Виферон

Chronische Hepatitis B

Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis B in Verbindung mit Anzeichen einer Hepatitis B-Virusreplikation (Vorhandensein von DNA des Hepatitis B-Virus (HBV-DNA) und des Hepatitis B-Antigens (HBeAg), erhöhter Alaninaminotransferase (ALT) und histologisch nachgewiesener aktiver Leberentzündung und / oder Fibrose.

Chronische Hepatitis C

Vor Beginn der Behandlung mit Виферон sollten die Ergebnisse klinischer Studien im Vergleich von Виферон mit pegyliertem Interferon berücksichtigt werden.

Erwachsene Patienten

Виферон ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis C indiziert, die erhöhte Transaminasen ohne Leberdekompensation aufweisen und positiv auf Hepatitis C-Virus-RNA (HCV-RNA) sind.

Der beste Weg, Виферон in dieser Indikation zu verwenden, ist in Kombination mit Ribavirin.

Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche

Виферон ist in einem Kombinationsschema mit Ribavirin zur Behandlung von Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen angezeigt, die an chronischer Hepatitis C leiden, zuvor nicht behandelt wurden, ohne Leberdekompensation und positiv auf HCV-RNA sind

Bei der Entscheidung, die Behandlung nicht bis zum Erwachsenenalter aufzuschieben, ist zu berücksichtigen, dass die Kombinationstherapie eine Wachstumshemmung induzierte, die bei einigen Patienten zu einer verringerten endgültigen Körpergröße des Erwachsenen führte.

Die Entscheidung zur Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden.

Haarzellenleukämie

Behandlung von Patienten mit haariger Zellleukämie.

Chronische myeloische Leukämie

Monotherapie

Behandlung von erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom oder bcr / inl-Translokation positiver chronischer myeloischer Leukämie.

Klinische Erfahrungen zeigen, dass bei der Mehrzahl der behandelten Patienten eine hämatologische und zytogenetische Haupt- / Nebenreaktion erzielt werden kann. Eine Hauptzytogenetische Reaktion wird durch <34% Ph + -Leukämiezellen im Knochenmark definiert, während eine Nebenreaktion> 34%, aber <90% Ph + -Zellen im Mark beträgt.

Kombinationstherapie

Es wurde gezeigt, dass die Kombination von Interferon alfa-2b und Cytarabin (Ara-C), die in den ersten 12 Monaten der Behandlung verabreicht wurde, die Rate der wichtigsten zytogenetischen Reaktionen signifikant erhöht und das Gesamtüberleben nach drei Jahren im Vergleich zu Interferon alfa- signifikant verlängert. 2b Monotherapie.

Multiples Myelom

Als Erhaltungstherapie bei Patienten, die nach anfänglicher Induktionschemotherapie eine objektive Remission (mehr als 50% Reduktion des Myelomproteins) erreicht haben.

Aktuelle klinische Erfahrungen zeigen, dass eine Erhaltungstherapie mit Interferon alfa-2b die Plateau-Phase verlängert; Auswirkungen auf das Gesamtüberleben wurden jedoch nicht endgültig nachgewiesen.

Follikel-Lymphom

Behandlung des follikulären Lymphoms mit hoher Tumorbelastung als Ergänzung zu einer geeigneten Kombination induktionschemotherapie wie einem CHOP-ähnlichen Regime. Eine hohe Tumorbelastung ist definiert als mindestens eine der folgenden Eigenschaften: sperrige Tumormasse (> 7 cm) Beteiligung von drei oder mehr Knotenstellen (jeweils> 3 cm) systemische Symptome (Gewichtsverlust> 10%, Pyrexie> 38 ° C für mehr als 8 Tage, oder nächtlicher Schweiß) Splenomegalie jenseits des Nabels, Hauptorganobstruktion oder Kompressionssyndrom, Beteiligung von Orbital oder Epidural, seröser Erguss, oder Leukämie.

Karzinoidtumor

Behandlung von Karzinoidtumoren mit Lymphknoten oder Lebermetastasen und mit "Karzinoidsyndrom".

Malignes Melanom

Als adjuvante Therapie bei Patienten, die nach der Operation frei von Krankheiten sind, aber ein hohes Risiko für ein systemisches Wiederauftreten haben, z.Patienten mit primärer oder rezidivierender (klinischer oder pathologischer) Beteiligung an Lymphknoten.

Die Behandlung muss von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung der Krankheit hat.

Für einige Indikationen sind nicht alle Dosisformen und -stärken geeignet. Geeignete Dosisform und Stärke müssen ausgewählt werden.

Wenn sich im Verlauf der Behandlung mit Виферон unerwünschte Ereignisse entwickeln, ändern Sie die Dosis oder brechen Sie die Therapie vorübergehend ab, bis die unerwünschten Ereignisse nachlassen. Wenn sich nach einer angemessenen Dosisanpassung oder einem fortschreitenden Krankheitsverlauf eine anhaltende oder wiederkehrende Unverträglichkeit entwickelt, brechen Sie die Behandlung mit Виферон ab. Nach Ermessen des Arztes kann der Patient die Dosis für subkutan verabreichte Erhaltungsdosisschemata selbst verabreichen.

Chronische Hepatitis B

Die empfohlene Dosis liegt im Bereich von 5 bis 10 Millionen IE, die 4 bis 6 Monate lang dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag) subkutan verabreicht werden.

Die verabreichte Dosis sollte bei Auftreten hämatologischer Störungen (weiße Blutkörperchen <1.500 / mm) um 50% reduziert werden³Granulozyten <1.000 / mm³Thrombozyten <100.000 / mm³). Die Behandlung sollte bei schwerer Leukopenie (<1.200 / mm) abgebrochen werden³), schwere Neutropaenie (<750 / mm³) oder schwere Thrombozytopenie (<70.000 / mm³).

Wenn bei allen Patienten nach 3 bis 4 Monaten Behandlung (bei der maximal tolerierten Dosis) keine Verbesserung der HBV-DNA im Serum beobachtet wird, brechen Sie die Therapie ab.

Chronische Hepatitis C

Erwachsene

Виферон wird erwachsenen Patienten dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag) subkutan in einer Dosis von 3 Millionen IE verabreicht, unabhängig davon, ob sie als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin verabreicht werden.

Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche

Виферон 3 MIU / m² wird dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag) in Kombination mit Ribavirin-Kapseln oder oraler Lösung, die oral verabreicht wird, in zwei aufgeteilten Dosen täglich mit der Nahrung (morgens und abends) subkutan verabreicht.

(Siehe Ribavirin-Kapseln SPC für die Dosis von Ribavirin-Kapseln und Richtlinien zur Dosisanpassung für die Kombinationstherapie. Für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von <47 kg oder ohne Schluckkapseln siehe Ribavirin Lösung SPC.)

Rückfallpatienten (Erwachsene)

Виферон wird in Kombination mit Ribavirin verabreicht. Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien, in denen Daten für eine 6-monatige Behandlung verfügbar sind, wird empfohlen, Patienten 6 Monate lang mit Виферон in Kombination mit Ribavirin zu behandeln.

Naà ̄ve Patienten (Erwachsene)

Die Wirksamkeit von Виферон wird in Kombination mit Ribavirin verbessert. Виферон sollte allein verabreicht werden, hauptsächlich bei Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegen Ribavirin.

- Виферон in Kombination mit Ribavirin

Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien, in denen Daten für eine 12-monatige Behandlung verfügbar sind, wird empfohlen, Patienten mindestens 6 Monate lang mit Виферон in Kombination mit Ribavirin zu behandeln.

