Pliapel

Pliapel ist zur Anwendung auf intakter Haut bei Erwachsenen indiziert, um eine topische lokale Analgesie für oberflächliche dermatologische Eingriffe wie Hautfüllinjektion, gepulste Farbstofflasertherapie, Gesichtslaser-Resurfacing und laserunterstützte Tätowierungsentfernung bereitzustellen.

Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsanweisungen

• Nur für Erwachsene.
• Pliapel sollte nur auf intakte Haut aufgetragen werden.
• Entfernen Sie Pliapel, wenn während der Anwendung Hautreizungen oder ein Brennen auftreten.
• Um das Risiko einer systemischen Toxizität zu minimieren, überschreiten Sie nicht die empfohlene Menge des anzuwendenden Arzneimittels oder die Dauer der Anwendung.
• Vermeiden Sie Augenkontakt mit Pliapel.
• Waschen Sie die Hände nach dem Umgang mit Pliapel.
• Entsorgen Sie das gebrauchte Pliapel nach dem Entfernen von der Behandlungsstelle an einem Ort, der außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren liegt. Der Zugang von Kindern oder Haustieren zu Pliapel sollte während der Verwendung und Lagerung des Produkts verhindert werden.

Empfohlene Dosierungsdauer

• Tragen Sie Pliapel vor dem Eingriff 20 bis 30 Minuten lang auf intakte Haut auf, um oberflächliche dermatologische Eingriffe wie Hautfüllerinjektion, nicht ablative Laser-Gesichtsresurfacing oder Pulsfarbstoff-Lasertherapie zu erhalten. Anweisungen zum anzuwendenden Betrag finden Sie in Tabelle 1.
• Tragen Sie Pliapel vor dem Eingriff 60 Minuten lang auf intakte Haut auf, um oberflächliche dermatologische Eingriffe wie die laserunterstützte Entfernung von Tätowierungen durchzuführen. Anweisungen zum anzuwendenden Betrag finden Sie in Tabelle 1.

Empfohlene Dosierung

Die Dosis von Pliapel, die eine wirksame lokale dermale Analgesie liefert, hängt von der Dauer der Anwendung ab. Obwohl nicht speziell untersucht, kann eine kürzere Anwendungsdauer zu einer weniger vollständigen dermalen Analgesie oder einer kürzeren Dauer einer angemessenen dermalen Analgesie führen.

Bestimmen Sie die Menge des anzuwendenden Arzneimittels

Die Menge (Länge) von Pliapel, die abgegeben werden sollte, wird durch die Größe der zu behandelnden Fläche bestimmt (siehe Tabelle 1).

1. Drücken Sie mit dem auf dem Karton gelieferten Lineal die Menge an Pliapel heraus und messen Sie sie, die sich der Menge annähert, die für eine ordnungsgemäße Abdeckung erforderlich ist.
2. Verteilen Sie Pliapel gleichmäßig und dünn (ungefähr 1 mm oder die Dicke eines Cent) über den Behandlungsbereich mit einem Werkzeug mit flachem Gesicht wie einem Metallspatel oder einem Zungenspatel.
3. Entfernen Sie nach dem Warten auf die erforderliche Anwendungszeit das Pliapel, indem Sie mit den Fingern eine freie Kante greifen und sie von der Haut wegziehen.

Tabelle 1. Menge an Pliapel je nach Oberfläche der Behandlungsstelle

• Pliapel ist bei Patienten mit einer bekannten Empfindlichkeit in der Vorgeschichte gegenüber Lidocain oder Tetracain, Lokalanästhetika vom Amid- oder Ester-Typ oder einer anderen Komponente des Produkts kontraindiziert.
• Pliapel ist bei Patienten mit Para-Aminobenzoesäure (PABA) -Überempfindlichkeit kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Überbelichtung

