Thiosia

Thiosia ist indiziert für die Behandlung von schizophrenen Patienten, die nicht ausreichend auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika ansprechen. Aufgrund des Risikos signifikanter, potenziell lebensbedrohlicher, proarrhythmischer Wirkungen bei der Behandlung mit Thiosia sollte Thiosia nur bei Patienten angewendet werden, die nicht ausreichend auf die Behandlung mit geeigneten Kursen anderer Antipsychotika angesprochen haben, entweder aufgrund unzureichender Wirksamkeit oder der Unfähigkeit, eine wirksame Dosis aufgrund unerträglicher Nebenwirkungen dieser Arzneimittel zu erreichen. Daher wird dringend empfohlen, einem Patienten vor Beginn der Behandlung mit Thiosia mindestens 2 Studien mit jeweils einem anderen Antipsychotikum in angemessener Dosis und für eine angemessene Dauer zu verabreichen (siehe WARNHINWEISE und KONTRAINDIKATIONEN).

Der verschreibende Arzt sollte sich jedoch bewusst sein, dass Thiosia in kontrollierten Studien bei refraktär schizophrenen Patienten nicht systematisch untersucht wurde und seine Wirksamkeit bei solchen Patienten unbekannt ist.

Da Thiosia mit einer dosisbedingten Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden ist, was ein potenziell lebensbedrohliches Ereignis darstellt, sollte seine Anwendung schizophrenen Patienten vorbehalten sein, die nicht angemessen auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika ansprechen. Die Dosierung muss individualisiert werden und die kleinste wirksame Dosierung sollte für jeden Patienten bestimmt werden (siehe INDIKATIONEN und WARNHINWEISE).

Erwachsene

Die übliche Anfangsdosis für Erwachsene schizophrene Patienten beträgt dreimal täglich 50 bis 100 mg,bei Bedarf schrittweise auf maximal 800 mg täglich. Sobald eine wirksame Kontrolle der Symptome erreicht wurde, kann die Dosierung schrittweise reduziert werden, um die minimale Erhaltungsdosis zu bestimmen. Die tägliche Gesamtdosis reicht von 200 bis 800 mg, aufgeteilt in zwei bis vier Dosen.

Pädiatrische Patienten

Bei pädiatrischen Patienten mit Schizophrenie, die nicht auf andere Wirkstoffe reagieren, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,5 mg/kg/Tag in geteilten Dosen. Die Dosierung kann schrittweise erhöht werden, bis eine optimale therapeutische Wirkung erzielt oder die maximale Dosis von 3 mg/kg/ Tag erreicht ist.

Die Anwendung von Thiosia sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern, und bei Patienten mit angeborenem long-QT-Syndrom oder Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte vermieden werden.

Reduzierte Cytochrom P450 2d6 isozymaktivität Arzneimittel, die dieses isozym hemmen (Z. B. Fluoxetin und Paroxetin), und bestimmte andere Arzneimittel (Z. B. Fluvoxamin, propranolol und pindolol) scheinen den Metabolismus von Thiosia merklich zu hemmen. Es wird erwartet, dass die resultierenden erhöhten Thiosia-Spiegel die mit Thiosia verbundene Verlängerung des QTc-Intervalls verlängern und das Risiko schwerwiegender, potenziell tödlicher Herzrhythmusstörungen wie Arrhythmien vom Typ torsade de pointes erhöhen. Ein solches erhöhtes Risiko kann sich auch aus der Additiven Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Thiosia mit anderen Wirkstoffen ergeben, die das QTc-Intervall verlängern.

Daher ist Thiosia sowohl bei diesen Arzneimitteln als auch bei Patienten kontraindiziert, die etwa 7% der Normalbevölkerung ausmachen und von denen bekannt ist, dass Sie einen genetischen defekt aufweisen, der zu einer verminderten Aktivität von P450 2D6 führt (siehe WARNHINWEISE und Vorsichtsmaßnahmen). Wie bei anderen phenothiazinen ist Thiosia bei schweren Depressionen des Zentralnervensystems oder komatösen Zuständen jeglicher Ursache, einschließlich arzneimittelinduzierter Depressionen des Zentralnervensystems, kontraindiziert (siehe Warnhinweise ). Es sollte auch beachtet werden, dass eine hypertensive oder hypotensive Herzerkrankung extremen Grades eine Kontraindikation für die Verabreichung von Phenothiazin ist.

