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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Quinina
QUALAQUIN (sulfato de quinina) es un medicamento contra la malaria que se usa solo para el tratamiento de Plasmodium falciparum la malaria está indicada. El sulfato de quinina ha demostrado ser eficaz en regiones geográficas donde se ha documentado resistencia a la cloroquina.
Las cápsulas orales de QUALAQUIN no están aprobadas para:
- Tratamiento de casos graves o complicados P. falciparum malaria.
- Prevención de la malaria.
- Tratamiento o prevención de calambres nocturnos en las piernas.
Tratamiento de la malaria por P. falciparum sin complicaciones
Para el tratamiento de sin complicaciones P. falciparum malaria en adultos: 648 mg orales (dos cápsulas) CADA 8 horas durante 7 días.
La BIOAQUIN debe tomarse con alimentos para minimizar el malestar estomacal.
Disfunción Renal
En pacientes con malaria aguda sin complicaciones e insuficiencia renal crónica grave, se recomienda la siguiente pauta posológica: una dosis de carga de 648 mg de QUALAQUIN seguida 12 horas después de dosis de mantenimiento de 324 mg cada 12 horas.
Se desconocen los efectos de la insuficiencia renal leve y moderada sobre la seguridad y la farmacocinética del sulfato de quinina.
Disfunción hepática
No es necesario ajustar la dosis recomendada para la insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B), pero se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar los efectos adversos de la quinina. No se debe administrar quinina a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
QUALAQUIN está contraindicado en pacientes con::
- Intervalo QT extendido. Se notificó un caso de arritmia ventricular mortal en un paciente de edad avanzada con un intervalo QT extendido al inicio que recibió sulfato de quinina por vía intravenosa durante P recibido. falciparum malaria.
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
- La hemólisis puede ocurrir en pacientes con deficiencia de G6PD que reciben quinina.
- Reacciones de hipersensibilidad conocidas a la quinina.
- estos incluyen, pero no se limitan a: :
- Trombocitopenia púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) y púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) síndrome urémico hemolítico (SUH) fiebre del agua negra (hemólisis intravascular aguda, hemoglobinuria y hemoglobinemia)
- estos incluyen, pero no se limitan a: :
- hipersensibilidad conocida a mefloquina o quinidina: se ha documentado sensibilidad cruzada a la quinina.
- Miastenia gravis. La quinina tiene actividad de bloqueo neuromuscular y puede exacerbar la debilidad muscular.
- Neuritis óptica. La quinina puede exacerbar la neuritis óptica activa.
ADVERTENCIAS DE IMAGEN
Incluido como parte de la preventivo Apartado.
preventivo
Uso de QUALAQUIN para tratar o prevenir los calambres en las piernas por la noche
QUALAQUIN puede causar reacciones hematológicas graves y potencialmente mortales impredecibles, incluyendo trombocitopenia y síndrome hemolítico-urémico / púrpura trombocitopénica trombótica (SUH / PTT) además de reacciones de hipersensibilidad, prolongación del intervalo QT, arritmias cardíacas graves incluyendo torsades de pointes y otros acontecimientos adversos graves que requieren intervención médica y hospitalización . También se ha notificado disfunción renal crónica asociada con el desarrollo de PTT y muertes. El riesgo asociado con el uso de QUALAQUIN en ausencia de evidencia de su eficacia en el tratamiento o prevención de los calambres nocturnos en las piernas supera cualquier beneficio potencial en el tratamiento y / o prevención de esta afección benigna y autolimitada
Trombocitopenia
La trombocitopenia inducida por quinina es un trastorno mediado por el sistema inmunitario. Se han notificado casos graves de trombocitopenia que son mortales o potencialmente mortales, incluyendo casos de SUH/PTT. También se ha notificado disfunción renal crónica asociada con el desarrollo de PTT. La trombocitopenia normalmente se resuelve en la semana siguiente a la interrupción del tratamiento con quinina. Si no se interrumpe el tratamiento con quinina, el paciente corre el riesgo de sufrir una hemorragia mortal. Al volver a exponerse a la quinina de cualquier fuente, un paciente con anticuerpos dependientes de quinina puede desarrollar trombocitopenia, cuyo inicio es más rápido y más grave que el episodio original
Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares
La prolongación del intervalo Qt fue un hallazgo consistente en estudios que investigaron cambios electrocardiográficos en la administración oral o parenteral de quinina independientemente de la edad, el estado clínico o la gravedad de la enfermedad. Se ha demostrado que el aumento máximo en el intervalo QT corresponde a la concentración plasmática máxima de quinina. El sulfato de quinina rara vez se ha asociado con arritmias cardíacas potencialmente mortales, incluyendo torsades de pointes y fibrilación ventricular.