• Die Anwendung von Pliapel länger als empfohlen oder die Anwendung von Pliapel auf größeren Flächen als den empfohlenen kann zur Aufnahme von Lidocain und Tetracain in Dosen führen, die schwerwiegende nachteilige Auswirkungen haben können.
• Wenn Pliapel gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet wird, die Lokalanästhetika enthalten, berücksichtigen Sie die Menge, die von allen Formulierungen absorbiert wird, da angenommen wird, dass die systemischen toxischen Wirkungen additiv und möglicherweise synergistisch mit Lidocain und Tetracain sind.
• Pliapel wird nicht zur Verwendung auf Schleimhäuten oder auf Bereichen mit einer beeinträchtigten Hautbarriere empfohlen, da diese Verwendungen nicht ausreichend untersucht wurden. Die Anwendung auf gebrochene oder entzündete Haut kann zu toxischen Blutkonzentrationen von Lidocain und Tetracain führen, wenn die Absorption erhöht wird.
• Verwenden Sie Pliapel bei Patienten mit Vorsicht, die möglicherweise empfindlicher auf die systemischen Wirkungen von Lidocain und Tetracain reagieren, einschließlich akut kranker oder geschwächteter Patienten.
• Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Pseudocholinesterasemangel haben aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, ein höheres Risiko, toxische Plasmakonzentrationen von Lidocain und Tetracain zu entwickeln.

Risiken einer sekundären Exposition gegenüber Kindern und Haustieren

Gebrauchtes Pliapel enthält eine große Menge Lidocain und Tetracain. Es besteht das Potenzial, dass ein kleines Kind oder Haustier durch die Einnahme von Pliapel schwerwiegende nachteilige Auswirkungen hat, obwohl dieses Risiko bei Pliapel nicht bewertet wurde. Ersetzen Sie die Kappe nach Gebrauch sicher am Rohr. Es ist wichtig, Pliapel außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren aufzubewahren und zu entsorgen.

Methämoglobinämie

Mehrere Lokalanästhetika, darunter Lidocain und Tetracain, wurden mit Methämoglobinämie (metHB) in Verbindung gebracht, insbesondere in Verbindung mit Methämoglobin-induzierenden Mitteln. Basierend auf der Literatur sind Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie anfälliger für arzneimittelinduzierte Methämoglobinämie. Die Anwendung von Pliapel bei Patienten mit angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie in der Vorgeschichte wird nicht empfohlen.

Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die mit arzneimittelinduzierter Methämoglobinämie assoziiert sind, wie Sulfonamide, Paracetamol, Acetanilid, Anilindubstoffen, Benzocain, Chloroquin, Dapson, Naphthalin, Nitrate und Nitrite, Nitrofurantoin, Nitroglycerin, Nitroprussid, Pamaquin p–aminosalicylsäure, Phenacetin, Phenobarbital, Phenytoin, Primaquin und Chinin können ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Methämoglobinämie aufweisen.

Erste Anzeichen und Symptome einer Methämoglobinämie (die sich nach der Exposition um bis zu mehrere Stunden verzögern können) sind durch eine schiefergraue Zyanose gekennzeichnet, die z.bukkale Schleimhäute, Lippen und Nagelbetten. In schweren Fällen können Symptome zentrale Zyanose, Kopfschmerzen, Lethargie, Schwindel, Müdigkeit, Synkope, Atemnot, ZNS-Depression, Krampfanfälle, Dysrythmie und Schock sein. Eine Methämoglobinämie sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine zentrale Cyanose auftritt, die nicht auf eine Sauerstofftherapie anspricht, insbesondere wenn MetHb-induzierende Mittel angewendet wurden. Berechnete Sauerstoffsättigung und Pulsoximetrie sind bei der Identifizierung von Methämoglobinämie ungenau. Bestätigen Sie die Diagnose, indem Sie den Methämoglobinspiegel mit Cooximetrie messen. Normalerweise betragen die MetHb-Spiegel <1%, und eine Zyanose ist möglicherweise erst dann erkennbar, wenn ein Gehalt von mindestens 10% vorliegt.

