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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Doxorubicina-Ebewe
Doxorrubicina
Concentrado para solución para administración intravascular e intravesical
Cáncer De Mama Adyuvante
La doxorrubicina-Ebewe HCl está indicada como componente de la quimioterapia adyuvante de múltiples fármacos para el tratamiento de mujeres con compromiso de ganglios linfáticos axilares después de la resección de cáncer primario de mama.
Otros Tipos De Cáncer
Doxorubicina-Ebewe HCl está indicado para el tratamiento de
- leucemia linfoblástica aguda
- leucemia mieloblástica aguda
- Enfermedad de Hodgkin
- linfoma sin Hodgkin (LNH)
- cáncer de mama metastásico
- tumor de Wilms metastásico
- neuroblastoma metastásico
- sarcoma metastásico de tejido blando
- sarcoma óseo metastásico
- carcinoma de ovario metastásico
- carcinoma de vejiga de células de Transición metastásico
- carcinoma de tiroides metastásico
- carcinoma gástrico metastásico
- carcinoma broncogénico metastásico
Dosis Recomendada
Cáncer De Mama Adyuvante
La dosis recomendada de doxorubicina-Ebewe HCl es de 60 mg/m administrados como bolo intravenoso el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, en combinación con ciclofosfamida, durante un total de cuatro ciclos.
Enfermedad Metastásica, Leucemia O Linfoma
- La dosis recomendada de doxorubicina-Ebewe HCl cuando se utiliza como agente único es de 60 a 75 mg / m por vía intravenosa cada 21 días.
- La dosis recomendada de doxorubicina-Ebewe HCl, cuando se administra en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos, es de 40 a 75 mg / m2 por vía intravenosa cada 21 a 28 días.
- Considerar el uso de la dosis más baja de doxorrubicina-Ebewe en el rango de dosis recomendado o intervalos más largos entre ciclos en pacientes fuertemente pretratados, pacientes de edad avanzada u obesos.
- Las dosis acumuladas superiores a 550 mg/m se asocian con un aumento del riesgo de miocardiopatía.
Modificaciones De La Dosis
Insuficiencia Cardíaca
Interrumpir el tratamiento con doxorubicina-Ebewe en pacientes que desarrollen signos o síntomas de miocardiopatía.
Insuficiencia Hepática
Doxorubicina-Ebewe HCl está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C o bilirrubina sérica >5,0 mg/dL).
Disminuir la dosis de doxorubicina-Ebewe HCl en pacientes con concentraciones séricas elevadas de bilirrubina total de la siguiente manera:
Concentración de bilirrubina sérica | Reducción de la dosis de doxorubicina-Ebewe HCl |
1,2-3,0 mg / dL | 50 % |
3,1-5,0 mg / dL | 75 % |
más de 5,0 mg / dL | No iniciar doxorubicina-Ebewe HCl Liguero Doxorubicina-Ebewe HCl |
Preparación Y Administración
Preparación de doxorubicina-Ebewe HCl para inyección
Reconstituya el clorhidrato de doxorubicin-Ebewe para la inyección con la inyección del cloruro de sodio del 0,9%, USP para obtener una concentración final de 2 mg por mL como sigue:
- 5 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir 10 mg de doxorubicina-Ebewe HCl vial
- 10 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir 20 mg de doxorubicina-Ebewe HCl vial
- 25 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para reconstituir 50 mg de doxorubicina-Ebewe HCl vial
- Inyección del cloruro de sodio del 0,9% de 75 mL, USP para reconstituir el frasco del ácido clorhídico de 150 mg de doxorubicina-Ebewe
Agitar suavemente el vial hasta que el contenido se haya disuelto.
Proteger la solución reconstituida de la luz.
Preparación Para Perfusión Intravenosa Continua
Diluya la solución del ácido clorhídrico de doxorubicin-Ebewe o la solución reconstituida en la inyección del cloruro de sodio del 0,9%, USP o la inyección de la dextrosa del 5%, USP. Proteger de la luz después de la preparación hasta completar la perfusión.
Administración
Inspeccione visualmente los medicamentos parenterales en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Desechar si la solución está descolorida, turbia o contiene partículas.
