Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
QUALAQUIN (sulfato de quinina) es un medicamento contra la malaria que solo se usa para tratar a personas sin complicaciones Plasmodium falciparum La malaria está indicada. El sulfato de quinina ha demostrado ser efectivo en regiones geográficas donde se ha documentado la resistencia a la cloroquina.
Las cápsulas de QUALAQUIN para tomar no están aprobadas para:
- Tratamiento más difícil o complicado P. falciparum malaria.
- Prevención de la malaria.
- Tratamiento o prevención de calambres nocturnos en las piernas.
Tratamiento de la malaria no complicada de P. falciparum
Para el tratamiento de sin complicaciones P. falciparum malaria en adultos: 648 mg orales (dos cápsulas) cada 8 horas durante 7 días.
BIOAQUIN debe tomarse con alimentos para minimizar el malestar estomacal.
Insuficiencia renal
Se recomienda el siguiente programa de dosificación en pacientes con malaria aguda no complicada e insuficiencia renal crónica grave: una dosis de carga de 648 mg de QUALAQUIN seguida 12 horas después por dosis de mantenimiento de 324 mg cada 12 horas.
Se desconocen los efectos de la insuficiencia renal leve y moderada sobre la seguridad y la farmacocinética del cininsulfato.
Insuficiencia hepática
El ajuste de la dosis recomendada no es necesario para la disfunción hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B), pero los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios de la quinina. Chinin no debe administrarse a pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh C).
QUALAQUIN está contraindicado en pacientes con lo siguiente:
- Intervalo QT extendido. Se ha informado un caso de arritmia ventricular fatal en un paciente anciano con un intervalo QT extendido al inicio del estudio que desarrolló por vía intravenosa cininsulfato P recibido. Falciparum malaria.
- Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) - deficiencia.
- La hemólisis puede ocurrir en pacientes con deficiencia de G6PD que reciben quinina.
- Reacciones de hipersensibilidad conocidas a la quinina.
- esto incluye, pero no se limita a lo siguiente:
- Trombocitopenia
- Púrpura trombocitopenia idiopática (PTI) y púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)
- Síndrome urémico hemolítico (SUH)
- fiebre del agua negra (hemólisis intravascular aguda, hemoglobinuria y hemoglobinemia)
- esto incluye, pero no se limita a lo siguiente:
- Hipersensibilidad conocida a la mefloquina o quinidina: se ha documentado la sensibilidad cruzada a la quinina.
- Miastenia gravis. La chinina tiene actividad de bloqueo neuromuscular y puede empeorar la debilidad muscular.
- Neuritis óptica. La chinina puede empeorar la neuritis óptica activa.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Uso de QUALAQUIN para tratar o prevenir calambres nocturnos en las piernas
QUALAQUIN puede causar reacciones hematológicas graves y potencialmente mortales impredecibles, como trombocitopenia y síndrome hemolítico-urémico / púrpura trombocitopénica trombótica (HUS / TTP) además de reacciones de hipersensibilidad, prolongación del intervalo QT, arritmias cardíacas graves, incluidos torsades de pointes y otras reacciones adversas graves. También se han informado disfunción renal crónica relacionada con el desarrollo de TTP y muertes. El riesgo asociado con el uso de QUALAQUIN cuando no hay evidencia de su efectividad en el tratamiento o prevención de calambres nocturnos en las piernas supera cualquier beneficio potencial en el tratamiento y / o prevención de esta afección benigna y autolimitante.
Trombocitopenia
La trombocitopenia inducida por la barbina es un trastorno inmunomediado. Se han notificado casos graves de trombocitopenia fatales o potencialmente mortales, incluidos casos de SUH / TTP. También se ha informado disfunción renal crónica relacionada con el desarrollo de TTP. La trombocitopenia generalmente se disuelve dentro de una semana después de suspender la quinina. Si no se detiene la quinina, un paciente corre el riesgo de sangrado fatal. Cuando se expone a la quinina desde cualquier fuente, un paciente con anticuerpos dependientes de la cinina puede desarrollar trombocitopenia que es más rápida y grave que el episodio original.
Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares
La prolongación del intervalo Qt fue un hallazgo consistente en estudios que examinaron los cambios electrocardiográficos en la administración de la barbina oral o parenteral, independientemente de la edad, el estado clínico o la gravedad de la enfermedad. Se ha demostrado que el aumento máximo en el intervalo QT corresponde a la concentración plasmática máxima de cinina. El sulfato de China rara vez se ha asociado con latidos cardíacos irregulares potencialmente fatales, incluidos torsades de pointes y fibrilación ventricular.
Se ha demostrado que QUALAQUIN causa una extensión dependiente de la concentración del intervalo PR y QRS. Los pacientes con enfermedad cardíaca estructural subyacente y aberraciones del sistema de conducción, los pacientes de edad avanzada con síndrome sinusal enfermo, los pacientes con fibrilación auricular con respuesta ventricular lenta, los pacientes con isquemia miocárdica o los pacientes que se sabe que prolongan el intervalo PR están particularmente en riesgo (p. Ej. verapamilo) o intervalo QRS (p. ej. flecainida o quinida.
No se recomienda el uso de QUALAQUIN con otros medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos de clase IA (p. Ej. quinidina, procainamida, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida).
Se debe evitar el uso de antibióticos macrólidos como la eritromicina en pacientes que reciben QUALAQUIN. Se han informado torsades de pointes fatales en un paciente anciano que recibe quinina, eritromicina y dopamina al mismo tiempo. Aunque no se ha establecido una relación causal entre un fármaco y una arritmia particulares en este caso, la eritromicina es un inhibidor de CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta los niveles plasmáticos de la barbina cuando se usa al mismo tiempo. También se ha demostrado que un antibiótico macrólido relacionado, la troleandomicina, aumenta la exposición a la cinina en un estudio farmacocinético.
La quinina puede inhibir el metabolismo de ciertos medicamentos que son sustratos de CYP3A4 y se sabe que causan la prolongación del intervalo Qt, p. astemizol, cisaprida, terfenadina, pimozida, halofantrina y quinidina. Se ha informado de torsades de pointes en pacientes que reciben quinina y astemizol al mismo tiempo. Por lo tanto, se debe evitar el uso simultáneo de QUALAQUIN con estos medicamentos o medicamentos con propiedades similares.
La administración conjunta de QUALAQUIN con el medicamento contra la malaria mefloquina o halofantrina puede provocar anomalías electrocardiográficas, incluida la prolongación del intervalo QT, y aumentar el riesgo de torsades de puntos u otras arritmias ventriculares graves. El uso simultáneo de QUALAQUIN y mefloquina también puede aumentar el riesgo de convulsiones.
QUALAQUIN también debe evitarse en pacientes con extensión conocida del intervalo QT y en pacientes con afecciones clínicas que se sabe que prolongan el intervalo QT, como hipocalemia no corregida, bradicardia y ciertas afecciones cardíacas.
Uso simultáneo de rifampicina
Los errores de tratamiento pueden ocurrir debido al uso simultáneo de rifampicina con QUALAQUIN debido a la reducción de las concentraciones plasmáticas de quinina, y se debe evitar el uso simultáneo de estos medicamentos.
Uso simultáneo de bloqueadores neuromusculares
Se debe evitar el uso de agentes bloqueantes neuromusculares en pacientes que reciben QUALAQUIN. En un paciente que recibió pancuronio durante la cirugía, la administración posterior de quinina condujo a depresión respiratoria y apnea. Aunque no hay informes clínicos de succinilcolina o tubocurarina, la quinina también puede aumentar el bloqueo neuromuscular cuando se usa con estos medicamentos.
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad severa informadas con el chininsulfato incluyen shock anafiláctico, reacciones anafilactoides, urticaria, erupciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, edema facial, broncoespasmo y picazón.
Varios otros efectos secundarios graves informados con quinina, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica (TPT) y el síndrome urémico hemolítico (SUH), trombocitopenia, púrpura inmunohrombocitopénica (PTI), fiebre del agua negra, coagulación intravascular diseminada, leucopenia, neutro.
