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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Adfen-160
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Fenofibrato
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Adfen-160 160 mg Las tabletas están indicadas como un complemento de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) para los siguientes:
- Tratamiento de la hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo.
- Hiperlipidemia mixta cuando una estatina está contraindicada o no tolerada.
- Hiperlipidemia mixta en pacientes con alto riesgo cardiovascular además de una estatina cuando los triglicéridos y el colesterol HDL no están adecuadamente controlados.
Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta
Adfen-160 está indicado como terapia adyuvante a la dieta para reducir el colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el colesterol total (total-c), triglicéridos (TG) y apolopoproteína B (Apo B), y para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria osíndrome de luxipidemiamixta.
Hipertrigliceridemia grave
Adfen-160 también está indicado como terapia adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con hipertrigliceridemia grave. Mejorar el control glucémico en pacientes diabéticos que muestran quilomicronemia en ayunas generalmente obviará la necesidad de intervención farmacológica.
Los niveles notablesmente elevados de triglicéridos séricos (por ejemplo, > 2.000 mg/dL) pueden aumentar el riesgo de desarrollar pancreatitis. El efecto de la terapia con fenofibrato en la reducción de este riesgo no se ha estudiado adecuadamente.
Limitaciones importantes de uso
Fenofibrato en una dosis equivalente a 150 mg. de Adfen-160 no se demostró para reducir morbilidad y mortalidad de la enfermedad coronaria en 2 ensayos controlados grandes, aleatorizados de pacientes con el tipo 2 diabetes mellitus.
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Posología:
Adulto: La dosis recomendada es un comprimido que contiene 160 mg Adfen-160 tomado una vez al día. Los pacientes que toman actualmente una cápsula de Adfen-160 200mg se pueden cambiar a una tableta de Adfen-160 160 mg sin el ajuste adicional de la dosis.
Pacientes de edad avanzada (> 65 años): No es necesario ajustar la dosis. Se recomienda la dosis habitual, a excepción de la disminución de la función renal con una tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 (ver Pacientes con insuficiencia renal).
Pacientes con insuficiencia renal: Adfen-160 no debe utilizarse si hay insuficiencia renal grave, definida como TFGe <30 ml/min por 1,73 m2.
Si la TFGe está entre 30 y 59 ml/min por 1,73 m2, la dosis de Adfen-160 no debe exceder los 100 mg estándar o 67 mg micronizados una vez al día.
Si, durante el seguimiento, la TFGe disminuye persistentemente a <30 ml/min por 1,73 m2, se debe interrumpir Adfen-160.
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adfen-160 en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Adfen-160 en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Enfermedad hepática: Los pacientes con enfermedad hepática no han sido estudiados.
Las medidas dietéticas iniciadas antes de la terapia deben continuarse.
Si después de varios meses de administración de Adfen-160 (por ejemplo, 3 meses) los niveles de lípidos séricos no se han reducido satisfactoriamente, se deben considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Método de administración: Las tabletas deben tragarse enteras durante una comida.
Información de dosificación
Adfen-160 Las cápsulas se deben dar con las comidas de tal modo optimizando la absorción de la medicación.
Se debe aconsejar a los pacientes que traguen las cápsulas de Adfen-160 enteras. No abra, triture, disuelva o mastique las cápsulas.
Los pacientes deben ser colocados en una dieta hipolipemiante adecuada antes de recibir Adfen-160, y deben continuar esta dieta durante el tratamiento con Adfen-160.
El tratamiento inicial para la dislipidemia es la terapia dietética específica para el tipo de anormalidad de lipoproteínas. El exceso de peso corporal y el exceso de ingesta alcohólica pueden ser factores importantes en la hipertrigliceridemia y deben abordarse antes de cualquier terapia con medicamentos. El ejercicio físico puede ser una medida auxiliar importante. Las enfermedades que contribuyen a la hiperlipidemia, como el hipotiroidismo o la diabetes mellitus deben buscarse y tratarse adecuadamente. La terapia con estrógenos, los diuréticos tiazídicos y los betabloqueantes, a veces se asocian con aumentos masivos de los triglicéridos plasmáticos, especialmente en sujetos con hipertrigliceridemia familiar. En tales casos, la interrupción del agente etiológico específico puede obviar la necesidad de un tratamiento farmacológico específico de la hipertrigliceridemia
La determinación periódica de los lípidos séricos debe obtenerse durante la terapia inicial para establecer la dosis efectiva más baja de Adfen-160. La terapia debe suspenderse en pacientes que no tienen una respuesta adecuada después de dos meses de tratamiento con la dosis máxima recomendada de 150 mg por día.
Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de Adfen-160 si los niveles de lípidos caen significativamente por debajo del rango objetivo.
Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta
La dosis de Adfen-160 es de 150 mg una vez al día.
Hipertrigliceridemia grave
La dosis inicial es de 50 a 150 mg por día. La dosis debe individualizarse de acuerdo con la respuesta del paciente, y debe ajustarse si es necesario después de repetir la determinación de lípidos a intervalos de 4 a 8 semanas.
La dosis máxima de Adfen-160 es de 150 mg una vez al día.
Función renal deteriorada
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el tratamiento con Adfen-160 debe iniciarse en una dosis de 50 mg por día y aumentarse solo después de la evaluación de los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos a esta dosis.
Se debe evitar el uso de Adfen-160 en pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes geriátricos
La selección de dosis para los ancianos debe hacerse sobre la base de la función renal.
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- insuficiencia hepática (incluida la cirrosis biliar),
- insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2),
- niño,
- hipersensibilidad a Adfen-160 o cualquier componente de este medicamento,
- fotoalergia conocida o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno,
- enfermedad de la vesícula biliar.
