Ribazole

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nitroimidazole, Ribazol oder einen der Hilfsstoffe.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nitroimidazole, Metronidazol oder einen der Hilfsstoffe.

Überempfindlichkeit

Die Verwendung von VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Metronidazol, andere Nitroimidazol-Derivate oder Parabene in der Vorgeschichte kontraindiziert. Gemeldete Reaktionen umfassen Urtikaria; erythematöser Ausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Spülung; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der Vagina oder der Vulva; Fieber; Juckreiz; flüchtige Gelenkschmerzen.

Psychotische Reaktion mit Disulfiram

Die Anwendung von oralem Metronidazol ist mit psychotischen Reaktionen bei alkoholkranken Patienten verbunden, die gleichzeitig Disulfiram verwendeten. Verabreichen Sie VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) nicht an Patienten, die in den letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben.

Wechselwirkung mit Alkohol

Die Verwendung von oralem Metronidazol ist mit einer Disulfiram-ähnlichen Reaktion auf Alkohol verbunden, einschließlich Bauchkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Erröten. Unterbrechen Sie den Alkoholkonsum während und für mindestens drei Tage nach der Therapie mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel).

Überempfindlichkeit

Ribazol ist bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen Metronidazol, Parabene, andere Inhaltsstoffe der Formulierung oder andere Nitroimidazolderivate gezeigt haben.

Verwendung von Disulfiram

Psychotische Reaktionen wurden zusammen mit Disulfiram und oralem Metronidazol berichtet. Nicht gleichzeitig mit oder innerhalb von 2 Wochen nach Disulfiram verabreichen.

Begleitender Alkohol

Disulfiram-ähnliche Reaktionen auf Alkohol wurden bei gleichzeitiger Anwendung von oralem Metronidazol berichtet. Verwenden Sie während und mindestens 24 Stunden nach der Behandlung kein Ethanol oder Propylenglykol.

Die Häufigkeit der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse wird anhand der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt sein).

Schwerwiegende Nebenwirkungen treten bei empfohlenen Standardschemata selten auf. Klinikern, die eine kontinuierliche Therapie zur Linderung chronischer Erkrankungen für längere Zeiträume als die empfohlenen in Betracht ziehen, wird empfohlen, den möglichen therapeutischen Nutzen gegen das Risiko einer peripheren Neuropathie zu prüfen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr selten: Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie

Nicht bekannt: Leukopenie.

Störungen des Immunsystems:

Selten: Anaphylaxie

Nicht bekannt: Angioödem, Urtikaria, Fieber.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Nicht bekannt: Magersucht.

Psychiatrische Störungen:

Sehr selten: Psychotische Störungen, einschließlich Verwirrung und Halluzinationen.

Nicht bekannt: depressive Stimmung

Störungen des Nervensystems:

Sehr selten:

- Enzephalopathie (zB. Verwirrung, Fieber, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Lähmungen, Lichtempfindlichkeit, Störungen in Sicht und Bewegung, steifer Hals) und subakutes Kleinhirnsyndrom (z. Ataxie, Dysathrie, Gangstörungen, Nystagmus und Zittern), die sich nach Absetzen des Arzneimittels auflösen können.

- Schläfrigkeit, Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen

Nicht bekannt:

- Während einer intensiven und / oder verlängerten Ribazol-Therapie wurde über periphere sensorische Neuropathie oder vorübergehende epileptiforme Anfälle berichtet. In den meisten Fällen verschwand die Neuropathie nach Beendigung der Behandlung oder nach Verringerung der Dosierung.

- Aseptische Meningitis

Augenerkrankungen:

Sehr selten: Sehstörungen wie Diplopie und Myopie, die in den meisten Fällen vorübergehend sind.

