Truxima

Nekhodzhkinsky-Lymphom :

wiederkehrendes oder chemosustainiertes B-Zell-CD20-positives Nicht-Hodgkin-Lymphom mit geringem Grad an Malignität oder Follikel;

follikuläres Lymphom des III - IV-Stadiums in Kombination mit einer Chemotherapie gemäß CVP-Schema bei zuvor unbehandelten Patienten;

follikuläres Lymphom (als unterstützende Therapie nach Reaktion auf Induktionstherapie);

CD20-positives diffuses B-großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit einer Chemotherapie nach dem SPOR-Schema.

Rheumatoide Arthritis : (aktive Form) bei Erwachsenen in Kombination mit Methotrexat wegen Unverträglichkeit oder unzureichender Reaktion auf aktuelle Behandlungsschemata, einschließlich eines oder mehrerer Tumornekrose-Inhibitoren (FNO-alpha;).

Sicherheit und Effizienz bei Kindern sind nicht nachgewiesen.

Regeln für die Vorbereitung und Lagerung der Lösung

Die erforderliche Menge des Arzneimittels wird unter aseptischen Bedingungen getippt und in der Infusionsflasche (Verpackung) mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zur Injektion oder einer 5% igen Dextroselösung (Lösungen) auf die berechnete Konzentration (1–4 mg / ml) gezüchtet muss steril und apirogen sein). Zum Mischen wird die Flasche (Verpackung) ordentlich blitzschnell geblitzt, um Schaumbildung zu vermeiden. Vor der Verabreichung muss die Lösung auf das Fehlen von Fremdverunreinigungen oder Verfärbungen überprüft werden.

Seit Mabtera^® enthält keine Konservierungsmittel, die vorbereitete Lösung muss sofort verwendet werden. Vorbereitete Infusionslösung von Mabtera^® stabil für 12 Stunden bei Raumtemperatur oder nicht länger als 24 Stunden bei Temperaturen von 2 bis 8 ° C. Der Arzt ist vor seiner Verwendung für die Herstellung, die Bedingungen und die Lagerzeit der fertigen Lösung verantwortlich.

Standarddosierungsmodus

BEIInfusion (langsam) durch einen separaten Katheter in einer Dosis von 375 mg / m²einmal in der Woche. Es ist unmöglich, in / in ein Moor oder in Form von In / In-Injektionen zu injizieren.

Empfohlene Anfangsgeschwindigkeit erste Infusion - 50 mg / h, in Zukunft kann es alle 30 Minuten um 50 mg / h erhöht werden, was die Höchstgeschwindigkeit von 400 mg / h erhöht. Nachfolgende Infusionen Sie können mit einer Geschwindigkeit von 100 mg / h beginnen und diese alle 30 Minuten um 100 mg / h auf eine Höchstgeschwindigkeit von 400 mg / h erhöhen.

Vor jeder Infusion von Mabtera^® Es ist notwendig, eine Prämedikation durchzuführen (analgetisch / antipiretisch, z. B. Paracetamol; Antihistaminika, beispielsweise Diphenhydramin). Wenn Mabter^® Nicht in Kombination mit einer CHOP- oder CVP-Chemotherapie angewendet, umfasst die Prämedikation auch Kortikosteroide.

Korrektur der Dosis während der Therapie

Eine Reduzierung der Rituximab-Dosis wird nicht empfohlen. Wenn Mabter^® In Kombination mit einer Chemotherapie gemäß dem SOR- oder CVP-Schema wird eine Dosisreduktion von Chemotherapeutika gemäß den Standardempfehlungen durchgeführt.

Low-Techkin-Lymphom mit geringem Grad an Malignität oder Follikel

Ersttherapie

Monotherapie für erwachsene Patienten : 375 mg / m²einmal pro Woche für 4 Wochen.

In Kombination mit CVP (Cyclophosphamid, Vincristin, Pre-nisolon) : 375 mg / m² - am ersten Tag des Chemotherapiezyklus nach in / in der Einführung von Corticosteroid als Bestandteil des CVP-Schemas; 8 Zyklen (Zyklus - 21 Tage).

Wiederverwendung im Falle eines Rückfalls (bei Patienten, die den ersten Therapieverlauf beantwortet haben): 375 mg / m²einmal pro Woche für 4 Wochen.

Unterstützende Therapie : nach Ansprechen auf Induktionstherapie 375 mg / m²1 Mal in 3 Monaten, nicht mehr als 2 Jahre oder vor dem Fortschreiten der Krankheit.

