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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Depression (einschließlich bei Angstzuständen), Behandlung und Prävention von Rückfällen.
Depression (Prävention und Behandlung).
Behandlung von Depressionen verschiedener ätiologien, einschließlich Depressionen, die mit angstsymptomen einhergehen.
Behandlung von Depressionen und Prävention von Rückfällen.
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Innen, während des Essens. Jede Kapsel sollte vollständig geschluckt und mit Flüssigkeit gewaschen werden. Kapseln können nicht geteilt, zerkleinert, gekaut oder in Wasser gegeben werden. Die tägliche Dosis sollte in einer Dosis (morgens oder abends) eingenommen werden, jedes mal ungefähr zur gleichen Zeit.
Depression. empfohlene Anfangsdosis — 75 mg 1 einmal täglich.
Wenn der Arzt eine höhere Dosis benötigt (schwere depressive Störung oder andere Bedingungen, die eine stationäre Behandlung erfordern), können Sie 150 mg einmal täglich sofort verschreiben. Anschließend kann die tägliche Dosis um 75 mg in Abständen von 2 Wochen oder mehr erhöht werden (aber nicht mehr als 4 Tage), bis die gewünschte therapeutische Wirkung erreicht ist. Maximale Tagesdosis — 350 mg
Nach erreichen der erforderlichen therapeutischen Wirkung kann die tägliche Dosis schrittweise auf das minimale effektive Niveau reduziert werden.
Erhaltungstherapie und rückfallprävention . Die Behandlung von Depressionen sollte mindestens 6 Monate dauern. Bei der stabilisierungstherapie sowie der Therapie zur Vorbeugung von Rückfällen oder neuen depressionsepisoden werden üblicherweise Dosen verwendet, die Ihre Wirksamkeit nachgewiesen haben. Der Arzt sollte regelmäßig (mindestens einmal alle 3 Monate) die Wirksamkeit der Langzeittherapie mit Xapnev®überwachen.
Übersetzung von Xapnev-Tabletten® . Patienten, Einnahme des Medikaments Xapnev ® in Form von Tabletten, Sie können das Medikament in Form von Kapseln mit verlängerter Wirkung übertragen werden, mit der Ernennung einer äquivalentdosis 1 einmal täglich. Eine individuelle Dosisanpassung kann jedoch erforderlich sein.
Nierenversagen. Bei leichter Niereninsuffizienz (GFR mehr als 30 ml/min) dosierungskorrektur ist nicht erforderlich. Bei mäßigem Nierenversagen (GFR 10– 30 ml / min) die Dosis sollte um 50% reduziert werden. Aufgrund der Verlängerung von T1/2 Venlafaxin und EFA sollten solche Patienten die gesamte Dosis einmal täglich einnehmen. Es wird nicht empfohlen, Venlafaxin bei schwerer Niereninsuffizienz (GFR weniger als 10 ml / min), da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt. Patienten mit Hämodialyse können 50% der üblichen Tagesdosis von Venlafaxin nach Abschluss der Hämodialyse erhalten.
Leberversagen. Bei leichter Leberinsuffizienz (PV weniger als 14 C) eine Korrektur des dosierungsschemas ist nicht erforderlich. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (PV von 14 bis 18 C) die Dosis sollte um 50% reduziert werden. Es wird nicht empfohlen, Venlafaxin bei schwerer Leberinsuffizienz zu verwenden, da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt.
Ältere Patienten. der ältere Patient selbst erfordert keine änderung der Dosis, aber (wie bei der Ernennung von anderen Medikamenten) bei der Behandlung von älteren Patienten ist Vorsicht erforderlich, zum Beispiel im Zusammenhang mit der Möglichkeit der Nierenfunktion. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Wenn die Dosis erhöht wird, sollte der Patient unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren). Sicherheit und Wirksamkeit von Venlafaxin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht nachgewiesen.
Abschaffung des Medikaments Xapnev®. Wie bei der Behandlung mit anderen Antidepressiva, abrupte Abschaffung der Zulassung (besonders hohe Dosen) Venlafaxin kann Entzugserscheinungen verursachen (siehe «Nebenwirkungen» und «Besondere Hinweise»). Daher wird vor der vollständigen Abschaffung des Medikaments eine allmähliche Dosisreduktion empfohlen. Wenn hohe Dosen für mehr als 6 Wochen verwendet wurden, wird empfohlen, die Dosis für mindestens 2 Wochen zu reduzieren. Die Dauer des Zeitraums, erforderlich, um die Dosis zu reduzieren, hängt von der Größe der Dosis, die Dauer der Therapie, sowie die Reaktionen des Patienten.
Innen, während des Essens, vorzugsweise zur gleichen Zeit, ohne zu kauen und mit Flüssigkeit gepresst.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 75 mg in 2 Dosen täglich (37,5 mg 2 mal täglich). Je nach Verträglichkeit und Wirksamkeit kann die Dosis schrittweise auf 150 mg/Tag erhöht werden. Falls erforderlich, wird die Dosis auf 225 mg/Tag erhöht. Die Erhöhung der Dosis von 75 mg / Tag kann in Abständen von gemacht werden 2 Wochen oder mehr, im Falle der klinischen Notwendigkeit, aufgrund der schwere der Symptome kann die Dosis in kürzerer Zeit erhöhen, aber nicht weniger als 4 Tage. Höhere Dosen (bis zu einer maximalen Tagesdosis von 375 mg / Tag in 2– 3 Rezeption) erfordern eine stationäre überwachung der Patienten. Nach erreichen der erforderlichen therapeutischen Wirkung kann die tägliche Dosis schrittweise auf das minimale effektive Niveau reduziert werden.
Unterstützende Therapie und Prävention von Rückfällen. Unterstützende Behandlung kann 6 Monate oder länger dauern. Minimale wirksame Dosen werden bei der Behandlung einer depressiven Episode verwendet.
Nierenversagen. Bei leichter Niereninsuffizienz (GFR > 30 ml / min) keine dosierungskorrektur erforderlich. Bei mäßigem Nierenversagen (GFR 10– 30 ml / min) die Dosis sollte um 25 reduziert werden–50%. Aufgrund der Verlängerung von T1/2 Venlafaxin und seinem aktiven Metaboliten (EFA) sollten solche Patienten die gesamte Dosis 1 einmal täglich einnehmen. Es wird nicht empfohlen, Venlafaxin bei schwerer Niereninsuffizienz (GFR < 10 ml / min), da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt. Bei Hämodialyse sollte die tägliche Dosis um 50% reduziert werden, das Medikament sollte nach dem Ende der Hämodialyse-Sitzung eingenommen werden.
Leberversagen. Bei leichter Leberinsuffizienz (PV < 14 C) dosierungskorrektur ist nicht erforderlich. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (PV von 14 bis 18 C) sollte die tägliche Dosis um 50% oder mehr reduziert werden. Es wird nicht empfohlen, Venlafaxin bei schwerer Leberinsuffizienz zu verwenden, da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt.
Ältere Patienten. Ältere Patienten in Abwesenheit von akuten und chronischen Erkrankungen erfordert keine änderung der Dosis, aber (wie bei der Ernennung von anderen Medikamenten) bei der Behandlung von älteren Patienten ist Vorsicht geboten. Ältere Patienten sollten die niedrigste wirksame Dosis anwenden. Wenn die Dosis erhöht wird, sollte der Patient unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.
Abschaffung des Medikaments
Absetzen des Medikaments sollte schrittweise durchgeführt werden, um das Risiko zu minimieren, mit der Abschaffung des Medikaments verbunden. Im Verlauf der Behandlung für 6 Wochen oder mehr sollte der Zeitraum des allmählichen Entzugs des Medikaments mindestens 2 Wochen betragen und von der Dosis, der Dauer der Therapie und den individuellen Eigenschaften des Patienten abhängen.
Innerhalb, während der Mahlzeiten, vorzugsweise zur gleichen Zeit, ohne zu kauen und mit Flüssigkeit gepresst.
Zur Behandlung von Depressionen ist die empfohlene Anfangsdosis Von xapnev ® — 37,5 mg 2 mal täglich. Wenn nach einigen Wochen der Behandlung keine signifikante Verbesserung Auftritt, kann die Dosis auf 150 mg/Tag erhöht werden — 75 mg 2 mal täglich.
Wenn Sie das Medikament in einer höheren Dosis bei schweren depressiven Störungen oder anderen Bedingungen verwenden müssen, die eine stationäre Behandlung erfordern, können Sie sofort 75 mg 2 mal täglich ernennen. Danach kann die tägliche Dosis um 75 mg alle 2 erhöht werden– 3 Tage vor dem erreichen der gewünschten therapeutischen Wirkung. Die maximale Tagesdosis von xapnev® beträgt 375 mg.Nach erreichen der erforderlichen therapeutischen Wirkung kann die tägliche Dosis schrittweise auf das minimale effektive Niveau reduziert werden.
Die erhaltungsbehandlung dauert 6 Monate oder mehr. Das Medikament wird in der minimalen wirksamen Dosis verschrieben, die bei der Behandlung einer depressiven Episode verwendet wurde.
Bei Nierenversagen leichter schwere (glomeruläre Filtrationsrate von mehr als 30 ml/min) ist keine Korrektur des dosierungsschemas erforderlich.
Bei Nierenversagen mittlerer schwere (glomeruläre Filtrationsrate 10– 30 ml / min) die Dosis sollte um 25 reduziert werden–50%. Aufgrund der Verlängerung von T1/2 Venlafaxin und seinem aktiven Metaboliten sollten solche Patienten einmal täglich die gesamte Dosis 1 einnehmen.
Bei schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 10 ml/min) wird die Verwendung Von xapnev® nicht empfohlen, da die Erfahrung einer solchen Therapie begrenzt ist.
Patienten, Hämodialyse, erhalten 50% der üblichen Tagesdosis von Venlafaxin nach Abschluss der Hämodialyse.
Bei leichter Leberinsuffizienz (PV weniger als 14 C) ist keine Korrektur des dosierungsschemas erforderlich.
