Dorzolamide + Timololo Doc Generici

Dorzolamida Timololo Doc Generici

Dorzolamida, Timolol

Dorzolamide Timololo Doc Generici está indicado en el tratamiento de la presión intraocular elevada (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o glaucoma pseudoexfoliativo cuando la monoterapia con betabloqueantes tópicos no es suficiente.

La dosis es de una gota de Dorzolamide Timololo Doc Generici en el (saco conjuntival del) ojo(s) afectado(s) dos veces al día.

Si se está utilizando otro medicamento oftálmico tópico, el otro agente debe administrarse con un intervalo mínimo de diez minutos.

Población pediátrica:

No se ha establecido la eficacia en pacientes pediátricos.

No se ha establecido la seguridad en pacientes pediátricos menores de dos años. (Para obtener información sobre la seguridad en pacientes pediátricos de 2 y < 6 años de edad, ver sección 5.1).

Se debe indicar a los pacientes que se laven las manos antes del uso y evitar permitir que la punta del recipiente dispensador entre en contacto con el ojo o las estructuras circundantes.

Para asegurar la dosificación correcta, la punta del gotero no debe agrandarse.

Los pacientes también deben ser instruidos que las soluciones oculares, si se manejan incorrectamente, pueden contaminarse por bacterias comunes que se sabe que causan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede causar daños graves en el ojo y la posterior pérdida de visión.

Se debe informar a los pacientes sobre el manejo correcto de la dorzolamida oftálmica Timololo Doc Generici.

Instrucciones de uso:

1. El sello a prueba de manipulaciones en el cuello de la botella debe estar intacto antes de utilizar el producto por primera vez. Un espacio entre la botella y la tapa es normal para una botella sin abrir.

2. La tapa de la botella debe quitarse.

3. La cabeza del paciente debe estar inclinada hacia atrás y el párpado inferior debe tirarse suavemente hacia abajo para formar un pequeño bolsillo entre el párpado y el ojo.

4. La botella debe invertirse y exprimirse hasta que se dispense una sola gota en el ojo. EL OJO O LA PIEZA NO DEBEN TOCARSE CON LA PUNTA DE DROPPER.

5. Pasos 3

6. La tapa debe volver a colocarse y la botella debe cerrarse inmediatamente después de haber sido utilizada.

Dorzolamide Timololo Doc Generici está contraindicado en pacientes con:

- enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave

- bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico

- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o acidosis hiperclorémica

- hipersensibilidad a una o ambas sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

Los anteriores se basan en los componentes y no son exclusivos de la combinación.

Reacciones cardiovasculares/respiratorias

Al igual que con otros agentes oftálmicos aplicados tópicamente, este medicamento puede absorberse sistémicamente. El componente timolol es un betabloqueante. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de betabloqueantes pueden ocurrir con la administración tópica, incluido el empeoramiento de la angina de Prinzmetal, el empeoramiento de los trastornos circulatorios periféricos y centrales graves e hipotensión.

Debido al componente de maleato de timolol, la insuficiencia cardíaca debe controlarse adecuadamente antes de comenzar el tratamiento con Dorzolamide Timololo Doc Generici. En pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, se deben observar los signos de insuficiencia cardíaca y se deben verificar las frecuencias del pulso.

Se han notificado reacciones respiratorias y cardíacas, incluida la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma y rara vez la muerte en asociación con insuficiencia cardíaca, tras la administración de maleato de timolol.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado la solución de gotas para los ojos de dorzolamida/Timolol en pacientes con insuficiencia hepática y, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Inmunología e hipersensibilidad

Al igual que con otros agentes oftálmicos aplicados tópicamente, este medicamento puede absorberse sistémicamente. El componente de dorzolamida es una sulfonamida. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de sulfonamidas pueden ocurrir con la administración tópica. Si se presentan signos de reacciones graves o hipersensibilidad, suspenda el uso de esta preparación.

Se han observado efectos adversos oculares locales, similares a los observados con las gotas para los ojos de hidrocloruro de dorzolamida, con la solución de gotas para los ojos de Dorzolamida/Timolol. Si se producen tales reacciones, se debe considerar la interrupción de Dorzolamide Timololo Doc Generici.

