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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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WARNHINWEISE
Blutungsereignisse
Abciximab hat das Potenzial, das Risiko von Blutungsereignissen zu erhöhen, selten einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Antikoagulation, z.von Heparin, anderen Antikoagulanzien oder Thrombolytika (siehe NEBENWIRKUNGEN: Blutung).
Das Risiko schwerer Blutungen aufgrund einer Abciximab-Therapie ist bei Patienten, die Thrombolytika erhalten, erhöht und sollte gegen den erwarteten Nutzen abgewogen werden.
Sollten schwerwiegende Blutungen auftreten, die nicht mit Druck kontrolliert werden können, sollte die Infusion von Abciximab und damit einhergehendem Heparin gestoppt werden.
Allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie)
Allergische Reaktionen, von denen einige Anaphylaxie (manchmal tödlich) waren, wurden bei Patienten, die mit РеоПро behandelt wurden, selten berichtet. Patienten mit allergischen Reaktionen sollten eine angemessene Behandlung erhalten. Die Behandlung der Anaphylaxie sollte das sofortige Absetzen der Verabreichung von РеоПро und die Einleitung von Wiederbelebungsmaßnahmen umfassen.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Blutungsvorkehrungen
Um das Blutungsrisiko mit Abciximab zu minimieren, ist es wichtig, ein niedrig dosiertes, gewichtsangepasstes Heparin-Regime, einen gewichtsangepassten Abciximab-Bolus und eine Infusion, strenge Antikoagulationsrichtlinien, eine sorgfältige Behandlung der Gefäßzugangsstelle und ein Absetzen von Heparin nach dem Eingriff zu verwenden und frühe Entfernung der arteriellen Hülle.
Die Therapie mit Abciximab erfordert sorgfältige Beachtung aller potenziellen Blutungsstellen, einschließlich Katheterinsertionsstellen, arterieller und venöser Punktionsstellen, Schnittstellen, Nadelpunktionsstellen sowie gastrointestinaler, genitourinärer, pulmonaler (alveolarer) und retroperitonealer Stellen.
Arterielle und venöse Einstiche, intramuskuläre Injektionen und die Verwendung von Harnkathetern, nasotracheale Intubation, nasogastrischen Röhrchen und automatischen Blutdruckmanschetten sollten minimiert werden. Bei der Erlangung des intravenösen Zugangs nicht komprimierbare Stellen (z.Subclavia- oder Jugularvenen) sollten vermieden werden. Salz- oder Heparinschlösser sollten für die Blutabnahme in Betracht gezogen werden. Gefäßpunktionsstellen sollten dokumentiert und überwacht werden. Beim Entfernen von Verbände sollte besondere Sorgfalt angewendet werden.
Zugangsseite zur Arteria femoral
Die Pflege der arteriellen Zugangsseite ist wichtig, um Blutungen vorzubeugen. Beim Versuch eines Gefäßzugriffs ist darauf zu achten, dass nur die Vorderwand der Oberschenkelarterie durchstochen wird, wobei eine Seldinger-Technik (durch und durch) zum Erhalten des Hüllenzugangs vermieden wird. Die Platzierung der femoralen Aderhülle sollte vermieden werden, sofern dies nicht erforderlich ist. Während die Gefäßhülle angebracht ist, sollten die Patienten auf einer vollständigen Bettruhe gehalten werden, wobei der Kopf des Bettes ≤ 30 ° und das betroffene Glied in einer geraden Position gehalten werden sollten. Patienten können bei Bedarf gegen Rücken- / Leistenschmerzen behandelt werden.
Das Absetzen von Heparin unmittelbar nach Abschluss des Verfahrens und das Entfernen der arteriellen Hülle innerhalb von sechs Stunden wird dringend empfohlen, wenn APTT ≤ 50 Sek. Oder ACT ≤ 175 Sek. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests). Unter allen Umständen sollte Heparin mindestens zwei Stunden vor der Entfernung der arteriellen Hülle abgesetzt werden.
