Qualaquin

QUALAQUIN (sulfato de quinina) es un medicamento contra la malaria solo para el tratamiento de sin complicaciones Plasmodium falciparum malaria mostrada. El sulfato de quinina ha demostrado ser efectivo en regiones geográficas donde Se ha documentado la resistencia a la cloroquina.

las cápsulas de qualaquin para ingestión no están aprobadas para:

• Tratamiento de más pesado o más complicado P. falciparum malaria.
• Prevención de la malaria.
• Tratamiento o prevención de calambres nocturnos en las piernas.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Uso de QUALAQUIN para el tratamiento o prevención de personas nocturnas Calambres en las piernas

QUALAQUIN puede ser impredecible pesado y reacciones hematológicas potencialmente mortales, como trombocitopenia y síndrome hemolítico-urémico / púrpura trombocitopénica trombótica (HUS / TTP) Además de las reacciones de hipersensibilidad, prolongación del intervalo QT, enfermedades cardíacas graves Arritmias que incluyen torsades de pointes y otros eventos adversos graves requieren intervención médica y hospitalización. Insuficiencia renal crónica también se han reportado muertes en relación con el desarrollo de TTP El riesgo asociado con el uso de QUALAQUIN si no hay evidencia de su uso La efectividad para el tratamiento o prevención de calambres nocturnos en las piernas prevalece todos los beneficios potenciales en el tratamiento y / o prevención de este benigno, autolimitado Condición.

Trombocitopenia

La trombocitopenia inducida por la barbina es inmunomediada Mal funcionamiento. Casos graves de trombocitopenia fatales o potencialmente mortales se han informado, incluidos casos de HUS / TTP. Disfunción renal crónica en relación con el desarrollo de TTP también se informó. Trombocitopenia generalmente se disuelve dentro de una semana después de detener la quinina. Si la quinina es no se detiene, un paciente corre el riesgo de sangrado fatal. Con exposición renovada a Quinina de cualquier fuente, un paciente con anticuerpos dependientes de quinina podría Desarrolle una trombocitopenia que sea más rápida y pesada que eso episodio original.

Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares

La extensión del intervalo QT fue un hallazgo constante en Estudios en los que se evaluaron los cambios electrocardiográficos con cambios orales o parenterales Administración de China, independientemente de la edad, el estado clínico o la gravedad de Enfermedad. El aumento máximo en el intervalo QT está demostrablemente en línea con concentración plasmática más alta de mentina. Quinina El sulfato rara vez se ha asociado con latidos cardíacos irregulares potencialmente fatales incluyendo torsades de pointes y fibrilación ventricular.

Se ha demostrado que QUALAQUIN causa concentración Extensión del intervalo PR y QRS. Los pacientes con riesgo particular enfermedad cardíaca estructural subyacente y sistema de tuberías existente Anomalías, pacientes de edad avanzada con síndrome sinusal enfermo, pacientes con fibrilación auricular fibrilación con respuesta ventricular lenta, pacientes con isquemia miocárdica o pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo PR (p. ej. verapamilo) o intervalo QRS (p. ej. flecainida o quinidina).

No se recomienda el uso de QUALAQUIN con otros medicamentos se sabe que causa una extensión QT, incluidos los antiarrítmicos de clase IA (Z., Quinidina, procainamida, disopiramida) y medicamentos antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol, dofetilida).

El uso de antibióticos macrólidos como la eritromicina debe evitarse en pacientes que reciben QUALAQUIN. Torsades de puntos mortales fue reportado en un paciente anciano que también recibió quinina eritromicina y dopamina. Aunque es una relación causal entre una particular En este caso, no se encontraron la droga y la arritmia, la eritromicina es una Inhibidor de CYP3A4 y ha demostrado que los niveles plasmáticos de chinina aumentan cuando se usan al mismo tiempo. También se desarrolló un antibiótico macrólido relacionado, la troleandomicina Se muestra que la exposición a la cinina aumenta en un estudio farmacocinético.

La chinina puede inhibir el metabolismo de ciertos medicamentos que son sustratos de CYP3A4 y se sabe que está causando una extensión de QT, p. astemizol Cisaprida, terfenadina, pimozida, halofantrina y quinidina. Torsades de Se han informado pointes en pacientes que recibieron quinina al mismo tiempo y astemizol. Por lo tanto, el uso simultáneo de QUALAQUIN con estos medicamentos o Se deben evitar los medicamentos con propiedades similares.