Behandeln Sie klinisch signifikante Symptome einer Methämoglobinämie mit einem klinischen Standardschema wie der intravenösen Infusion von Methylenblau in einer Dosierung von 1 mg / kg über einen Zeitraum von 5 bis 30 Minuten. Ausführlichere Anweisungen zum Umgang mit Methämoglobinämie mit diesem Produkt finden Sie unter Informationen zur Methylenblau-Dosierung.

In den Studien mit Pliapel Cream gab es keine Berichte über Methämoglobinämie. Die Anbieter werden jedoch darauf hingewiesen, Pliapel Cream sorgfältig anzuwenden, um sicherzustellen, dass die Dosen, Anwendungsbereiche und Anwendungsdauer mit den für die beabsichtigte Population empfohlenen übereinstimmen.

Anaphylaktische Reaktionen

Allergische oder anaphylaktische Reaktionen wurden mit Lidocain und Tetracain in Verbindung gebracht und können bei anderen Komponenten von Pliapel auftreten. Sie zeichnen sich durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock aus. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, suchen Sie sofort Hilfe.

Augenreizung

Vermeiden Sie den Kontakt von Pliapel mit den Augen aufgrund der Ergebnisse schwerer Augenreizungen bei der Verwendung ähnlicher Produkte bei Tieren. Der Verlust von Schutzreflexen kann auch zu Hornhautreizungen und möglichem Abrieb führen. Wenn Augenkontakt auftritt, waschen Sie das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung aus und schützen Sie das Auge, bis das Gefühl wieder auftritt.

Impfungen

Es wurde gezeigt, dass Lidocain das virale und bakterielle Wachstum hemmt. Die Wirkung von Pliapel auf intradermale Injektionen von Lebendimpfstoffen wurde nicht bestimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren wurden weder durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Lidocain noch von Tetracain zu bewerten.

Mutagenese

Das mutagene Potenzial der Lidocainbasis und der Tetracainbasis wurde in der bestimmt in vitro Ames bakterieller Reverse Mutation Assay, der in vitro Chromosomenaberrationstest unter Verwendung von Eierstockzellen des chinesischen Hamsters und der in vivo Maus-Mikronukleus-Assay. Lidocain war in allen drei Assays negativ. Tetracain war negativ in der in vitro Ames Assay und der in vivo Maus-Mikronukleus-Assay. In der in vitro Chromosomenaberrationstest, Tetracain war in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung negativ und in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung nicht eindeutig.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lidocain hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei weiblichen Ratten, wenn es über eine kontinuierliche subkutane Infusion über osmotische Minipumps bis zu Dosen von 250 mg / kg / Tag verabreicht wurde (35-fach höher als der Lidocainspiegel, der in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis basierend auf einem mg / m enthalten ist ² Vergleich der Körperoberfläche). Die Behandlung mit Lidocain hatte keinen Einfluss auf die Gesamtfruchtbarkeit bei männlichen Ratten, wenn sie als subkutane Dosen von bis zu 60 mg / kg verabreicht wurde (8-fach höher als der Lidocain-Spiegel, der in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis basierend auf einem mg / m enthalten ist² Basis), obwohl die Behandlung ein erhöhtes Kopulationsintervall verursachte und zu einer dosisabhängigen Abnahme der homogenisierungsresistenten Spermakopfzahl, der täglichen Spermienproduktion und der spermatogenen Effizienz führte. Tetracain hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten, wenn es als subkutane Dosen von bis zu 7,5 mg / kg verabreicht wurde (entspricht dem Tetracainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis auf mg / m² Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Bei schwangeren Frauen wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Studien durchgeführt. Pliapel sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko für den Fötus rechtfertigt. Lidocain war bei Ratten in Dosen von bis zu 60 mg / kg nicht teratogen (8-fach höher als der Lidocainspiegel, der in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis enthalten war, basierend auf einem mg / m² Vergleich der Körperoberfläche). Lidocain war bei Kaninchen in Dosen von bis zu 15 mg / kg nicht teratogen (4-fach höher als der Lidocainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis auf mg / m² Basis).