Nach dem Entfernen der Hülle sollte mindestens 30 Minuten lang Druck auf die Oberschenkelarterie ausgeübt werden, entweder mit manueller Kompression oder mit einer mechanischen Vorrichtung zur Hämostase. Nach der Hämostase sollte ein Druckverband angelegt werden. Der Patient sollte sechs bis acht Stunden nach dem Entfernen der Hülle oder Abciximab oder vier Stunden nach Absetzen von Heparin, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, auf Bettruhe gehalten werden. Der Druckverband sollte vor dem Ambulieren entfernt werden. Die Hülleneinführstelle und die distalen Impulse der betroffenen Beine sollten häufig überprüft werden, während die Hülle der Oberschenkelarterie vorhanden ist, und sechs Stunden nach der Entfernung der Hülle der Oberschenkelarterie. Jedes Hämatom sollte gemessen und auf Vergrößerung überwacht werden.
Die folgenden Zustände waren mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden und können mit der Wirkung von Abciximab in der Angioplastie additiv sein: PCI innerhalb von 12 Stunden nach Auftreten der Symptome für akuten Myokardinfarkt, verlängerte PCI (dauer mehr als 70 Minuten) und fehlgeschlagene PCI .
Verwendung von Thrombolytika, Antikoagulanzien und anderen Thrombozytenaggregationsmitteln
In den Studien EPIC, EPILOG, CAPTURE und EPISTENT wurde Abciximab gleichzeitig mit Heparin und Aspirin angewendet. Einzelheiten zu den in diesen klinischen Studien verwendeten Antikoagulationsalgorithmen finden Sie unter Klinische Studien: Antikoagulation Da Abciximab die Blutplättchenaggregation hemmt, ist Vorsicht geboten, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Hämostase beeinflussen, einschließlich Thrombolytika, oralen Antikoagulanzien, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Dipyridamol und Ticlopidin.
In der EPIC-Studie gab es nur begrenzte Erfahrungen mit der Verabreichung von Abciximab mit Dextran mit niedrigem Molekulargewicht. Dextran mit niedrigem Molekulargewicht wurde üblicherweise für den Einsatz eines Koronarstents verabreicht, für den auch orale Antikoagulanzien verabreicht wurden. Bei den 11 Patienten, die mit Abciximab Dextran mit niedrigem Molekulargewicht erhielten, hatten fünf große Blutungsereignisse und vier kleinere Blutungsereignisse. Keiner der fünf mit Dextran mit niedrigem Molekulargewicht behandelten Placebo-Patienten hatte ein großes oder geringfügiges Blutungsereignis (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Aufgrund der beobachteten synergistischen Wirkungen auf Blutungen sollte die Abciximab-Therapie bei Patienten, die eine systemische thrombolytische Therapie erhalten haben, mit Bedacht angewendet werden. Die GUSTO V-Studie randomisierte Patienten mit akutem Myokardinfarkt zur Behandlung mit kombinierter Abciximab- und Halbtosis-Reteplase oder Reteplase in voller Dosis allein (15). In dieser Studie war die Inzidenz von mittelschweren oder schweren nichtintrakraniellen Blutungen bei Patienten, die Abciximab und Reteplase mit halber Dosis erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Reteplase allein erhielten, erhöht (4,6% gegenüber 2,3%).
Thrombozytopenie
Bei Verabreichung von Abciximab wurde eine Thrombozytopenie, einschließlich schwerer Thrombozytopenie, beobachtet (siehe NEBENWIRKUNGEN: Thrombozytopenie). Die Thrombozytenzahl sollte vor, während und nach der Behandlung mit Abciximab überwacht werden. Eine akute Abnahme der Thrombozytenzahl sollte zwischen wahrer Thrombozytopenie und Pseudothrombozytopenie unterschieden werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests). Wenn eine echte Thrombozytopenie verifiziert wird, sollte Abciximab sofort abgesetzt und der Zustand angemessen überwacht und behandelt werden.
In klinischen Studien wurden Patienten, die eine Thrombozytopenie entwickelten, mit täglichen Thrombozytenzahlen beobachtet, bis sich ihre Thrombozytenzahl wieder normalisierte. Heparin und Aspirin wurden bei Thrombozytenzahlen unter 60.000 Zellen / μl abgesetzt und Thrombozyten für eine Thrombozytenzahl unter 50.000 Zellen / μl transfundiert. Die meisten Fälle von schwerer Thrombozytopenie (<50.000 Zellen / μl) traten innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung von Abciximab auf.