Administración simultánea de QUALAQUIN con el malariamedicamente, mefloquina o halofantrina, puede causar eso anomalías electrocardiográficas, incluida la prolongación del intervalo QT, y aumentar el Riesgo de torsades de pointes u otras arritmias ventriculares graves. El uso simultáneo de QUALAQUIN y mefloquina también puede reducir el riesgo de Ataque.

QUALAQUIN también debe usarse en pacientes con conocimiento Extensión del intervalo QT y en pacientes con afecciones clínicas conocidas extienda el intervalo QT como hipocalemia no corregida, bradicardia y ciertas enfermedades del corazón.

Uso simultáneo de rifampicina

Los errores de tratamiento pueden ser el resultado del uso simultáneo de rifampicina con QUALAQUIN debido a la reducción de las concentraciones plasmáticas de quinina y Se debe evitar el uso simultáneo de estos medicamentos.

Uso simultáneo de bloqueadores neuromusculares

El uso de agentes bloqueantes neuromusculares debe ser evitado en pacientes que reciben QUALAQUIN. En un paciente que ha recibido pancuronio durante la cirugía, seguido de la administración de quinina condujo a depresión respiratoria y apnea. Aunque no hay clínica junto con succinilcolina o tubocurarina, la quinina también puede potenciar bloqueo neuromuscular cuando se usa con estos medicamentos.

Hipersensibilidad

Se han informado reacciones de hipersensibilidad severa con quinina Estos incluyen shock anafiláctico, reacciones anafilactoides, urticaria, graves Erupciones cutáneas que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica Angioedema, edema facial, broncoespasmo y picazón.

Se han informado otros efectos secundarios graves Quinina, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) y la hemolítica síndrome urémico (SUH), trombocitopenia, púrpura inmuntrombocitopénica (PTI), fiebre del agua negra, coagulación intravascular diseminada, leucopenia, La neutropenia, la hepatitis granulomatosa y la nefritis intersticial aguda también pueden puede atribuirse a reacciones de hipersensibilidad.

QUALAQUIN debe usarse para signos o Síntomas de hipersensibilidad.

Fibrilación auricular y aleteo

QUALAQUIN debe usarse con precaución en pacientes Fibrilación auricular o aleteo auricular. Un aumento paradójico en ventricular La tasa de respuesta puede ocurrir con quinina, similar a la quinidina. Cuando se usa digoxina para prevenir una reacción ventricular rápida, los niveles séricos de digoxina debe controlarse de cerca ya que el nivel de digoxina puede aumentarse cuando se usa de quinina.

Hipoglucemia

La quinina estimula la liberación de insulina del páncreas y las pacientes, especialmente las mujeres embarazadas, pueden ser clínicamente significativas Hipoglucemia.

Información de asesoramiento al paciente

Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (guía de medicación)

Instrucciones de dosificación

Los pacientes deben recibir instrucciones :

• Tome todos los medicamentos según las indicaciones.
• No tome más medicamento que la cantidad prescrito.
• Tome con alimentos para minimizar posibles complicaciones Irritación.

Si se omite una dosis, los pacientes también deben recibir instrucciones no duplicar la siguiente dosis. Si han pasado más de 4 horas desde entonces La dosis debe mantenerse pacientemente y la siguiente dosis debe tomarse según lo planeado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en la barbina llevado a cabo.

Mutagénesis

Los estudios de genotoxicidad en quinina fueron positivos en los ames prueba de mutación bacteriana con activación metabólica y en cromátida hermana prueba intercambiada en ratones. La prueba letal recesiva ligada al género estaba en marcha Drosophilallevado a cabo el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón y el ensayo de aberración cromosómica en Los ratones y los hámsters chinos fueron negativos.

Insuficiencia de fertilidad

Estudios publicados muestran que la quinina produce prueba de toxicidad en ratones a una dosis intraperitoneal única de 300 mg / kg corresponde a una dosis de aproximadamente 0,75 veces el máximo recomendado humandosis (MRHD; 32 mg / kg / día) y en ratas a una dosis intramuscular de 10 mg / kg / día, 5 días / semana, durante 8 semanas, según una dosis diaria de aproximadamente 0.05 veces el MRHD basado en comparaciones de área de superficie corporal (BSA). Los resultados incluyen atrofia o degeneración de los túbulos de semillas disminución del recuento de espermatozoides y la motilidad y disminución de los niveles de testosterona en el suero y testículos. No hubo efecto sobre el peso testicular en los estudios de dosis orales hasta 500 mg / kg / día en ratones y 700 mg / kg / día en ratas (aprox..2 y 3.5 veces el MRHD basado en comparaciones de BSA). En un estudio publicado 5 hombres que recibieron 600 mg de quinina TID durante una semana engañaron la movilidad de los espermatozoides disminución y porcentaje de esperma con morfología anormal han aumentado; Recuento de esperma y la testosterona sérica no se vieron afectados.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