Tetracain war bei Ratten, denen subkutane Dosen von bis zu 10 mg / kg oder bei Kaninchen bis zu 5 mg / kg verabreicht wurden, nicht teratogen (entspricht dem Tetracainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis auf mg / m² Basis). Lidocain und Tetracain, die als 1: 1-Eutektischgemisch von jeweils 10 mg / kg verabreicht wurden, waren bei Ratten nicht teratogen (entspricht dem Gehalt der aktiven Komponenten in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis auf mg / m² Basis. Lidocain und Tetracain, die als 1: 1-Eutektischgemisch von jeweils 5 mg / kg verabreicht wurden, waren bei Kaninchen nicht teratogen (entspricht dem Gehalt der aktiven Komponenten in der niedrigsten zugelassenen Pliapel-Dosis auf mg / m² Basis).

Lidocain mit 1: 100.000 Adrenalin in einer Dosis von 6 mg / kg (ungefähr gleichwertig mit dem Lidocainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Dosis Pliapel auf mg / m² Basis), die am 11. Schwangerschaftstag in den Massetermuskel des Kiefers oder in den Kaugummi des Unterkiefers schwangerer Ratten mit Lang-Evans-Kapuze injiziert wurde, führt zu Entwicklungsverzögerungen des Verhaltens von Neugeborenen bei Nachkommen. Entwicklungsverzögerungen wurden bei negativer Geotaxis, statischem Aufrichtreflex, visueller Diskriminierungsreaktion, Empfindlichkeit und Reaktion auf thermische und elektrische Stoßstimuli sowie Erfassung von Wasserlabyrinth beobachtet. Die Entwicklungsverzögerungen der Neugeborenen waren vorübergehend, wobei die Reaktionen mit unbehandelten Tieren später im Leben vergleichbar wurden. Die klinische Relevanz der Tierdaten ist ungewiss. Die vor- und nachgeburtliche Reifungs-, Verhaltens- oder Fortpflanzungsentwicklung wurde durch die subkutane Verabreichung von Tetracain während der Schwangerschaft und Stillzeit bis zu Dosen von 7,5 mg / kg bei Müttern nicht beeinflusst (entspricht dem Tetracainspiegel in der niedrigsten zugelassenen Dosis von Pliapel auf a mg / m² Basis).

Arbeit und Lieferung

Weder Lidocain noch Tetracain sind bei Wehen und Entbindungen kontraindiziert. Beim Menschen wurde die Verwendung von Lidocain bei neuraxialer Analgesie bei der Wehen weder während der Entbindung noch während der Neugeborenenperiode mit einer erhöhten Inzidenz nachteiliger fetaler Wirkungen in Verbindung gebracht. Tetracain wurde auch als neuraxiales Anästhetikum für Kaiserschnitte ohne offensichtliche nachteilige Auswirkungen auf die Nachkommen verwendet. Sollte Pliapel gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet werden, die Lidocain und / oder Tetracain enthalten, müssen die Gesamtdosen aller Formulierungen berücksichtigt werden.