Bei mäßiger Leberinsuffizienz (PV von 14 bis 18 C) sollte die Dosis um 50% reduziert werden.
Bei schwerer Leberinsuffizienz wird die Verwendung Von xapnev® nicht empfohlen, da die Erfahrung einer solchen Therapie begrenzt ist.
Ältere Patienten Dosisanpassung ist nicht erforderlich, aber (wie bei der Ernennung von anderen Medikamenten) bei der Behandlung ist Vorsicht geboten, zum Beispiel im Zusammenhang mit der Möglichkeit der Nierenfunktion. Daher sollte bei älteren Patienten die niedrigste wirksame Dosis des Arzneimittels verwendet werden; wenn eine Erhöhung der Dosis erforderlich ist, wird eine sorgfältige medizinische überwachung gezeigt.
absetzen des Medikaments Xapnev ®
Am Ende der Behandlung wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren. Wenn in einer Dosis angewendet, gleich oder größer als 75 mg, Kurs 7 Tage oder mehr, das Medikament wird für mindestens eine Woche aufgehoben, allmählich die Dosis zu reduzieren. Bei Anwendung in hohen Dosen mit einem Kurs von mehr als 6 Wochen beträgt der Zeitraum, der für das vollständige absetzen des Medikaments erforderlich ist, mindestens 2 Wochen. Das auftreten von Symptomen eines Wiederauftretens der Krankheit während des Medikaments xapnev® erfordert die Ernennung der ursprünglichen Dosis des Arzneimittels oder eine allmähliche und längere Abnahme.
Innen, ohne zu kauen, mit Flüssigkeit gepresst, vorzugsweise zur gleichen Zeit, während der Mahlzeiten.
Empfohlene Anfangsdosis — 75 mg in 2 Dosen (37,5 mg) täglich. Empfohlene Dosierung bei mittelschweren Depressionen — 225 mg / Tag in 3 Dosen. Falls erforderlich, kann die Dosierung in Abständen von mindestens 4 Tagen auf 75 mg/Tag erhöht werden. Wenn nach einigen Wochen der Behandlung keine signifikante Verbesserung Auftritt, kann die Tagesdosis auf 150 mg erhöht werden (2 & Zeiten; 75 mg pro Tag). Wenn der Arzt eine höhere Dosis benötigt (schwere depressive Störung oder andere Bedingungen, die eine stationäre Behandlung erfordern), können Sie sofort 150 mg in zwei Dosen verschreiben (2 & Zeiten; 75 mg pro Tag). Danach kann die tägliche Dosis um 75 mg alle 2 erhöht werden– 3 Tage vor erreichen der gewünschten therapeutischen Wirkung. Die maximale Tagesdosis des Medikaments Efevelon — 375 mg. Nach erreichen der erforderlichen therapeutischen Wirkung kann die tägliche Dosis schrittweise auf das minimale effektive Niveau reduziert werden.
Unterstützende Therapie und rückfallprävention: unterstützende Behandlung kann 6 Monate oder länger dauern. Minimale wirksame Dosen werden bei der Behandlung einer depressiven Episode verwendet.
Nierenversagen: bei leichter Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) mehr als 30 ml / min) ist keine Korrektur des dosierungsschemas erforderlich. Bei mäßigem Nierenversagen (GFR — 10– 30 ml / min) die Dosis sollte um 25 reduziert werden–50%. Aufgrund der Verlängerung der Halbwertszeit von Venlafaxin und seinem aktiven Metaboliten (EFA) sollten solche Patienten einmal täglich die gesamte Dosis 1 einnehmen. Es wird nicht empfohlen, Venlafaxin bei schwerer Niereninsuffizienz (GFR weniger als 10 ml/min) zu verwenden, da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt. Patienten mit Hämodialyse können 50% der üblichen Tagesdosis von Venlafaxin nach Abschluss der Hämodialyse erhalten.
Leberversagen: bei leichter Leberinsuffizienz (Prothrombinzeit (PV) weniger als 14 C) ist keine Korrektur des dosierungsschemas erforderlich. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (PV von 14 bis 18 C) sollte die Dosis um 50% reduziert werden. Es wird nicht empfohlen, Venlafaxin bei schwerer Leberinsuffizienz zu verwenden, da es keine zuverlässigen Daten über eine solche Therapie gibt.
Ältere Patienten: das ältere Alter des Patienten selbst erfordert keine änderung der Dosis, aber (wie bei der Verschreibung anderer Medikamente) bei der Behandlung von älteren Patienten ist Vorsicht geboten, zum Beispiel im Zusammenhang mit der Möglichkeit von Nierenfunktionsstörungen. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Wenn die Dosis erhöht wird, sollte der Patient unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.
Abbrüche: nach Einnahme der Droge Èfevelon empfehlen wir allmählich die Dosis reduzieren, mindestens, während 1 ned, und der Zustand des Patienten überwachen, um das Risiko zu minimieren, Zusammenhang mit der Kündigung des Medikaments (siehe unten).
Der Zeitraum, der erforderlich ist, um das Medikament vollständig abzubrechen, hängt von seiner Dosierung, der Dauer der Behandlung und den individuellen Eigenschaften des Patienten ab.
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überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Medikaments;
gleichzeitige Einnahme von MAO-Hemmern (siehe auch "Interaktion");
schwere Verletzungen der Nieren und / oder Leber (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 10 ml / min, PV über 18 s);
Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit für diese Altersgruppe nicht bewiesen);
Schwangerschaft oder angebliche Schwangerschaft;
Stillzeit (es gibt keine ausreichenden Daten von kontrollierten Studien).
Qt-Intervall verlängern, Störungen des Elektrolyt-Gleichgewicht, arterielle Hypertonie, Tachykardie, Krämpfe in der Geschichte, intraokulare Hypertonie, winkelblockglaukom, manische Zustände in der Geschichte, Prädisposition für Blutungen aus der Haut Schleimhäute und Schleimhäute, ursprünglich reduziertes Körpergewicht.
überempfindlichkeit gegen Venlafaxin oder einen der Hilfsstoffe;
gleichzeitige Anwendung mit MAO-Hemmern (siehe "Interaktion");
schwere Verletzungen der Nieren und / oder Leber (GFR < 10 ml / min);
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Kinder unter 18 Jahren.
mit Vorsicht: vor kurzem Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris; arterielle Hypertonie; Tachykardie; krampfsyndrom in der Geschichte; erhöhte IOP; winkelblockglaukom; manische Zustände in der Geschichte; Prädisposition für Blutungen aus der Haut und der Schleimhäute; ursprünglich reduziertes Körpergewicht.
individuelle Intoleranz gegenüber Venlafaxin und anderen Komponenten des Arzneimittels;
gleichzeitige Einnahme von MAO-Hemmern (siehe "Interaktion");
schwere Nierenfunktionsstörung (CL Kreatinin < 10 ml / min) und / oder Leber;
Alter bis 18 Jahre;
Schwangerschaft;
Laktationsperiode.
Vorsicht: vor kurzem verschobene Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris; arterielle Hypertonie; Tachykardie; sudorozhny-Syndrom in der Anamnese; erhöhter Augeninnendruck, winkelblockglaukom; manische Zustände in der Geschichte; Hyponatriämie; Hypovolämie; Austrocknung; gleichzeitige Einnahme von Diuretika; Suizidalität; Veranlagung zu Blutungen der Haut und Schleimhäute; anfänglich reduzierte Masse des Körpers.
überempfindlichkeit;
gleichzeitige Verabreichung von MAO-Hemmern (siehe auch Abschnitt "Interaktion");
schwere Verletzungen der Nieren und / oder Leber (glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 10 ml / min);
Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit für diese Altersgruppe nicht bewiesen);
etablierte Schwangerschaft oder Verdacht auf Schwangerschaft;
die Zeit des Stillens.
mit Vorsicht:
kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris;
arterielle Hypertonie;
Tachykardie;
krampfsyndrom in der Geschichte;
erhöhter Augeninnendruck, winkelblockglaukom;
manische Zustände in der Geschichte;
Prädisposition für Blutungen aus der Haut und Schleimhäute;
ursprünglich reduziertes Körpergewicht.
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Die meisten der folgenden Nebenwirkungen sind dosisabhängig. Bei längerer Behandlung nimmt die schwere und Häufigkeit der meisten dieser Effekte ab, und es besteht keine Notwendigkeit, die Therapie abzubrechen.
In der Reihenfolge der frequenzreduzierung: oft — <1/10 und >1/100; selten — <1/100 und >1/1000; selten — < 1/1000; sehr selten — <1/10000.
Allgemeine Symptome: Schwäche, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Schüttelfrost, erhöhte Körpertemperatur.
aus dem Verdauungstrakt: verminderter Appetit, Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, trockener Mund; selten — Bruxismus, reversibler Anstieg der leberenzymaktivität; selten — gastrointestinale Blutungen; sehr selten — Pankreatitis.
aus dem Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Erregung, Schläfrigkeit; oft — ungewöhnliche Träume, Angst, verwirrter Zustand des Bewusstseins, erhöhter Muskeltonus, Parästhesien, Tremor; selten — Apathie, Halluzinationen, Myoklonus; selten — Ataxie, Sprachstörungen, in T.tsch. Dysarthrie, Manie oder Hypomanie (cm. "Besondere Hinweise"), Manifestationen, die an neuroleptisches malignes Syndrom erinnern, Krampfanfälle (cm. "Besondere Hinweise"), serotonerges Syndrom; sehr selten — Delirium, extrapyramidale Störungen, in T.tsch. Dyskinesie und Dystonie, späte Dyskinesie, Psychomotorische Erregung / Akathisie (cm. "Besondere Hinweise»).
seitens der CCC: arterielle Hypertonie, Erweiterung der Blutgefäße (blutstöße), Herzklopfen; selten — orthostatische Hypotonie, Ohnmacht, Tachykardie; sehr selten — Arrhythmie nach Typ «Pirouette», Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern.
seitens der Sinnesorgane: Verstöße gegen die akkommodation, Mydriasis, Sehstörungen, Tinnitus; selten — Verletzung der Geschmackserlebnisse.
seitens des hämatopoetischen Systems: selten — Blutungen in der Haut (ekchymosen) und Schleimhäute; selten — Thrombozytopenie, Verlängerung der Blutungszeit; sehr selten — Agranulozytose, aplastische Anämie, Neutropenie, Panzytopenie.
von der Haut: Schwitzen, Juckreiz und Hautausschlag; selten — lichtempfindlichkeitsreaktionen, Angioödem, maculo-papulösen Hautausschlag, Urtikaria; selten — Alopezie, Erythem multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.
aus dem Urogenitalsystem: Verletzungen der Ejakulation, Erektion, Anorgasmie; selten — verminderte Libido, Verletzung des Menstruationszyklus, Menorrhagie, harnretention; selten — galactorrhoe.
von der metabolischen Seite: Erhöhung des serumcholesterins, Abnahme des Körpergewichts; selten — Hyponatriämie, ADH-Syndrom der unzureichenden Sekretion, Verletzung der Leber-Labortests; selten — Hepatitis; sehr selten — erhöhte Prolaktinspiegel.
Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie; selten — Muskelkrämpfe; sehr selten — Rhabdomyolyse.
Die Kinder hatten die folgenden Nebenwirkungen: Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Tachykardie, Verzicht auf Nahrung, vermindertes Körpergewicht, Verstopfung, übelkeit, ekchymosen, Nasenbluten, Mydriasis, Myalgie, Schwindel, emotionale Labilität, zittern, Feindseligkeit und Selbstmordgedanken.
nach dem abrupten Abbruch von Venlafaxin oder die Verringerung der Dosis kann beobachtet werden: Müdigkeit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Magersucht, trockener Mund, Schwindel, Durchfall, Schlaflosigkeit, Angst, Angst, Desorientierung, Hypomanie, Parästhesien, Schwitzen. Diese Symptome sind in der Regel schwach ausgeprägt und ohne Behandlung. Aufgrund der Wahrscheinlichkeit, dass diese Symptome auftreten, ist es sehr wichtig, die Dosis des Medikaments (wie jedes andere Antidepressivum) schrittweise zu reduzieren, insbesondere nach Einnahme hoher Dosen. Die Dauer des Zeitraums, erforderlich, um die Dosis zu reduzieren, hängt von der Größe der Dosis, die Dauer der Therapie, sowie die individuelle Empfindlichkeit des Patienten.
Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft — & ge; 1/10; oft — & ge; 1/100 bis <1/10; selten — & ge; 1/1000 bis <1/100; selten — & ge; 1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — < 1/10000; die Häufigkeit ist nicht festgelegt (derzeit gibt es keine Daten über die Prävalenz von Nebenwirkungen).
Häufige Symptome: Häufig — Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Schüttelfrost; selten — Angioödem, photosensibilisierungsreaktionen; die Frequenz ist nicht festgelegt — anaphylaktische Reaktionen.
max.tsch. Dystonie und Dyskinesie), späte Dyskinesie, Selbstmordgedanken und-Verhalten, Aggression.
CO Seite des Verdauungstraktes: sehr oft — übelkeit; oft — verminderter Appetit( Anorexie), Verstopfung, Erbrechen; selten — Bruxismus, Durchfall; selten — Hepatitis; Frequenz nicht installiert — Pankreatitis.
Atemwege: Häufig — gähnen, Bronchitis, Kurzatmigkeit; selten — interstitielle Lungenerkrankung (ISL) und eosinophile Lungenentzündung, Schmerzen in der Brust.
von der CCC: oft — arterielle Hypertonie, Hyperämie der Haut; selten — haltungshypotonie, Tachykardie, Ohnmacht; Frequenz nicht installiert — Hypotonie, Verlängerung des QT-Intervalls, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich bidirektionale Tachykardie).
seitens des hämatopoetischen Systems: selten — Blutungen in der Haut (ekchymosen), Magen-Darm-Blutungen; die Häufigkeit ist nicht festgelegt — Blutungen in den Schleimhäuten, Verlängerung der Blutungszeit, Thrombozytopenie, pathologische Veränderungen im Blut (einschließlich Agranulozytose, aplastische Anämie, Neutropenie und Panzytopenie).
von der metabolischen Seite: oft — Erhöhung der Cholesterinspiegel im Serum, Abnahme des Körpergewichts; selten — Gewichtszunahme; sehr selten — Erhöhung des prolaktingehalts; die Frequenz ist nicht festgelegt — Veränderung der Laborproben der Leberfunktion, Hepatitis, Hyponatriämie, ADH-Syndrom der unzureichenden Sekretion.
aus dem Urogenitalsystem: oft — Störungen der Ejakulation/Orgasmus bei Männern, erektile Dysfunktion (Impotenz), Anorgasmie, dysurische Störungen (meistens — Schwierigkeiten beim Wasserlassen), pollakisurie, Menstruationsstörungen im Zusammenhang mit erhöhten Blutungen oder erhöhten unregelmäßigen Blutungen (Menorrhagie, Metrorrhagie); selten — Orgasmusstörungen bei Frauen, Harnverhalt; selten — Harninkontinenz.
von den Sinnen: oft — akkommodationsstörungen, Mydriasis, Sehstörungen; selten — Störung des Geschmacks, Lärm oder Klingeln in den Ohren; die Frequenz ist nicht eingestellt — winkelblockglaukom.
von der Haut: sehr oft — Schwitzen; selten — Alopezie, schnell vorübergehender Hautausschlag; die Frequenz ist nicht festgelegt — Erythem multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Juckreiz, Urtikaria.
vom Bewegungsapparat: die Frequenz ist nicht eingestellt — Rhabdomyolyse.
Wenn Sie die Einnahme von Venlafaxin, abrupte Abschaffung oder Verringerung der Dosis können Symptome auftreten, die sich auf T beziehen.n. Syndrom: erhöhte Müdigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörungen (Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Schwierigkeiten beim einschlafen, das auftreten von ungewöhnlichen träumen), Hypomanie, Angst, Unruhe (erhöhte nervöse Erregbarkeit und Reizbarkeit), Verwirrung, Parästhesien (in T.tsch. spontan auftretende unangenehme Gefühl der Taubheit, Kribbeln, brennen, kriechen Gänsehaut), erhöhtes Schwitzen, trockener Mund, verminderter Appetit, übelkeit, Erbrechen, Durchfall (die meisten dieser Reaktionen sind leicht ausgedrückt und erfordern keine Behandlung).
Nebenwirkungen werden nach der folgenden Häufigkeit klassifiziert: sehr oft (mindestens 10%); oft (mindestens 1%, aber weniger als 10%); selten (mindestens 0,1%, aber weniger als 1%); selten (mindestens 0,01%, aber weniger als 0,1%); sehr selten (weniger als 0,01%, einschließlich Einzelfälle).
Die meisten der folgenden Nebenwirkungen sind dosisabhängig. Bei längerer Behandlung nimmt Ihre schwere und Häufigkeit ab, und die Notwendigkeit, die Therapie abzubrechen, tritt normalerweise nicht auf.
seitens des Verdauungssystems: oft — verminderter Appetit, Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, trockener Mund, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen; selten — Bruxismus, erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen; selten — Hepatitis; in einigen Fällen — Pankreatitis.
von der metabolischen Seite: oft — Erhöhung des serumcholesterinspiegels (besonders nach längerer Einnahme oder Einnahme des Medikaments in hohen Dosen), Abnahme oder Zunahme des Körpergewichts; selten — Hyponatriämie, Syndrom der unzureichenden Sekretion von ADH; in einigen Fällen — erhöhte plasmaprolaktinspiegel.
von der CCC: oft — erhöhter BLUTDRUCK, Hyperämie der Haut; selten — Senkung des BLUTDRUCKS, haltungshypotonie, Ohnmacht, Arrhythmie, Tachykardie; sehr selten — Arrhythmie Typ Pirouette, Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern.
vom zentralen und peripheren Nervensystem: oft — Schwindel, Müdigkeit, Albträume, Schwäche, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, erhöhte nervöse Erregbarkeit, Parästhesien, Stupor, Hypertonus Muskeln, Tremor, gähnen, Sedierung; selten — Apathie, Halluzinationen, Myoklonus, Ohnmacht; selten — Krämpfe, Ataxie mit beeinträchtigtem Gleichgewicht und Bewegungskoordination, Sprachstörung, Manie oder Hypomanie, Serotonin-Syndrom, Symptome, die malignen neuroleptischen Syndrom, epileptische Anfälle ähneln; in einigen Fällen — Delirium, extrapyramidale Störungen, in T.tsch. Dyskinesie und Dystonie, späte Dyskinesie, Psychomotorische Angst / Akathisie.
seitens des mentalen Status: die Frequenz ist nicht festgelegt — Depression, das auftreten von Selbstmordgedanken und selbstmordverhalten während der Therapie und nach dem absetzen des Medikaments.
seitens des hämatopoetischen Systems und des lymphatischen Systems: selten — Blutungen in der Haut (ekchymosen) und Schleimhäute, Thrombozytopenie, Verlängerung der Blutungszeit, hämorrhagisches Syndrom; in einigen Fällen — Agranulozytose, aplastische Anämie, Neutropenie und Panzytopenie.
aus dem Harnsystem: Häufig — Verletzung des wasserlassens; selten — harnretention.
seitens des Fortpflanzungssystems: oft — verminderte Libido, erektile Dysfunktion und/oder Ejakulation, Anorgasmie bei Männern, Menorrhagie; selten — Verletzung des Menstruationszyklus, Anorgasmie bei Frauen.
von den Sinnen: oft — akkommodationsstörungen, Mydriasis, Sehstörungen, Lärm oder Tinnitus; selten — Störungen der Geschmackserlebnisse.
auf der Seite der Haut und Ihrer Anhängsel: oft — übermäßiges Schwitzen (einschließlich Nacht); selten — Alopezie.
Atemwege: selten — Kurzatmigkeit; in einigen Fällen — pulmonale Eosinophilie.
aus dem endokrinen System: selten — Galaktorrhoe; in einigen Fällen — erhöhte Prolaktinspiegel.