WARNHINWEISE

Potenzial für Proarrhythmische Wirkungen

AUFGRUND des POTENZIALS SIGNIFIKANTER, MÖGLICHERWEISE LEBENSBEDROHLICHER, PROARRHYTHMISCHER WIRKUNGEN BEI der Behandlung mit Thiosia SOLLTE Thiosia für die BEHANDLUNG SCHIZOPHRENER PATIENTEN reserviert WERDEN, DIE kein AKZEPTABLES ANSPRECHEN auf eine ADÄQUATE BEHANDLUNG mit ANDEREN ANTIPSYCHOTIKA ZEIGEN, ENTWEDER aufgrund UNZUREICHENDER WIRKSAMKEIT ODER der UNFÄHIGKEIT, eine WIRKSAME DOSIS AUFGRUND UNERTRÄGLICHER NEBENWIRKUNGEN DIESER ARZNEIMITTEL zu ERREICHEN. DAHER wird DRINGEND EMPFOHLEN, dass EIN PATIENT vor BEGINN der BEHANDLUNG mit Thiosia MINDESTENS ZWEI STUDIEN mit JEWEILS einem ANDEREN ANTIPSYCHOTIKUM in ANGEMESSENER DOSIS und für eine ANGEMESSENE DAUER ERHÄLT. Thiosia WURDE in KONTROLLIERTEN STUDIEN zur BEHANDLUNG REFRAKTÄRER SCHIZOPHRENER PATIENTEN nicht SYSTEMATISCH UNTERSUCHT, UND SEINE WIRKSAMKEIT bei SOLCHEN PATIENTEN ist UNBEKANNT.

Eine crossover-Studie an neun gesunden Männern, in der Einzeldosen von Thiosia 10 mg und 50 mg mit placebo verglichen wurden, zeigte eine dosisabhängige Verlängerung des QTc-Intervalls. Der mittlere maximale Anstieg des QTc-Intervalls nach der 50-mg-Dosis Betrug etwa 23 MS; eine größere Verlängerung kann bei der klinischen Behandlung von nicht abgeschreckten Patienten beobachtet werden.

Die Verlängerung des QTc-Intervalls wurde mit der Fähigkeit in Verbindung gebracht, Arrhythmien vom Typ torsade de pointes, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und einen plötzlichen Tod zu verursachen. Es gibt mehrere veröffentlichte Fallberichte über torsade de pointes und plötzlichen Tod im Zusammenhang mit der Behandlung mit Thiosia. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Thiosia-Therapie wurde nicht festgestellt, aber angesichts der Fähigkeit von Thiosia, das QTc-Intervall zu verlängern, ist eine solche Beziehung möglich.

Bestimmte Umstände können das Risiko einer torsade de pointes und/oder eines plötzlichen Todes in Verbindung mit der Verwendung von Arzneimitteln erhöhen, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich 1) Bradykardie, 2) Hypokaliämie, 3) gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern, 4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls und 5) bei Thiosia insbesondere seine Anwendung bei Patienten mit verminderter Aktivität von P450 2D6 oder seine gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die P450 2d6 hemmen oder durch einen anderen Mechanismus die clearance von thiosia (siehe Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen).

Es wird empfohlen, dass Patienten, die zur Thiosia-Behandlung in Betracht gezogen werden, ein Basis-EKG durchführen und den serumkaliumspiegel Messen lassen. Serumkalium sollte vor Beginn der Behandlung normalisiert werden und Patienten mit einem QTc-Intervall von mehr als 450 msec sollten keine Thiosia-Behandlung erhalten. Es kann auch nützlich sein, EKG-und serumkalium während der Thiosiabehandlung regelmäßig zu überwachen, insbesondere während einer Dosisanpassung. Thiosia sollte bei Patienten mit einem QTc-Intervall über 500 msec abgesetzt werden.