Die Behandlung sollte für einen weiteren Zeitraum von 6 Monaten fortgesetzt werden (d. H.insgesamt 12 Monate) bei Patienten mit negativer HCV-RNA im 6. Monat und mit viralem Genotyp 1 (wie in einer Vorbehandlungsprobe bestimmt) und hoher Viruslast vor der Behandlung.

Andere negative Prognosefaktoren (Alter> 40 Jahre, männliches Geschlecht, Brückenfibrose) sollten berücksichtigt werden, um die Therapie auf 12 Monate zu verlängern.

Während klinischer Studien wurden Patienten, die nach 6-monatiger Behandlung (HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze) keine virologische Reaktion zeigten, sechs Monate nach Absetzen der Behandlung nicht zu anhaltenden virologischen Respondern (HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze).

- Виферон allein

Die optimale Therapiedauer mit Виферон allein ist noch nicht vollständig festgelegt, es wird jedoch eine Therapie zwischen 12 und 18 Monaten empfohlen.

Es wird empfohlen, Patienten mindestens 3 bis 4 Monate lang allein mit Виферон zu behandeln. Zu diesem Zeitpunkt sollte der HCV-RNA-Status bestimmt werden. Die Behandlung sollte bei Patienten mit negativer HCV-RNA fortgesetzt werden

Naà ̄ ve Patienten (Kinder und Jugendliche)

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Виферон in Kombination mit Ribavirin wurde bei Kindern und Jugendlichen untersucht, die zuvor nicht wegen chronischer Hepatitis C behandelt wurden

Behandlungsdauer für Kinder und Jugendliche

- Genotyp 1: Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt ein Jahr. Es ist sehr unwahrscheinlich, dass Patienten, die nach 12 Wochen keine virologische Reaktion erzielen, zu anhaltenden virologischen Respondern werden (negativer Vorhersagewert 96%). Daher wird empfohlen, Kinder und jugendliche Patienten, die eine Kombination aus Виферон / Ribavirin erhalten, von der Therapie abzubrechen, wenn ihre HCV-RNA der 12. Woche <2 log abfällt₁₀ im Vergleich zur Vorbehandlung oder wenn sie in der Behandlungswoche 24 nachweisbare HCV-RNA haben.

- Genotyp 2/3: Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen.

Haarzellenleukämie

Die empfohlene Dosis beträgt 2 Millionen IE / m² dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) subkutan sowohl für splenektomierte als auch für nicht splenektomierte Patienten verabreicht. Bei den meisten Patienten mit haariger Zellleukämie tritt die Normalisierung einer oder mehrerer hämatologischer Variablen innerhalb von ein bis zwei Monaten nach der Behandlung mit Виферон auf. Die Verbesserung aller drei hämatologischen Variablen (Granulozytenzahl, Thrombozytenzahl und Hämoglobinspiegel) kann sechs Monate oder länger dauern. Dieses Regime muss beibehalten werden, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran oder es manifestiert sich eine schwere Intoleranz.

Chronische myeloische Leukämie

Die empfohlene Dosis von Виферон beträgt 4 bis 5 Millionen IE / m² täglich subkutan verabreicht. Es wurde gezeigt, dass einige Patienten von 5 Millionen IE / m profitieren² täglich subkutan in Verbindung mit Cytarabin (Ara-C) 20 mg / m verabreicht² täglich 10 Tage im Monat subkutan verabreicht (bis zu einer maximalen Tagesdosis von 40 mg). Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen kontrolliert wird, verabreichen Sie die maximal tolerierte Dosis von Виферон (4 bis 5 Millionen IE / m)² täglich), um die hämatologische Remission aufrechtzuerhalten.

Die Behandlung mit 8 bis 12 Wochen nach der Behandlung muss abgebrochen werden, wenn zumindest keine teilweise hämatologische Remission oder klinisch bedeutsame Zytoreduktion erreicht wurde.

Multiples Myelom

Erhaltungstherapie

Bei Patienten, die sich nach der anfänglichen Induktionschemotherapie in der Plateau-Phase befinden (mehr als 50% Reduktion des Myelomproteins), kann Interferon alfa-2b als Monotherapie subkutan in einer Dosis von 3 Millionen IE / m verabreicht werden² dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag).

Follikel-Lymphom

Adjunktiv kann Interferon alfa-2b mit einer Chemotherapie dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag) für eine Dauer von 18 Monaten subkutan in einer Dosis von 5 Millionen IE verabreicht werden. CHOP-ähnliche Therapien werden empfohlen, klinische Erfahrungen sind jedoch nur mit CHVP (Kombination von Cyclophosphamid, Doxorubicin, Teniposid und Prednisolon) verfügbar.

Karzinoidtumor

Die übliche Dosis beträgt 5 Millionen IE (3 bis 9 Millionen IE), die dreimal pro Woche (jeden zweiten Tag) subkutan verabreicht werden. Patienten mit fortgeschrittener Krankheit benötigen möglicherweise eine tägliche Dosis von 5 Millionen IE. Die Behandlung muss während und nach der Operation vorübergehend abgebrochen werden. Die Therapie kann so lange fortgesetzt werden, wie der Patient auf die Behandlung mit Interferon alfa-2b anspricht.

Malignes Melanom

Als Induktionstherapie wird Interferon alfa-2b in einer Dosis von 20 Millionen IE / m intravenös verabreicht² täglich für fünf Tage pro Woche für einen Zeitraum von vier Wochen; Die berechnete Interferon-alfa-2b-Dosis wird zur Injektion zu 9 mg / ml (0,9%) Natriumchloridlösung gegeben und als 20-minütige Infusion verabreicht. Als Erhaltungsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 10 Millionen IE / m² drei Tage die Woche (jeden zweiten Tag) 48 Wochen lang subkutan verabreicht.

Wenn sich während der Behandlung mit Interferon alfa-2b schwere unerwünschte Ereignisse entwickeln, insbesondere wenn die Granulozyten auf <500 / mm abnehmen³ oder Alaninaminotransferase / Aspartataminotransferase (ALT / AST) steigt auf> 5 x Obergrenze des Normalwerts, die Behandlung vorübergehend abbrechen, bis das unerwünschte Ereignis nachlässt. Die Behandlung mit Interferon alfa-2b soll mit 50% der vorherigen Dosis wieder aufgenommen werden. Wenn die Unverträglichkeit nach Dosisanpassung anhält oder wenn die Granulozyten auf <250 / mm abnehmen³ oder ALT / AST steigt auf> 10 x Obergrenze des Normalwerts an, brechen Sie die Interferon alfa-2b-Therapie ab.

Obwohl die optimale (minimale) Dosis für den vollen klinischen Nutzen nicht bekannt ist, müssen die Patienten mit der empfohlenen Dosis behandelt werden, wobei die Dosis für die Toxizität wie beschrieben reduziert wird.

Виферон kann entweder mit Einwegspritzen aus Glas oder Kunststoff verabreicht werden.

- Eine Vorgeschichte schwerer vorbestehender Herzerkrankungen, z.unkontrollierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwere arrhythmische Störungen.

- Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung; einschließlich der durch Metastasen verursachten.

- Epilepsie und / oder beeinträchtigte Funktion des Zentralnervensystems (ZNS).

- Chronische Hepatitis mit dekompensierter Leberzirrhose.

- Chronische Hepatitis bei Patienten, die kürzlich mit Immunsuppressiva behandelt wurden oder wurden, ausgenommen kurzfristiger Kortikosteroidentzug.

- Autoimmunhepatitis; oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen; immunsupprimierte Transplantatempfänger.

- Vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, sofern sie nicht mit konventioneller Behandlung kontrolliert werden kann.