Se ha demostrado que QUALAQUIN causa una prolongación dependiente de la concentración del intervalo PR y QRS. Particularmente en riesgo se encuentran los pacientes con cardiopatía estructural subyacente y anomalías del sistema de conducción, los pacientes de edad avanzada con síndrome del seno enfermo, los pacientes con fibrilación auricular con respuesta ventricular lenta, los pacientes con isquemia miocárdica o los pacientes que se sabe que prolongan el intervalo PR (p. ej. verapamilo) o el intervalo QRS (p. ej. flecainida o quinidina).
No se recomienda el uso de QUALAQUIN con otros medicamentos conocidos por causar prolongación del intervalo QT, incluyendo antiarrítmicos de clase IA (p. ej. quinidina, procainamida, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida).
Se debe evitar el uso de antibióticos macrólidos como eritromicina en pacientes tratados con QUALAQUIN. Se notificó la muerte de torsades de pointes en un paciente de edad avanzada que recibió quinina, eritromicina y dopamina simultáneamente. Aunque no se ha establecido una relación causal entre un medicamento en particular y la arritmia en este caso, la eritromicina es un inhibidor del CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta los niveles plasmáticos de quinina cuando se usa simultáneamente. También se ha demostrado que un antibiótico macrólido relacionado, la troleandomicina, aumenta la exposición a la quinina en un estudio farmacocinético.
La quinina puede inhibir el metabolismo de ciertos fármacos que son sustratos de CYP3A4 y se sabe que causan prolongación del intervalo Qt, como astemizol, cisaprida, terfenadina, pimozida, halofantrina y quinidina. Se han notificado casos de Torsades de pointes en pacientes que recibieron quinina y astemizol simultáneamente. Por lo tanto, se debe evitar el uso simultáneo de QUALAQUIN con estos medicamentos o medicamentos con propiedades similares.
El uso concomitante de QUALAQUIN con los medicamentos contra la malaria mefloquina o halofantrina puede provocar anomalías electrocardiográficas, incluida la prolongación del intervalo QT, y aumentar el riesgo de torsades de pointes u otras arritmias ventriculares graves. El uso simultáneo de QUALAQUIN y mefloquina también puede aumentar el riesgo de convulsiones.
QUALAQUIN también se debe evitar en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT y en pacientes con condiciones clínicas que se sabe que prolongan el intervalo QT, como hipopotasemia no corregida, bradicardia y ciertas afecciones cardíacas.
Uso simultáneo de rifampicina
Pueden producirse errores de tratamiento debido al uso concomitante de rifampicina con QUALAQUIN debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de quinina, y debe evitarse el uso concomitante de estos fármacos.
Uso simultáneo de bloqueadores neuromusculares
Debe evitarse el uso de bloqueantes neuromusculares en pacientes que reciben QUALAQUIN. En un paciente que recibió pancuronio durante la cirugía, la administración posterior de quinina produjo depresión respiratoria y apnea. Aunque no hay informes clínicos de succinilcolina o tubocurarina, la quinina también puede aumentar el bloqueo neuromuscular cuando se usa con estos medicamentos.
Sensibilidad excesiva
Las reacciones graves de hipersensibilidad notificadas con sulfato de quinina incluyen shock anafiláctico, reacciones anafilactoides, urticaria, erupciones graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, angioedema, edema facial, broncoespasmo y picor.