Patienten mit Thiosia, bei denen Symptome auftreten, die mit dem auftreten von torsade de pointes zusammenhängen können (Z. B. Schwindel, Herzklopfen oder Synkope), können eine weitere herzuntersuchung rechtfertigen; insbesondere sollte eine Holter-überwachung in Betracht gezogen werden.

Tardive Dyskinesie

Tardive Dyskinesie, ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen dyskinetischen Bewegungen besteht, kann sich bei Patienten entwickeln, die mit Antipsychotika behandelt werden. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn der antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln. Ob sich Antipsychotika in Ihrem Potenzial unterscheiden, tardive Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt. Es wird angenommen, dass sowohl das Risiko der Entwicklung des Syndroms als auch die Wahrscheinlichkeit, dass es irreversibel wird, zunimmt, wenn die Behandlungsdauer und die kumulative Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunehmen. Das Syndrom kann sich jedoch, wenn auch viel seltener, nach relativ kurzen Behandlungszeiten bei niedrigen Dosen entwickeln.

Es ist keine Behandlung für festgestellte Fälle von tardiver Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig zurücktreten kann, wenn die antipsychotische Behandlung abgebrochen wird. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Krankheitsprozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser überlegungen sollten Antipsychotika so verschrieben werden, dass das auftreten von tardiver Dyskinesie höchstwahrscheinlich minimiert wird. Die Behandlung mit chronischen Antipsychotika sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass Sie 1) auf Antipsychotika anspricht und 2) für die alternative, gleichermaßen wirksame, aber potenziell weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollten die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer gesucht werden, die ein zufriedenstellendes klinisches ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden. Wenn bei einem Patienten mit Antipsychotika Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte ein absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten können jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung benötigen.

(Weitere Informationen zur Beschreibung der tardiven Dyskinesie und Ihres klinischen Nachweises finden Sie in den Abschnitten zuInformationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN.)

Es wurde in Bezug auf Phenothiazine im Allgemeinen vorgeschlagen, dass Menschen, die eine überempfindlichkeitsreaktion gezeigt haben (e.g., blutdyskrasien, Gelbsucht) zu einem kann anfälliger sein, eine Reaktion auf andere zu zeigen. Es sollte darauf geachtet werden, dass Phenothiazine in der Lage sind, Depressiva des Zentralnervensystems zu potenzieren (e.g., Anästhetika, Opiate, Alkohol usw.) sowie Atropin und Phosphor-Insektizide. Ärzte sollten nutzen und Risiko bei der Behandlung weniger schwerer Erkrankungen sorgfältig abwägen. Reproduktionsstudien an Tieren und klinische Erfahrungen haben bisher keine teratogene Wirkung mit Thiosia gezeigt. Angesichts des Wunsches, die Verabreichung aller Arzneimittel während der Schwangerschaft auf ein minimum zu beschränken, sollte Thiosia jedoch nur gegeben werden, wenn der nutzen aus der Behandlung die möglichen Risiken für Mutter und Fötus übersteigt.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

In Verbindung mit Antipsychotika wurde über einen potenziell tödlichen Symptomenkomplex berichtet, der manchmal als Malignes Neuroleptisches Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).

Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Darstellung sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) umfasst.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Andere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

Das management von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung schwerwiegender medizinischer Probleme, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für unkomplizierte NMS.

Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.

Depressiva des zentralen Nervensystems

Wie bei anderen phenothiazinen ist Thiosia in der Lage, Depressiva des Zentralnervensystems (Z. B. Alkohol, Anästhetika, Barbiturate, Betäubungsmittel, Opiate, andere psychoaktive Medikamente usw.) zu potenzieren.) sowie Atropin und Phosphor-Insektiziden. Schwere Atemdepression und Atemstillstand wurden berichtet, wenn ein patient ein Phenothiazin und eine gleichzeitige hohe Dosis eines barbiturats erhielt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Leukopenie und / oder Agranulozytose und Krampfanfälle wurden berichtet, sind aber selten. Bei schizophrenen Patienten mit Epilepsie sollten antikonvulsive Medikamente während der Behandlung mit Thiosia aufrechterhalten werden. Pigmentäre Retinopathie, die in Erster Linie bei Patienten beobachtet wurde, die größere als empfohlene Dosen einnehmen, ist gekennzeichnet durch verminderte Sehschärfe, bräunliche Färbung des Sehvermögens und Beeinträchtigung der Nachtsicht; Untersuchung des fundus offenbart pigmentablagerungen. Die Möglichkeit dieser Komplikation kann verringert werden, indem die empfohlenen dosisgrenzen eingehalten werden.

