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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Inyección: solución de 150 mg / ml en un autoinyector precargado de dosis única.
Inyección: solución de 150 mg / ml en una jeringa precargada de dosis única.
ZINBRYTA es estéril sin conservantes, incoloro a ligeramente amarillo, claro a ligeramente opalescente solución.
La inyección de ZINBRYTA es a solución estéril, incolora a ligeramente amarilla, transparente a ligeramente opalescente para inyección subcutánea. ZINBRYTA se proporciona en un calibre 29, 0.5 pulgadas estacadas Jeringa de aguja (preafijada) con tapón de émbolo de goma y aguja rígida escudo que no está hecho con látex de caucho natural.
Se proporcionan dos presentaciones para inyección ZINBRYTA, un autoinyector precargado de dosis única y una dosis única jeringa precargada.
Autoinyector precargado de dosis única de ZINBRYTA PEN
El ZINBRYTA PEN está disponible en una caja que contiene a autoinyector desechable precargado de dosis única, que contiene una jeringa proporcionando 1 ml de 150 mg / ml de daclizumab. El NDC es 0074-0034-01.
Jeringa precargada de dosis única de ZINBRYTA
La jeringa precargada de ZINBRYTA está disponible en una caja de cartón que contiene una jeringa desechable precargada de dosis única que proporciona 1 ml de 150 mg / ml de daclizumab. El NDC es 0074-0033-01.
Almacenamiento y manejo
Conservar en nevera entre 2 ° C y 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) en el cartón original para proteger de la luz. No congelar ni exponer a temperaturas superiores a 30 ° C (86 ° F). Desechar si está congelado.
Si la refrigeración no está disponible, ZINBRYTA puede almacenarse protegido de la luz hasta 30 ° C (86 ° F) durante un período de hasta 30 días. No colocar ZINBRYTA vuelve al refrigerador después de permitir que se caliente a la habitación temperatura. Deseche después de 30 días sin refrigeración.
Instrucciones para la eliminación
Deseche en un recipiente para objetos punzantes u otro plástico duro o recipiente metálico sellable. Siga siempre las regulaciones locales para su eliminación.
Fabricado por: Biogen Inc.Cambridge, MA 02142. Revisado: mayo de 2017
ZINBRYTA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM). Debido a su perfil de seguridad, el uso de ZINBRYTA generalmente debe reservarse para pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a dos o más medicamentos indicados para el tratamiento de la EM .
Información de dosificación
La dosis recomendada de ZINBRYTA tiene 150 miligramos inyectados por vía subcutánea una vez al mes.
Indique a los pacientes que inyecten a dosis omitidas lo antes posible pero no más de dos semanas de retraso. Después de las dos semanas, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a tiempo. Administrar solo una dosis a la vez.
Administración importante Instrucciones
ZINBRYTA es para subcutáneo solo uso.
Capacitar a los pacientes en la zona técnica para autoadministrar inyecciones subcutáneas utilizando el prellenado autoinyector o jeringa.
Treinta minutos antes de inyección, retire ZINBRYTA del refrigerador para permitir que el medicamento se caliente temperatura ambiente. No utilice fuentes de calor externas como agua caliente para calentar ZINBRYTA. No vuelva a colocar ZINBRYTA en el refrigerador después de permitirlo cálido a temperatura ambiente.
Los productos farmacéuticos parenterales deberían ser inspeccionado visualmente para detectar partículas y decoloración antes de administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. ZINBRYTA es un incoloro a solución ligeramente amarilla, clara a ligeramente opalescente. No use ZINBRYTA si está nublado o hay partículas visibles.
Los sitios para inyección incluyen el muslo, abdomen y parte posterior de la parte superior del brazo.
Use cada autoinyector precargado o jeringa una vez y luego colocar en un recipiente de eliminación de objetos punzantes para su eliminación de acuerdo con las pautas de la comunidad.
Evaluación previa a la iniciación ZINBRYTA
Evaluación hepática
Antes de iniciar ZINBRYTA, obtener y evaluar lo siguiente:
- Transaminasas séricas (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa  (AST)) y niveles totales de bilirrubina. La iniciación de ZINBRYTA es contraindicado en pacientes con enfermedad hepática preexistente o hepática deterioro incluyendo ALT o AST al menos 2 veces el ULN .
Evaluación de la tuberculosis y otras infecciones
- Evaluar pacientes con alto riesgo de infección tuberculosa antes de iniciar el tratamiento con ZINBRYTA. Para pacientes con resultados positivos para tuberculosis, tratar la tuberculosis mediante práctica médica estándar antes de la terapia con ZINBRYTA
- Evite iniciar ZINBRYTA en pacientes con tuberculosis u otra infección activa grave.
- Antes del inicio de ZINBRYTA, examine a los pacientes Hepatitis B y C. ZINBRYTA está contraindicado en pacientes con preexistencia enfermedad hepática.
Vacunas
Porque no se recomienda la vacunación con vacunas vivas durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la interrupción del tratamiento considere cualquier inmunización necesaria con vacunas vivas antes del tratamiento con ZINBRYTA .
Pruebas de laboratorio y monitoreo para evaluar la seguridad después de iniciar ZINBRYTA
Realice las siguientes pruebas de laboratorio periódicamente intervalos para controlar los primeros signos de efectos adversos potencialmente graves:
Pruebas de hígado
Pruebe los niveles de transaminasas y la bilirrubina total mensualmente y evaluar antes de la próxima dosis de ZINBRYTA. Siga los niveles de transaminasas y el total bilirrubina mensual durante 6 meses después de la última dosis de ZINBRYTA. Como se muestra en Se recomienda la tabla 1, la interrupción o interrupción de la terapia con ZINBRYTA manejo de ciertas anormalidades de la prueba hepática.