Otros efectos adversos graves notificados con la quinina, incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y síndrome hemolítico-urémico (SUH), trombocitopenia, púrpura inmunotrombozitopénica (PTI), fiebre del agua negra, coagulación intravascular diseminada, leucopenia, neutropenia, hepatitis granulomatosa y nefritis intersticial aguda también pueden ocurrir en reacciones de hipersensibilidad.
QUALAQUIN debe interrumpirse en caso de signos o síntomas de hipersensibilidad.
Fibrilación Auricular Y Aleteo
QUALAQUIN debe utilizarse con precaución en pacientes con fibrilación auricular o aleteo auricular. Un aumento paradójico de la tasa de respuesta ventricular puede ocurrir en la quinina, similar al observado en la quinidina. Si se utiliza digoxina para prevenir una respuesta ventricular rápida, los niveles séricos de digoxina deben monitorizarse estrechamente, ya que los niveles de digoxina pueden aumentar cuando se utiliza quinina.
Hipoglucemia
La quinina estimula la liberación de insulina del páncreas, y los pacientes, especialmente las mujeres embarazadas, pueden experimentar hipoglucemia clínicamente significativa.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Ver Etiquetado para pacientes aprobado por la FDA (Guía del medicamento)
Instrucciones de dosificación
Los pacientes deben ser instruidos:
- Tome todos los medicamentos según las instrucciones.
- No tome más del medicamento de la cantidad prescrita.
- tómelo con alimentos para minimizar la posible irritación gastrointestinal.
Si se olvida una dosis, también se debe indicar a los pacientes que no dupliquen la siguiente dosis. Si han pasado más de 4 horas desde la dosis olvidada, el paciente debe esperar y tomar la siguiente dosis como se había planeado previamente.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
No se han realizado estudios de carcinogenicidad de la quinina.
Mutagénesis dirigida
Los estudios de genotoxicidad con quinina fueron positivos en el ensayo de mutación bacteriana Ames con activación metabólica y en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas en ratones. La prueba letal recesiva ligada al sexo, que Drosophila el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón y la prueba de aberración cromosómica en ratones y hámsters chinos fueron negativos.
Deterioro de la fertilidad
Los estudios publicados muestran que la quinina induce toxicidad testicular en ratones a una dosis única intraperitoneal de 300 mg / kg correspondiente a una dosis de aproximadamente 0.75 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD de 32 mg / kg / día) y en ratas a una dosis intramuscular de 10 mg / kg/ día, 5 días / semana, durante 8 semanas, correspondiente a una dosis diaria de aproximadamente 0.05 veces La MRHD basada en comparaciones de área de superficie corporal (ASC) . Los resultados incluyen atrofia o degeneración de los conductos espermáticos, disminución del conteo de espermatozoides y motilidad, y disminución de los niveles de testosterona en el suero y los testículos. En estudios con dosis orales de hasta 500 mg / kg / día en ratones y 700 mg / kg /día en ratas (ca.2 y 3.5 veces La MRHD cada uno basado en comparaciones de BSA). En un estudio publicado de 5 hombres que recibieron 600 mg de quinina TID durante una semana, la motilidad de los espermatozoides disminuyó y los espermatozoides con morfología anormal aumentaron, el recuento de espermatozoides y la testosterona sérica no se vieron afectados
Uso en determinadas poblaciones
Embarazo
Embarazo Categoría C
Existen amplios datos publicados, pero pocos estudios bien controlados de QUALAQUIN en mujeres embarazadas. Datos publicados sobre más de 1.000 las exposiciones durante el embarazo con quinina no mostraron un aumento de los efectos teratogénicos en comparación con la tasa de base en la población general, pero la mayoría de estas exposiciones no se produjeron en el primer trimestre. En los estudios de toxicidad para el desarrollo y la reproducción, algunas especies experimentaron anomalías en el sistema nervioso central (SNC) y el oído, así como un aumento de las muertes del feto cuando los animales preñados recibieron quinina en dosis aproximadamente de 1 a 4 veces La dosis clínica humana. . La quinina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
P. falciparum el paludismo entraña un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad en las mujeres embarazadas que en la población general. Mujeres embarazadas con P. falciparum la malaria tiene una mayor incidencia de pérdida fetal (incluyendo aborto espontáneo y muerte fetal), parto y parto pretérmino, retraso del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y muerte materna. Por lo tanto, el tratamiento de la malaria en el embarazo es importante.
