença pelo doente. Estes resultados positivos já foram observados no segundo dia de tratamento e mantiveram-se durante até 52 semanas. Os estudos com 30 mg de etoricoxib uma vez por dia mostraram eficácia superior à fazer placebo durante um período de 12 semanas (utilizando avaliações semelhantes às dos estudos acima mencionados).). Num estudo de pode, uma dose de 60 mg de etoricoxib demonstrou uma melhoria significativa mente superior à de 30 mg para todos os 3 parâmetros primários de avaliação final ao longo de 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi administrada para a osteoartrose das mães.

Em doentes com artrite reumatóide( ar), a administração de 60 mg e 90 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação e mobilidade. Em estudos que avaliaram uma dose de 60 mg e 90 mg, estes efeitos positivos mantiveram - se durante os períodos de tratamento de 12 semanas. Num estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, o etoricoxib 60 mg uma vez por dia e 90 mg uma vez por dia foram mais eficazes do que o placebo. A dose de 90 mg foi superior à dose de 60 mg para a avaliação Global da dor do doente ( escala análoga visual 0-100 mm), com uma melodia média de -2.71 mm (95% IC: - 4.98 mm, -0.45 mm)

Em doentes com crises de artrite gotosa aguda, a administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia aliviou a dor e a inflamação articulações moderadas para extremas durante um período de tratamento de oito dias, comparável à administração de 50 mg de indometacina três vezes por dia. O alvio da dor foi observado quatro horas após o início do tratamento.

Em doentes com espondilite anquilosante, uma administração de 90 mg de etoricoxib uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação, rigidez e função da coluna vertebral. O benefício clínico do etoricoxib foi observado no segundo dia de terapeutica após o início do tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 52 semanas. Num segundo estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, o etoricoxib 60 mg por dia e 90 mg por dia demonstrou eficácia semelhante em comparação com o naproxeno 1. 000 mg por dia. Em doentes com resposta inadequada a 60 mg por dia durante 6 semanas, o aumento da dose para 90 mg por dia melhorou a Pontuação da intensidade da dor espinal (escala analógica visual de 0 a 100 mm), em comparação com uma continuação de 60 mg por dia com uma melhoria média de 2.70 mm (95%): - 4.88 mm, -0.52 mm).

Num sistema clínico para avaliar as dores de dentes-operacionais, o etoricoxib 90 mg foi administrado uma vez por dia durante três dias. No subgrupo de doentes com dor moderada na linha de base, a administração de 90 mg de etoricoxib tem efeitos analgésicos semelhantes aos do ibuprofeno 600 mg (16.11 vs. 16.39, P = 0,.722) e superior à do paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg (11.00, P<0.(6.84, P<0.001), conforme medido pelo alvio total da dor nas primeiras 6 horas (TOPAR6). A proporção de dentes a tomar quilómetros de resgate nas primeiras 24 horas após a administração foi de 40.8% para etoricoxib 90 mg, 25.5% para ibuprofeno 600 mg Q6h e 46.7% para paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg Q6h, em comparação com 76.2% para o placebo. Neste estudo, a mediana do início de Acção (alvio perceptivel da dor) de 90 mg de etoricoxib foi de 28 minutos após a administração

Seguranca

Programa multinacional de longo prazo para a artrite etoricoxib e diclofenac

O programa MEDALHA foi um programa de segurança cardiovascular (CV) prospectivamente concedido com dados agrupados de três grupos aleatórios, em dupla ocultação, controlados com comparador activo, os ensaios de BORDA II e BORDA MEDALHA.

Uma MEDALHA de estudo foi um ponto de extremidade-driven CV resultados do estudo em 17,804 OA e de 5.700 RA pacientes tratados com etoricoxib 60 (OA) ou 90 mg (AA e ar) ou diclofenaco 150 mg por dia para uma média de um período de 20.3 meses (máximo 42.3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste estudo, apenas registos relativos a adversários graves e interrupção devida a acontecidos adversários.

Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrointestinal do etoricoxib com diclofenac. O estudo inclui 7. 11 doentes com OA tratados com uma dose diária de 90 mg de etoricoxib (1, 5 vezes a dose recomendada para OA) ou 150 mg de diclofenaco durante um período médio de 9, 1 meses (máximo de 16, 6 meses, mediana de 11, 4 meses). O escudo II inclui 4. 086 doentes com ar tratados com etoricoxib 90 mg por dia ou diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 19, 2 meses (máximo de 33, 1 meses, mediana de 24 meses).