Hay datos publicados extensos, pero solo unos pocos estudios bien controlados de QUALAQUIN en mujeres embarazadas. Datos publicados sobre 1,000 exposiciones al embarazo a la quinina no mostraron un aumento en la teratogenicidad Efectos sobre la tasa de fondo en la población total; la La mayoría de estas exposiciones no fueron en el primer trimestre. En desarrollo - Estudios sobre toxicidad reproductiva, sistema nervioso central (SNC) y oído Las anomalías y el aumento de las muertes fetales ocurrieron en algunas especies cuando estaba embarazada Los animales recibieron quinina enlatada aproximadamente 1 a 4 veces la dosis clínica humana. Chinin solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial lo justifica El riesgo potencial para el feto.

P. falciparum la malaria plantea un mayor riesgo Morbilidad y mortalidad en mujeres embarazadas que en la población general. Mujeres embarazadas que están con P. falciparum la malaria tiene una mayor incidencia de pérdida fetal (incluyendo aborto espontáneo y muerte fetal), parto prematuro y Entrega, retraso del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y materno Muerte. Por lo tanto, el tratamiento de la malaria durante el embarazo es importante.

Hipoglucemia debido al aumento de la secreción pancreática de La insulina se ha asociado con el uso de quinina, especialmente en mujeres embarazadas.

La quinina cruza la placenta con sangre medible Concentraciones en el feto. En 8 mujeres, los bebés vivos daban de 1 a 6 días después del inicio de la terapia con mentón, las concentraciones plasmáticas de quinina del cordón umbilical estaban entre 1.0 y 4.6 mg / L (media 2.4 mg / L) y la relación media (± DE) del cable las concentraciones plasmáticas a plasmáticas maternas de la barbina fueron de 0,32 ± 0,14. Quinina Las llanuras en el feto no pueden ser terapéuticas. Si se sospecha malaria congénita después del parto, el niño debe ser examinado y tratado adecuadamente.

Un estudio de Tailandia (1999) realizado por mujeres con PAGS . Falciparum malaria tratada con chininsulfato oral 10 mg / kg 3 Los tiempos diarios durante 7 días en cualquier momento durante el embarazo no informaron ninguno significativo Diferencia en la tasa de muertes fetales en> 28 semanas de embarazo en mujeres tratado con quinina (10 de 633 mujeres [1.6%]) en comparación con un grupo control sin malaria o exposición a medicamentos contra la malaria durante el embarazo (40 de 2201 Mujeres [1.8%]). La tasa total de malformaciones congénitas (9 de 633 descendientes [1.4%]) no fue diferente para las mujeres tratadas con cininsulfato en comparación con el grupo control (38 de 2201 descendientes [1.7%]). Lo espontáneo la tasa de aborto fue mayor en el grupo control (10.9%) que en las mujeres tratadas con cininsulfato (3.5%) [OR = 3.1; IC del 95% 2.1-4.7]. Una investigación epidemiológica Esto incluyó 104 parejas madre-hijo que estuvieron expuestas a la quinina durante los primeros 4 Meses de embarazo, no hubo mayor riesgo de defectos de nacimiento estructurales visto (2 malformaciones fetales [1.9%]). Describa informes raros e individuales Sordera e hipoplasia nerviosa óptica en niños expuestos en el útero debido a ingesta materna de altas dosis de quinina.

En los estudios de desarrollo animal, en varios Especies animales, animales preñados, la quinina de subcutáneo o ruta intramuscular a dosis similares al máximo recomendado. Dosis (MRHD; 32 mg / kg / día) basada en la superficie corporal (BSA).. Allí fueron aumentos en la muerte fetal en el útero en conejos a dosis maternas ≥ 100 mg / kg / día y en perros a ≥ 15 mg / kg / día, dosis correspondientes aproximadamente 0.5 y 0.25 veces el MRHD basado en BSA Comparar. La descendencia del conejo había aumentado las tasas de nervio auditivo degenerado y ganglios espirales y mayores tasas de anomalías del SNC como la anencefalia y microcefalia a una dosis de 130 mg / kg / día correspondiente a una dosis materna aproximadamente 1.3 veces el MRHD basado en la comparación de BSA. Escoria de conejillo de Indias había aumentado las tasas de sangrado y los cambios mitocondriales en la cóclea dosis maternas de 200 mg / kg correspondientes a una dosis de aproximadamente 1.4 multiplicado por el MRHD basado en la comparación de BSA. No hubo hallazgos teratogénicos en Ratas en dosis maternas de hasta 300 mg / kg / día y en monos en dosis de hasta 200 mg / kg / día correspondiente a dosis aproximadamente 1 y 2 veces el MRHD cada uno basado en comparaciones de BSA.