El almacenamiento de viales de doxorubicina-Ebewe HCl inyectable o doxorubicina-Ebewe HCl inyectable después de la reconstitución en condiciones refrigeradas puede dar lugar a la formación de un producto gelificado. Coloque el producto gelificado a temperatura ambiente [15º a 30ºC (59º a 86ºF)] durante 2 a 4 horas para devolver el producto a una solución móvil ligeramente viscosa.
Administración Por Inyección Intravenosa:
- Administrar doxorubicina-Ebewe HCl como una inyección intravenosa a través de una línea intravenosa central o una línea venosa periférica segura y de flujo libre que contenga una inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP, una inyección de cloruro de sodio al 0,45%, USP o una inyección de dextrosa al 5%, USP.
- Administrar doxorubicina-Ebewe HCl por vía intravenosa durante 3 a 10 minutos. Disminuir la velocidad de administración de doxorrubicina-Ebewe HCl si se producen vetas eritematosas a lo largo de la vena proximal al lugar de la perfusión o rubor facial.
Administración Mediante Perfusión Intravenosa Continua:
- Infundir solo a través de un catéter central. Disminuir la velocidad de administración de doxorrubicina-Ebewe HCl si se producen vetas eritematosas a lo largo de la vena proximal al lugar de la perfusión o rubor facial.
- Proteger de la luz desde la preparación para perfusión hasta completar la perfusión.
Manejo De La Sospecha De Extravasación
Suspender la doxorrubicina-Ebewe HCl por sensación de ardor o escozor u otra evidencia que indique infiltración o extravasación peri-venosa. Manejar la extravasación confirmada o sospechada de la siguiente manera:
- No retire la aguja hasta que intente aspirar el líquido extravasado.
- No enjuagues la línea.
- Evita aplicar presión sobre el sitio.
- Aplique hielo en el sitio de forma intermitente durante 15 minutos 4 veces al día durante 3 días.
- Si la extravasación es en una extremidad, eleve la extremidad.
- En adultos, considerar la administración de dexrazoxano.
Incompatibilidad Con Otras Drogas
No mezcle doxorubicina-Ebewe HCl con otros medicamentos. Si doxorubicina-Ebewe HCl se mezcla con heparina o fluorouracilo se puede formar un precipitado. Evite el contacto con soluciones alcalinas que pueden conducir a la hidrólisis de doxorrubicina-Ebewe HCl.
Procedimientos Para La Manipulación Y Eliminación Adecuadas
Manejar y desechar la doxorrubicina-Ebewe HCl de acuerdo con las recomendaciones para el manejo y la eliminación de medicamentos peligrosos.1 Trate inmediatamente el contacto accidental con la piel o los ojos mediante un lavado abundante con agua, jabón y agua, o solución de bicarbonato de sodio.
No desgastes la piel usando un cepillo de exfoliación. Busque atención médica.
Doxorubicina-Ebewe HCl está contraindicado en pacientes con:
- Insuficiencia miocárdica grave
- Infarto de miocardio reciente (ocurrido en las últimas 4-6 semanas)
- Mielosupresión grave persistente inducida por fármacos
- Insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o nivel de bilirrubina sérica superior a 5 mg / dL)
- Reacción de hipersensibilidad grave a doxorubicina-Ebewe HCl incluyendo anafilaxia
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado
PRECAUCIONES
Cardiomiopatía Y Arritmias
Cardiomiopatía
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede producir daño miocárdico, incluyendo insuficiencia ventricular izquierda aguda. El riesgo de miocardiopatía es generalmente proporcional a la exposición acumulada. Incluya dosis previas de otras antraciclinas o antracenedionas en los cálculos de la dosis acumulada total de doxorrubicina-Ebewe HCl. La miocardiopatía puede desarrollarse durante el tratamiento o hasta varios años después de la finalización del tratamiento y puede incluir disminución de la FEVI y signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Se estima que la probabilidad de desarrollar miocardiopatía es del 1 al 2% a una dosis acumulada total de 300 mg / m2 de doxorubicina-Ebewe HCl, del 3 al 5% a una dosis de 400 mg / m2 , Del 5 al 8% a una dosis de 450 mg / m2 , y del 6 al 20% a una dosis de 500 mg / m2 , cuando se administra doxorubicina-Ebewe HCl cada 3 semanas. Existe un aumento aditivo o potencialmente sinérgico del riesgo de cardiomiopatía en pacientes que han recibido radioterapia al mediastino o terapia concomitante con otros agentes cardiotóxicos conocidos como ciclofosfamida y trastuzumab.