QUALAQUIN debe suspenderse si hay signos o síntomas de hipersensibilidad.
Fibrilación auricular y aleteo
QUALAQUIN debe usarse con precaución en pacientes con fibrilación auricular o aleteo auricular. Un aumento paradójico en las tasas de respuesta ventricular puede ocurrir en la quinina, similar al observado en la quinidina. Si se usa digoxina para prevenir una reacción ventricular rápida, los niveles de digoxina en el suero deben controlarse de cerca, ya que el nivel de digoxina puede aumentar cuando se usa quinina.
Hipoglucemia
La quinina estimula la liberación de insulina del páncreas, y las pacientes, especialmente las mujeres embarazadas, pueden experimentar hipoglucemia clínicamente significativa.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (guía de medicación)
Instrucciones de dosificación
Los pacientes deben recibir instrucciones :
- Tome todos los medicamentos según las indicaciones.
- No tome más medicamento que la cantidad prescrita.
- tomar con alimentos para minimizar la posible irritación gastrointestinal.
Si se omite una dosis, también se debe indicar a los pacientes que no dupliquen la siguiente dosis. Si han pasado más de 4 horas desde la dosis omitida, el paciente debe esperar y tomar la siguiente dosis según lo planeado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en la barbina.
Mutagénesis
Los estudios de genotoxicidad en quinina fueron positivos en la prueba de mutación bacteriana de Ames con activación metabólica y en la prueba de intercambio de cromátidas hermanas en ratones. La prueba letal recesiva ligada al género, que está en Drosophila, el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón y la prueba de aberración cromosómica en ratones y hámsters chinos fue negativo.
Insuficiencia de fertilidad
Muestre estudios publicados, que la quinina en ratones con una dosis intraperitoneal única de 300 mg / kg, que corresponde a una dosis de aproximadamente 0, causa una toxicidad de prueba. 75 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD; 32 mg / kg / día) y en ratas a una dosis intramuscular de 10 mg / kg / día, 5 días a la semana, durante 8 semanas de acuerdo con una dosis diaria de aproximadamente 0.05 veces el MRHD en función del área de superficie corporal (BSA) Comparar. Los resultados incluyen atrofia o degeneración de los túbulos seminales, disminución del recuento de espermatozoides y motilidad, y disminución de los niveles de testosterona en el suero y los testículos. En estudios con dosis orales de hasta 500 mg / kg / día en ratones y 700 mg / kg / día en ratas (aprox..2 y 3.5 veces el MRHD basado en comparaciones de BSA). En un estudio publicado en 5 hombres que recibieron 600 mg de quinina TID durante una semana, se redujo la motilidad de los espermatozoides y aumentó los espermatozoides con morfología anormal; El recuento de espermatozoides y la testosterona sérica no se vieron afectados.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
Hay datos publicados extensos, pero pocos estudios bien controlados de QUALAQUIN en mujeres embarazadas. Los datos publicados sobre más de 1,000 exposiciones al embarazo con quinina no mostraron un aumento en los efectos teratogénicos en comparación con la tasa de fondo en la población general; sin embargo, la mayoría de estas exposiciones no fueron en el primer trimestre. Los estudios de toxicidad del desarrollo y la reproducción han demostrado anormalidades del sistema nervioso central (SNC) y del oído y un aumento de las muertes del feto en algunas especies cuando los animales preñados recibieron quinina a dosis aproximadamente de 1 a 4 veces la dosis clínica humana. La chinina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
P. falciparum La malaria plantea un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad en mujeres embarazadas que en la población general. Mujeres embarazadas con P. falciparum la malaria tiene una mayor incidencia de pérdida fetal (incluido el aborto espontáneo y el parto), el parto prematuro y el parto, el retraso del crecimiento intrauterino, el bajo peso al nacer y la muerte materna. Por lo tanto, el tratamiento de la malaria durante el embarazo es importante.