En un estudio prepostnatal en ratas, una dosis oral estimada el cininsulfato de 20 mg / kg / día corresponde a aproximadamente 0.1 veces más El MRHD basado en la comparación de BSA resultó en descendencia con un crecimiento deteriorado, menor pesos corporales al nacer y durante la lactancia y retraso físico Desarrollo del avance dental y apertura ocular durante la lactancia.

Trabajo y entrega

No hay evidencia de que la quinina cause el útero Contracciones en las dosis recomendadas para el tratamiento de la malaria. En latas la quinina puede estimular varias veces más que la utilizada para tratar la malaria El útero preñado.

Lactancia materna

Hay información limitada sobre la seguridad de la quinina lactantes amamantados. No se informó toxicidad infantil en un solo estudio en el que se administró cininsulfato oral (10 mg / kg cada 8 horas durante 1 a 10 días) a 25 mujeres amamantando. Este estudio muestra que los bebés amamantados recibiría menos de 2 a 3 mg de base de cinina por día (<0.4% de la dosis materna) a través de la leche materna.

Aunque la quinina generalmente se considera compatible con amamantar, se deben evaluar los riesgos y beneficios para el bebé y la madre. Se debe tener precaución cuando se le da a una mujer lactante.

Si se sospecha malaria en el bebé, es apropiado Se debe proporcionar evaluación y tratamiento. El nivel de quinina plasmática no puede ser terapéuticamente en bebés de madres lactantes que reciben QUALAQUIN

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de QUALAQUIN en pediatría No se encontraron pacientes menores de 16 años.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos de chininsulfato no incluyeron número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si usted reaccionar de manera diferente al tratamiento que los sujetos más jóvenes. Otros informaron clínica la experiencia no tiene diferencias en las reacciones entre los ancianos y pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de quinina es en pacientes con enfermedad grave insuficiencia renal crónica. La dosis y la frecuencia de dosificación deben reducirse.

Insuficiencia hepática

En pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh - C), se reduce el aclaramiento de quinina (CL / F), volumen de distribución (Vd / F) aumenta y la vida media se extiende en comparación con los sujetos con los normales Función hepática. Por lo tanto, la quinina es más grave en pacientes Se debe administrar insuficiencia hepática y terapia alternativa.

Se recomienda un monitoreo preciso para pacientes con pacientes leves (Child-Pugh A) o disfunción hepática moderada (Child-Pugh B), como exposición a La quinina puede aumentar en comparación con sujetos con función hepática normal.

Embarazo categoría C

Hay datos publicados extensos, pero solo unos pocos estudios bien controlados de QUALAQUIN en mujeres embarazadas. Datos publicados sobre 1,000 exposiciones al embarazo a la quinina no mostraron un aumento en la teratogenicidad Efectos sobre la tasa de fondo en la población total; la La mayoría de estas exposiciones no fueron en el primer trimestre. En desarrollo - Estudios sobre toxicidad reproductiva, sistema nervioso central (SNC) y oído Las anomalías y el aumento de las muertes fetales ocurrieron en algunas especies cuando estaba embarazada Los animales recibieron quinina enlatada aproximadamente 1 a 4 veces la dosis clínica humana. Chinin solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial lo justifica El riesgo potencial para el feto.

P. falciparum la malaria plantea un mayor riesgo Morbilidad y mortalidad en mujeres embarazadas que en la población general. Mujeres embarazadas que están con P. falciparum la malaria tiene una mayor incidencia de pérdida fetal (incluyendo aborto espontáneo y muerte fetal), parto prematuro y Entrega, retraso del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y materno Muerte. Por lo tanto, el tratamiento de la malaria durante el embarazo es importante.

Hipoglucemia debido al aumento de la secreción pancreática de La insulina se ha asociado con el uso de quinina, especialmente en mujeres embarazadas.

La quinina cruza la placenta con sangre medible Concentraciones en el feto. En 8 mujeres, los bebés vivos daban de 1 a 6 días después del inicio de la terapia con mentón, las concentraciones plasmáticas de quinina del cordón umbilical estaban entre 1.0 y 4.6 mg / L (media 2.4 mg / L) y la relación media (± DE) del cable las concentraciones plasmáticas a plasmáticas maternas de la barbina fueron de 0,32 ± 0,14. Quinina Las llanuras en el feto no pueden ser terapéuticas. Si se sospecha malaria congénita después del parto, el niño debe ser examinado y tratado adecuadamente.