Sem piscina MEDALHA de programa, 34,701 os pacientes foram tratados com OA uo RA para uma duração média de 17,9 meses (máximo para 42.3 meses, mediana de 16,3 meses), com cerca de 12.800 doentes a receber tratamento durante mais de 24 meses. Os dentes que participaram no programa tinha uma variedade de factores de risco cardiovascular e gastrointestinal na linha de base.. Foram excluídos doentes com história recentes de enfarte fazer miocárdio, bypass arterial coronário enxerto uo intervenção coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao recrutamento.. O uso de agentes gastro protectores e aspirina de dose baixa foi permitido nos estudos.

Segurança geral:

Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na taxa de acontecimentos trombóticos cardiovasculares. Os efeitos secundários Cardio-renais foram observados mais frequentemente com etoricoxib do que com o diclofenaco, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados abaixo). Os efeitos secundários gastrointestinais e hepáticos foram observados significativamente mais frequentemente com diclofenac do que com etoricoxib. Uma incidência de experiências adversas não EDGE e EDGE II e de experiências adversas que foram consideradas graves uo que resultaram em Risco nenhum estudo MEDALHA foi superior para o etoricoxib do que para o diclofenac.

Resultados Da Segurança Cardiovascular:

A taxa de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados (constituídos por expectativas # cardíacos, cerebrovasculares e vasculares periféricos) foi comparável entre etoricoxib e diclofenaco, e os dados estão resumidos na tabela seguinte. . Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de expectativas # trombóticos entre o etoricoxib e o diclofenaco em todos os subgrupos analisados, incluindo como categorias de doentes numa área do risco cardiovascular inicial. Considerados separadamente, os riscos relativos de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados foram semelhantes com etoricoxib 60 mg uo 90 mg comparativamente com diclofenaco 150 mg.

A mortalidade CV e a mortalidade global foram semelhantes entre os grupos de tratamento etoricoxib e diclofenac.

Contactos Cardio-Renais:

Máximo 50% dos participantes que participaram no estudo MEDAL tinam história de hipertensão no início do estudo. Nenhum estudo, uma incidência de interrupção devido a efeitos secundários associados à hipertensão foi estatisticamente significativamente mais elevada para o etoricoxib do que para o diclofenac. Uma incidência de expectativas # adversos na insuficiência cardíaca (Risco e expectativas # sepulturas) ocorreu com etoricoxib 60 mg em comparação com diclofenaco 150 mg em taxas semelhantes, mas foi superior com etoricoxib 90 mg do que com diclofenaco 150 mg (Estatistica mente significativo para 90 mg de etoricoxib vs. 150 mg diclofenac na coorte MEDAL osteoartrite). Uma incidência de expectativas # adversos confirmados na insuficiência cardíaca (expectativas # sepulturas que levaram uma hospitalização ou a uma visita às urgências) não foi significativamente superior para o etoricoxib do que para o diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. A incidência de interrupções devido a expectativas # adversos relacionados com edema foi superior ao etoricoxib com diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo para etoricoxib 90 mg, mas não para etoricoxib 60 mg).)

Os resultados cardiorenais para EDGE e EDGE II foram consistem com os descendentes acima para o estudo MEDAL.

Para etoricoxib (60 mg uo 90 mg), o absoluto incidência de descontinuação em estudos individuais da MEDALHA programa em cada grupo de tratamento foi de 2,6% em hipertensão, até a 1.9% em edema e até de 1,1% na insuficiência cardíaca congestiva, com as maiores taxas de abandono observada para etoricoxib 90 mg do que para etoricoxib 60 mg.

Resultados da tolerância gastrintestinal:

Relativamente ao etoricoxib, observou-se uma taxa significativamente mais baixa de continuidade em sistemas clínicos (p. ex. dispepsia, dor abdominal, úlceras) ou contactos em cada um dos estudos com três componentes do programa MEDAL, comparativamente ao diclofenac. Como a taxa de descontinuação devido à adversos clínicos GI eventos por centenas de pacientes-anos, durante todo o período de estudo, foram como segue: 3.23 para etoricoxib e de 4,96 para diclofenac uma MEDALHA de estudo, 9.12, com etoricoxib e 12.28 com diclofenac na BORDA de estudo, e 3.71 com etoricoxib e 4.81 com diclofenac na BORDA de estudo II.