La hipoglucemia debido al aumento de la secreción pancreática de insulina se ha asociado con la quinina, especialmente en mujeres embarazadas.
La barbina cruza la placenta con concentraciones sanguíneas medibles en el feto. En 8 mujeres que dieron a luz a bebés vivos 1 a 6 días después del inicio de la terapia con mentón, las concentraciones plasmáticas de cinina del cordón umbilical fueron entre 1.0 y 4.6 mg / L (media 2,4 mg / L) y la media (± DE) relación entre el plasma del cordón umbilical y el fraude de concentraciones de cinina en plasma materno 0. Los niveles de quinina en el feto no pueden ser terapéuticos. Si se sospecha malaria congénita después del parto, el bebé debe ser examinado y tratado adecuadamente.
Un estudio de Tailandia (1999) realizado por mujeres con P. falciparum malaria, tratado con 10 mg / kg de chininsulfato oral 3 veces al día durante 7 días en cualquier momento durante el embarazo, no informó diferencias significativas en la tasa de muerte fetal en> 28 semanas de embarazo en mujeres, tratado con quinina (10 de 633 mujeres [1.6%] en comparación con un grupo de control sin malaria o exposición a medicamentos contra la malaria durante el embarazo (40 de 2201 mujeres [1.8%]. La tasa general de malformaciones congénitas (9 de 633 descendientes [1.4%]) no fue diferente en las mujeres tratadas con cininsulfato que en el grupo control (38 de 2201 descendientes [1.7%]). La tasa de aborto espontáneo fue mayor en el grupo control (10.9%) que en las mujeres tratadas con cininsulfato (3.5%) [OR = 3.1; IC 95% 2.1-4.7]. Una investigación epidemiológica que involucró a 104 parejas madre-hijo que estuvieron expuestas a la quinina durante los primeros 4 meses de embarazo mostró que no había un mayor riesgo de defectos estructurales de nacimiento (2 malformaciones del feto [1.9%]). Los informes raros y de casos describen sordera e hipoplasia del nervio óptico en niños que están expuestos a altas dosis de cinindosis en el útero debido a la ingesta materna.
En estudios de desarrollo animal realizados en varias especies animales, los animales preñados recibieron quinina por vía subcutánea o intramuscular a dosis similares a la dosis humana máxima recomendada (MRHD; 32 mg / kg / día) según la superficie corporal (BSA).. Hubo aumentos en la muerte fetal en el útero en conejos a dosis maternas ≥ 100 mg / kg / día y en perros a ≥ 15 mg / kg / día niveles de dosis correspondientes aproximadamente 0.5 y 0.25 veces el MRHD o. basado en comparaciones de BSA. Los caninos junior habían aumentado las tasas de nervios auditivos degenerados y ganglios espirales y aumentaron las tasas de anomalías del SNC, como la anencefalia y la microcefalia en una dosis de 130 mg / kg / día correspondiente a una dosis materna aproximadamente 1.3 veces el MRHD según la comparación de BSA. La descendencia de conejillo de Indias había aumentado las tasas de sangrado y los cambios mitocondriales en la cóclea a dosis maternas de 200 mg / kg, que correspondían a un nivel de dosis de aproximadamente 1,4 veces el MRHD basado en la comparación de BSA. No hubo hallazgos teratogénicos en ratas a dosis maternas de hasta 300 mg / kg / día y en monos a dosis de hasta 200 mg / kg / día, lo que corresponde a dosis de aproximadamente 1 o..
En un estudio prepostnatal en ratas, una dosis oral estimada de chininsulfato fue de 20 mg / kg / día, que correspondía aproximadamente a 0.1 veces el MRHD, basado en la comparación de BSA con descendencia con crecimiento deteriorado, peso corporal inferior al nacer y durante la lactancia y retraso en el desarrollo físico de la erupción dental y la apertura de los ojos durante la lactancia.
Trabajo y entrega
No hay evidencia de que la quinina cause contracciones uterinas en las dosis recomendadas para el tratamiento de la malaria. En dosis que son varias veces más altas que las utilizadas para tratar la malaria, la quinina puede estimular el útero preñado.
