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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.04.2022
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Follikel-Lymphom (FL)
Hyaluronidase und Rituximab sind zur Behandlung von erwachsenen Patienten angezeigt mit:
- Rückfallendes oder refraktäres follikuläres Lymphom als Einzelwirkstoff.
- Zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom in Kombination mit einer Erstlinien-Chemotherapie und bei Patienten, die in Kombination mit einer Chemotherapie eine vollständige oder teilweise Reaktion auf Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) erreichten, als Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie.
- Nicht fortschreitende (einschließlich stabiler Erkrankung), follikuläres Lymphom als Einzelwirkstoff nach Erstlinien-Cyclophosphamid-, Vincristin- und Prednison (CVP) -Chemotherapie.
Diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL)
Hyaluronidase und Rituximab sind zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem diffusem großen B-Zell-Lymphom in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison (CHOP) oder anderen Chemotherapien auf Anthracyclinbasis indiziert.
Chronische lymphozytische Leukämie (CLL)
Hyaluronidase und Rituximab sind in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter und zuvor behandelter CLL angezeigt
Nutzungsbeschränkungen
- Die Behandlung mit Hyaluronidase und Rituximab erst einleiten, nachdem die Patienten durch intravenöse Infusion mindestens eine volle Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) erhalten haben.
- Hyaluronidase und Rituximab sind zur Behandlung nicht maligner Zustände nicht indiziert.
Hyaluronidase und Rituximab ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Erwachsenen mit:
- Follikel-Lymphom (FL): allein oder mit bestimmten Chemotherapeutika.
- Diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL): mit bestimmten anderen Chemotherapeutika bei Personen, die ihre DLBCL noch nicht zuvor behandelt haben
- Chronische lymphozytische Leukämie (CLL): mit den Chemotherapeutika Fludarabin und Cyclophosphamid.
Sie können Hyaluronidase und Rituximab erst erhalten, wenn Sie mindestens eine volle Dosis von a erhalten haben Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) Produkt durch IV Infusion. Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab), das über eine intravenöse Infusion verabreicht wird, kann schwere Infusionsreaktionen verursachen, die normalerweise während der ersten Dosis auftreten. Weitere Informationen zu Infusionsreaktionen finden Sie im Medikamentenhandbuch für Rituxan.
Infusionsreaktionen sind nicht zur Behandlung anderer Erkrankungen als Krebs vorgesehen.
Es ist nicht bekannt, ob Infusionsreaktionen bei Kindern sicher und wirksam sind.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Behandlung über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
- eine schwere Reaktion auf ein Rituximab-Produkt (Hyaluronidase und Rituximab) hatten
- haben eine Vorgeschichte von Herzproblemen, unregelmäßigem Herzschlag oder Brustschmerzen
- Lungen- oder Nierenprobleme haben
- eine Infektion oder ein geschwächtes Immunsystem haben
- schwere Infektionen haben oder hatten, einschließlich:
- Hepatitis B-Virus (HBV)
- Hepatitis-C-Virus (HCV)
- Cytomegalovirus (CMV)
- Herpes-simplex-Virus (HSV)
- Parvovirus B19
- Varicella-Zoster-Virus (Windpocken oder Gürtelrose)
- West-Nil-Virus
- kürzlich geimpft wurden oder Impfungen erhalten sollen. Sie sollten bestimmte Impfstoffe vor oder während der Behandlung nicht erhalten.
- schwanger sind oder planen, schwanger zu werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Risiken für Ihr ungeborenes Baby, wenn Sie während der Schwangerschaft Hyaluronidase und Rituximab erhalten.
- Frauen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung und 12 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (Empfängnisverhütung) anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über eine wirksame Geburtenkontrolle.
- stillen oder stillen planen. Es ist nicht bekannt, ob Hyaluronidase und Rituximab in Ihre Muttermilch gelangen. Stillen Sie während der Behandlung und mindestens sechs Monate nach Ihrer letzten Dosis nicht.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterergänzungsmittel.
Wichtige Dosierungsinformationen
Hyaluronidase und Rituximab sind nur zur subkutanen Anwendung bestimmt. Hyaluronidase und Rituximab sollten nur von einem medizinischen Fachpersonal mit angemessener medizinischer Unterstützung verabreicht werden, um schwere Reaktionen zu behandeln, die tödlich sein können, wenn sie auftreten.
Alle Patienten müssen zunächst mindestens eine volle Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion erhalten, ohne dass schwere Nebenwirkungen auftreten, bevor sie mit der Behandlung mit Hyaluronidase und Rituximab beginnen. Wenn Patienten durch intravenöse Infusion keine volle Dosis erhalten können, sollten sie nachfolgende Zyklen mit einem Rituximab-Produkt (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion fortsetzen und nicht auf Hyaluronidase und Rituximab umsteigen, bis eine vollständige intravenöse Dosis erfolgreich verabreicht wird.