Allergische Reaktionen: selten !makulo-papulösen), Juckreiz, Photosensibilisierung, Angioödem, Urtikaria; selten — multiformes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom; in einigen Fällen — anaphylaktische Reaktionen.
auf der Seite des Bewegungsapparates: oft — Arthralgie, Myalgie; selten — Muskelkrämpfe; in einigen Fällen — Rhabdomyolyse.
Nach einem scharfen Abbruch von Venlafaxin oder eine Verringerung der Dosis kann erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Magersucht, trockener Mund, Schwindel, Durchfall, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Schlafstörungen, Angst, Angst, Reizbarkeit und emotionale Labilität, Parästhesien, Verwirrung, Desorientierung, Hypomanie, Tremor, Parästhesien, übermäßiges Schwitzen, Tachykardie, Krämpfe, Klingeln oder Tinnitus, Verzicht auf Nahrung. Um die Entwicklung von Symptomen des entzugssyndroms zu verhindern, ist es sehr wichtig, die Dosis des Medikaments schrittweise zu reduzieren, insbesondere nach Einnahme in hohen Dosen.
Die meisten der folgenden Nebenwirkungen sind dosisabhängig. Bei längerer Behandlung nimmt die schwere und Häufigkeit der meisten dieser Effekte ab, die Notwendigkeit, die Therapie abzubrechen, tritt nicht auf.
In der Reihenfolge der frequenzreduzierung: oft — & ge; 1%, manchmal — ≥0,1–< 1%, selten — ≥0,01–< 0,1%, sehr selten — <0,01%.
Allgemeine Symptome: Schwäche, erhöhte Müdigkeit.
aus dem Verdauungstrakt: verminderter Appetit, Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, trockener Mund, selten — Hepatitis.
von der metabolischen Seite: Erhöhung des serumcholesterins, Abnahme des Körpergewichts; manchmal — Veränderung der Laborproben der Leberfunktion, Hyponatriämie, Syndrom der unzureichenden Sekretion von antidiuretischem Hormon.
aus dem Herz-Kreislauf-System: arterielle Hypertonie, Hyperämie der Haut; manchmal !auml; posturale Hypotonie, Tachykardie.
aus dem Nervensystem: ungewöhnliche Träume, Schwindel, Schlaflosigkeit, erhöhte Erregbarkeit, Parästhesien, Stupor, erhöhte Muskeltonus, Tremor; manchmal — Apathie, Halluzinationen, Muskelkrämpfe, Serotonin-Syndrom; selten — epileptische Anfälle, manische Reaktionen sowie Symptome, die einem bösartigen neuroleptischen Syndrom ähneln.
aus dem Urogenitalsystem: Verletzungen der Ejakulation, Erektion, Anorgasmie, dysurische Störungen (vor allem — Schwierigkeiten zu Beginn des wasserlassens); manchmal — verminderte Libido, Menorrhagie, harnretention.
seitens der Sinnesorgane: Verstöße gegen die akkommodation, Mydriasis, Sehbehinderung; manchmal — Verletzung der Geschmackserlebnisse.
von der Haut: Schwitzen; manchmal — lichtempfindlichkeitsreaktionen; selten — multiformes Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom.
seitens des Blut-und gerinnungssystems: manchmal — Thrombozytopenie; Blutungen in der Haut (ekchymosen) und Schleimhäute, selten — Verlängerung der Blutungszeit.
überempfindlichkeitsreaktionen: manchmal — Hautausschlag; sehr selten — anaphylaktische Reaktionen.
Nach einem scharfen Abbruch von Venlafaxin oder Verringerung der Dosis kann beobachtet werden: Müdigkeit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Magersucht, trockener Mund, Schwindel, Durchfall, Schlaflosigkeit, Angst, erhöhte Reizbarkeit, Desorientierung, Hypomanie, Parästhesien, Schwitzen. Diese Symptome sind in der Regel schwach ausgeprägt und ohne Behandlung. Aufgrund der Wahrscheinlichkeit, dass diese Symptome auftreten, ist es sehr wichtig, die Dosis des Medikaments schrittweise zu reduzieren.
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Symptome: ECG änderungen (Verlängerung QT-Intervall, Blockade Füße Beam guisa, der ausbau der Mikro -), Sinus oder ventrikuläre Tachykardie, ätiologie, arterielle Hypotonie, Apnoe, Unterdrückung des Bewusstseins (Reduzierung der Wachen). Bei einer überdosierung von Venlafaxin bei gleichzeitiger Einnahme mit Alkohol und / oder anderen Psychopharmaka wurde ein tödlicher Ausgang gemeldet.
Behandlung: symptomatisch. Spezifische Gegenmittel sind unbekannt. Eine kontinuierliche überwachung der lebenswichtigen Funktionen (Atmung und Durchblutung) wird empfohlen. Ernennung von Aktivkohle, um die Absorption des Medikaments zu reduzieren. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen aufgrund der Gefahr der aspiration zu verursachen. Venlafaxin und EFA werden nicht während der Dialyse ausgeschieden.
Symptome: Bewusstseinsstörungen (von Schläfrigkeit bis Koma), Unruhe, mögliche Erbrechen, Durchfall; Tremor, Abnahme oder (schwach) erhöhte ANZEIGE, Schwindel, Mydriasis, Krampfanfälle, Sinus-oder ventrikuläre Tachykardie oder Bradykardie; änderungen im EKG (Verlängerung des QT-Intervalls, Blockade der Beine des GIS-Strahls, Erweiterung des QRS-Komplexes). Postmarketing-Erfahrung zeigt, dass die häufigste überdosierung von Venlafaxin bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol und/oder anderen Psychopharmaka aufgetreten ist. Es gibt wiederholt Berichte über Todesfälle. Veröffentlichte literarische Quellen für Retrospektive Studien überdosierungen von Venlafaxin berichten, dass ein solches erhöhtes Risiko für tödliche Ergebnisse Venlafaxin im Vergleich mit den im medizinischen Umlauf verfügbaren Antidepressiva der SSRI-Gruppe inhärent sein kann, aber dieses Risiko ist geringer als das Risiko, das trizyklischen Antidepressiva innewohnt. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass diejenigen Patienten, die mit Venlafaxin behandelt werden, Bó haben; größere Belastungen in Bezug auf das Risiko eines Suizids im Vergleich zu denen, die mit SSRIs behandelt werden (anders als Venlafaxin). Doch bisher blieb unklar, bis zu welchem Grad solche hohen Zinsen Todesfälle (aufgrund einer überdosis Venlafaxine) aufgrund der toxischen Eigenschaften der Droge selbst oder mit besonderen Merkmalen dieser Gruppe von Patienten, die mit Venlafaxin. Nach klinischer Erfahrung wird empfohlen, in Rezepten für Venlafaxin die minimal mögliche Menge zu verschreiben, die nur bis zum nächsten Besuch des Patienten beim Arzt ausreicht, um das Risiko einer absichtlichen überdosierung zu reduzieren (siehe. auch " Besondere Hinweise»).
Behandlung: eine symptomatische und unterstützende Therapie wird durchgeführt. Spezifische Gegenmittel sind unbekannt. Eine kontinuierliche überwachung der lebenswichtigen Funktionen (Atmung, Durchblutung und Herzrhythmus) wird empfohlen. Bei einer überdosierung wird eine sofortige Magenspülung empfohlen, die Ernennung von Aktivkohle zur Verringerung der Absorption des Arzneimittels. He es wird empfohlen, Erbrechen zu verursachen, wenn das Risiko einer aspiration von Erbrechen besteht. Erzwungene Diurese, Dialyse, Bluttransfusion sind unwirksam.
Symptome (oft bei gleichzeitiger Einnahme von Ethanol): Schwindel, Blutdruckabfall, EKG-änderungen (Verlängerung des QT-Intervalls, Blockade des Fußes des GIS-Strahls, Erweiterung des QRS-Komplexes), Sinus-und ventrikuläre Tachykardie oder Bradykardie, Bewusstseinsstörungen (von Schläfrigkeit bis Koma), Krämpfe; mögliche tödliche Folgen.
Behandlung: symptomatisch, unter ständiger Kontrolle des EKG und der Funktionen der lebenswichtigen Organe. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen aufgrund der Gefahr der aspiration zu verursachen. Es wird empfohlen, die Durchgängigkeit der Atemwege, eine ausreichende Lungenentzündung und Sauerstoffversorgung sicherzustellen. Hämodialyse ist unwirksam — Venlafaxin und EFA werden nicht während der Dialyse ausgeschieden. Spezifische Gegenmittel sind unbekannt.
Symptome: ECG änderungen (Verlängerung QT-Intervall, Blockade Füße Beam guisa, der ausbau der Mikro -), Sinus oder ventrikuläre Tachykardie, ätiologie, Hypotonie, Apnoe, Veränderung des Bewusstseins (Reduzierung der Wachen). Bei einer überdosierung von Venlafaxin bei gleichzeitiger Einnahme mit Alkohol und / oder anderen Psychopharmaka wurde ein tödliches Ergebnis gemeldet.
Behandlung: symptomatisch. Spezifische Gegenmittel sind unbekannt. Eine kontinuierliche überwachung der lebenswichtigen Funktionen (Atmung und Durchblutung) wird empfohlen. Ernennung von Aktivkohle, um die Absorption des Medikaments zu reduzieren. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen aufgrund der Gefahr der aspiration zu verursachen. Venlafaxin und EFA werden nicht während der Dialyse ausgeschieden.
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Venlafaxin — Antidepressivum. Durch die Chemische Struktur kann es nicht zu einer bekannten Klasse von Antidepressiva (trizyklisch, tetrazyklisch oder andere) zugeschrieben werden. Es hat zwei aktive Enantiomere racemische Formen.
Die antidepressive Wirkung von Venlafaxin ist mit einer erhöhten Neurotransmitter-Aktivität im zentralen Nervensystem verbunden. Venlafaxin und sein hauptmetabolit O-desmethylvenlafaxin (EFA) sind starke Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und unterdrücken leicht die rückaufnahme von Dopamin durch Neuronen. Venlafaxin und EFA beeinflussen die umgekehrte Aufnahme von Neurotransmittern gleichermaßen. Venlafaxin und EFA reduzieren Beta-adrenerge Reaktionen.