Al tomar β-bloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o antecedentes de reacción anafiláctica severa a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos al desafío repetido accidental, diagnóstico o terapéutico con dichos alérgenos. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Terapia concomitante

No se recomienda el siguiente medicamento concomitante:

Inhibidores orales de la dorzolamida y de la anhidrasa carbónica

− agentes bloqueantes betaadrenérgicos tópicos.

Retirada de la terapia

Al igual que con los betabloqueantes sistémicos, si se necesita la interrupción del timolol oftálmico en pacientes con enfermedad coronaria, la terapia debe suspenderse gradualmente.

Efectos adicionales del beta-bloqueo

La terapia con betabloqueantes puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus o hipoglucemia.

La terapia con betabloqueantes puede enmascarar ciertos síntomas de hipertiroidismo. La retirada abrupta del tratamiento con betabloqueantes puede precipitar un empeoramiento de los síntomas.

La terapia con betabloqueantes puede agravar los síntomas de la miastenia gravis.

Efectos adicionales de la inhibición de la anhidrasa carbónica

El tratamiento con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica se ha asociado con urolitiasis como resultado de alteraciones ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes previos de cálculos renales. Aunque no se han observado alteraciones ácido-base con la solución de gotas para los ojos Dorzolamide/Timolol, se han notificado con poca frecuencia urolitiasis. Debido a que Dorzolamide Timololo Doc Generici contiene un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica que se absorbe sistémicamente, los pacientes con antecedentes previos de cálculos renales pueden tener un mayor riesgo de urolitiasis mientras usan Dorzolamide Timololo Doc Generici.

Otro

El manejo de pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo requiere intervenciones terapéuticas además de agentes hipotensores oculares. No se ha estudiado la solución de gotas para los ojos de dorzolamida/Timolol en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Se ha notificado edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con defectos corneales crónicos preexistentes y/o antecedentes de cirugía intraocular durante el uso de dorzolamida. La dorzolamida tópica debe usarse con precaución en tales pacientes.

Se ha notificado desprendimiento coroideo concomitante con hipotonía ocular después de procedimientos de filtración con la administración de tratamientos supresores acuosos.

Al igual que con el uso de otros medicamentos antiglaucoma, se ha informado en algunos pacientes una disminución de la capacidad de respuesta al maleato de timolol oftálmico después de una terapia prolongada. Sin embargo, en los ensayos clínicos en los que se han seguido 164 pacientes durante al menos tres años, no se ha observado ninguna diferencia significativa en la presión intraocular media después de la estabilización inicial.

Uso de lentes de contacto

Dorzolamida Timololo Doc Generici contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular. El cloruro de benzalconio es conocido por decolorar las lentes de contacto blandas. Quítese las lentes de contacto antes de la aplicación y espere al menos 15 minutos antes de la reinserción.

Uso pediátrico

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los posibles efectos secundarios, como visión borrosa, pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir y/o manejar maquinaria.

En estudios clínicos no se han observado experiencias adversas específicas de Dorzolamida/Timolol, las experiencias adversas se han limitado a las notificadas previamente con hidrocloruro de dorzolamida y/o maleato de timolol. En general, las experiencias adversas comunes fueron leves y no causaron la interrupción.

Durante los ensayos clínicos, 1.035 pacientes fueron tratados con solución de gotas para los ojos Dorzolamide/Timolol. Aproximadamente el 2,4% de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento con Dorzolamida/Timolol solución de gotas para los ojos debido a reacciones adversas oculares locales, aproximadamente el 1,2% de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas locales sugestivas de alergia o hipersensibilidad (como inflamación del párpado y conjuntivitis).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con Dorzolamide/Timolol gotas para los ojos en solución o uno de sus componentes durante los ensayos clínicos o durante la experiencia posterior a la comercialización:

[Muy frecuentes: (>1/10), frecuentes: (>1/100, <1/10), poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100), Raros (>1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) y frecuencia No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)].

