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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
200 mg / 5 ml de solución estéril, de color rojo claro en viales de un solo uso para instilación intravesical tras dilución.
VALSTAR es una solución estéril, de color rojo claro en aceite de ricino polioxil / alcohol deshidratado, USP, que contiene 40 mg de valrubicina por ml. VALSTAR está disponible en viales de vidrio transparente de un solo uso, empaquetados individualmente en los siguientes tamaños:
NDC 67979-001-01 Caja de cuatro viales de un solo uso de 200 mg / 5 ml
Almacene los viales bajo refrigeración a 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F) en la caja. NO CONGELAR .
REFERENCIAS
1). Drogas peligrosas OSHA. OSHA http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Distribuido por: Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Malvern, PA 19355. Revisado: mayo de 2017.
VALSTAR es un inhibidor de la antraciclina topoisomerasa indicado para la terapia intravesical de BCGrefractory carcinoma in situ (CIS) de la vejiga urinaria en pacientes para quienes la cistectomía inmediata estaría asociado con morbilidad o mortalidad inaceptables.
Dosis recomendada
Solo para uso intravesical. NO administrar por vía intravenosa o intramuscular.
VALSTAR se recomienda a una dosis de 800 mg administrados por vía intravesica una vez por semana durante seis semanas. Retraso en la administración al menos dos semanas después de la resección transuretral y / o fulguración.
Preparación, manejo y administración
Maneje y deseche VALSTAR de manera consistente con otros medicamentos citotóxicos.1 El uso de Se recomiendan gafas, guantes y batas protectoras durante la preparación y administración de la droga.
VALSTAR contiene aceite de ricino de polioxilo, que se sabe que causa la lixiviación de di (2-etilhexilo) ftalato (DEHP) un plastificante hepatotóxico, de bolsas de cloruro de polivinilo (PVC) y tubos intravenosos. VALSTAR debe prepararse y almacenarse en recipientes y tubos de vidrio, polipropileno o poliolefina. Se recomienda que los conjuntos de administración que no contengan DEHP, como los que están polietilenelinados ser usado.
VALSTAR es una solución estéril, de color rojo claro. Inspeccione visualmente las partículas y la decoloración antes de la administración. A temperaturas inferiores a 4 ° C (39 ° F), el aceite de ricino de polioxilo puede comenzar a formar a precipitado ceroso. Si esto sucede, el vial debe calentarse en la mano hasta que la solución esté transparente. Si todavía se ven partículas, no administre VALSTAR
Para cada instilación, permita lentamente que cuatro viales de 5 ml (vial de 200 mg de valrubicina / 5 ml) se calienten a la habitación temperatura, pero no calentar. Retire 20 ml de VALSTAR de los cuatro viales y diluya con 55 ml de 0.9% de inyección de cloruro de sodio, USP para proporcionar 75 ml de una solución diluida de VALSTAR.
VALSTAR diluido en inyección de cloruro de sodio al 0.9%, la USP para administración es estable durante 12 horas a las temperaturas de hasta 25 ° C (77 ° F). Como los datos de compatibilidad no están disponibles, no mezcle VALSTAR con otras drogas.
Inserte un catéter uretral en la vejiga del paciente en condiciones asépticas, escurra la vejiga e inculque la solución diluida de 75 ml de VALSTAR lentamente a través del flujo por gravedad durante un período de varios minutos.
Retirar el catéter y retener VALSTAR en la vejiga durante dos horas antes de anular. Al final de dos horas, todos los pacientes deben anular. Algunos pacientes pueden ser incapaces de retener el medicamento durante los dos completos horas. Indique a los pacientes que mantengan una hidratación adecuada después del tratamiento con VALSTAR.
VALSTAR está contraindicado en pacientes con:
- Vejiga perforada
- Hipersensibilidad conocida a antraciclinas o aceite de ricino polioxil
- Infección activa del tracto urinario
- Pequeña capacidad de la vejiga e incapaz de tolerar una instilación de 75 ml
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Riesgo de cáncer de vejiga metastásico con cistectomía retardada
Informe a los pacientes que se ha demostrado que VALSTAR induce una respuesta completa en solo aproximadamente 1 de cada 5 pacientes con CIS refractario a BCG, y que retrasar la cistectomía podría conducir al desarrollo de vejiga metastásica cáncer, que es letal. El riesgo exacto de desarrollar cáncer de vejiga metastásico a partir de tal retraso puede ser difícil de evaluar pero aumenta la cistectomía más larga que se retrasa en el presencia de CIS persistente. Si no hay una respuesta completa de CIS al tratamiento después de 3 meses o si CIS repite, reconsidera la cistectomía.