Medalha Programa e resultados:

Globalmente, os contactos GI superiores foram definidos como perfurações, Úlceras e hemorragia. O subgrupo de expectativas # GI superiores totais considerados complicados incluiu perfurações, obstruções e hemorragias complicadas, o subgrupo de expectativas # GI superiores considerados complicados não incluiu hemorragias não complicadas e úlceras não complicadas. Observou-se uma taxa significativamente mais baixa de contactos GI superiores globais com etoricoxib comparativamente ao diclofenac. . Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na taxa de acontecimentos complicados. Para o subgrupo de expectativas # hemorrágicos GI superiores( complicados e não complicados combinados), não houve diferença significativa entre etoricoxib e diclofenac. O benefício GI superior para o etoricoxib comparado com o diclofenaco não foi estatisticamente significativo em doentes a tomar doses baixas de aspirina ao mesmo tempo (aproximadamente 33% dos doentes).

Preços por centenas de anos paciente confirmou complicado e sem complicações GI superior eventos clínicos (perfurações, úlceras e hemorragias (PUBs)) foram de de de foi de 0,67 (IC 95% 0.57, de 0,77) com etoricoxib e 0,97 (IC 95% 0,85, ó 1.10) com diclofenaco, resultando em um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0.57, 0.83).

A taxa de confirmada GI Superior eventos em pacientes idosos foi avaliada e uma maior redução foi observada em pacientes > 75 anos de idade (1.35 [IC 95% 0.94, 1.87] vs. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] eventos por centenas de anos paciente para etoricoxib e etoricoxib, respectivamente).

As taxas de aconteci mentos clínicos confirmam com GI inferior (perfuração intestinal pequena ou grande, obrigação ou hemorragia (POBs)) não diferiram significativamente entre o etoricoxib e o diclofenac.

Medalha Programa:

O Etoricoxib foi associado a uma taxa de terminação estatisticamente significativamente mais baixa devida a factos adversos relacionados com o produto do que o diclofenac. No programa MEDAL conjunto, 0, 3% dos doentes com etoricoxib e 2, 7% dos doentes com diclofenac interromperam o tratamento devido a efeitos secundários relacionados com o agente. A taxa por cem doentes-ano foi de 0, 22 para o etoricoxib e de 1, 84 para o diclofenac (o valor-p foi <0, 001 para o etoricoxib vs. diclofenac). No entanto, a maioria das experiências prejudiciais ao fígado no programa MEDAL não foram graves.

Dados Adicionais De Segurança Cardiovascular Trombótica

Em estudos clínicos, com excepção dos estudos do programa MEDAL, aproximadamente 3.100 doentes tratados com etoricoxib > 60 mg por dia durante 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de acontecimentos cardio vasculares trombóticos graves confirmar entre os doentes a tomar etoricoxib >60 mg, placebo ou AINEs não naproxeno. No entanto, a taxa destes expectativas # foi superior nos doentes a receber etoricoxib do que nos doentes a receber 500 mg de naproxeno duas vezes por dia. Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores selectivos da COX-2 pode ter significado clínico em doentes em risco de doença tromboembólica. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivel mente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário. . A relevância clínica destas observações não foi estabelecida.

Dados adicionais de segurança gastrointestinal

Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação de 12 semanas, a incidência cumulativa de ulceração intussuscepção em doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia foi significativa mente mais baixa do que em doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia uo 800 mg de ibuprofeno três vezes por dia. O Etoricoxib teve uma incidência mais elevada de ulceração do que o placebo.

Estudo da função Renal em ido

Um estudo de grupo paralelo, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, investigou os efeitos de fazer tratamento de 15 dias com etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia) e placebo na excreção urinária de sódio, pressão arterial e outros parâmetros da função renal em indivíduos com idades compreendidas entre os 60 e os 85 anos com uma dieta de sódio de 200 mEq/dia. O Etoricoxib, o celecoxib e o naproxeno tiveram efeitos semelhantes na excreção urinária de sódio durante o tratamento de 2 semanas. Todos os comparadores ativos mostraram um aumento da pressão arterial sistólica, comparativamente ao placebo, o etoricoxib foi associado a um aumento estatisticamente significativo no dia 14, comparativamente ao celecoxib e ao naproxeno (alteração média do valor basal para a pressão arterial sistólica: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)

Grupo farmacêutico: Medicamentos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides, coxibs Código ATC: MO1 AH05

Mecanismo de Acção

O argirex é um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX - 2) oral dentro do intervalo de doses tipo.

Em estudos farmacológicos clínicos, o Arguziu a uma inibição dose-dependente da COX-2 sem inibição da COX-1 em doses até 150 mg por dia. O Argirex não inibiu a sintese das prostaglandinas gástricas e não teve efeito na função plaquetária.

A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos inflamatórios e que se postula ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra - se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso Central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).) ). Ele também pode sempenhar um papel na cura de úlceras. A COX - 2 foi identificada no tecido à volta das úlceras gástricas no ser humano, mas a sua relevância para a cura das úlceras não foi provada.

