Trixifen

Trixifen ist zur Behandlung von schizophrenen Patienten indiziert, die auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika nicht angemessen ansprechen. Aufgrund des Risikos von signifikant, möglicherweise lebensbedrohlich, proarrhythmische Wirkungen bei der Behandlung mit Trixifen, Trixifen sollte nur bei Patienten angewendet werden, die nicht angemessen auf die Behandlung mit geeigneten anderen Antipsychotika angesprochen haben, entweder wegen unzureichender Wirksamkeit oder wegen der Unfähigkeit, eine wirksame Dosis aufgrund unerträglicher Nebenwirkungen dieser Medikamente zu erreichen. Daher wird vor Beginn der Behandlung mit Trixifen dringend empfohlen, einem Patienten mindestens 2 Studien mit jeweils einem anderen Antipsychotikum in einer angemessenen Dosis und für eine angemessene Dauer zu verabreichen (siehe WARNHINWEISE und KONTRAINDIKATIONEN).

Dem verschreibenden Arzt sollte jedoch bewusst sein, dass Trixifen in kontrollierten Studien bei Patienten mit refraktärem Schizophren nicht systematisch untersucht wurde und seine Wirksamkeit bei solchen Patienten unbekannt ist.

Da Trixifen mit einer dosisabhängigen Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden ist, das möglicherweise lebensbedrohlich ist, sollte seine Anwendung schizophrenen Patienten vorbehalten sein, die auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika nicht angemessen ansprechen. Die Dosierung muss individualisiert und die kleinste wirksame Dosierung für jeden Patienten festgelegt werden (siehe ANZEIGEN und WARNHINWEISE).

Erwachsene

Die übliche Anfangsdosis für erwachsene schizophrene Patienten beträgt 50 bis 100 mg dreimal täglich, wobei bei Bedarf ein allmählicher Anstieg auf maximal 800 mg täglich erfolgt. Sobald eine wirksame Kontrolle der Symptome erreicht ist, kann die Dosierung schrittweise reduziert werden, um die minimale Erhaltungsdosis zu bestimmen. Die tägliche Gesamtdosis liegt zwischen 200 und 800 mg, unterteilt in zwei bis vier Dosen.

Pädiatrische Patienten

Bei pädiatrischen Patienten mit Schizophrenie, die nicht auf andere Wirkstoffe ansprechen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,5 mg / kg / Tag in geteilten Dosen. Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, bis eine optimale therapeutische Wirkung erzielt oder die maximale Dosis von 3 mg / kg / Tag erreicht ist.

Die Anwendung von Trixifen sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, und bei Patienten mit angeborenem langen QT-Syndrom oder Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte vermieden werden.

Reduzierte Cytochrom P450 2D6-Isozymaktivitätsmedikamente, die dieses Isozym hemmen (z.Fluoxetin und Paroxetin) und bestimmte andere Arzneimittel (z.Fluvoxamin, Propranolol und Pindolol) scheinen den Metabolismus von Trixifen spürbar zu hemmen. Es wird erwartet, dass die daraus resultierenden erhöhten Trixifen-Spiegel die Verlängerung des mit Trixifen verbundenen QTc-Intervalls verstärken und das Risiko schwerwiegender, möglicherweise tödlicher Herzrhythmusstörungen wie Torsade de Pointes-Arrhythmien erhöhen. Ein derart erhöhtes Risiko kann sich auch aus der additiven Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Trixifen mit anderen Wirkstoffen ergeben, die das QTc-Intervall verlängern.

Daher ist Trixifen sowohl bei diesen Arzneimitteln als auch bei Patienten kontraindiziert, die etwa 7% der Normalbevölkerung ausmachen und von denen bekannt ist, dass sie einen genetischen Defekt aufweisen, der zu einer verringerten Aktivität von P450 2D6 führt (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN). Wie andere Phenothiazine ist Trixifen bei schweren Depressionen des Zentralnervensystems oder bei komatösen Zuständen aus irgendeinem Grund, einschließlich einer durch Medikamente induzierten Depression des Zentralnervensystems, kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE). Es sollte auch beachtet werden, dass eine hypertensive oder blutdrucksenkende Herzerkrankung von extremem Ausmaß eine Kontraindikation der Verabreichung von Phenothiazin darstellt.