Riesgos en pacientes con vejiga perforada
Evalúe la vejiga antes de la instilación intravesical del fármaco y no administre VALSTAR pacientes con vejiga perforada o aquellos en quienes ha estado la integridad de la mucosa vejiga comprometido. En caso de perforación de la vejiga, retrasar la administración de VALSTAR hasta que se haya restaurado la integridad de la vejiga. Un paciente con vejiga perforada que recibió 800 mg de VALSTAR leucopenia severa y neutropenia desarrolladas intravesicamente aproximadamente dos semanas después de la administración de drogas.
Riesgo en pacientes sometidos a resección transuretral de la vejiga (TURB)
Para evitar la exposición sistémica a VALSTAR para los pacientes sometidos a TURB, evalúe el estado de la vejiga antes de la instilación intravesical de la droga. Retraso en la administración al menos dos semanas después resección transuretral y / o fulguración.
Riesgo en pacientes con síntomas de vejiga irritable
Use VALSTAR con precaución en pacientes con síntomas graves de vejiga irritable. Espasmo de vejiga y puede ocurrir secreción espontánea del instilado intravesical; la sujeción del catéter urinario no lo es aconsejado.
Toxicidad embrio-fetal
Según los hallazgos en estudios con animales y su mecanismo de acción, VALSTAR puede causar daño fetal cuando administrado a una mujer embarazada. En reproducción animal estudios, administración intravenosa de valrubicina a ratas preñadas durante el período de organogénesis en a dosis aproximadamente 0.2 veces la dosis intravesical humana recomendada causó malformaciones embrio-fetales y aumento de las resorciones. Avise a las mujeres que podrían quedar embarazadas del riesgo potencial para un feto. Aconseje a las mujeres sobre el potencial reproductivo que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con VALSTAR y durante 6 meses después de la dosis final.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis y mutagénesis e deterioro de la fertilidad
El potencial carcinogénico de la valrubicina no ha sido evaluado.
In vitro, valrubicina fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames) y clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino (CHO).
No se han realizado estudios en animales que evalúen los efectos de la valrubicina sobre la fertilidad masculina o femenina conducido. Basado en los efectos sobre los órganos reproductores masculinos en estudios de toxicología general en perros con instilación intravesical, la valrubicina puede afectar la fertilidad en pacientes masculinos. Cuando se inculca en la vejiga de perros machos semanalmente durante 6 semanas, la valrubicina causó atrofia leve a moderada de la próstata con inflamación, disminución difusa en el tamaño de un acinar, cambios epiteliales. También causó degeneración testicular marcado agotamiento de las células germinales, células gigantes espermatidas y cariomegalia.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Según los hallazgos en estudios con animales y su mecanismo de acción, VALSTAR puede causar daño fetal cuando administrado a mujeres embarazadas. No hay disponibles datos en mujeres embarazadas para informar el riesgo asociado a las drogas. En estudios de reproducción animal, intravenosa administración de valrubicina a ratas preñadas durante el período de organogénesis a una dosis de aproximadamente 0.2 veces la dosis intravesical humana recomendada causó malformaciones embrio-fetales y aumentó resorciones. Avise a las mujeres que están o podrían quedar embarazadas del riesgo potencial para a feto.
En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo los embarazos clínicamente reconocidos son del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Datos
Datos animales
Administración intravenosa diaria de valrubicina a ratas preñadas durante el período de organogénesis en dosis ≥ 12 mg / kg (aproximadamente 0.2 veces la dosis intravesical humana recomendada en un mg / m2 base) fue embrionario-fetal tóxico y teratogénico. La administración de 12 mg / kg resultó en malformaciones fetales. Una dosis de 24 mg / kg (aproximadamente 0.3 veces la dosis intravesical humana recomendada en un mg / m2 base) causada numerosas alteraciones severas en el cráneo y el esqueleto de los fetos en desarrollo. Esta dosis también causó un aumento en las resorciones fetales y una disminución en los fetos viables.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de valrubicina o sus metabolitos en la leche humana, los efectos de valrubicina en el lactante, o sus efectos sobre la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de valrubicina, aconseje a una hembra lactante que no lo haga amamantar durante el tratamiento con VALSTAR y durante 2 semanas después de la dosis final.