Pancreatitis crónica o aguda con la excepción de la pancreatitis aguda debido a hipertrigliceridemia severa
Adfen-160 está contraindicado en:
- pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos aquellos que reciben diálisis.
- pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos aquellos con cirrosis biliar primaria y anomalías de la función hepática persistentes inexplicables.
- pacientes con enfermedad preexistente de la vesícula biliar.
- pacientes con hipersensibilidad conocida al fenofibrato o al ácido fenofíbrico.
- madres lactantes.
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Función hepática:
Al igual que con otros agentes hipolipemiantes, se han notificado aumentos en los niveles de transaminasas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos estas elevaciones fueron transitorias, leves y asintomáticas. Se recomienda controlar los niveles de transaminas cada 3 meses durante los primeros 12 meses de tratamiento. Se debe prestar atención a los pacientes que desarrollan un aumento en los niveles de transaminasas y se debe interrumpir el tratamiento si los niveles de ASAT y ALAT aumentan a más de 3 veces el límite superior del rango normal o 100 UI.
Pancreatitis:
Se ha notificado pancreatitis en pacientes que toman Adfen-160 Esta aparición puede representar un fracaso de la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia grave, un efecto directo del fármaco o un fenómeno secundario mediado a través de la formación de cálculos o lodos del tracto bilar, lo que resulta en la obstrucción del conducto biliar común.
Músculos:
Se ha notificado toxicidad muscular, incluidos casos muy raros de rabdomiólisis, con la administración de fibratos y otros agentes hipolipemiantes. La incidencia de este trastorno aumenta en casos de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa. Se debe sospechar toxicidad muscular en pacientes con mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad y/o aumentos marcados de CPK (niveles superiores a 5 veces el rango normal). En tales casos debe cesar el tratamiento con Adfen-160.
Los pacientes con factores predisponentes de miopatía y/o rabdomiólisis, incluida la edad superior a 70 años, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, insuficiencia renal, hipotiroidismo y alto consumo de alcohol, pueden tener un mayor riesgo de desarrollar rabdomiólisis. Para estos pacientes, los beneficios y riesgos supuestos de la terapia con Adfen-160 deben sopesarse cuidadosamente.
El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar si el medicamento se administra con otro fibrato o un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, especialmente en casos de enfermedad muscular preexistente. En consecuencia, la prescripción conjunta de Adfen-160 con una estatina debe reservarse a pacientes con dislipidemia combinada grave y alto riesgo cardiovascular sin antecedentes de enfermedad muscular.
Esta terapia de combinación debe utilizarse con precaución y se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos de toxicidad muscular.
Para los pacientes hiperlipidémicos que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos, se debe determinar si la hiperlipidemia es de naturaleza primaria o secundaria (posible elevación de los valores lipídicos causada por el estrógeno oral).
Como Adfen-160 160 mg comprimidos contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Función renal:
Adfen-160 está contraindicado en la insuficiencia renal grave.
Adfen-160 debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se debe ajustar la dosis en pacientes cuya tasa de filtración glomerular estimada sea de 30 a 59 ml/min/1,73 m2.
Se han notificado aumentos reversibles de la creatinina sérica en pacientes que recibieron Adfen-160 en monoterapia o administrados conjuntamente con estatinas. Los aumentos de la creatinina sérica fueron generalmente estables a lo largo del tiempo, sin evidencias de aumentos continuos de la creatinina sérica con un tratamiento prolongado y tendieron a volver al valor basal tras la interrupción del tratamiento.
Durante los ensayos clínicos, el 10% de los pacientes presentaron un aumento de creatinina desde el valor basal superior a 30 µmol/l con Adfen-160 y simvastatina administrados conjuntamente frente al 4,4% con estatinas en monoterapia. El 0,3% de los pacientes que recibieron administración concomitante presentaron aumentos clínicamente relevantes de la creatinina a valores >200 µmol/l.
El tratamiento debe interrumpirse cuando el nivel de creatinina esté 50% por encima del límite superior de lo normal.
Se recomienda medir la creatinina durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Enfermedad cardíaca coronaria Morbilidad y mortalidad
No se ha establecido el efecto de Adfen-160 sobre la morbilidad y mortalidad por enfermedad coronaria y la mortalidad no cardiovascular.
El ensayo Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) fue un estudio aleatorizado controlado con placebo de 5518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con estatinas de fondo tratados con fenofibrato. La duración media del seguimiento fue de 4.7 años. El tratamiento combinado con fenofibrato más estatinas mostró una reducción del riesgo relativo del 8% no significativa en el resultado primario de los principales eventos cardiovasculares adversos (MACE), una combinación de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y muerte por enfermedad cardiovascular (razón de riesgo [HR] 0.Nivel de Cifrado WEP.79-1.08) (p=0,,,.32) en comparación con la monoterapia con estatinas. En un análisis de subgrupos de género, la razón de riesgo para MACE en hombres que recibieron terapia de combinación versus monoterapia con estatinas fue 0.(IC del 95% 0).69-0.99), y la razón de riesgo para MACE en mujeres que recibieron tratamiento de combinación versus monoterapia con estatinas fue de 1.(IC del 95% 0).98-1.94) (interacción p=0.01). La importancia clínica de este hallazgo subgrupo no está clara
El estudio de intervención y reducción de eventos en la diabetes (FIELD) de Fenofibrate fue un estudio aleatorizado de 5 años, controlado con placebo, de 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato. El fenofibrato demostró una reducción relativa no significativa del 11% en el resultado primario de los acontecimientos de la enfermedad coronaria (hazard ratio [HR] 0.Información.75-1.05, p=0,,,.16) y una reducción significativa del 11% en el resultado secundario de los acontecimientos totales de la enfermedad cardiovascular (HR 0.89 [0.80-0.99], p=0.04). Hubo un 11% no significativo (HR 1.11 [0.95, 1.29], p=0.18) y 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p=0.22) aumento de la mortalidad total y coronaria por enfermedad cardíaca, respectivamente, con fenofibrato en comparación con placebo1
Debido a las similitudes químicas, farmacológicas y clínicas entre fenofibrato, clofibrato y gemfibrozilo, los hallazgos adversos en 4 grandes estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo con estos otros fármacos de fibrato también pueden aplicarse a Adfen-160.