Eficácia clínica e segurança

Eficácia

Em dias com osteoartrose (OA), a Argel 60 mg uma vez por dia proporconou melhoras significativas na dor e na avaliação da força pelo doente. Estes resultados positivos já foram observados no segundo dia de tratamento e mantiveram-se durante até 52 semanas. Os estudos com Argel 30 mg uma vez por dia mostraram eficácia superior ao placebo durante um período de 12 semanas (utilizando avaliações semelhantes às dos estudos acima mencionados).). Num estudo dose-dependente, Argel 60 mg demonstrou uma melhor significativamente maior do que 30 mg para todos os 3 objectivos primários durante 6 semanas de tratamento. A dose de 30 mg não foi administrada para a osteoartrose das mães

Em doentes com artrite reumatóide (ar), a Argel 60 mg e 90 mg uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação e mobilidade. Em estudos que avaliaram uma dose de 60 mg e 90 mg, estes resultados positivos mantiveram-se durante os períodos de tratamento de 12 semanas. Num estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, Argel 60 mg uma vez por dia e 90 mg uma vez por dia foram mais eficazes do que o placebo. Uma dose de 90 mg foi superior à dose de 60 mg para uma avaliação Global da dor do doente ( escala análoga visual de 0-100 mm), com uma melodia média de-2.71 mm (95% IC: - 4.98 mm, -0.45 mm)

Em doentes com crises de artrite gotosa aguda, a administração de 120 mg de Argel uma vez por dia aliviou a dor e a inflamação fazer articulações moderada a extrema durante um período de tratamento de oito dias, comparável à administração de 50 mg de indometacina três vezes por dia. O alvio da dor foi observado quatro horas após o início do tratamento.

Em doentes com espondilite anquilosante, uma administração de Argel 90 mg uma vez por dia proporcionou melhorias significativas na dor, inflamação, rigidez e função da coluna vertebral. O benefício clínico de Argel foi observado no segundo dia de tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 52 semanas. Num segundo estudo que avaliou uma dose de 60 mg em comparação com uma dose de 90 mg, Argirex 60 mg por dia e 90 mg por dia demonstrou eficácia semelhante em comparação com naproxeno 1. 000 mg por dia. Em doentes com resposta inadequada a 60 mg por dia durante 6 semanas, o aumento da dose para 90 mg por dia melhorou a Pontuação da intensidade da dor espinal (escala analógica visual de 0 a 100 mm), em comparação com uma continuação de 60 mg por dia com uma melhoria média de 2.70 mm (95%): - 4.88 mm, -0.52 mm).

Num ensaio clínico que avaliou a dor de dentes POS-operatória, argument 90 mg foi administrado uma vez por dia durante até três dias. No subgrupo de doentes com dor moderada no início do estudo, a administração de Argel 90 mg teve efeitos analgésicos aos do ibuprofeno 600 mg (16.11 vs. 16.TAMANHOFRANCE. KGM,.722) e superior à do paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg (11.TAMANHOFRANCE. KGM.(6.LEGENDAS ORIGINAIS EM PT-BR POR MPENAF.001), conforme medido pelo alvio total da dor nas primeiras 6 horas (TOPAR6). A proporção de dentes a tomar quilómetros de resgate nas primeiras 24 horas após a administração foi de 40.8% para Argel 90 mg, 25.5% para ibuprofeno 600 mg Q6h e 46.7% para paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg Q6h, em comparação com 76.2% para o placebo. Neste estudo, a mediana do início de Acção (alvio perceptivel da dor) de 90 mg de Argel foi de 28 minutos após a administração da caixa

Seguranca

Programa multinacional de longo prazo Argel e Diclofenac (MEDAL))

O programa MEDALHA foi um programa de segurança cardiovascular (CV) prospectivamente concedido com dados agrupados de três grupos aleatórios, em dupla ocultação, controlados com comparador activo, os ensaios de BORDA II e BORDA MEDALHA.

Uma MEDALHA de estudo foi um ponto de extremidade-driven CV resultados do estudo em 17,804 OA e de 5.700 RA pacientes tratados com Algirex 60 (OA) ou 90 mg (AA e ar) ou diclofenaco 150 mg por dia, durante um período médio de 20.3 meses (máximo 42.3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste estudo, apenas registos relativos a adversários graves e interrupção devida a acontecidos adversários.

Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidad GI de Argirex com diclofenac. O estudo inclui 7. 11 doentes com OA tratados com 90 mg de Argel por dia (1, 5 vezes uma dose recomendada para a OA) ou 150 mg de diclofenac por dia durante um período médio de 9, 1 meses (máximo 16, 6 meses, mediana 11, 4 meses). O escudo II inclui 4. 086 doentes com ar tratados com Argel 90 mg por dia ou diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 19, 2 meses (máximo de 33, 1 meses, mediana de 24 meses).

Sem piscina MEDALHA de programa, 34,701 os pacientes foram tratados com OA uo RA para uma duração média de 17,9 meses (máximo para 42.3 meses, mediana de 16,3 meses), com cerca de 12.800 doentes a receber tratamento durante mais de 24 meses. Os dentes que participaram no programa tinha uma variedade de factores de risco cardiovascular e gastrointestinal na linha de base.. Foram excluídos doentes com história recentes de enfarte fazer miocárdio, bypass arterial coronário enxerto uo intervenção coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao recrutamento.. O uso de agentes gastro protectores e aspirina de dose baixa foi permitido nos estudos

Segurança geral:

Não houve diferença significativa entre o Argel e o diclofenac na taxa de acontecimentos trombóticos cardiovasculares. Os efeitos secundários cardiorenais foram observados mais frequentemente com Argel do que com o diclofenaco, e este efeito foi dependente da dose (ver resultados específicos abaixo). Então, expectativas # adversos gastrointestinais e hepáticos foram observados com uma frequência significativa mente maior, com diclofenac do que com Algirex. A incidência de experiências adversas no EDGE e EDGE II e de experiências adversas que foram consideradas graves ou que resultaram na interrupção no estudo MEDAL foi mais elevada em Argel do que no diclofenac

Resultados Da Segurança Cardiovascular:

A taxa de expectativas # adversos cardio vasculares trombóticos graves confirmados (constituídos por expectativas # cardíacos, Cérebro vasculares e vasculares periféricos) foi comparável entre Algirex e diclofenaco, e os dados estão resumidos na tabela seguinte. . Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de expectativas # trombóticos entre o Argel e o diclofenaco em todos os subgrupos analisados, incluindo como categorias de doentes num intervalo de riscos cardiovasculares iniciais. Considerados separadamente, os riscos relativos de expectativas # adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados foram semelhantes com Argirex 60 mg uo 90 mg em comparação com diclofenaco 150 mg

A mortalidade CV e a mortalidade global foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Argel e diclofenac.

Contactos Cardio-Renais:

Máximo 50% dos participantes que participaram no estudo MEDAL tinam história de hipertensão no início do estudo. No entanto, a incidência de cancros dados a efeitos secundários associados à impressão arterial elevada foi estatisticamente mais elevada em Argel do que no diclofenac. A incidência de efeitos secundários na insuficiência cardíaca congestiva (e expectativas # sepulturas) ocorreu em Argel 60 mg em comparação com diclofenaco 150 mg com taxas semelhantes, no entanto, Argel 90 mg em comparação com diclofenaco 150 mg é mais elevada (estatisticamente significativa para os 90 mg de argelx vs. 150 mg diclofenac na coorte MEDAL osteoartrite). Uma incidência de expectativas # adversos confirmados na insuficiência cardíaca (expectativas # sepulturas que levaram uma hospitalização ou a uma visita às urgências) não foi significativamente mais elevada em Argel do que em diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. A incidência de interrupções devido a expectativas # adversos relacionados com edema foi mais elevada do que com diclofenaco 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente significativo para Argel 90 mg, mas não para Argel 60 mg).)

Os resultados cardiorenais para EDGE e EDGE II foram consistem com os descendentes acima para o estudo MEDAL.

Em estudos individuais da MEDALHA programa, o absoluto incidência de descontinuação na algirex (60 mg uo 90 mg) em cada grupo de tratamento foi de 2,6% em hipertensão, até a 1.9% em edema e até de 1,1% na insuficiência cardíaca congestiva, com Algirex 90 mg de ter maiores taxas de abandono de Algirex 60 mg.

Resultados da tolerância gastrintestinal:

Em Argel, observou-se uma taxa significativamente mais baixa de contínua em ensaios clínicos (P. ex. dispepsia, dor abdominal, úlcera) ou contactos em cada um dos três estudos componentes do programa MEDAL comparativamente ao diclofenac. Como a taxa de descontinuação devido à adversos clínicos GI eventos por centenas de pacientes-anos durante todo o período de estudo, foram como segue: 3.23 para Algirex e de 4,96 para diclofenac na MEDALHA Study; 9.12 com Algirex e 12.28 com diclofenac na BORDA study; e 3.71 com Algirex e 4.81 com diclofenac na BORDA de estudo II.