Nicht bekannt: Optische Neuropathie / Neuritis

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Nicht bekannt: Hörgeschädigter / Hörverlust (einschließlich sensorineural), Tinnitus

Magen-Darm-Erkrankungen:

Nicht bekannt: Geschmacksstörungen, Mundschleimhaut, pelzige Zunge, Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Störungen wie Magenschmerzen und Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten:

- Anstieg der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische Phosphatase), der cholestatischen oder gemischten Hepatitis und der hepatozellulären Leberschädigung, Gelbsucht und Pankreatitis, die beim Arzneimittelentzug reversibel sind.

- Bei Patienten, die mit Ribazol in Kombination mit anderen Antibiotika behandelt wurden, wurden Fälle von Leberversagen gemeldet, die eine Lebertransplantation erfordern

Haut- und Unterhautstörungen:

Sehr selten: Hautausschläge, Pustelausbrüche, Pruritis, Erröten

Nicht bekannt: Erythema multiforme, Steven-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse, fester Arzneimittelausbruch.

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Sehr selten: Verdunkelung des Urins (aufgrund des Ribazol-Metaboliten).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen:

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Die Häufigkeit der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse wird anhand der folgenden Konvention definiert:

sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt.

Schwerwiegende Nebenwirkungen treten bei empfohlenen Standardschemata selten auf. Klinikern, die eine kontinuierliche Therapie zur Linderung chronischer Erkrankungen für längere Zeiträume als die empfohlenen in Betracht ziehen, wird empfohlen, den möglichen therapeutischen Nutzen gegen das Risiko einer peripheren Neuropathie zu prüfen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr selten: Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie

Nicht bekannt: Leukopenie.

Störungen des Immunsystems:

Selten: Anaphylaxie

Nicht bekannt: Angiodema, Urtikaria, Fieber.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Nicht bekannt: Magersucht.

Psychiatrische Störungen:

Sehr selten: psychotische Störungen, einschließlich Verwirrung und Halluzinationen.

Nicht bekannt: depressive Stimmung

Störungen des Nervensystems:

Sehr selten:

- Enzephalopathie (zB. Verwirrung, Fieber, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Lähmungen, Lichtempfindlichkeit, Störungen in Sicht und Bewegung, steifer Hals) und subakutes Kleinhirnsyndrom (z. Ataxie, Dysathrie, Gangstörungen, Nystagmus und Zittern), die sich nach Absetzen des Arzneimittels auflösen können.

- Schläfrigkeit, Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen

Nicht bekannt:

- Während einer intensiven und / oder verlängerten Metronidazol-Therapie wurde über periphere sensorische Neuropathie oder vorübergehende epileptiforme Anfälle berichtet. In den meisten Fällen verschwand die Neuropathie nach Beendigung der Behandlung oder nach Verringerung der Dosierung.

- aseptische Meningitis

Augenerkrankungen:

Sehr selten: Sehstörungen wie Diplopie und Myopie, die in den meisten Fällen vorübergehend sind.

Nicht bekannt: Optische Neuropathie / Neuritis

Ohren- und Labyrinthstörungen

Nicht bekannt: Hörgeschädigter / Hörverlust (einschließlich sensorineural), Tinnitus

Magen-Darm-Erkrankungen:

Nicht bekannt: Geschmacksstörungen, Mundschleimhaut, pelzige Zunge, Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Störungen wie Magenschmerzen und Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten:

- Anstieg der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische Phosphatase), der cholestatischen oder gemischten Hepatitis und der hepatozellulären Leberschädigung, Gelbsucht und Pankreatitis, die beim Arzneimittelentzug reversibel sind.

- Bei Patienten, die mit Metronidazol in Kombination mit anderen Antibiotika behandelt wurden, wurden Fälle von Leberversagen gemeldet, die eine Lebertransplantation erfordern.