En el Coronary Drug Project, un gran estudio de pacientes post infarto de miocardio tratados durante 5 años con clofibrato, no hubo diferencia en la mortalidad observada entre el grupo de clofibrato y el grupo de placebo. Sin embargo, hubo una diferencia en la tasa de colelitiasis y colecistitis que requieren cirugía entre los dos grupos (3.0% vs. 1.8%).
En un estudio realizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), 5000 sujetos sin enfermedad coronaria conocida fueron tratados con placebo o clofibrato durante 5 años y seguidos durante un año adicional. Hubo una mortalidad por todas las causas estadísticamente significativa, más alta ajustada por la edad en el grupo de clofibrato en comparación con el grupo placebo (5.Nivel de Cifrado WEP. 3.Nivel de Cifrado WEP.01). El exceso de mortalidad se debió a un aumento del 33% en las causas no cardiovasculares, incluyendo malignidad, complicaciones poscolecistectomía y pancreatitis. Esto pareció confirmar el mayor riesgo de enfermedad de la vesícula biliar observado en pacientes tratados con clofibrato estudiados en el Proyecto de Medicamentos Coronarios
El Helsinki Heart Study fue un estudio grande (n=4081) de hombres de mediana edad sin antecedentes de enfermedad arterial coronaria. Los sujetos recibieron placebo o gemfibrozil durante 5 años, con un.5 años de extensión abierta después. La mortalidad total fue numéricamente mayor en el grupo de aleatorización de gemfibrozilo, pero no logró significación estadística (p=0.19, intervalo de confianza del 95% para el riesgo relativo G:P=0.91-1.64). Aunque las muertes por cáncer tuvieron una tendencia más alta en el grupo de gemfibrozilo (p=0.11), los cánceres (excluyendo el carcinoma de células basales) fueron diagnosticados con igual frecuencia en ambos grupos de estudio. Debido al tamaño limitado del estudio, el riesgo relativo de muerte por cualquier causa no fue diferente al observado en los datos de seguimiento de 9 años del estudio de la OMS (RR=1.29)
Un componente de prevención secundaria del Helsinki Heart Study incluyó a hombres de mediana edad excluidos del estudio de prevención primaria debido a una enfermedad coronaria conocida o sospechada. Los sujetos recibieron gemfibrozil o placebo durante 5 años. Aunque las muertes cardíacas tuvieron una tendencia más alta en el grupo de gemfibrozilo, esto no fue estadísticamente significativo (razón de riesgo 2,2, intervalo de confianza del 95%: 0,94-5,05).
Músculo esquelético
Los fibratos aumentan el riesgo de miopatía y se han asociado con rabdomiólisis. El riesgo de toxicidad muscular grave parece aumentar en pacientes de edad avanzada y en pacientes con diabetes, insuficiencia renal o hipotiroidismo.
Los datos de estudios observacionales indican que el riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando los fibratos, en particular gemfibrozilo, se administran conjuntamente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina). La combinación debe evitarse a menos que el beneficio de nuevas alteraciones en los niveles de lípidos supere probablemente el mayor riesgo de esta combinación de fármacos.
La miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o elevaciones marcadas de los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK).
Se debe aconsejar a los pacientes que informen rápidamente dolor muscular, sensibilidad o debilidad inexplicable, especialmente si están acompañados de malestar o fiebre. Se deben evaluar los niveles de creatina fosfoquinasa (CPK) en pacientes que notifiquen estos síntomas, y se debe interrumpir el tratamiento con Adfen-160 si se producen niveles marcadamente elevados de CPK o si se diagnostica miopatía.
Se han notificado casos de miopatía, incluida rabdomiólisis, con fenofibratos administrados conjuntamente con colchicina, y se debe tener precaución al prescribir fenofibrato con colchicina.
Función hepática
Fenofibrato en dosis equivalentes a 100 mg a 150 mg Adfen-160 por día se ha asociado con aumentos en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. En un análisis agrupado de 10 ensayos controlados con placebo de fenofibrato, se produjeron aumentos a > 3 veces el límite superior de ALT normal en el 5,3% de los pacientes que tomaron fenofibrato frente al 1,1% de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de aumentos en las transaminasas observadas con el tratamiento con fenofibrato puede estar relacionada con la dosis. Cuando se siguieron las determinaciones de transaminas después de la interrupción del tratamiento o durante el tratamiento continuado, generalmente se observó un retorno a los límites normales
Se han notificado hepatitis hepatocelular y colestásica activa crónica asociada al tratamiento con fenofibrato después de exposiciones de semanas a varios años. En casos extremadamente raros, se ha notificado cirrosis en asociación con hepatitis activa crónica.
La línea de base y la monitorización regular de las pruebas hepáticas, incluso ALT se debe realizar durante la duración de la terapia con Adfen-160, y la terapia se debe suspender si los niveles de enzimas persisten por encima de tres veces el límite normal.
Cómo hacerlo?
