Eprosartan Aristo

Eprosartan ist zur Behandlung der essentiellen Hypertonie indiziert.

Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg eprosartan einmal täglich.

Das erreichen einer maximalen Blutdrucksenkung bei den meisten Patienten kann 2 bis 3 Wochen dauern.

Eprosartan kann allein oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva verwendet werden. Insbesondere hat sich gezeigt, dass die Zugabe eines Thiazid-diuretikums wie Hydrochlorothiazid oder eines kalziumkanalblockers wie Nifedipin mit verzögerter Freisetzung eine additive Wirkung mit eprosartan hat.

Eprosartan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Geriatrische Patienten

Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen:

Es gibt begrenzte Erfahrung bei Patienten mit Leberinsuffizienz.

Dosierung bei Renal Gestörten Patienten:

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 60 ml / min) sollte die Tagesdosis 600 mg nicht überschreiten.

Pädiatrische Patienten

Eprosartan Aristo wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

Schwere leberfunktionsstörung.

Hämodynamisch signifikante bilaterale renovaskuläre Erkrankung oder schwere Stenose einer Solitär funktionierenden Niere

die gleichzeitige Anwendung von Eprosartan Aristo mit aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml/min/1.73 m₂)

disfunción hepática

Se debe tener especial cuidado al usar eprosartán en pacientes con disfunción hepática leve a moderada, ya que existe una experiencia limitada en esta población de pacientes

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina> 30 ml / min). Se recomienda precaución en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml / min o en pacientes que se someten a diálisis

Pacientes en riesgo de función renal

Algunos pacientes cuya función renal depende de la actividad inherente continua del sistema o sistemas renina-angiotensina-aldosterona., Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave [clasificación NYHA: clase IV], estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un riñón solitario) corren el riesgo de oliguria y / o azotemia progresiva y rara vez insuficiencia renal aguda durante la terapia con una enzima convertidora de angiotensina ( ACE) - inhibidor. Estos eventos son más comunes en pacientes tratados con un diurético al mismo tiempo. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II, como el eprosartán, no han tenido suficiente experiencia terapéutica para determinar si estos pacientes susceptibles tienen un riesgo similar de desarrollar insuficiencia renal. Si se va a usar eprosartán en pacientes con insuficiencia renal, se debe evaluar la función renal antes de comenzar el tratamiento con eprosartán y a intervalos durante el curso de la terapia. Si se observa insuficiencia renal durante la terapia, se debe reevaluar el tratamiento con eprosartán.

Se han tomado las siguientes precauciones en función de la experiencia con otras sustancias activas en esta clase y también inhibidores de la ECA

Hipotensión

La hipotensión sintomática puede ocurrir en pacientes con agotamiento severo de sodio y / o agotamiento de volumen (p. Ej. terapia diurética de dosis altas). Estas condiciones deben corregirse antes de comenzar la terapia.

Enfermedad de la arteria coronaria

Existe experiencia limitada en pacientes con enfermedad coronaria.

Estenosis aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica.

Al igual que con todos los vasodilatadores, el eprosartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica y contral o miocardiopatía hipertrófica.

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hipercalemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el doble bloqueo de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, esto solo debe hacerse bajo supervisión profesional y con un control cercano frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Hiperaldosteronismo primario

No se recomienda que los pacientes con hiperaldosteronismo primario sean tratados con eprosartán.

Trasplante de riñón

No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.

Hipercalemia

La hipercalemia puede ocurrir durante el tratamiento con otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, particularmente en la disfunción renal y / o insuficiencia cardíaca. Se recomienda una monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de alto riesgo.

La experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensinaldosterona significa que el uso concomitante de diuréticos ahorrados de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (p. Ej. heparina) puede aumentar el plomo sérico de potasio y, por lo tanto, debe administrarse cuidadosamente con Eprosartan Aristo.

Embarazo

Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que la terapia continua con el bloqueador de los receptores de angiotensina II se considere esencial, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia alternativa si es necesario.

más advertencias y precauciones

Como se observó con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el eprosartán y los otros bloqueadores de los receptores de angiotensina II parecen ser menos efectivos para reducir la presión arterial en las personas negras que en las personas no negras, posiblemente debido a una mayor prevalencia de afecciones bajas en renina en la hipertensa negra población.

Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

No se ha estudiado el efecto de eprosartán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero debido a sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que eprosartán afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento de la presión arterial alta.

Estudios clínicos

Los efectos secundarios más comúnmente reportados de los pacientes tratados con eprosartán son dolor de cabeza y quejas gastrointestinales no específicas, que son alrededor del 11% y.