Haut- und Unterhautstörungen:

Sehr selten: Hautausschläge, Pustelausbrüche, Pruritis, Erröten

Nicht bekannt: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse, fester Arzneimittelausbruch

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Sehr selten: Verdunkelung des Urins (aufgrund von Metronidazol-Metaboliten).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen:

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber VANDAZOLE im Vergleich zu einer anderen Formulierung von vaginalem Metronidazol bei 220 Frauen in einer einzigen Studie wider. Die Population war nicht schwangere Frauen (Altersbereich 18 bis 72 Jahre, Mittelwert 33 Jahre +/- 11 Jahre) mit bakterieller Vaginose. Die Rassendemografie der Eingeschriebenen betrug 71 (32%) der Weißen, 143 (65%) der Schwarzen, 3 (1%) der Hispanoamerikaner, 2 (1%) der Asiaten und 1 (0%) der anderen. Die Patienten verabreichten 5 Tage lang intravaginal einmal täglich vor dem Schlafengehen einen Applikator voller VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel).

In der klinischen Studie gab es keine Todesfälle oder schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der medikamentösen Therapie. VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) wurde bei 5 Patienten (2,3%) aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt.

Die Inzidenz aller Nebenwirkungen bei mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) behandelten Patienten betrug 42% (92/220). Nebenwirkungen bei ≥ 1% der Patienten waren: Pilzinfektion * (12%), Kopfschmerzen (7%), Juckreiz (6%), Bauchschmerzen (5%), Übelkeit (3%), Dysmenorrhoe (3%) , Pharyngitis (2%), Hautausschlag (1%), Infektion (1%), Durchfall (1%).

* Bekannte oder zuvor nicht erkannte vaginale Candidiasis kann während der Therapie mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginalgel) signifikantere Symptome aufweisen. Ungefähr 10% der mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) behandelten Patienten entwickelten sich Candida Vaginitis während oder unmittelbar nach der Therapie.

Zusätzliche ungewöhnliche Ereignisse, die von <1% der mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) behandelten Frauen gemeldet wurden, waren:

Allgemeines: allergische Reaktion, Rückenschmerzen, Grippesyndrom, Schleimhautstörung, Schmerzen

Gastrointestinal: Anorexie, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Gingivitis, Erbrechen

Nervensystem: Depressionen, Schwindel, Schlaflosigkeit

Atmungssystem: Asthma, Rhinitis

Haut und Gliedmaßen: Akne, Schwitzen, Urtikaria

Urogenitalsystem: Brustvergrößerung, Dysurie, weibliche Laktation, Labialödem, Leukorrhoe, Menorrhagie, Pyleonephritis, Salpingitis, Harnfrequenz, Harnwegsinfektion, Vaginitis, vulvovaginale Störung

Andere Metronidazol-Formulierungen

Andere Vaginalformulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung anderer Formulierungen von Metronidazol-Vaginalgel berichtet wurde, sind: ungewöhnlicher Geschmack und verminderter Appetit.

Topische (dermale) Formulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung topischer (dermaler) Formulierungen von Metronidazol berichtet wurde, sind Hautreizungen, vorübergehendes Hauterythem sowie leichte Hauttrockenheit und Brennen. Keine dieser Nebenwirkungen überstieg die Inzidenz von 2% der Patienten.

Orale und parenterale Formulierungen

Die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests wurden bei oraler oder parenteraler Anwendung von Metronidazol berichtet:

Herz-Kreislauf: Eine Abflachung der T-Welle kann in elektrokardiographischen Spuren gesehen werden.

Nervensystem: Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen bei mit Metronidazol behandelten Patienten waren Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische Meningitis, optische und periphere Neuropathie, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parästhesie einer Extremität gekennzeichnet waren. Darüber hinaus haben Patienten Synkope, Schwindel, Inkoordination, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, Depression, Schwäche und Schlaflosigkeit gemeldet.

Gastrointestinal: Bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein unangenehmer metallischer Geschmack, Anorexie, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Verstopfung, „pelzige“ Zunge, Glossitis, Stomatitis, Pankreatitis und Veränderung des Geschmacks alkoholischer Getränke.

Urogenitalität: Überwachsen von Candida in der Vagina Dyspareunie, verminderte Libido, Proktitis.

Hämatopoetik: Reversible Neutropenie, reversible Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria; erythematöser Ausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erröten; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der Vagina oder der Vulva; Fieber; Juckreiz; flüchtige Gelenkschmerzen.