Se han notificado aumentos en la creatinina sérica en pacientes tratados con fenofibrato. Estas elevaciones tienden a volver a la línea basal después de la interrupción del fenofibrato. La importancia clínica de estas observaciones es desconocida. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal tomando Adfen-160. También se debe considerar la monitorización renal para los pacientes que toman Adfen-160 y están en riesgo de insuficiencia renal, como los ancianos y los pacientes con diabetes.
Colelitiasis
El fenofibrato, como el clofibrato y el gemfibrozilo, puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que lleva a la colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, están indicados los estudios de la vesícula biliar. La terapia con Adfen-160 debe suspenderse si se encuentran cálculos biliares.
Anticoagulantes de cumarina
Se debe tener precaución cuando Adfen-160 se administra junto con anticoagulantes cumarínicos. Adfen-160 puede potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes, lo que resulta en la prolongación del tiempo de protrombina / relación normalizada internacional (PT / INR). Para prevenir complicaciones hemorrágicas, se recomienda la monitorización frecuente de PT/INR y el ajuste de la dosis del anticoagulante hasta que PT/INR se haya estabilizado.
Pancreatitis
Se ha notificado pancreatitis en pacientes que toman fenofibrato, gemfibrozilo y clofibrato. Esta aparición puede representar una falla de eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia grave, un efecto directo del fármaco o un fenómeno secundario mediado a través de la formación de cálculos o lodos del tracto biliar con obstrucción del conducto biliar común.
Cambios hematológicos
Se han observado disminuciones leves a moderadas en la hemoglobina, el hematocrito y las disminuciones de glóbulos blancos en pacientes tras el inicio del tratamiento con fenofibrato. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración a largo plazo. Se han notificado trombocitopenia y agranulocitosis en individuos tratados con fenofibrato. Se recomienda un control periódico de los recuentos de glóbulos rojos y blancos durante los primeros 12 meses de administración de Adfen-160.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad aguda que incluyen erupciones cutáneas graves como el síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica que requieren hospitalización y tratamiento con esteroides en pacientes tratados con fenofibrato. Se observó urticaria en 1,1 frente al 0% y erupción en 1,4 frente al 0,8% de los pacientes con fenofibrato y placebo, respectivamente, en ensayos controlados.
Venothromboembolic La Enfermedad
En el ensayo FIELD, se observaron émbolos pulmonares (PE) y trombosis venosa profunda (TVP) a tasas más altas en el fenofibrato que en el grupo tratado con placebo. De 9.795 pacientes inscritos en FIELD, 4.900 en el grupo placebo y 4.895 en el grupo de fenofibrato. Para DVT, hubo 48 eventos (1%) en el grupo placebo y 67 (1%) en el grupo de fenofibrato (p = 0.074), y para PE, hubo 32 (0.7%) eventos en el grupo placebo y 53 (1%) en el grupo de fenofibrato (p = 0.022).
En el Proyecto de Medicamentos Coronarios, una mayor proporción del grupo de clofibrato experimentó embolia pulmonar o tromboflebitis definida o sospechosa mortal o no mortal que el grupo placebo (5,2% vs. 3,3% a los 5 años, p < 0,01).
Disminuciones paradójicas en los niveles de colesterol HDL
Ha habido informes de ensayos clínicos y posteriores a la comercialización de disminuciones severas en los niveles de colesterol HDL (tan bajos como 2 mg / dL) que se producen en pacientes diabéticos y no diabéticos iniciados con tratamiento con fibrato. La disminución de HDL-C se refleja en una disminución de la apolipoproteína A1. Se ha informado que esta disminución ocurre dentro de 2 semanas a años después del inicio del tratamiento con fibrato. Los niveles de HDL-C permanecen deprimidos hasta que se haya retirado el tratamiento con fibrato, la respuesta a la retirada del tratamiento con fibrato es rápida y sostenida. Se desconoce la importancia clínica de esta disminución en HDL-C. Se recomienda comprobar los niveles de HDL-C dentro de los primeros meses después del inicio del tratamiento con fibrato. Si se detecta un nivel de HDL-C gravemente deprimido, se debe retirar el tratamiento con fibrato y se debe controlar el nivel de HDL-C hasta que haya vuelto a la línea basal, y no se debe reiniciar el tratamiento con fibrato
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
La seguridad en mujeres embarazadas no se ha establecido. No hay estudios adecuados y bien controlados de fenofibrato en mujeres embarazadas. El fenofibrato debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
En ratas hembras que recibieron dosis dietéticas orales de 15, 75 y 300 mg/kg/día de fenofibrato desde 15 días antes del apareamiento a través del destete, se observó toxicidad materna a 0,3 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), basada en comparaciones de área de superficie corporal, mg/m².
En ratas gestantes que recibieron dosis dietéticas orales de 14, 127 y 361 mg/kg/día desde el día de gestación 6-15 durante el período de organogénesis, no se observaron hallazgos adversos de desarrollo a 14 mg/kg/día (menos de 1 veces la MRHD, según las comparaciones de área de superficie corporal, mg/m²). En múltiplos más altos de dosis humanas se observó evidencia de toxicidad materna.
En conejas gestantes a las que se les administró dosis de sonda oral de 15, 150 y 300 mg/kg/día desde el día de gestación 6-18 durante el período de organogénesis y se les permió dar a luz, se observaron camadas abortadas a 150 mg/kg/día (10 veces la MRHD, según comparaciones de área de superficie corporal: mg/m²). No se observaron hallazgos de desarrollo a 15 mg/kg/día (a menos de 1 veces la MRHD, según las comparaciones de área de superficie corporal, mg/m²).
En ratas gestantes a dosis dietéticas orales de 15, 75 y 300 mg/kg/día desde el día de gestación 15 hasta el día de lactancia 21 (destete), se observó toxicidad materna a menos de 1 veces la MRHD, según las comparaciones de área de superficie corporal, mg/m².