WARNHINWEISE

Potenzial für proarrhythmische Effekte

DURCH DAS POTENZIAL FÜR WESENTLICH, MÖGLICHERWEISE LEBENSVERDREIZUNG, PROARRHYTHMISCHE WIRKUNGEN MIT Trixifen-BEHANDLUNG, Trixifen sollte für die Behandlung von schizophrenen Patienten reserviert werden, die keine angemessene Antwort auf die Beseitigung von Behandlungsabläufen mit anderen antipsychottischen Drogen geben, WEIL EINE WIRKSAMKEIT DER UNGENÜGENDEN WIRKSAMKEIT ODER DIE BÜHLE, EINE WIRKSAME DOSIERUNG ZU ERFÜLLEN, DIE AUF INTOLERABELLE NEBENWERFEKTE AUS DIESEN DROGEN GEWÄHRT IST. FOLGEND, BEVOR SIE DIE BEHANDLUNG MIT Trixifen EINLEITEN, Es wird nachdrücklich empfohlen, mindestens zwei Versuche zu geben, JEDES MIT EINEM UNTERSCHIEDENEN ANTIPSYCHOTISCHEN DROGENPRODUKT, BEI EINER ADEQUATE DOSE, UND FÜR EINE ADEQUATE DAUER. Trixifen wurde in kontrollierten Versuchen bei der Behandlung von refraktären schiitischen Patienten nicht systematisch evaliert, und seine Wirksamkeit bei solchen Patienten ist nicht bekannt

Eine Crossover-Studie an neun gesunden Männern, in der Einzeldosen von Trixifen 10 mg und 50 mg mit Placebo verglichen wurden, zeigte eine dosisabhängige Verlängerung des QTc-Intervalls. Der mittlere maximale Anstieg des QTc-Intervalls nach der 50-mg-Dosis betrug etwa 23 ms; Bei der klinischen Behandlung von nicht gescreenten Patienten kann eine stärkere Verlängerung beobachtet werden.

Eine Verlängerung des QTc-Intervalls wurde mit der Fähigkeit in Verbindung gebracht, Torsade-de-Pointes-Arrhythmien, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und einen plötzlichen Tod zu verursachen. Es gibt mehrere veröffentlichte Fallberichte über Torsade de Pointes und den plötzlichen Tod im Zusammenhang mit der Behandlung mit Trixifen. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Trixifen-Therapie wurde nicht festgestellt, aber angesichts der Fähigkeit von Trixifen, das QTc-Intervall zu verlängern, ist eine solche Beziehung möglich.

Bestimmte Umstände können das Risiko von Torsade de Pointes und / oder plötzlichem Tod in Verbindung mit dem Konsum von Medikamenten erhöhen, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich 1) Bradykardie, 2) Hypokaliämie, 3) gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern, 4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls, und 5) insbesondere für Trixifen, seine Anwendung bei Patienten mit reduzierter Aktivität von P450 2D6 oder seine gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die P450 2D6 hemmen können, oder durch einen anderen Mechanismus, der die Clearance von Trixifen beeinträchtigt (sehen KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN).

Es wird empfohlen, dass Patienten, die für die Behandlung mit Trixifen in Betracht gezogen werden, ein EKG zu Studienbeginn durchführen und die Kaliumspiegel im Serum messen lassen. Serumkalium sollte vor Beginn der Behandlung normalisiert werden, und Patienten mit einem QTc-Intervall von mehr als 450 ms sollten keine Trixifen-Behandlung erhalten. Es kann auch nützlich sein, EKGs und Serumkalium während der Trixifen-Behandlung regelmäßig zu überwachen, insbesondere während einer Phase der Dosisanpassung. Trixifen sollte bei Patienten mit einem QTc-Intervall von mehr als 500 ms abgesetzt werden.