In einer Registrierungsstudie zur Abciximab-Readministration war eine Vorgeschichte von Thrombozytopenie, die mit der vorherigen Anwendung von Abciximab verbunden war, ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende Thrombozytopenie vorausgesagt (siehe NEBENWIRKUNGEN: Thrombozytopenie). Die Readministration innerhalb von 30 Tagen war mit einer erhöhten Inzidenz und Schwere der Thrombozytopenie verbunden, ebenso wie ein positiver humaner Anti-Chimären-Antikörper-Test (HACA) zu Studienbeginn im Vergleich zu den Raten, die in Studien mit der ersten Verabreichung beobachtet wurden.
Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion
Bei schweren unkontrollierten Blutungen oder der Notwendigkeit einer Notoperation sollte Abciximab abgesetzt werden. Wenn sich die Thrombozytenfunktion nicht wieder normalisiert, kann sie zumindest teilweise mit Thrombozyten-Transfusionen wiederhergestellt werden.
Labortests
Vor der Infusion von Abciximab sollten die Prothrombinzeit, ACT, APTT und Thrombozytenzahl gemessen werden, um bereits bestehende hämostatische Anomalien zu identifizieren.
Basierend auf einer integrierten Analyse von Daten aus allen Studien können die folgenden Richtlinien verwendet werden, um das Blutungsrisiko zu minimieren:
Wenn Abciximab 18 bis 24 Stunden vor der PCI eingeleitet wird, sollte die APTT während der Abciximab- und Heparin-Infusionsperiode zwischen 60 und 85 Sekunden aufrechterhalten werden.
Während der PCI sollte die ACT zwischen 200 und 300 Sekunden aufrechterhalten werden.
Wenn die Antikoagulation bei diesen Patienten nach PCI fortgesetzt wird, sollte die APTT zwischen 55 und 75 Sekunden gehalten werden.
Die APTT oder ACT sollte vor der Entfernung der arteriellen Hülle überprüft werden. Die Hülle sollte nur entfernt werden, wenn APTT ≤ 50 Sekunden oder ACT ≤ 175 Sekunden ist.
Die Thrombozytenzahl sollte vor der Behandlung, zwei bis vier Stunden nach der Bolusdosis von Abciximab und 24 Stunden oder vor der Entladung, je nachdem, welcher Zeitpunkt zuerst liegt, überwacht werden. Wenn bei einem Patienten eine akute Thrombozytenabnahme auftritt (z.Bei einer Thrombozytenabnahme auf weniger als 100.000 Zellen / μl und einer Abnahme von mindestens 25% gegenüber dem Vorbehandlungswert sollten zusätzliche Thrombozytenzahlen bestimmt werden. Die Thrombozytenüberwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich die Thrombozytenzahlen wieder normalisieren.
Um Pseudothrombozytopenie auszuschließen, ein Laborartefakt aufgrund von in vitro Antikoagulanswechselwirkung, Blutproben sollten in drei getrennten Röhrchen entnommen werden, die Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), Citrat bzw. Heparin enthalten. Eine niedrige Thrombozytenzahl in EDTA, jedoch nicht in Heparin und / oder Citrat, unterstützt die Diagnose einer Pseudothrombozytopenie.
Verwaltung
Die Verabreichung von Abciximab kann zur Bildung von HACA führen, die möglicherweise allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie), Thrombozytopenie oder verminderten Nutzen bei der erneuten Verabreichung von Abciximab verursachen kann (siehe WARNHINWEISE: Allergische Reaktionen;; sehen NEBENWIRKUNGEN: Immunogenität).