La hipoglucemia debida al aumento de la secreción pancreática de insulina se ha asociado con la quinina, especialmente en mujeres embarazadas.
La quinina atraviesa la placenta con concentraciones sanguíneas medibles en el feto. En 8 mujeres que dieron a luz niños vivos 1 a 6 días después del inicio del tratamiento con quinina, las concentraciones plasmáticas de quinina en el cordón umbilical oscilaron entre 1,0 y 4,6 mg/L (media de 2,4 mg / L) y la relación media (±de) entre las concentraciones plasmáticas de quinina en el cordón umbilical y en el plasma materno fue de 0,32 ± 0,14. Los niveles de quinina en el feto no pueden ser terapéuticos. En los casos de sospecha de malaria congénita después del parto, el bebé debe ser examinado y tratado adecuadamente.
A study from Thailand (1999) of women with P. falciparum malaria tratada con sulfato de quinina oral 10 mg / kg 3 veces al día durante 7 días en cualquier momento del embarazo no reportó diferencia significativa en la tasa de mortinatos a > 28 semanas de embarazo en mujeres tratadas con quinina (10 de 633 mujeres [1.6%]) en comparación con un grupo de control sin malaria o exposición a medicamentos contra la malaria durante el embarazo (40 de 2201 mujeres [1.8%]). La tasa global de malformaciones congénitas (9 de 633 crías [1.4%]) no fue diferente en las mujeres tratadas con sulfato de quinina que en el grupo de control (38 de 2201 crías [1.7%]). El aborto espontáneo fue mayor en el grupo control (10.9%) que en mujeres tratadas con sulfato de quinina (3.5%) [OR = 3.1, IC 95% 2.1-4.7]. Un estudio epidemiológico con 104 parejas madre-hijo expuestas a la quinina durante los primeros 4 meses de embarazo encontró que no había un mayor riesgo de defectos congénitos estructurales (2 malformaciones fetales [1.9%]). Informes raros y aislados describen sordera e hipoplasia del nervio óptico en niños expuestos in utero debido a la ingesta materna de altas dosis de quinina
En estudios de desarrollo animal realizados en varias especies animales, animales preñados recibieron quinina por vía subcutánea o intramuscular a dosis similares a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD, 32 mg / kg / día) en función de la superficie corporal (ASC). Hubo aumentos en la muerte fetal intrauterina en conejos a dosis maternas ≥ 100 mg / kg / día y en perros a ≥ 15 mg / kg / día correspondientes a niveles de dosis aproximadamente 0.5 y 0.25 veces La MRHD o. basado en comparaciones de BSA. Las crías de conejos tenían tasas aumentadas de nervio auditivo degenerado y ganglio espiral y tasas aumentadas de anomalías del SNC como anencefalia y microcefalia a una dosis de 130 mg / kg / día correspondiente a una dosis materna aproximadamente 1.3 veces La MRHD basada en la comparación BSA. Las crías de cobaya presentaron un aumento de las tasas de sangrado y cambios mitocondriales en la cóclea a dosis maternas de 200 mg / kg, lo que corresponde a un nivel de dosis de aproximadamente 1.4 veces La MRHD basada en la comparación BSA. No hubo hallazgos teratogénicos en ratas a dosis maternas de hasta 300 mg / kg / día y en monos a dosis de hasta 200 mg/kg/día correspondientes a dosis de aproximadamente 1 y
En un estudio pre-postnatal en ratas, una dosis oral estimada de sulfato de quinina de 20 mg/kg/día, aproximadamente 0,1 veces La MRHD, basada en la comparación de ASC, dio lugar a descendencia con deterioro del crecimiento, menor peso corporal al nacer y durante la lactancia, y retrasó el desarrollo físico de la erupción dental y la apertura de los ojos durante la lactancia.