Venlafaxin hat keine Affinität zu muscarin, cholinergen, Histamin H 1- und α1 -adrenergen Rezeptoren des Gehirns. Venlafaxin unterdrückt nicht DIE Mao-Aktivität. Hat keine Affinität zu Opiat -, Benzodiazepin -, Phencyclidin-oder N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren (NMDA).
Venlafaxin — ein Antidepressivum, das chemisch nicht zu einer Klasse von Antidepressiva (trizyklisch, tetrazyklisch oder andere) gehört, ist ein racemat von zwei aktiven enantiomeren.
Venlafaxin und sein hauptmetabolit — O-desmethylvenlafaxin (EFA) — sind starke SSRIS und schwache Dopamin-Wiederaufnahmehemmer.
Der Mechanismus der Antidepressiven Wirkung des Medikaments ist mit seiner Fähigkeit verbunden, die übertragung des nervenimpulses in das zentrale Nervensystem zu potenzieren.
Venlafaxin und EFA gleichermaßen wirksam beeinflussen die rückaufnahme der oben genannten Neurotransmitter, während Sie keine Affinität haben (untersucht in vitro) zu cholinergen (muscarin), H 1 - Histamin, Alpha 1 - adrenergen, Opiat-und Benzodiazepin-Rezeptoren, nicht die Mao-Aktivität zu unterdrücken. Sie haben auch keine Affinität zu Opiat -, Phencyclidin-oder N-Methyl-d-aspartatrezeptoren (NMDA) . Durch die Hemmung der serotoninwiederaufnahme ist Venlafaxin schlechter als SSRI. Darüber hinaus reduzieren Venlafaxin und EFA die Beta-adrenerge Reaktivität sowohl nach einer einzigen Verabreichung als auch bei ständiger Einnahme.
Antidepressivum, die Chemische Struktur gehört nicht zu einer bekannten Klasse von Antidepressiva (einschließlich. trizyklische, tetrazyklische oder andere). Es ist ein racemat von zwei aktiven enantiomeren. Die antidepressive Wirkung von Venlafaxin ist mit der Fähigkeit verbunden, die übertragung des nervenimpulses in das zentrale Nervensystem zu potenzieren. Venlafaxin und sein hauptmetabolit O-desmethylvenlafaxin (EFA) sind starke Wiederaufnahme-Hemmer von Serotonin und Noradrenalin-Neuronen und unterdrücken leicht die rückaufnahme von Dopamin. Venlafaxin und EFA reduzieren die Beta-adrenerge Reaktivität des zentralen Nervensystems sowohl nach einer Einzeldosis als auch bei konstanter Einnahme.
Venlafaxin hat keine Affinität zu m-cholinergen, N 1-Histamin-und α1 - adrenergen Rezeptoren des Gehirns. Unterdrückt nicht DIE Mao-Aktivität. Das Medikament hat keinen Einfluss auf die Freisetzung von Noradrenalin aus Hirngewebe.
Venlafaxin — ein Antidepressivum, das chemisch nicht zu einer Klasse von Antidepressiva (trizyklisch, tetrazyklisch oder andere) gehört, ist eine Mischung aus zwei aktiven enantiomeren.
Der Mechanismus der Antidepressiven Wirkung des Medikaments ist mit seiner Fähigkeit verbunden, die übertragung des nervenimpulses in das zentrale Nervensystem zu potenzieren. Venlafaxin und sein hauptmetabolit O-desmethylvenlafaxin (EFA) sind starke Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) und schwache Dopamin-Wiederaufnahmehemmer. Darüber hinaus reduzieren Venlafaxin und O-desmethylvenlafaxin die Beta-adrenerge Reaktivität sowohl nach einer einzigen Verabreichung als auch bei konstanter Einnahme. Venlafaxin und EFA beeinflussen die umgekehrte Aufnahme von Neurotransmittern gleichermaßen.
Venlafaxin hat keine Affinität zu muscarin cholinergen, Histamin-und & alpha; 1 - adrenergen Rezeptoren des Gehirns. Venlafaxin unterdrückt nicht DIE Mao-Aktivität. Hat keine Affinität zu Opiat -, Benzodiazepin -, Phencyclidin-oder N-Methyl-d-Aspartat-Rezeptoren (NMDA).
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Nach der Einnahme Von xapneva® Kapseln mit verlängerter Wirkung, Cmax Venlafaxin und EFA (hauptmetabolit) im Plasma werden innerhalb von (6,0±1,5) und (8,8±2,2) h jeweils erreicht. Die Absorptionsrate von Venlafaxin aus den Kapseln der verlängerten Wirkung ist niedriger als die Geschwindigkeit seiner Eliminierung. Daher T1/2 Venlafaxin nach der Verabreichung von xapneva® in Form von Kapseln mit verlängerter Wirkung — (15± 6) h — ist eigentlich Eine T1/2 Absaugung als Eine T1/2 Verteilung — (5±2) h, !auml; feierte nach der Ernennung des Medikaments Xapnev® in Form von Tabletten.
Die Bindung von Venlafaxin und EFA an Plasmaproteine beträgt jeweils 27 und 30%. EFA und andere Metaboliten sowie nichtmetabolisiertes Venlafaxin werden von den Nieren ausgeschieden. Bei wiederholter Verabreichung von Css Venlafaxin und EFA werden innerhalb von 3 Tagen erreicht. Im Bereich der täglichen Dosen 75– 450 mg Venlafaxin und EFA haben eine lineare Kinetik. Nach Einnahme des Medikaments zu den Mahlzeiten erhöht sich Tmax im Blutplasma um 20– 30 min, aber die Werte von Cmax und Absorption sind unverändert.
Bei Patienten mit Leberzirrhose sind die Plasmakonzentrationen von Venlafaxin und EFA erhöht, und die ausscheidungsrate ist reduziert. Bei mittelschwerem oder schwerem Nierenversagen nimmt die gesamte clearance von Venlafaxin und EFA ab und T1/2 nimmt zu. Eine Abnahme der gesamten clearance wird hauptsächlich bei Patienten mit CL Kreatinin unter 30 ml/min beobachtet.
Alter und Geschlecht des Patienten beeinflussen die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht.
Absorption. die Absorption aus dem Verdauungstrakt ist gut, etwa 92% für eine Einzeldosis, quantitativ unabhängig von der Aufnahme des Schreibens.
Verteilung. Allgemeine Bioverfügbarkeit — 40– 45%, die mit einem intensiven präsystemischen Stoffwechsel in der Leber verbunden ist. Venlafaxin und EFA binden bei 27 bzw. 30% an menschliche Plasmaproteine; Sie dringen beide in die Muttermilch ein. Im Bereich der täglichen Dosen von Venlafaxin 75– 450 mg Venlafaxin und EFA haben eine lineare Kinetik. Tmax im Plasma von Venlafaxin und EFA — 2 und 3 Stunden, nach Einnahme von Venlafaxin Tabletten im inneren.
Im Falle der Einnahme von verlängerten Formen von Venlafaxin Indikatoren Tmax — 5,5 und 9 h beziehungsweise.
T1/2 Betrug (5±2) h und (11±2) h für Venlafaxin bzw. EFA.
Css für Venlafaxin und EFA wird nach 3 Tagen wiederholter Einnahme von therapeutischen Dosen erreicht.
Stoffwechsel. wird hauptsächlich in der Leber mit Beteiligung des isoenzyms CYP2D6 zum einzigen pharmakologisch aktiven Metaboliten (EFA) sowie zum inaktiven Metaboliten von N-desmethylvenlafaxin Metabolisiert.
Venlafaxin ist ein schwacher Inhibitor des CYP2D6-isoenzyms, hemmt CYP1A2, CYP2C9 oder CYP3A4 nicht.
Ableitung. wird hauptsächlich über die Nieren Ausgeschieden: über 87% der eingenommenen Einzeldosis wird innerhalb von 48 Stunden im Urin ausgeschieden (5% — unverändert, 29% — in Form von unkonjugiertem EFA, 26% — in Form von konjugiertem EFA, 27% — in Form von anderen inaktiven Metaboliten), und durch 72 h werden 92% des Arzneimittels durch die Nieren ausgeschieden.
Mittelwert ± Standardabweichung für die Plasma-clearance von Venlafaxine und EFA beträgt (1,3±0,6) und (0,4±0,2) L/h/kg; der scheinende T1/2 (5±2) und (11±2) h bzw; der scheinbare Vss (7,5±3,7) und (5,7±1,8) L/kg.
Spezielle Patientengruppen
Geschlecht und Alter des Patienten haben keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Venlafaxin und EFA.
Für ältere Patienten ist eine spezielle Dosisanpassung je nach Alter nicht erforderlich.
bei Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2D6-isoenzyms ist keine Auswahl individueller Dosen erforderlich. Trotz der multidirektionalen Veränderung der Konzentrationen, einzeln genommen, nämlich Venlafaxin (erhöht) und EFA (reduziert), die Menge der AUC dieser beiden Wirkstoffe tatsächlich nicht aufgrund der Abnahme der Aktivität des isoenzyms CYP2D6 geändert, bzw., Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
bei Patienten mit Leber-und Niereninsuffizienz von mittlerer bis schwerer Venlafaxin-Stoffwechsel und EFA-Ausscheidung reduziert, erhöht Cmax Venlafaxin und EFA, verlängert T 1/2. Die Verringerung der gesamten clearance von Venlafaxin ist am deutlichsten bei Patienten Mit CL Kreatinin unter 30 ml/min, sowie bei Patienten, nierendialyse (T1/2 erhöht sich um 180% für Venlafaxin und 142% für EFA, und die clearance beider Wirkstoffe reduziert sich um etwa 57%). Für solche Patienten, insbesondere Hämodialyse, erfordert individuelle Auswahl der Dosis von Venlafaxin und Kontrolle der Kinetik unter Berücksichtigung der Dauer der Behandlung mit diesem Medikament.
