Teglix

Posologie

Nateglinid sollte innerhalb von 1 bis 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden (normalerweise Frühstück, Mittag- und Abendessen).

Die Dosierung von Nateglinid sollte vom Arzt gemäß den Anforderungen des Patienten bestimmt werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 60 mg dreimal täglich vor den Mahlzeiten, insbesondere bei Patienten, die sich in der Nähe des Ziels HbA befinden_1c Dies kann dreimal täglich auf 120 mg erhöht werden.

Dosisanpassungen sollten auf periodischem glykosyliertem Hämoglobin (HbA) basieren_1c) Messungen. Da die primäre therapeutische Wirkung von Teglix darin besteht, die Glukose während der Mahlzeit zu reduzieren (ein Beitrag zu HbA_1c) kann die therapeutische Reaktion auf Teglix auch mit 1-2 Stunden Glukose nach der Mahlzeit überwacht werden.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 180 mg dreimal täglich und wird vor den drei Hauptmahlzeiten eingenommen.

Spezielle Populationen

Ältere

Die klinische Erfahrung bei Patienten über 75 Jahren ist begrenzt.

Pädiatrische Bevölkerung

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Nateglinid bei Patienten unter 18 Jahren vor, weshalb seine Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen wird.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da Patienten mit schwerer Lebererkrankung nicht untersucht wurden, ist Nateglinid in dieser Gruppe kontraindiziert.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Obwohl es einen Rückgang von 49% bei C gibt_max Bei Nateglinid bei Dialysepatienten war die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit bei Diabetikern mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-50 ml / min) zwischen hämodialysebedürftigen Nierenpatienten und gesunden Probanden vergleichbar. Obwohl die Sicherheit bei dieser Population nicht beeinträchtigt wurde, kann angesichts des niedrigen C eine Dosisanpassung erforderlich sein_max.

Andere

Bei geschwächtem oder unterernährtem Patienten sollte die Anfangs- und Erhaltungsdosis konservativ sein und eine sorgfältige Titration erforderlich sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden.

Die Wirkung von Teglix auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wurde nicht untersucht.

Patienten sollten angewiesen werden, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Hypoglykämie während der Fahrt zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig bei Personen, die sich der Warnsignale einer Hypoglykämie nicht bewusst sind oder nicht oder häufig Hypoglykämie-Episoden haben. Die Zweckmäßigkeit des Fahrens sollte unter diesen Umständen berücksichtigt werden.

In einer klinischen Studie bei Patienten wurde Teglix 7 Tage lang in steigenden Dosen von bis zu 720 mg pro Tag verabreicht und gut vertragen. In klinischen Studien liegen keine Erfahrungen mit einer Überdosierung von Teglix vor. Eine Überdosierung kann jedoch zu einer übertriebenen glukoseabsenkenden Wirkung führen, wenn hypoglykämische Symptome auftreten. Hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten mit oraler Glukose und Anpassungen der Dosierung und / oder der Mahlzeitenmuster behandelt werden. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfall oder anderen neurologischen Symptomen sollten mit intravenöser Glukose behandelt werden. Da Nateglinid stark proteingebunden ist, ist die Dialyse kein wirksames Mittel, um es aus dem Blut zu entfernen.

Absorption

Nateglinid wird nach oraler Verabreichung von Teglix-Tabletten vor einer Mahlzeit schnell resorbiert, wobei die mittlere maximale Arzneimittelkonzentration im Allgemeinen in weniger als 1 Stunde auftritt. Nateglinid wird schnell und fast vollständig (> 90%) aus einer oralen Lösung resorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit wird auf 72% geschätzt. Bei Typ-2-Diabetikern, denen Teglix über einen Dosisbereich von 60 bis 240 mg vor drei Mahlzeiten pro Tag für eine Woche verabreicht wurde, zeigte Nateglinid eine lineare Pharmakokinetik sowohl für AUC als auch für C_maxund t_max war unabhängig von der Dosis.