Tabla 1: Modificación del tratamiento ZINBRYTA para el hígado
Anomalías de prueba
Transaminasas elevadas y / o Bilirrubina total | |
Valor (es) de laboratorio | Recomendaciones |
ALT o AST mayor de 5 veces ULN O Bilirrubina total mayor de 2 veces ULN O ALT o AST mayor o igual a 3 pero menor a 5 veces ULN y bilirrubina total mayor que 1.5 pero menor que 2 veces ULN |
|
En ensayos clínicos, permanente
se requirió la interrupción de la terapia si el paciente se sometió a una prueba de hígado
anormalidades que resultan en la suspensión del tratamiento del estudio durante al menos 8
semanas consecutivas. ULN = límite superior de la normalidad |
ZINBRYTA está contraindicado en pacientes con :
- Enfermedad hepática preexistente o insuficiencia hepática, incluyendo ALT o AST al menos 2 veces el ULN, porque ZINBRYTA podría exacerbar la disfunción hepática existente.
- Una historia de autoinmune hepatitis u otra afección autoinmune que involucre el hígado.
- Una historia de hipersensibilidad al daclizumab o cualquier otro componentes de la formulación. El uso en tales pacientes puede provocar anafilaxia o hipersensibilidad multiorgánica potencialmente mortal.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Lesiones hepáticas
ZINBRYTA puede causar lesiones hepáticas graves potencialmente mortales incluyendo insuficiencia hepática y hepatitis autoinmune. En estudios controlados, se produjo una lesión hepática grave relacionada con el fármaco en el 0,7% de los tratados con ZINBRYTA pacientes en comparación con el 0.4% de los pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y en el 1.0% de Pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con ninguna lesión en pacientes con placebo (Estudio 2). En todos los estudios clínicos (controlados y abiertos), graves lesión hepática relacionada con el fármaco ocurrió en el 1% de los pacientes tratados con ZINBRYTA, con Monitoreo mensual de transaminasas y bilirrubina total. La incidencia de la interrupción debido a una lesión hepática relacionada con el fármaco fue del 5% en ZINBRYTA tratado pacientes y 4% en pacientes tratados con AVONEX.
Hepatitis autoinmune
En todos los estudios clínicos (controlados y abiertos), El 0.3% de los pacientes tratados con ZINBRYTA desarrollaron hepatitis autoinmune. Uno fatal caso de hepatitis autoinmune ocurrió en un paciente que reinició ZINBRYTA después un período planificado de interrupción del tratamiento de 6 meses. Este paciente posteriormente recibió dos dosis de ZINBRYTA en presencia de alanina persistente niveles de aminotransferasa (ALT) más de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
Transaminasa y elevaciones totales de bilirrubina
La incidencia de aumentos en las transaminasas hepáticas fue mayor en pacientes que toman ZINBRYTA que en aquellos que toman AVONEX o placebo. Los incidencia de elevaciones de ALT o AST por encima de 5 veces el ULN fue de 6% en Pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 3% en pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y 4% en pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con 1% en pacientes con placebo (Estudio 2). Menos del 1% de los pacientes tratados con ZINBRYTA tenían ALT o AST mayor de 20 veces el ULN. Elevaciones de transaminasas hepáticas de al menos 3 veces el ULN combinado con bilirrubina elevada al menos 2 veces el ULN y alcalino fosfatasa menos de 2 veces el ULN ocurrió en 0.7% de los tratados con ZINBRYTA pacientes en comparación con el 0.1% de los pacientes tratados con AVONEX. En ensayos clínicos, Se produjeron elevaciones de transaminasas séricas durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis de ZINBRYTA .
Monitoreo
Antes de comenzar el tratamiento con ZINBRYTA, obtenga suero transaminasas (ALT y AST) y niveles totales de bilirrubina.
Pruebe los niveles de transaminasas y la bilirrubina total mensualmente y evaluar antes de la próxima dosis de ZINBRYTA. Siga los niveles de transaminasas y el total bilirrubina mensual durante 6 meses después de la última dosis de ZINBRYTA
Se recomiendan modificaciones del tratamiento en función del suero valores de transaminasas y bilirrubina total.
Si un paciente desarrolla signos o síntomas clínicos sugestivo de disfunción hepática (p. ej., náuseas inexplicables, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia o ictericia y / u orina oscura), puntualmente medir las transaminasas séricas y la bilirrubina total e interrumpir o descontinuar tratamiento con ZINBRYTA, según corresponda.
Pacientes con elevaciones prolongadas de transaminasas séricas debe evaluarse para otras posibles causas, como infección, y a El especialista debe evaluar al paciente. Suspenda ZINBRYTA si se sospecha hepatitis autoinmune. Tratamiento de hepatitis autoinmune con corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores Se pueden requerir drogas. Algunos pacientes pueden necesitar inmunosupresión a largo plazo.
Riesgo de lesiones hepáticas con uso concomitante de otros Drogas hepatotóxicas
Se debe tener precaución al usar medicamentos hepatotóxicos incluidos los productos sin receta, concomitantemente con ZINBRYTA. También, considere cuidadosamente la necesidad del uso de productos herbales o dietéticos Suplementos que pueden causar hepatotoxicidad.
Trastornos inmunomediados
El tratamiento con ZINBRYTA aumenta el riesgo de trastornos inmunomediados, incluidos los trastornos autoinmunes como los autoinmunes hepatitis. En todos los estudios clínicos (controlados y abiertos), Los trastornos inmunomediados ocurrieron en el 28% de los pacientes con ZINBRYTA, la mayoría común de las cuales fueron reacciones cutáneas y linfadenopatía. En el control activo estudio (Estudio 1), se observaron trastornos inmunomediados en el 32% de Pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 12% para pacientes tratados con AVONEX. En Estudio 1, se observaron trastornos inmunomediados graves en el 4% de los pacientes tratado con ZINBRYTA en comparación con menos del 1% para pacientes tratados con AVONEX. En el estudio de control con placebo (Estudio 2), se observaron trastornos inmunomediados en el 13% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 7% de los tratados con placebo pacientes. En el Estudio 2, se observaron trastornos inmunomediados graves en 0.5% de pacientes tratados con ZINBRYTA y en el 0,5% de los pacientes tratados con placebo. En algunos casos, los pacientes tenían trastornos concurrentes o secuenciales mientras tomaban ZINBRYTA .
