Oravig

Dosierungsformen und Stärken

ORAVIG ist eine bukkale Tablette mit 50 mg Miconazol. ORAVIG-Tabletten sind runde, cremefarbene Tabletten mit einer abgerundeten Seite und einer flachen Seite. Die Tabletten sind auf dem mit einem „L“ gekennzeichnet flache Seite.

Lagerung und Handhabung

ORAVIG 50 mg bukkale Tabletten sind geliefert als cremefarbene Tabletten mit 50 mg Miconazol. ORAVIG Tabletten eine abgerundete Seite und eine flache Seite haben. ORAVIG Tabletten werden in Flaschen verpackt 14 Tabletten (NDC 43288-250-14).

ORAVIG sollte um 20 Uhr gelagert werden bis 25 ° C (68 bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 und 30 ° C bei Raumtemperatur zulässig. Schützen Sie vor Feuchtigkeit und außerhalb der Reichweite von Kindern halten.

Hergestellt von: Catalent Deutschland Schorndorf GmbH Steinbeisstraße 2 73614 Schorndorf Deutschland. Hergestellt Für: Vestiq Pharmaceuticals, Inc.3000 Aerial Center Parkway, 160 Morrisville, NC 27560. Vertrieb durch: Praelia Pharmaceuticals, Inc. 100 Tower View Court Cary, NC 27513. Überarbeitet: 08/2012

ORAVIG ist für die angegeben lokale Behandlung der oropharyngealen Candidiasis (OPC) bei Erwachsenen.

Grundlegende Dosierungsinformationen

Der empfohlene Dosierungsplan für ORAVIG ist die Anwendung eines 50 mg Buccalablets auf die obere Zahnfleischregion (Canine Fossa) einmal täglich an 14 aufeinander folgenden Tagen.

Verwaltungsanweisungen

ORAVIG sollte in der angewendet werden Morgen nach dem Zähneputzen. Die Tablette sollte mit trockenen Händen aufgetragen werden. Die abgerundete Seitenfläche der Tablette sollte gegen den oberen Gummi gelegt werden direkt über dem Schneidezahn (Canine Fossa) und gehalten mit 30 Sekunden lang leichter Druck über die Oberlippe, um die Haftung sicherzustellen. Die Tablette ist auf einer Seite rund für Komfort, aber auf beiden Seiten des Tablets kann angewendet werden zum Kaugummi.

Nach der Anwendung bleibt ORAVIG drin positionieren und löst sich allmählich auf. Nachfolgend Anwendungen von ORAVIG sollten auf alternativen Seiten des Mundes erfolgen. Vor Bei Anwendung der nächsten Tablette sollte der Patient alle verbleibenden Tabletten entfernen Material. Zusätzlich,

• ORAVIG darf nicht zerkleinert, gekaut oder geschluckt werden.
• Essen und Trinken können normal eingenommen werden, wenn ORAVIG dabei ist Platz, aber Kaugummi sollte vermieden werden.
• Wenn ORAVIG nicht innerhalb der ersten 6 festhält oder abfällt StundenDieselbe Tablette sollte sofort neu positioniert werden. Wenn die Tablette noch klebt nicht, ein neues Tablet sollte platziert werden.
• Wenn ORAVIG innerhalb der ersten 6 Stunden geschluckt wird, die Der Patient sollte ein Glas Wasser trinken und eine neue Tablette sollte nur angewendet werden einmal.
• Wenn ORAVIG abfällt oder nach dem Einsetzen verschluckt wird für 6 Stunden oder längerEine neue Tablette sollte erst im nächsten angewendet werden regelmäßig geplante Dosis..

ORAVIG ist kontraindiziert in Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit (z., Anaphylaxie) Tomiconazol, Milch Proteinkonzentrat oder eine andere Komponente des Produkts.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Überempfindlichkeit

Allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Reaktionen und Überempfindlichkeit wurden mit dem berichtet Verabreichung von Miconazolprodukten, einschließlich ORAVIG. AussetzenORAVIG sofort beim ersten Anzeichen von Überempfindlichkeit.