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos:

Solución oftálmica de hidrocloruro de dorzolamida:

Común: dolor*

Raro: mareos*, parestesia*

Timolol maleato solución oftálmica:

Común: dolor*

Infrecuente: mareos*, depresión*

Raro: insomnio*, pesadillas*, pérdida de memoria, parestesia*, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis, disminución de la libido*, accidente cerebrovascular*

Trastornos oculares:

Dorzolamida/Timolol solución oftálmica:

Muy común: ardor y escozor

Común: inyección conjuntival, visión borrosa, erosión corneal, picazón ocular, lagrimeo

Dorzolamida solución oftálmica del hidrocloruro:

Común: inflamación de los párpados*, irritación de los párpados*

Infrecuente: iridociclitis*

Raro: irritación incluyendo enrojecimiento*, dolor*, formación de costras en los párpados*, miopía transitoria (que se resolvió al interrumpir el tratamiento), edema corneal*, hipotonía ocular*, desprendimiento coroideo (después de una cirugía de filtración)*

Timolol solución oftálmica maleato:

Común: signos y síntomas de irritación ocular, incluyendo blefaritis*, queratitis*, disminución de la sensibilidad corneal y sequedad en los ojos*

Infrecuente: trastornos visuales incluyendo cambios refractivos (debido a la retirada de la terapia miotic en algunos casos)*

Raro: ptosis, diplopía, desprendimiento coroideo (después de la cirugía de filtración)*

Trastornos del oído y del laberinto:

Timolol solución oftálmica maleato:

Raro: tinnitus*

Trastornos cardíacos y vasculares:

Timolol solución oftálmica maleato:

Infrecuente: bradicardia*, síncope*

Raro: hipotensión*, dolor en el pecho*, palpitaciones*, edema*, arritmia*, insuficiencia cardíaca congestiva*, bloqueo cardíaco*, paro cardíaco*, isquemia cerebral, claudicación, fenómeno de Raynaud*, manos y pies fríos*

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Dorzolamida/Timolol solución oftálmica:

Común: sinusitis

Raro: dificultad para respirar, insuficiencia respiratoria, rinitis

Dorzolamida solución oftálmica del hidrocloruro:

Raro: epistaxis*

Timolol solución oftálmica maleato:

Infrecuente: disnea*

Raro: broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)*, tos*

Trastornos gastrointestinales:

Dorzolamida/Timolol solución oftálmica:

Muy común: sabor perversión

Dorzolamida solución oftálmica del hidrocloruro:

Común: náuseas*

Raro: irritación de la garganta, sequedad de boca*

Timolol solución oftálmica maleato:

Infrecuente: náuseas*, dispepsia*

Raro: diarrea, boca seca*

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Dorzolamida/Timolol solución oftálmica:

Raro: dermatitis de contacto

Dorzolamida solución oftálmica del hidrocloruro:

Raro: erupción*

Timolol solución oftálmica maleato:

Raro: alopecia*, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis*

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Timolol solución oftálmica maleato:

Raro: lupus eritematoso sistémico

Trastornos renales y urinarios:

Dorzolamida/Timolol solución oftálmica:

Infrecuente: urolitiasis

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama:

Timolol solución oftálmica maleato:

Raro: Enfermedad de Peyronie*

Trastornos generales y trastornos del lugar de administración:

Dorzolamida/Timolol solución oftálmica:

Raro: signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, prurito, erupción cutánea, anafilaxia, rara vez broncoespasmo

Dorzolamida solución oftálmica del hidrocloruro:

Común: astenia/fatiga*

Timolol solución oftálmica maleato:

Infrecuente: astenia/fatiga*

*Estas reacciones adversas también se observaron con Dorzolamide/Timolol solución oftálmica durante la experiencia posterior a la comercialización.

Hallazgos de laboratorio

La solución de gotas para los ojos de dorzolamida/Timolol no se asoció con alteraciones electrolíticas clínicamente significativas en los ensayos clínicos.

No se dispone de datos en humanos con respecto a la sobredosis por ingestión accidental o deliberada de la solución de gotas para los ojos Dorzolamide/Timolol.