Weitere Informationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen für ein Rituximab-Produkt (Hyaluronidase und Rituximab) zur intravenösen Infusion.
Vor jeder Dosis von Hyaluronidase und Rituximab vorab behandeln.
Dosisreduktionen von Hyaluronidase und Rituximab werden nicht empfohlen. Wenn Hyaluronidase und Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapeutikum verabreicht werden, reduzieren Sie die Chemotherapeutika, um Nebenwirkungen zu behandeln.
Empfohlene Dosis für follikuläres Lymphom (FL)
Alle Patienten müssen vor Beginn der Behandlung mit Hyaluronidase und Rituximab mindestens eine volle Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion erhalten. Vor jeder Dosis vorab behandeln.
Die empfohlene Dosis ist Hyaluronidase und Rituximab 1.400 mg / 23.400 Einheiten (1.400 mg Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) und 23.400 Einheiten Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase) fix))
- Rückfall- oder feuerfestes follikuläres Lymphom
Einmal wöchentlich 3 oder 7 Wochen nach einer vollständigen Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion in Woche 1 (d. H.4 oder 8 Wochen insgesamt).
- Nachbehandlung bei rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom
3 Wochen lang einmal wöchentlich nach einer vollen Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion in Woche 1 (d. H.4 Wochen insgesamt).
- Zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom
Verabreichen Sie am Tag 1 der Zyklen 2–8 der Chemotherapie (alle 21 Tage) bis zu 7 Zyklen nach einer vollständigen Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion am Tag 1 von Zyklus 1 der Chemotherapie (d. H.insgesamt bis zu 8 Zyklen). Beginnen Sie bei Patienten mit vollständiger oder teilweiser Reaktion 8 Wochen nach Abschluss von Hyaluronidase und Rituximab eine Erhaltungstherapie mit Hyaluronidase und Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie. Verabreichen Sie Hyaluronidase und Rituximab alle 8 Wochen als Einzelagent für 12 Dosen.
- Nicht fortschreitendes follikuläres Lymphom nach CVP-Chemotherapie der ersten Zeile
Nach Abschluss von 6–8 CVP-Chemotherapiezyklen und einer vollständigen Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion in Woche 1 einmal wöchentlich 3 Wochen lang verabreichen (d. H.4 Wochen insgesamt) in Abständen von 6 Monaten bis maximal 16 Dosen.
Empfohlene Dosis für diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL)
Alle Patienten müssen vor Beginn der Behandlung mit Hyaluronidase und Rituximab mindestens eine volle Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion in Kombination mit einer CHOP-Chemotherapie erhalten. Vor jeder Dosis vorab behandeln.
Die empfohlene Dosis für DLBCL ist Hyaluronidase und Rituximab 1.400 mg / 23.400 Einheiten (1.400 mg Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) und 23.400 Einheiten Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Human)) und. Verabreichen Sie Hyaluronidase und Rituximab 1.400 mg / 23.400 Einheiten am Tag 1 der Zyklen 2–8 der CHOP-Chemotherapie für bis zu 7 Zyklen nach einer vollständigen Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion am Tag 1, Zyklus 1 der CHOP-Chemotherapie (dh., insgesamt bis zu 6–8 Zyklen).
Empfohlene Dosis für chronische lymphozytische Leukämie (CLL)
Alle Patienten müssen mindestens eine volle Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) durch intravenöse Infusion in Kombination mit einer FC-Chemotherapie erhalten, bevor sie mit der Behandlung mit Hyaluronidase und Rituximab beginnen können. Vor jeder Dosis vorab behandeln.
Die empfohlene Dosis für CLL ist Hyaluronidase und Rituximab 1.600 mg / 26.800 Einheiten (1.600 mg Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) und 26.800 Einheiten Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab-Dosis). Verabreichen Sie Hyaluronidase und Rituximab 1.600 mg / 26.800 Einheiten am Tag 1 der Zyklen 2–6 (alle 28 Tage) für insgesamt 5 Zyklen nach einer vollständigen intravenösen Dosis am Tag 1, Zyklus 1 (d. H.6 Zyklen insgesamt).
Empfohlene Prämedikation und prophylaktische Medikamente
Vor jeder Dosis von Hyaluronidase und Rituximab mit Paracetamol und einem Antihistaminikum vorprämedizieren. Eine Prämedikation mit einem Glukokortikoid sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden.
