Levocetirizina Glenmark

Levocetirizina Glenmark

Levocetirizina

Rinitis Alérgica Perenne

Urticaria Idiopática Crónica

Levocetirizina Glenmark está indicado para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas no complicadas de la urticaria idiopática crónica en adultos y niños de 6 meses de edad y mayores.

Levocetirizina Glenmark está disponible como 2,5 mg/5 mL (0,5 mg/mL) solución oral y como 5 mg frágiles (puntuación) en tabletas, lo que permite la administración de 2.5 mg, si es necesario. Levocetirizina Glenmark puede tomarse sin tener en cuenta el consumo de alimentos.

Rinitis Alérgica Perenne

Niños De 6 Meses A 2 Años De Edad

La dosis inicial recomendada de Levocetirizina Glenmark es de 1,25 mg (1/2 cucharadita de solución oral) [2,5 mL] una vez al día por la noche. La dosis de 1,25 mg una vez al día no debe superarse en base a una exposición comparable a la de los adultos que reciben 5 mg.

La dosis recomendada de Levocetirizina Glenmark es de 5 mg (1 comprimido o 2 cucharaditas [10 mL] de solución oral) una vez al día por la noche. Algunos pacientes pueden controlarse adecuadamente con 2,5 mg (1/2 comprimido o 1 cucharadita [5 mL] de solución oral) una vez al día por la noche.

Niños De 6 Meses A 5 Años De Edad

Ajuste De Dosis Por Insuficiencia Renal Y Hepática

• _CR
• Insuficiencia renal grave (CL
• Pacientes con enfermedad renal terminal (CL

Pacientes Con Hipersensibilidad Conocida

Pacientes con hipersensibilidad conocida a levocetirizina o a cualquiera de los componentes de Levocetirizina Glenmark, o a cetirizina. Las reacciones observadas van desde urticaria hasta anafilaxia.

Pacientes Con Enfermedad Renal Terminal

Pacientes con enfermedad renal terminal (CL

Niños de 6 meses a 11 años de edad con insuficiencia renal

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Somnolencia

En los ensayos clínicos se han notificado casos de somnolencia, fatiga y astenia en algunos pacientes tratados con Levocetirizina Glenmark. Se debe advertir a los pacientes contra la participación en ocupaciones peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo y coordinación motora, como manejar maquinaria o conducir un vehículo de motor después de la ingestión de Levocetirizina Glenmark. Debe evitarse el uso concomitante de Levocetirizina Glenmark con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, ya que pueden producirse reducciones adicionales del Estado de alerta y un deterioro adicional del funcionamiento del sistema nervioso central.

Se ha notificado retención urinaria después de la comercialización con Levocetirizina Glenmark. Levocetirizina Glenmark debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de predisposición a la retención urinaria (p. ej. lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática) ya que Levocetirizina Glenmark puede aumentar el riesgo de retención urinaria. Suspender Levocetirizina Glenmark si se produce retención urinaria.

Toxicología No Clínica

² base). No se observó un aumento de la incidencia de tumores benignos con una dosis dietética de 4 mg / kg (aproximadamente 2 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, equivalente a la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad y aproximadamente 2 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad con un mg / m² base). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos durante el uso a largo plazo de Levocetirizina Glenmark.

Levocetirizine no fue mutagenic en la prueba de Ames, y no clastogenic en el ensayo del Linfocito humano, el ensayo del linfoma del ratón, y in vivo prueba de micronúcleos en ratones.

Uso En Poblaciones Específicas

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Levocetirizina Glenmark sólo debe utilizarse durante el embarazo si es claramente necesario.

En ratas y conejos, levocetirizina no fue teratogénica a dosis orales de aproximadamente 320 y 390, respectivamente, veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos en mg / m²

No se han realizado estudios en animales perinatales y postnatales con levocetirizina. En ratones, la cetirizina causó un aumento de peso retardado de las crías durante la lactancia a una dosis oral en madres que fue aproximadamente 40 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos con un mg / m base. Los estudios en perros beagle indicaron que aproximadamente el 3% de la dosis de cetirizina se excretaba en la leche. Se ha notificado que la cetirizina se excreta en la leche materna humana. Dado que se espera que levocetirizina también se excrete en la leche materna, no se recomienda el uso de Levocetirizina Glenmark en madres lactantes.