Es gibt keine Informationen bezüglich der Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Miconazol und Otherazol-Antimykotikum Agenten. Überwachen Sie Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Azole in der Vorgeschichte.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen Von der FDA zugelassener Patient Kennzeichnung.

Gebrauchsanweisung

Die Tablette sollte verwendet werden unmittelbar nach dem Ausziehen aus der Flasche.

• Weisen Sie die Patienten an, das nicht zu zerdrücken, zu kauen oder zu schlucken Tablette.
• Die abgerundete Seite der Tablette sollte auf die aufgetragen werden Obergummi über dem Schneidezahn am Morgen nach dem Zähneputzen.
• Das Tablet sollte 30 Sekunden lang mit a an Ort und Stelle gehalten werden leichter Druck des Fingers über die Oberlippe, damit die Tablette haftet der Kaugummi.
• Die Tablette kann verwendet werden, wenn sie innen an der Wange haftet der Lippe oder des Kaugummis.
• Wenn das Tablet nicht haftet, sollte es neu positioniert werden.
• Da die ORAVIG-Tablette Feuchtigkeit aus dem Mund aufnimmt, nimmt sie Feuchtigkeit auf löst sich langsam im Laufe der Zeit auf und sollte an Ort und Stelle bleiben - es besteht keine Notwendigkeit die Tablette zu entfernen.
• Nachfolgende Anträge von ORAVIG sollten gestellt werden alternative Seiten des Kaugummis.
• Wenn ORAVIG nicht in der ersten bleibt oder abfällt 6 Stunden Das gleiche Tablet sollte sofort neu positioniert werden. Wenn die Tablette klebt nicht, ein neues Tablet sollte platziert werden.
• Wenn ORAVIG innerhalb der ersten 6 Stunden geschluckt wird, das Der Patient sollte ein Glas Wasser trinken und eine neue Tablette sollte nur angewendet werden einmal.
• Wenn ORAVIG abfällt oder nach dem Einsetzen verschluckt wird Platz für 6 Stunden oder länger Eine neue Tablette sollte erst angewendet werden nächste regelmäßig geplante Dosis.

Patienten sollten vermeiden Situationen, die das Verstecken der Tablette beeinträchtigen könnten, einschließlich:

• Berühren oder Drücken des Tablets nach dem Einsetzen
• Oberbeule tragen
• Kaugummi
• Schlagen Tablette beim Zähneputzen
• den Mund zu kräftig spülen

Überempfindlichkeit und andere Unerwünschte Reaktionen

Patienten, die Bienenstöcke entwickeln, Hautausschlag oder andere Symptome einer allergischen Reaktion und Patienten, die sich entwickeln Schwellung oder Schmerzen an der Tablettenapplikationsstelle sollten den ORAVIGand-Kontakt stoppen ein Gesundheitsdienstleister. Bei Patienten können andere Nebenwirkungen auftreten, einschließlich Durchfall, Kopfschmerzen, Übelkeit und Geschmacksveränderung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien mit Miconazol wurde nicht durchgeführt.