Obwohl die Daten für Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz auf der child-Pugh-Skala begrenzt sind, beachten Sie, dass die individuellen Variationen der Pharmakokinetik, insbesondere die clearance des Medikaments und seine T1/2, sind sehr vielfältig, die bei der Ernennung von Venlafaxin für solche Patienten berücksichtigt werden sollte. Bei Patienten mit Klasse A von child-Pugh (leichte Leber) und Klasse B von child-Pugh (mittlere Störungen) T1/2 Venlafaxin und EFA verlängert etwa 2 mal im Vergleich zu denen bei gesunden Patienten, und die clearance ist um mehr als die Hälfte reduziert.
Nach Einnahme von Venlafaxin wird gut aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Nach einer einzigen Dosis von 25– 150 mg C max im Blutplasma werden für ungefähr 2,4 h erreicht und sind 33– 172 ng / ml. Nach der Einnahme des Medikaments zu den Mahlzeiten Zeit erreichen Cmax im Blutplasma erhöht sich um 20– 30 min, aber die Werte von Cmax und die Absorption ändern sich nicht.
Venlafaxin wird beim ersten Durchgang durch die Leber intensiv metabolisiert. Hauptmetabolit — EFV. C max EFA im Blutplasma wird ungefähr durch 4,3 h nach der Verabreichung erreicht und ist 61– 325 ng/ml. im Bereich der täglichen Dosen von 75– 450 mg Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA hat einen linearen Charakter.
Die Bindung von Venlafaxin und EFA an Plasmaproteine beträgt 27 bzw. 30%. Bei wiederholter Einnahme von Css werden Venlafaxin und EFA innerhalb von 3 Tagen erreicht.
T1/2 Venlafaxin und EFA sind 5 bzw. 11 h. EFA und andere Metaboliten, sowie unverändertes Venlafaxin, werden von den Nieren ausgeschieden.
Bei Patienten mit Leberzirrhose sind die Plasmakonzentrationen von Venlafaxin und EFA erhöht, und die ausscheidungsrate ist reduziert. Bei mittelschwerem bis schwerem Nierenversagen (CL Kreatinin < 30 ml / min) die gesamte clearance von Venlafaxin und EFA sinkt, während T1/2 zunimmt.
Alter und Geschlecht des Patienten beeinflussen die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht.
Venlafaxin wird gut aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Nach einer einmaligen Einnahme von 25– 150 mg C max im Blutplasma erreicht 33– 172 ng / ml für ca.. Es wird beim «ersten Durchgang» durch die Leber intensiv metabolisiert. Sein hauptmetabolit — O-desmethylvenlafaxin (EFA). T1/2 Venlafaxin und EFA ist jeweils 5 und 11 h. C max EFA im Blutplasma (61– 325 ng / ml) wird ungefähr durch 4,3 h nach der Verabreichung erreicht. Bindung von Venlafaxin und EFA an Plasmaproteine — jeweils 27 und 30%. EFA und andere Metaboliten sowie nichtmetabolisiertes Venlafaxin werden von den Nieren ausgeschieden. Bei wiederholter Verabreichung werden die gleichgewichtskonzentrationen von Venlafaxin und EFA innerhalb von 3 Tagen erreicht. Im Bereich der täglichen Dosen 75– 450 mg Venlafaxin und EFA haben eine lineare Kinetik. Nach der Einnahme des Medikaments zu den Mahlzeiten erhöht sich die Zeit, die maximale Konzentration im Blutplasma um 20 zu erreichen– 30 min, jedoch ändern sich die Werte der maximalen Konzentration und Absorption nicht.
Bei Patienten mit Leberzirrhose sind die Plasmakonzentrationen von Venlafaxin und EFA erhöht, und die ausscheidungsrate ist reduziert. Bei mäßigem oder schwerem Nierenversagen nimmt die gesamte clearance von Venlafaxin und EFA ab und die Halbwertszeit verlängert sich. Alter und Geschlecht des Patienten haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments.
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- Antidepressiva
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Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern und Venlafaxin ist kontraindiziert. Die Einnahme Von xapnev® kann nicht weniger als 14 Tage nach dem Ende der Therapie mit MAO-Hemmern beginnen. Wenn ein reversibler Mao-Hemmer (moclobemid) verwendet wird, kann dieses Intervall kürzer sein (24 h). Die Therapie mit MAO-Hemmern kann mindestens 7 Tage nach absetzen des Medikaments Xapnev®begonnen werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin mit Lithium kann das Niveau des letzteren erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Imipramin ändert sich die Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA nicht. Gleichzeitig verstärkt Ihre gleichzeitige Anwendung die Wirkung von Desipramin — der hauptmetabolit von Imipramin — und sein anderer Metabolit — 2-ON-Imipramin, obwohl die klinische Bedeutung dieses Phänomens unbekannt ist.
Haloperidol: die kombinierte Anwendung erhöht den Haloperidol-Spiegel im Blut und erhöht seine Wirkung.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Diazepam ändert sich die Pharmakokinetik von Arzneimitteln und Ihren hauptmetaboliten nicht signifikant. Es wurde auch keine Wirkung auf die psychomotorischen und psychometrischen Wirkungen von Diazepam gefunden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin kann ein Anstieg des blutplasmaspiegels und die Entwicklung von Nebenwirkungen (Z. B. Krampfanfälle) beobachtet werden.
Zusammen mit der Verwendung von Risperidon (trotz der Erhöhung der auc von Risperidon) die Pharmakokinetik der Menge der aktiven Komponenten (Risperidon und sein aktiver Metabolit) ändert sich nicht signifikant.
Verminderte geistige und Motorische Aktivität unter dem Einfluss von Alkohol wurde nach der Einnahme von Venlafaxin nicht erhöht. Trotzdem wird, wie bei der Einnahme anderer Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, während der Therapie mit Venlafaxin die Verwendung von alkoholischen Getränken nicht empfohlen.
Vor dem hintergrund der Einnahme von Venlafaxin sollte bei der Elektrokrampftherapie Besondere Vorsicht walten gelassen werden, weil Erfahrung mit Venlafaxin unter diesen Bedingungen fehlt.
Medikamente, die von Cytochrom P450-isoenzymen metabolisiert werden: das Enzym CYP2D6 des Cytochrom P450-Systems wandelt Venlafaxin in einen aktiven Metaboliten von EFA um. Im Gegensatz zu vielen anderen Antidepressiva kann die Dosis von Venlafaxin nicht reduziert werden, wenn Sie mit Medikamenten verabreicht werden, die CYP2D6-Aktivität unterdrücken, oder bei Patienten mit genetisch bedingten Rückgang der CYP2D6-Aktivität, da die Gesamtkonzentration von Venlafaxin und EFA wird sich nicht ändern.
Der Hauptweg der Ausscheidung von Venlafaxin umfasst den Stoffwechsel mit CYP2D6 und CYP3A4; daher sollte Besondere Vorsicht bei der Ernennung von Venlafaxin in Kombination mit Medikamenten, hemmen diese beiden Enzyme. Solche arzneimittelwechselwirkungen wurden noch nicht untersucht.
Venlafaxin — relativ schwach Inhibitor CYP2D6 und hemmt nicht die Aktivität der Isoenzyme CYP1A2, CYP2C9 und CYP3A4; daher sollten Sie nicht erwarten, seine Wechselwirkung mit anderen Medikamenten, in deren Stoffwechsel diese Leberenzyme beteiligt sind.
Cimetidin hemmt den Stoffwechsel des ersten Passes von Venlafaxin und hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von EFA. Die meisten Patienten erwarten nur einen leichten Anstieg der gesamten pharmakologischen Aktivität von Venlafaxin und EFA (häufiger bei älteren Patienten und mit eingeschränkter Leberfunktion).
Beta-adrenoblokatorami, ACE-Hemmer und Diuretika) und protivodiabetičeskimi Drogen.
Arzneimittel im Zusammenhang mit plasmaproteinen: die Bindung an Plasmaproteine beträgt 27% — für Venlafaxin und 30% — für EFA sollten daher keine arzneimittelwechselwirkungen erwartet werden, die durch die Bindung an Proteine verursacht werden.
Zusammen mit der Einnahme von Warfarin kann die gerinnungshemmende Wirkung des letzteren erhöht werden, während die PV verlängert wird und MHO erhöht wird.
Zusammen mit Indinavir Pharmakokinetik Indinavir (mit 28% Abnahme der AUC und 36% Abnahme Cmax), und die Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA ändert sich nicht. Die klinische Bedeutung dieses Effekts ist jedoch unbekannt.
Venlafaxin selbst hat keine erhöhte Bindung an Plasmaproteine, erhöht praktisch nicht die Konzentration der gleichzeitig eingenommenen Medikamente, die durch eine hohe Bindung an Plasmaproteine gekennzeichnet sind. Beta-adrenoblokatorami, ACE-Hemmer, Diuretika) und protivodiabetičeskimi Drogen wurden nicht gefunden.
Vorsicht bei gleichzeitiger Ernennung mit anderen Medikamenten, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, da die Wechselwirkung von Venlafaxin mit solchen Medikamenten nicht untersucht wurde.
MAO-Hemmer. kontraindiziert gleichzeitige Anwendung von Venlafaxin mit MAO-Hemmern, sowie innerhalb von 14 Tagen nach Ihrer Abschaffung (wahrscheinlich das Risiko von schweren Nebenwirkungen bis zum Tod). Therapie mit MAO-Hemmern kann mindestens 7 Tage nach absetzen des Medikaments Venlafaxin verabreicht werden. Die Einnahme von Venflaxin sollte mindestens 7 Tage vor Beginn der Verabreichung von reversiblen selektiven Mao-Hemmern (moclobemid) abgesetzt werden). Leicht Reversible und nicht-selektive Mao-Hemmer Linezolid (antimikrobielle Medikamente) und Methylenblau (in / in der Darreichungsform) werden auch nicht für die gleichzeitige Anwendung mit Venlafaxin empfohlen.