También se han notificado Pericarditis y miocarditis durante o después del tratamiento con doxorrubicina-Ebewe HCl.
Evaluar la función cardíaca del ventrículo izquierdo (p. ej., MUGA o ecocardiograma) antes de iniciar el tratamiento con doxorrubicina-Ebewe HCl, durante el tratamiento para detectar cambios agudos y después del tratamiento para detectar cardiotoxicidad retardada. Aumentar la frecuencia de las evaluaciones a medida que la dosis acumulada supere los 300 mg / m2. Utilizar el mismo método de evaluación de la FEVI en todos los momentos.
Considerar el uso de dexrazoxano para reducir la incidencia y gravedad de la cardiomiopatía debida a la administración de doxorubicina-Ebewe HCl en pacientes que han recibido una dosis acumulada de doxorubicina-Ebewe HCl de 300 mg / m2 y que continuará recibiendo doxorrubicina-Ebewe HCl.
Arritmia
Doxorubicina-Ebewe HCl puede dar lugar a arritmias, incluyendo arritmias potencialmente mortales, durante o dentro de unas pocas horas después de la administración de doxorubicina-Ebewe HCl y en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden producirse taquiarritmias, incluyendo taquicardia sinusal, contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular, así como bradicardia. También pueden producirse cambios electrocardiográficos, como cambios inespecíficos en la onda ST-T, bloqueo auriculoventricular y de rama. Estos cambios electrocardiográficos pueden ser transitorios y autolimitados y pueden no requerir modificaciones de la dosis de doxorubicina-Ebewe HCl.
Neoplasias Secundarias
El riesgo de presentar leucemia mielógena aguda secundaria (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) aumenta después del tratamiento con doxorrubicina-Ebewe HCl. Las incidencias acumuladas oscilaron entre 0,2% a los cinco años y 1,5% a los 10 años en dos ensayos separados que incluyeron el tratamiento adyuvante de mujeres con cáncer de mama. Estas leucemias generalmente ocurren dentro de 1 a 3 años de tratamiento.
Extravasación Y Necrosis Tisular
La extravasación de doxorrubicina-Ebewe HCl puede resultar en una lesión tisular local grave que se manifiesta como ampollas, ulceración y necrosis que requieren una escisión amplia del área afectada y el injerto de piel. Cuando se administra a través de una vía venosa periférica, se infunde doxorrubicina-Ebewe durante 10 minutos o menos para minimizar el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa. Si aparecen signos o síntomas de extravasación, suspender inmediatamente la inyección o perfusión. La extravasación puede estar presente en pacientes que no experimentan una sensación de escozor o ardor o cuando el retorno de sangre está presente en la aspiración de la aguja de perfusión. Si se sospecha extravasación, aplique hielo en el sitio de forma intermitente durante 15 minutos, 4 veces al día durante 3 días. Si procede, administrar dexrazoxano en el lugar de la extravasación tan pronto como sea posible y dentro de las primeras 6 horas después de la extravasación
Mielosupresión Grave
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar mielosupresión. En el estudio 1, la incidencia de mielosupresión grave fue: leucopenia de grado 4 (0,3%), leucopenia de grado 3 (3%) y trombocitopenia de grado 4 (0,1%). La neutropenia reversible dependiente de la dosis es la manifestación predominante de toxicidad hematológica por doxorrubicina-Ebewe HCl. Cuando se administra doxorubicina-Ebewe HCl cada 21 días, el recuento de neutrófilos alcanza su punto más bajo 10 a 14 días después de la administración, con la recuperación que suele ocurrir al día 21.
Obtener una evaluación basal de los recuentos sanguíneos y vigilar cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para detectar posibles complicaciones clínicas debidas a la mielosupresión.
Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática
El aclaramiento de doxorrubicina-Ebewe disminuye en pacientes con bilirrubina sérica elevada con un mayor riesgo de toxicidad. Reducir la dosis de doxorubicina-Ebewe HCl en pacientes con niveles de bilirrubina sérica de 1,2-5,0 mg / dL. Doxorubicina-Ebewe está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o nivel de bilirrubina sérica superior a 5 mg/dL). Obtener pruebas hepáticas que incluyen SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina y bilirrubina antes y durante el tratamiento con doxorrubicina-Ebewe HCl.