Trabajo y entrega
No hay evidencia de que la quinina cause contracciones uterinas en las dosis recomendadas para el tratamiento de la malaria. En dosis varias veces más altas que las utilizadas para tratar la malaria, la quinina puede estimular el útero embarazada.
Madres Lactantes
La información sobre la seguridad de la quinina en lactantes es limitada. No se notificó toxicidad en lactantes en un único estudio en el que se administró sulfato de quinina oral (10 mg / kg cada 8 horas durante 1 a 10 días) a 25 mujeres lactantes. Este estudio muestra que los bebés amamantados reciben menos de 2 a 3 mg de quinina base al día (< 0,4% de la dosis materna) a través de la leche materna.
Aunque la quinina generalmente se considera compatible con la lactancia materna, se deben evaluar los riesgos y beneficios para el bebé y la madre. Se recomienda precaución cuando se administra a una mujer lactante.
Si se sospecha que hay malaria en los lactantes, se debe llevar a cabo una evaluación y un tratamiento adecuados. Los niveles plasmáticos de quinina pueden no ser terapéuticos en niños de madres lactantes que reciben QUALAQUIN.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de QUALAQUIN en pacientes pediátricos menores de 16 años.
Aplicación Geriátrica
Los ensayos clínicos con sulfato de quinina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden al tratamiento de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En otras experiencias clínicas notificadas no se han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Disfunción Renal
El aclaramiento de la quinina se reduce en pacientes con insuficiencia renal crónica grave. Se debe reducir la dosis y la frecuencia de dosificación.
Disfunción hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), el aclaramiento oral de la quinina (CL/F) disminuye, el volumen de distribución (Vd/F) Aumenta y la semivida se prolonga en comparación con sujetos con función hepática normal. Por lo tanto, la quinina no está indicada en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que se debe administrar un tratamiento alternativo.
Se recomienda una estrecha monitorización de los pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B), ya que la exposición a la quinina puede aumentar en comparación con los pacientes con función hepática normal.
Total
La quinina puede afectar a casi cualquier sistema del cuerpo. Los eventos adversos más comunes asociados con el uso de quinina son una serie de síntomas conocidos como "cinquonismo", que ocurre en cierta medida en casi todos los pacientes que toman quinina. Los síntomas de cinquonismo leve incluyen dolor de cabeza, vasodilatación y sudoración, náuseas, tinnitus, trastornos auditivos, mareos o vértigo, visión borrosa y percepción del color alterada. Los síntomas más graves del cinquonismo incluyen vómitos, diarrea, dolor abdominal, entumecimiento, ceguera y alteraciones del ritmo cardíaco o de la conducción. La mayoría de los síntomas del cinquonismo son reversibles y se resuelven con la interrupción de la quinina
Se han notificado los siguientes efectos secundarios con el sulfato de quinina. Dado que estas reacciones se notificaron voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
videojuegos: Fiebre, escalofríos, sudoración, rubor, astenia, síndrome tipo lupus y reacciones de hipersensibilidad.
Hematológica: Agranulocitosis, hipoprotrombinemia, trombocitopenia, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica, síndrome urémico hemolítico, púrpura trombocitopénica trombótica, púrpura trombocitopénica idiopática, petequias, equimosis, hemorragia, coagulopatía, fiebre de agua negra, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia aplásica y anticoagulante lúpico.
Neuro-psiquiátrico: Cefalea, diplopía, confusión, alteración del estado mental, convulsiones, coma, desorientación, temblores, inquietud, ataxia, reacción distónica aguda, afasia y suicidio.
Dermatología: Erupciones cutáneas, incluyendo urticaria, erupciones papulares o escarlatinales, prurito, dermatitis bullosa, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa fija, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis alérgica de contacto, necrosis acral y vasculitis cutánea.