Un estudio de Tailandia (1999) realizado por mujeres con PAGS . Falciparum malaria tratada con chininsulfato oral 10 mg / kg 3 Los tiempos diarios durante 7 días en cualquier momento durante el embarazo no informaron ninguno significativo Diferencia en la tasa de muertes fetales en> 28 semanas de embarazo en mujeres tratado con quinina (10 de 633 mujeres [1.6%]) en comparación con un grupo control sin malaria o exposición a medicamentos contra la malaria durante el embarazo (40 de 2201 Mujeres [1.8%]). La tasa total de malformaciones congénitas (9 de 633 descendientes [1.4%]) no fue diferente para las mujeres tratadas con cininsulfato en comparación con el grupo control (38 de 2201 descendientes [1.7%]). Lo espontáneo la tasa de aborto fue mayor en el grupo control (10.9%) que en las mujeres tratadas con cininsulfato (3.5%) [OR = 3.1; IC del 95% 2.1-4.7]. Una investigación epidemiológica Esto incluyó 104 parejas madre-hijo que estuvieron expuestas a la quinina durante los primeros 4 Meses de embarazo, no hubo mayor riesgo de defectos de nacimiento estructurales visto (2 malformaciones fetales [1.9%]). Describa informes raros e individuales Sordera e hipoplasia nerviosa óptica en niños expuestos en el útero debido a ingesta materna de altas dosis de quinina.

En los estudios de desarrollo animal, en varios Especies animales, animales preñados, la quinina de subcutáneo o ruta intramuscular a dosis similares al máximo recomendado. Dosis (MRHD; 32 mg / kg / día) basada en la superficie corporal (BSA).. Allí fueron aumentos en la muerte fetal en el útero en conejos a dosis maternas ≥ 100 mg / kg / día y en perros a ≥ 15 mg / kg / día, dosis correspondientes aproximadamente 0.5 y 0.25 veces el MRHD basado en BSA Comparar. La descendencia del conejo había aumentado las tasas de nervio auditivo degenerado y ganglios espirales y mayores tasas de anomalías del SNC como la anencefalia y microcefalia a una dosis de 130 mg / kg / día correspondiente a una dosis materna aproximadamente 1.3 veces el MRHD basado en la comparación de BSA. Escoria de conejillo de Indias había aumentado las tasas de sangrado y los cambios mitocondriales en la cóclea dosis maternas de 200 mg / kg correspondientes a una dosis de aproximadamente 1.4 multiplicado por el MRHD basado en la comparación de BSA. No hubo hallazgos teratogénicos en Ratas en dosis maternas de hasta 300 mg / kg / día y en monos en dosis de hasta 200 mg / kg / día correspondiente a dosis aproximadamente 1 y 2 veces el MRHD cada uno basado en comparaciones de BSA.

En un estudio prepostnatal en ratas, una dosis oral estimada el cininsulfato de 20 mg / kg / día corresponde a aproximadamente 0.1 veces más El MRHD basado en la comparación de BSA resultó en descendencia con un crecimiento deteriorado, menor pesos corporales al nacer y durante la lactancia y retraso físico Desarrollo del avance dental y apertura ocular durante la lactancia.

En general

La barbilla puede afectar a casi cualquier sistema corporal. Los eventos adversos más comunes asociados con el uso de quinina son una colección de Síntomas llamados "cinconismo", que hasta cierto punto en casi todas las apariencias Pacientes que toman quinina. Los síntomas del cinchonismo leve son dolor de cabeza Vasodilatación y sudoración, náuseas, tinnitus, trastornos auditivos, mareos o Mareos, visión borrosa y trastorno de percepción del color. Más pesado Los síntomas de cinchonismo incluyen vómitos, diarrea, dolor abdominal, entumecimiento Ceguera y trastornos del ritmo cardíaco o la transición. La mayoría de los síntomas de El cinchonismo es reversible y se disuelve con quinina.

Se han informado los siguientes EFECTOS ADVERSOS cininsulfato. Porque estas reacciones son voluntarias de uno Población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable Su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

general: Fiebre, escalofríos, sudoración, enrojecimiento Astenia, síndrome similar al lupus y reacciones de hipersensibilidad.