Die Readministration von Abciximab bei Patienten, die sich einer PCI unterzogen, wurde in einem Register bewertet, das 1342 Behandlungen bei 1286 Patienten umfasste. Die meisten Patienten erhielten ihre zweite Abciximab-Exposition; 15% erhielten die dritte oder nachfolgende Exposition. Die Gesamtrate der HACA-Positivität vor der Readministration betrug 6% und stieg nach der Readministration auf 27%. Es gab keine Berichte über schwerwiegende allergische Reaktionen oder Anaphylaxie (siehe WARNHINWEISE: Allergische Reaktionen). Thrombozytopenie wurde in der Readministrationsstudie mit höheren Raten beobachtet als in Phase-3-Studien zur erstmaligen Verabreichung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Thrombozytopenie und NEBENWIRKUNGEN: Thrombozytopenie), was darauf hindeutet, dass eine erneute Verabreichung mit einer erhöhten Inzidenz und Schwere der Thrombozytopenie verbunden sein kann.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In vitro und In-vivo-Mutagenitätsstudien haben keine mutagene Wirkung gezeigt. Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Tieren zu bewerten.
Schwangerschaftskategorie C
Tierreproduktionsstudien wurden mit Abciximab nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Abciximab bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Abciximab sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden oder nach Einnahme systemisch absorbiert wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Abciximab einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl von 7860 Patienten in den vier Phase-3-Studien waren 2933 (37%) 65 und älter, während 653 (8%) 75 und älter waren. Bei Patienten im Alter von 65 bis weniger als 75 Jahren wurden im Vergleich zu jüngeren Patienten keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Die klinische Erfahrung reicht nicht aus, um festzustellen, ob Patienten ab 75 Jahren anders ansprechen als jüngere Patienten.
REFERENZEN
15. Daten in Datei.
Blutung
Abciximab hat das Potenzial, das Blutungsrisiko zu erhöhen, insbesondere bei Antikoagulation, z.von Heparin, anderen Antikoagulanzien oder Thrombolytika. Blutungen in Phase-3-Studien wurden nach den Kriterien der Thrombolyse in der Studiengruppe Myokardinfarkt als schwerwiegend, geringfügig oder unbedeutend eingestuft (16). Wichtige Blutungsereignisse wurden entweder als intrakranielle Blutung oder als Abnahme des Hämoglobins von mehr als 5 g / dl definiert. Kleinere Blutungsereignisse waren spontane grobe Hämaturie, spontane Hämatemese, beobachtete Blutverlust mit einer Hämoglobinabnahme von mehr als 3 g / dl, oder eine Abnahme des Hämoglobins von mindestens 4 g / dl ohne identifizierte Blutungsstelle. Unbedeutende Blutungsereignisse wurden als eine Abnahme des Hämoglobins von weniger als 3 g / dl oder eine Abnahme des Hämoglobins zwischen 3-4 g / dl ohne beobachtete Blutung definiert. Bei Patienten, die Transfusionen erhielten, wurde die Anzahl der verlorenen Bluteinheiten durch Anpassung der Methode von Landefeld et al. Geschätzt. (17).
In der EPIC-Studie, in der ein nicht gewichtsangepasstes Heparin-Dosis-Regime mit längerer Dauer angewendet wurde, war die häufigste Komplikation während der Abciximab-Therapie die Blutung während der ersten 36 Stunden. Die Häufigkeit schwerer Blutungen, geringfügiger Blutungen und Transfusionen von Blutprodukten war signifikant erhöht. Bei 10,6% der Patienten im Abciximab-Bolus plus Infusionsarm traten starke Blutungen auf, verglichen mit 3,3% der Patienten im Placebo-Arm. Bei 16,8% der Abciximab-Bolus-plus-Infusionspatienten und 9,2% der Placebo-Patienten wurden geringfügige Blutungen beobachtet (7). Ungefähr 70% der mit Abciximab behandelten Patienten mit starken Blutungen hatten Blutungen an der arteriellen Zugangsstelle in der Leiste. Mit Abciximab behandelte Patienten hatten auch eine höhere Inzidenz von schwerwiegenden Blutungsereignissen aus gastrointestinalen, genitourinären, retroperitonealen und anderen Stellen.
Die Blutungsraten wurden in der CAPTURE-Studie reduziert und in den EPILOG- und EPISTENT-Studien durch Verwendung modifizierter Dosierungsschemata und spezifischer Patientenmanagementtechniken weiter gesenkt. In EPILOG und EPISTENT unterschied sich die unter PRECAUTIONS beschriebene Inzidenz schwerer Blutungen bei Patienten, die mit Abciximab und niedrig dosiertem, gewichtsangepasstem Heparin behandelt wurden, unter Verwendung der Heparin- und Abciximab-Dosierung, der Hüllenentfernung und der Richtlinien für die arterielle Zugangsstätte nicht signifikant von der bei Patienten Placebo erhalten.