Diffuses B-großes Zell-Nicht-Hodzhkin-Lymphom

In Kombination mit einer Chemotherapie nach dem SNOR-Schema: 375 mg / m² - am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus 8 Zyklen nach in / in der Einführung von Kortikosteroid. Andere Komponenten des SPOR-Schemas (Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin) werden nach der Ernennung von Mabtera eingeführt^®.

Rheumatoide Arthritis

Ersttherapie. 1000 mg in / in Tropfen, langsam, nach 30 Minuten nach in / bei der Einführung von Methylpre-nisolon in einer Dosis von 100 mg, einmal alle 2 Wochen beträgt die Rate 2 Infusionen.

Wiederverwenden. Vielleicht 6-12 Monate nach dem ersten Therapieverlauf. 1000 mg einmal in 2 Wochen, die Rate beträgt 2 Infusionen.

Dosierung in besonderen Fällen

Älteres Alter

Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosiskorrektur erforderlich.

Überempfindlichkeit gegen Rituximab, eine Komponente des Arzneimittels oder gegen Mausproteine;

akute Infektionskrankheiten;

ausgeprägte primäre oder sekundäre Immunschwäche.

Mit Vorsicht :

für Atemversagen in der Geschichte oder Tumorinfiltration der Lunge;

Anzahl der zirkulierenden malignen Zellen> 25 Tausend./ mcl oder hohe Tumorbelastung (chronische Lymphozykose oder Lymphom aus Zellen der Mantelzone);

Neutropenie (weniger als 1,5 Tausend. Zellen / ml), Thrombozytopenie (weniger als 75.000)./ mcl);

chronische Infektionen.

Infusionsreaktionen : Schüttelfrost, Schwäche, Atemnot, Dyspepsie, Übelkeit, Hautausschlag, Gezeiten, arterielle Hypotonie, arterielle Hypertonie, Fieber, Juckreiz, Urtikaria, Reizung des Rachens, Rhinitis, Tachykardie, Erbrechen, Schmerzen, Anzeichen eines Tumorlysesyndroms. In einigen Fällen während des R-SPOR-Schemas Myokardinfarkt, Vorhofflimmern und Lungenödem.

Infektionen : Infektionen der Atemwege, meistens - Nazofaringitis, Sinusitis; Bronchitis, Lungenentzündung, Lungensuperinfektion, Harnwegsinfektionen, Sepsis, Gentlite-Herpes, septischer Schock, Implantatinfektion, Staphylokokken-Septikämie; schwere Virusinfektionen (neu auftretend oder reaktiv) mit einem möglichen tödlichen Ausgang Varicella zoster, Herpes simplexPolyomavirus JC (progressive mehrstündige Leukoenzephalopathie (PML), Hepatitis-C-Virus; sehr selten - die Reaktion der Virushepatitis B .

Aus dem Blutsystem und dem Lymphsystem : Leukopenie, Neutropenie (nach 4 Wochen oder mehr nach der letzten Einführung von Rituximab), Thrombozytopenie, Anämie, fieberhafte Neutropenie; bei weniger als 1% der Patienten - Lymphadenopathie, beeinträchtigte Blutgerinnung. Sehr selten - Schellentherapie, ein vorübergehender Anstieg des IgM-Spiegels bei Patienten mit Makroglobulinämie von Waldenstrom, mit anschließender Rückkehr zu seinem ursprünglichen Wert nach 4 Monaten; vorübergehende partielle aplastische Anämie, hämolytische Anämie.

Von der Atemseite : Rhinitis, Schleimausfluss aus der Nase, Bronchospasmus, Husten oder Husten, Atemwegserkrankungen, Atemnot, akutes Atemversagen, Lungeninfiltrate. Bei weniger als 1% der Patienten - Hypoxie, beeinträchtigte Lungenfunktion, ausgelöschte Bronchiolitis, Asthma.

Vom gesamten Körper Reaktionen am Verabreichungsort: Halsreizung, angioneurotische Schwellung, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Nackenschmerzen, Tumorherde, periphere Ödeme, Kukositis, Myome, Ohnmacht, Gewichtsverlust, polyorganischer Mangel, Tumor-Schnellfuchs-Syndrom, sehr selten - Serumkrankheit. Bei weniger als 1% der Patienten - eine Zunahme des Bauches, Schmerzen an der Injektionsstelle, anaphylaktische Reaktionen.