- Kombination von Виферон mit Telbivudin.

Kinder und Jugendliche

- Vorhandensein oder Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere schwerer Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuche.

Kombinationstherapie mit Ribavirin

Siehe auch Ribavirin SPC, wenn Виферон in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden soll

Überempfindlichkeitsreaktionen

Akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z.Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) bis Interferon alfa-2b wurden während der Therapie Виферон selten beobachtet. Wenn sich eine solche Reaktion entwickelt, brechen Sie das Arzneimittel ab und führen Sie eine geeignete medizinische Therapie ein. Vorübergehende Hautausschläge erfordern keine Unterbrechung der Behandlung.

Unerwünschte Erfahrungen einschließlich Verlängerung von Gerinnungsmarkern und Leberanomalien

Mäßige bis schwere unerwünschte Erfahrungen können eine Änderung des Dosierungsschemas des Patienten oder in einigen Fällen die Beendigung der Therapie Виферон erfordern. Виферон erhöht das Risiko einer Leberdekompensation und des Todes bei Patienten mit Zirrhose.

Unterbrechen Sie die Behandlung mit Виферон bei Patienten mit chronischer Hepatitis, bei denen eine Verlängerung der Gerinnungsmarker auftritt, die auf eine Leberzerlegung hinweisen könnten.

Jeder Patient, der während der Behandlung mit Виферон Leberfunktionsstörungen entwickelt, muss engmaschig überwacht und die Behandlung abgebrochen werden, wenn Anzeichen und Symptome fortschreiten.

Leberenzyme und Leberfunktion sollten bei Patienten mit Leberzirrhose engmaschig überwacht werden.

Hypotonie

Hypotonie kann während der Therapie Виферон oder bis zu zwei Tage nach der Therapie auftreten und eine unterstützende Behandlung erfordern.

Notwendigkeit einer angemessenen Flüssigkeitszufuhr

Bei Patienten, die sich einer Виферон-Therapie unterziehen, muss eine angemessene Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten werden, da bei einigen Patienten eine Hypotonie im Zusammenhang mit Flüssigkeitsmangel beobachtet wurde. Ein Flüssigkeitswechsel kann erforderlich sein.

Pyrexie

Während Pyrexie mit dem grippeähnlichen Syndrom assoziiert sein kann, über das häufig während der Interferontherapie berichtet wird, müssen andere Ursachen für anhaltende Pyrexie ausgeschlossen werden.

Patienten mit schwächenden Erkrankungen

Виферон muss bei Patienten mit schwächenden Erkrankungen, wie z. B. Patienten mit Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte (z.chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder Diabetes mellitus, der zu Ketoazidose neigt. Vorsicht ist auch bei Patienten mit Gerinnungsstörungen (z.Thrombophlebitis, Lungenembolie) oder schwere Myelosuppression.

Lungenerkrankungen

Lungeninfiltrate, Pneumonitis und Lungenentzündung, die gelegentlich zum Tod führen, wurden bei mit Interferon alpha behandelten Patienten, einschließlich der mit Виферон behandelten Patienten, selten beobachtet. Die Ätiologie wurde nicht definiert. Diese Symptome wurden häufiger berichtet, wenn Shosaikoto, ein chinesisches Kräutermedikament, gleichzeitig mit Interferon alpha verabreicht wird. Bei jedem Patienten, der Pyrexie, Husten, Atemnot oder andere respiratorische Symptome entwickelt, muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt werden. Wenn die Röntgenaufnahme des Brustkorbs Lungeninfiltrate zeigt oder Anzeichen einer Lungenfunktionsstörung vorliegen, ist der Patient eng zu überwachen und gegebenenfalls Interferon alpha abzusetzen. Während dies bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die mit Interferon alpha behandelt wurden, häufiger berichtet wurde, wurde es auch bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen berichtet, die mit Interferon alpha behandelt wurden. Das sofortige Absetzen der Interferon-Alpha-Verabreichung und die Behandlung mit Kortikosteroiden scheinen mit einer Auflösung pulmonaler unerwünschter Ereignisse verbunden zu sein.

Augenereignisse

In seltenen Fällen wurde nach Behandlung mit Alpha-Interferonen über unerwünschte Ereignisse im Auge berichtet, einschließlich Netzhautblutungen, Watteflecken, seröser Netzhautablösung und Obstruktion der Retinalarterie oder -vene. Alle Patienten sollten eine Augenuntersuchung zu Studienbeginn durchführen lassen. Jeder Patient, der sich über Veränderungen der Sehschärfe oder des Gesichtsfeldes beschwert oder während der Behandlung mit Виферон über andere ophthalmologische Symptome berichtet, muss eine sofortige und vollständige Augenuntersuchung durchführen lassen. Regelmäßige visuelle Untersuchungen während der Therapie mit Виферон werden insbesondere bei Patienten mit Störungen empfohlen, die mit einer Retinopathie verbunden sein können, wie Diabetes mellitus oder Bluthochdruck. Das Absetzen von Виферон sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die neue oder sich verschlimmernde ophthalmologische Störungen entwickeln.

Oblatation, Koma und Enzephalopathie

Bei einigen Patienten, normalerweise älteren Menschen, die in höheren Dosen behandelt wurden, wurden signifikantere Obtundationen und Koma beobachtet, einschließlich Fälle von Enzephalopathie. Während diese Effekte im Allgemeinen reversibel sind, dauerte die vollständige Auflösung bei einigen Patienten bis zu drei Wochen. Sehr selten traten bei hohen Dosen von Виферон Anfälle auf.

Patienten mit bereits bestehenden Herzanomalien

Erwachsene Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt und / oder früheren oder aktuellen arrhythmischen Störungen, die eine Therapie mit Виферон benötigen, müssen engmaschig überwacht werden. Es wird empfohlen, dass Patienten mit bereits bestehenden Herzanomalien und / oder in fortgeschrittenen Krebsstadien vor und während der Behandlung Elektrokardiogramme erhalten. Herzrhythmusstörungen (hauptsächlich supraventrikulär) sprechen normalerweise auf eine konventionelle Therapie an, erfordern jedoch möglicherweise den Abbruch der Виферон-Therapie. Es liegen keine Daten bei Kindern oder Jugendlichen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte vor.

Hypertriglyceridämie

Hypertriglyceridämie und eine manchmal schwere Verschlimmerung der Hypertriglyceridämie wurden beobachtet. Die Überwachung der Lipidspiegel wird daher empfohlen.

Patienten mit Psoriasis und Sarkoidose

Aufgrund von Berichten über Interferon alpha, das vorbestehende Psoriasis-Erkrankungen und Sarkoidosen verschlimmert, wird die Anwendung von Виферон bei Patienten mit Psoriasis oder Sarkoidose nur empfohlen, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Abstoßung von Nieren- und Lebertransplantaten

Vorläufige Daten zeigen, dass eine Interferon-Alpha-Therapie mit einer erhöhten Abstoßungsrate von Nierentransplantaten verbunden sein kann. Es wurde auch über die Abstoßung von Lebertransplantaten berichtet.

Autoantikörper und Autoimmunerkrankungen

Fälle von Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) -Syndrom wurden bei Patienten mit chronischer Hepatitis C berichtet, die mit Interferon behandelt wurden. Dieses Syndrom ist eine granulomatöse entzündliche Störung, die Augen, Hörsystem, Meningen und Haut betrifft. Bei Verdacht auf ein VKH-Syndrom sollte die antivirale Behandlung abgebrochen und die Kortikosteroidtherapie diskutiert werden.