Verteilung

Das stationäre Verteilungsvolumen von Nateglinid basierend auf intravenösen Daten wird auf ungefähr 10 Liter geschätzt. In vitro Studien zeigen, dass Nateglinid weitgehend an Serumproteine gebunden ist (97-99%), hauptsächlich Serumalbumin und in geringerem Maße Alpha₁-Säureglykoprotein. Das Ausmaß der Serumproteinbindung ist unabhängig von der Arzneimittelkonzentration über den Testbereich von 0,1 bis 10 Î1⁄4 g Teglix / ml.

Biotransformation

Nateglinid wird weitgehend metabolisiert. Die beim Menschen gefundenen Hauptmetaboliten resultieren aus der Hydroxylierung der Isopropyl-Seitenkette, entweder am Methinkohlenstoff oder einer der Methylgruppen; Die Aktivität der Hauptmetaboliten ist etwa 5-6- bzw. 3-mal weniger wirksam als Nateglinid. Als geringfügige Metaboliten wurden Diol, Isopropen und Acylglucuronid (e) von Nateglinid identifiziert. Nur der Nebenmetabolit von Isopropen besitzt eine Aktivität, die fast so stark ist wie Nateglinid. Von beiden verfügbare Daten in vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Nateglinid überwiegend durch CYP2C9 unter Beteiligung von CYP3A4 in geringerem Maße metabolisiert wird.

Beseitigung

Nateglinid und seine Metaboliten werden schnell und vollständig eliminiert. Der größte Teil des [14C] -Nateglinids wird im Urin ausgeschieden (83%), weitere 10% werden im Kot ausgeschieden. Ungefähr 75% der verabreichten [¹⁴C] Nateglinid wird innerhalb von sechs Stunden nach der Dosis im Urin gewonnen. Ungefähr 6-16% der verabreichten Dosis wurden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden. Die Plasmakonzentrationen nehmen schnell ab und die Eliminationshalbwertszeit von Nateglinid betrug in allen Studien mit Teglix bei Freiwilligen und Typ-2-Diabetikern typischerweise durchschnittlich 1,5 Stunden. In Übereinstimmung mit seiner kurzen Eliminationshalbwertszeit gibt es keine offensichtliche Anreicherung von Nateglinid bei Mehrfachdosierung mit bis zu 240 mg dreimal täglich.

Lebensmitteleffekt

Bei postprandialer Gabe bleibt das Ausmaß der Nateglinidabsorption (AUC) unberührt. Es gibt jedoch eine Verzögerung der Absorptionsrate, die durch eine Abnahme von C gekennzeichnet ist_max und eine zeitliche Verzögerung bis zur maximalen Plasmakonzentration (t_max). Es wird empfohlen, Teglix vor den Mahlzeiten zu verabreichen. Es wird normalerweise sofort (1 Minute) vor einer Mahlzeit eingenommen, kann jedoch bis zu 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Spezielle Populationen

Ältere

Das Alter hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Nateglinid.

Leberfunktionsstörung

Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit von Nateglinid bei nicht-diabetischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung unterschied sich klinisch nicht signifikant von denen bei gesunden Probanden.

Nierenfunktionsstörung

Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit von Nateglinid bei Diabetikern mit leichter, mittelschwerer (Kreatinin-Clearance 31-50 ml / min) und schwerer (Kreatinin-Clearance 15-30 ml / min) Nierenfunktionsstörung (ohne Dialyse) unterschied sich nicht in einem klinisch signifikanter Grad von denen bei gesunden Probanden. C ist um 49% gesunken_max von Nateglinid bei dialyseabhängigen Diabetikern. Die systemische Verfügbarkeit und Halbwertszeit bei dialyseabhängigen Diabetikern war vergleichbar mit gesunden Probanden. Obwohl die Sicherheit bei dieser Population nicht beeinträchtigt wurde, kann angesichts des niedrigen C eine Dosisanpassung erforderlich sein_max.

Geschlecht

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Nateglinid zwischen Männern und Frauen beobachtet.