Serotonerge Mittel.Sumatriptan, zolmitriptan), SSRI, SSRI (es gab anhaltende Krämpfe), trizyklische Antidepressiva, Lithium, Sibutramin oder Fentanyl (einschließlich. seine Analoga — dextromethorphan, tramadol), sowie eine fülle von Quellen von Tryptophan aufgrund der Erhöhung des potenziellen Risikos des Serotonin-Syndroms.
Alkohol. während der Behandlung mit Venlafaxin sollte Alkohol vollständig ausgeschlossen werden. Alkohol verstärkt Störungen der psychomotorischen Funktionen, die Venlafaxin verursachen können.
Lithium. Lithiumpräparate haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin.
Diazepam. keine Wirkung von oral verabreichten Diazepam auf die Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA, und, Umgekehrt, Venlafaxin hat die Pharmakokinetik von Diazepam und seinem Metaboliten desmethyldiazepam nicht verändert. Darüber hinaus verschlechtert die Ernennung dieser beiden Medikamente die psychomotorischen Wirkungen und psychometrischen Indikatoren, die durch Diazepam verursacht werden, nicht.
Cimetidin. die Gleichzeitige Ernennung von Cimetidin und Venlafaxin führte zu einer Verzögerung des Stoffwechsels beim ersten Durchgang von Venlafaxin durch die Leber. Die clearance von Venlafaxin während der Einnahme sank um 43%, und die AUC und C max des Medikaments erhöhten sich um 60%. Diese Auswirkungen haben sich jedoch nicht in Bezug auf EFA gezeigt. Da die gesamtaktivität von Venlafaxin und EFA voraussichtlich nur in geringem Maße zunehmen wird, ist eine Dosisanpassung für die meisten normalen Patienten nicht erforderlich. Jedoch Patienten mit vorhandener (identifizierte) Hypertonie, ältere Patienten und diejenigen, wer hat eine Verletzung der Leber oder Niere, kann die Dosis von Venlafaxin anpassen.
Haloperidol. in der Studie, wo Venlafaxin im Stadium C ernannt wurde ss bei einer Dosis von 150 mg / Tag, gab es eine Abnahme der gesamten clearance von oralem Haloperidol um 42% nach einer Dosis von 2 mg im inneren; die AUC stieg um 70% und Cmax — bei 88%, Wobei sich T1/2 Haloperidol nicht geändert hat. Dies sollte berücksichtigt werden, um die richtige Dosis von Haloperidol zu wählen.
Imipramin. Venlafaxin verschlechtert nicht die Pharmakokinetik von Imipramin und 2-hydroxyimipramin. Die AUC,Cmax und Cmin Desipramin (der aktive Metabolit von Imipramin) stieg jedoch um etwa 35% bei gleichzeitiger Einnahme von Venlafaxin. Erhöht sich auch in 2,5 oder 4,5 mal (abhängig von der Dosis von Venlafaxin: 37,5 mg oder 75 mg 2 mal täglich) die Konzentration von 2-hydroxidesipramin, aber der klinische Wert dieser Tatsache ist unbekannt.
Metoprolol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Metoprolol und Venlafaxin sollte Vorsicht geboten sein, weil. aufgrund der pharmakokinetischen Interaktion erhöht sich die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma um etwa 30– 40%, ohne die Konzentration seines aktiven Metaboliten Alpha-hydroxymetoprolol zu ändern. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion wurde nicht untersucht. Metoprolol hat keinen Einfluss auf die auc von Venlafaxin und EFA.
Risperidon. Zusammen mit der Verwendung von Risperidon (trotz der Erhöhung der auc von Risperidon) Pharmakokinetik Paare von aktiven Molekülen (Risperidon und 9-hydroxyrisperidon) ändert sich nicht signifikant in Kombination mit Venlafaxin.
Clozapin. während der postmarketing-Studie von Venlafaxin wurde festgestellt, dass bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin seine Konzentration im Blutplasma zunimmt. Dies zeigte sich durch erhöhte Nebenwirkungen von Clozapin, insbesondere in Bezug auf die Häufigkeit von Krämpfen.
Indinavir. Bei gleichzeitiger Anwendung ändert sich die Pharmakokinetik von Indinavir (die AUC nimmt um 28% ab, und Cmax nimmt um 36% ab). Änderungen in der Pharmakokinetik von Venlafaxin werden nicht beobachtet. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unbekannt.
Ketoconazol. Pharmakokinetik Studie in Kombination mit Ketoconazol zeigte erhöhte Plasmakonzentrationen von Venlafaxin und EFA bei Probanden, die den ursprünglichen Stoffwechsel mit CYP2D6-Isoenzym ist sowohl gut (X-Meth), und schlecht (P-Meth). Insbesondere Cmax Venlafaxin stieg um 26% bei X-Meth und um 48% bei P-Meth. Die Werte von Cmax EFA stiegen um 14 und 29% bei den Subjekten von X-Meth und P-Meth bzw. Die auc von Venlafaxin stieg um 21% bei X-Meth und um 70% bei P-Meth. Die AUC-Werte von EFA stiegen um 23 und 33% bei den Probanden von X-Meth und P-Meth bzw.
Mittel, die die Blutgerinnung und Thrombozytenfunktion beeinflussen (NSAIDs Acetylsalicylsäure und andere Antikoagulanzien). Serotonin, Thrombozyten freigesetzt, spielt eine wichtige Rolle bei der Hämostase (blutungsstopp). Epidemiologische Studien zeigen die Beziehung zwischen der Einnahme von Psychopharmaka, die in die rückaufnahme von Serotonin eingreifen, und die Häufigkeit von Blutungen aus dem oberen Verdauungstrakt. Diese Beziehung wird verstärkt, wenn gleichzeitig NSAIDs, Medikamente mit Acetylsalicylsäure oder andere antnkoagulantien verwendet werden. Es ist bewiesen, dass das Risiko von Blutungen bei der Ernennung von SSRI und SSRI (einschließlich Venlafaxin) gleichzeitig mit Warfarin erhöht wird. Patienten, die Warfarin verschrieben, sollte unter sorgfältiger überwachung der PV und / oder teilweise thromboplastinovogo Zeit, insbesondere wenn die gemeinsame Anwendung mit Venlafaxin beginnt oder endet.
Interaktion mit anderen Arzneimitteln auf der Ebene des untersuchten Metabolismus mit Cytochrom P450-isoenzymen. die Wichtigsten Wege des Venlafaxin Stoffwechsel gehören CYP2D6 und CYP3A4 Isoenzyme: die erste wandelt Venlafaxin in seinen aktiven Metaboliten EFA, und die zweite ist weniger wichtig in den Stoffwechsel von Venlafaxin im Vergleich zu CYP2D6 und bildet ein Produkt N-desmethylvenlafaxin mit wenig pharmakologischen Aktivität. Präklinische Studien haben gezeigt, und dann wurde es klinisch bestätigt, dass Venlafaxin ein relativ schwacher CYP2D6-Inhibitor ist. Daher auch bei der Ernennung mit mäßig überwältigende Aktivität dieses Enzyms HP (cm. das obige Beispiel mit Imipramin) oder im Falle der Behandlung von Patienten mit genetisch bedingten Abnahme der Funktion CYP2D6 Dosisanpassung von Venlafaxin ist nicht erforderlich, T.zu. die Gesamtkonzentration des Wirkstoffs und des aktiven Metaboliten (Venlafaxin und EFA) ändert sich nicht signifikant. Es ist positiv charakterisiert Venlafaxin im Vergleich zu anderen Antidepressiva. Vorsicht ist geboten, wenn Sie solche CYP2D6-Inhibitoren zuweisen, wie Chinidin, Paroxetin, Fluoxetin, Haloperidol, perfenazin, levomepromazin, T.zu. in diesem Fall kann Venlafaxin möglicherweise die Plasmakonzentration dieser CYP2D6-Substrate erhöhen. In Kombination mit Arzneimitteln, die beide Enzyme hemmen (CYP2D6 und CYP3A4), ist Besondere Vorsicht geboten. Solche arzneimittelwechselwirkungen sind noch nicht ausreichend erforscht und in diesem Fall wird eine solche Kombination von Medikamenten nicht empfohlen. Darüber hinaus hemmt Venlafaxin nicht die Aktivität der Enzyme CYP3A4, CYP1A2 und CYP2C9, daher wird mit Medikamenten wie alprazolam, Koffein, Carbamazepin, Diazepam, tolbutamid, Terfenadin keine signifikante Interaktion beobachtet.
Die Interaktion mit Ketoconazol wird oben beschrieben. Solche CYP3A3/4-Inhibitoren wie Itraconazol, Ritonavir können einen ähnlichen Effekt haben.
andere Wechselwirkungen mit verschiedenen begleitenden therapeutischen Faktoren und Lebensmitteln. Vor dem hintergrund der Verwendung von Venlafaxin sollte Besondere Vorsicht bei der Elektrokrampftherapie, T.zu. Erfahrung mit Venlafaxin unter diesen Bedingungen fehlt. Signifikante Wirkung von verschiedenen Arten von Lebensmitteln auf die Absorption von Venlafaxin und seine anschließende Umwandlung in EFA wurde nicht nachgewiesen. Lebensmittel (in der Regel Reich an Protein, wie Hartkäse, Kaviar, Truthahn), sowie Nahrungsergänzungsmittel und Fitness-Diät, die eine Quelle von Tryptophan, potenziell fördert die Produktion von Serotonin im Körper, die die Nebenwirkungen von serotonergen Wirkungen von Venlafaxin verstärken kann.
Zubereitungen mit Johanniskraut perforiert. Unerwünschte Pharmakodynamische Interaktion kann bei der Einnahme von Venlafaxin gleichzeitig mit der heilpflanze Johanniskraut (gras oder andere Arten von Medikamenten daraus) auftreten, diese Kombination wird nicht empfohlen.
Es gibt Berichte über falsch positive Ergebnisse immunochromatographic Schnelltest Urin (Teststreifen) für Phencyclidin und Amphetamine bei Patienten, Einnahme von Venlafaxin, und sogar ein paar Tage nach der Abschaffung von Venlafaxin. Dies kann auf die Unzureichende Spezifität dieses Tests zurückzuführen sein. Venlafaxin von Phencyclidin und Amphetaminen zu unterscheiden, kann nur ein bestätigender Test in einem spezialisierten Anti-Doping-Labor sein.