No se encontró la página: asma, disnea, edema pulmonar.
cardiovascular: Dolor torácico, vasodilatación, hipotensión, hipotensión postural, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, síncope, bloqueo auriculoventricular, fibrilación auricular, ritmo irregular, contracciones ventriculares prematuras unifocales, juramento nodular, ondas U, prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, torsades de pointes y paro cardíaco.
Digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, irritación estomacal y esofagitis.
Hepatobiliares: hepatitis granulomatosa, hepatitis, ictericia y pruebas anormales de la función hepática.
Metabólico: Hipoglucemia y anorexia.
Músculo-Esquelético -: mialgia y debilidad muscular.
Ritmo: hemoglobinuria, insuficiencia renal, disfunción renal y nefritis intersticial aguda.
Sentidos Especiales: Problemas de visión, incluyendo visión borrosa con escotoma, pérdida repentina de la visión, fotofobia, diplopía, ceguera nocturna, disminución de los campos visuales, dilatación sólida de la pupila, alteración de la visión del color, neuritis óptica, ceguera, mareos, tinnitus, discapacidad auditiva y sordera.
Una sobredosis de quinina puede estar asociada con complicaciones graves como deterioro visual, hipoglucemia, arritmia cardíaca y muerte. Los trastornos visuales pueden variar desde visión borrosa y percepción incorrecta del color hasta estrechamiento del campo visual y ceguera permanente. El cinquonismo ocurre en prácticamente todos los pacientes con sobredosis de quinina. Los síntomas van desde dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, tinnitus, mareos, problemas de audición, sudoración, rubor y visión borrosa hasta sordera, ceguera, arritmia cardíaca grave, hipotensión y colapso circulatorio. También se ha notificado toxicidad en el sistema nervioso Central (somnolencia, alteración del conocimiento, ataxia, convulsiones, depresión respiratoria y coma) En sobredosis de quinina, así como edema pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria en adultos
La mayoría de las reacciones tóxicas dependen de la dosis, pero algunas reacciones pueden ser idiosincrásicas debido a la sensibilidad variable de los pacientes a los efectos tóxicos de la quinina. No se definió claramente una dosis letal de quinina, pero se notificaron muertes después de tomar de 2 a 8 gramos en adultos.
La quinina, al igual que la quinidina, tiene propiedades antiarrítmicas de clase I. La cardiotoxicidad de la quinina se basa en su efecto inotrópico negativo y su efecto sobre la conducción cardíaca, lo que conduce a una reducción de las tasas de despolarización y conducción, así como a un aumento del potencial de acción y del tiempo refractario efectivo. Los cambios en el ECG observados en la sobredosis de quinina incluyen taquicardia sinusal, prolongación del PR, inversión de la onda T, bloqueo de la carga del haz, aumento del intervalo QT y expansión del complejo QRS. Las propiedades alfa-bloqueantes de la quinina pueden conducir a la hipotensión y exacerbar la depresión miocárdica al reducir la perfusión coronaria. La sobredosis de quinina también se ha asociado con hipotensión, shock cardiogénico y colapso circulatorio, arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, ritmo idioventricular y torsades de pointes, así como bradicardia y bloqueo auriculoventricular
La quinina se absorbe rápidamente, y los intentos de eliminar el sulfato de quinina restante del estómago por lavado gástrico pueden no ser eficaces. Se ha demostrado que el carbón activado a dosis múltiples reduce las concentraciones plasmáticas de quinina.
Se encontró que la diuresis ácida forzada, la hemodiálisis, la hemoperfusión de la columna sanguínea y el intercambio de plasma no son efectivos para aumentar significativamente la eliminación de quinina en un número de 16 pacientes.
La prolongación del intervalo QTC se investigó en un ensayo cruzado doble ciego, controlado con placebo y positivo con dosis múltiples en sujetos jóvenes (N=13, 20 a 39 años) y mayores (N=13, 65 a 78 años). Después de 7 días de administración tres veces al día de QUALAQUIN 648 mg, la diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en el QTcI frente a placebo tras la corrección basal fue de 27,7 (32,2) ms.