Patienten, die Trixifen einnehmen und Symptome aufweisen, die mit dem Auftreten von Torsade de Pointes verbunden sein können (z.Schwindel, Herzklopfen oder Synkope) können eine weitere Herzbewertung rechtfertigen. Insbesondere sollte die Holter-Überwachung in Betracht gezogen werden.

Spätdyskinesie

Spätdyskinesie, ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Bewegungen besteht, kann sich bei Patienten entwickeln, die mit Antipsychotika behandelt werden. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere bei älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf Prävalenzschätzungen zu stützen, um zu Beginn der Antipsychotikumbehandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln werden. Ob sich Antipsychotika in ihrem Potenzial für Spätdyskinesie unterscheiden, ist unbekannt. Es wird angenommen, dass sowohl das Risiko, das Syndrom zu entwickeln, als auch die Wahrscheinlichkeit, dass es irreversibel wird, mit zunehmender Behandlungsdauer und kumulativer Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunimmt. Das Syndrom kann sich jedoch nach relativ kurzen Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln, wenn auch viel seltener.

Es ist keine Behandlung für etablierte Fälle von Spätdyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig übergehen kann, wenn die Behandlung mit Antipsychotika abgebrochen wird. Die Antipsychotikumbehandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Krankheitsprozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollten Antipsychotika so verschrieben werden, dass das Auftreten einer Spätdyskinesie am wahrscheinlichsten minimiert wird. Chronische Antipsychotika sollten im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika anspricht, und 2) für die alternative, gleich wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer angestrebt werden, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden. Wenn bei einem Patienten unter Antipsychotika Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten müssen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms behandelt werden.

(Weitere Informationen zur Beschreibung der Spätdyskinesie und ihrer klinischen Erkennung finden Sie in den Abschnitten weiter Informationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN.)

In Bezug auf Phenothiazine im Allgemeinen wurde vorgeschlagen, dass Personen, die eine Überempfindlichkeitsreaktion gezeigt haben (z.Blutdyskrasien, Gelbsucht) können anfälliger sein, um eine Reaktion auf andere zu demonstrieren. Es sollte darauf geachtet werden, dass Phenothiazine in der Lage sind, Depressiva des Zentralnervensystems (z.Anästhetika, Opiate, Alkohol usw.) sowie Atropin- und Phosphorinsektizide. Ärzte sollten bei der Behandlung weniger schwerer Störungen sorgfältig Nutzen und Risiko berücksichtigen. Fortpflanzungsstudien an Tieren und klinische Erfahrungen haben bisher keine teratogene Wirkung mit Trixifen gezeigt. Angesichts des Wunsches, die Verabreichung aller Arzneimittel während der Schwangerschaft auf ein Minimum zu beschränken, sollte Trixifen nur dann verabreicht werden, wenn der Nutzen der Behandlung die möglichen Risiken für Mutter und Fötus übersteigt.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

In Verbindung mit Antipsychotika wurde über einen potenziell tödlichen Symptomkomplex berichtet, der manchmal als malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen das klinische Erscheinungsbild beide schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen umfasst (z.Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind die zentrale anticholinerge Toxizität, der Hitzschlag, das Arzneimittelfieber und die Pathologie des primären Zentralnervensystems (ZNS).

Das Management von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) sofortiges Absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für eine gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung sowie 3) Behandlung von damit einhergehenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMS

Wenn ein Patient nach der Erholung von NMS eine Behandlung mit Antipsychotika benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, da über Rezidive von NMS berichtet wurde.