Nach den bisher verfügbaren Daten hat sich Venlafaxin nicht als Medikament gezeigt, das Drogenmissbrauch oder sucht verursacht (sowohl in der präklinischen Studie der Affinität zu Rezeptoren als auch in der klinischen Praxis).
Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern und Venlafaxin ist kontraindiziert. Die Einnahme von Venlafaxin kann mindestens 14 Tage nach dem Ende der Therapie mit MAO-Hemmern beginnen. Wenn ein reversibler Mao-Hemmer (moclobemid) verwendet wird, kann dieses Intervall kürzer sein (24 h). Therapie mit MAO-Hemmern kann frühestens begonnen werden, als 7 Tage nach der Abschaffung von Venlafaxin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Venlafaxin mit lithiumpräparaten kann der lithiumspiegel im Blut erhöht werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Imipramin ändert sich die Pharmakokinetik von Venlafaxin und seinem Metaboliten EFA nicht. Venlafaxin beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Imipramin und seinem Metaboliten 2-hydroxyimipramin, erhöht jedoch den Wert von AUC und Cmax im Plasma von Desipramin (der hauptmetabolit von Imipramin) und senkt auch die renale clearance von 2-hydroxidesipramin. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unbekannt.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Neuroleptika können Symptome auftreten, die einem bösartigen neuroleptischen Syndrom ähneln.
Venlafaxin 42% reduziert die renale clearance von Haloperidol, wobei der Wert der AUC und Cmax um 70% bzw. Es ist möglich, die Wirkung von Haloperidol zu verstärken.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Diazepam ändert sich die Pharmakokinetik von Arzneimitteln und Ihren hauptmetaboliten nicht signifikant.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clozapin kann ein Anstieg des blutplasmaspiegels und die Entwicklung von Nebenwirkungen (Z. B. epileptische Anfälle) beobachtet werden.
Zusammen mit der Verwendung von Risperidon, trotz der Erhöhung der auc des Medikaments, die Pharmakokinetik der Menge der aktiven Komponenten (Risperidon und sein aktiver Metabolit) nicht signifikant verändert.
Die gleichzeitige Einnahme von Ethanol und Venlafaxin wurde nicht von einer Abnahme der geistigen und motorischen Aktivität begleitet. Trotzdem (wie bei anderen Medikamenten, die das zentrale Nervensystem beeinflussen) wird während der Therapie mit Venlafaxin die Verwendung von Ethanol nicht empfohlen.
Cimetidin hemmt den Stoffwechsel von Venlafaxin beim ersten Durchgang durch die Leber und hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von EFA. Die meisten Patienten erwarten nur einen leichten Anstieg der gesamten pharmakologischen Aktivität von Venlafaxin und EFA (häufiger bei älteren Patienten und mit eingeschränkter Leberfunktion). Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin und Venlafaxin unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
Keine klinisch sinnvolle Interaktion mit Venlafaxine antigipertenzivei (einschließlich. mit Beta-adrenoblokatorami, Ace-Hemmer und Diuretika) und gipoglikemicakimi Drogen.
Da die Bindung an Plasmaproteine Venlafaxin und EFA 27 bzw. 30% beträgt, wird keine arzneimittelwechselwirkung angenommen, die durch die wettbewerbsfähige Freisetzung anderer Arzneimittel aus den Bindungen an Plasmaproteine verursacht wird.
Der Stoffwechsel von Venlafaxin tritt unter Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems, CYP2D6-Isoenzyme und CYP3A4 auf. Empfang des Medikaments mit CYP2D6-izofermenta-Hemmern oder Patienten mit einer genetisch bedingten Abnahme der Aktivität des CYP2D6-izofermenta wurden nicht von signifikanten Veränderungen der Konzentration des Wirkstoffs und Metaboliten begleitet (Venlafaxin und EFA), die die Dosis des Antidepressivums nicht reduzieren können. Die gleichzeitige Aufnahme mit CYP3A4-izofermenta-Inhibitoren wird jedoch von einer Erhöhung der Konzentration von Venlafaxin im Plasma begleitet.. Daher sollte Besondere Vorsicht bei der Ernennung von Venlafaxin mit Medikamenten, die Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms sind (Ketoconazol, erythromycin) oder beider Isoenzyme (CYP2D6 und CYP3A4).
Venlafaxin ist ein relativ schwacher Inhibitor des CYP2D6-isoenzyms und unterdrückt nicht die Aktivität der CYP1A2-Isoenzyme, CYP2C9 und CYP3A4. In Studien in vivo wurde die Wirkung von Venlafaxin auf den Stoffwechsel von alprazolam (CYP3A4-Isoenzym), Koffein (CYP1A2-Isoenzym), Carbamazepin (CYP3A4-Isoenzym) und Diazepam (CYP3A4-Isoenzym und CYP2C19) nicht nachgewiesen.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin kann die gerinnungshemmende Wirkung des letzteren erhöht werden, während die PV verlängert wird, ausgedrückt durch MHO.
Zusammen mit Indinavir gibt es eine Abnahme der auc von Indinavir 28% und eine Abnahme der Cmax im Plasma von 36%, wobei die pharmakokinetischen Parameter von Venlafaxin und EFA nicht geändert werden. Die klinische Bedeutung dieses Effekts ist unbekannt.
Venlafaxin kann die pharmakodynamischen Eigenschaften beeinflussen andere Medikamente wirken auf der Ebene der serotonergen нейротрансмиттерной System, daher ist Vorsicht bei seiner Ernennung mit триптанами, andere SSRI und Lithium.
Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern und Venlafaxin ist kontraindiziert. Die Einnahme von Efevelon kann mindestens 14 Tage nach dem Ende der Therapie mit MAO-Hemmern beginnen. Wenn ein reversibler Mao-Hemmer (moclobemid) verwendet wird, kann dieses Intervall kürzer sein (24 h). Die Therapie mit MAO-Hemmern kann mindestens 7 Tage nach absetzen des Medikaments Efevelon begonnen werden.
Venlafaxin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium.
Zusammen mit der Verwendung vonimipraminom Pharmakokinetik von Venlafaxin und seinem Metaboliten O-desmethylvenlafaxin (EFA) ändert sich nicht.
Haloperidol: die Wirkung des letzteren kann aufgrund der Erhöhung des Medikaments im Blut bei gleichzeitiger Anwendung verstärkt werden.
Zusammen mit der Verwendung vondiazepamom Pharmakokinetik von Arzneimitteln und Ihren hauptmetaboliten ändert sich nicht signifikant. Es wurde auch kein Einfluss auf die psychomotorischen und psychometrischen Wirkungen von Diazepam gefunden.
Zusammen mit der Verwendung von clozapinom kann sein Niveau im Blutplasma und die Entwicklung von Nebenwirkungen erhöhen (zum Beispiel epileptische Anfälle).
Zusammen mit der Verwendung von risperidonom (trotz der Erhöhung der auc von Risperidon) die Pharmakokinetik der Menge der aktiven Komponenten (Risperidon und seinen aktiven Metaboliten) nicht signifikant verändert.
Erhöht den Einfluss von Alkohol auf Psychomotorische Reaktionen.
Vor dem hintergrund der Einnahme von Venlafaxin sollte bei der Elektrokrampftherapie Besondere Vorsicht walten gelassen werden, weil Erfahrung mit Venlafaxin unter diesen Bedingungen fehlt.
Medikamente, metaboliziruemye Cytochrom-P450-System: Enzym CYP2D6 Cytochrom P450 konvertiert den aktiven Metabolit von Venlafaxine-desmetilvenlafaksin (EFA). Im Gegensatz zu vielen anderen Antidepressiva kann die Dosis von Venlafaxin nicht reduziert werden, wenn Sie mit Medikamenten verabreicht werden, die CYP2D6-Aktivität unterdrücken, oder bei Patienten mit genetisch bedingten Rückgang der CYP2D6-Aktivität, da die Gesamtkonzentration des Wirkstoffs und Metaboliten (Venlafaxin und EFA) wird sich nicht ändern.
Der Hauptweg der Ausscheidung von Venlafaxin umfasst den Stoffwechsel mit CYP2D6 und CYP3A4; daher sollte Besondere Vorsicht bei der Ernennung von Venlafaxin in Kombination mit Medikamenten, hemmen diese beiden Enzyme. Solche arzneimittelwechselwirkungen wurden noch nicht untersucht.
Venlafaxin — relativ schwach Inhibitor CYP2D6 und hemmt nicht die Aktivität der Isoenzyme CYP1A2, CYP2C9 und CYP3A4; daher sollten Sie nicht erwarten, seine Wechselwirkung mit anderen Medikamenten, in deren Stoffwechsel diese Leberenzyme beteiligt sind.
Cimetidin hemmt den Stoffwechsel der «ersten Passage» von Venlafaxin und hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von O-desmethylvenlafaxin. Die meisten Patienten erwarten nur einen leichten Anstieg der gesamten pharmakologischen Aktivität von Venlafaxin und O-desmethylvenlafaxin (häufiger bei älteren Patienten und mit eingeschränkter Leberfunktion).
Beta-adrenoblokatorami, ACE-Hemmer und Diuretika) und Antidiabetika wurden nicht gefunden.
Medikamente im Zusammenhang mit plasmaproteinen: die Bindung an Plasmaproteine beträgt 27% für Venlafaxin und 30% für EFA. Daher hat Venlafaxin keinen Einfluss auf die Konzentration von Medikamenten im Blutplasma, mit einem hohen Grad an Bindung an Proteine.
Bei gleichzeitiger Einnahme vonWarfarin kann die gerinnungshemmende Wirkung des letzteren verstärkt werden.
Zusammen mit der Einnahme vonIndinavir ändert sich die Pharmakokinetik von Indinavir (mit 28% Abnahme der AUC und 36% Abnahme mitMach), und die Pharmakokinetik von Venlafaxin und EFA ändert sich nicht. Die klinische Bedeutung dieses Effekts ist jedoch unbekannt.
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