Medalha Programa e resultados:

Globalmente, os contactos GI superiores foram definidos como perfurações, Úlceras e hemorragia. O sub-grupo de contactos GI superiores globais classificados como agregados incluem perfurações, encargos e hemorragias complicados. .¾ O sub-financiamento de contactos GI superiores considerados não complicados incluiu hemorragias e úlceras não búmplices. Observou-se uma taxa significativa mente inferior de acontecimentosgi superiores globais com Argel comparativo ao diclofenac . Não houve diferença significativa entre Argirex e diclofenac na taxa de acontecimentos complicados. Para o subgrupo de aconteci mentos hemorrágicos GI superiores( cúmplices e não cúmplices combinados), não houve diferença significativa entre o Argirex e o diclofenac. O benefício GI superior para o Argel comparativamente ao diclofenaco não foi estatisticamente significativo em doentes a tomar doses baixas de aspirina ao mesmo tempo (aproximadamente 33% dos doentes).

Os preços por centenas de pacientes-anos confirmação a necessidade de complicadas e sem complicações GI superior eventos clínicos (perfurações, úlceras uo sangramentos (PUBs)) foi de de de foi de 0,67 (IC 95% 0.57, de 0,77) com Algirex e 0,97 (IC 95% 0,85, ó 1.10), com o diclofenaco, produzindo um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0.57, 0.83).

A taxa de confirmada GI Superior eventos em pacientes idosos foi avaliada e uma maior redução foi observada em pacientes > 75 anos de idade (1.35 [IC 95% 0.94, 1.87] vs. 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] eventos por centenas de anos paciente para Algirex e Algirex, respectivamente).

As taxas de aconteci mentos clínicos confirmam com GI inferior (perfuração intestinal pequena ou grande, obrigação ou hemorragia (POBs)) não diferiram significativamente entre Argirex e diclofenac.

Resultados do programa MEDALHA sobre segurança hepática: o Argel foi associado a uma taxa de interrupção estatisticamente significativamente inferior devido a expectativas # adversos hepáticos do que o diclofenaco. No programa Medal conjunto, 0, 3% dos doentes com Argel e 2, 7% dos doentes com diclofenac interromperam o tratamento devido a efeitos secundários relacionados com o fígado. A taxa por cem doentes-anos ascendeu a 0, 22 em Argel e 1, 84 para o diclofenac (valor p <foi 0, 001 para o Argel vs. diclofenac). No entanto, a maioria das experiências prejudiciais ao fígado no programa MEDAL não foram graves.

Dados Adicionais De Segurança Cardiovascular Trombótica

Em estudos clínicos, com excepção dos estudos do programa MEDAL, aproximadamente 3.100 doentes tratados com Argel > 60 mg por dia durante 12 semanas ou mais. Não houve diferença perceptível na taxa de expectativas # cardio vasculares trombóticos graves confirmados entre doentes com Argel >60 mg, placebo-uo AINEs não naproxeno que receberam. No entanto, a taxa destes contactos foi mais elevada em doentes tratados com argumento do que em doentes tratados com naproxen 500 mg duas vezes por dia. Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores selectivos da COX-2 pode ter significado clínico em doentes em risco de doença tromboembólica. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivel mente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário. . A relevância clínica destas observações não foi estabelecida

Dados adicionais de segurança gastrointestinal

Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação de 12 semanas, a incidência cumulativa de ulceração gastroduodenais foi significativa mente mais baixa em doentes tratados com 120 mg de Argel uma vez por dia do que em doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia uo 800 mg de ibuprofeno três vezes por dia. O Argel teve uma maior incidência de ulceração comparável ao placebo.

Estudo da função Renal em ido

Para o estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de grupos paralelos investigou os efeitos de fazer tratamento de 15 dias com Argel( 90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia) e placebo na excreção urinária de sódio, pressão arterial e outros parâmetros da função renal em indivíduos com idades compreendidas entre os 60 e os 85 anos com uma dieta de sódio de 200 mEq/dia. Argirex, celecoxib e naproxen tiveram efeitos semelhantes na excreção urinária de sódio durante o tratamento de 2 semanas. Todas as Comparações mostraram um aumento em comparação com o placebo, em termos de sistólica blutdruckí¾ algirex, no entanto, foi associado a um aumento Estatistica mente significativo no dia 14 em comparação com celecoxib e o naproxeno (alteração média da linha de base para a pressão arterial sistólica: Algirex 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)

Absorcao

O etoricoxib administrado por via oral é bem absorvido. A biodisponibilidad absoluta é de cerca de 100%. Após a administração de 120 mg uma vez por dia no estado diário ,a concentração plasmática máxima (média geomética C_maximo = 3, 6 µg / ml) cerca de 1 hora (T_maximo) observado após administração a adultos bórios. A área geométrica Média sob a curva (AUC)_0-24h) Foi de 37, 8 µg-hr / ml. A farmacocinética do etoricoxib é linear no intervalo de doses clínicas.