Las comparaciones entre estudios indican que la administración de una dosis de 5 mg de Levocetirizina Glenmark a pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad produjo aproximadamente 2 veces la exposición sistémica (AUC) observada cuando se administraron 5 mg de Levocetirizina Glenmark a adultos sanos. Por lo tanto, en niños de 6 a 11 años de edad no debe excederse la dosis recomendada de 2,5 mg una vez al día. En un estudio farmacocinético poblacional, la administración de 1,25 mg una vez al día en niños de 6 meses a 5 años de edad dio lugar a una exposición sistémica comparable a 5 mg una vez al día en adultos..

Insuficiencia Renal

Insuficiencia Hepática

El uso de Levocetirizina Glenmark se ha asociado con somnolencia, fatiga, astenia y retención urinaria.

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a Levocetirizina Glenmark en 2.708 pacientes con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica en 14 ensayos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses de duración.

Los datos de seguridad a corto plazo de pacientes pediátricos se basan en dos ensayos clínicos en los que 243 niños con rinitis alérgica (162 hombres y 81 mujeres de 6 a 12 años de edad) fueron tratados con Levocetirizina Glenmark 5 mg una vez al día durante 4 a 6 semanas, un ensayo clínico en el que 114 niños (65 hombres y 49 mujeres de 1 a 5 años de edad) con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica fueron tratados con Levocetirizina Glenmark 1.25 mg dos veces al día durante 2 semanas, y un ensayo clínico en el que 45 niños (28 varones y 17 mujeres de 6 a 11 meses de edad) con síntomas de rinitis alérgica o urticaria crónica fueron tratados con Levocetirizina Glenmark 1.25 mg una vez al día durante 2 semanas

Los datos de seguridad a largo plazo (exposición de 4 o 6 meses) en adultos y adolescentes se basan en dos ensayos clínicos en los que 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) con rinitis alérgica fueron expuestos al tratamiento con 5 mg de Levocetirizina Glenmark una vez al día. También se dispone de datos de seguridad a largo plazo de un ensayo de 18 meses de duración en 255 pacientes de 12-24 meses tratados con Levocetirizina Glenmark.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en el ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En estudios de hasta 6 semanas de duración, la edad media de los pacientes adultos y adolescentes fue de 32 años, el 44% de los pacientes eran hombres y el 56% mujeres, y la gran mayoría (más del 90%) era caucásica.

En ensayos controlados con placebo de 1-6 semanas de duración, las reacciones adversas más frecuentes fueron somnolencia, nasofaringitis, fatiga, sequedad de boca y faringitis, y la mayoría fueron de intensidad leve a moderada. La somnolencia con Levocetirizina Glenmark mostró un orden de dosis entre las dosis ensayadas de 2,5, 5 y 10 mg y fue la reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento (0,5%).

En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas que se notificaron en un porcentaje mayor o igual al 2% de los sujetos de 12 años de edad y mayores expuestos a 2,5 mg o 5 mg de Levocetirizina Glenmark en ocho ensayos clínicos controlados con placebo y que fueron más frecuentes con Levocetirizina Glenmark que con placebo.

Otras reacciones adversas de importancia médica observadas con una incidencia mayor que con placebo en adultos y adolescentes de 12 años o mayores expuestos a Levocetirizina Glenmark son síncope (0,2%) y aumento de peso (0,5%).

Pacientes Pediátricos De 6 A 12 Años De Edad

Un total de 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad recibieron 5 mg de Levocetirizina Glenmark una vez al día en dos ensayos doble ciego controlados con placebo a corto plazo. La edad media de los pacientes fue de 9,8 años, 79 (32%) tenían entre 6 y 8 años y el 50% eran caucásicos. En la tabla 2 se enumeran las reacciones adversas notificadas en mayor o igual al 2% de los sujetos de 6 a 12 años expuestos a Levocetirizina Glenmark 5 mg en ensayos clínicos controlados con placebo y que fueron más frecuentes con Levocetirizina Glenmark que con placebo.