Algunos pacientes requirieron procedimientos invasivos para el diagnóstico (p. ej., colonoscopia, biopsia hepática, biopsia renal, biopsia pulmonar), hospitalización para reemplazo de líquidos o transfusión de sangre, o tratamiento prolongado con corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. Algunos de estos eventos lo hicieron no resolver después de detener ZINBRYTA durante el seguimiento del estudio.
Los prescriptores deben estar atentos a las emergencias trastornos inmunomediados. Para sospecha de trastornos inmunomediados, asegúrese evaluación adecuada para confirmar la etiología o para excluir otras causas. Si a el paciente desarrolla un trastorno inmunomediado grave, considere suspender ZINBRYTA y remitir al paciente a un especialista apropiado para una evaluación adicional y tratamiento.
Reacciones cutáneas
ZINBRYTA causa reacciones cutáneas. En ensayos clínicos, piel se produjeron reacciones en el 37% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 19% de Pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y en el 18% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 13% de los pacientes con placebo (Estudio 2). Las reacciones cutáneas ocurrieron en en cualquier momento durante el tratamiento con ZINBRYTA. Se produjeron erupciones cutáneas en el 11% de Pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 4% de los pacientes tratados con AVONEX y en el 7% de pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 3% de los pacientes con placebo. Dermatitis ocurrió con mayor frecuencia en pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con Se observó más pacientes tratados con AVONEX o pacientes con placebo y eccema con frecuencia en pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con pacientes tratados con AVONEX. Las condiciones psoriásicas ocurrieron en el 2% de los tratados con ZINBRYTA pacientes en comparación con el 0.3% de los pacientes tratados con AVONEX. Fotosensibilidad también ocurrió.
Se produjeron reacciones cutáneas graves en el 2% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 0.1% de los pacientes en AVONEX (Estudio 1) y en el 1% de pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con ninguno tratado con placebo (Estudio 2). Una muerte resultó de complicaciones infecciosas después de una grave reacción cutánea. En pacientes con antecedentes de afecciones de la piel, incluidos eccema o psoriasis, el uso de ZINBRYTA puede exacerbar esas condiciones. Tratamiento de reacciones cutáneas incluido el tratamiento con esteroides tópicos o sistémicos o medicamentos inmunosupresores, incluido el tacrolimus. En ensayos clínicos, la interrupción debido a reacciones cutáneas fue del 4% en pacientes tratados con ZINBRYTA. Las erupciones tardaron unos 3 meses en resolverse, algunas no se resolvieron en el momento de La última evaluación.
Si un paciente desarrolla un difuso grave o inflamatorio erupción cutánea, se recomienda que un dermatólogo evalúe al paciente antes del próxima dosis de ZINBRYTA. La interrupción de ZINBRYTA puede ser apropiada.
Linfadenopatía
ZINBRYTA aumenta la incidencia de linfadenopatía. En estudios controlados, linfadenopatía o linfadenitis ocurrieron en el 6% de Pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 1% de los pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y en el 2% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 1% de los tratados con placebo pacientes (Estudio 2). Se produjo el inicio de linfadenopatía o linfadenitis durante todo el período de tratamiento. Eventos graves relacionados con la linfadenopatía o la linfadenitis incluyó infecciones, neoplasia salival benigna, reacciones cutáneas trombocitopenia y cambios pulmonares intersticiales. La mayoría de los casos resueltos con o sin tratamiento continuo con ZINBRYTA y tomó una media de 3 meses para resolver. La linfadenopatía resultó en la interrupción del 0.6% de Pacientes tratados con ZINBRYTA.
Algunos pacientes con linfadenopatía se sometieron a diagnóstico biopsia. En el caso de que se considere la biopsia de ganglios linfáticos, diagnóstico completo La evaluación debe ser realizada por un especialista.
Colitis no infecciosa
Una mayor incidencia de colitis grave (menos del 1%) se informó en pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con ninguno para pacientes tratado con AVONEX o placebo en ensayos clínicos. Considere referir pacientes quienes desarrollan síntomas de colitis (p. ej., dolor abdominal, fiebre, prolongado diarrea) a un especialista.
Otros trastornos inmunomediados
Una amplia variedad de otros trastornos inmunomediados, algunos grave, ha ocurrido con poca frecuencia con el uso de ZINBRYTA. Éstas incluyen reacciones inflamatorias de un solo órgano o multiorganismos sistémicos. Muchos eventos ocurrió en un solo paciente, y se desconoce la relación con ZINBRYTA. Algunos requirieron tratamiento con corticosteroides sistémicos. Algunos requirió varios meses para la resolución después de la última dosis de ZINBRYTA
Para los trastornos inmunomediados sospechosos, asegúrese de ser adecuado evaluación para confirmar la etiología o para excluir otras causas. Si un paciente desarrolla un trastorno inmunomediado grave, considere suspender ZINBRYTA y remitir al paciente a un especialista apropiado para una evaluación adicional y tratamiento.
Programa de REMS de ZINBRYTA
ZINBRYTA está disponible solo a través de un programa restringido bajo una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) llamada REMS ZINBRYTA Programa, debido a los riesgos de daño hepático, incluida la hepatitis autoinmune, y otros trastornos inmunomediados.
Los requisitos notables del Programa de REMS ZINBRYTA incluyen lo siguiente:
- Los prescriptores deben estar certificados con el programa por inscribirse y completar la capacitación.
- Los pacientes deben inscribirse en el programa y cumplir con ellos requisitos de monitoreo continuo.
- Las farmacias deben estar certificadas con el programa y deben hacerlo solo prescinda de pacientes autorizados para recibir ZINBRYTA
Más información, incluida una lista de calificados farmacias / distribuidores, está disponible al 1-800-456-2255
Hipersensibilidad aguda
ZINBRYTA puede causar anafilaxia, angioedema y urticaria después de la primera dosis o en cualquier momento durante el tratamiento. Discontinuar y no hacerlo reinicie ZINBRYTA si se produce anafilaxia u otras reacciones alérgicas.