Mujeres y machos de potencial de reproducción
Anticoncepción
Hembras
VALSTAR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Asesorar a las mujeres de potencial reproductivo para usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con VALSTAR y durante 6 meses después de la dosis final.
Hombres
Según los hallazgos de genotoxicidad, aconseje a los hombres con parejas femeninas sobre el potencial reproductivo que puedan usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento con VALSTAR y durante 3 meses después de la dosis final
Infertilidad
Hombres
No se han realizado estudios sobre los efectos de VALSTAR sobre la fertilidad humana masculina o femenina. Basado en hallazgos en estudios con animales, VALSTAR puede afectar la fertilidad en hombres con potencial reproductivo.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Porque carcinoma in situ de la vejiga generalmente ocurre en individuos mayores, el 85% de los pacientes inscritos en los estudios clínicos de VALSTAR tenían más de 60 años (49% de los pacientes tenían más de 70 años de edad). En los estudios de eficacia primaria, la edad media de la población fue 69,5 años. No existen precauciones específicas con respecto al uso de VALSTAR en pacientes geriátricos que sí lo son de lo contrario en buena salud.
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, se observan tasas de reacción adversas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de VALSTAR se evaluó en 230 pacientes con carcinoma celular de transición de la vejiga incluidos 205 pacientes que recibieron múltiples dosis semanales. Ciento setenta y nueve de los 205 los pacientes recibieron la dosis aprobada y el programa de 800 mg por semana durante varias semanas.
Aproximadamente el 84% de los pacientes que recibieron VALSTAR intravesical en estudios clínicos experimentados reacciones adversas locales. Las reacciones adversas locales asociadas con VALSTAR generalmente ocurren durante o poco después de la instilación y la resolución dentro de 1 a 7 días después de que se elimina el instilar del vejiga. Siete de cada 143 pacientes (5%) que estaban programados para recibir seis dosis de VALSTAR fallaron recibir todas las dosis planificadas debido a la aparición de síntomas locales de vejiga.
La TABLA 1 muestra la frecuencia de las reacciones adversas locales al inicio y durante el tratamiento entre ellas 179 pacientes que recibieron dosis de 800 mg de VALSTAR en un tratamiento de ciclo múltiple régimen.
CUADRO 1 Reacciones adversas locales antes y durante
Tratamiento con VALSTAR (N = 179)
Reacción adversa | Antes Tratamiento | Durante 6 semanas Curso de Tratamiento |
CUALQUIER LOCAL SÍNTOMA DE ESCALERA | 45% | 88% |
Frecuencia urinaria | 30% | 61% |
Disuria | 11% | 56% |
Urgencia urinaria | 27% | 57% |
Espasmo de vejiga | 3% | 31% |
Hematuria | 11% | 29% |
Dolor en la vejiga | 6% | 28% |
Incontinencia urinaria | 7% | 22% |
Cistitis | 4% | 15% |
Nocturia | 2% | 7% |
Síntomas locales de combustión - Procedimiento relacionado | 0% | 5% |
Dolor uretral | 0% | 3% |
Dolor pélvico | 1% | 1% |
Hematuria (bruta) | 0% | 1% |
La TABLA 2 muestra las reacciones adversas distintas de los síntomas locales de la vejiga que ocurrieron en 1% o más de los 230 pacientes que recibieron al menos una dosis de VALSTAR en una clínica juicio.
TABLA 2 Reacciones adversas sistémicas (> 1%) A continuación
Administración intravesical de VALSTAR (N = 230)
Sistema del cuerpo
Término preferido |
|
El cuerpo como un todo | |
Dolor abdominal | 5% |
Astenia | 4% |
Dolor de cabeza | 4% |
Malestar | 4% |
Dolor de espalda | 3% |
Dolor en el pecho | 3% |
Fiebre | 2% |
Cardiovascular | |
Vasodilatación | 2% |
Digestivo | |
Náuseas | 5% |
Diarrea | 3% |
Vómitos | 2% |
Flatulencia | 1% |
Hemica y linfática | |
Anemia | 2% |
Metabólico y Nutricional | |
Hiperglucemia | 1% |
Edema periférico | 1% |
Musculoesquelético | |
Mialgia | 1% |
Nervioso | |
Mareo | 3% |
Respiratorio | |
Neumonía | 1% |
Piel y apéndices | |
Sarpullido | 3% |
Urogenital | |
Infección del tracto urinario | 15% |
Retención urinaria | 4% |
Hematuria (miscroscópica) | 3% |
Reacciones adversas distintas de las reacciones locales que ocurrieron en menos del 1% de los pacientes que recibieron VALSTAR por vía intravesica en ensayos clínicos se enumeran a continuación.