Lactancia materna
Hay información limitada sobre la seguridad de la quinina en los lactantes. No se informó toxicidad infantil en un solo estudio en el que se administró cininsulfato oral (10 mg / kg cada 8 horas durante 1 a 10 días) a 25 mujeres lactantes. Este estudio muestra que los lactantes amamantados reciben menos de 2 a 3 mg de mentón por día (<0.4% de la dosis materna) de la leche materna.
Aunque la quinina generalmente se considera compatible con la lactancia materna, se deben evaluar los riesgos y beneficios para bebés y madres. Se debe tener precaución cuando se le da a una mujer lactante.
Si se sospecha malaria en el bebé, se debe realizar una evaluación y tratamiento adecuados. Los niveles plasmáticos de mentón no pueden ser terapéuticos en bebés de madres lactantes que reciben QUALAQUIN
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de QUALAQUIN en pacientes pediátricos menores de 16 años.
Aplicación geriátrica
Los estudios clínicos con cininsulfato no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si, a diferencia de los sujetos más jóvenes, usted respondió al tratamiento. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de quinina se reduce en pacientes con insuficiencia renal crónica grave. La dosis y la frecuencia de dosificación deben reducirse.
Insuficiencia hepática
En pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh C), se reduce el aclaramiento oral de quinina (CL / F), aumenta el volumen de distribución (Vd / F) y la vida media se extiende en comparación con los sujetos con hígado normal función. Por lo tanto, la quinina no está indicada en pacientes con disfunción hepática grave y se debe administrar una terapia alternativa.
Se recomienda un monitoreo preciso para pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh A) o moderada (Child-Pugh B), ya que la exposición a la quinina puede aumentar en comparación con los pacientes con función hepática normal.
En general
La barbilla puede afectar a casi cualquier sistema corporal. Los eventos adversos más comunes asociados con el uso de quinina son una serie de síntomas llamados "cinconismo", que en cierta medida ocurren en casi todos los pacientes que toman quinina. Los síntomas del cinchonismo leve incluyen dolor de cabeza, vasodilatación y sudoración, náuseas, tinnitus, trastornos auditivos, mareos o mareos, visión borrosa y trastornos de la percepción del color. Los síntomas graves del cinchonismo incluyen vómitos, diarrea, dolor abdominal, entumecimiento, ceguera y trastornos del ritmo cardíaco o conducción. La mayoría de los síntomas del cinchonismo son reversibles y se disuelven con la interrupción de la quinina.
Se han informado los siguientes EFECTOS LATERALES con cininsulfato. Dado que estas reacciones se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
general: Fiebre, escalofríos, sudoración, enrojecimiento, astenia, síndrome similar al lupus y reacciones de hipersensibilidad.
Hematológico : Agranulocitosis, hipoprofromboemia, trombocitopenia, coagulación intravascular diseminada, anemia hemolítica; síndrome urémico hemolítico, púrpura trombocitopénica trombótica, púrpura trombocitopénica idiopática, petequias, equimosis, sangrado, coagulopatía.
Neuropsiquiátrico: Dolor de cabeza, diplopía, confusión, cambio de estado mental, convulsiones, coma, desorientación, temblores, inquietud, ataxia, reacción distónica aguda, afasia y suicidio.
Dermatológico : Erupciones cutáneas, incluyendo urticaria, erupciones cutáneas papulares o escarlatinales, prurito, dermatitis ampollosa, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, brote de fármaco fijo, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis alérgica de contacto, necral.
Tracto respiratorio: asma, disnea, edema pulmonar.
cardiovascular : Dolor en el pecho, vasodilatación, hipotensión, hipotensión postural, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, síncope, bloqueo auriculoventricular, fibrilación auricular, ritmo irregular, contracciones ventriculares prematuras unifocales, trazos nodulares, ondas en U, prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular.
Gastrointestinal : náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, irritación estomacal y esofagitis.