Begleitende Chemotherapie

Verabreichung von Виферон in Kombination mit anderen Chemotherapeutika (z.Ara-C, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Teniposid) können zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko (Schweregrad und Dauer) führen, das aufgrund des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels lebensbedrohlich oder tödlich sein kann. Die am häufigsten berichteten potenziell lebensbedrohlichen oder tödlichen unerwünschten Ereignisse sind Mukositis, Durchfall, Neutropaenie, Nierenfunktionsstörung und Elektrolytstörung. Aufgrund des Risikos einer erhöhten Toxizität sind für Виферон und die damit einhergehenden Chemotherapeutika sorgfältige Dosisanpassungen erforderlich. Wenn Виферон mit Hydroxyharnstoff angewendet wird, kann die Häufigkeit und Schwere der kutanen Vaskulitis erhöht sein.

Chronische Hepatitis C

Kombinationstherapie mit Ribavirin

Siehe auch Ribavirin SPC, wenn Виферон in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden soll

Alle Patienten in den Studien zur chronischen Hepatitis C hatten vor der Aufnahme eine Leberbiopsie, jedoch in bestimmten Fällen (d. H. Patienten mit Genotyp 2 und 3) kann eine Behandlung ohne histologische Bestätigung möglich sein. Aktuelle Behandlungsrichtlinien sollten konsultiert werden, ob vor Beginn der Behandlung eine Leberbiopsie erforderlich ist.

Monotherapie

In seltenen Fällen entwickelten erwachsene Patienten, die mit Виферон wegen chronischer Hepatitis C behandelt wurden, Schilddrüsenanomalien, entweder Hypothyreose oder Hyperthyreose. In klinischen Studien mit Виферон-Therapie entwickelten insgesamt 2,8% der Patienten Schilddrüsenanomalien. Die Anomalien wurden durch konventionelle Therapie bei Schilddrüsenfunktionsstörungen kontrolliert. Der Mechanismus, durch den Виферон den Schilddrüsenstatus verändern kann, ist unbekannt. Bewerten Sie vor Beginn der Виферон-Therapie zur Behandlung der chronischen Hepatitis C die TSH-Spiegel (Serum Thyreoid Stimulating Hormon). Zu diesem Zeitpunkt festgestellte Schilddrüsenanomalien müssen mit einer konventionellen Therapie behandelt werden. Die Behandlung mit Виферон kann eingeleitet werden, wenn die TSH-Spiegel durch Medikamente im normalen Bereich gehalten werden können. Bestimmen Sie die TSH-Spiegel, wenn ein Patient im Verlauf der Therapie mit Виферон Symptome entwickelt, die mit einer möglichen Schilddrüsenfunktionsstörung vereinbar sind. In Gegenwart einer Schilddrüsenfunktionsstörung kann die Behandlung mit Виферон fortgesetzt werden, wenn die TSH-Spiegel durch Medikamente im normalen Bereich gehalten werden können. Das Absetzen der Виферон-Therapie hat die während der Behandlung auftretende Schilddrüsenfunktionsstörung nicht rückgängig gemacht (siehe auch Schilddrüsenzusatzüberwachung speziell für Kinder und Jugendliche).

Schilddrüsenzusatzüberwachung speziell für Kinder und Jugendliche

Ungefähr 12% der mit Interferon alfa-2b und Ribavirin-Kombinationstherapie behandelten Kinder entwickelten einen Anstieg des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH). Weitere 4% hatten eine vorübergehende Abnahme unter der unteren Normalgrenze. Vor Beginn der Виферон-Therapie müssen die TSH-Spiegel bewertet und zu diesem Zeitpunkt festgestellte Schilddrüsenanomalien mit einer konventionellen Therapie behandelt werden. Die Therapie kann eingeleitet werden, wenn die TSH-Spiegel durch Medikamente im normalen Bereich gehalten werden können. Eine Schilddrüsenfunktionsstörung während der Behandlung mit Interferon alfa-2b und Ribavirin wurde beobachtet. Wenn Schilddrüsenanomalien festgestellt werden, sollte der Schilddrüsenstatus des Patienten bewertet und als klinisch angemessen behandelt werden. Kinder und Jugendliche sollten alle 3 Monate auf Anzeichen einer Schilddrüsenfunktionsstörung überwacht werden (z. TSH).

HCV / HIV-Koinfektion

Patienten, die mit HIV koinfiziert sind und eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, an einer Laktatazidose zu erkranken. Bei der Zugabe von Виферон und Ribavirin zur HAART-Therapie ist Vorsicht geboten (siehe Ribavirin SPC). Patienten, die mit einer Kombinationstherapie mit Виферон und Ribavirin sowie Zidovudin behandelt wurden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, anämie zu erkranken.

Bei koinfizierten Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose, die HAART erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Leberdekompensation und Tod. Das Hinzufügen einer Behandlung mit Alfa-Interferonen allein oder in Kombination mit Ribavirin kann das Risiko in dieser Patientenuntergruppe erhöhen.

HCV / HBV-Koinfektion

Fälle von Hepatitis B-Reaktivierung (einige mit schwerwiegenden Folgen) wurden bei Patienten berichtet, die mit mit Interferon behandelten Hepatitis B- und C-Viren koinfiziert waren. Die Häufigkeit einer solchen Reaktivierung scheint gering zu sein.

Alle Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Interferon gegen Hepatitis C auf Hepatitis B untersucht werden. Patienten, die mit Hepatitis B und C koinfiziert sind, müssen dann gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien überwacht und behandelt werden.

Zahn- und Parodontalstörungen

Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Виферон und Ribavirin erhielten, wurde über zahnärztliche und parodontale Störungen berichtet, die zum Verlust von Zähnen führen können. Darüber hinaus kann ein trockener Mund während der Langzeitbehandlung mit der Kombination von Виферон und Ribavirin schädliche Auswirkungen auf Zähne und Schleimhäute des Mundes haben. Patienten sollten sich zweimal täglich gründlich die Zähne putzen und regelmäßige zahnärztliche Untersuchungen durchführen lassen. Zusätzlich kann es bei einigen Patienten zu Erbrechen kommen. Wenn diese Reaktion auftritt, sollte ihnen geraten werden, den Mund anschließend gründlich auszuspülen.

Labortests

Standard-Hämatologische Tests und Blutchemien (vollständiges Blutbild und Differential, Thrombozytenzahl, Elektrolyte, Leberenzyme, Serumprotein, Serumbilirubin und Serumkreatinin) sind bei allen Patienten vor und in regelmäßigen Abständen während der systemischen Behandlung mit Виферон durchzuführen.

Während der Behandlung von Hepatitis B oder C liegt der empfohlene Testplan in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16 und danach alle zwei Monate während der gesamten Behandlung vor. Wenn die ALT während der Виферон-Therapie größer oder gleich dem 2-fachen des Ausgangswerts aufflammt, kann die Виферон-Therapie fortgesetzt werden, es sei denn, Anzeichen und Symptome eines Leberversagens werden beobachtet. Während des ALT-Fackelns müssen die folgenden Leberfunktionstests in Intervallen von zwei Wochen überwacht werden: ALT, Prothrombinzeit, alkalische Phosphatase, Albumin und Bilirubin.

Bei Patienten, die wegen malignen Melanoms behandelt werden, müssen die Leberfunktion und die Anzahl und das Differential der weißen Blutkörperchen (WBC) wöchentlich während der Induktionsphase der Therapie und monatlich während der Erhaltungsphase der Therapie überwacht werden.

Auswirkung auf die Fruchtbarkeit

Interferon kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen von Виферон

Виферон 10 Millionen IE / ml Lösung zur Injektion oder Infusion

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 1 ml, d.h.im Wesentlichen "natriumfrei".