Depressiva des Zentralnervensystems

Wie im Fall anderer Phenothiazine ist Trixifen in der Lage, Depressiva des Zentralnervensystems (z.Alkohol, Anästhetika, Barbiturate, Betäubungsmittel, Opiate, andere Psychopharmaka usw.) sowie Atropin- und Phosphorinsektizide. Bei Gabe eines Patienten mit Phenothiazin und einer damit einhergehenden hohen Dosis eines Barbiturats wurde über schwere Atemdepressionen und Atemstillstand berichtet.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Leukopenie und / oder Agranulozytose und Krampfanfälle wurden berichtet, sind jedoch selten. Bei schizophrenen Patienten mit Epilepsie sollte das Antikonvulsivum während der Behandlung mit Trixifen aufrechterhalten werden. Pigmentretinopathie, die hauptsächlich bei Patienten beobachtet wurde, die größere als empfohlene Dosen einnehmen, ist gekennzeichnet durch eine Verringerung der Sehschärfe, eine bräunliche Färbung des Sehvermögens und eine Beeinträchtigung des Nachtsichtes. Die Untersuchung des Fundus offenbart Pigmentablagerungen. Die Möglichkeit dieser Komplikation kann verringert werden, indem die empfohlenen Dosierungsgrenzen eingehalten werden.

Wenn Patienten an Aktivitäten teilnehmen, die eine vollständige geistige Wachsamkeit erfordern (z., Fahren) Es ist ratsam, die Phenothiazine vorsichtig zu verabreichen und die Dosierung schrittweise zu erhöhen. Patientinnen scheinen eine größere Tendenz zur orthostatischen Hypotonie zu haben als männliche Patienten. Die Verabreichung von Adrenalin sollte bei der Behandlung der arzneimittelinduzierten Hypotonie vermieden werden, da Phenothiazine gelegentlich einen umgekehrten Adrenalin-Effekt hervorrufen können. Sollte ein Vasokonstriktor benötigt werden, sind Levarterenol und Phenylephrin am besten geeignet.

Antipsychotika erhöhen den Prolaktinspiegel; Die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Gewebekulturexperimente zeigen, dass ungefähr ein Drittel der menschlichen Brustkrebserkrankungen prolaktinabhängig sind in vitroein Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente bei einem Patienten mit einem zuvor nachgewiesenen Brustkrebs in Betracht gezogen wird. Obwohl über Störungen wie Galactorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz berichtet wurde, ist die klinische Bedeutung erhöhter Serumprolaktinspiegel bei den meisten Patienten unbekannt. Nach chronischer Verabreichung von Neuroleptika wurde bei Nagetieren ein Anstieg der Brustneoplasmen festgestellt. Weder klinische Studien noch bisher durchgeführte epidemiologische Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Arzneimittel und der Brusttumorigenese gezeigt. Die verfügbaren Beweise werden zu begrenzt angesehen, um zu diesem Zeitpunkt schlüssig zu sein.

In den empfohlenen Dosierungsbereichen mit Trixifenhydrochlorid sind die meisten Nebenwirkungen mild und vorübergehend.

Zentrales Nervensystem: Gelegentlich kann Schläfrigkeit auftreten, insbesondere wenn zu Beginn der Behandlung große Dosen verabreicht werden. Im Allgemeinen lässt dieser Effekt bei fortgesetzter Therapie oder Dosisreduktion nach. Pseudoparkinsonismus und andere extrapyramidale Symptome können auftreten, sind jedoch selten. Nächtliche Verwirrung, Hyperaktivität, Lethargie, psychotische Reaktionen, Unruhe und Kopfschmerzen wurden berichtet, sind jedoch äußerst selten.

Autonomisches Nervensystem: Trockenheit des Mundes, verschwommenes Sehen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Nasenblut und Blässe wurden beobachtet.

Endokrines System: Galactorrhoe, Brustverstopfung, Amenorrhoe, Hemmung der Ejakulation und periphere Ödeme wurden beschrieben.

Haut:Dermatitis und Hautausschläge vom Urtikaria-Typ wurden selten beobachtet. Lichtempfindlichkeit ist äußerst selten.

Herz-Kreislauf-System: Trixifen führt zu einer dosisabhängigen Verlängerung des QTc-Intervalls, die mit der Fähigkeit verbunden ist, Torsade de Pointes-Arrhythmien, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und einen plötzlichen Tod zu verursachen (siehe WARNHINWEISE). In Verbindung mit Trixifen wurden sowohl Torsade de Pointes-Arrhythmien als auch plötzlicher Tod berichtet. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Trixifen-Therapie wurde nicht festgestellt, aber angesichts der Fähigkeit von Trixifen, das QTc-Intervall zu verlängern, ist eine solche Beziehung möglich. Andere EKG-Änderungen wurden gemeldet (siehe Phenothiazin-Derivate: Herz-Kreislauf-Effekte).