EFECTOS LATERALES informados durante los ESTUDIOS CLÍNICOS en PACIENTES tratados con EPROSARTAN (n = 2316)

(*) No apareció con más frecuencia que en placebo

Experiencia post marketing

Además de los efectos secundarios informados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos secundarios se informaron espontáneamente durante el uso posterior a la comercialización de eprosartán. No se puede estimar una frecuencia a partir de los datos disponibles (no conocidos).

Riñón y trastornos urinarios

Insuficiencia renal, incluida insuficiencia renal en pacientes de alto riesgo. (p. ej. estenosis de la arteria renal)

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Dolor articular

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre los efectos secundarios sospechosos a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o que busquen la Tarjeta Amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

Hay datos limitados sobre sobredosis humana. Eprosartán fue bien tolerado después de la administración oral sin mortalidad en ratas y ratones de hasta 3000 mg / kg y en perros de hasta 1000 mg / kg.

En humanos, se han tomado informes individuales de experiencia posterior a la comercialización, con dosis de hasta 12,000 mg. La mayoría de los pacientes no informaron síntomas. Se produjo un colapso circulatorio en un sujeto después de tomar 12,000 mg de eprosartán. El tema se recuperó por completo.

La manifestación más probable de una sobredosis sería la hipotensión. Si se produce hipotensión sintomática, se debe iniciar un tratamiento de apoyo.

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de angiotensina II, código ATC: C09CA02

Eprosartán es un potente bloqueador de receptores no bifenil-no-tetrazol-angiotensina II, sintético, activo por vía oral, que se adhiere selectivamente a la AT₁ - se une el receptor. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y la hormona activa primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une a DEN en₁ - receptor en muchos tejidos (p. ej. músculos vasculares lisos, suprarrenales, riñones, corazón) y produce importantes efectos biológicos como vasoconstricción, retención de sodio y liberación de aldosterona. La angiotensina II estuvo involucrada en el desarrollo de hipertrofia cardíaca y vascular debido a su efecto sobre el crecimiento de las células del corazón y del músculo liso.

Eprosartán antagonizó los efectos de la angiotensina II sobre la presión arterial, el flujo sanguíneo renal y la secreción de aldosterona en voluntarios normales. Se logra un control comparable de la presión arterial en pacientes hipertensos cuando se administra eprosartán como una dosis única o en dos dosis divididas. En estudios controlados con placebo, no hubo evidencia de hipotensión postural en la primera dosis en 299 pacientes que recibieron 600-800 mg una vez al día. La interrupción del tratamiento con eprosartán no conduce a un rápido aumento de la presión arterial.

Eprosartán se usó en pacientes hipertensos leves a moderados (DBP sentado> 95 mmHg y <115 mmHg) y pacientes hipertensos severos (DBP sentado> 115 mmHg y â ‰ ¤125 mmHg).

Se ha demostrado que una dosis de 1200 mg una vez al día durante 8 semanas es efectiva en 72 pacientes de ensayos clínicos. En estudios controlados con placebo con dosis de hasta 1200 mg una vez al día, no hay una referencia de dosis aparente en la frecuencia de los efectos secundarios informados.

Una caída en la presión arterial no cambió la frecuencia cardíaca en pacientes con presión arterial alta.

En pacientes hipertensos, el eprosartán no afecta los triglicéridos en ayunas, el colesterol total o el colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad). Además, el eprosartán no tiene influencia en el nivel sobrio de azúcar en la sangre.

Eprosartán no afecta los mecanismos de autoregulación renal. En hombres adultos normales, se ha demostrado que el eprosartán aumenta el flujo medio efectivo de plasma renal. El flujo efectivo de plasma renal no ha cambiado en pacientes con hipertensión esencial y en pacientes con insuficiencia renal tratados con eprosartán. Eprosartán no reduce la tasa de filtración glomerular en hombres normales, en pacientes con presión arterial alta o en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal. Eprosartán tiene un efecto natriurético en sujetos normales con una dieta salada.

Eprosartán no afecta significativamente la excreción de ácido úrico.