Hematológico : Agranulocitosis, hipoprofrombinemia, Trombocitopenia, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica; síndrome hemolítico-urémico, púrpura trombocitopénica trombótica, idiopática púrpura trombocitopénica, petequias, equimosis, sangrado, coagulopatía, fiebre del agua negra, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia aplásica y lupus anticoagulante.

Neuropsiquiátrico: Dolor de cabeza, diplopía, confusión cambio de estado psicológico, convulsiones, coma, desorientación, temblores, inquietud Ataxia, reacción distónica aguda, afasia y suicidio.

Dermatológico : Erupciones, incluidas Urticaria, erupciones papulares o escarlatinales, prurito, dermatitis ampollosa, descamación dermatitis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, epidérmica tóxica Necrólisis, brote de fármaco fijo, reacciones de fotosensibilidad, contacto alérgico dermatitis, necrosis acral y vasculitis cutánea.

Tracto respiratorio: asma, disnea, edema pulmonar.

Cardiovascular: Dolor en el pecho, vasodilatación Hipotensión, hipotensión postural, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, Síncope, bloqueo auriculoventricular, fibrilación auricular, ritmo irregular contracciones ventriculares prematuras unifocales, oscilaciones nodales, ondas U, QT Extensión, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, torsades de puntos y paro cardíaco.

Gastrointestinal : náuseas, vómitos, diarrea, Dolor abdominal, irritación estomacal y esofagitis.

Hepatobiliary : hepatitis granulomatosa, hepatitis, Ictericia y pruebas anormales de la función hepática.

Metabólico: Hipoglucemia y anorexia.

Musculoesquelético -: mialgia y debilidad muscular.

Riñones: hemoglobinuria, insuficiencia renal, riñones Deterioro y nefritis intersticial aguda.

Sentidos especiales: Trastornos visuales, incluidos visión borrosa con escotomata, pérdida repentina de la visión, fotofobia, diplopía Ceguera nocturna, campos de visión reducidos, dilatación fija de la pupila, visión del color alterada, neuritis óptica, ceguera, mareos, tinnitus, audición Deterioro y sordera.

La sobredosis de mentón puede ser grave Complicaciones, incluidos problemas de visión, hipoglucemia, latidos cardíacos irregulares y muerte. El deterioro visual se puede ver por color borroso e incorrecto Percepción, estrechamiento del campo de visión y ceguera permanente. Cinchonismo ocurre en prácticamente todos los pacientes con una sobredosis de quinina. Los síntomas varían de Dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, tinnitus, mareos Deterioro de la audición, sudoración, enrojecimiento y visión borrosa, sordera Ceguera, latidos cardíacos irregulares severos, hipotensión y colapso circulatorio. Toxicidad del sistema nervioso central (somnolencia, alteración de la conciencia, También se han informado ataxia, calambres, depresión respiratoria y coma) con sobredosis de quinina, así como edema pulmonar y enfermedades respiratorias de adultos No síndrome.

La mayoría de las reacciones tóxicas dependen de la dosis; algunos Las reacciones pueden ser idiosincrásicas debido a la variable de sensibilidad del paciente sobre los efectos tóxicos de la quinina. No se ha establecido una dosis letal de quinina definido, pero las muertes se informaron después de tomar de 2 a 8 gramos en adultos.

Al igual que la quinidina, la quinina tiene medicamentos antiarrítmicos de clase I Característica. La cardiotoxicidad de la quinina se basa en su efecto inotrópico negativo Efecto y su efecto en la línea del corazón, lo que conduce a tasas reducidas de despolarización y liderazgo, y mayor potencial de acción y efectivo período refractario. Los cambios de ECG observados con sobredosis de quinina incluyen sinusitis Taquicardia, extensión PR, inversión de onda T, bloqueo de rama de paquete, uno aumento del intervalo QT y una expansión del complejo QRS. Quinina Las propiedades de bloqueo alfa pueden conducir a hipotensión y empeorar depresión miocárdica al reducir la perfusión coronaria. La barbina tiene sobredosis También se ha asociado con hipotensión, shock cardiogénico y circulación Collapsus, arritmias ventriculares, incluida la taquicardia ventricular Ritmo ventricular, ritmo idiomático y torsades de pointes, as así como bradicardia y bloqueo auriculoventricular.

Chinin se absorbe rápidamente e intenta eliminarlo El chininsulfato residual del estómago debido al lavado gástrico no puede ser efectivo. Se ha demostrado que el carbón activado multidosis reduce el plasma Concentraciones de China.

Diuresis ácida forzada, hemodiálisis, columna de carbón la hemoperfusión y el intercambio plasmático no se consideraron efectivos aumentó significativamente la excreción de chinina en un número de 16 pacientes.