También se observó una extensión del intervalo PR y QRS en los sujetos que recibieron QUALAQUIN. La diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en la RP con respecto al placebo después de la corrección basal fue de 14,5 (18,0) ms. la diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en el QRS con respecto al placebo después de la corrección basal fue de 11,5 (13,3) ms..
La quinina es un sustrato de la gp-P y se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Otras enzimas, como CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1, pueden contribuir al metabolismo de la quinina.
Antiácidos
Los antiácidos que contienen aluminio y / o magnesio pueden retrasar o disminuir la absorción de quinina. Debe evitarse la administración concomitante de estos antiácidos con QUALAQUIN.
Medicamentos antiepilépticos (Dea) (carbamazepina, fenobarbital y fenitoína)
La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son inductores del CYP3A4 y pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de quinina cuando se utilizan conjuntamente con QUALAQUIN.
Colestiramina
En 8 sujetos sanos que recibieron 600 mg de sulfato de quinina con o sin 8 gramos de resina de colestiramina, no se observaron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos de la quinina.
Fumar cigarrillos (Inductor CYP1A2)
En varones fumadores empedernidos sanos, el AUC medio de la quinina fue un 44% inferior tras una dosis única de 600 mg, la Cmax media fue un 18% inferior y la semivida de eliminación fue más corta (7.5 horas frente a 12 horas) que en sus homólogos no fumadores. Sin embargo, en los pacientes con malaria que recibieron el ciclo completo de terapia con quinina de 7 días, fumar cigarrillos solo condujo a una disminución del 25% en el AUC medio de quinina y un 16.Disminución de la Cmax media en un 5%, lo que sugiere que el aclaramiento de quinina ya reducido en la malaria aguda podría haber disminuido el efecto de inducción metabólica del tabaquismo . Dado que fumar no parecía afectar el resultado terapéutico en pacientes con malaria, no es necesario aumentar la dosis de quinina en el tratamiento de la malaria aguda en fumadores de cigarrillos pesados
Zumo de pomelo (inhibidor de la gp-P / CYP3A4)
En un estudio farmacocinético con 10 sujetos sanos, la administración de una dosis única de 600 mg de sulfato de quinina con zumo de pomelo (concentración total o Media) no alteró significativamente los parámetros farmacocinéticos de la quinina. QUALAQUIN se puede tomar con zumo de pomelo.
Bloqueadores del receptor H2 de histamina [cimetidina, ranitidina (inhibidores inespecíficos del CYP450)]
En sujetos sanos que recibieron una dosis oral única de 600 mg de sulfato de quinina después del pretratamiento con cimetidina (200 mg tres veces al día y 400 mg al acostarse durante 7 días) o ranitidina (150 mg dos veces al día durante 7 días), el aclaramiento oral aparente de la quinina disminuyó y la semivida de eliminación Media aumentó significativamente cuando se administró con cimetidina pero no con ranitidina. En comparación con los controles no tratados, el auc media de la quinina aumentó un 20% en ranitidina y un 42% en cimetidina (p < 0.05) Sin cambios significativos en la cmax media de quinina. Si la quinina se administra simultáneamente con un bloqueador de los receptores H2 de histamina, se prefiere el uso de ranitidina sobre cimetidina. Aunque cimetidina y ranitidina se pueden utilizar simultáneamente con QUALAQUIN, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar efectos secundarios asociados con la quinina
Isoniazida
El pretratamiento de 300 mg / día de isoniazida durante 1 semana no alteró significativamente los valores de los parámetros farmacocinéticos de la quinina. No es necesario ajustar la dosis de QUALAQUIN si la isoniazida se administra simultáneamente.
Ketoconazol (inhibidor del CYP3A4)
En un ensayo cruzado, los sujetos sanos (N=9) que recibieron una dosis oral única de clorhidrato de quinina (500 mg) concomitantemente con ketoconazol (100 mg dos veces al día durante 3 días) tuvieron un AUC medio de quinina del 45% y un aclaramiento oral medio de quinina del 31% inferior al obtenido tras recibir quinina sola. Aunque el uso concomitante de ketoconazol no requiere un cambio en la pauta posológica de QUALAQUIN, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar efectos adversos asociados con la quinina.