Tabla 3 reacciones adversas notificadas en ≥2%* de sujetos de 1-5 años expuestos a Levocetirizina Glenmark 1,25 mg dos veces al día en un ensayo clínico controlado con Placebo de 2 semanas de duración

Un total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de edad recibieron Levocetirizina Glenmark 1.25 mg una vez al día en un ensayo de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas. La edad media de los pacientes fue de 9 meses, el 51% eran caucásicos y el 31% Negros. Reacciones adversas notificadas en más de 1 sujeto (i.e. mayor o igual al 3% de los sujetos) de 6 a 11 meses expuestos a Levocetirizina Glenmark 1.25 mg una vez al día en el ensayo de seguridad controlado con placebo y que fueron más frecuentes con Levocetirizina Glenmark que con placebo incluyeron diarrea y estreñimiento que se notificaron en 6 (13%) y 1 (4%) y 3 (7%) y 1 (4%) niños en los grupos tratados con Levocetirizina Glenmark y placebo, respectivamente

Experiencia En Ensayos Clínicos A Largo Plazo

No hay ensayos clínicos a largo plazo en niños menores de 12 años con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica.

Anomalías En Las Pruebas De Laboratorio

Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y enumeradas anteriormente, también se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de Levocetirizina Glenmark. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

• Trastornos cardiacos:
• vértigo
• visión borrosa, alteraciones visuales
• Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:
• hipotensión grave
• colestasis
• glomerulonefritis

² base). En ratas, la dosis oral máxima no letal fue de 240 mg/kg (aproximadamente 390 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 460 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad, y aproximadamente 370 veces La dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad con un mg / m base).

Levocetirizina mostró una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas en sujetos adultos sanos.

Absorción

La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente tras la administración oral. En adultos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 0.9 horas después de la administración del comprimido oral. La relación de acumulación tras la administración oral diaria es de 1.12 con el estado estacionario alcanzado después de 2 días. Las concentraciones máximas suelen ser de 270 ng/mL y 308 ng / mL tras una dosis única y una dosis repetida de 5 mg una vez al día, respectivamente. Los alimentos no tuvieron ningún efecto sobre el grado de exposición (AUC) del comprimido de levocetirizina, pero el Tmax se retrasó aproximadamente 1.25 horas y la Cmax se redujo en aproximadamente un 36% después de la administración con una comida rica en grasas, por lo tanto, levocetirizina puede administrarse con o sin alimentos

Una dosis de 5 mg (10 mL) de Levocetirizina Glenmark solución oral es bioequivalente a una dosis de 5 mg de Levocetirizina Glenmark comprimidos. Tras la administración oral de una dosis de 5 mg de Levocetirizina Glenmark solución oral a sujetos adultos sanos, las concentraciones plasmáticas máximas medias se alcanzaron aproximadamente 0,5 horas después de la dosis.

osciló entre el 91 y el 92%, independientemente de la concentración en el rango de 90-5000 ng/mL, que incluye los niveles plasmáticos terapéuticos observados. Tras la administración oral, el volumen de distribución aparente medio es de aproximadamente 0,4 L/kg, representativo de la distribución en el agua corporal total.

El grado de metabolismo de levocetirizina en humanos es inferior al 14% de la dosis y, por lo tanto, se espera que las diferencias resultantes del polimorfismo genético o de la ingesta concomitante de inhibidores de la enzima metabolizadora de fármacos hepáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática, n-y o-desalquilación, y conjugación taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples y / o isoformas CYP no identificadas.

Erradicación

La semivida plasmática en sujetos adultos sanos fue de aproximadamente 8 a 9 horas después de la administración de comprimidos y solución oral, y el aclaramiento corporal total oral medio para levocetirizina fue de aproximadamente 0,63 mL/kg/min. La principal vía de excreción de levocetirizina y sus metabolitos es a través de la orina, representando una media del 85,4% de la dosis. La excreción a través de las heces representa solo el 12,9% de la dosis. La levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. El aclaramiento Renal de levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal se reduce el aclaramiento de levocetirizina.

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