Виферон 25 Millionen IE / 2,5 ml Lösung zur Injektion oder Infusion

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 2,5 ml, d.h.im Wesentlichen "natriumfrei".

Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie während der Behandlung mit Виферон Müdigkeit, Schläfrigkeit oder Verwirrung entwickeln können. Daher wird empfohlen, das Fahren oder Bedienen von Maschinen zu vermeiden.

Siehe Ribavirin SPC für Ribavirin-bedingte unerwünschte Wirkungen, wenn Виферон in Kombination mit Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden soll

In klinischen Studien, die in einem breiten Spektrum von Indikationen und in einem breiten Bereich von Dosen durchgeführt wurden (ab 6 MIU / m)²/ Woche bei haariger Zellleukämie bis zu 100 MIU / m²/ Woche beim Melanom) waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen Pyrexie, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgie. Pyrexie und Müdigkeit waren häufig innerhalb von 72 Stunden nach Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung reversibel.

Erwachsene

In klinischen Studien, die in der Hepatitis-C-Population durchgeführt wurden, wurden die Patienten ein Jahr lang allein oder in Kombination mit Ribavirin mit Виферон behandelt. Alle Patienten in diesen Studien erhielten dreimal pro Woche 3 MIU Виферон. Im Tabelle 1 Die Häufigkeit von Patienten, die unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung melden, wird aus klinischen Studien bei naiv behandelten Patienten für ein Jahr dargestellt. Der Schweregrad war im Allgemeinen leicht bis mäßig. Die in aufgeführten Nebenwirkungen Tabelle 1 basieren auf Erfahrungen aus klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen. Innerhalb der Organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter den Überschriften Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000);. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

* Diese Ereignisse waren nur bei Виферон allein üblich

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^#Klassenetikett für Interferonprodukte, siehe unten Lungenarterienhypertonie

Diese unerwünschten Wirkungen wurden auch allein mit Виферон berichtet.

Die bei Hepatitis C beobachteten unerwünschten Wirkungen sind repräsentativ für diejenigen, die berichtet werden, wenn Виферон in anderen Indikationen verabreicht wird, wobei einige erwartete dosisabhängige Inzidenzanstiege zu erwarten sind. Zum Beispiel in einer Studie mit hochdosierter Adjuvansbehandlung bei Patienten mit Melanom, Inzidenz von Müdigkeit, Pyrexie, Myalgie, Neutropaenie / Anämie, Anorexie, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Schüttelfrost, grippeähnlichen Symptomen, Depressionen, Alopezie, veränderter Geschmack und Schwindel waren größer als in den Hepatitis-C-Studien. Der Schweregrad nahm auch bei Hochdosistherapie (WHO Grad 3 und 4 bei 66% bzw. 14% der Patienten) im Vergleich zu dem leichten bis mittelschweren Schweregrad zu, der normalerweise mit niedrigeren Dosen verbunden ist. Unerwünschte Wirkungen wurden normalerweise durch Dosisanpassung behandelt.

Kardiovaskuläre (CVS) unerwünschte Ereignisse, insbesondere Arrhythmien, schienen hauptsächlich mit einer bereits bestehenden CVS-Krankheit und einer vorherigen Therapie mit kardiotoxischen Mitteln zu korrelieren. Eine Kardiomyopathie, die nach Absetzen von Interferon alpha reversibel sein kann, wurde bei Patienten ohne vorherige Anzeichen einer Herzerkrankung selten berichtet.

Fälle von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAK) wurden mit Interferon alfa-Produkten berichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für PAH (wie portale Hypertonie, HIV-Infektion, Zirrhose). Ereignisse wurden zu verschiedenen Zeitpunkten berichtet, typischerweise mehrere Monate nach Beginn der Behandlung mit Interferon alfa.

Klinisch signifikante Laboranomalien, die am häufigsten bei Dosen von mehr als 10 Millionen IE täglich auftreten, umfassen die Verringerung der Granulozyten- und der Anzahl weißer Blutkörperchen. Abnahme des Hämoglobinspiegels und der Thrombozytenzahl; Erhöhung der alkalischen Phosphatase-, LDH-, Serumkreatinin- und Serumharnstoffstickstoffspiegel. Es wurde über eine mäßige und normalerweise reversible Panzytopenie berichtet. Ein Anstieg der ALT / AST-Serumspiegel (SGPT / SGOT) wurde bei einigen Nicht-Hepatitis-Patienten und auch bei einigen Patienten mit chronischer Hepatitis B, die mit der Clearance von viralem DNAp zusammenfallen, als Abnormalität festgestellt.

Kinder und Jugendliche

Chronische Hepatitis C - Kombinationstherapie mit Ribavirin

In klinischen Studien mit 118 Kindern und Jugendlichen (3 bis 16 Jahre) brachen 6% die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Im Allgemeinen, Das Nebenwirkungsprofil in der untersuchten begrenzten Kinder- und Jugendpopulation war ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten, obwohl es ein pädiatrisches spezifisches Problem hinsichtlich der Wachstumshemmung als Abnahme des Höhenperzentils gibt (mittlerer Perzentilabfall von 9 Perzentilen) und Gewicht Perzentil (mittlerer Perzentilabfall von 13 Perzentilen) wurden während der Behandlung beobachtet. Innerhalb der 5 Jahre nach der Nachbehandlung hatten die Kinder eine mittlere Körpergröße von 44^th Perzentil, das unter dem Median der normativen Population und unter ihrer mittleren Grundlinienhöhe lag (48^th Perzentil). Zwanzig (21%) von 97 Kindern hatten einen Rückgang des Höhenperzentils um> 15 Perzentile, von denen 10 der 20 Kinder vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Langzeit-Follow- eine Abnahme ihres Höhenperzentils um> 30 Perzentile aufwiesen. bis zu 5 Jahren). Die endgültige Erwachsenengröße war für 14 dieser Kinder verfügbar und zeigte, dass 12 10 bis 12 Jahre nach Behandlungsende weiterhin Höhendefizite> 15 Perzentile aufwiesen. Während einer Kombinationstherapie von bis zu 48 Wochen mit Виферон und Ribavirin wurde eine Wachstumshemmung beobachtet, die bei einigen Patienten zu einer verringerten endgültigen Körpergröße des Erwachsenen führte. Insbesondere bei Kindern im Vorpubertäralter war die Abnahme des mittleren Perzentils von der Grundlinie bis zum Ende der Langzeit-Follow-up am stärksten ausgeprägt.

Darüber hinaus wurden Suizidgedanken oder -versuche häufiger berichtet als bei erwachsenen Patienten (2,4% gegenüber 1%) während der Behandlung und während der 6-monatigen Nachuntersuchung nach der Behandlung. Wie bei erwachsenen Patienten traten bei Kindern und Jugendlichen auch andere psychiatrische unerwünschte Ereignisse auf (z.Depression, emotionale Labilität und Schläfrigkeit). Darüber hinaus traten bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu erwachsenen Patienten häufiger Störungen der Injektionsstelle, Pyrexie, Anorexie, Erbrechen und emotionale Labilität auf. Bei 30% der Patienten waren Dosisänderungen erforderlich, am häufigsten bei Anämie und Neutropaenie.