Hepatobiliary : hepatitis granulomatosa, hepatitis, ictericia y pruebas anormales de la función hepática.
Metabólico: Hipoglucemia y anorexia.
Musculoesquelético -: mialgia y debilidad muscular.
Riñones: hemoglobinuria, insuficiencia renal, disfunción renal y nefritis intersticial aguda.
Sentidos especiales: Trastornos visuales, incluida visión borrosa con escotomata, pérdida repentina de la visión, fotofobia, diplopía, ceguera nocturna, disminución de los campos visuales, dilatación fija de la pupila, visión del color alterada, neuritis óptica, ceguera, mareos, tinnitus, discapacidad auditiva y sordera.
La sobredosis de quinina puede estar asociada con complicaciones graves, como problemas de visión, hipoglucemia, latidos cardíacos irregulares y muerte. Las alteraciones visuales pueden variar desde visión borrosa y percepción incorrecta del color hasta estrechamiento del campo visual y ceguera permanente. El cinchonismo ocurre en prácticamente todos los pacientes con una sobredosis de quinina. Los síntomas varían desde dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, tinnitus, mareos, trastornos auditivos, sudoración, sonrojo y desenfoque hasta entumecimiento, ceguera, latidos cardíacos irregulares severos, hipotensión y colapso circulatorio. La toxicidad del sistema nervioso central (somnolencia, alteración de la conciencia, ataxia, calambres, depresión respiratoria y coma) también se ha informado con sobredosis de quinina, edema pulmonar y síndrome de atemnot en adultos.
La mayoría de las reacciones tóxicas dependen de la dosis; sin embargo, algunas reacciones pueden ser idiosincrásicas debido a la sensibilidad del paciente a los efectos tóxicos de la quinina. No se definió claramente una dosis letal de quinina, pero se informaron muertes después de tomar de 2 a 8 gramos en adultos.
La quinina, como la quinidina, tiene propiedades antiarrítmicas de clase I. La cardiotoxicidad de la quinina se basa en su efecto inotrópico negativo y su efecto sobre la conducción cardíaca, lo que conduce a una reducción de las tasas de despolarización y conducción, así como a un mayor potencial de acción y un tiempo refractario efectivo. Los cambios de ECG observados con sobredosis de quinina incluyen taquicardia sinusal, prolongación de PR, inversión en onda T, bloqueo de carga del paquete, un intervalo QT aumentado y una expansión del complejo QRS. Las propiedades de bloqueo alfa de la quinina pueden provocar hipotensión y agravar aún más la depresión miocárdica al reducir la perfusión coronaria. La sobredosis de quinina también se ha asociado con hipotensión, shock cardiogénico y colapso circulatorio, arritmias ventriculares, incluida la taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, ritmo idiomentricular y torsades de puntos, y bradicardia y bloqueo auriculoventricular.
La quinina se absorbe rápidamente y los intentos de eliminar el chinosulfato residual del estómago por lavado gástrico pueden no ser efectivos. Se ha demostrado que el carbón activado multidosis reduce las concentraciones de cinina en el plasma.
Se ha encontrado que la diuresis ácida forzada, la hemodiálisis, la hemoperfusión en la columna sanguínea y el intercambio plasmático son ineficaces en varios 16 pacientes para aumentar significativamente la eliminación de quinina.
La extensión del intervalo QTC se examinó en un estudio cruzado doble ciego, controlado con placebo y positivamente con dosis múltiples en niños (N = 13, 20 a 39 años) y mayores (N = 13, 65 a 78 años) sujetos. Después de 7 días de dosificación tres veces al día con fraude QUALAQUIN 648 mg, la diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en QTcI en comparación con placebo después de la corrección basal 27.7 (32.2) ms.
También se observó una extensión del intervalo PR y QRS en sujetos que recibieron QUALAQUIN. La diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en PR del placebo después del fraude de corrección de referencia 14.5 (18.0) ms. la diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) en QRS del placebo después del fraude de corrección de referencia 11.5 (13.3) ms..