La extensión del intervalo QTc fue estudiado en doble ciego, dosis múltiples, placebo y con control positivo estudio cruzado en niños (N = 13, 20 a 39 años) y mayores (N = 13, 65 a 78 Años) temas. Después de 7 días de dosificación con QUALAQUIN 648 mg tres Tiempos diarios, la media máxima (límite de confianza superior del 95%) diferencias en QTcI desde placebo hasta fraude de corrección de referencia 27.7 (32.2) ms.

La extensión del intervalo PR y QRS también estaba en Sujetos que reciben QUALAQUIN. La media máxima (límite de confianza superior del 95%) la diferencia en PR del placebo después del fraude de corrección de referencia 14.5 (18.0) ms. Los diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en QRS en comparación con placebo fraude de corrección de línea de base 11.5 (13.3) ms..

La chinina es un sustrato P-gp y se metaboliza principalmente de CYP3A4. Otras enzimas, incluidas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, y CYP2E1 puede contribuir al metabolismo de la quinina.

Antazida

Los antiácidos que contienen aluminio y / o magnesio pueden retrasarse o reducir la absorción de quinina. Administración simultánea de estos antiácidos con QUALAQUIN debe evitarse.

Antiepilépticos (DEA) (carbamazepina, fenobarbital y fenitoína)

La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son CYP3A4 - Inductores y puede reducir las concentraciones plasmáticas de chinina cuando se usa al mismo tiempo con QUALAQUIN .

Colestiramina

En 8 voluntarios sanos que recibieron 600 mg de chininsulfato con o sin resina de colestiramina de 8 G, sin diferencia significativa en Se han observado parámetros farmacocinéticos de quinina.

Fumar cigarrillos (inductor de CYP1A2)

En hombres sanos, fumadores fuertes, el AUC medio de quinina después de que una dosis única de 600 mg fue un 44% más baja, la Cmáx media fue un 18% más baja, y la vida media de eliminación fue más corta (7,5 horas versus 12 horas) que en la suya Contrapartes no fumadores. En pacientes con malaria que están llenos Curso de 7 días de terapia con mentón, fumar cigarrillos solo condujo a una disminución del 25% en el AUC medio de quinina y una disminución del 16,5% en la Cmáx media, lo que sugiere que el ya tenía un aclaramiento reducido de quinina en la malaria aguda efecto de inducción metabólica del tabaquismo. Porque fumar no parecía afectar el resultado terapéutico en pacientes con malaria, no es necesario aumentar la dosis de quinina en el tratamiento de la malaria aguda en forma grave Fumador de cigarrillos.

Jugo de toronja (inhibidor de P-gp / CYP3A4)

En un estudio farmacocinético en 10 voluntarios sanos administración de una dosis única de 600 mg de chininsulfato con toronja El jugo (almidón completo o medio) no cambia significativamente eso Parámetros farmacocinéticos de quinina. QUALAQUIN puede tomarse con toronja Jugo.

Bloqueador del receptor de histamina H2 [cimetidina, ranitidina (inhibidores no específicos de CYP450)]

En voluntarios sanos a quienes se les ha dado un solo 600 mg oral Dosis de chininsulfato después del pretratamiento con cimetidina (200 mg tres veces diariamente y 400 mg antes de acostarse durante 7 días) o ranitidina (150 mg dos veces al día durante 7 Días), el aclaramiento oral aparente de quinina disminuyó y la media Sin embargo, la vida media de eliminación aumentó significativamente cuando se administra con cimetidina no con ranitidina. En comparación con los controles no tratados, el AUC medio de la quinina aumentó en un 20% con ranitidina y en un 42% con cimetidina (p <0.05) sin Un cambio significativo en la Cmáx media de quinina. Si se va a dar quinina al mismo tiempo que un bloqueador del receptor de histamina H2 es el uso de ranitidina preferido sobre la cimetidina. Aunque se pueden usar cimetidina y ranitidina Al mismo tiempo que QUALAQUIN, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios Eventos relacionados con la quinina.

Isoniazid

Isoniazid 300 mg / día de pretratamiento durante 1 semana no cambiar significativamente los valores de los parámetros farmacocinéticos de quinina. Adaptación no se requiere una dosis de OFAQUIN si se administra isoniazida al mismo tiempo.

Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4)

En un estudio cruzado, se recibieron sujetos sanos (N = 9) una dosis oral única de clorhidrato de cinina (500 mg) al mismo tiempo El ketoconazol (100 mg dos veces al día durante 3 días) tenía un AUC medio de quinina 45% más alto y un aclaramiento oral medio de quinina que fue 31% más bajo que después de recibir quinina sola. Aunque no hay cambios en la dosis de QUALAQUIN El régimen es necesario con el ketoconazol que lo acompaña, los pacientes deben serlo monitoreado de cerca por los efectos secundarios relacionados con la quinina.

Antibióticos makrolidos (eritromicina, troleandomicina) (Inhibidor de CYP3A4)

En un estudio cruzado (N = 10) sujetos sanos que recibió una dosis oral única de 600 mg de chininsulfato con el macrólido Antibiótico, troleandomicina (500 mg cada 8 horas) mostró una media 87% mayor Chinin AUC, un aclaramiento oral medio de quinina un 45% más bajo y uno un 81% más bajo Espacio libre de formación del metabolito principal, 3-hidroxiquinina, como si fuera quinina fue dado solo.

Se demostró que la eritromicina es lain vitro - inhibe el metabolismo de quinina en microsomas hepáticos humanos, una observación confirmada por una interacción in vivo Estudiar. En un estudio cruzado (N = 10), voluntarios sanos recibieron uno solo oral Dosis de 500 mg de cininsulfato con eritromicina (600 mg cada 8 horas durante cuatro Días) mostró una disminución en el aclaramiento oral de quinina (CL / F), un aumento en Media vida y una relación de AUC de metabolito reducido (3hidroxiquinina) a quinina en comparación con cuando se administró quinina con placebo.

Por lo tanto, administración simultánea de macrólidos Deben ser antibióticos como la eritromicina o la troleandomicina con QUALAQUIN evitar.

Anticonceptivos orales (estrógeno, progestágeno)

En 7 mujeres sanas que usaban un solo ingrediente Gestagen o combinación de anticonceptivos orales que contienen estrógeno, el no había parámetros farmacocinéticos de una dosis única de 600 mg de chininsulfato cambiado en comparación con los observados en 7 personas de control femeninas apropiadas para su edad Sujetos que no usan anticonceptivos orales.

Rifampicina (inductor de CYP3A4)

En pacientes sin complicaciones P. falciparum malaria que recibieron 10 mg / kg de chininsulfato al mismo tiempo que la rifampicina 15 mg / kg / día durante 7 días (N = 29), la mediana del AUC de quinina entre los días 3 y 7 de la terapia fue un 75% más bajo que los que recibieron chininmonoterapia. Con saludable Los sujetos (N = 9) recibieron una dosis oral única de 600 mg de sulfato de quinina 2 semanas de pretratamiento con rifampicina 600 mg / día, el promedio de quinina AUC y Cmax disminuido en un 85% o. Por lo tanto, el efecto secundario Se debe evitar la administración de rifampicina con QUALAQUIN.

Ritonavir

En voluntarios sanos que recibieron un solo 600 mg oral Dosis de chininsulfato con el 15_th Dosis de ritonavir (200 mg cada 12 horas durante 9 días) hubo 4 aumentos en el AUC medio de quinina y Cmax y un aumento en la vida media de eliminación (13.4 horas versus 11,2 horas) en comparación con la única administración de quinina. Por lo tanto, el debe ser el uso concomitante de ritonavir con cápsulas de QUALAQUIN evitar.

Tetraciclina

En 8 pacientes con agudamente sin complicaciones P. falciparum malaria tratada con chininsulfato oral (600 mg cada 8 horas durante 7 Días) en combinación con tetraciclina oral (250 mg cada 6 horas durante 7 días) Las concentraciones plasmáticas medias de la barbina fueron aproximadamente dos veces más altas que en 8 Pacientes que reciben quinina en monoterapia. Aunque la tetraciclina puede ser administrado simultáneamente con QUALAQUIN, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para efectos secundarios relacionados con el chininsulfato.

Teofilina o aminofilina

En 20 sujetos sanos, las dosis múltiples de QUALAQUIN (648 mg cada 8 horas x 7 días) con una dosis oral única de 300 mg La teofilina, la Cmáx media de quinina y el AUC aumentaron en un 13% y un 14%% respectivamente. Aunque no se requiere ningún cambio en el horario de dosificación de QUALAQUIN los pacientes deben ser monitoreados por teofilina o aminofilina al mismo tiempo estrecho para efectos secundarios relacionados con la quinina.

Alcalinizadores urinarios (acetazolamida, bicarbonato de sodio)

Los agentes alcalinizantes en la orina pueden aumentar la quinina plasmática Concentración.