Infecciones
ZINBRYTA aumenta el riesgo de infecciones. En controlado ensayos, se produjeron infecciones en el 65% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con 57% de los pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y en el 50% de los tratados con ZINBRYTA pacientes en comparación con el 44% de los pacientes que toman placebo (Estudio 2). Serio se produjeron infecciones en el 4% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 2% de Pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y en el 3% de los pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación sin ninguno en placebo (Estudio 2).
Los tipos más comunes de infecciones observadas fueron superiores infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario e infecciones virales.
En ensayos clínicos, ocurrieron casos de tuberculosis en países donde la tuberculosis es endémica. Evaluar pacientes de alto riesgo para infección de tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con ZINBRYTA. Por pacientes con resultados positivos para la tuberculosis, tratados mediante práctica médica estándar antes de la terapia con ZINBRYTA .
Evite iniciar ZINBRYTA en pacientes con actividad activa grave infección hasta que la infección esté completamente controlada. Si infección grave desarrolla, considere retener el tratamiento con ZINBRYTA hasta la infección resuelve.
Vacunas
La seguridad de la inmunización con vacunas virales vivas durante el tratamiento con ZINBRYTA no se ha estudiado. Vacunación con vida No se recomiendan vacunas durante el tratamiento y hasta 4 meses después interrupción de ZINBRYTA .
Depresión y suicidio
Los eventos relacionados con la depresión ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que reciben ZINBRYTA que en pacientes que reciben AVONEX o placebo. En ensayos controlados, eventos relacionados con la depresión ocurrieron en el 10% de los tratados con ZINBRYTA pacientes en comparación con el 8% de los pacientes tratados con AVONEX (Estudio 1) y en el 7% de Pacientes tratados con ZINBRYTA en comparación con el 2% de los pacientes que toman placebo (Estudio 2). En el Estudio 1, eventos graves relacionados con la depresión, incluido el suicidio ideación o intento de suicidio, ocurrió en el 0.4% de los pacientes tratados con ZINBRYTA y en el 0,7% de los pacientes tratados con AVONEX. Ninguno ocurrió en el Estudio 2 (controlado).
Administre ZINBRYTA con precaución a los pacientes con trastornos depresivos anteriores o actuales. Asesorar a pacientes y / o cuidadores a informe inmediatamente cualquier síntoma de depresión nueva o que empeora y / o suicida ideación a su proveedor de atención médica.
Si un paciente desarrolla depresión severa y / o suicida ideación, considere la interrupción de ZINBRYTA .
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicamentos e instrucciones de uso).
Lesiones hepáticas
Informe al paciente del riesgo de lesión hepática grave asociado con ZINBRYTA. Asesorar a los pacientes sobre los síntomas del hígado disfunción e instruir a los pacientes para que informen tales síntomas a su atención médica proveedor de inmediato.
Discuta con el paciente la importancia de medir valores de laboratorio hepáticos y que el proveedor de atención médica los evalúe mensualmente mientras toma ZINBRYTA y hasta 6 meses después de la última dosis de ZINBRYTA .
Discuta con el paciente el riesgo de uso concomitante de otros medicamentos hepatotóxicos, medicamentos de venta libre, productos herbales o suplementos dietéticos.
Informe al paciente que se le dará un ZINBRYTA Tarjeta de billetera para pacientes que deben llevar consigo en todo momento. Esta tarjeta describe síntomas que, si se experimentan, deberían incitar al paciente a hacerlo inmediatamente busque evaluación médica.
Aconseje al paciente que muestre la billetera para pacientes ZINBRYTA Tarjeta a otros proveedores de atención médica tratantes.
Trastornos inmunomediados
Informe a los pacientes que ZINBRYTA puede causar su inmune sistema para atacar células sanas en su cuerpo y que esto puede afectar a cualquier órgano sistema.
Reacciones cutáneas
Informe a los pacientes que ZINBRYTA puede causar dermatológica reacciones que pueden variar desde erupciones cutáneas leves hasta reacciones graves que podrían requerir tratamiento con otros medicamentos o resultar en hospitalización. Instruir pacientes para buscar atención médica inmediata si se producen reacciones dermatológicas.
Linfadenopatía
Informe a los pacientes que ZINBRYTA puede causar linfadenopatía eso puede variar desde eventos leves que pueden resolverse por sí solos hasta graves linfadenopatía que puede requerir procedimientos invasivos para el diagnóstico. Informar pacientes de los síntomas e instruir a los pacientes para que se pongan en contacto con su atención médica proveedor si desarrollan linfadenopatía.
Colitis no infecciosa
Informe a los pacientes que ZINBRYTA puede causar gastrointestinal reacciones que pueden ser graves y pueden requerir tratamiento. Asesorar a los pacientes de los síntomas de la colitis e instruir a los pacientes para que se pongan en contacto con ellos de inmediato proveedor de atención médica si experimentan estos síntomas.
Programa de REMS de ZINBRYTA
ZINBRYTA está disponible solo a través de un programa restringido llamado Programa de REMS de ZINBRYTA. Informar al paciente de lo siguiente notable requisitos:
- Los pacientes deben inscribirse en el programa y cumplir con ellos requisitos de monitoreo continuo.
ZINBRYTA está disponible solo en farmacias certificadas participando en el programa. Por lo tanto, proporcione a los pacientes el teléfono número y sitio web para obtener información sobre cómo obtener el producto.
Reacciones alérgicas y anafilaxia
Asesorar a los pacientes sobre los síntomas de las reacciones alérgicas y anafilaxia e instruir a los pacientes para que busquen atención médica inmediata si es así Los síntomas ocurren.
Riesgo de infecciones
Informe a los pacientes que es más probable que tengan infecciones al tomar ZINBRYTA y que deben comunicarse con su atención médica proveedor si desarrollan síntomas de infección.
Depresión y suicidio
Asesorar a los pacientes sobre los síntomas de la depresión y ideación suicida como se han producido con el uso de ZINBRYTA e instruir pacientes para informar síntomas de depresión o pensamientos suicidas a sus proveedor de atención médica de inmediato.