La quinina es un sustrato P-gp y se metaboliza principalmente por CYP3A4. Otras enzimas, incluidas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1, pueden contribuir al metabolismo de la quinina.
Antazida
Los antiácidos que contienen aluminio y / o magnesio pueden retrasar o reducir la absorción de quinina. Se debe evitar la administración concomitante de estos antiácidos con QUALAQUIN.
Antiepilépticos (DEA) (carbamazepina, fenobarbital y fenitoína)
La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son inductores de CYP3A4 y pueden reducir las concentraciones plasmáticas de la chinina cuando se usan concomitantemente con QUALAQUIN
Colestiramina
No se observó diferencia significativa en los parámetros farmacocinéticos de quinina en 8 voluntarios sanos que recibieron 600 mg de chininsulfato con o sin 8 gramos de resina de colestiramina.
Fumar cigarrillos (inductor de CYP1A2)
En los fumadores fuertes y hombres sanos, el AUC medio de quinina fue un 44% más bajo después de una dosis única de 600 mg, la Cmáx media un 18% más baja y la vida media de eliminación más corta (7,5 horas frente a 12 horas) que en sus contrapartes para no fumadores. En pacientes con malaria, que recibieron el curso completo de 7 días de terapia con mentón. Sin embargo, fumar cigarrillos solo resultó en una disminución del 25% en el AUC medio de quinina y un 16. Disminución del 5% en la Cmáx media, lo que indica, que el aclaramiento ya reducido de quinina en la malaria aguda podría haber reducido el efecto de inducción metabólica del tabaquismo. Como fumar no parecía afectar el resultado terapéutico en pacientes con malaria, no es necesario aumentar la chininindosis en el tratamiento de la malaria aguda en los fumadores de cigarrillos fuertes.
Jugo de toronja (inhibidor de P-gp / CYP3A4)
En un estudio farmacocinético en 10 voluntarios sanos, la administración de una dosis única de 600 mg de chininsulfato con jugo de toronja (fuerza total o media) no cambió significativamente los parámetros farmacocinéticos de la quinina. QUALAQUIN puede tomarse con jugo de toronja.
Bloqueadores del receptor de histamina H2 [cimetidina, ranitidina (inhibidores no específicos de CYP450)]
En sujetos sanos, los posteriores al pretratamiento con cimetidina (200 mg tres veces al día y 400 mg antes de acostarse durante 7 días) o ranitidina (150 mg dos veces al día durante 7 días) Se administró una dosis oral única de 600 mg de chininsulfato, disminuyó significativamente el aclaramiento oral aparente de quinina y la vida media de eliminación aumentó significativamente, si estás usando cimetidina, sin embargo, no se administró con ranitidina.. En comparación con los controles no tratados, el auc medio de quinina aumentó en un 20% en ranitidina y en un 42% en cimetidina (p <0.05) sin un cambio significativo en la Cmáx media de quinina. Si la quinina se administra simultáneamente con un bloqueador del receptor de histamina H2, se prefiere el uso de ranitidina a la cimetidina. Aunque la cimetidina y la ranitidina se pueden usar concomitantemente con QUALAQUIN, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios de la quinina.
Isoniazid
El pretratamiento de 300 mg / día de Isoniazid durante 1 semana no ha cambiado significativamente los valores de los parámetros farmacocinéticos de la quinina. No es necesario ajustar la dosis de QUALAQUIN si se administra isoniazida al mismo tiempo.
Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4)
En un estudio cruzado, sujetos sanos tenían (N = 9) esa es una dosis oral única de clorhidrato de chinina (500 mg) al mismo tiempo que el ketoconazol (100 mg dos veces al día durante 3 días) recibido, un AUC de quinina mediana, que fue un 45% más alto y un aclaramiento oral medio de quinina, que fue un 31% más bajo que después de recibir quinina sola. Aunque no se requiere ningún cambio en el régimen de dosificación de QUALAQUIN cuando se usa ketoconazol al mismo tiempo, los pacientes deben ser monitoreados de cerca por los efectos secundarios relacionados con la quinina.