Untergruppenanalysen in den EPIC- und CAPTURE-Studien zeigten, dass Nicht-CABG-Hauptblutungen bei Abciximab-Patienten mit einem Gewicht von ≤ 75 kg häufiger auftraten. In den EPILOG- und EPISTENT-Studien, in denen gewichtsbereinigte Heparindosierungen verwendet wurden, unterschieden sich die nicht CABG-Hauptblutungsraten für mit Abciximab behandelte Patienten nicht wesentlich nach Gewichtsuntergruppen.
Obwohl die Daten begrenzt sind, war die Behandlung mit Abciximab bei Patienten, die sich einer CABG-Operation unterzogen, nicht mit übermäßigen starken Blutungen verbunden. (Der Bereich unter allen Behandlungsarmen betrug 3-5% in EPIC und 1-2% in den Studien CAPTURE, EPILOG und EPISTENT.) Einige Patienten mit verlängerten Blutungszeiten erhielten Thrombozyten-Transfusionen, um die Blutungszeit vor der Operation zu korrigieren. (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion)
Die Raten schwerer Blutungen, geringfügiger Blutungen und Blutungsereignisse, die Transfusionen erfordern, in den Studien CAPTURE, EPILOG und EPISTENT sind in Tabelle 4 gezeigt. Die Raten unbedeutender Blutungsereignisse sind in Tabelle 4 nicht enthalten.
Fälle von tödlichen Blutungen wurden selten während der Anwendung von Abciximab nach dem Inverkehrbringen gemeldet (siehe WARNHINWEISE: Blutungsereignisse).
Während der Anwendung von Abciximab wurde selten über pulmonale alveoläre Blutungen berichtet. Dies kann in enger Verbindung mit der Verabreichung von РеоПро mit einem oder allen der folgenden Faktoren verbunden sein: Hypoxämie, Alveolarinfiltrate bei Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Hämoptyse oder ein unerklärlicher Tropfen Hämoglobin.
Tabelle 4: NICHT-CABG-BLÜTTERUNG BEI VERSUCHUNGSVERSORGEN (EPILOG, EPISTENT und CAPTURE) Anzahl der Patienten mit Blutungen (%)
Placeboc (n = 1748) | Abciximab + niedrig dosiertes Heparind (n = 2525) | Abciximab + Standarddosis Heparine (n = 918) | |
EPILOG und EPISTENT: | |||
Haupta | 18 (1,0) | 21 (0,8) | 17 (1,9) |
Klein | 46 (2.6) | 82 (3.2) | 70 (7,6) |
Transfusion erforderlichb | 15 (0,9) | 13 (0,5) | 7 (0,8) |
KAPITEL: | |||
Placebof (n = 635) | Abciximabf (n = 630) | ||
Haupta | 12 (1,9) | 24 (3,8) | |
Klein | 13 (2,0) | 30 (4,8) | |
Transfusion erforderlichb | 9 (1.4) | 15 (2.4) | |
a Patienten mit Blutungen in mehr als einer Klassifikation werden nach der schwersten Klassifikation nur einmal gezählt. Patienten mit mehreren Blutungsereignissen derselben Klassifizierung werden innerhalb dieser Klassifizierung ebenfalls einmal gezählt. b Patienten mit schwerer Nicht-CABG-Blutung, die gepackte rote Blutkörperchen oder Vollbluttransfusionen erhielten. c Standarddosis-Heparin mit oder ohne Stent (EPILOG und EPISTENT) d Niedrig dosiertes Heparin mit oder ohne Stent (EPILOG und EPISTENT) e Standarddosis-Heparin (EPILOG) f Standarddosis-Heparin (CAPTURE) |
Intrakranielle Blutung und Schlaganfall
Die Gesamtinzidenz von intrakraniellen Blutungen und nicht hämorrhagischem Schlaganfall in allen vier Studien war nicht signifikant unterschiedlich, 9/3023 für Placebo-Patienten und 15/4680 für mit Abciximab behandelte Patienten. Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen betrug 3/3023 bei Placebo-Patienten und 7/4680 bei Abciximab-Patienten.