Renal: Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Inkontinenz, Beckendruck, verdunkelter Urin.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erfahrung in klinischen Studien

Erfahrung in klinischen Studien bei erwachsenen Probanden

Die Sicherheit von Ribazol wurde in einer randomisierten, doppelblinden, fahrzeugkontrollierten Studie bei Patienten mit bakterieller Vaginose bewertet. Insgesamt 321 nicht schwangere Frauen mit einem Durchschnittsalter von 33,4 Jahren (Bereich 18 bis 67 Jahre) erhielten Ribazol. Die Probanden waren hauptsächlich Schwarz / Afroamerikaner (58,3%) oder Weiß (39,3%). Die Probanden verabreichten am ersten Tag der Studie vor dem Schlafengehen eine Einzeldosis Ribazol.

In dieser Studie gab es keine Todesfälle oder schwerwiegenden Nebenwirkungen. Nebenwirkungen wurden von 19,0% der mit Ribazol behandelten Probanden gegenüber 16,1% der mit Vehicle Gel behandelten Probanden berichtet.

Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der Patienten auftraten, die Ribazol erhielten, waren: vulvovaginale Candidiasis (5,6%), Kopfschmerzen (2,2%), vulvovaginaler Juckreiz (1,6%), Übelkeit (1,6%), Durchfall (1,2%) und Dysmenorrhoe (1,2%). Keine Probanden brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab.

Erfahrung in klinischen Studien bei pädiatrischen Probanden

Die Sicherheit von Ribazol wurde in einer multizentrischen, offenen Studie bewertet, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von Ribazol bei 60 pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren bewertet wurde, die alle mit einer einmal verabreichten Einzeldosis Ribazol behandelt wurden Schlafenszeit intravaginal. Die meisten Probanden in dieser Studie waren entweder schwarz / afroamerikanisch, nicht spanisch (47%) oder spanisch (35%)

Die Sicherheit bei pädiatrischen weiblichen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren war vergleichbar mit erwachsenen Frauen. Es traten keine Todesfälle auf und keine Probanden brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der pädiatrischen Probanden auftraten, waren: vulvovaginale Beschwerden (2%).

Andere Metronidazol-Formulierungen

Andere Vaginalformulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung anderer Formulierungen von Metronidazol-Vaginalgel berichtet wurde, sind: ungewöhnlicher Geschmack und verminderter Appetit.

Topische (dermale) Formulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung topischer (dermaler) Formulierungen von Metronidazol berichtet wurde, sind Hautreizungen, vorübergehendes Hauterythem sowie leichte Hauttrockenheit und Brennen. Keine dieser Nebenwirkungen überstieg die Inzidenz von 2% der Patienten.

Orale und parenterale Formulierungen

Die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests wurden bei oraler oder parenteraler Anwendung von Metronidazol berichtet:

Herz-Kreislauf

Eine Abflachung der T-Welle kann in elektrokardiographischen Spuren gesehen werden.

Nervensystem

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit oralem Metronidazol behandelt wurden, waren Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische Meningitis, optische und periphere Neuropathie, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parästhesie einer Extremität gekennzeichnet waren. Darüber hinaus haben Patienten Synkope, Schwindel, Inkoordination, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, Depression, Schwäche und Schlaflosigkeit gemeldet.

Gastrointestinal

Bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein unangenehmer metallischer Geschmack, Anorexie, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Verstopfung, „pelzige“ Zunge, Glossitis, Stomatitis, Pankreatitis und Veränderung des Geschmacks alkoholischer Getränke.

Urogenitalität

Überwachsen von Candida in der Vagina, Dyspareunie, verminderte Libido, Proktitis.

Hämatopoetik

Reversible Neutropenie, reversible Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Urtikaria; erythematöser Ausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erröten; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der Vagina oder der Vulva; Fieber; Juckreiz; flüchtige Gelenkschmerzen.

Renal

Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Inkontinenz, Beckendruck, verdunkelter Urin.