Von der Seite des LCD : Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Dysphagie, Stomatitis, Verstopfung, Bauchschmerzen, Perforation des Magens und / oder des Darms (möglicherweise tödlich).

Aus dem Herz-Kreislauf-System : arterielle Hypotonie, arterielle Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie, Arrhythmie (einschließlich Magen- und Pankreas-Tachykardie, Vorhofflimmern), instabile Angina pectoris, Vasodilatation, venöse Thrombose usw. tiefe Venenthrombose der Gliedmaßen, Herzinsuffizienz, Verringerung der Ejektionsfraktion, Lungenödem, Myokardinfarkt; sehr selten - Vaskulitis, hauptsächlich Haut (Leukozytoklastik), ischämischer zerebrovaskulärer Unfall.

Von der Seite des Nervensystems : Schwindel, Kopfschmerzen, Pastezia, Hyperästhesie, Migräne, sehr selten - Neuropathie der craniocerebralen Nerven, kombiniert mit oder ohne periphere Neuropathie (ausdrückliche Abnahme der Sehschärfe, hören, Schaden für andere Sinne, Gesichtsnervenlähmung) zu verschiedenen Therapiezeiten - bis zu mehreren Monaten nach Abschluss der Behandlung durch Mabte^®.

Aus der mentalen Sphäre : Verwirrung; weniger als 1% - Nervosität, Depression, Angst, Perversion des Geschmacks.

Von der Seite des Bewegungsapparates : Myalgie, Arthralgie, Muskelhypertonie, Muskelkrämpfe, Arthrose.

Aus dem endokrinen System : Hyperglykämie, Dekompensation von Diabetes.

Von der Seite der Haut und ihren Gliedmaßen : Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria, vermehrtes Schwitzen in der Nacht, Schwitzen, Alopezie; sehr selten - schwere Bullseye-Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse mit tödlichem Ausgang.

Von der Seite der Sinne : Tränentrennungsstörungen, Bindehautentzündung, Schmerzen und Tinnitus.

Von der Seite der Laborindikatoren : erhöhte Aktivität von LDG, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Bakteriämie.

Monotherapie von Mabteroy^®

Infusionsreaktionen. Bei den ersten Infusionen entwickeln sich häufiger. Die Häufigkeit von Infusionsreaktionen nimmt von 77% ab (7% von ihnen - 3 und 4 Grad Schweregrad) mit 1. Infusion bis 30% (2% - 3 und 4 Schweregrad) bei 4. und bis zu 14% (Mangel an Reaktionen 3 und 4 Grad Schweregrad) mit 8. Infusion.

Infektionen. Mabtera^® verursacht bei 70–80% der Patienten eine Erschöpfung des B-Zell-Pools und bei einer kleinen Anzahl von Patienten eine Abnahme der Ig-Konzentration im Serum. Bei 30,3% der Patienten treten infektiöse Komplikationen (alle, unabhängig von der Ursache) auf: bei 18,8% - bakterielle Infektionen, bei 10,4% - Virusinfektionen, 1,4% - Pilzinfektionen, bei 5,9% - Infektionen ohne spezifizierte Ätiologie (ein Patient könnte verschiedene Infektionen haben). Bei 3,9% der Patienten wurden schwere Infektionen (3. und 4. Schweregrad), einschließlich Sepsis, festgestellt: während der Therapie (1,4%) und bei Patienten während der Überwachung ohne Behandlung (2,5%).

Aus dem Blutsystem : Bei 1,7% der Patienten wurde eine schwere Thrombozytopenie (3. und 4. Schweregrad), bei 4,2% der Patienten eine schwere Neutropenie und bei 1,1% der Patienten eine schwere Anämie (3. und 4. Schweregrad) festgestellt. Ein einziger Fall einer vorübergehenden aplastischen Anämie und zwei Fälle einer hämolytischen Anämie wurden ebenfalls berichtet.

Aus dem Herz-Kreislauf-System : Nebenwirkungen sind bei 18,8% zu verzeichnen. Arterielle Hypo- und Hypertonie sind am häufigsten.

Mabtera^® in Kombination mit einer Chemotherapie nach dem CVP-Schema (R-CVP)

Infusionsreaktionen mit einem Schweregrad von 3 und 4 (9%) : Schüttelfrost, Schwäche, Atemnot, Dyspepsie, Übelkeit, Hautausschlag, Gezeiten.