Die in aufgeführten Nebenwirkungen Tabelle 2 basieren auf Erfahrungen aus den beiden multizentrischen klinischen Studien für Kinder und Jugendliche. Innerhalb der Organsystemklassen werden Nebenwirkungen unter den Überschriften Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, <1/10). Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

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Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Es wurde kein Fall einer Überdosierung gemeldet, der zu akuten klinischen Manifestationen geführt hat. Wie bei jeder pharmakologisch aktiven Verbindung ist jedoch eine symptomatische Behandlung mit häufiger Überwachung der Vitalfunktionen und genauer Beobachtung des Patienten angezeigt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Interferon alfa-2b, ATC-Code: L03A B05

Виферон ist eine sterile, stabile Formulierung von hochgereinigtem Interferon alfa-2b, das durch rekombinante DNA-Techniken hergestellt wird. Rekombinantes Interferon alfa-2b ist ein wasserlösliches Protein mit einem Molekulargewicht von ungefähr 19.300 Dalton. Es wird aus einem Klon von E. coli gewonnen, der eine gentechnisch veränderte Plasmidhybrid enthält, die ein Interferon alfa-2b-Gen aus menschlichen Leukozyten umfasst.

Die Aktivität von Виферон wird in IE ausgedrückt, wobei 1 mg rekombinantes Interferon alfa-2b-Protein 2,6 x l0 entspricht⁸ IE. Internationale Einheiten werden durch Vergleich der Aktivität des rekombinanten Interferons alfa-2b mit der Aktivität der von der Weltgesundheitsorganisation festgelegten internationalen Referenzpräparation von menschlichem Leukozyten-Interferon bestimmt.

Die Interferone sind eine Familie kleiner Proteinmoleküle mit Molekulargewichten von ungefähr 15.000 bis 21.000 Dalton. Sie werden von Zellen als Reaktion auf Virusinfektionen oder verschiedene synthetische und biologische Induktoren produziert und ausgeschieden. Drei Hauptklassen von Interferonen wurden identifiziert: Alpha, Beta und Gamma. Diese drei Hauptklassen sind selbst nicht homogen und können mehrere verschiedene molekulare Interferonarten enthalten. Mehr als 14 genetisch unterschiedliche menschliche Alpha-Interferone wurden identifiziert. Виферон wurde als rekombinantes Interferon alfa-2b klassifiziert.

Interferone üben ihre zellulären Aktivitäten aus, indem sie an bestimmte Membranrezeptoren auf der Zelloberfläche binden. Menschliche Interferonrezeptoren, wie sie aus menschlichen lymphoblastoiden (Daudi) Zellen isoliert wurden, scheinen hochasymmetrische Proteine zu sein. Sie zeigen Selektivität für menschliche, aber nicht für murine Interferone, was auf Speziesspezifität hindeutet. Studien mit anderen Interferonen haben Speziesspezifität gezeigt. Bestimmte Affenarten, z. B. Rhesusaffen, sind jedoch anfällig für pharmakodynamische Stimulation, wenn sie menschlichen Typ-1-Interferonen ausgesetzt werden.

Die Ergebnisse mehrerer Studien legen nahe, dass Interferon, sobald es an die Zellmembran gebunden ist, eine komplexe Sequenz intrazellulärer Ereignisse auslöst, die die Induktion bestimmter Enzyme umfassen. Es wird angenommen, dass dieser Prozess, zumindest teilweise, ist verantwortlich für die verschiedenen zellulären Reaktionen auf Interferon, einschließlich der Hemmung der Virusreplikation in virusinfizierten Zellen, Unterdrückung der Zellproliferation und immunmodulierende Aktivitäten wie Verbesserung der phagozytischen Aktivität von Makrophagen und Verstärkung der spezifischen Zytotoxizität von Lymphozyten für Zielzellen. Alle oder alle dieser Aktivitäten können zu den therapeutischen Wirkungen von Interferon beitragen.

Rekombinantes Interferon alfa-2b hat in Studien, in denen sowohl tierische als auch menschliche Zellkultursysteme sowie menschliche Tumor-Xenotransplantate bei Tieren eingesetzt wurden, antiproliferative Wirkungen gezeigt. Es hat eine signifikante immunmodulatorische Aktivität gezeigt in vitro.

Rekombinantes Interferon alfa-2b hemmt auch die Virusreplikation in vitro und in vivo Obwohl die genaue antivirale Wirkungsweise von rekombinantem Interferon alfa-2b unbekannt ist, scheint es den Metabolismus der Wirtszellen zu verändern. Diese Aktion hemmt die Virusreplikation oder wenn eine Replikation auftritt, können die Nachkommenvirionen die Zelle nicht verlassen.

Chronische Hepatitis B

Aktuelle klinische Erfahrungen bei Patienten, die 4 bis 6 Monate lang Interferon alfa-2b erhalten, zeigen, dass eine Therapie eine Clearance von Serum-HBV-DNA bewirken kann. Eine Verbesserung der Leberhistologie wurde beobachtet. Bei erwachsenen Patienten mit Verlust von HBeAg und HBV-DNA wurde eine signifikante Verringerung der Morbidität und Mortalität beobachtet.

Interferon alfa-2b (6 MIU / m² 6 Monate lang dreimal pro Woche) wurde Kindern mit chronisch aktiver Hepatitis B verabreicht. Aufgrund eines methodischen Fehlers konnte keine Wirksamkeit nachgewiesen werden. Darüber hinaus zeigten Kinder, die mit Interferon alfa-2b behandelt wurden, eine verringerte Wachstumsrate, und einige Fälle von Depressionen wurden beobachtet.

Chronische Hepatitis C bei erwachsenen Patienten

Bei erwachsenen Patienten, die Interferon in Kombination mit Ribavirin erhalten, beträgt die erreichte anhaltende Ansprechrate 47%. Eine überlegene Wirksamkeit wurde mit der Kombination von pegyliertem Interferon mit Ribavirin nachgewiesen (anhaltende Ansprechrate von 61%, die in einer Studie erreicht wurde, die bei naiveren Patienten mit einer Ribavirin-Dosis> 10,6 mg / kg, p <0,01) durchgeführt wurde.

Виферон allein oder in Kombination mit Ribavirin wurde in 4 randomisierten klinischen Phase-III-Studien an 2.552 Interferon-na-ve-Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht. In den Studien wurde die Wirksamkeit von Виферон allein oder in Kombination mit Ribavirin verglichen. Die Wirksamkeit wurde 6 Monate nach Behandlungsende als anhaltende virologische Reaktion definiert. Geeignete Patienten für diese Studien hatten eine chronische Hepatitis C, die durch einen positiven HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) (> 100 Kopien / ml) bestätigt wurde, eine Leberbiopsie, die mit einer histologischen Diagnose einer chronischen Hepatitis ohne andere Ursache für die chronische Hepatitis übereinstimmt und abnorme Serum-ALT .

Виферон wurde dreimal pro Woche in einer Dosis von 3 MIU als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin verabreicht. Die Mehrheit der Patienten in diesen klinischen Studien wurde ein Jahr lang behandelt. Alle Patienten wurden weitere 6 Monate nach Behandlungsende beobachtet, um eine anhaltende virologische Reaktion zu bestimmen. Anhaltende virologische Ansprechraten für Behandlungsgruppen, die ein Jahr lang mit Виферон allein oder in Kombination mit Ribavirin (aus zwei Studien) behandelt wurden, sind in gezeigt Tabelle 3.

Die gleichzeitige Anwendung von Виферон mit Ribavirin erhöhte die Wirksamkeit von Виферон für die Behandlung der chronischen Hepatitis C bei naiv-vigen Patienten um mindestens das Zweifache. Der HCV-Genotyp und die Grundlinienviruslast sind prognostische Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Ansprechraten beeinflussen. Die erhöhte Ansprechrate auf die Kombination von Виферон + Ribavirin im Vergleich zu Виферон allein bleibt in allen Untergruppen erhalten. Der relative Nutzen einer Kombinationstherapie mit Виферон + Ribavirin ist besonders signifikant bei der am schwierigsten zu behandelnden Untergruppe von Patienten (Genotyp 1 und hohe Viruslast) (Tabelle 3).