Instrucciones para la técnica y procedimientos de autoinyección
Proporcione instrucciones apropiadas para los métodos de autoinyección, incluida una cuidadosa revisión de las Instrucciones de uso de ZINBRYTA. Instructe al paciente en el uso de una técnica aséptica al administrar ZINBRYTA .
Informe al paciente que un proveedor de atención médica debe hacerlo muéstreles a ellos o a su cuidador cómo inyectar ZINBRYTA antes de administrar el primera dosis. Dígale al paciente que no reutilice agujas, bolígrafos o jeringas, y instruir al paciente sobre los procedimientos de eliminación segura. Informe al paciente que lo deseche de agujas, bolígrafos y jeringas usados en un recipiente resistente a los pinchazos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
El potencial carcinogénico de ZINBRYTA no ha sido evaluado.
Mutagénesis
Los estudios de toxicología genética de ZINBRYTA no lo han sido conducido.
Deterioro de la fertilidad
ZINBRYTA (0, 10, 50 o 200 mg / kg) administrado quincenalmente por inyección subcutánea a los monos no tuvo efectos adversos en los machos (esperma) motilidad, concentración y morfología o niveles de testosterona) o femenino (duración del ciclo del estro o patrones de estradiol / progesterona) puntos finales de fertilidad. A la dosis más alta probada, se realizaron exposiciones plasmáticas (AUC) en hombres y mujeres 100 y 85 veces, respectivamente, a la dosis humana recomendada (RHD) de 150 mg.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No hay datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de ZINBRYTA en mujeres embarazadas.
Administración de ZINBRYTA a los monos durante la gestación resultó en muerte embriofetal y un crecimiento fetal reducido a exposiciones maternas mayor de 30 veces la esperada clínicamente. En los Estados Unidos población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente. El riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo La población indicada es desconocida.
Datos
Datos animales
En monos administrados ZINBRYTA (0, 10, 50 o 200 mg / kg) semanalmente por inyección subcutánea durante la organogénesis (días de gestación 20 hasta 50), hubo una disminución en el peso corporal fetal y la longitud de la grupa de la corona y un aumento en la muerte embriofetal a la dosis más alta probada. Plasma la exposición (AUC) a la dosis sin efecto de 50 mg / kg fue aproximadamente 30 veces mayor en humanos a la dosis humana recomendada (RHD) de 150 mg.
En monos administrados ZINBRYTA (50 mg / kg) semanalmente por inyección subcutánea desde el día de gestación 50 hasta el nacimiento, no hubo efectos desarrollo pre o postnatal hasta 6 meses después del nacimiento. Exposición plasmática (AUC) a la dosis administrada fue 55 veces mayor que en humanos en el RHD
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de daclizumab en humanos leche, los efectos sobre el niño amamantado o los efectos del medicamento sobre la leche producción. Daclizumab se excretó en la leche de los monos tratados con ZINBRYTA.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna debe considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de ZINBRYTA y cualquiera posibles efectos adversos en el niño amamantado de ZINBRYTA o de la condición materna subyacente.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de ZINBRYTA en pacientes menos no se han establecido los 17 años. No se recomienda el uso de ZINBRYTA en pacientes pediátricos debido a los riesgos de lesión hepática e inmunomediados trastornos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de ZINBRYTA no incluyeron un suficiente número de pacientes de 65 años o más para determinar si responden diferente a los pacientes más jóvenes.
Insuficiencia hepática
Los ensayos clínicos no incluyeron pacientes con ALT o AST más de dos veces el ULN. Pacientes con signos y síntomas hepáticos el deterioro puede estar en mayor riesgo de hepatotoxicidad por ZINBRYTA
EFECTOS ADVERSOS
Se describen las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Lesiones hepáticas
- Trastornos inmunomediados
- Hipersensibilidad aguda
- Infecciones
- Depresión y suicidio
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de ZINBRYTA no se puede comparar directamente con las tasas en ensayos clínicos de otros drogas y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En todas las pruebas controladas e incontroladas realizadas en pacientes con esclerosis múltiple recurrente, 2236 pacientes recibieron ZINBRYTA para un total de 5214 personas-años. De estos pacientes, 1576 recibieron ZINBRYTA por at al menos 1 año, 1259 durante al menos 2 años y 888 durante al menos 3 años. En el estudios controlados, aproximadamente el 67% eran mujeres, el 92% eran caucásicos y el la edad media fue de 36 años al ingreso al estudio.
En el estudio controlado activo (Estudio 1), 919 pacientes recibió ZINBRYTA (150 mg SQ, cada 4 semanas) y 922 pacientes recibieron AVONEX (interferón beta-1a 30 mcg IM, semanal) durante un mínimo de 2 años y hasta 3 años, con 1952 años-persona de exposición a ZINBRYTA; la mediana de longitud de El tratamiento fue de aproximadamente 27 meses. Las reacciones adversas del estudio 1 son presentado en la Tabla 2.
En el estudio controlado con placebo (Estudio 2), 417 pacientes recibió ZINBRYTA con 423 años-persona de exposición, de los cuales 208 recibieron 150 mg y 204 recibieron placebo cada 4 semanas durante hasta 1 año; La longitud media de tratamiento fue de aproximadamente 11 meses. Las reacciones adversas del estudio 2 se presentan en la Tabla 3.
Las reacciones adversas más comunes (incidencia al menos del 5% y al menos un 2% más de incidencia que el comparador) que ocurrió en Los pacientes tratados con ZINBRYTA eran nasofaringitis, tracto respiratorio superior infección, erupción cutánea, gripe, dermatitis, dolor orofaríngeo, bronquitis, eccema y linfadenopatía en comparación con AVONEX; y tracto respiratorio superior infección, depresión, erupción cutánea, faringitis y aumento de alanina aminotransferasa (ALT) en comparación con placebo.
Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción en hasta el 5% de los pacientes tratados con ZINBRYTA fueron hepáticos eventos que incluyen elevaciones de transaminasas séricas y eventos cutáneos.
Los pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos para valores anormales de laboratorio que incluyen hemoglobina, recuento sanguíneo completo con diferencial, transaminasas séricas o creatinina sérica. Los pacientes fueron excluidos si tenían antecedentes de trastorno convulsivo o de tener una convulsión dentro de 6 meses de comenzar el estudio, o ideación suicida o depresión severa dentro 3 meses de comenzar el estudio. Durante el Estudio 1, uso concomitante de ZINBRYTA con los fármacos hepatotóxicos ácido valproico, carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, isoniazida y propiltiouracilo no estaban permitidos excepto en pacientes ya recibiendo las drogas al momento del ingreso al estudio.
En estudios clínicos, se evaluó la química del suero en línea de base y mensual. La hematología se evaluó al inicio del estudio, mensualmente para 6 meses y luego cada 3 meses. La función tiroidea se midió al inicio y cada 6 meses.
Tabla 2: Reacciones adversas en adultos con RMS con an
Incidencia al menos 2% Más para ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas que AVONEX 30
mcg IM una vez por semana (Estudio 1)
Reacción adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas N = 919% |
AVONEX 30 mcg IM una vez por semana N = 922% |
Nasofaringitis | 25 | 21 |
Infección del tracto respiratorio superior 1 | 17 | 14 |
Sarpullido2 | 11 | 4 |
Influenza | 9 | 6 |
Dermatitis 3 | 9 | 2 |
Dolor orofaríngeo | 8 | 4 |
Bronquitis | 7 | 5 |
Eczema 4 | 5 | 2 |
Linfadenopatía | 5 | <1 |
Tonilitis | 4 | 2 |
Acné | 3 | <1 |
1 incluye infección del tracto respiratorio superior
e infección viral del tracto respiratorio superior 2 incluye erupción eritematosa, erupción exfoliativa, erupción macular erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción cutánea y erupción vesicular 3 incluye dermatitis alérgica, dermatitis atópica, ampollosa dermatitis, dermatitis, dermatitis exfoliativa y dermatitis seborreica 4 incluye eccema dishidrótico, eccema y eccema nummular |
Tabla 3: Reacciones adversas en adultos con RMS con an
Incidencia al menos 2% Más para ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas que Placebo
(Estudio 2)
Reacción adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas N = 208% |
Placebo N = 204% |
Infección del tracto respiratorio superior | 9 | 7 |
Depresión1 | 7 | 2 |
Sarpullido2 | 7 | 3 |
Faringitis | 6 | 4 |
Aumento de ALT | 5 | 2 |
Rinitis | 4 | 1 |
Anemia | 3 | <1 |
Pirexia | 3 | <1 |
Aumento de AST | 3 | <1 |
Dermatitis 3 | 3 | <1 |
1 incluye depresión y depresión 2 incluye erupción eritematosa, erupción exfoliativa, erupción macular erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción cutánea y erupción vesicular 3 incluye dermatitis alérgica, dermatitis atópica, ampollosa dermatitis, dermatitis, dermatitis exfoliativa y dermatitis seborreica |
Otras reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en <2% de diferencia incluyó prueba de función hepática anormal, disminución de linfocitos recuento, diarrea, piel seca, eritema, foliculitis, aumento de la enzima hepática, laringitis, linfadenitis, neumonía prurito, psoriasis, infección del tracto respiratorio, exfoliación cutánea, piel tóxica erupción e infección viral.
Convulsiones
En el Estudio 1, se produjeron convulsiones en el 1% de los pacientes tratados con ZINBRYTA, en comparación con el 0.3% de los tratados con AVONEX pacientes. En el Estudio 2, no se produjeron convulsiones en ninguno de los grupos de tratamiento.
Trastornos inmunomediados
Tipos de inmunomediados o condiciones autoinmunes que se observaron en 2 o más pacientes tratados con ZINBRYTA incluye diabetes tipo I, enfermedad celíaca, tiroiditis autoinmune, inmune anemia hemolítica, trombocitopenia, pancreatitis, glomerulonefritis, sarcoidosis, artritis reumatoide, tiroiditis y sialadenitis. La relación de estos eventos con ZINBRYTA es desconocida.
Cáncer de mama
En estudios controlados, 1 La mujer tratada con ZINBRYTA desarrolló cáncer de seno en comparación con ninguno en el Grupo tratado con AVONEX. En todos los estudios clínicos controlados y abiertos, 8 de 1485 (0.5%) mujeres tratadas con ZINBRYTA desarrollaron cáncer de seno y 1 de 751 (0.1%) Los hombres tratados con ZINBRYTA desarrollaron cáncer de seno. No está claro si esto representa un aumento de incidencia sobre la tasa de fondo.
Inmunogenicidad
Como con todo terapéutico proteínas, existe potencial de inmunogenicidad. En el estudio 1, los pacientes fueron probado para anticuerpos antidrogas (daclizumab) en la semana 4 y aproximadamente cada uno 3 meses después. Los anticuerpos antidrogas y los anticuerpos neutralizantes fueron observado en 19% (175/913) y 8% (71/913) de pacientes, respectivamente. Antidrogas las respuestas de anticuerpos fueron transitorias en el 12% (110/913) de los pacientes y persistentes en 7% (65/913) de pacientes. Respuestas de anticuerpos antidrogas y neutralizantes predominantemente ocurrió durante el primer año de tratamiento y su frecuencia disminuido con el tratamiento continuo con ZINBRYTA.
En pacientes con neutralización anticuerpos, el aclaramiento de daclizumab aumentó en promedio un 19%. No hubo correlación aparente de anticuerpos antidrogas o desarrollo neutralizante de anticuerpos contra respuesta clínica, reacciones adversas o perfil farmacodinámico de ZINBRYTA .
La detección de anticuerpos la formación depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede ser influenciado por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, momento de la recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra daclizumab con La incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.