Infektionen (33% während der Behandlung und 28 Tage nach Therapieende, verglichen mit 32% der Patienten, die nur CVP erhielten): Infektionen der oberen Atemwege (12,4%), meistens Nazofaringitis, schwere Infektionen (4,3%), die das Leben der Infektion bedrohen, werden nicht registriert.

Aus dem Blutsystem : Neutropenie der 3. und 4. Schwere (24%), Neutropenie der 4. Schwere (3,1%). Eine höhere Neutropenalrate in der R-CVP-Gruppe erhöht die Häufigkeit von Infektionen nicht. Anämie - bei 0,6% der Patienten in der R-CVP-Gruppe und bei 1,9% der Patienten, die CVP, Thrombozytop erhielten - bei 1,2% in der R-CVP-Gruppe und fehlte bei Patienten, die CVP erhielten .

Gesamtfrequenz Herz-Kreislauf-Erkrankungen war bei Patienten, die CVP (5%) und R-CVP (4%) erhielten, ähnlich.

Mabtera^® in Kombination mit einer Chemotherapie nach dem SNOR-Schema (R-CHOP)

Infusionsreaktionen. Infusionsreaktionen der 3. und 4. Schwere während der Infusion oder innerhalb von 24 Stunden nach der Mabtera-Infusion^® wurden während des ersten Zyklus von R-SNOR bei 9% der Patienten festgestellt. Im 8. Zyklus von R-SPOR verringerte sich die Häufigkeit von Infusionsreaktionen auf weniger als 1%.

Infektionen. Der Anteil der Patienten mit Infektionen mit 2–4 Schweregrad und / oder fabriler Neutropenie in der R-SPOR-Gruppe betrug 55,4% und in der SOR-Gruppe 51,5%. Fälle von fabriler Neutropenie ohne gleichzeitige dokumentierte Infektion während der Therapie wurden bei 20,8% der Patienten, die R-SPOR erhielten, und bei 15,3% der Patienten, die SOR erhielten, festgestellt. Die Gesamthäufigkeit von Infektionen der 2. bis 4. Schwere in der R-SPOR-Gruppe betrug 45,5%, in der SPOR-Gruppe - 42,3%, Während es keinen Unterschied in der Inzidenz systemischer bakterieller und pilzbedingter Infektionen gab. Die Häufigkeit von Pilzinfektionen des 2. bis 4. Schweregrads in der R-SPOR-Gruppe war höher als in der SOR-Gruppe (4,5 bzw. 2,6%); Dieser Unterschied war auf die höhere Häufigkeit lokaler Candidiasis während der Therapie zurückzuführen. Die Häufigkeit einer herpetischen Infektion des 2. bis 4. Schweregrades, einschließlich.h. mit Augenschäden war in der R-SPOR-Gruppe (4,5%) höher als in der SOR-Gruppe (1,5%), in 7 von 9 Fällen, die in der R-SPOR-Gruppe festgestellt wurden, trat diese Krankheit im Therapiestadium auf.

Blutsystem. Nach jedem Klebezyklus (88 gegenüber 79%) und jeder Neutropenie (97 gegenüber 88%) wurde der 3. und 4. Schweregrad in der R-SPOR-Gruppe häufiger festgestellt als in der SPOR-Gruppe. In beiden Gruppen gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit von Anämie 3. und 4. Schweregrad (19% in der SOR-Gruppe und 14% in der R-SNOR-Gruppe) Es gab keinen Unterschied in der Häufigkeit von Thrombozytopenie (15% in der SOR-Gruppe und 16% in der R-SNOR-Gruppe). Die Zeit vor der Lösung aller hämatologischen Störungen in zwei therapeutischen Gruppen war vergleichbar.

Herz-Kreislauf-System. Die Häufigkeit von Herzrhythmusstörungen der 3. und 4. Schwere, hauptsächlich subpriventrikuläre Arrhythmien (Tachykardie, Angst und atriales Flackern), in der R-SPOR-Gruppe war höher (6,9%) als in der SOR-Gruppe (1,5%). Alle Arrhythmien entwickelten sich entweder im Zusammenhang mit der Mabtera-Infusion^®beide waren mit prädisponierenden Zuständen wie Fieber, Infektion, akutem Myokardinfarkt oder gleichzeitigen Erkrankungen der Atemwege und des Herz-Kreislauf-Systems verbunden. R-SNOR- und SNOW-Gruppen unterschieden sich nicht in der Häufigkeit anderer kardiologischer unerwünschter Phänomene der 3. und 4. Schwere, einschließlich Herzinsuffizienz, Myokardkrankheit und Manifestation einer koronaren Herzerkrankung.