Antibióticos macrólidos (eritromicina, troleandomicina) (inhibidores del CYP3A4)
En un estudio cruzado (N=10), los sujetos sanos que recibieron una dosis oral única de 600 mg de sulfato de quinina con el antibiótico macrólido trolandomicina (500 mg cada 8 horas) mostraron un AUC medio de quinina un 87% superior, un aclaramiento oral medio de quinina un 45% inferior y un aclaramiento de formación del metabolito principal 3-hidroxiquinina un 81% inferior que cuando se administró quinina sola.
Se ha demostrado que la eritromicina in vitro - Inhibe el metabolismo de la quinina en los microsomas hepáticos humanos, observación confirmada por un estudio de interacción in vivo. En un estudio cruzado (N=10), los sujetos sanos que recibieron una dosis oral de 500 mg de sulfato de quinina con eritromicina (600 mg cada 8 horas) durante cuatro días mostraron una disminución en el aclaramiento oral de quinina (CL/F), un aumento en la semivida y una disminución de la relación AUC del metabolito (3hidroxiquinina) a quinina en comparación con cuando se administró quinina con placebo.
Por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea de antibióticos macrólidos como eritromicina o troleandomicina con QUALAQUIN.
Anticonceptivos orales (estrógeno, progestina)
En 7 mujeres sanas que usaron anticonceptivos orales que contienen estrógeno con un solo ingrediente o una combinación de progestinas, los parámetros farmacocinéticos de una dosis única de 600 mg de sulfato de quinina no se alteraron en comparación con los observados en 7 sujetos de control femeninos que no usaron anticonceptivos orales.
Rifampicina (inductor del CYP3A4)
En pacientes con complicaciones P. falciparum malaria que recibieron sulfato de quinina 10 mg/kg simultáneamente con rifampicina 15 mg/kg / día durante 7 días (N=29), el AUC medio de la quinina fue un 75% menor entre los días 3 y 7 de tratamiento en comparación con aquellos que recibieron quinina en monoterapia. En sujetos sanos (N = 9) que recibieron una dosis oral de 600 mg de sulfato de quinina después de 2 semanas de pretratamiento con rifampicina 600 mg/día, el AUC y la Cmax medios de quinina disminuyeron en un 85% y, por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de rifampicina con QUALAQUIN.
Ritonavir
En sujetos sanos que recibieron una dosis oral única de 600 mg de sulfato de quinina con los 15th-Dosis de ritonavir (200 mg cada 12 horas durante 9 días), hubo aumentos de 4 veces en el AUCs y Cmax medios de la quinina y un aumento en la semivida de eliminación Media (13,4 horas frente a 11,2 horas) en comparación con la quinina sola. Por lo tanto, debe evitarse el uso simultáneo de ritonavir con las cápsulas de QUALAQUIN.
Tetraciclina
En 8 pacientes con enfermedad aguda no complicada P. falciparum malaria tratados con sulfato de quinina oral (600 mg cada 8 horas durante 7 días) en combinación con tetraciclina oral (250 mg cada 6 horas durante 7 días), las concentraciones plasmáticas medias de quinina fueron aproximadamente dos veces mayores que en 8 pacientes que recibieron quinina en monoterapia. Aunque la tetraciclina puede administrarse simultáneamente con QUALAQUIN, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar efectos adversos asociados con el sulfato de quinina.
Teofilina O Aminofilina
En 20 sujetos sanos que recibieron dosis múltiples de QUALAQUIN (648 mg cada 8 horas x 7 días) con una dosis oral única de 300 mg de teofilina, la Cmax y el AUC medios de quinina fueron del 13%, y aunque no se requiere ningún cambio en la pauta posológica de QUALAQUIN cuando se utiliza teofilina o aminofilina en combinación, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar efectos adversos asociados con la quinina.
Alcalinizantes urinarios (acetazolamida, bicarbonato de sodio)
Los agentes alcalinizantes en la orina pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de quinina.