Prophylaxe für Pneumocystis jiroveci-Pneumonie (PCP) und Herpesvirus-Infektionen bei Patienten mit CLL während der Behandlung und gegebenenfalls bis zu 12 Monate nach der Behandlung.
Verwaltung und Lagerung
Hyaluronidase und Rituximab sind gebrauchsfertig. Um ein Verstopfen der Nadel zu vermeiden, befestigen Sie die Injektionsnadel unmittelbar vor der Verabreichung an der Spritze. Hyaluronidase und Rituximab sind mit Spritzematerial aus Polypropylen und Polycarbonat sowie Transfer- und Injektionsnadeln aus Edelstahl kompatibel. Verwenden Sie das Produkt sofort.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Hyaluronidase und Rituximab sollten eine klare bis opaleszierende und farblose bis gelbliche Flüssigkeit sein. Verwenden Sie keine Durchstechflasche, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind.
Verwaltung
- Injizieren Sie Hyaluronidase und Rituximab über einen Zeitraum von ungefähr 5 bis 7 Minuten in das subkutane Gewebe des Bauches und injizieren Sie niemals in Bereiche, in denen die Haut rot, verletzt, zart oder hart ist, oder in Bereiche, in denen Maulwürfe oder Narben vorhanden sind. Es liegen keine Daten zur Durchführung der Injektion an anderen Stellen des Körpers vor.
- Injizieren Sie 11,7 ml Hyaluronidase und Rituximab 1.400 mg / 23.400 Einheiten Fläschchen (1.400 mg Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) und 23.400 Einheiten Hyaluronidase (Hyaluronidase).
- Injizieren Sie 13,4 ml Hyaluronidase und Rituximab 1.600 mg / 26.800 Einheiten Fläschchen (1.600 mg Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) und 26.800 Einheiten Hyaluronidase (Hyaluronidase).
Wenn die Verabreichung von Hyaluronidase und Rituximab unterbrochen wird, setzen Sie die Verabreichung an derselben Stelle oder an einer anderen Stelle fort, jedoch auf den Bauch beschränkt.
Beobachten Sie die Patienten mindestens 15 Minuten nach der Verabreichung von Hyaluronidase und Rituximab.
Verabreichen Sie während der Behandlung mit Hyaluronidase und Rituximab keine anderen Medikamente zur subkutanen Anwendung an denselben Stellen wie Hyaluronidase und Rituximab.
Lagerung
Nachdem die Lösung von Hyaluronidase und Rituximab aus dem Fläschchen entnommen wurde, sollte sie mit dem Abziehaufkleber gekennzeichnet und sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen vorbereiten. Bewahren Sie die Lösung von Hyaluronidase und Rituximab nach dem Übertragen aus dem Fläschchen in die Spritze bis zu 48 Stunden und anschließend 8 Stunden bei Raumtemperatur bis zu 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F) im Kühlschrank auf 30 ° C (86 ° F) in diffusem Licht.
Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Hyaluronidase und Rituximab wissen sollte??
In der Herstellerkennzeichnung sind keine Kontraindikationen aufgeführt.
Kanadische Kennzeichnung: Bekannte Typ-1-Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion auf murine Proteine, CHO-Zellproteine (Chinese Hamster Ovary) oder einen beliebigen Bestandteil der Formulierung; Patienten mit oder mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML); Patienten mit schweren, aktiven Infektionen
Verwendung: Beschriftete Indikationen
Chronische lymphozytische Leukämie: Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter und zuvor behandelter chronischer lymphozytischer Leukämie (CLL) (in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid)
Diffuses großes B-Zell-Lymphom: Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem diffusem großen B-Zell-Lymphom (DLBCL) in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison (CHOP) oder anderen Chemotherapien auf Anthracyclinbasis
Follikel-Lymphom: Behandlung von erwachsenen Patienten mit:
Rezidiviertes oder refraktäres follikuläres Lymphom (FL) als Einzelwirkstoff;
Zuvor unbehandeltes FL (in Kombination mit einer Erstlinien-Chemotherapie) und bei Patienten, die in Kombination mit einer Chemotherapie (als Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie) eine vollständige oder teilweise Reaktion auf Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) erreichten;
Nicht fortschreitende (einschließlich stabiler Erkrankung) FL als Einzelwirkstoff nach Erstlinien-Cyclophosphamid-, Vincristin- und Prednison (CVP) -Chemotherapie
Verwendungsbeschränkungen: Beginn der Behandlung mit Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) /Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) erst nachdem Patienten durch intravenöse Infusion mindestens 1 volle Dosis eines Rituximab-Produkts (Hyaluronidase und Rituximab) erhalten haben; Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab) / Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab) ist für die Behandlung von nicht indiziert.
Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Hyaluronidase und Rituximab aus??
Alpha- / Beta-Agonisten: Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) kann die Vasokonstriktierungseffekt von Alpha- / Beta-Agonisten verstärken. Management: Vermeiden Sie die Verwendung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)), um die Dispersion oder Absorption von Alpha- / Beta-Agonisten zu verbessern. Die Verwendung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) für andere Zwecke bei Patienten, die Alpha- / Beta-Agonisten erhalten, kann als klinisch angezeigt angesehen werden. Ausnahmen: EPINEPHrin (Nasal); EPINEPHrin (Oralinhalation); Isomethepten; Pseudoephedrin. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Antihistaminika: Kann die therapeutische Wirkung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) verringern. Management: Bei Patienten, die Antihistaminika (insbesondere bei größeren Dosen) erhalten, ist möglicherweise nicht das gewünschte klinische Ansprechen auf Standarddosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) zu verzeichnen. Möglicherweise sind größere Dosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) erforderlich. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
BCG (intravesikalisch): Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von BCG (intravesikalisch) verringern. Kombination vermeiden
BCG (intravesikalisch): Myelosuppressive Wirkstoffe können die therapeutische Wirkung von BCG (intravesikalisch) verringern. Kombination vermeiden
Belimumab: Kann die immunsuppressive Wirkung von Bologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs) verstärken. Kombination vermeiden
Biologische krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimittel (DMARD): Kann die immunsuppressive Wirkung anderer biologisch krankheitsmodifizierender antirheumatischer Arzneimittel (DMARD) verstärken. Kombination vermeiden
Chloramphenicol (Ophthalmisch): Kann die nachteilige / toxische Wirkung von Myelosuppressiva verstärken. Therapie überwachen
Cladribin: Kann die immunsuppressive Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Kombination vermeiden
Cladribin: Kann die myelosuppressive Wirkung von Myelosuppressiven Wirkstoffen verstärken. Kombination vermeiden
CloZAPin: Myelosuppressive Wirkstoffe können die nachteilige / toxische Wirkung von CloZAPin verstärken. Insbesondere kann das Risiko für Neutropenie erhöht sein. Therapie überwachen
Coccidioides immitis Hauttest: Immunsuppressiva können die diagnostische Wirkung von Coccidioides immitis Hauttest verringern. Therapie überwachen
Kortikosteroide: Kann die therapeutische Wirkung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) verringern. Management: Bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten (insbesondere bei größeren Dosen), ist möglicherweise nicht das gewünschte klinische Ansprechen auf Standarddosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) zu verzeichnen. Möglicherweise sind größere Dosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) erforderlich. Ausnahmen: Beclomethason (Nasal); Budesonid (Nasal); Ciclesonid (Nasal); Desonid; DexAMETHason (Ophthalmisch); Difluprednat; Flunisolid (Nasal); Fluocinolon (Ophthalmisch); Fluticason (Nasal); Hydrocin. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Deferipron: Myelosuppressive Wirkstoffe können die neutropenische Wirkung von Deferipron verstärken. Management: Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung von Deferipron und Myelosuppressiva. Wenn diese Kombination nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die absolute Neutrophilenzahl genauer. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Denosumab: Kann die nachteilige / toxische Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Insbesondere kann das Risiko für schwerwiegende Infektionen erhöht sein. Therapie überwachen
Dipyron: Kann die nachteilige / toxische Wirkung von Myelosuppressiva verstärken. Insbesondere kann das Risiko für Agranulozytose und Panzytopenie erhöht sein Kombination vermeiden
DOPamin: Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) kann die nachteilige / toxische Wirkung von DOPamin verstärken. Management: Vermeiden Sie die Verwendung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)), um die Dispersion oder Absorption von Dopamin zu verbessern. Die Verwendung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) für andere Zwecke bei Patienten, die Dopamin erhalten, kann als klinisch angezeigt angesehen werden. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Echinacea: Kann die therapeutische Wirkung von Immunsuppressiva verringern. Management: Vermeiden Sie Echinacea bei Patienten, die therapeutische Immunsuppressiva erhalten. Bei gleichzeitiger Anwendung auf eine verminderte Wirksamkeit des Immunsuppressivums überwachen. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Östrogenderivate: Kann die therapeutische Wirkung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) verringern. Management: Bei Patienten, die Östrogene erhalten (insbesondere bei größeren Dosen), tritt möglicherweise nicht das gewünschte klinische Ansprechen auf Standarddosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) auf. Möglicherweise sind größere Dosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) erforderlich. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Fingolimod: Immunsuppressiva können die immunsuppressive Wirkung von Fingolimod verstärken. Management: Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung von Fingolimod und anderen Immunsuppressiva. Wenn kombiniert, überwachen Sie die Patienten genau auf additive immunsuppressive Wirkungen (z. B. Infektionen). Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Leflunomid: Immunsuppressiva können die nachteilige / toxische Wirkung von Leflunomid verstärken. Insbesondere kann das Risiko für hämatologische Toxizität wie Panzytopenie, Agranulozytose und / oder Thrombozytopenie erhöht sein. Management: Erwägen Sie, bei Patienten, die andere Immunsuppressiva erhalten, keine Leflunomid-Ladedosis zu verwenden. Patienten, die sowohl Leflunomid als auch ein anderes Immunsuppressivum erhalten, sollten mindestens monatlich auf Knochenmarksuppression überwacht werden. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Lokale Anästhetika: Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) kann die nachteilige / toxische Wirkung von Lokalanästhetika verstärken. Ausnahmen: Benzocain; Benzydamin; Kokain (topisch); Dibucain; Dyclonin; Ethylchlorid; Hexylresorcinol; Lidocain (Ophthalmisch); Lidocain (topisch); Pramoxin; Proparacain; Tetracain (Ophthalmisch); Tetracain (topisch). Therapie überwachen
Mesalamin: Kann die myelosuppressive Wirkung von Myelosuppressiven Wirkstoffen verstärken. Therapie überwachen
Natalizumab: Immunsuppressiva können die nachteilige / toxische Wirkung von Natalizumab verstärken. Insbesondere kann das Risiko einer gleichzeitigen Infektion erhöht sein. Kombination vermeiden
Nivolumab: Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Nivolumab verringern. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Ocrelizumab: Kann die immunsuppressive Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Therapie überwachen
Ozanimod: Immunsuppressiva können die immunsuppressive Wirkung von Ozanimod verstärken. Therapie überwachen
Phenylephrin (Systemic): Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) kann die Vasokonstriktierungseffekt von Phenylephrin (Systemic) verstärken. Management: Vermeiden Sie die Verwendung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)), um die Dispersion oder Absorption von Phenylephrin zu verbessern. Die Verwendung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) für andere Zwecke bei Patienten, die Phenylphrin erhalten, kann als klinisch angezeigt angesehen werden. Kombination vermeiden
Pidotimod: Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Pidotimod verringern. Therapie überwachen
Pimecrolimus: Kann die nachteilige / toxische Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Kombination vermeiden
Promazin: Kann die myelosuppressive Wirkung von Myelosuppressiven Wirkstoffen verstärken. Therapie überwachen
Roflumilast: Kann die immunsuppressive Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Salicylate: Kann die therapeutische Wirkung von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) verringern. Management: Bei Patienten, die Salicylate erhalten (insbesondere bei größeren Dosen), ist möglicherweise nicht das gewünschte klinische Ansprechen auf Standarddosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) zu verzeichnen. Möglicherweise sind größere Dosen von Hyaluronidase (Hyaluronidase und Rituximab (Hyaluronidase und Rituximab)) erforderlich. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Siponimod: Immunsuppressiva können die immunsuppressive Wirkung von Siponimod verstärken. Therapie überwachen
Sipuleucel-T: Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Sipuleucel-T verringern. Management: Bewerten Sie die Patienten, um festzustellen, ob es medizinisch angemessen ist, die Therapie mit Immunsuppressiva vor Beginn der Sipuleucel-T-Therapie zu reduzieren oder abzubrechen. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Pocken- und Monkeypox-Impfstoff (Live): Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Pocken- und Monkeypox-Impfstoff (Live) verringern. Therapie überwachen
Tacrolimus (topisch): Kann die nachteilige / toxische Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Kombination vermeiden
Tertomotid: Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Tertomotid verringern. Therapie überwachen
Trastuzumab: Kann die neutropenische Wirkung von Immunsuppressiva verstärken. Therapie überwachen
Impfstoffe (inaktiviert): Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Impfstoffen (inaktiviert) verringern. Management: Die Wirksamkeit des Impfstoffs kann verringert sein. Führen Sie alle altersgerechten Impfungen mindestens 2 Wochen vor Beginn eines Immunsuppressivums durch. Bei Impfung während der Immunsuppressivumtherapie mindestens 3 Monate nach Absetzen des Immunsuppressivums erneut geimpft. Betrachten Sie eine Therapiemodifikation
Impfstoffe (live): Immunsuppressiva können die nachteilige / toxische Wirkung von Impfstoffen (Live) verstärken. Immunsuppressiva können die therapeutische Wirkung von Impfstoffen (Live) verringern. Management: Vermeiden Sie die Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Organismen mit Immunsuppressiva. abgeschwächte Lebendimpfstoffe sollten mindestens 3 Monate nach Immunsuppressiva nicht verabreicht werden. Ausnahmen: Pocken- und Monkeypox-Impfstoff (Live). Kombination vermeiden
See also:
What are the possible side effects of Hyaluronidase and rituximab?