Síndrome De Lisis Tumoral
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede inducir el síndrome de lisis tumoral en pacientes con tumores de crecimiento rápido. Evaluar los niveles de ácido úrico en sangre, potasio, calcio, fosfato y creatinina después del tratamiento inicial. La hidratación, la alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral.
Sensibilización A La Radiación Y Recuperación De Radiación
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede aumentar la toxicidad inducida por la radiación en el miocardio, la mucosa, la piel y el hígado. En los pacientes que reciben doxorrubicina-Ebewe HCl después de radioterapia previa, se puede presentar recuerdo de la radiación, que incluye, entre otros, Toxicidad cutánea y pulmonar.
Toxicidad Embriofetal
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Doxorubicina-Ebewe HCl fue teratogénica y embriotóxica en ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis recomendada en humanos.
Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, informe al paciente del riesgo potencial para un feto.
Aconseje a las pacientes de sexo femenino en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento con doxorubicina-Ebewe HCl y durante los 6 meses posteriores al tratamiento. Aconseje a las pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si quedan embarazadas, o si se sospecha un embarazo, mientras toman doxorubicina-Ebewe HCl.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE).
Informar a los pacientes de lo siguiente:
- La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar daño miocárdico irreversible. Aconseja a los pacientes que se pongan en contacto con un proveedor de atención médica por los síntomas de insuficiencia cardínica durante o después del tratamiento con doxorubicina-Ebewe HCl.
- Hay un mayor riesgo de leucemia relacionada con el tratamiento por doxorrubicina-Ebewe HCl.
- La doxorrubicina-Ebewe HCl puede reducir el recuento absoluto de neutrófilos, lo que aumenta el riesgo de infección. Aconseja a los pacientes que se comuniquen con un proveedor de atención médica por fiebre de Nueva aparición o síntomas de infección.
- La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo. Aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con doxorubicina-Ebewe HCl y durante los 6 meses posteriores al tratamiento, y que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas, o si se sospecha que estén embarazadas, durante el tratamiento con doxorubicina-Ebewe HCl.
- Doxorubicina-Ebewe HCl puede inducir daño cromosómico en el esperanza, que puede conducir a la pérdida de fertilidad y descendencia con defectos de nacimiento. Aconseja a los pacientes que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y 6 meses después del tratamiento.
- La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar menopausia prematura en mujeres y pérdida de fertilidad en hombres.
- Suspensión la lactancia mientras recibe doxorubicina-Ebewe HCl.
- La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar nauseas, vómitos, diarrea, dolor bucal y llagas. Aconseja a los pacientes que se comuniquen con un proveedor de atención médica en caso de que desarrollen cualquier síntoma grave que les impida comer y beber.
- Doxorubicina-Ebewe HCl causa alopecia.
- La doxorrubicina-Ebewe HCl puede hacer que su orina aparezca roja durante 1 a 2 días después de la administración.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
El tratamiento con doxorubicina-Ebewe HCl da lugar a un aumento del riesgo de neoplasias malignas secundarias según los informes postcomercialización. Doxorubicina-Ebewe HCl fue mutagénica en el ensayo in vitro de Ames, y clastogénica en múltiples ensayos in vitro (ensayos de células CHO, células de hámster V79, linfoblastos humanos y SCE) y en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón.
Doxorubicina-Ebewe HCl disminuyó la fertilidad en ratas hembra a las dosis de 0,05 y 0,2 mg/kg / día (aproximadamente 0,005 y 0,02 veces La dosis recomendada en humanos, según la superficie corporal).
Una dosis intravenosa única de 0,1 mg/kg de doxorrubicina-Ebewe HCl (aproximadamente 0,01 veces La dosis recomendada en humanos según la superficie corporal) fue tóxica para los órganos reproductores masculinos en estudios con animales, produciendo atrofia testicular, degeneración difusa de los túbulos seminíferos y oligospermia/hipospermia en ratas. Doxorubicina-Ebewe HCl induce daño al ADN en espermatozoides de conejo y mutaciones letales dominantes en ratones.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Resumen De Riesgos
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Doxorubicina-Ebewe HCl fue teratogénico y embriotóxico en ratas y conejos a dosis de aproximadamente 0.07 veces (según el área de superficie corporal) la dosis humana recomendada de 60 mg/m. si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, informe al paciente del peligro potencial para un feto.