Wenn Patienten an Aktivitäten teilnehmen, die vollständige geistige Wachsamkeit erfordern (Z. B. fahren), ist es ratsam, die Phenothiazine vorsichtig zu verabreichen und die Dosierung schrittweise zu erhöhen. Weibliche Patienten scheinen eine größere Neigung zur orthostatischen Hypotonie zu haben als männliche Patienten. Die Verabreichung von Adrenalin sollte bei der Behandlung von arzneimittelinduzierter Hypotonie vermieden werden, da Phenothiazine gelegentlich eine umgekehrte adrenalinwirkung hervorrufen können. Sollte ein Vasokonstriktor erforderlich sein, sind levarterenol und Phenylephrin am besten geeignet.

Antipsychotika erhöhen den Prolaktinspiegel; die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebs sind Prolaktin abhängig in vitro, ein Faktor der potenziellen Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente in Betracht gezogen wird bei einem Patienten mit einer zuvor erkannten Brustkrebs. Obwohl Störungen wie Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz berichtet wurden, ist die klinische Bedeutung erhöhter serumprolaktinspiegel für die meisten Patienten unbekannt. Eine Zunahme von brustneoplasmen wurde bei Nagetieren nach chronischer Verabreichung von Neuroleptika gefunden. Weder klinische Studien noch bisher durchgeführte epidemiologische Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Arzneimittel und der brusttumorigenese gezeigt; die verfügbaren Beweise werden zu diesem Zeitpunkt als zu begrenzt angesehen, um schlüssig zu sein.

In den empfohlenen dosierungsbereichen mit Thiosia-Hydrochlorid sind die meisten Nebenwirkungen mild und vorübergehend.

Zentralnervensystem: gelegentlich kann Schläfrigkeit auftreten, insbesondere wenn zu Beginn der Behandlung große Dosen verabreicht werden. Im Allgemeinen neigt dieser Effekt dazu, bei fortgesetzter Therapie oder Dosisreduktion abzuklingen. Pseudoparkinsonismus und andere extrapyramidale Symptome können auftreten, sind aber selten. Nächtliche Verwirrung, Hyperaktivität, Lethargie, psychotische Reaktionen, Unruhe und Kopfschmerzen wurden berichtet, sind aber äußerst selten.

Autonomes Nervensystem: Trockenheit des Mundes, verschwommenes sehen, Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verstopfte Nase und Blässe wurden beobachtet.

Endokrines System: Galaktorrhoe, Brustvergrößerung, Amenorrhoe, Hemmung der Ejakulation und periphere ödeme wurden beschrieben.

Haut:Dermatitis und Hautausschläge des Urtikaria-Typs wurden selten beobachtet. Lichtempfindlichkeit ist extrem selten.

Herz-Kreislauf-System: Thiosia führt zu einer dosisabhängigen Verlängerung des QTc-Intervalls, die mit der Fähigkeit verbunden ist, Arrhythmien vom Typ torsade de pointes, eine potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie und plötzlichen Tod zu verursachen (siehe WARNUNGEN). Sowohl Arrhythmien vom torsade de pointes-Typ als auch plötzlicher Tod wurden in Verbindung mit Thiosia berichtet. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Thiosia-Therapie wurde nicht festgestellt, aber angesichts der Fähigkeit von Thiosia, das QTc-Intervall zu verlängern, ist eine solche Beziehung möglich. Andere EKG-Veränderungen wurden berichtet (siehe Phenothiazinderivate: Kardiovaskuläre Effekte).