INTERACCIONES DE DROGAS
Drogas hepatotóxicas
Se debe tener precaución al usar medicamentos hepatotóxicos incluidos los productos sin receta, concomitantemente con ZINBRYTA. Cuidadosamente considere la necesidad del uso de productos herbales o suplementos dietéticos que puede causar hepatotoxicidad.
Resumen de riesgos
No hay datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de ZINBRYTA en mujeres embarazadas.
Administración de ZINBRYTA a los monos durante la gestación resultó en muerte embriofetal y un crecimiento fetal reducido a exposiciones maternas mayor de 30 veces la esperada clínicamente. En los Estados Unidos población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente. El riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo La población indicada es desconocida.
Datos
Datos animales
En monos administrados ZINBRYTA (0, 10, 50 o 200 mg / kg) semanalmente por inyección subcutánea durante la organogénesis (días de gestación 20 hasta 50), hubo una disminución en el peso corporal fetal y la longitud de la grupa de la corona y un aumento en la muerte embriofetal a la dosis más alta probada. Plasma la exposición (AUC) a la dosis sin efecto de 50 mg / kg fue aproximadamente 30 veces mayor en humanos a la dosis humana recomendada (RHD) de 150 mg.
En monos administrados ZINBRYTA (50 mg / kg) semanalmente por inyección subcutánea desde el día de gestación 50 hasta el nacimiento, no hubo efectos desarrollo pre o postnatal hasta 6 meses después del nacimiento. Exposición plasmática (AUC) a la dosis administrada fue 55 veces mayor que en humanos en el RHD
Se describen las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Lesiones hepáticas
- Trastornos inmunomediados
- Hipersensibilidad aguda
- Infecciones
- Depresión y suicidio
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de ZINBRYTA no se puede comparar directamente con las tasas en ensayos clínicos de otros drogas y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En todas las pruebas controladas e incontroladas realizadas en pacientes con esclerosis múltiple recurrente, 2236 pacientes recibieron ZINBRYTA para un total de 5214 personas-años. De estos pacientes, 1576 recibieron ZINBRYTA por at al menos 1 año, 1259 durante al menos 2 años y 888 durante al menos 3 años. En el estudios controlados, aproximadamente el 67% eran mujeres, el 92% eran caucásicos y el la edad media fue de 36 años al ingreso al estudio.
En el estudio controlado activo (Estudio 1), 919 pacientes recibió ZINBRYTA (150 mg SQ, cada 4 semanas) y 922 pacientes recibieron AVONEX (interferón beta-1a 30 mcg IM, semanal) durante un mínimo de 2 años y hasta 3 años, con 1952 años-persona de exposición a ZINBRYTA; la mediana de longitud de El tratamiento fue de aproximadamente 27 meses. Las reacciones adversas del estudio 1 son presentado en la Tabla 2.
En el estudio controlado con placebo (Estudio 2), 417 pacientes recibió ZINBRYTA con 423 años-persona de exposición, de los cuales 208 recibieron 150 mg y 204 recibieron placebo cada 4 semanas durante hasta 1 año; La longitud media de tratamiento fue de aproximadamente 11 meses. Las reacciones adversas del estudio 2 se presentan en la Tabla 3.
Las reacciones adversas más comunes (incidencia al menos del 5% y al menos un 2% más de incidencia que el comparador) que ocurrió en Los pacientes tratados con ZINBRYTA eran nasofaringitis, tracto respiratorio superior infección, erupción cutánea, gripe, dermatitis, dolor orofaríngeo, bronquitis, eccema y linfadenopatía en comparación con AVONEX; y tracto respiratorio superior infección, depresión, erupción cutánea, faringitis y aumento de alanina aminotransferasa (ALT) en comparación con placebo.
Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción en hasta el 5% de los pacientes tratados con ZINBRYTA fueron hepáticos eventos que incluyen elevaciones de transaminasas séricas y eventos cutáneos.
Los pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos para valores anormales de laboratorio que incluyen hemoglobina, recuento sanguíneo completo con diferencial, transaminasas séricas o creatinina sérica. Los pacientes fueron excluidos si tenían antecedentes de trastorno convulsivo o de tener una convulsión dentro de 6 meses de comenzar el estudio, o ideación suicida o depresión severa dentro 3 meses de comenzar el estudio. Durante el Estudio 1, uso concomitante de ZINBRYTA con los fármacos hepatotóxicos ácido valproico, carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, isoniazida y propiltiouracilo no estaban permitidos excepto en pacientes ya recibiendo las drogas al momento del ingreso al estudio.
En estudios clínicos, se evaluó la química del suero en línea de base y mensual. La hematología se evaluó al inicio del estudio, mensualmente para 6 meses y luego cada 3 meses. La función tiroidea se midió al inicio y cada 6 meses.
Tabla 2: Reacciones adversas en adultos con RMS con an
Incidencia al menos 2% Más para ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas que AVONEX 30
mcg IM una vez por semana (Estudio 1)
Reacción adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas N = 919% |
AVONEX 30 mcg IM una vez por semana N = 922% |
Nasofaringitis | 25 | 21 |
Infección del tracto respiratorio superior 1 | 17 | 14 |
Sarpullido2 | 11 | 4 |
Influenza | 9 | 6 |
Dermatitis 3 | 9 | 2 |
Dolor orofaríngeo | 8 | 4 |
Bronquitis | 7 | 5 |
Eczema 4 | 5 | 2 |
Linfadenopatía | 5 | <1 |
Tonilitis | 4 | 2 |
Acné | 3 | <1 |
1 incluye infección del tracto respiratorio superior
e infección viral del tracto respiratorio superior 2 incluye erupción eritematosa, erupción exfoliativa, erupción macular erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción cutánea y erupción vesicular 3 incluye dermatitis alérgica, dermatitis atópica, ampollosa dermatitis, dermatitis, dermatitis exfoliativa y dermatitis seborreica 4 incluye eccema dishidrótico, eccema y eccema nummular |
Tabla 3: Reacciones adversas en adultos con RMS con an
Incidencia al menos 2% Más para ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas que Placebo
(Estudio 2)
Reacción adversa | ZINBRYTA 150 mg SQ Cada 4 semanas N = 208% |
Placebo N = 204% |
Infección del tracto respiratorio superior | 9 | 7 |
Depresión1 | 7 | 2 |
Sarpullido2 | 7 | 3 |
Faringitis | 6 | 4 |
Aumento de ALT | 5 | 2 |
Rinitis | 4 | 1 |
Anemia | 3 | <1 |
Pirexia | 3 | <1 |
Aumento de AST | 3 | <1 |
Dermatitis 3 | 3 | <1 |
1 incluye depresión y depresión 2 incluye erupción eritematosa, erupción exfoliativa, erupción macular erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción cutánea y erupción vesicular 3 incluye dermatitis alérgica, dermatitis atópica, ampollosa dermatitis, dermatitis, dermatitis exfoliativa y dermatitis seborreica |
Otras reacciones adversas clínicamente relevantes observadas en <2% de diferencia incluyó prueba de función hepática anormal, disminución de linfocitos recuento, diarrea, piel seca, eritema, foliculitis, aumento de la enzima hepática, laringitis, linfadenitis, neumonía prurito, psoriasis, infección del tracto respiratorio, exfoliación cutánea, piel tóxica erupción e infección viral.