Nervensystem. Während des ersten Therapiezyklus entwickelten 4 Patienten (2%) aus der R-SPOR-Gruppe mit kardiovaskulären Risikofaktoren thromboembolische Störungen der zerebrovaskulären Zirkulation, im Gegensatz zu 1,5% bei Patienten in der CHOP-Gruppe während des Beobachtungszeitraums ohne Behandlung. Der Unterschied zwischen den Gruppen in der Häufigkeit anderer Thromboembolien war nicht verfügbar.

Mabtera^® bei der Therapie der rheumatoiden Arthritis

Infektionen. Die Wahrscheinlichkeit von Infektionen in der Mabteroy-Therapie^® belief sich auf 0,9 Fälle pro Jahr, wobei der Anteil schwerer Infektionen, von denen einige tödlich waren, 0,05 Fälle pro Jahr nicht überstieg.

Bösartige Krankheiten. Die Häufigkeit bösartiger Krankheiten nach der Ernennung von Mabtera^® beträgt 1,5 pro 100 Patienten pro Jahr und überschreitet nicht die Bevölkerung.

Während der Mabtera-Therapie wurden Fälle einer tödlichen progressiven multirassischen Leukoenzephalopathie (PML) beobachtet^® bei Patienten mit System Red Lupus (SKV), was in Anweisungen für die medizinische Verwendung nicht vorgesehen ist. Angemessener Zusammenhang mit der Rezeption von Mabter^® nicht etabliert, hatten Patienten Risikofaktoren für die Entwicklung von PML - begleitende Krankheiten, längere Aufnahme einer immunsuppressiven Therapie. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurden PML-Fälle nicht gemeldet. Bei neurologischen Symptomen vor dem Hintergrund der Mabtera-Therapie^® Es sollte eine Konsultation eines Neurologen abgehalten und PML gestrichen werden .

Effizienz und Sicherheit von Mabtera^® Patienten mit SLE sind nicht installiert.

Spezielle Kategorien von Patienten

Hohe Tumorbelastung (Der Durchmesser einzelner Brennpunkte beträgt mehr als 10 cm). Die Häufigkeit von Seitenreaktionen des 3. und 4. Schweregrads wurde erhöht.

Älteres Alter (über 65) : Die Häufigkeit und Schwere aller Nebenwirkungen und Nebenwirkungen des 3. und 4. Schweregrads unterscheidet sich nicht von denen bei jüngeren Patienten.

Re-Therapie : Die Häufigkeit und Schwere aller Nebenwirkungen unterscheidet sich nicht von denen in der Ersttherapie.

Fälle von Überdosierung beim Menschen wurden nicht beobachtet. Einmalige Dosen von Rituximab über 1000 mg wurden nicht untersucht. Die maximale Dosis von 5000 mg wurde Patienten mit Lymphozykose zugewiesen, es wurden keine zusätzlichen Sicherheitsdaten erhalten. Im Zusammenhang mit dem erhöhten Risiko infektiöser Komplikationen während der Erschöpfung des V-Lymphozyten-Pools sollte die Infusionsrate abgeschafft oder verringert werden, und die Notwendigkeit einer detaillierten allgemeinen Blutuntersuchung sollte berücksichtigt werden.

Schlüsselindikatoren für die Wirksamkeit des Arzneimittels in verschiedenen Nosologien und Behandlungsschemata

Low-Techkin-Lymphom mit geringem Grad an Malignität oder Follikel

Monotherapie

Ersttherapie - 4 Wochen

Bei Patienten mit rezidivierendem oder chemosilastischem B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom mit geringem Malignitätsgrad oder Follikel, die Mabter erhielten^® in einer Dosis von 375 mg / m² in Form von 4 c / in Infusionen 1 Mal pro Woche betrug die Gesamtremissionshäufigkeit 48%, die Gesamtremission 6% und die Teilemission 42%. Der Median der Zeit vor dem Fortschreiten der Krankheit beträgt 13 Monate.