Datos De Animales
Doxorubicina-Ebewe HCl fue teratogénica y embriotóxica a dosis de 0.8 mg / kg / día (aproximadamente 0.07 veces La dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) cuando se administra durante el período de organogénesis en ratas. La teratogenicidad y embriotoxicidad también se observaron utilizando incluye datos agrupados de pacientes que recibieron AC solo durante 4 ciclos, o que fueron tratados con AC durante 4 ciclos seguidos de 3 ciclos de períodos discretos de tratamiento con CMF. El más susceptible fue el período de gestación de 6 a 9 días a dosis de 1.25 mg/kg/día y superior. Las malformaciones características incluyeron atresia esofágica e intestinal, fístula traqueo-esofágica, hipoplasia de la vejiga urinaria y anomalías cardiovasculares. Doxorubicina-Ebewe HCl fue embriotóxico (aumento de muertes embriofetales) y abortivo a 0.4 mg / kg / día (aproximadamente 0.07 veces La dosis recomendada en humanos basada en el área de superficie corporal) en conejos cuando se administra durante el período de organogénesis
Madres Lactantes
Se ha detectado doxorrubicina-Ebewe en la leche de al menos un paciente en periodo de lactancia. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes por doxorrubicina-Ebewe HCl, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
Según los informes poscomercialización, los pacientes pediátricos tratados con doxorrubicina-Ebewe HCl tienen riesgo de desarrollar disfunción cardiovascular tardía. Los factores de riesgo incluyen edad temprana en el momento del tratamiento (especialmente < 5 años), dosis acumuladas altas y recepción de terapia de modalidad combinada. Se recomienda una monitorización cardiovascular periódica a largo plazo para todos los pacientes pediátricos que hayan recibido doxorrubicina-Ebewe HCl. La doxorrubicina-Ebewe HCl, como componente de los regímenes de quimioterapia intensiva administrados a pacientes pediátricos, puede contribuir al fracaso del crecimiento prepuberal y también puede contribuir al deterioro gonadal, que por lo general es temporal.
No se recomiendan ajustes de dosis en función de la edad. El aclaramiento de doxorrubicina-Ebewe aumentó en pacientes de 2 a 20 años en comparación con adultos, mientras que el aclaramiento de doxorrubicina-Ebewe fue similar en niños menores de 2 años en comparación con adultos.
Uso Geriátrico
La experiencia clínica en pacientes de 65 años de edad o mayores que recibieron regímenes de quimioterapia basados en doxorrubicina-Ebewe HCl para el cáncer de mama metastásico no mostró diferencias generales en la seguridad y la eficacia en comparación con pacientes más jóvenes.
Hembras Y Machos Con Potencial Reproductivo
Anticoncepción
Femenino
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo. Aconseje a las pacientes de sexo femenino en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento con doxorubicina-Ebewe HCl y durante los 6 meses posteriores al tratamiento. Aconseje a las pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si quedan embarazadas, o si se sospecha un embarazo, mientras toman doxorubicina-Ebewe HCl.
Hombre
La doxorrubicina-Ebewe HCl puede dañar los espermatozoides y el tejido testicular, lo que resulta en posibles anomalías genéticas fetales. Los hombres con parejas sexuales femeninas con capacidad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y 6 meses después del tratamiento.
Infertilidad
Femenino
En mujeres con potencial reproductivo, la doxorrubicina-Ebewe HCl puede causar infertilidad y provocar amenorrea. La menopausia prematura puede ocurrir. La recuperación de la menstruación y la ovulación está relacionada con la edad en el tratamiento.
Hombre
Doxorrubicina-Ebewe HCl puede resultar en oligospermia, azoospermia y pérdida permanente de fertilidad. Se ha informado que los recuentos de espermatozoides vuelven a los niveles normales en algunos hombres. Esto puede ocurrir varios años después de finalizar el tratamiento.