The following serious adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Mucocutaneous reactions
- Hepatitis B reactivation including fulminant hepatitis
- Progressive multifocal leukoencephalopathy
- Hypersensitivity and other administration reactions
- Tumor lysis syndrome
- Infections
- Cardiac arrhythmias
- Renal toxicity
- Bowel obstruction and perforation
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
The data described below reflect exposure to Hyaluronidase and rituximab in 892 patients in four controlled trials with exposures ranging from a single injection up to 27 months of treatment.
The population included 382 patients with follicular lymphoma (FL), 369 patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and 141 patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). The population was aged 18–85 years (with a median age of 60 years), 53% male and 47% female. Most of the patients were Caucasians (84%). In the SABRINA study patients with FL received a full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion, followed by Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human), in combination with chemotherapy for up to 7 doses (i.e., total of 8 doses in combination with chemotherapy), or as monotherapy for up to 12 doses (maintenance treatment). In the MabEase study patients with DLBCL received a full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion, followed by Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human), given in combination with chemotherapy for up to 7 doses (i.e., up to a total of 8 doses). In the SAWYER study patients with CLL on part 2 received a full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion, followed by Hyaluronidase and rituximab (1,600 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/26,800 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human) for up to 5 doses, in combination with fludarabine and cyclophosphamide (i.e., total of 6 doses).
The most common adverse reactions (≥ 20%) of Hyaluronidase and rituximab observed in patients with FL on the SABRINA study were: infections, neutropenia, nausea, constipation, cough, and fatigue.
The most common adverse reactions (≥ 20%) of Hyaluronidase and rituximab observed in patients with DLBCL on the MabEase study were: infections, neutropenia, alopecia, nausea, and anemia.
The most common adverse reactions (≥ 20%) of Hyaluronidase and rituximab observed in patients with CLL on part 2 of the SAWYER study were: infections, neutropenia, nausea, thrombocytopenia, pyrexia, vomiting, and injection site erythema.
Administration-related reactions (ARRs)
Administration-related reactions (ARRs) with Hyaluronidase and rituximab were defined as all the adverse reactions related to the administration of Hyaluronidase and rituximab within the 24 hours post injection.
The incidence of ARRs with Hyaluronidase and rituximab was 34% in FL/DLBCL in combination with chemotherapy with injection site erythema (5%), chills (3%), dyspnea, erythema, flushing, injection site pain, nausea, pruritus, pyrexia, rash, and throat irritation (2% each) being the most common ARRs. The incidence of ARRs in FL maintenance setting was 20%. The most common ARRs were injection site erythema (7%), erythema (4%), injection site pain/edema, myalgia, and rash (2% each).
The incidence of ARRs with Hyaluronidase and rituximab in CLL was 44%.
With the exception of Local Cutaneous Reactions, the incidence and profile of adverse reactions reported for Hyaluronidase and rituximab were comparable with those for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). The overall incidence of adverse reactions for intravenous Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) versus Hyaluronidase and rituximab in combination with chemotherapy for FL/DLBCL was 93% versus 95% (BSA ≤ 1.73 m2), 89% versus 93% (1.73 < BSA ≤ 1.92 m2), and 94% versus 94% (BSA > 1.92 m2). The overall incidence of adverse reactions for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) versus Hyaluronidase and rituximab in CLL was 89% versus 100% (BSA ≤ 1.81 m2), 97% versus 88% (1.82 < BSA ≤ 1.99 m2), and 88% versus 93% (BSA > 2.00 m2).
Summary of Clinical Trial Experience in Follicular Lymphoma (FL)
The data in Table 1 were obtained in the SABRINA study, a two-stage randomized, controlled study in patients with previously untreated FL. The study compared patients receiving Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human; n=197) with patients receiving a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion (375 mg/m2; n=210), both in combination with CHOP or CVP followed by maintenance treatment with Hyaluronidase and rituximab or a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion.
The majority of patients completed all 8 cycles of combination treatment with chemotherapy (91% Hyaluronidase and rituximab vs. 90% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). In addition, 69% of patients in each of the treatment groups completed all 20 cycles of combination plus maintenance treatment. In both Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, patients experienced similar median duration of exposure (27.1 months for each arm).