Thrombozytopenie
In den klinischen Studien war es wahrscheinlicher, dass mit Abciximab behandelte Patienten als mit Placebo behandelte Patienten einen Rückgang der Thrombozytenzahlen verzeichneten. Unter den Patienten in den Studien EPILOG und EPISTENT, die mit Abciximab plus niedrig dosiertem Heparin behandelt wurden, lag der Anteil der Patienten mit Thrombozytopenie (Thrombozyten unter 100.000 Zellen / μl) zwischen 2,5 und 3,0%. Die Inzidenz schwerer Thrombozytopenie (Blutplättchen mit weniger als 50.000 Zellen / μl) lag zwischen 0,4 und 1,0%, und Thrombozyten-Transfusionen waren in 0,9 bis 1,1% erforderlich. Bei Patienten, die mit Placebo plus Heparin in Standarddosis behandelt wurden, wurden bescheiden niedrigere Raten beobachtet. Insgesamt wurden höhere Raten bei Patienten in den mit Abciximab behandelten EPIC- und CAPTURE-Studien plus Heparin mit längerer Dauer beobachtet: 2,6 bis 5,2% hatten eine Thrombozytopenie, 0,9 bis 1,7% hatten eine schwere Thrombozytopenie und 2,1 bis 5,5% erforderten eine Thrombozyten-Transfusion.
In einer Readministration-Registrierungsstudie an Patienten, die eine zweite oder nachfolgende Exposition gegenüber Abciximab erhalten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Verwaltung) Die Inzidenz eines beliebigen Thrombozytopenie-Grades betrug 5%, wobei eine tiefgreifende Thrombozytopenie von 2% (<20.000 Zellen / μl) auftrat. Faktoren, die mit einem erhöhten Thrombozytopenierisiko verbunden waren, waren eine Thrombozytopenie in der Vorgeschichte bei früherer Abciximab-Exposition, eine Readministration innerhalb von 30 Tagen und ein positiver HACA-Assay vor der Readministration.
Unter 14 Patienten mit Thrombozytopenie im Zusammenhang mit einer vorherigen Exposition gegenüber Abciximab hatten 7 (50%) eine wiederkehrende Thrombozytopenie. Bei 130 Patienten mit einem Readministration-Intervall von 30 Tagen oder weniger entwickelten 25 (19%) eine Thrombozytopenie. Bei 19 dieser Patienten trat eine schwere Thrombozytopenie auf. Unter den 71 Patienten, die zu Studienbeginn einen positiven HACA-Assay hatten, entwickelten 11 (15%) eine Thrombozytopenie, von denen 7 schwerwiegend waren.
Allergische Reaktionen
Es gab seltene Berichte über allergische Reaktionen, von denen einige anaphylaxisch waren (siehe WARNHINWEISE: Allergische Reaktionen).
Andere unerwünschte Reaktionen
Tabelle 5 zeigt andere unerwünschte Ereignisse als Blutungen und Thrombozytopenie aus den kombinierten EPIC-, EPILOG- und CAPTURE-Studien, die bei Patienten im Bolus plus Infusionsarm mit einer Inzidenz von mehr als 0,5% höher auftraten als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden.
Tabelle 5: NEBENWERKE IM BEHANDELTE PATIENTE IN DEN EPISCHEN, EPILOG- UND KAPITURE-VERSUCHSENEN
Ereignis | Placebo (n = 2226) | Bolus + Infusion (n = 3111) |
Anzahl der Patienten (%) | ||
Herz-Kreislauf-System | ||
Hypotonie | 230 (10,3) | 447 (14,4) |
Bradykardie | 79 (3,5) | 140 (4,5) |
Gastrointestinales System | ||
Übelkeit | 255 (11,5) | 423 (13,6) |
Erbrechen | 152 (6,8) | 226 (7,3) |
Bauchschmerzen | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Verschiedenes | ||
Rückenschmerzen | 304 (13,7) | 546 (17,6) |
Brustschmerzen | 208 (9.3) | 356 (11,4) |
Kopfschmerzen | 122 (5,5) | 200 (6,4) |
Schmerzen an der Punktionsstelle | 58 (2.6) | 113 (3.6) |
Peripheres Ödem | 25 (1.1) | 49 (1,6) |
Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse aus den EPIC-, EPILOG- und CAPTURE-Studien wurden von Forschern für Patienten berichtet, die mit einem Bolus plus einer Infusion von Abciximab in Fällen behandelt wurden, die weniger als 0,5% höher waren als bei Patienten im Placebo-Arm.