Madres lactantes
El fenofibrato no debe usarse en madres lactantes. Se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia no se han establecido en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
El fenofibrato se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, la selección de la dosis para los ancianos debe hacerse sobre la base de la función renal. La exposición a fenofibrato no está influenciada por la edad. Los pacientes de edad avanzada con función renal normal no deben requerir modificaciones de la dosis. Considere monitorear la función renal en pacientes de edad avanzada que toman Adfen-160.
Insuficiencia Renal
Se debe evitar el uso de Adfen-160 en pacientes con insuficiencia renal grave. Se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda monitorizar la función renal en pacientes con insuficiencia renal.
Deterioro hepático
No se ha evaluado el uso de Adfen-160 en pacientes con insuficiencia hepática.
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No se observó ningún efecto.
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Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican según los principales: Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100, < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), Raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras ( < 1/10.000 incluyendo informes aislados
Digestivo:
Frecuentes: Trastornos digestivos, gástricos o intestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y flatulencia) de gravedad moderada
Poco frecuentes: Pancreatitis *
Trastornos Hepato-biliares:
Frecuentes: Niveles moderadamente elevados de transaminasas séricas (ver Precauciones especiales de uso).
Poco frecuentes: Desarrollo de cálculos biliares
Muy raro: Episodios de hepatitis. Cuando se presenten síntomas (por ejemplo, ictericia, prurito) indicativos de hepatitis, se deben realizar pruebas de laboratorio para su verificación y suspender Adfen-160, si procede (ver Advertencias especiales).
Sistema cardiovascular:
Poco frecuentes: Tromboembolismo (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda*)
Trastorno de la piel y el tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria o reacciones de fotosensibilidad.
Raras: alopecia
Muy raras: fotosensibilidad cutánea con eritema, vesiculación o nodulación en partes de la piel expuestas a la luz solar o a la luz artificial (p. ej., lámpara solar) en casos individuales (incluso después de muchos meses de uso sin complicaciones)
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso:
Raras: mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad
Frecuencia no conocida: rabdomiólisis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras: disminución de la hemoglobina y los leucocitos
Trastorno del sistema nervioso:
Raras: astenia sexual
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuencia no conocida: neumopatías intersticiales
Investigación
Poco frecuentes: aumentos de la creatinina sérica y de la urea
* En el estudio FIELD, un ensayo aleatorizado controlado con placebo realizado en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo II, se observó un aumento estadísticamente significativo en los casos de pancreatitis en pacientes que recibieron Adfen-160 versos pacientes que recibieron placebo. (0,8% versus 05% p = 0,031. En el mismo estudio, se notificó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0,7% en el grupo placebo versus 1,1% en el grupo Adfen-160, p = 0,022) y un aumento estadísticamente no significativo en las trombosis venosas profundas (placebo 1,0% [48/4900 pacientes] versus Adfen-160 1,4%[67/4895pacientes], p = 0,074)
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar la tasa observada en la práctica clínica.
Las reacciones adversas notificadas por el 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato (y mayores que placebo) durante los ensayos doble ciego, controlados con placebo, independientemente de la causalidad, se enumeran en la Tabla 1 a continuación. Los acontecimientos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 5,0% de los pacientes tratados con fenofibrato y en el 3,0% tratados con placebo. Los aumentos en las pruebas de función hepática fueron los acontecimientos más frecuentes, causando la interrupción del tratamiento con fenofibrato en el 1.6% de pacientes en ensayos doble ciego.
Tabla 1: Reacciones adversas reportadas por un 2% o más de pacientes tratados con fenofibrato y mayores que el placebo durante los ensayos de doble ciego y controlados por placebo
SISTEMA CORPORAL Evento Adverso | Fenofibrato* (N=439) | Placebo (N=365) |
CUERPO COMO UN TODO | ||
Dolor Abdominal | 4.6% | 4.4% |
Dolor de espalda | 3.4% | 2.5% |
Dolor | 3.2% | 2.7% |
DIGESTIVO | ||
Pruebas anormales de la función hepática | 7.5%** | 1.4% |
Náuseas | 2.3% | 1.9% |
Estreñimiento | 2.1% | 1.4% |
TRASTORNOS METABÓLICOS Y NUTRICIONALES | ||
Aumento de ALT | 3.0% | 1.6% |
Creatina Fosfoquinasa Aumento | 3.0% | 1.4% |
Aumento de AST | 3.4%** | 0.5% |
RESPIRATORIO | ||
Trastorno respiratorio | 6.2% | 5.5% |
Rinitis | 2.3% | 1.1% |
* Dosis equivalente a 150 mg Adfen-160 ** Significativamente diferente de placebo |
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de fenofibrato: mialgia, rabdomiólisis, pancreatitis, insuficiencia renal aguda, espasmo muscular, hepatitis, cirrosis, anemia, artralgia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, disminución de glóbulos blancos, astenia y niveles de colesterolHDLsemente deprimidos. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
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No se ha reportado ningún caso de sobredosis. No se conoce ningún antídoto específico. Si se sospecha una sobredosis, trate sintomáticamente e instituya las medidas de apoyo apropiadas según sea necesario. Adfen-160 no se puede eliminar mediante hemodiálisis.
No existe un tratamiento específico para la sobredosis con Adfen-160. El cuidado de apoyo general del paciente está indicado, incluido el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico, en caso de sobredosis. Si está indicado, la eliminación del fármaco no absorbido debe lograrse mediante emesis o lavado gástrico. Se deben observar las precauciones habituales para mantener las vías respiratorias. Debido a que el fenofibrato está altamente unido a las proteínas plasmáticas, no se debe considerar la hemodiálisis.