Across the two stages, the overall demographics and baseline characteristics were balanced between the treatment groups. However, there were more female patients (53%) randomized in the study than male patients (47%) and a higher proportion of females were randomized to receive Hyaluronidase and rituximab (59% female) compared with the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group (48%). The treatment groups in the combined Stage 1 and 2 population were otherwise balanced in regard to baseline demographics, characterized by a median age of 57 years (56.0 years [range 28–85 years] for Hyaluronidase and rituximab and 57 years [range 28–86 years] for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) and median BSA of 1.83 m2 (1.80 and 1.84 m2 for Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab), respectively).
The incidence of all adverse reactions was 96% for Hyaluronidase and rituximab vs. 95% for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) (Table 1). Grade 3–4 adverse reactions were reported in 55% of patients receiving Hyaluronidase and rituximab vs. 53% in patients receiving Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). Serious adverse reactions were reported in 37% of patients receiving Hyaluronidase and rituximab vs. 34% of patients receiving Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients in any arm) were infections, neutropenia, nausea, constipation, cough, and fatigue.
A total of 36 patients died, including 14/197 patients (7%) who received Hyaluronidase and rituximab and 22/210 patients (10%) who received Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). Of these 36 patients, 19 patients (7 patients Hyaluronidase and rituximab [4%] vs. 12 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [6%]) died due to adverse reactions and 13 patients (6 patients Hyaluronidase and rituximab [3%] vs. 7 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [3%]) died due to disease progression.
The incidence of administration-related reactions (ARRs) due to the subcutaneous route of administration associated with Hyaluronidase and rituximab was assessed in combination with chemotherapy and during maintenance. Thirty patients (15%) experienced an ARR during the first administration of Hyaluronidase and rituximab (Cycle 2). Incidence of ARRs generally decreased at subsequent cycles with 18 patients (9%) reporting ARR at Cycle 3, 13 patients (7%) at Cycle 4, 11 patients (6%) at Cycles 5 and 6, 12 patients (7%) at Cycle 7, and 8 patients (4%) at Cycle 8. During Hyaluronidase and rituximab monotherapy in the maintenance setting the incidence of ARRs at each cycle was ≤ 7% and was observed in 24 patients (14%) overall. Grade 1–2 ARRs constituted 96% of the overall ARRs. Grade 3 ARRs were reported during the first administration of Hyaluronidase and rituximab at Cycle 2 by 2 patients. Of the reported ARRs, local cutaneous reactions with Hyaluronidase and rituximab were reported in 32 patients. These events resolved within a median of 2 days from the onset (range 1 to 37 days). Majority of these reactions were Grade 1 and 2 and were observed in 31 patients (16%).
Summary of Clinical Trial Experience in Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)
The data in Table 2 were obtained in the MabEASE study, a comparative, randomized, parallel-group, multicenter study to investigate the efficacy of Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) and 23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human; n=369) versus 375 mg/m2 a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion (n=203) both in combination with CHOP (R-CHOP) in previously untreated patients with CD20-positive DLBCL.
Eighty two percent of patients receiving Hyaluronidase and rituximab or Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) completed all 8 cycles of study treatment. In both Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) treatment groups, patients experienced 4.9 months median duration of Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) exposure in each arm.
The demographic characteristics were balanced between the two treatment groups. Most patients were Caucasian (79%) and more than half (54%) were male. The study population had a median age of 64 years (61% of patients aged ≥ 60 years) with median BSA of 1.83 m2 (1.83 and 1.84 m2 for Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, respectively).
The incidences of adverse reactions of any grade (Hyaluronidase and rituximab [94%] vs. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [92%]) (Table 2), Grade 3–4 adverse reactions (Hyaluronidase and rituximab [63%] vs. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [57%]), and serious adverse reactions (Hyaluronidase and rituximab [42%] vs. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [37%]) were generally comparable between the two treatment groups. The common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients in any treatment group) were neutropenia, alopecia, nausea, and anemia.
A total of 91 patients (16%) died, including 58/369 patients (16%) in Hyaluronidase and rituximab and 33/203 patients (16%) in Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). Of these patients, 44 patients (29 patients Hyaluronidase and rituximab [8%] vs. 15 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [7%]) died due to adverse reactions and 35 patients (22 patients Hyaluronidase and rituximab [6%] vs. 13 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [6%]) died due to disease progression. Pneumonia (4 patients Hyaluronidase and rituximab vs. 1 patient Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), septic shock (2 patients Hyaluronidase and rituximab vs. 3 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), and cardiac arrest (1 patient Hyaluronidase and rituximab vs. 3 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) were the most common adverse reactions leading to death.