Die Gesamtremissionshäufigkeit bei Patienten mit histologischen Subtypen des Tumors B, C und D (IWF-Klassifikation) war höher, als mit Subtyp A (58 bzw. 12%) bei Patienten mit einem Durchmesser des größten Tumorfokus von weniger als 5 cm — höher, als mit einem Durchmesser des Herdes mehr als 7 cm (53 und 38%) und bei Patienten mit chemosensitivem Rückfall — höher, als mit chemosustainable (Remissionsdauer — weniger als 3 Monate) — 53 und 36%, beziehungsweise. Die Gesamtremissionsrate bei Patienten nach einer autologen Knochenmarktransplantation beträgt 78% (gegenüber 43% bei Patienten ohne Knochenmarktransplantation). Ansprechhäufigkeit der Mabtera-Therapie^® korreliert nicht mit dem Alter, Geschlecht, Grad der Malignität, massive Niederlage, Lokalisierung von Läsionen und LDH-Spiegel. Es wurde jedoch eine statistisch signifikante Korrelation zwischen der Ansprechrate und der Knochenmarkläsion erhalten: 40% der Patienten mit Knochenmarkläsionen sprachen auf die Therapie an, verglichen mit 59% der Patienten ohne Knochenmarkbeteiligung (p = 0,0186).

Ersttherapie - 8 Wochen

Bei Patienten mit wiederkehrendem oder chemoshaltigem B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom mit geringem Malignitätsgrad oder Follikel beträgt die Gesamtantwort 57%. Der Median der Zeit vor dem Fortschreiten der Krankheit bei der Reaktion auf die Therapie beträgt 19,4 Monate (Bereich) beträgt 5,3–38,9 Monate).

Ersttherapie bei einer Krankheit mit massiver Läsion - 4 Wochen

Bei Patienten mit wiederkehrendem oder chemoshaltigem B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom mit geringem Malignitätsgrad oder Follikel mit massiver Läsion (Tumorfokusdurchmesser ≥ 10 cm) beträgt die Gesamtreaktion 36% und die mittlere Zeit vor Fortschreiten der Krankheit bei der Reaktion Patienten sind 9,6 Monate (Bereich - 4,5–2).

Re-Therapie - 4 Wochen

Die Häufigkeit der Remission bei rebehandelten Patienten ist vergleichbar mit der im ersten Jahr der Therapie. Bei Patienten mit rezidivierendem oder chemosilastischem B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom mit geringem Malignitätsgrad oder Follikel mit objektiver Reaktion auf Mabteras vorherige Behandlung^® Bei erneuter Ernennung erreichte das Gesamtansprechen auf die Behandlung 38%, den Median der Zeit vor dem Fortschreiten der Krankheit bei den Befragten - 17,8 Monate.

Kombination mit CVP (R-CVP)

Bei der Verschreibung der Kombinationstherapie R-CVP (Mabtera^® - 375 mg / m² - am 1. Tag jedes Zyklus Cyclophosphamid - 750 mg / m²Vincristin - 1,4 mg / m² bis zu 2 mg / Tag am ersten Tag des Zyklus und Pre-Nisolon - 40 mg / m²/ Tag in Tagen vom 1. bis 5 .; alle 3 Wochen insgesamt - 8 Zyklen), das Hauptkriterium für die Effizienz - das Risiko eines Therapieversagens verringerte sich um 67% und die Zeit vor dem Versagen der Therapie stieg von 6,7 Monaten auf 25,9 Monate (p <0,0001). Die Reaktionsfrequenz (vollständige Antwort, unbestätigte vollständige Antwort, teilweise Antwort) in der R-CVP-Gruppe betrug: 80,9% gegenüber 57,2% (p <0,0001). 18 Monate nach Beginn der Mediantherapie wurde die Dauer des Ansprechens auf die Behandlung in der R-CVP-Gruppe nicht erreicht und betrug in der CVP-Gruppe 9,8 Monate (p <0,0001). Das Rückfallrisiko verringerte sich um 70%, wenn R-CVP verschrieben wurde (p <0,0001). Die Überlebensrate ohne Ereignisse nach 12-monatiger Therapie betrug 69% in der R-CVP-Gruppe, verglichen mit 32% in der CVP-Gruppe .

Mabtera^® erhöht die Zeit vor der Ernennung einer neuen Therapie oder des Todes, die Zeit vor dem Fortschreiten der Krankheit, von 14,5 auf 27 Monate (p <0,0001). Nach 12 Monaten erhielten 81% der Patienten Mabter^®Es gab keinen Rückfall der Krankheit, verglichen mit 58% bei Patienten, die nur CVP erhielten .