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Reductores de lípidos en suero / Reductores de colesterol y triglicéridos / Fibratos.
Código ATC: C10 AB 05
Adfen-160 es un derivado del ácido fíbrico cuyos efectos modificadores de lípidos reportados en humanos están mediados a través de la activación del tipo alfa (PPARα) del receptor activado por proliferador de peroxisoma.
A través de la activación de PPARα, Adfen-160 aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos aterogénicos del plasma mediante la activación de la lipoproteína lipasa y la reducción de la producción de apoproteína CIII. La activación de PPARα también induce un aumento en la síntesis de apoproteínas AI y AII.
Los efectos indicados anteriormente de Adfen-160 sobre las lipoproteínas conducen a una reducción en fracciones de muy baja y baja densidad (VLDL y LDL) que contienen apoproteína B y un aumento en la fracción de lipoproteína de alta densidad (HDL) que contiene apoproteína AI y AII.
Además, a través de la modulación de la síntesis y el catabolismo de las fracciones de VLDL, Adfen-160 aumenta el aclaramiento de LDL y reduce el LDL denso pequeño, cuyos niveles están elevados en el fenotipo de lipoproteína aterogénica, un trastorno común en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria.
Durante los ensayos clínicos con Adfen-160, el colesterol total se redujo en un 20 a 25%, los triglicéridos en un 40 a 55% y el colesterol HDL aumentó en un 10 a 30%.
En pacientes hipercolesterolémicos, donde los niveles de colesterol LDL se reducen en un 20 a 35%, el efecto general sobre el colesterol produce una disminución en las proporciones de colesterol total a colesterol HDL, colesterol LDL a colesterol HDL, o Apo B a Apo AI, todos los cuales son marcadores de riesgo aterogénico.
Debido a su efecto significativo sobre el colesterol LDL y los triglicéridos, el tratamiento con Adfen-160 debería ser beneficioso en pacientes hipercolesterolémicos con o sin hipertrigliceridemia, incluida la hiperlipoproteinemia secundaria, como la diabetes mellitus tipo 2.
En la actualidad, no hay resultados de ensayos clínicos controlados a largo plazo disponibles para demostrar la eficacia de Adfen-160 en la prevención primaria o secundaria de complicaciones ateroscleróticas.
Los depósitos extravasculares de colesterol (xantoma tendinoso y tuberoso) pueden reducirse notablemente o incluso eliminarse por completo durante la terapia con Adfen-160.
Los pacientes con niveles elevados de fibrinógeno tratados con Adfen-160 han mostrado reducciones significativas en este parámetro, al igual que aquellos con niveles elevados de Lp (a). Otros marcadores inflamatorios tales como proteína reactiva de C se reducen con el tratamiento Adfen-160.
El efecto uricosúrico de Adfen-160 que conduce a una reducción de los niveles de ácido úrico de aproximadamente el 25% debe ser de beneficio adicional en aquellos pacientes dislipidémicos con hiperuricemia.
Se ha demostrado que Adfen-160 posee un efecto antiagregatorio sobre las plaquetas en animales y en un estudio clínico, que mostró una reducción en la agregación plaquetaria inducida por ADP, ácido araquidónico y epinefrina.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de la enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que disminuyan todas las causas de mortalidad en la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular.
El ensayo lipídico Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) fue un estudio aleatorizado controlado con placebo de 5518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con Adfen-160 además de simvastatina. El tratamiento con Adfen-160 más simvastatina no mostró diferencias significativas en comparación con la monoterapia con simvastatina en el resultado primario compuesto de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y muerte cardiovascular (razón de riesgo [HR] 0.Nivel de Cifrado WEP.79-1.Número de teléfono.32 , reducción del riesgo absoluto: 0.74%). En el subgrupo pre-especificado de pacientes dislipidémicos, definidos como aquellos en el terciopelo más bajo de HDL-C (≤34 mg/dl o 0.88 mmol/L) y tercil más alto de TG (>204 mg/dl o 2.3 mmol/l) al inicio del tratamiento con Adfen-160 más simvastatina demostraron una reducción relativa del 31% en comparación con simvastatina en monoterapia para el resultado primario compuesto (razón de riesgo [HR] 0.Nivel de Cifrado WEP.49-0.97, p = 0,,,.03 , reducción absoluta del riesgo: 4.95%). Otro análisis de subgrupos previamente especificado identificó una interacción estadísticamente significativa tratamiento por género (p = 0.01) indicando un posible beneficio del tratamiento de la terapia de combinación en hombres (p=0.037) pero un riesgo potencialmente mayor para el resultado primario en mujeres tratadas con terapia de combinación en comparación con simvastatina en monoterapia (p=0.069). Esto no se observó en el subgrupo de pacientes con dislipidemia antes mencionado, pero tampoco hubo evidencia clara de beneficio en mujeres dislipidémicas tratadas con Adfen-160 más simvastatina, y no se pudo excluir un posible efecto perjudicial en este subgrupo
Los niveles elevados de c total, LDL-C y apo B y los niveles disminuidos de HDL-C y su complejo de transporte, Apo AI y Apo AII, son factores de riesgo para la aterosclerosis. Las investigaciones epidemiológicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascular varían directamente con el nivel de c total, LDL-C y triglicéridos, e inversamente con el nivel de HDL-C. No se ha determinado el efecto independiente de aumentar el HDL-C o disminuir los triglicéridos (TG) sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
El ácido fenofíbrico, el metabolito activo del fenofibrato, produce reducciones en el colesterol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B, los triglicéridos totales y las lipoproteínas ricas en triglicéridos (VLDL) en los pacientes tratados. Además, el tratamiento con fenofibrato da como resultado aumentos de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y las apolipoproteínas AI y AII.