Herz-Kreislauf-System: ventrikuläre Tachykardie (1,4%), Pseudoaneurysma (0,8%), Herzklopfen (0,5%), arteriovenöse Fistel (0,4%), unvollständiger AV-Block (0,3%), Knotenarrhythmie (0,2%), vollständiger AV-Block (0,1%) );
Gastrointestinales System: Dyspepsie (2,1%), Durchfall (1,1%), Ileus (0,1%), gastroösophogealer Reflux (0,1%);
Hämisches und Lymphsystem: Anämie (1,3%), Leukozytose (0,5%), Petechien (0,2%);
Nervensystem: Schwindel (2,9%), Angst (1,7%), abnormales Denken (1,3%), Unruhe (0,7%), Hypästhesie (0,6%), Verwirrtheit (0,5%), Muskelkontraktionen (0,4%), Koma (0,2%) , Hypertonie (0,2%).1
Atmungssystem: Lungenentzündung (0,4%), Ral (0,4%), Pleuraerguss (0,3%), Bronchitis (0,3%) Bronchospasmus (0,3%), Pleuritis (0,2%), Lungenembolie (0,2%), Rhonchi (0,1%) ;;
Bewegungsapparat: Myalgie (0,2%);
Urogenitalsystem: Harnverhaltung (0,7%), Dysurie (0,4%), abnorme Nierenfunktion (0,4%), häufige Miktion (0,1%), Zystalgie (0,1%), Harninkontinenz (0,1%), Prostatitis (0,1%);
Verschiedenes: Schmerzen (5,4%) Schwitzen nahm zu (1,0%) Asthenie (0,7%) Schnittschmerzen (0,6%) Juckreiz (0,5%) abnormales Sehen (0,3%) Ödeme (0,3%) Wunde (0,2%) Abszess (0,2%) Cellulitis (0,2%) periphere Kälte (0,2%) Schmerzen an der Injektionsstelle (0,1%) trockener Mund (0,1%) Blässe (0,1%) Diabetes mellitus (0,1%) Hyperkaliämie (0,1%) vergrößerter Bauch (0,1%) bullöser Ausbruch (0,1%) Entzündung (0,1%) Arzneimitteltoxizität (0,1%).
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. In den EPIC-, EPILOG- und CAPTURE-Studien traten bei ungefähr 5,8% dieser Patienten, die eine erste Exposition gegenüber Abciximab erhielten, positive HACA-Reaktionen auf. Bei der Behandlung mit Abciximab wurde kein Anstieg der Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen beobachtet (siehe WARNHINWEISE: Allergische Reaktionen).
In einer Studie zur Readministration von Abciximab an Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Verwaltung) Die Gesamtrate der HACA-Positivität vor der Readministration betrug 6% und erhöhte die Post-Readministration auf 27%. Unter den 36 Probanden, die eine vierte oder höhere Abciximab-Exposition erhielten, wurden bei 16 Probanden (44%) HACA-positive Tests nach der Verabreichung beobachtet. Es gab keine Berichte über schwerwiegende allergische Reaktionen oder Anaphylaxie (siehe WARNHINWEISE: Allergische Reaktionen). Der positive HACA-Status war mit einem erhöhten Thrombozytopenierisiko verbunden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Thrombozytopenie).
Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Testergebnisse unter Verwendung eines ELISA-Assays als positiv für Antikörper gegen Abciximab angesehen wurden, und hängen in hohem Maße von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörperpositivität in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Probenhandhabung, des Zeitpunkts der Probenentnahme, der Begleitmedikamente und der Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Abciximab mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.