Andere: Seltene Fälle, die als parotisschwellung beschrieben wurden, wurden nach Verabreichung von Trixifen berichtet.

Post Introduction Reports: Dies sind freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Trixifen, die seit dem Marketing eingegangen sind, und es besteht möglicherweise kein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von Trixifen und diesen Ereignissen: Priapismus.

Phenothiazin Derivate: Es ist zu beachten, dass Wirksamkeit, Indikationen und ungünstige Wirkungen bei den verschiedenen Phenothiazinen unterschiedlich waren. Es wurde berichtet, dass das Alter die Toleranz für Phenothiazine senkt. Die häufigsten neurologischen Nebenwirkungen bei diesen Patienten sind Parkinson und Akathisie. In der geriatrischen Bevölkerung scheint ein erhöhtes Risiko für Agranulozytose und Leukopenie zu bestehen. Der Arzt sollte sich bewusst sein, dass bei einem oder mehreren Phenothiazinen Folgendes aufgetreten ist, und sollte bei jeder Anwendung eines dieser Arzneimittel in Betracht gezogen werden:

Autonome Reaktionen:Miosis, Verstopfung, Magersucht, gelähmter Ileus.

Hautreaktionen: Erythem, pefoliative Dermatitis, Kontaktdermatitis.

Blutdyskrasien: Agranulozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie, aplastische Anämie, Panzytopenie.

Allergische Reaktionen: Fieber, Kehlkopfödem, angioneurotisches Ödem, Asthma.

Hepatotoxizität: Gelbsucht, Gallenstase.

Herz-Kreislauf-Effekte: Bei Patienten, die Phenothiazine, einschließlich Trixifen, erhielten, wurden Änderungen im Endabschnitt des Elektrokardiogramms, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls, einer Depression und Inversion der T-Welle sowie des Auftretens einer Welle, die vorläufig als bifide T-Welle oder U-Welle identifiziert wurde, beobachtet . Bisher scheinen diese auf eine veränderte Repolarisation zurückzuführen zu sein, die nicht mit Myokardschäden zusammenhängt und reversibel ist. Eine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls wurde jedoch mit schwerwiegenden ventrikulären Arrhythmien und plötzlichem Tod in Verbindung gebracht (siehe WARNHINWEISE). Über Hypotonie, die selten zu einem Herzstillstand führt, wurde berichtet.

Extrapyramidale Symptome: Akathisie, Unruhe, motorische Unruhe, dystonische Reaktionen, Trismus, Torticollis, Opisthotonus, okulogyrische Krisen, Zittern, Muskelsteifheit, Akinesie.

Spätdyskinesie:Die chronische Anwendung von Antipsychotika kann mit der Entwicklung einer Spätdyskinesie verbunden sein. Die herausragenden Merkmale dieses Syndroms sind in der beschrieben WARNHINWEISE Abschnitt und anschließend.

Das Syndrom ist durch unwillkürliche choreoathetoide Bewegungen gekennzeichnet, die unterschiedlich Zunge, Gesicht, Mund, Lippen oder Kiefer betreffen (z., Vorsprung der Zunge, Wangenpuff, Mundpuckern, Kautbewegungen), Rumpf und Extremitäten. Die Schwere des Syndroms und der Grad der verursachten Beeinträchtigung variieren stark.

Das Syndrom kann entweder während der Behandlung, nach Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung klinisch erkennbar werden. Bewegungen können an Intensität abnehmen und ganz verschwinden, wenn eine weitere Behandlung mit Antipsychotika zurückgehalten wird. Es wird allgemein angenommen, dass Reversibilität eher nach kurzer als nach langfristiger antipsychotischer Exposition wahrscheinlich ist. Folglich ist eine frühzeitige Erkennung einer Spätdyskinesie wichtig. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, das Syndrom zum frühestmöglichen Zeitpunkt zu erkennen, sollte die Dosierung des Antipsychotikums regelmäßig (falls klinisch möglich) reduziert und der Patient auf Anzeichen der Störung beobachtet werden. Dieses Manöver ist kritisch, da Antipsychotika die Anzeichen des Syndroms maskieren können.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS): Die chronische Anwendung von Antipsychotika kann mit der Entwicklung des malignen neuroleptischen Syndroms verbunden sein. Die herausragenden Merkmale dieses Syndroms sind in der beschrieben WARNHINWEISE Abschnitt und anschließend. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).

