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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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tumor mamario común y / o metástasis con hiperexpresión HER2 como parte de la coinfección con capecitabina en pacientes con tumor mamario común y / o metastásico con hiperexpresión HER2, que previamente habían recibido terapia, incluyendo antraciclinas, taxones y trastuzumab;
tumor de mama común y / o metástasis sensible a las hormonas con hiperexaminación HER2 en combinación con un inhibidor del sabor para tratar pacientes con tumor de mama común y / o metastásico sensible a las hormonas con hiperexpresión HER2.
hipersensibilidad al lapatinibu o cualquier otro componente del medicamento;
embarazo;
período de lactancia materna;
infancia (falta de experiencia).
Con precaución : estado, que puede conducir a la insuficiencia zurda; insuficiencia hepática de grado moderado o severo (7 puntos o más en la escala Child Pugh) edad mayor de 65 años; insuficiencia renal grave; recepción simultánea con inductores o inhibidores de inhibición potentes del isopurma CYP3A4, jugo de toronja; recepción simultánea con inhibidores moderados del isopurgo CYP3A4; toma simultánea con medicamentos, siendo sustratos de las isoferas CYP3A4 y CYP2C8 con un rango terapéutico estrecho; toma simultánea con medicamentos, aumentando el pH del jugo gástrico (reducción de solubilidad y absorción de lapatinib).
Лапатиниб — это новый обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2/neu (human epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста человека, ErbB2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и с ErbB2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).
Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2/neu (ErbB2).
Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков ВСRP (breast cancer resistance protein — белок резистентности рака молочной железы) — ABCGI (ATP-binding cassette subfamily G1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), P-гликопротеина (P-gp) и ABCB1 (ATP-binding cassette subfamily B1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.
Los inhibidores o inductores isodérmicos de CYP3A pueden afectar la farmacocinética de lapatinib. Cuando se usa lapatinib y algunos inhibidores de isofenio CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, jugo de toronja), se debe tener cuidado y se debe observar cuidadosamente la condición clínica del paciente y las posibles reacciones no deseadas. Si es necesario asignar simultáneamente a un paciente un potente inhibidor de isopurma CYP3A4 a un máximo de 500 mg / día, calculando el lapatinib de AUC al valor correspondiente al uso de lapatinib sin inhibidores. Sin embargo, actualmente no hay evidencia clínica del uso de lapatinib con dicha corrección de dosis en pacientes que reciben un potente inhibidor de isopurmento de CYP3A4. Después de cancelar un potente inhibidor y eliminarlo del cuerpo, después de aproximadamente 1 semana, la dosis de lapatinib debe aumentarse nuevamente a la recomendada.
Cuando se usa lapatinib e inductores conocidos de isopurment CYP3A4 (p. Ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína), se debe tener cuidado y se debe observar cuidadosamente el estado clínico del paciente y las posibles reacciones no deseadas.
Si es necesario recetar simultáneamente a un paciente con un potente inductor de isoderum CYP3A4, se debe seleccionar una dosis de lapatinib en función de la tolerancia, aumentando gradualmente de 1250 a 4500 mg / día o de 1500 a 5500 mg / día. Esta dosis se calcula para ajustar el AUC lapatinib al valor correspondiente al uso de lapatinib sin inductores de isoderamiento de CYP3A4. Sin embargo, actualmente no hay datos clínicos sobre el uso de lapatinib en pacientes que reciben un inductor de isopurmento CYP3A4 fuerte. Después de cancelar un potente inductor de isopurmento, solo después de aproximadamente 2 semanas, debe reducir nuevamente la dosis de lapatinib a la recomendada.
Lapatinib inhibe in vitro Isopurmento CYP3A4 en concentraciones clínicamente significativas. El uso simultáneo de lapatinib con midazolam recetado por vía oral conduce a un aumento en el midazolam AUC en aproximadamente un 45%. Con la introducción de midazolam, no se detectó un aumento clínicamente significativo en el AUC. Se necesita cuidado al recetar lapatinib con medicamentos recetados por vía oral con un rango terapéutico estrecho, que son sustratos del isofenómeno CYP3A4.