Stillende Mütter

Lidocain wird in die Muttermilch ausgeschieden und es ist nicht bekannt, ob Tetracain in die Muttermilch ausgeschieden wird. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Pliapel einer stillenden Mutter verabreicht wird, da das Milch-Plasma-Verhältnis von Lidocain 0,4 beträgt und für Tetracain nicht bestimmt ist. In einem früheren Bericht wurde bei Verwendung von Lidocain als Epiduralanästhetikum für den Kaiserschnitt bei 27 Frauen ein Milch: Plasma-Verhältnis von 1,07 ± 0,82 unter Verwendung von AUC-Werten gefunden. Nach einmaliger Verabreichung von 20 mg Lidocain für ein zahnärztliches Verfahren wurde das Punktwert-Verhältnis von Milch zu Plasma fünf bis sechs Stunden nach der Injektion ebenfalls als 1,1 angegeben. Somit würde die geschätzte maximale tägliche Gesamtdosis von Lidocain, die dem Säugling über Muttermilch verabreicht wird, ungefähr 36 µg / kg betragen. Basierend auf diesen Daten und den geringen Konzentrationen von Lidocain und Tetracain, die nach topischer Verabreichung von Pliapel in empfohlenen Dosen im Plasma gefunden wurden, Es ist unwahrscheinlich, dass die geringe Menge dieser primären Verbindungen und ihrer Metaboliten, die von einem säugenden Säugling oral eingenommen würden, nachteilige Auswirkungen hat.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Pliapel bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Eine unbeabsichtigte Exposition bei pädiatrischen Patienten kann möglicherweise zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. In einer Studie mit Pliapel bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren, die sich einer Venenpunktion (Blutaufnahme oder intravenöse Leitungsplatzierung) unterzogen, zeigte Pliapel, das 30 Minuten lang angewendet wurde, keine Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Verringerung der mit dem Verfahren verbundenen Schmerzen.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der mit Pliapel in kontrollierten klinischen Studien behandelten Probanden waren 161 Probanden 65 Jahre und älter, während 50 Probanden über 75 Jahre alt waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Eine erhöhte Empfindlichkeit bei einzelnen Patienten ab 65 Jahren kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Die folgenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Überbelichtung
• Risiken der sekundären Exposition bei Kindern und Haustieren
• Methämoglobinämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Augenreizung

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Informationen zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien bilden jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang zu stehen scheinen, und für die Annäherung an ihre Inzidenz in der klinischen Praxis.

Pliapel wurde auf Sicherheit bei 2159 Personen untersucht, die sich einem oberflächlichen Hautverfahren unterziehen. Pliapel wurde in 11 placebokontrollierten und 1 aktiv kontrollierten Studien sowie in offenen Sicherheitsstudien untersucht. Alle 2159 Personen waren nur einer einzigen Anwendung von Pliapel ausgesetzt. Nebenwirkungen wurden bewertet, indem spontan gemeldete Nebenwirkungen gesammelt und Beobachtungen zur formalen Bewertung der Haut auf spezifische Reaktionen gemacht wurden.

Häufigste Nebenwirkungen in klinischen Studien

Lokalisierte Reaktionen

In klinischen Studien waren die häufigsten lokalen Reaktionen Erythem (47%), Hautverfärbung (z.Blanchierung, Ekchymose und Purpura (16%) und Ödeme (14%). Es gab keine schwerwiegenden Nebenwirkungen. Ein Patient zog sich jedoch aufgrund brennender Schmerzen an der Behandlungsstelle zurück.

Andere lokalisierte Reaktionen

Die folgenden dermalen Nebenwirkungen traten bei 1% oder weniger der mit Pliapel behandelten Patienten auf: Ekchymose, petechialer Ausschlag, vesiculobullöser Ausschlag, perifollikuläres Erythem, perifollikuläres Ödem, Juckreiz, Hautausschlag, makulopapulärer Ausschlag, trockene Haut, Kontaktdermatitis und Akne.

Systemische (dosisbezogene) Reaktionen

In allen Studien traten bei 19 Probanden systemische Nebenwirkungen auf, von denen 15 mit Pliapel und 4 mit Placebo behandelt wurden. Die Häufigkeit systemischer Nebenwirkungen war für die Pliapel-Gruppe (1%) größer als für die Placebo-Gruppe (0,3%). Die häufigsten systemischen unerwünschten Ereignisse waren Kopfschmerzen, Erbrechen, Schwindel und Fieber, die alle mit einer Häufigkeit von <1% auftraten. Andere systemische Reaktionen waren Synkope, Übelkeit, Verwirrung, Dehydration, Hyperventilation, Hypotonie, Nervosität, Parästhesie, Pharyngitis, Stupor, Blässe und Schwitzen.