Endokrine Störungen:Menstruationsstörungen, veränderte Libido, Gynäkomastie, Laktation, Gewichtszunahme, Ödeme. Es wurden falsch positive Schwangerschaftstests berichtet.

Harnstörungen: Aufbewahrung, Inkontinenz.

Andere: Hyperpyrexie. Verhaltenseffekte, die auf eine paradoxe Reaktion hinweisen, wurden berichtet. Dazu gehören Aufregung, bizarre Träume, Verschlimmerung von Psychosen und giftige Verwirrungszustände. In jüngerer Zeit wurde ein eigenartiges Haut-Augen-Syndrom als Nebenwirkung nach Langzeitbehandlung mit Phenothiazinen erkannt. Diese Reaktion ist durch fortschreitende Pigmentierung von Haut- oder Bindehautbereichen und / oder begleitet von Verfärbungen der freiliegenden Sklera und Hornhaut. Es wurde auch über Trübungen der vorderen Linse und Hornhaut berichtet, die als unregelmäßig oder in ihrer Form stelliert beschrieben wurden. Systemisches Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom.

Viele der beobachteten Symptome sind Erweiterungen der unter beschriebenen Nebenwirkungen NEBENWIRKUNGEN. Trixifen kann bei Überdosierung toxisch sein, wobei die Herztoxizität von besonderer Bedeutung ist. Eine häufige EKG- und Vitalfunktionen der Überdosierung von Patienten werden empfohlen. Eine mehrtägige Beobachtung kann aufgrund des Risikos verzögerter Auswirkungen erforderlich sein.

Zeichen und Symptome

Auswirkungen und klinische Komplikationen einer akuten Überdosierung mit Phenothiazinen können sein:

Herz-Kreislauf: Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Schock, EKG-Veränderungen, erhöhte QT- und PR-Intervalle, unspezifische ST- und T-Wellenveränderungen, Bradykardie, Sinustachykardie, atrioventrikuläre Blockade, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes, Myokarddepression.

Zentrales Nervensystem: Sedierung, extrapyramidale Effekte, Verwirrung, Unruhe, Unterkühlung, Hyperthermie, Unruhe, Krampfanfälle, Areflexie, Koma.

Autonomisches Nervensystem: Mydriasis, Miosis, trockene Haut, trockener Mund, verstopfte Nase, Harnverhaltung, verschwommenes Sehen.

Atemwege: Atemdepression, Apnoe, Lungenödem.

Gastrointestinal: Hypomotilität, Verstopfung, Ileus.

Renal: Oligurien, Urämie.

Die toxischen Dosis- und Blutkonzentrationsbereiche für die Phenothiazine sind nicht fest etabliert. Es wurde vermutet, dass der toxische Blutkonzentrationsbereich für Trixifen bei 1 mg / dl beginnt und 2 bis 8 mg / dl der tödliche Konzentrationsbereich ist.

Behandlung

Eine Atemwege müssen eingerichtet und gewartet werden. Eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung muss gewährleistet sein.

Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische Überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien nachzuweisen. Die Behandlung kann eine oder mehrere der folgenden therapeutischen Interventionen umfassen: Korrektur von Elektrolytanomalien und Säure-Base-Gleichgewicht, Lidocain, Phenytoin, Isoproterenol, ventrikuläres Tempo und Defibrillation. Disopyramid, Procainamid und Chinidin können bei Verabreichung an Patienten mit akuter Überdosierung von Trixifen additive QT-verlängernde Wirkungen hervorrufen und sollten vermieden werden (siehe WARNHINWEISE und