Ha habido informes de sobredosis inadvertida con timolol maleato solución oftálmica que resulta en efectos sistémicos similares a los observados con agentes bloqueantes beta-adrenérgicos sistémicos como mareos, dolor de cabeza, dificultad para respirar, bradicardia, broncoespasmo y paro cardíaco. Los signos y síntomas más comunes que se esperan con la sobredosis de dorzolamida son el desequilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado acidótico y posiblemente los efectos del sistema nervioso central.

Solo se dispone de información limitada con respecto a la sobredosis humana por ingestión accidental o deliberada de hidrocloruro de dorzolamida. Con la ingestión oral, se ha reportado somnolencia. Con la aplicación tópica se han reportado los siguientes: náuseas, mareos, dolor de cabeza, fatiga, sueños anormales y disfagia.

El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Se deben controlar los niveles de electrolitos séricos (particularmente potasio) y los niveles de pH sanguíneo. Los estudios han demostrado que el timolol no dializa fácilmente.

Farmacoterapéutico grupo: preparaciones de antiglaucoma y miotics, agentes beta-bloqueantes, Timolol, combinaciones.

Código ATC: S01E D51

Mecanismo de acción

La solución de gotas para los ojos de Dorzolamide/Timolol se compone de dos componentes: clorhidrato de dorzolamide y maleato de timolol. Cada uno de estos dos componentes disminuye la presión intraocular elevada al reducir la secreción de humor acuoso, pero lo hace mediante un mecanismo de acción diferente.

El clorhidrato de dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica humana II. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente al ralentizar la formación de iones de bicarbonato con la posterior reducción en el transporte de sodio y líquido. El maleato de timolol es un agente bloqueante del receptor beta-adrenérgico no selectivo. El mecanismo preciso de acción del maleato de timolol en la reducción de la presión intraocular no está claramente establecido en este momento, aunque un estudio de fluoresceína y estudios de tonografía indican que la acción predominante puede estar relacionada con la formación acuosa reducida. Sin embargo, en algunos estudios también se observó un ligero aumento en la instalación de salida. El efecto combinado de estos dos agentes da como resultado una reducción adicional de la presión intraocular en comparación con cualquiera de los componentes administrados solo.

Tras la administración tópica, la solución de gotas para los ojos de Dorzolamide/Timolol reduce la presión intraocular elevada, esté o no asociada con glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo importante en la patogénesis del daño del nervio óptico y la pérdida del campo visual glaucomatoso.

La solución de gotas para los ojos de Dorzolamide/Timolol reduce la presión intraocular sin los efectos secundarios comunes de los miotics tales como ceguera nocturna, espasmo acomodaticio y constricción pupilar.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos:

Pacientes Adultos

Se realizaron estudios clínicos de hasta 15 meses de duración para comparar el efecto reductor de la PIO de la solución de gotas para los ojos de Dorzolamide/Timolol b.me.d. (dosificado por la mañana y la hora de acostarse) a la administración individual y concomitante de 0.5% timolol y 2.0% de dorzolamida en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular para quienes se consideró apropiado el tratamiento concomitante en los ensayos. Esto incluyó tanto a pacientes no tratados como a pacientes inadecuadamente controlados con timolol en monoterapia. La mayoría de los pacientes fueron tratados con betabloqueantes tópicos en monoterapia antes de la inscripción en el estudio. En un análisis de los estudios combinados, el efecto reductor de la PIO de Dorzolamide / Timolol.me.d. fue mayor que la de la monoterapia con 2% de dorzolamida t.me.d. o 0.5% timolol b.me.d. El efecto reductor de la PIO de Dorzolamide / Timolol gotas para los ojos solución b.me.d. fue equivalente a la del tratamiento concomitante con dorzolamida b.me.d. y timolol b.me.d. El efecto reductor de la PIO de Dorzolamide / Timolol gotas para los ojos solución b.me.d. se demostró cuando se midió en varios puntos de tiempo a lo largo del día y este efecto se mantuvo durante la administración a largo plazo