Die Vorteile der Mabtera-Kombination^® CVP wurde bei allen Patienten beobachtet, unabhängig von Alter, Menge der extranodalen Läsionen, Knochenmarkbeteiligung, Anstieg des LDG-Spiegels, β₂-Mikroglobulin, das Vorhandensein von B-Symptomen, der Massencharakter der Läsion, die Anzahl der Knoten, Hämoglobin, die Werte des internationalen Prognoseindex (IPI) und der FLIPI-Index bei Patienten mit follikulärem Lymphom.

Unterstützung der Therapie

Bei Patienten mit rezidivierendem oder resistentem Therapie mit follikulärem Nehodzhkin-Lymphom nach Induktionstherapie R-CHOP oder CHOP, die die Mabteroy-Therapie unterstützen^® signifikant und statistisch signifikant erhöht das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit auf 42,2 Monate, verglichen mit 14,3 Monaten bei Patienten, die keine unterstützende Therapie erhielten, verringert das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 61%. Das erwartete Überlebensniveau ohne Progression nach 12 Monaten in der Unterstütztherapiegruppe betrug 78%, verglichen mit 57% in der Kontrollgruppe, die Mabteras unterstützende Therapie nicht erhielt^® Mabteroys unterstützende Therapie.^® reduziert das Todesrisiko um 56% sowie die Zeit vor der Ernennung eines neuen Therapiesystems (38,8 gegenüber 20,1 Monaten) und das Risiko, ein neues Therapiesystem zuzuweisen, um 50%.

Patienten mit einer vollständigen oder unbestätigten vollständigen Reaktion wird Mabtera zugewiesen^® Erhöht als unterstützende Therapie das Überleben ohne Anzeichen der Krankheit signifikant von 16,5 auf 53,7 Monate und verringert das Rückfallrisiko um 67%.

Die Vorteile der Unterstützung der Mabtera-Therapie^® erhalten für alle Untergruppen von Patienten, unabhängig von der Art der Induktionstherapie (CHOP oder R-CHOP) Reaktion auf Induktionstherapie (vollständige oder teilweise Antwort) sowie unabhängig vom Alter, Geschlecht, Stadien der Krankheit, IPI-Werte) FLIPI, In-Symptome, Knochenmarkbeteiligung, die Anzahl der betroffenen Lymphknoten und extra nodalen Brennpunkte, die Anzahl der vorherigen Therapien, das beste Ansprechen auf die Therapie, LDG-Level, Hämoglobin und β₂-Mikroglobulin, mit Ausnahme einer Untergruppe von Patienten mit massiven Läsionen.

Diffuses B-großes Zell-Nicht-Hodzhkin-Lymphom

Anwendung des R-SPOR-Schemas (Mabtera^® - 375 mg / m² - am 1. Tag des Zyklus in Kombination mit CHOP: Cyclophosphamid - 750 mg / m²Doxorubicin - 50 mg / m²Vincristin - 1,4 mg / m² maximal 1 mg - am 1. Tag des Zyklus und Pre-nisolon 40 mg / m²/ Tag in den Tagen vom 1. bis 5 ., alle 3 Wochen, insgesamt — 8 Zyklen) bei unbehandelten Patienten im Alter und Alter (von 60 bis 80 Jahren) führt zu einem statistisch zuverlässigen Anstieg des „unparteiischen“ Überlebens von 13 auf 35 Monate, im Vergleich zur Verwendung nur des SNOR-Schemas (p = 0,0001) ("Ereignisse" sind tödlich, Rückfall oder Fortschreiten des Lymphoms, sowie die Ernennung eines neuen Therapiesystems). Die Verwendung des R-SPOR-Schemas verringert das Risiko dieser Ereignisse um 41%. Der Median der Beobachtungsdauer betrug 31 Monate. Die Gesamtüberlebensrate in der R-SPOR-Gruppe stieg zuverlässig auf 68,2% gegenüber 57,4% in der SOR-Gruppe, während das Todesrisiko um 33% abnahm (p = 0,0094). Die R-SPOR-Therapie übertraf auch das SPOR-Schema für die Häufigkeit der vollständigen Remission bis zum Ende des Behandlungsverlaufs (76,2 bzw. 62,4%; p = 0,0028). Das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit in der R-CHOP-Gruppe verringerte sich um 46% und das Rückfallrisiko um 51%.

Die Vorteile des R-SPOR-Systems hängen nicht von Geschlecht, Alter, internationalem Prognoseindex, angepasst an Alter, ECOG, β2-Mikroglobulin, LDG, Albumin, B-Symptomen, massiver Läsion, Beteiligung am Prozess des Knochenmarks und extra- nodale Läsion.