Insuficiencia Hepática
El aclaramiento de doxorrubicina-Ebewe se redujo en pacientes con niveles elevados de bilirrubina sérica. Reducir la dosis de doxorubicina-Ebewe HCl en pacientes con niveles de bilirrubina sérica superiores a 1,2 mg/dL.
Doxorubicina-Ebewe HCl está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (definida como Child Pugh Clase C o niveles de bilirrubina sérica superiores a 5 mg/dL).
Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta.
- Cardiomiopatía y arritmias
- Cáncer De Mama
- Extravasación y Necrosis tisular
- Mielosupresión Grave
- Síndrome De Lisis Tumoral
- Sensibilización a la radiación y recuperación de radiación
Experiencia En Ensayos Clínicos En Cáncer De Mama
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos de seguridad a continuación se recogieron de 1492 mujeres que recibieron doxorrubicina-Ebewe HCl a una dosis de 60 mg/m y ciclofosfamida a una dosis de 600 mg / m (AC) cada 3 semanas durante 4 ciclos para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama positivo en ganglios linfáticos axilares. La mediana del número de ciclos recibidos fue de 4. Las reacciones adversas seleccionadas notificadas en este estudio se presentan en la tabla 1. No se notificaron muertes relacionadas con el tratamiento en los pacientes de ninguno de los dos grupos del estudio.
Cuadro 1. Reacciones adversas seleccionadas en pacientes con cáncer de mama precoz que afecta a los ganglios linfáticos axilares
CA* | CMF convencional | |
N = 1.492 | N = 739 | |
Reacciones adversas, % de pacientes | ||
Leucopenia | ||
Grado 3 (1.000 - 1.999 / mm ) | 3.4 | 9.4 |
Grado 4 (<1000 / mm ) | 0.3 | 0.3 |
Trombocitopenia | ||
Grado 3 (25.000 - 49.999 / mm ) | 0 | 0.3 |
Grado 4 (<25.000 / mm ) | 0.1 | 0 |
Shock, sepsis | 2 | 1 |
Infección sistémica | 2 | 1 |
Vomitar | ||
Vómitos ≤12 horas | 34 | 25 |
Vómitos > 12 horas | 37 | 12 |
Intratable | 5 | 2 |
Alopecia | 92 | 71 |
No hay comentarios | ||
Asintomático | 0.2 | 0.1 |
Transitorio | 0.1 | 0 |
Sintomático | 0.1 | 0 |
* Incluye datos agrupados de pacientes que recibieron AC solo durante 4 ciclos o que fueron tratados con AC durante 4 ciclos ciclos seguidos de 3 ciclos de CMF |
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de doxorubicina-Ebewe HCl. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Cardiaco – shock cardiogénico
Cutáneo - Hiperpigmentación de la piel y las uñas, oncolisis, erupción cutánea, picor, fotosensibilidad, urticaria, eritema acral, eritrodisestesia palmar plantar
Digestivo - Náuseas, mucositis, estomatitis, colitis necrotizante, tiflitis, erosiones gástricas, sangrado del tracto gastrointestinal, hematoquecia, esofagitis, anorexia, dolor abdominal, deshidratación, diarrea, hiperpigmentación de la mucosa oral
Hipersensibilidad - Anafilaxia
Análisis De Laboratorio - Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa
Neurológica - Neuropatía sensorial y motora periférica, convulsiones, coma
Ocular – Conjuntivitis, queratitis, lagrimeo
Vascular - Flebosclerosis,Flebitis / tromboflebitis, sofocos, tromboembolismo
Otro – Malestar/astenia, fiebre, escalofríos, aumento de peso
Se han descrito pocos casos de sobredosis. Un hombre de 58 años con leucemia linfoblástica aguda recibió una sobredosis de 10 veces de doxorrubicina-Ebewe HCl (300 mg/m ) en un día. Fue tratado con filtración de carbón vegetal, factor de crecimiento hemopoyético (G-CSF), inhibidor de la bomba de protones y profilaxis antimicrobiana. El paciente sufrió taquicardia sinusal, neutropenia y trombocitopenia de grado 4 durante 11 días, mucositis grave y sepsis. El paciente se recuperó completamente 26 días después de la sobredosis. Una niña de 17 años con sarcoma osteogénico recibió 150 mg de doxorrubicina-Ebewe HCl al día durante 2 días (la dosis prevista fue de 50 mg al día durante 3 días). El paciente desarrolló mucositis severa en los días 4-7 después de la sobredosis y escalofríos y pirexia en el día 7. El paciente fue tratado con antibióticos y plaquetas y se recuperó 18 días después de la sobredosis
Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con varios tipos de tumores mostraron que la doxorrubicina-Ebewe sigue una disposición multifásica después de la inyección intravenosa. La semivida de distribución es de aproximadamente 5 minutos, mientras que la semivida terminal es de 20 a 48 horas. En cuatro pacientes, doxorubicina-Ebewe demostró una farmacocinética independiente de la dosis en un rango de dosis de 30 a 70 mg / m2.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario varía de 809 a 1214 L / m2. La Unión de doxorubicina-Ebewe y su metabolito principal, doxorubicina-Ebeweol, a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 75% y es independiente de la concentración plasmática de doxorubicina-Ebewe hasta 1,1 µg/mL.