A administração com alimentos (uma reacção rica em gorduras) não tem efeito na extensão da absorção do etoricoxib após a administração de uma dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afectada, resultando numa diminuição de 36% Em C_maximo e um aumento de T_maximo cerca de 2 horas de preservação. Estes dados não são considerados clinicamente significativos. Em estudos clínicos, o etoricoxib foi administrado independentemente da ingestão de alimentos.

Distribuição

O Etoricoxib liga-se aproximadamente a 92% às proteínas plasmáticas humanas no intervalo de concentração de 0, 05 a 5 µg/ml. O volume de distribuição no estado Estadual (V_dss) Fraude em humanos,cerca de 1,20 l.

O Etoricoxib agravessa a placenta em ratos e coelos e a barreira hemato-encefálica em ratos.

Biotransformação

O Etoricoxib é extensamente metabolizado com <1% de uma dose obtida na urina como cármaco original. A principal via metabólica para a formação do derivado 6' - hidroximetil é catalisada pelas enzimas CYP. O paroce ser metabolizado pelo etoricoxib in vivocontribuicao. in vitro Estudos mostram que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também podem catalisar a principal via metabólica, mas os seus papéis quantitativos in vivo não foram examinados.

Foram identificados cinco metabolitos no ser humano. O principal metabolito é o derivado do ácido 6 '- carboxilo do etoricoxib, que é formado por oxidação adicional do derivado 6'-hidroximetil. Estes metabolitos telephone ou não mostram actividade mensurável ou são apenas fracamente activos como inibidores da COX-2. O Nenhum desteve metabolitos inibe a COX-1.

Eliminacao

Após a administração de uma dose intra-Venosa única de 25 mg de etoricoxib marcada rádio Activa um individos saudáveis, 70% da Rádio actividade foi recuperada na urina e 20% nas labirintos, principalmente como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como pármaco inalterado.

A eliminação do etoricoxib ocorre qualase exclusivamente através do metabolismo seguinte de excreções renais. Como concentrações fazer etoricoxib sem estado estacionário são atingidas sem período de sete dias após a administração diária única de 120 mg, com uma razão de acumulação de aproximadamente 2, correspondendo a uma semi-vida de aproximadamente 22 horas. A depuração plasmática após uma dose intravenosa de 25 mg é estimada em cerca de 50 ml / min.

Características nos doentes

Doentes Idosos: a farmacocinética nas pessoas mais velhas (65 anos ou mais) é semelhante à dos rapazes.

Genero: a farmacocinética do etoricoxib é semelhante entre homens e mulheres.

insuficiência hepática: Os doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh) que receberam 60 mg de etoricoxib uma vez por dia apresentaram uma AUC média aproximadamente 16% superior à dos indivíduos saudáveis que receberam o mesmo regime. Doentes com compromisso hepático moderado (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh) aos quais se administrou 60 mg de etoricoxib em dias alternados com uma AUC média semelhante à dos indivíduos saudáveis aos quais foi administrado 60 mg de etoricoxib uma vez por dia, o etoricoxib 30 mg uma vez por dia não foi estudado nesta população. Não existem dados clínicos ou farmacêuticos em doentes com compromisso hepático grave (pontuação >10 na escala de Child-Pugh).

Insuficiência Renal: a farmacocinética de uma dose única de 120 mg de etoricoxib em doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal terminal submetidos a hemodiálise não diferiu significativamente da farmacocinética em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribuiu de forma insignificante para a eliminação (redução da diálise aproximada 50 ml/min).

Doenças Renais E Urinarias: A farmacocinética do etoricoxib em doentes clínicos (<12 anos de idato) não foi investigada.

Em um estudo de farmacocinética (n=16) em adolescentes (12 a 17), a fim de farmacocinética em adolescentes de pesagem de 40 a 60 kg etoricoxib 60 mg uma vez por dia e em adolescentes > 60 kg, etoricoxib 90 mg uma vez ao dia foi similar à farmacocinética em adultos dado etoricoxib 90 mg uma vez por dia. A segurança e eficácia do etoricoxib em doentes pediátricos não foramestabelecidas.