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Adfen-160 160 mg es un comprimido que contiene 160 mg de Adfen-160 micronizado y es suprabiodisponible (mayor biodisponibilidad) en comparación con las formulaciones anteriores.
Absorción: Concentraciones plasmáticas máximas (Cmáximo) ocurrir dentro de 4 a 5 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas son estables durante el tratamiento continuo en cualquier individuo dado.
La absorción de Adfen-160 aumenta cuando se administra con alimentos.
Distribución: El ácido fenofíbrico está fuertemente unido a la albúmina plasmática (más del 99%).
Semivida del plasma: La vida media de eliminación plasmática del ácido fenofíbrico es de aproximadamente 20 horas.
Metabolismo y excreción: No se puede detectar ningún Adfen-160 inalterado en el plasma donde el metabolito principal es el ácido fenofíbrico. El medicamento se excreta principalmente en la orina. Prácticamente todo el medicamento se elimina dentro de los 6 días. Adfen-160 se excreta principalmente en forma de ácido fenofíbrico y su conjugado de glucurónido. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento plasmático total aparente del ácido fenofíbrico no se modifica.
Los estudios cinéticos después de la administración de una dosis única y el tratamiento continuo han demostrado que el medicamento no se acumula. El ácido fenofíbrico no se elimina mediante hemodiálisis.
El grado y la velocidad de absorción del ácido fenofíbrico después de la administración de 150 mg Adfen-160 cápsulas son equivalentes en condiciones de alimentación baja en grasa y alta en grasa a 160 mg TriCor® comprimidos.
El fenofibrato es un profármaco del ácido fenofíbrico de la parte química activa. El fenofibrato se convierte por hidrólisis de éster en el cuerpo en ácido fenofíbrico, que es el componente activo medible en la circulación. En un estudio de biodisponibilidad con Adfen-160 cápsulas 200 mg, tras la administración de una dosis única, la concentración plasmática (AUC) para el compuesto original fenofibrato fue de aproximadamente 40 μg/ml en comparación con 204 μg/ml para el metabolito, ácido fenofíbrico. En el mismo estudio, se observó que la vida media era de 0.91 horas para el compuesto original frente a 16.76 horas para el metabolito.
Absorción
No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta del fenofibrato ya que el compuesto es prácticamente insoluble en medios acuosos adecuados para inyección. Sin embargo, el fenofibrato se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Después de la administración oral en voluntarios sanos, aproximadamente el 60% de una dosis única de fenofibrato radiomarcado apareció en la orina, principalmente como ácido fenofíbrico y su conjugado de glucuronato, y el 25% se excretó en las heces. Los niveles plasmáticos máximos de ácido fenofíbrico ocurren dentro de aproximadamente 5 horas después de la administración oral.
La absorción de fenofibrato aumenta cuando se administra con alimentos. Con Adfen-160, el grado de absorción se incrementa en aproximadamente 58% y 25% en condiciones alimentadas con alto contenido de grasa y alimentadas con bajo contenido de grasa en comparación con las condiciones de ayuno, respectivamente.
En un estudio de biodisponibilidad de dosis única y dosis múltiple con Adfen-160 cápsulas 200 mg, el grado de absorción (AUC) del ácido fenofíbrico, el principal metabolito de fenofibrato, fue 42% mayor en estado estacionario en comparación con la administración de dosis única. La tasa de absorción (Cmax) de ácido fenofíbrico fue 73% mayor después de la administración de dosis múltiples que después de la administración de dosis única.
El grado de absorción de Adfen-160 en términos del valor AUC del ácido fenofíbrico aumentó de una manera menos que proporcional, mientras que el precio de absorción en términos del valor Cmax del ácido fenofíbrico aumentó proporcionalmente relacionado con la dosis.
Distribución
Tras la dosificación múltiple de fenofibrato, el estado estacionario del ácido fenofíbrico se logra después de 5 días. Las concentraciones plasmáticas de ácido fenofíbrico en estado estacionario son ligeramente más del doble que las posteriores a una dosis única. La unión a proteínas séricas fue de aproximadamente 99% en sujetos normales e hiperlipidémicos.
Metabolismo
Después de la administración oral, fenofibrato es rápidamente hidrolizado por esterasas al metabolito activo, ácido fenofíbrico, fenofibrato inalterado se detecta a bajas concentraciones en plasma en comparación con el ácido fenofíbrico durante la mayor parte de la dosis única y múltiples períodos de dosificación.
El ácido fenofíbrico se conjuga principalmente con ácido glucurónico y luego se excreta en la orina. Una pequeña cantidad de ácido fenofíbrico se reduce en el resto carbonilo a un metabolito benzhidrol que, a su vez, se conjuga con ácido glucurónico y se excreta en la orina.
In vitro y en vivo Los datos de metabolismo indican que ni el fenofibrato ni el ácido fenofíbrico se someten a un metabolismo oxidativo (por ejemplo, el citocromo P450) en gran medida.
Erradicación
Después de la absorción, el fenofibrato se excreta principalmente en la orina en forma de metabolitos, principalmente ácido fenofíbrico y glucurónido de ácido fenofíbrico. Después de la administración de fenofibrato radiomarcado, aproximadamente el 60% de la dosis apareció en la orina y el 25% se excretó en las heces.
El ácido fenofíbrico se elimina con una vida media de aproximadamente 20 horas, lo que permite la dosificación una vez al día.
Geriatría
En voluntarios de edad avanzada de 77 a 87 años de edad, el aclaramiento oral aparente de ácido fenofíbrico después de una dosis oral única de fenofibrato fue de 1,2 L/h, lo que se compara con 1,1 L/h en adultos jóvenes. Esto indica que se puede usar una dosis equivalente de Adfen-160 en sujetos de edad avanzada con función renal normal, sin aumentar la acumulación del fármaco o metabolitos.