The incidence of administration-related reactions was balanced between the Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups (28% vs. 29%). Grade 1–2 ARRs constituted 97% of the overall ARRs for the Hyaluronidase and rituximab arm and 80% for the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) arm. Of the reported ARRs, local cutaneous reactions with Hyaluronidase and rituximab were reported in 17 patients. These events resolved within a median of 2 days from the onset (range 1 to 32 days). Majority of these reactions were Grade 1 and 2 and were observed in 16 patients (4%).
Summary of Clinical Trial Experience in Chronic Lymphocytic Leukemia
The data in Table 3 were obtained in part 2 of the SAWYER study, a two-part, comparative, randomized, parallel-group, multicenter study of Hyaluronidase and rituximab versus a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion both in combination with fludarabine and cyclophosphamide (FC) chemotherapy in patients with previously untreated CLL.
The safety analysis population in part 2 of the study included 85 patients receiving Hyaluronidase and rituximab (1,600 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/26,800 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human) and 89 patients receiving 500 mg/m2 Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). In both Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, patients had similar median duration of Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) exposure (4.9 vs. 4.7 months). The majority of patients received all 6 cycles of study treatment (86% Hyaluronidase and rituximab vs. 81% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)).
The patient population was predominantly Caucasian (96%), male (65%), with a median age of 60 years and median BSA of 1.9 m2 (1.97 and 1.86 m2 for the Hyaluronidase and rituximab and intravenous Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, respectively). Overall, the treatment groups were balanced with respect to demographic characteristics, with the exception of more males in the Hyaluronidase and rituximab arm (71% Hyaluronidase and rituximab vs. 60% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). Baseline disease characteristics were similar between the two groups. Over half of the patients (62%) had Binet Stage B disease and the majority had typical CLL characterizations (93%), with median time from first CLL diagnosis to randomization being 18.5 months.
The incidences of adverse reactions were balanced between the two treatment groups (96% Hyaluronidase and rituximab vs. 91% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), and the common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients in any arm) were infections, neutropenia, nausea, thrombocytopenia, pyrexia, anemia, vomiting, and injection site erythema. The incidences of Grade 3–4 adverse reactions were also balanced between the two treatment groups (69% Hyaluronidase and rituximab vs. 71% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). The incidence of serious adverse reactions was 29% for Hyaluronidase and rituximab and 33% for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). The incidence of administration-related reactions was 44% for Hyaluronidase and rituximab and 45% for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). Of the reported ARRs, local cutaneous reactions with Hyaluronidase and rituximab were reported in 15 patients. These events resolved within a median of 6 days from the onset (range 3 to 29 days). Majority of these reactions were Grade 1 and 2 and were observed in 14 patients (16%).
A total of 9 patients (5%) died, including 5 patients in the Hyaluronidase and rituximab group and 4 patients in the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group. In the Hyaluronidase and rituximab group, 1 patient died due to herpes zoster infection, 1 patient died as a result of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) (considered by the investigator as related to Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), and 3 patients died due to disease progression. In the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group, 2 patients died due to diarrhea and listeriosis and 2 patients died due to disease progression.
Immunogenicity
As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity. The detection of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay may be influenced by several factors including assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in the studies described below with the incidence of antibodies in other studies or to other products may be misleading.
In the SABRINA study, where previously untreated patients with follicular lymphoma were treated with Hyaluronidase and rituximab or Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in combination with CVP or CHOP, the incidence of treatment-induced/enhanced anti-Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) antibodies in the Hyaluronidase and rituximab group was similar to that observed in the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group (2.0% Hyaluronidase and rituximab vs. 1.5% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). The incidence of treatment-induced/enhanced anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies was 13% in the Hyaluronidase and rituximab group compared with 8% in the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group, and the overall proportion of patients found to have anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies remained generally constant over the follow-up period in both cohorts. All patients who tested positive for anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies at any point during the study were negative for neutralizing antibodies.
In the SAWYER study, where previously untreated patients with CLL were treated with Hyaluronidase and rituximab or Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in combination with FC, the incidence of treatment-induced/enhanced anti-Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) antibodies was 2.4% in the Hyaluronidase and rituximab group vs. 6.7% in Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group. The incidence of treatment-induced/enhanced anti- recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies was 10.6% in the Hyaluronidase and rituximab treatment arm. None of the patients who tested positive for anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies tested positive for neutralizing antibodies.
The clinical relevance of the development of anti-Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) or anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies after treatment with Hyaluronidase and rituximab is not known.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)-containing products. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
- Hematologic: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3–4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom's macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia
- Cardiac: fatal cardiac failure
- Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
- Neoplasia: disease progression of Kaposi's sarcoma.
- Skin: severe mucocutaneous reactions.
- Gastrointestinal: bowel obstruction and perforation.
- Pulmonary: fatal bronchiolitis obliterans and fatal interstitial lung disease.