Absorcao

A administração oral de Argel é bem absorvida. A biodisponibilidad absoluta é de cerca de 100%. Após a administração de 120 mg em estado estacionário, uma concentração plasmática máxima (média geométrica da Cmáx = 3, 6 μg/ml) foi observada aproximadamente 1 hora (Tmáx) após a administração de um adultos sóbrios. A média geométrica da área sob a curva (AUC0-24h) foi de 37.8¼g-hr/ml. A farmacocinética do Argel é linear ao longo do intervalo de doses clínicas.

A administração com alimentos (uma reforma rica em gorduras) não tem efeito na extensão da absorção de Argel após a administração de uma dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afectada, resultando numa diminuição de 36% na Cmax e num aumento de 2 horas no Tmax. Estes dados não são considerados clinicamente significativos. Em estudos clínicos, o Algirex foi administrado independentemente da ingestão de alimentos.

Distribuição

O Argel League-se aproximadamente a 92% às proteinas plasmáticas humanas e encontra-se no intervalo de concentração de 0, 05 a 5¼g / ml. O volume de distribuição no estado Estadual (VDSS) no ser humano foi de cerca de 1, 20 l.

O Argel agravessa a placenta em ratos e coelos e a barreira hemato-encefálica em ratos.

Biotransformação

Argel é Extensa mente metabolizada com <1% de uma dose recuperada na urina como cármaco original. A principal via metabólica para formar o derivado 6' - hidroximetil é catalisada pelas enzimas CYP. Ao contributo do CYP3A4 paroce para o metabolismo de Argel in vivo. Estudos in vitro mostram que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 podem também catalizar uma via metabólica Principal, mas os seus papéis quantitativos in vivo não foram investigados. . Foram identificados cinco metabolitos no ser humano . O principal metabolito é o derivado do ácido carboxílico 6 'como Argirex, que é formado por oxidação adicional do derivado 6' - hidroximetil . Estes metabolitos telephone ou não mostram actividade mensurável ou são apenas fracamente activos como inibidores da COX-2. Nenhum destes metabolitos inibe a COX-1

Eliminacao

Após a administração de uma dose intravenosa única de 25 mg de Argel marcado radioactivamente um indivíduos saudáveis, 70% da radioactividade foi recuperada na urina e 20% nas fezes, principalmente como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como pármaco inalterado.

A eliminação de Argel ocorre qualase exclusivamente através do metabolismo seguido de excreção renal. Como realizações de Argel nenhum estado estatal devem ser recebidas sem prejuízo de sete dias após a administração única de 120 mg, com uma razão de acumulação de aproximadamente 2, corresponde a uma semi-vida de aproximadamente 22 horas. A depuração plasmática após uma dose intravenosa de 25 mg é estimada em cerca de 50 ml / min.

Características nos doentes

Idosos: a farmacocinética nos ido (com idea igual ou superior a 65 anos) é semelhante à dos jovens.

Sexo: a farmacocinética do Argel é semelhante entre homens e mulheres.

Compromisso hepático: os doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh) que receberam 60 mg de Argel uma vez por dia apresentaram uma AUC média cerca de 16% superior à dos indivíduos saudáveis que receberam o mesmo regime. Doentes com compromisso hepático moderado (pontuação de 7 a 9 na escala de Child-Pugh), a administração de 60 mg de Argel a cada segundo dia, teve uma AUC média semelhante à dos indivíduos saudáveis, a qual Argel 60 mg conseguiu o Strada uma vez ao dia em wurdeí¾ Argel não foi estudada a 30 mg uma vez ao dia nesta população. . Não estão disponíveis dados clínicos ou farmacêuticos em doentes com compromisso hepático grave (pontuação > 10 na escala de Child-Pugh).

Compromisso Renal: a farmacocinética de uma dose única de Argel 120 mg em doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal terminal submetidos a hemodiálise não difere significativa mente da farmacocinética em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribuiu de forma insignificante para a eliminação (redução da diálise aproximada 50 ml/min).

Doentes Clicos: a farmacocinética do Argel em doentes Clicos (<12 anos de idade) não foi estudante.

Em um estudo de farmacocinética (n=16) em adolescentes (12 a 17), a fim de farmacocinética em adolescentes de pesagem de 40 a 60 kg Algirex dado de 60 mg uma vez por dia e em adolescentes > 60 kg dada Algirex de 90 mg uma vez ao dia foi similar à farmacocinética em adultos dado Algirex de 90 mg uma vez por dia. A segurança e eficácia de Argel em doentes tópicos não foramestabelecidas.

Não aplicável.

Não aplicável.

Não existem requisitos especiais.

os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não existem requisitos especiais.