Systemische Nebenwirkungen von Lidocain und Tetracain sind von Natur aus ähnlich wie bei anderen Amid- und Ester-Lokalanästhetika, einschließlich ZNS-Anregung und / oder Depression (Benommenheit, Nervosität, Besorgnis, Euphorie, Verwirrung, Schwindel, Schläfrigkeit, Tinnitus, verschwommenes oder doppeltes Sehen, Erbrechen, Gefühl von Hitze, Kälte oder Taubheit, zucken, Zittern, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Atemdepression und -stillstand). Spannende ZNS-Reaktionen können kurz sein oder überhaupt nicht auftreten. In diesem Fall kann die erste Manifestation Schläfrigkeit sein, die sich in Bewusstlosigkeit verschmilzt. Anzeichen einer ZNS-Toxizität können bei Plasmakonzentrationen von Lidocain bei 1000 ng / ml beginnen. Die Plasmakonzentrationen, bei denen eine Tetracaintoxizität auftreten kann, sind weniger gut charakterisiert. Es wird jedoch angenommen, dass eine systemische Toxizität mit Tetracain bei viel niedrigeren Plasmakonzentrationen im Vergleich zu Lidocain auftritt. Es wird angenommen, dass die Toxizität von gleichzeitig verabreichten Lokalanästhetika zumindest additiv ist. Herz-Kreislauf-Manifestationen können Bradykardie, Hypotonie und kardiovaskulärer Zusammenbruch sein, der zu einem Absetzen führt.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Pliapel nach der Zulassung festgestellt.

Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Augenerkrankungen: Schwellung der Augenlider

Haut: Pruritus, Hautausschlag, Hautverbrennungsempfindung, Erythema, Urtikaria

Andere: Medikament unwirksam

Anwendung von 59 g Pliapel über 400 cm² Für Erwachsene bis zu 120 Minuten entstehen maximale Plasmakonzentrationen von Lidocain von 220 ng / ml. Giftige Lidocainspiegel (> 5000 ng / ml) verursachen ZNS-Toxizität, einschließlich des Anfallsrisikos. Anzeichen einer ZNS-Toxizität können bei Plasmakonzentrationen von Lidocain von nur 1000 ng / ml beginnen, und das Risiko von Anfällen steigt im Allgemeinen mit steigenden Plasmaspiegeln. Sehr hohe Lidocainspiegel können Atemstillstand, Koma, Abnahme des Herzzeitvolumens, periphere Gesamtresistenz und mittlerer arterieller Druck, ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand verursachen.

Tetracain ist mit einem Profil von systemischem ZNS und kardiovaskulären unerwünschten Ereignissen ähnlich wie Lidocain verbunden, obwohl angenommen wird, dass die mit Tetracain verbundene Toxizität bei niedrigeren Dosen im Vergleich zu Lidocain auftritt. Es wird angenommen, dass die Toxizität von gleichzeitig verabreichten Lokalanästhetika zumindest additiv ist. In Ermangelung einer massiven topischen Überdosierung oder oralen Einnahme sollten andere Ursachen für die klinischen Wirkungen oder Überdosierung aus anderen Quellen von Lidocain, Tetracain oder anderen Lokalanästhetika in Betracht gezogen werden.

Das Management von Überdosierungen umfasst eine genaue Überwachung, unterstützende Pflege und symptomatische Behandlung. Die Dialyse ist bei der Behandlung einer akuten Überdosierung von Lidocain oder Tetracain von vernachlässigbarem Wert.

Die Dauer der Analgesie wurde mit einem Nadelstichtest bei 40 erwachsenen Freiwilligen bewertet. Die mediane Dauer der Analgesie betrug 11 Stunden. Es gab keinen Unterschied zwischen den 30-minütigen und 60-minütigen Pliapel-Anwendungszeiträumen hinsichtlich des Zeitmittelwerts für die Rückkehr der Empfindung. 55% der mit Pliapel behandelten Probanden berichteten jedoch am Ende des 13-stündigen Studienzeitraums immer noch über ein vermindertes Gefühl.

Absorption

Die Menge an Lidocain und Tetracain, die systemisch von Pliapel absorbiert werden, hängt direkt sowohl mit der Anwendungsdauer als auch mit der Oberfläche zusammen, auf die es aufgetragen wird, Tabelle 2.