Die Rücklaufquoten in diesen Studien wurden mit der Einhaltung erhöht. Unabhängig vom Genotyp hatten Patienten, die Виферон in Kombination mit Ribavirin erhielten und> 80% ihrer Behandlung erhielten, 6 Monate nach 1 Jahr Behandlung ein höheres anhaltendes Ansprechen als Patienten, die <80% ihrer Behandlung einnahmen (56% vs. 32% in Versuch C / I98-580).

I Виферон (3 MIU 3 mal pro Woche)

I / R Виферон (3 MIU 3-mal pro Woche) + Ribavirin (1.000 / 1.200 mg / Tag)

HCV / HIV-koinfizierte Patienten

Zwei Studien wurden bei mit HIV und HCV koinfizierten Patienten durchgeführt. Insgesamt sprachen Patienten, die Виферон plus Ribavirin erhielten, in beiden Studien weniger wahrscheinlich an als Patienten, die pegyliertes Interferon alfa-2b mit Ribavirin erhielten. Das Ansprechen auf die Behandlung in beiden Studien ist in dargestellt Tabelle 4. Studie 1 (RIBAVIC; P01017) war eine randomisierte, multizentrische Studie, an der 412 zuvor unbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C teilnahmen, die mit HIV koinfiziert waren. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder pegyliertes Interferon alfa-2b (1,5 µg / kg / Woche) plus Ribavirin (800 mg / Tag) oder Виферон (3 MIU TIW) plus Ribavirin (800 mg / Tag) für 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten. Studie 2 (P02080) war eine randomisierte, Einzelzentrumsstudie, an der 95 zuvor unbehandelte erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C teilnahmen, die mit HIV koinfiziert waren. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder pegyliertes Interferon alfa-2b (100 oder 150 µg / Woche bezogen auf das Gewicht) plus Ribavirin (800-1.200 mg / Tag bezogen auf das Gewicht) oder Виферон (3 MIU TIW) plus Ribavirin (800-1.200 mg / Tag bezogen auf das Gewicht). Die Therapiedauer betrug 48 Wochen mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten, mit Ausnahme von Patienten, die mit den Genotypen 2 oder 3 und der Viruslast <800.000 IE / ml (Amplicor) infiziert waren und 24 Wochen lang mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten behandelt wurden .

Rückfallpatienten

Insgesamt 345 Interferon-Alpha-Rückfall-Patienten wurden in zwei klinischen Studien mit Виферон-Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin behandelt. Bei diesen Patienten erhöhte die Zugabe von Ribavirin zu Виферон die Wirksamkeit von Виферон, das allein bei der Behandlung der chronischen Hepatitis C angewendet wurde, um das 10-fache (48,6% vs. 4,7%). Diese Verbesserung der Wirksamkeit umfasste den Verlust von Serum-HCV (<100 Kopien / ml durch PCR), die Verbesserung der Leberentzündung und die Normalisierung der ALT und blieb bei Messung 6 Monate nach Behandlungsende erhalten.

Langzeitdaten zur Wirksamkeit

In einer großen Studie wurden 1.071 Patienten nach der Behandlung in eine frühere nicht pegylierte Interferon alfa-2b- oder nicht pegylierte Interferon alfa-2b / Ribavirin-Studie aufgenommen, um die Dauerhaftigkeit einer anhaltenden virologischen Reaktion zu bewerten und die Auswirkungen einer fortgesetzten viralen Negativität auf die klinische zu bewerten Ergebnisse. 462 Patienten absolvierten mindestens 5 Jahre Langzeit-Follow-up und nur 12 von 492 anhaltenden Respondern fielen während dieser Studie zurück.

Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes anhaltendes Ansprechen über 5 Jahre für alle Patienten beträgt 97% bei einem 95% igen Konfidenzintervall von [95%, 99%].

SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit nicht pegyliertem Interferon alfa-2b (mit oder ohne Ribavirin) führt zu einer langfristigen Clearance des Virus, was eine Auflösung der Leberinfektion und eine klinische Heilung von chronischem HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch das Auftreten von Leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich Hepatokarzinom) nicht aus.

Chronische Hepatitis C bei Kindern und Jugendlichen

Drei klinische Studien wurden bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt. zwei mit Standardinterferon und Ribavirin und eine mit pegyliertem Interferon und Ribavirin. Patienten, die Виферон plus Ribavirin erhielten, reagierten weniger wahrscheinlich als Patienten, die pegyliertes Interferon alfa-2b und Ribavirin erhielten.

Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA (bewertet von einem Zentrallabor unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays) wurden in zwei multizentrische Studien eingeschlossen und erhielten Виферон 3 MIU / m² 3 mal pro Woche plus Ribavirin 15 mg / kg pro Tag für 1 Jahr, gefolgt von 6 Monaten Nachbehandlung. Insgesamt wurden 118 Patienten eingeschlossen: 57% Männer, 80% Kaukasier und 78% Genotyp 1,64% € ‰ ¤ 12 Jahre. Die eingeschriebene Bevölkerung bestand hauptsächlich aus Kindern mit leichter bis mittelschwerer Hepatitis C. In den beiden multizentrischen Studien waren die anhaltenden virologischen Ansprechraten bei Kindern und Jugendlichen ähnlich wie bei Erwachsenen. Aufgrund des Mangels an Daten in diesen beiden multizentrischen Studien für Kinder mit schwerem Fortschreiten der Krankheit und des Potenzials unerwünschter Wirkungen muss der Nutzen / das Risiko der Kombination von Ribavirin und Interferon alfa-2b in dieser Population sorgfältig abgewogen werden.

Die Studienergebnisse sind zusammengefasst in Tabelle 5.

* Anzahl (%) der Patienten

^a Definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assays am Ende der Behandlung und während der Nachbeobachtungszeit

Langzeitdaten zur Wirksamkeit

Eine fünfjährige Langzeit-, Beobachtungs- und Folgestudie umfasste 97 pädiatrische Patienten mit chronischer Hepatitis C nach der Behandlung in den Standard-Interferon-Multicentre-Studien. Siebzig Prozent (68/97) aller eingeschriebenen Probanden haben diese Studie abgeschlossen, von denen 75% (42/56) anhaltende Responder waren. Ziel der Studie war es, jährlich die Dauerhaftigkeit einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR) zu bewerten und die Auswirkungen einer fortgesetzten viralen Negativität auf die klinischen Ergebnisse für Patienten zu bewerten, die 24 Wochen nach der Behandlung des 48-wöchigen Interferons alfa-2b und Ribavirin Behandlung. Alle bis auf einen der pädiatrischen Probanden blieben während der Langzeit-Follow-up nach Abschluss der Behandlung mit Interferon alfa-2b plus Ribavirin bei virologischen Respondern. Die Kaplan-Meier-Schätzung für ein anhaltendes anhaltendes Ansprechen über 5 Jahre beträgt 98% [95% CI: 95%, 100%] für pädiatrische Patienten, die mit Interferon alfa-2b und Ribavirin behandelt wurden. Zusätzlich hielten 98% (51/52) mit normalen ALT-Spiegeln in der Folgewoche 24 bei ihrem letzten Besuch normale ALT-Spiegel aufrecht.

SVR nach Behandlung von chronischem HCV mit nicht pegyliertem Interferon alfa-2b mit Ribavirin führt zu einer langfristigen Clearance des Virus, was eine Auflösung der Leberinfektion und klinische Heilung durch chronisches HCV ermöglicht. Dies schließt jedoch das Auftreten von Leberereignissen bei Patienten mit Zirrhose (einschließlich Hepatokarzinom) nicht aus.