Rheumatoide Arthritis

Rituximab in Kombination mit Methotrexat reduziert die Aktivität der Krankheit signifikant. Klinische Wirkung - mindestens 20% nach den Kriterien des American College of Rheumatologists (AKR-20) im Vergleich zur Monotherapie. Methotrexat wird bei den meisten Patienten beobachtet, unabhängig vom Titer des rheumatoiden Faktors, Alter, Geschlecht, Oberfläche, Rasse, vorherige Therapie und Krankheitsaktivität. Klinische und statistisch signifikante Verbesserung der Mabtera-Therapie^® in Bezug auf alle ACR-Kriterien notiert: die Anzahl der geschwollenen und schmerzhaften Gelenke, Schmerzindex, C-reaktives Protein, rheumatoider Faktor, zusammen mit einer Verbesserung der Gesamtbewertung der Wirksamkeit der Behandlung nach Arzt und Patient, eine Beurteilung der Schmerzintensität nach Patienten, und ein Index des Grads der Behinderung.

Rituximab reduziert den DAS28-Irgendaktivitätsindex signifikant. Bei der Ernennung von Mabtera wurde bei einer signifikant größeren Anzahl von Patienten eine gute und moderate Reaktion auf EULAR-Kriterien erzielt^® mit Methotrexat im Vergleich zur Monotherapie Methotrexat.

Patienten, die eine Therapie mit Mabter erhalten haben^®stellte eine signifikante Verbesserung des Behinderungsindex (gemäß dem HAQ-DI-Fragebogen zur Gesundheitsbewertung), eine Abnahme der Schwäche (FACIT-F) und eine Verbesserung der körperlichen und geistigen Indikatoren für den SF-36-Fragebogen fest.

Bei der Zuordnung eines Rituximab wird eine signifikante Abnahme der Konzentration des Rheumatoidfaktors festgestellt (Bereich - 45–64%). Die Konzentration von Immunglobulinen, die Menge an Lymphozyten und Leukozyten blieb innerhalb der Normalwerte, mit Ausnahme der vorübergehenden Abnahme der Anzahl der Leukozyten in den ersten vier Wochen nach Therapiebeginn. Wie bei der Monotherapie von Mabtera^®und in Kombination mit Methotrexat wurde eine signifikante Abnahme der Entzündungsmarker (IL-6, C-RB, Amyloid-Serumprotein Typ A, Protein S100-Isotypen A8 und A9) festgestellt.

Ansprechhäufigkeit der Mabtera-Therapie^® bei rebehandelten Patienten ist vergleichbar mit dem im ersten Jahr der Therapie.

Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Maus- / Personenantikörper, der speziell an das transmembranfarbene CD20-Antigen bindet. Dieses Antigen befindet sich auf Pre-V-Lymphozyten und reifen V-Lymphozyten, fehlt jedoch an hämopoethischen Stammzellen, Pro-B-Zellen, normalen Plasmazellen, Zellen anderer Gewebe und wird in mehr als 95% der Fälle mit B-Zell ausgedrückt Nicht-Hodgkin-Lymphome. Nach der Bindung an die Antikörper verinnerlicht CD20 nicht und fließt nicht mehr von der Zellmembran in den Off-Cell-Raum. Der CD20 zirkuliert nicht im Plasma in Form eines freien Antigens und konkurriert daher nicht um die Bindung an Antikörper.

Rituximab bindet an das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten und löst immunologische Reaktionen aus, die die B-Zell-Lysis vermitteln. Mögliche zelluläre Fuchsmechanismen umfassen die kostenlose Zytotoxizität, die antikörperabhängige Zellzytotoxizität und die Induktion der Apoptose. Rituximab sensibilisiert die Linien des B-Zell-Lymphoms einer Person für die zytotoxische Wirkung einiger Chemotherapeutika in vitro.

Die Anzahl der B-Zellen im peripheren Blut nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels nimmt unter den Normalwert ab und beginnt sich bei Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen nach 6 Monaten zu erholen und erreicht nach 9 bis 12 Monaten nach Abschluss der Therapie Normalwerte. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis variiert die Dauer der Abnahme der Anzahl der B-Zellen. Den meisten Patienten wird eine nachfolgende Therapie verschrieben, bis ihre Anzahl vollständig wiederhergestellt ist.

Antichymer-Antikörper wurden bei 1,1% (4 von 356) der untersuchten Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom und bei 10% mit rheumatoider Arthritis nachgewiesen.