Se midió doxorubicina-Ebewe en la leche de un paciente en periodo de lactancia después del tratamiento con 70 mg/m de doxorubicina-Ebewe HCl administrado en perfusión intravenosa de 15 minutos. La concentración máxima en la leche a las 24 horas del tratamiento fue 4,4 veces mayor que la concentración plasmática correspondiente. La doxorrubicina-Ebewe fue detectable en la leche hasta 72 horas.
La doxorrubicina-Ebewe no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Metabolismo
La reducción enzimática en la posición 7 y la escisión del azúcar daunosamina producen agliconas que se acompañan de la formación de radicales libres, cuya producción local puede contribuir a la actividad cardiotóxica de doxorubicina-Ebewe HCl. La disposición de doxorubicina-Ebeweol en los pacientes es limitada, con una semivida terminal de doxorubicina-Ebewe similar a la de doxorubicina-Ebewe. La exposición relativa de doxorubicina-Ebeweol, es decir, la relación entre el AUC de doxorubicina-Ebewe y el AUC de doxorubicina-Ebewe es de aproximadamente 0,5.
Excreción
El aclaramiento plasmático está en el rango de 324 a 809 mL / min / m2 y es predominantemente por metabolismo y excreción biliar. Aproximadamente el 40% de la dosis aparece en la bilis en 5 días, mientras que solo el 5 al 12% del fármaco y sus metabolitos aparecen en la orina durante el mismo período de tiempo. En la orina, <3% de la dosis se recuperó en forma de doxorrubicina-Ebeweol durante 7 días.
El aclaramiento sistémico de doxorrubicina-Ebewe se reduce significativamente en mujeres obesas con un peso corporal ideal superior al 130%. Hubo una reducción significativa en el aclaramiento sin ningún cambio en el volumen de distribución en pacientes obesos en comparación con pacientes normales con menos del 115% del peso corporal ideal.
Pacientes Pediátricos
Tras la administración de dosis de 10 a 75 mg/m de doxorubicina-Ebewe HCl a 60 niños y adolescentes de 2 meses a 20 años de edad, el aclaramiento medio de doxorubicina-Ebewe fue de 1.443 ± 114 mL/min/m. análisis posteriores demostraron que el aclaramiento en 52 niños mayores de 2 años de edad (1.540 mL/min/m ) aumentó en comparación con adultos. Sin embargo, el aclaramiento en lactantes menores de 2 años (813 mL/min/m ) disminuyó en comparación con niños mayores y se aproximó al intervalo de valores de aclaramiento determinado en adultos.
Sexo Del Paciente
No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo. En un estudio clínico publicado en el que participaron 6 hombres y 21 mujeres sin tratamiento previo con antraciclinas, se notificó una mediana de aclaramiento de doxorrubicina-Ebewe significativamente mayor en hombres en comparación con mujeres (1088 mL/min/m frente a 433 mL/min/m ). Sin embargo, la semivida terminal de doxorrubicina-Ebewe fue mayor en hombres que en mujeres (54 frente a 35 horas).
Pacientes Con Insuficiencia Hepática
El aclaramiento de doxorrubicina-Ebewe y doxorrubicina-Ebeweol se redujo en pacientes con elevación de la bilirrubina sérica.
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