Andere: Seltene Fälle, die als parotisschwellung beschrieben wurden, wurden nach Verabreichung von Thiosia berichtet.

Berichte Nach der Einführung: dies sind freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse, die zeitlich mit Thiosia in Verbindung stehen und seit dem Inverkehrbringen eingegangen sind, und es besteht möglicherweise kein kausaler Zusammenhang zwischen der Anwendung von Thiosia und diesen Ereignissen: Priapismus.

Phenothiazinderivate: es sollte beachtet werden, dass Wirksamkeit, Indikationen und unerwünschte Wirkungen mit den verschiedenen phenothiazinen variiert haben. Es wurde berichtet, dass das Alter die Toleranz für Phenothiazine senkt. Die häufigsten neurologischen Nebenwirkungen bei diesen Patienten sind Parkinsonismus und Akathisie. Es scheint ein erhöhtes Risiko für Agranulozytose und Leukopenie in der geriatrischen Bevölkerung. Der Arzt sollte sich darüber im klaren sein, dass bei einem oder mehreren phenothiazinen Folgendes aufgetreten ist und bei jeder Anwendung eines dieser Arzneimittel in Betracht gezogen werden sollte:

Autonome Reaktionen:Miosis, obstipation, Anorexie, paralytischer ileus.

Hautreaktionen: Erythem, exfoliative dermatitis, Kontaktdermatitis.

Blutdyskrasien: Agranulozytose, Leukopenie, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie, aplastische Anämie, Panzytopenie.

Allergische Reaktionen: Fieber, kehlkopfödem, angioneurotisches ödem, asthma.

Hepatotoxizität: Gelbsucht, gallenstauung.

Kardiovaskuläre Effekte: Veränderungen im Terminalen Teil des Elektrokardiogramms, einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls, depression und inversion der T-Welle sowie das auftreten einer Welle, die vorläufig als bifid identifiziert Wurde T-Welle oder eine U-Welle wurden bei Patienten beobachtet, die Phenothiazine, einschließlich Thiosia, erhielten.. Bis heute scheinen diese auf eine veränderte Repolarisation zurückzuführen zu sein, die nicht mit myokardschäden zusammenhängt und reversibel ist. Dennoch wurde eine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls mit schweren ventrikulären Arrhythmien und plötzlichem Tod in Verbindung gebracht (siehe WARNUNGEN). Hypotonie, die selten zu Herzstillstand führt, wurde berichtet.

Extrapyramidale Symptome: Akathisie, Erregung, Motorische Unruhe, dystonische Reaktionen, trismus, torticollis, opisthotonus, okulogyrische Krisen, tremor, muskelsteifigkeit, akinesie.

Tardive Dyskinesie:die Chronische Anwendung von Antipsychotika kann mit der Entwicklung einer tardiven Dyskinesie einhergehen. Die hervorstechenden Merkmale dieses Syndroms werden im Abschnitt WARNUNGEN und anschließend beschrieben.

Das Syndrom ist gekennzeichnet durch unwillkürliche choreoathetoide Bewegungen, die die Zunge, das Gesicht, den Mund, die Lippen oder den Kiefer betreffen (Z. B. zungenvorsprung, wangenbeugen, puckern des Mundes, Kaubewegungen), Rumpf und Extremitäten. Der Schweregrad des Syndroms und der Grad der Beeinträchtigung können stark variieren.

Das Syndrom kann klinisch erkennbar werden, entweder während der Behandlung, bei Dosisreduktion oder bei Entzug der Behandlung. Bewegungen können an Intensität abnehmen und ganz verschwinden, wenn eine weitere Behandlung mit Antipsychotika zurückgehalten wird. Es wird allgemein angenommen, dass die Reversibilität eher nach kurzer als nach langfristiger antipsychotischer Exposition besteht. Folglich ist die Früherkennung von tardiver Dyskinesie wichtig. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, das Syndrom zum frühestmöglichen Zeitpunkt zu erkennen, sollte die Dosierung von Antipsychotika periodisch (wenn klinisch möglich) reduziert und der patient auf Anzeichen der Störung beobachtet werden. Dieses Manöver ist kritisch, denn Antipsychotika können die Anzeichen des Syndroms maskieren.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS): die Chronische Anwendung von Antipsychotika kann mit der Entwicklung Eines Malignen neuroleptischen Syndroms verbunden sein. Die hervorstechenden Merkmale dieses Syndroms werden im Abschnitt WARNUNGEN und anschließend beschrieben. Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).