Ergebnisse der klinischen Studie mit pegyliertem Interferon alfa-2b und Ribavirin

In einer multizentrischen Studie wurden Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 17 Jahren mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachweisbarer HCV-RNA mit Peginterferon alfa-2b 60 Î1⁄4g / m behandelt² plus Ribavirin 15 mg / kg pro Tag einmal wöchentlich für 24 oder 48 Wochen, basierend auf dem HCV-Genotyp und der Viruslast zu Studienbeginn.). Die Studienergebnisse sind zusammengefasst in Tabelle 6.

Die Pharmakokinetik von Виферон wurde an gesunden Probanden nach 5 Millionen IE / m untersucht² und 10 Millionen IE Dosen, die subkutan verabreicht werden, bei 5 Millionen IE / m² intramuskulär und als 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht. Die mittleren Seruminterferonkonzentrationen nach subkutanen und intramuskulären Injektionen waren vergleichbar. C_max trat drei bis 12 Stunden nach der niedrigeren Dosis und sechs bis acht Stunden nach der höheren Dosis auf. Die Eliminationshalbwertszeiten von Interferon-Injektionen betrugen ungefähr zwei bis drei Stunden bzw. sechs bis sieben Stunden. Die Serumspiegel lagen 16 bzw. 24 Stunden nach der Injektion unter der Nachweisgrenze. Sowohl die subkutane als auch die intramuskuläre Verabreichung führten zu einer Bioverfügbarkeit von mehr als 100%.

Nach intravenöser Verabreichung erreichten die Seruminterferonspiegel am Ende der Infusion einen Höchststand (135 bis 273 IE / ml) und gingen dann etwas schneller zurück als nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels, was vier Stunden nach der Infusion nicht mehr nachweisbar war. Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr zwei Stunden.

Die Interferonspiegel im Urin lagen nach jedem der drei Verabreichungswege unter der Nachweisgrenze.

Interferon-neutralisierende Faktortests wurden an Serumproben von Patienten durchgeführt, die in Schering-Plough überwachten klinischen Studien Виферон erhielten. Interferon-neutralisierende Faktoren sind Antikörper, die die antivirale Aktivität von Interferon neutralisieren. Die klinische Inzidenz neutralisierender Faktoren, die sich bei systemisch behandelten Krebspatienten entwickeln, beträgt 2,9% und bei Patienten mit chronischer Hepatitis 6,2%. Die nachweisbaren Titer sind in fast allen Fällen niedrig und wurden nicht regelmäßig mit einem Verlust der Reaktion oder einem anderen Autoimmunphänomen in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit Hepatitis wurde offenbar aufgrund der niedrigen Titer kein Ansprechverlust beobachtet.

Kinder und Jugendliche

Die pharmakokinetischen Eigenschaften bei Mehrfachdosis für Виферон-Injektions- und Ribavirin-Kapseln bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer Hepatitis C zwischen 5 und 16 Jahren sind zusammengefasst in Tabelle 7 Die Pharmakokinetik von Виферон und Ribavirin (dosisnormalisiert) ist bei Erwachsenen und Kindern oder Jugendlichen ähnlich.

*AUC₁₂ (ng.hr/ml) für Ribavirin; AUC_0-24 (IU.hr / ml) für Виферон

In Samenflüssigkeit überführen

Die Samenübertragung von Ribavirin wurde untersucht. Die Ribavirinkonzentration in der Samenflüssigkeit ist im Vergleich zum Serum ungefähr doppelt so hoch. Die systemische Exposition einer Partnerin gegenüber Ribavirin nach dem Geschlechtsverkehr mit einer behandelten Patientin wurde jedoch geschätzt und bleibt im Vergleich zur therapeutischen Plasmakonzentration von Ribavirin äußerst begrenzt.

Obwohl Interferon allgemein als speziesspezifisch anerkannt ist, wurden Toxizitätsstudien an Tieren durchgeführt. Injektionen von rekombinantem Interferon alfa-2b beim Menschen über einen Zeitraum von bis zu drei Monaten haben bei Mäusen, Ratten und Kaninchen keine Hinweise auf Toxizität gezeigt. Tägliche Dosierung von Cynomolgus-Affen mit 20 x 10⁶ IE / kg / Tag für 3 Monate verursachte keine bemerkenswerte Toxizität. Die Toxizität wurde bei Affen mit einer Leistung von 100 x 10 nachgewiesen⁶ IE / kg / Tag für 3 Monate.

In Studien zur Verwendung von Interferon bei nichtmenschlichen Primaten wurden Anomalien des Menstruationszyklus beobachtet.

Ergebnisse von Tierreproduktionsstudien zeigen, dass rekombinantes Interferon alfa-2b bei Ratten oder Kaninchen weder teratogen war noch die Schwangerschaft, die Entwicklung des Fötus oder die Fortpflanzungsfähigkeit bei Nachkommen behandelter Ratten nachteilig beeinflusste. Es wurde gezeigt, dass Interferon alfa-2b abortive Wirkungen hat Macaca mulatta (Rhesusaffen) bei 90- und 180-facher empfohlener intramuskulärer oder subkutaner Dosis von 2 Millionen IE / m² Abtreibung wurde in allen Dosisgruppen (7,5 Millionen, 15 Millionen und 30 Millionen IE / kg) beobachtet und war statistisch signifikant gegenüber der Kontrolle in den Gruppen mit mittlerer und hoher Dosis (entsprechend dem 90- und 180-fachen der empfohlenen intramuskulären oder subkutanen Dosis von 2 Millionen IE / m.²). Es ist bekannt, dass hohe Dosen anderer Formen von Interferonen Alpha und Beta bei Rhesusaffen dosisabhängige anovulatorische und abortifakiente Wirkungen hervorrufen.

Mutagenitätsstudien mit Interferon alfa-2b ergaben keine unerwünschten Ereignisse.

Виферон plus Ribavirin

Für einige Indikationen sind nicht alle Dosisformen und -stärken geeignet. Bitte stellen Sie sicher, dass Sie eine geeignete Dosisform und Stärke auswählen.

Die Виферон-Lösung zur Injektion oder Infusion kann direkt nach Absetzen der entsprechenden Dosen aus dem Fläschchen mit einer sterilen Injektionsspritze injiziert werden.

Detaillierte Anweisungen zur subkutanen Verwendung des Produkts finden Sie in der Packungsbeilage (siehe „Selbstinjektion“ Виферон “).

Vorbereitung von Виферон für die intravenöse Infusion: Die Infusion ist unmittelbar vor der Verwendung vorzubereiten. Ein Fläschchen jeder Größe kann verwendet werden, um die erforderliche Dosis zu messen; jedoch, Die Endkonzentration von Interferon in Natriumchloridlösung darf mindestens 0,3 Millionen IE / ml betragen. Die geeignete Dosis von Виферон wird aus der Durchstechflasche entnommen(s) zu 50 ml von 9 mg / ml hinzugefügt (0,9%) Natriumchloridlösung zur Injektion in einen PVC-Beutel oder eine Glasflasche zur intravenösen Anwendung und über 20 Minuten verabreicht.

Kein anderes Arzneimittel kann gleichzeitig mit Виферон infundiert werden.

Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersuchen Виферон, Injektions- oder Infusionslösung. Die Lösung sollte klar und farblos sein.

Виферон 10 Millionen IE / ml Lösung zur Injektion oder Infusion

Nicht verwendetes Arzneimittel muss nach Absetzen der Dosis und gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.