Lapatinib inhibe CYP2C8 in vitro en concentraciones clínicamente significativas. Se debe tener cuidado con lapatinib cuando se usa con medicamentos con un rango terapéutico estrecho, que son sustratos de CYP2C8.
El uso simultáneo de lapatinib con un c / en el paclytaxel de entrada aumenta el efecto del paclitaxel en un 23% debido a la inhibición del CYP2C8 y / o P-gp lapatinib. Se observó un aumento en la incidencia y gravedad de la diarrea y la neutropenia utilizando una combinación de lapatinib y paclitaxel en ensayos clínicos. Se recomienda que recete cuidadosamente lapatinib al mismo tiempo que el paclytaxel.
El uso simultáneo de lapatinib con un c / en el punto de entrada del eje no afectó significativamente el AUC o Cmax ambos principios activos. Sin embargo, hubo un aumento en la frecuencia de aparición de neutropenia metatoxidizada.
El uso simultáneo de lapatinib con irinotecano (cuando se introdujo como parte del régimen de tratamiento con FOLFIRI) condujo a un aumento en el AUC SN-38, un metabolito activo del irinotecano, en aproximadamente un 40%. El mecanismo exacto de esta interacción es desconocido. Se recomienda que recete cuidadosamente lapatinib al mismo tiempo que el mineral de hierro.
Lapatinib es un sustrato para las proteínas de transporte P-gp y BCRP. Los inhibidores e inductores de estas proteínas pueden cambiar la actividad y / o distribución de lapatinib.
Lapatinib inhibe la proteína de transporte P-gp in vitro en concentraciones clínicamente significativas. El uso simultáneo de lapatinib con digoxina administrada por vía oral conduce a un aumento de la digoxina AUC en aproximadamente un 98%. Se debe tener cuidado con lapatinib cuando se usa con medicamentos con un rango terapéutico estrecho, que son sustratos de P-gp.
Lapatinib inhibe las proteínas de transporte BCRP y OATP1B1 in vitro El valor clínico de estos efectos no se ha estudiado, pero es posible que lapatinib pueda afectar la farmacocinética de los sustratos de BCRP (por ejemplo, tootokan) y OATP1B1 (por ejemplo, rozuvastatina).
El uso combinado de lapatinib con capecitabina, letrosol o trastuzumab no afecta los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos.
La biodisponibilidad de lapatinib depende de la alimentación.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancia activa : | |
lapatinib dytosilata monogydrate | 405 mg |
(corresponde al contenido de la base lapatinib - 250 mg) | |
sustancias auxiliares : MCC - 387 mg; Vidon K30 - 58.5 mg; almidón de dióxido de carbono de sodio (tipo A) - 40.5 mg; estearato de magnesio - 9 mg; agua purificada - q.s. | |
film shell : Opadry amarillo YS-112524-A (hipromelosis - 17.23 mg; dióxido de titanio - 7.13 mg; óxido de hierro rojo (E172) - 0.005 mg; óxido de hierro amarillo (E172) - 0.21 mg; macrogol 400 - 2.16 mg; polisorbato 8 |
en una ampolla de 10 piezas.; en un paquete de cartón de 7 ampollas; en grupo embalaje 2 paquetes de cartón.
Se desconocen los casos de uso de lapatinib durante el embarazo. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el uso de anticonceptivos adecuados, así como sobre la necesidad de interrumpir el inicio del embarazo durante el tratamiento con lapatinib.
Lapatinib no tenía propiedades teratogénicas en estudios en ratones y conejos preñados, pero al mismo tiempo, fue la causa de algunas anomalías en el desarrollo en dosis tóxicas para la madre.
No se sabe si lapatinib se lleva a la leche materna. Durante la terapia con lapatinib, se recomienda dejar de amamantar debido a la posible aparición de fenómenos no deseados característicos en un bebé.