Anwendung von 59 g Pliapel über 400 cm² Für Erwachsene bis zu 120 Minuten ergeben sich maximale Plasmakonzentrationen von Lidocain von 220 ng / ml. Tetracain-Plasmaspiegel waren nicht messbar (<0,9 ng / ml). Die systemische Exposition gegenüber Lidocain, gemessen mit Cmax und AUC0-24, war proportional zum Anwendungsbereich und erhöhte sich mit einer Anwendungszeit von bis zu 60 Minuten.

Tabelle 2. Absorption von Lidocain und Tetracain nach Anwendung von Pliapel

Verteilung

Wenn Lidocain gesunden Probanden intravenös verabreicht wird, beträgt das stationäre Verteilungsvolumen ungefähr 0,8 bis 1,3 l / kg. Bei Lidocain-Konzentrationen, die nach der empfohlenen Produktanwendung beobachtet werden, sind ungefähr 75% des Lidocains an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Alpha-1-Säureglykoprotein. Bei viel höheren Plasmakonzentrationen (1 bis 4 mg / ml freie Base) ist die Plasmaproteinbindung von Lidocain konzentrationsabhängig. Lidocain passiert die Plazenta- und Bluthirnbarrieren, vermutlich durch passive Diffusion. Eine ZNS-Toxizität kann typischerweise um 5000 ng / ml Lidocain beobachtet werden; Berichten zufolge kann jedoch eine kleine Anzahl von Patienten Anzeichen einer Toxizität bei ungefähr 1000 ng / ml aufweisen. Das Verteilungsvolumen und die Proteinbindung wurden für Tetracain aufgrund der schnellen Hydrolyse im Plasma nicht bestimmt.

Stoffwechsel

Es ist nicht bekannt, ob Lidocain oder Tetracain in der Haut metabolisiert werden. Lidocain wird von der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert, darunter Monoethylglycinxylidid (MEGX) und Glycinxylidid (GX), die beide eine ähnliche pharmakologische Aktivität aufweisen, jedoch weniger wirksam sind als die von Lidocain. Der Hauptstoffwechselweg von Lidocain, die sequentielle N-Deethylierung von MEGX und GX, wird hauptsächlich durch CYP1A2 mit einer geringen Rolle von CYP3A4 vermittelt. Der Metabolit 2,6-Xylidin hat eine unbekannte pharmakologische Aktivität. Nach intravenöser Verabreichung von Lidocain liegen die MEGX- und GX-Konzentrationen im Serum zwischen 11% und 36% bzw. zwischen 5% und 11% der Lidocain-Konzentrationen. Die Serumkonzentrationen von MEGX betrugen etwa ein Drittel der Serumlidocainkonzentrationen.

Tetracain wird durch Plasmaesterasen schnell hydrolyse. Zu den primären Metaboliten von Tetracain gehören Para-Aminobenzoesäure und Diethylaminoethanol, die beide eine nicht spezifizierte Aktivität aufweisen.

Beseitigung

Die Halbwertszeit der Lidocain-Elimination aus dem Plasma nach intravenöser Verabreichung beträgt ca. 1,8 Stunden. Lidocain und seine Metaboliten werden von den Nieren ausgeschieden. Mehr als 98% einer absorbierten Lidocain-Dosis können als Metaboliten oder Elternmedikament im Urin gewonnen werden. Weniger als 10% des Lidocains werden bei Erwachsenen unverändert ausgeschieden, und ungefähr 20% werden bei Neugeborenen unverändert ausgeschieden. Die systemische Clearance beträgt ungefähr 8 bis 10 ml / min / kg. Während intravenöser Studien war die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei älteren Patienten (2,5 Stunden) statistisch signifikant länger als bei jüngeren Patienten (1,5 Stunden). Die Halbwertszeit und Clearance für Tetracain wurde für den Menschen nicht nachgewiesen, aber die Hydrolyse im Plasma ist schnell.