Eprosartán no tiene efectos relacionados con la bradiquinina (mediada por la ACE), p. Tos. En un estudio, eso fue especialmente desarrollado, para comparar la frecuencia de la tos en pacientes, tratado con eprosartán y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, La frecuencia de tos seca persistente en pacientes, tratado con eprosartán (1.5%) significativamente más bajo (p <0.05) que observado en pacientes, con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (5)) fueron tratados. 4%). En otro estudio que examinó la frecuencia de la tos en pacientes que habían tosido previamente mientras tomaban un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, la frecuencia de tos seca y persistente fue del 2,6% con eprosartán, del 2,7% con placebo y del 25,0% con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

Dos grandes ensayos aleatorios y controlados (ONTARGET (telmisartán en curso solo y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (los veteranos de nefropatía para la diabetes)) han utilizado la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II examinado.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2, que se asoció con signos de daño endorgánico. VA NEPHROND fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios no han mostrado efectos positivos significativos sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se ha observado un mayor riesgo de hipercalemia, lesiones renales agudas y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUD (Aliskiren estudia diabetes tipo 2 utilizando criterios de valoración para enfermedades cardiovasculares y renales) fue un estudio que aprovechó la adición de aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, cardiovascular ambos. El estudio finalizó prematuramente debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron más comunes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés (hipercalemia, hipotensión e insuficiencia renal) se informaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.

La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral única de 300 mg de eprosartán es aproximadamente del 13% debido a la absorción oral limitada. Las concentraciones plasmáticas de eprosartán alcanzan su punto máximo una o dos horas después de una dosis oral al ayunar. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis de 100 a 200 mg, pero inferiores a las dosis de 400 y 800 mg. La vida media de eliminación terminal de eprosartán después de la administración oral es típicamente de cinco a nueve horas. Se observa una ligera acumulación (14%) con el uso crónico de eprosartán. La administración de eprosartán con alimentos retrasa la absorción con aumentos menores (<25%) observados en C_Max y AUC .

La unión a proteínas plasmáticas de eprosartán es alta (aproximadamente 98%) y constante en el rango de concentración que se logra con dosis terapéuticas. El grado de unión a proteínas plasmáticas no se ve afectado por el género, la edad, la disfunción hepática o la insuficiencia renal levemente moderada, pero se ha demostrado que se reduce en un pequeño número de pacientes con insuficiencia renal grave.

Después de la dosificación oral e intravenosa con [₁₄C] eprosartán en sujetos humanos, el eprosartán fue el único compuesto relacionado con el fármaco que se encontró en el plasma y las heces. En la orina, aproximadamente el 20% de la radiactividad excretada era un acilglucurónido de eprosartán, el 80% restante era eprosartán sin cambios.

El volumen de distribución de eprosartán es de aproximadamente 13 litros. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 130 ml / min. La excreción biliar y renal ayuda a eliminar el eprosartán. Después intravenoso [₁₄C] eprosartán, aproximadamente el 61% de la radiactividad en las heces y aproximadamente el 37% en la orina se recuperan. Después de una dosis oral de [₁₄C] eprosartán, se recupera aproximadamente el 90% de la radiactividad en las heces y aproximadamente el 7% en la orina.

Tanto AUC como C_Max - Los valores de eprosartán aumentan en los ancianos (en promedio aproximadamente dos veces).

Después de la administración de una dosis única de 100 mg de eprosartán, los valores de AUC de eprosartán (pero no C_Max) aumentó en un promedio de alrededor del 40% en pacientes con disfunción hepática. Como no se administró dosis intravenosa de eprosartán a pacientes con disfunción hepática, no se pudo medir el aclaramiento plasmático de eprosartán.

En comparación con sujetos con función renal normal (n = 7), la media auc y C_Max - Valores en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-59 ml / min (n = 11) aproximadamente un 30% más alto y en pacientes con aclaramiento de creatinina aproximadamente un 50% más alto 5-29 ml / min (n = 3).

En un estudio separado, el AUC promedio fue aproximadamente un 60% mayor en pacientes en diálisis (n = 9) que en pacientes con función renal normal (n = 10).

No hay diferencia en la farmacocinética de eprosartán entre hombres y mujeres.

Toxicología general

Eprosartán, administrado por vía oral en ratas durante hasta seis meses y hasta un año en perros a dosis de hasta 1000 mg / kg por día, no resultó en una toxicidad significativa relacionada con el fármaco.

Toxicidad para la reproducción y el desarrollo

Se ha demostrado que el eprosartán causa mortalidad materna y fetal de 10 mg / kg por día en conejos preñados solo durante el embarazo tardío. Se observó toxicidad materna pero no efectos fetales a 3 mg / kg por día.

Genotoxicidad

En un número de in vitro - y in vivo - no se observó genotoxicidad en las pruebas.

Carcinogenicidad

En ratas y ratones, que tienen hasta 600 o. No se observó carcinogenicidad a 2000 mg / kg por día.

Ninguno conocido.

No hay instrucciones especiales.