Endokrine Störungen: Menstruationsstörungen, veränderte libido, Gynäkomastie, Laktation, Gewichtszunahme, ödeme. Falsch positive Schwangerschaftstests wurden berichtet.

Harnstörungen: Retention, Inkontinenz.

Andere: Hyperpyrexie. Verhaltenseffekte, die auf eine paradoxe Reaktion hindeuten, wurden berichtet. Dazu gehören Aufregung, bizarre Träume, Verschlimmerung von Psychosen und toxische verwirrungszustände. In jüngerer Zeit wurde ein besonderes Haut-Augen-Syndrom als Nebenwirkung nach einer Langzeitbehandlung mit phenothiazinen erkannt. Diese Reaktion ist gekennzeichnet durch fortschreitende Pigmentierung von Haut - oder bindehautbereichen und / oder begleitet von Verfärbungen der exponierten Sklera und Hornhaut. Trübungen der vorderen Linse und Hornhaut, die als unregelmäßig oder sternförmig beschrieben werden, wurden ebenfalls berichtet. Systemischer lupus erythematodes-ähnliches Syndrom.

Viele der beobachteten Symptome sind Erweiterungen der unter NEBENWIRKUNGEN beschriebenen Nebenwirkungen. Thiosia kann bei überdosierung toxisch sein, wobei die herztoxizität besonders besorgniserregend ist. Eine häufige EKG-und Vitalzeichen-überwachung von überdosierten Patienten wird empfohlen. Aufgrund des Risikos verzögerter Wirkungen kann eine mehrtägige Beobachtung erforderlich sein.

Anzeichen und Symptome

Auswirkungen und klinische Komplikationen einer akuten überdosierung mit phenothiazinen können sein:

kardiovaskulär: Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Schock, EKG-Veränderungen, erhöhte QT-und PR-Intervalle, unspezifische Veränderungen der ST-und T-Welle, Bradykardie, Sinustachykardie, atrioventrikulärer block, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes, myokarddepression.

Zentralnervensystem: Sedierung, extrapyramidale Effekte, Verwirrung, Erregung, Hypothermie, Hyperthermie, Unruhe, Krampfanfälle, areflexie, Koma.

Autonomes Nervensystem: Mydriasis, miosis, trockene Haut, trockener Mund, verstopfte Nase, Harnverhalt, verschwommenes sehen.

Atemwege: Atemdepression, Apnoe, Lungenödem.

Magen-Darm: Hypomotorik, Verstopfung, ileus.

Nieren: Oligurie, Urämie.

Toxische Dosis - und blutkonzentrationsbereiche für die Phenothiazine sind nicht fest etabliert. Es wurde vorgeschlagen, dass der toxische blutkonzentrationsbereich für Thiosia bei 1 mg/dL beginnt und 2 bis 8 mg/dL der tödliche Konzentrationsbereich ist.

Behandlung

Ein Atemweg muss eingerichtet und gewartet werden. Eine ausreichende Sauerstoffversorgung und Belüftung muss gewährleistet sein.

Die kardiovaskuläre überwachung sollte sofort beginnen und eine kontinuierliche elektrokardiographische überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Die Behandlung kann eine oder mehrere der folgenden therapeutischen Interventionen umfassen: Korrektur von elektrolytanomalien und Säure-Basen-Gleichgewicht, Lidocain, phenytoin, isoproterenol, ventrikuläre Stimulation und defibrillation. Disopyramid, procainamid und Chinidin können bei Verabreichung an Patienten mit akuter überdosierung von Thiosia additive QT-verlängerende Wirkungen hervorrufen und sollten vermieden werden (siehe WARNHINWEISE und