Antibióticos makrolidos (eritromicina, troleandomicina) (inhibidores de CYP3A4)
En un estudio cruzado (N = 10) mostró sujetos sanos, una dosis oral única de 600 mg de chininsulfato con el antibiótico macrólido trolandomicina (500 mg cada 8 horas) recibido, un 87% más de AUC medio de quinina, un aclaramiento oral medio de quinina un 45% más bajo y un aclaramiento de formación un 81% más bajo del metabolito principal 3-hidroxiquinina, que cuando la quinina se administró sola.
Se demostró que la eritromicina es la in vitro - Inhibe el metabolismo de la quinina en microsomas hepáticos humanos, una observación confirmada por un estudio de interacción in vivo. En un estudio cruzado (N = 10) mostró sujetos sanos, una dosis oral de 500 mg de cininsulfato con eritromicina durante cuatro días (600 mg cada 8 horas) recibido, Una disminución en el aclaramiento oral de quinina (CL / F) Un aumento en la vida media y un metabolito reducido (3hidroxiquinina) a la relación de AUC de quinina, en comparación con cuando se administró quinina con placebo.
Por lo tanto, se debe evitar la administración simultánea de antibióticos macrólidos como eritromicina o troleandomicina con QUALAQUIN.
Anticonceptivos orales (estrógeno, progestágeno)
En 7 mujeres sanas que usaron anticonceptivos orales que contienen estrógeno con un solo ingrediente o una combinación de progestágenos, los parámetros farmacocinéticos de una dosis única de 600 mg de chininsulfato no cambiaron en comparación con los observados en 7 pares, personas controladoras que no usaron anticonceptivos orales.
Rifampicina (inductor de CYP3A4)
En pacientes sin complicaciones P. falciparum malaria, que recibió 10 mg / kg de chininsulfato al mismo tiempo que la rifampicina 15 mg / kg / día durante 7 días (N = 29), el AUC medio de quinina fue un 75% menor entre los días 3 y 7 de la terapia en comparación con los que recibió chininmonoterapia . En voluntarios sanos (N = 9) que recibieron una dosis oral de 600 mg de chininsulfato después de 2 semanas de pretratamiento con rifampicina 600 mg / día, el AUC y la Cmáx de quinina media disminuyeron en un 85% y. Por lo tanto, se debe evitar la administración simultánea de rifampicina con QUALAQUIN.
Ritonavir
En voluntarios sanos que recibieron una dosis oral única de 600 mg de chininsulfato con el 15th-Dosis de ritonavir (200 mg cada 12 horas durante 9 días), hubo aumentos de 4 veces en la media de chininauc y Cmax y un aumento en la vida media de eliminación (13.4 horas versus 11.2 horas) en comparación con la quinina sola. Por lo tanto, se debe evitar el uso simultáneo de ritonavir con cápsulas de QUALAQUIN.
Tetraciclina
En 8 pacientes con agudo sin complicaciones P. falciparum malaria tratada con cininsulfato oral (600 mg cada 8 horas durante 7 días) en combinación con tetraciclina oral (250 mg cada 6 horas durante 7 días), las concentraciones plasmáticas medias de cinina fueron aproximadamente dos veces mayores que en 8 pacientes que recibieron monoterapia con mentón . Aunque la tetraciclina se puede administrar simultáneamente con QUALAQUIN, los pacientes deben ser monitoreados de cerca por los efectos secundarios relacionados con el cininsulfato.
Teofilina o aminofilina
En 20 voluntarios sanos que recibieron múltiples dosis de QUALAQUIN (648 mg cada 8 horas x 7 días) con una dosis oral única de 300 mg de teofilina, la Cmáx media de quinina y el AUC fueron del 13% y. Aunque no se requiere ningún cambio en el programa de dosificación de QUALAQUIN cuando se usa teofilina o aminofilina al mismo tiempo, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios de la quinina.
Alcalinizadores urinarios (acetazolamida, bicarbonato de sodio)
Los agentes alcalinizantes en la orina pueden aumentar las concentraciones de plasmatina.