Pediátrica Populación

Se ha realizado un estudio controlado de tres meses, con el objetivo principal de documentar la seguridad de la solución oftálmica de hidrocloruro de dorzolamida al 2% en niños menores de 6 años. En este estudio, 30 pacientes menores de seis años y mayores o iguales a dos años de edad cuya PIO no se controló adecuadamente con monoterapia con dorzolamida o timolol recibieron solución de gotas para los ojos Dorzolamida/Timolol en una fase abierta. No se ha establecido la eficacia en esos pacientes. En este pequeño grupo de pacientes, la administración dos veces al día de solución de gotas para los ojos Dorzolamide/Timolol fue generalmente bien tolerada con 19 pacientes que completaron el período de tratamiento y 11 pacientes que interrumpieron la cirugía, un cambio en la medicación u otras razones

Dorzolamida clorhidrato de:

A diferencia de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, la administración tópica de hidrocloruro de dorzolamida permite que el fármaco ejerza sus efectos directamente en el ojo a dosis sustancialmente más bajas y, por lo tanto, con menos exposición sistémica. En los ensayos clínicos, esto resultó en una reducción de la PIO sin las alteraciones ácido-base o alteraciones en los electrolitos característicos de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Cuando se aplica tópicamente, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar el potencial de inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica después de la administración tópica, se midieron las concentraciones de fármacos y metabolitos en glóbulos rojos (RBC) y la inhibición plasmática y de la anhidrasa carbónica en RBC. La dorzolamida se acumula en los glóbulos rojos durante la dosificación crónica como resultado de la unión selectiva a CA-II, mientras que se mantienen concentraciones extremadamente bajas de fármaco libre en plasma. El fármaco original forma un único metabolito N-desetilo que inhibe CA-II menos potente que el fármaco original, pero también inhibe una isoenzima menos activa (CA-I). El metabolito también se acumula en los glóbulos rojos, donde se une principalmente a CA-I. La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%). La dorzolamida se excreta principalmente sin cambios en la orina, el metabolito también se excreta en la orina. Una vez finalizada la dosificación, la dorzolamida elimina los glóbulos rojos de forma no lineal, lo que resulta en una rápida disminución de la concentración del fármaco inicialmente, seguida de una fase de eliminación más lenta con una vida media de aproximadamente cuatro meses.

Cuando se administró dorzolamida por vía oral para simular la exposición sistémica máxima después de la administración ocular tópica a largo plazo, se alcanzó el estado estacionario en 13 semanas. En estado estacionario, prácticamente no había fármaco libre o metabolito en el plasma, la inhibición de CA en los glóbulos rojos fue menor que la prevista para ser necesaria para un efecto farmacológico sobre la función renal o la respiración. Se observaron resultados farmacocinéticos similares después de la administración tópica crónica de hidrocloruro de dorzolamida. Sin embargo, algunos pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado de 30-60 mililitros/min) tuvieron concentraciones de metabolitos más altas en los glóbulos rojos, pero no hubo diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni efectos secundarios sistémicos clínicamente significativos fueron directamente atribuibles a este hallazgo.

Timolol masculino:

En un estudio de la concentración de fármaco en plasma en seis sujetos, la exposición sistémica a timolol se determinó después de la administración tópica dos veces al día de timolol maleato solución oftálmica 0.5%. La concentración plasmática máxima media después de la administración matutina fue de 0,46 ng/mililitro y después de la administración matutina fue de 0,35 ng/mililitro.

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien establecido.

Dorzolamida

En conejos que recibieron dosis maternotóxicas de dorzolamida asociadas con acidosis metabólica, se observaron malformaciones de los cuerpos vertebrales.

Timolol

Los estudios en animales no han mostrado un efecto teratogénico.

Además, no se observaron efectos oculares adversos en animales tratados tópicamente con hidrocloruro de dorzolamida y solución oftálmica de maleato de timolol o con hidrocloruro de dorzolamida y maleato de timolol administrados concomitantemente. In vitro y en vivo con cada uno de los componentes no revelaron un potencial mutagénico. Por lo tanto, no se espera ningún riesgo significativo para la seguridad humana con dosis terapéuticas de la solución de gotas para los ojos de Dorzolamide/Timolol.

No aplicable.

No hay requisitos especiales.