Pediatría
La farmacocinética de Adfen-160 no se ha estudiado en pacientes pediátricos.
Género
No se ha observado ninguna diferencia farmacocinética entre hombres y mujeres para el fenofibrato.
Carrera
La influencia de la raza en la farmacocinética del fenofibrato no se ha estudiado, sin embargo, el fenofibrato no es metabolizado por enzimas conocidas por exhibir variabilidad interétnica.
Insuficiencia Renal
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se examinó en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave. Pacientes con leve (tasa de filtración glomerular estimada eGFR 60-89 ml/min/1.73m²) a moderado (TFGe 30-59 mL/min/1.73m²) la insuficiencia renal tuvo una exposición similar, pero se observó un aumento en la vida media del ácido fenofíbrico en comparación con el de los sujetos sanos. Pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min/1.73m²) mostró un 2.aumento de 7 veces en la exposición al ácido fenofíbrico y aumento de la acumulación de ácido fenofíbrico durante la administración crónica en comparación con la de los sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el tratamiento con Adfen-160 debe iniciarse con una dosis de 50 mg por día y aumentarse solo después de la evaluación de los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos a esta dosis. En base a estos hallazgos, se debe evitar el uso de Adfen-160 en pacientes con insuficiencia renal grave
Deterioro hepático
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática.
Interacciones drogas-drogas
In vitro P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2, usando microsomas hepáticos humanos indican que el fenofibrato y el ácido fenofíbrico no son inhibidores de las isoformas del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Son inhibidores débiles de CYP2C8, CYP2C19 y CYP2A6, e inhibidores leves a moderados de CYP2C9 en concentraciones terapéuticas.
La Tabla 2 describe los efectos de los fármacos administrados conjuntamente sobre la exposición sistémica al ácido fenofíbrico. La Tabla 3 describe los efectos del fenofibrato en los fármacos administrados conjuntamente.
Tabla 2: Efectos de los fármacos administrados conjuntamente sobre la exposición sistémica al ácido fenofíbrico de la administración de fenofibrato
Drogas coadministradas | Régimen de dosificación del medicamento coadministrado | Régimen de dosificación de fenofibrato | Cambios en la exposición al ácido fenofíbrico | |
AUC | Cmax | |||
Agentes para reducir los lípidos | ||||
Atorvastatina | 20 mg una vez al día durante 10 días | Fenofibrato 160 mg1 una vez al día durante 10 días | ↓2% | ↓4% |
Pravastatina | 40 mg como dosis única | Fenofibrato 3 x 67 mg2 como dosis única | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatina | 40 mg como dosis única | Fenofibrato 160 mg1as una sola dosis | ↓2% | ↓10% |
Agentes antidiabéticos | ||||
Glimepirida | 1 mg como dosis única | Fenofibrato 145 mg1una vez al día durante 10 días | ↑1% | ↓1% |
Metformina | 850 mg tres veces al día durante 10 días | Fenofibrato 54 mg1 tres veces al día durante 10 días | ↓9% | 16% |
Rosiglitazona | 8 mg una vez al día durante 5 días | Fenofibrato 145 mg1 una vez al día durante 14 días | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (fenofibrato) tableta oral 2 TriCor (fenofibrato) cápsula micronizada oral |
Tabla 3. Efectos del fenofibrato sobre la exposición sistémica de medicamentos administrados conjuntamente
Régimen de dosificación de fenofibrato | Régimen de dosificación del medicamento coadministrado | Cambio en la exposición coadministrada a medicamentos | |
Analito | AUC Cmax | ||
Agentes para reducir los lípidos | |||
Fenofibrato 160 mg1 una vez al día durante 10 días | Atorvastatina, 20 mg una vez al día durante 10 días | Atorvastatina | ↓17% 0% |
Fenofibrato 3 x 67 mg2 como dosis única | Pravastatina, 40 mg en dosis única | Pravastatina | ↑13% ↑13% |
3α-Hidroxilo-iso - pravastatina | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrato 160 mg1 en dosis única | Fluvastatina, 40 mg en dosis única | ( )-3R, 5S-Fluvastatin | ↑15% ↑16% |
Agentes antidiabéticos | |||
Fenofibrato 145 mg1 una vez al día durante 10 días | Glimepirida, 1 mg en dosis única | Glimepirida | ↑35% ↑18% |
Fenofibrato 54 mg1 tres veces al día durante 10 días | Metformina, 850 mg tres veces al día durante 10 días | Metformina | ↑3% ↑6% |
Fenofibrato 145 mg1 una vez al día durante 14 días | Rosiglitazona, 8 mg una vez al día durante 5 días | Rosiglitazona | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (fenofibrato) tableta oral 2 TriCor (fenofibrato) cápsula micronizada oral |
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Los estudios de toxicidad crónica no han aportado información relevante sobre la toxicidad específica de Adfen-160.
Los estudios sobre la mutagenicidad de Adfen-160 han sido negativos.
En ratas y ratones, se han encontrado tumores hepáticos en dosis altas, que son atribuibles a la proliferación de peroxisomas. Estos cambios son específicos de pequeños roedores y no se han observado en otras especies animales. Esto no es relevante para el uso terapéutico en el hombre.
Los estudios en ratones, ratas y conejos no revelaron ningún efecto teratogénico. Se observaron efectos embriotóxicos en la dosis en el rango de toxicidad materna.
La prolongación del período de gestación y las dificultades durante el parto se observaron a dosis altas. No se ha detectado ningún signo de ningún efecto sobre la fertilidad.
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No aplicable
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No hay requisitos especiales.
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