Sistema digestivo: Tenesmus
Metabólico y Nutricional: Nitrógeno no proteico aumentado
Piel y apéndices : Prurito
Sentidos especiales: Pérdida de sabor
Sistema urogenital : Irritación local de la piel, flujo pobre de orina y uretritis
INTERACCIONES DE DROGAS
No se realizaron estudios de interacción farmacológica.
Resumen de riesgos
Según los hallazgos en estudios con animales y su mecanismo de acción, VALSTAR puede causar daño fetal cuando administrado a mujeres embarazadas. No hay disponibles datos en mujeres embarazadas para informar el riesgo asociado a las drogas. En estudios de reproducción animal, intravenosa administración de valrubicina a ratas preñadas durante el período de organogénesis a una dosis de aproximadamente 0.2 veces la dosis intravesical humana recomendada causó malformaciones embrio-fetales y aumentó resorciones. Avise a las mujeres que están o podrían quedar embarazadas del riesgo potencial para a feto.
En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo los embarazos clínicamente reconocidos son del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Datos
Datos animales
Administración intravenosa diaria de valrubicina a ratas preñadas durante el período de organogénesis en dosis ≥ 12 mg / kg (aproximadamente 0.2 veces la dosis intravesical humana recomendada en un mg / m2 base) fue embrionario-fetal tóxico y teratogénico. La administración de 12 mg / kg resultó en malformaciones fetales. Una dosis de 24 mg / kg (aproximadamente 0.3 veces la dosis intravesical humana recomendada en un mg / m2 base) causada numerosas alteraciones severas en el cráneo y el esqueleto de los fetos en desarrollo. Esta dosis también causó un aumento en las resorciones fetales y una disminución en los fetos viables.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, se observan tasas de reacción adversas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de VALSTAR se evaluó en 230 pacientes con carcinoma celular de transición de la vejiga incluidos 205 pacientes que recibieron múltiples dosis semanales. Ciento setenta y nueve de los 205 los pacientes recibieron la dosis aprobada y el programa de 800 mg por semana durante varias semanas.
Aproximadamente el 84% de los pacientes que recibieron VALSTAR intravesical en estudios clínicos experimentados reacciones adversas locales. Las reacciones adversas locales asociadas con VALSTAR generalmente ocurren durante o poco después de la instilación y la resolución dentro de 1 a 7 días después de que se elimina el instilar del vejiga. Siete de cada 143 pacientes (5%) que estaban programados para recibir seis dosis de VALSTAR fallaron recibir todas las dosis planificadas debido a la aparición de síntomas locales de vejiga.
La TABLA 1 muestra la frecuencia de las reacciones adversas locales al inicio y durante el tratamiento entre ellas 179 pacientes que recibieron dosis de 800 mg de VALSTAR en un tratamiento de ciclo múltiple régimen.
CUADRO 1 Reacciones adversas locales antes y durante
Tratamiento con VALSTAR (N = 179)
Reacción adversa | Antes Tratamiento | Durante 6 semanas Curso de Tratamiento |
CUALQUIER LOCAL SÍNTOMA DE ESCALERA | 45% | 88% |
Frecuencia urinaria | 30% | 61% |
Disuria | 11% | 56% |
Urgencia urinaria | 27% | 57% |
Espasmo de vejiga | 3% | 31% |
Hematuria | 11% | 29% |
Dolor en la vejiga | 6% | 28% |
Incontinencia urinaria | 7% | 22% |
Cistitis | 4% | 15% |
Nocturia | 2% | 7% |
Síntomas locales de combustión - Procedimiento relacionado | 0% | 5% |
Dolor uretral | 0% | 3% |
Dolor pélvico | 1% | 1% |
Hematuria (bruta) | 0% | 1% |
La TABLA 2 muestra las reacciones adversas distintas de los síntomas locales de la vejiga que ocurrieron en 1% o más de los 230 pacientes que recibieron al menos una dosis de VALSTAR en una clínica juicio.