Convulsiones
En el Estudio 1, se produjeron convulsiones en el 1% de los pacientes tratados con ZINBRYTA, en comparación con el 0.3% de los tratados con AVONEX pacientes. En el Estudio 2, no se produjeron convulsiones en ninguno de los grupos de tratamiento.
Trastornos inmunomediados
Tipos de inmunomediados o condiciones autoinmunes que se observaron en 2 o más pacientes tratados con ZINBRYTA incluye diabetes tipo I, enfermedad celíaca, tiroiditis autoinmune, inmune anemia hemolítica, trombocitopenia, pancreatitis, glomerulonefritis, sarcoidosis, artritis reumatoide, tiroiditis y sialadenitis. La relación de estos eventos con ZINBRYTA es desconocida.
Cáncer de mama
En estudios controlados, 1 La mujer tratada con ZINBRYTA desarrolló cáncer de seno en comparación con ninguno en el Grupo tratado con AVONEX. En todos los estudios clínicos controlados y abiertos, 8 de 1485 (0.5%) mujeres tratadas con ZINBRYTA desarrollaron cáncer de seno y 1 de 751 (0.1%) Los hombres tratados con ZINBRYTA desarrollaron cáncer de seno. No está claro si esto representa un aumento de incidencia sobre la tasa de fondo.
Inmunogenicidad
Como con todo terapéutico proteínas, existe potencial de inmunogenicidad. En el estudio 1, los pacientes fueron probado para anticuerpos antidrogas (daclizumab) en la semana 4 y aproximadamente cada uno 3 meses después. Los anticuerpos antidrogas y los anticuerpos neutralizantes fueron observado en 19% (175/913) y 8% (71/913) de pacientes, respectivamente. Antidrogas las respuestas de anticuerpos fueron transitorias en el 12% (110/913) de los pacientes y persistentes en 7% (65/913) de pacientes. Respuestas de anticuerpos antidrogas y neutralizantes predominantemente ocurrió durante el primer año de tratamiento y su frecuencia disminuido con el tratamiento continuo con ZINBRYTA.
En pacientes con neutralización anticuerpos, el aclaramiento de daclizumab aumentó en promedio un 19%. No hubo correlación aparente de anticuerpos antidrogas o desarrollo neutralizante de anticuerpos contra respuesta clínica, reacciones adversas o perfil farmacodinámico de ZINBRYTA .
La detección de anticuerpos la formación depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede ser influenciado por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, momento de la recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra daclizumab con La incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.
No se proporciona información.
Durante el tratamiento con ZINBRYTA, el recuento medio de células para la especialidad los subconjuntos inmunes (células T, B y NK) permanecieron dentro de los rangos normales. Linfocito total Los recuentos de células T y B disminuyeron menos del 10% desde el inicio durante el primer año de tratamiento. Los recuentos totales de linfocitos volvieron a los niveles basales aproximadamente 8-12 semanas después de la última dosis de ZINBRYTA (150 mg).
La farmacocinética de ZINBRYTA es similar para los sanos voluntarios y pacientes con esclerosis múltiple (EM).
Absorción
Después de una inyección subcutánea única de ZINBRYTA, La concentración máxima ocurrió entre 5 y 7 días. En estado estacionario, la concentración sérica máxima media de daclizumab (Cmáx) fue de 30 μg / ml, como mínimo la concentración sérica (Cmin) fue de 15 μg / ml y el área debajo del suero la curva de concentración-tiempo sobre los valores del intervalo de dosificación (AUCtau) fueron aproximadamente 640 μg-días por ml. La biodisponibilidad absoluta de 150 mg daclizumab subcutáneo fue aproximadamente del 90%.
Después de la administración de ZINBRYTA 150 mg por vía subcutánea cada 4 semanas, las concentraciones séricas de daclizumab alcanzaron el estado estacionario por el cuarta dosis. Daclizumab se acumuló a un nivel de aproximadamente 2.5 veces en comparación con una sola dosis.
El coeficiente de variación entre pacientes individuales fue aproximadamente 35-40% para exposición (Cmax y AUC) y 27-51% para aclaramiento y volumen de distribución.
Distribución
En pacientes con esclerosis múltiple que toman 150 mg por vía subcutánea dosis de ZINBRYTA cada 4 semanas, el volumen estimado en estado estacionario de La distribución de daclizumab fue de aproximadamente 6,34 litros.
Metabolismo y eliminación
Debido a que es una proteína, se espera que daclizumab lo haga someterse a catabolismo a péptidos y aminoácidos de la misma manera que endógenos Proteínas IgG sin eliminación renal. El aclaramiento estimado de daclizumab es de 0.212 litros por día con una vida media de eliminación de 21 días. Daclizumab el aclaramiento en pacientes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes fue un 19% mayor.