TABLA 2 Reacciones adversas sistémicas (> 1%) A continuación
Administración intravesical de VALSTAR (N = 230)
Sistema del cuerpo
Término preferido |
|
El cuerpo como un todo | |
Dolor abdominal | 5% |
Astenia | 4% |
Dolor de cabeza | 4% |
Malestar | 4% |
Dolor de espalda | 3% |
Dolor en el pecho | 3% |
Fiebre | 2% |
Cardiovascular | |
Vasodilatación | 2% |
Digestivo | |
Náuseas | 5% |
Diarrea | 3% |
Vómitos | 2% |
Flatulencia | 1% |
Hemica y linfática | |
Anemia | 2% |
Metabólico y Nutricional | |
Hiperglucemia | 1% |
Edema periférico | 1% |
Musculoesquelético | |
Mialgia | 1% |
Nervioso | |
Mareo | 3% |
Respiratorio | |
Neumonía | 1% |
Piel y apéndices | |
Sarpullido | 3% |
Urogenital | |
Infección del tracto urinario | 15% |
Retención urinaria | 4% |
Hematuria (miscroscópica) | 3% |
Reacciones adversas distintas de las reacciones locales que ocurrieron en menos del 1% de los pacientes que recibieron VALSTAR por vía intravesica en ensayos clínicos se enumeran a continuación.
Sistema digestivo: Tenesmus
Metabólico y Nutricional: Nitrógeno no proteico aumentado
Piel y apéndices : Prurito
Sentidos especiales: Pérdida de sabor
Sistema urogenital : Irritación local de la piel, flujo pobre de orina y uretritis
No se conoce antídoto para sobredosis de VALSTAR. Las principales complicaciones anticipadas de la sobredosis asociada con la administración intravesical sería consistente con la vejiga irritable síntomas.
La mielosupresión es posible si VALSTAR se administra inadvertidamente sistémicamente o si es significativo la exposición sistémica ocurre después de la administración intravesical (p. ej., en pacientes con vejiga ruptura / perforación). Bajo tales exposiciones involuntarias en la cavidad peritoneal, las toxicidades esperadas incluir leucopenia y neutropenia, comenzando dentro de 1 semana de la administración de la dosis, con nadires por el segunda semana, y recuperación generalmente por tercera semana. Si VALSTAR se administra cuando la vejiga Se sospecha ruptura o perforación, se debe realizar un monitoreo semanal de los recuentos sanguíneos completos por 3 semanas.
Cuando se administraron 800 mg de VALSTAR por vía intravesica a pacientes con carcinoma in situVALSTAR penetrado en la pared de la vejiga. La concentración media total de antraciclina medida en el tejido de la vejiga excedió los niveles causando un 90% de citotoxicidad a las células de la vejiga humana cultivadas in vitro Durante las dos horas. período de retención de dosis, el metabolismo de VALSTAR a sus principales metabolitos Ntrifluoroacetiladriamicina y el N-trifluoroacetiladriamicinaol en el tejido de la vejiga fue insignificante. Después retención, el medicamento se excretó casi por completo al anular el instilado. Porcentaje medio de recuperación de VALSTAR, N-trifluoroacetiladriamicina y antraciclinas totales en 14 muestras de orina de seis pacientes fue 98.6%, 0.4% y 99.0% del fármaco administrado total, respectivamente. Durante la retención de dosis de dos horas período, solo se absorbieron cantidades de nanogramos de VALSTAR en el plasma. Ntrifluoroacetiladriamicina y N-trifluoroacetiladriamicinaol se midió en sangre.
La exposición sistémica total a antraciclinas durante y después de la administración intravesica de VALSTAR es dependiente de la condición de la pared de la vejiga. La media de AUC0-6 horas (exposición total de antraciclinas) para una dosis intravesical de 900 mg de VALSTAR administrada 2 semanas después de la resección transuretral de los tumores de vejiga (n = 6) fueron 78 nmol / L • hr. En pacientes que reciben 800 mg de VALSTAR 5 a 51 minutos después de tumores TURB típicos (n = 8) y extensos (n = 5), los valores medios de AUC0-6 horas para el total las antraciclinas fueron 409 y 788 nmol / L • h, respectivamente. La exposición total a AUC0-6 horas a las antraciclinas fueron 18,382 nmol / L • hr en un paciente que experimentó una vejiga perforada después de a resección transuretral que ocurrió 5 minutos antes de la administración de una dosis intravesical de 800 mg de VALSTAR. Administración de una dosis intravenosa comparable de VALSTAR (600 mg / m2 ; n = 2) como a La infusión de 24 horas resultó en un AUC0-6 horas para antraciclinas totales de 11,975 nmol / L • h. Estos resultados se muestran en FIGURA 2.
FIGURA 2. Comparación de las horas medias de AUC0-6 en los estudios clínicos de VALSTAR (N = número de pacientes)