Miconazolnitrat war nicht genotoxisch, wenn in vitro in einem bakteriellen Umkehrmutationstest (Ames) getestet oder in einem In-vivo-Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Test. Intraperitoneale Injektionen von Miconazol zu Mäusen induzierten Chromosomenaberrationen in Spermatozyten und Knochen Markzellen und morphologische Anomalien in Spermien bei ähnlichen Dosen wie oder unterklinische Dosen. Es wurde jedoch keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet intravenöse Studien mit Miconazol bei 40 mg / kg / Tag bei Ratten oder 20 mg / kg / Tag in Kaninchen, die ungefähr achtmal höher sind als die Dosis, die ein Patient tun würde erhalten, wenn sie eine ORAVIGbuccal-Tablette geschluckt hat, basierend auf der Körperoberfläche Vergleiche.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte klinische Studien mit ORAVIG bei schwangeren Frauen. ORAVIG sollte dies nicht tun während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Miconazolnitrat verabreicht oral in Dosen von 80 mg / kg / Tag oder höher zu gekreuzten Schwangerinnen oder Kaninchen die Plazenta und führte zu Embryo- und Fetotoxizität, einschließlich erhöht fetale Resorptionen. Diese Dosen führten auch zu einer längeren Schwangerschaft und Dystokie bei Ratten, aber nicht bei Kaninchen. Embryofetotoxizität wurde intravenös nicht beobachtet Studien mit Miconazol in niedrigeren Dosen von 40 mg / kg / Tag bei Ratten und 20 mg / kg / Tag bei Kaninchen, die ungefähr achtmal höher sind als die Dosis, die ein Patient tun würde erhalten, wenn sie eine ORAVIG-Bukkaltablette geschluckt hat, basierend auf der Körperoberfläche Vergleiche. Teratogenität wurde in keiner Tierstudie mit berichtet Miconazol.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dies Medikament wird in die Muttermilch ausgeschieden. Weil viele Medikamente in der Muttermilch ausgestreckt werden Vorsicht ist geboten, wenn ORAVIG einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ORAVIG bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren war dies nicht etabliert. Die Fähigkeit pädiatrischer Patienten, die zu erfüllen Applikationsstrukturen wurden nicht bewertet. Verwendung bei jüngeren Kindern ist nicht empfohlenes topotenzielles Erstickungsrisiko

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu ORAVIG haben dies getan nicht genügend Probanden ab 65 Jahren einschließen, um festzustellen, ob Sie reagieren anders als jüngere Probanden.

Leberfunktionsstörung

Miconazol wird metabolisiert durch die Leber. Während die systemische Exposition von Miconazol nach dem minimal ist Anwendung von ORAVIG, ORAVIG sollte stationär mit Vorsicht angewendet werden mit Leberfunktionsstörung.

Nierenfunktionsstörung

Weniger als 1% von Miconazol werden ausgeschieden als unverändertes Medikament im Urin; Daher ist keine Anpassung an die Therapie erforderlich bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.

SEITENWIRKUNGEN

Das folgende schwerwiegende nachteilige Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlich erörtert:

• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien sind durchgeführt unter sehr unterschiedlichen Bedingungen, Nebenwirkungen beobachtet in Die klinischen Studien eines Arzneimittels können nicht direkt mit den Raten in der Klinik verglichen werden Studien mit einem anderen Arzneimittel und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Studie beobachteten Raten wider üben.

Die allgemeine Sicherheit von ORAVIG wurde bei 480 erwachsenen Probanden untersucht: 315 HIV-infizierte Probanden, 147 Probanden mit Kopf- und Nackenkrebs und 18 gesunden Probanden.

HIV-infizierte Patienten

Zwei Versuche wurden durchgeführt in immungeschwächte HIV-infizierte Patienten: ein randomisierter, doppelblinder Doppel-Dummy, aktiv kontrolliertes Design (N = 290 ORAVIG, 287 Kontrolle) und eins nicht vergleichende Studie (N = 25).

In der randomisierten Doppelblindstudie (Studie 1) wurden 290 HIV Infizierte Probanden verwendeten ORAVIG 14 Tage lang einmal täglich, und 287 Probanden verwendeten 10 mg Clotrimazol trocknet 14 Tage lang fünfmal täglich. Nebenwirkungen Das Auftreten bei ≥ 2% der Patienten in beiden Behandlungen ist in der Tabelle dargestellt 1.

Tabelle 1: Nebenwirkungen (Behandlungsauflauf) Tritt bei ≥ 2% der HIV-infizierten Patienten in den kontrollierten Patienten auf Klinische Studie

Insgesamt lokale nachteilig Reaktionen, einschließlich Mundbeschwerden, Oralbrennen, Mundschmerzen, Zahnfleischschmerzen, Zahnfleischschwellung, Zahnfleischpruritis, Zungengeschwüre, Mundgeschwüre, Glossodynie, trockener Mund, Schmerzen oder Beschwerden an der Applikationsstelle, Zahnschmerzen, Verlust von Geschmack und veränderter Geschmack wurden von 35 (12,1%) Patienten berichtet, die erhielten bukkale Miconazol-Tablette im Vergleich zu 27 (9,4%) Patienten, die erhielten Clotrimazol-Troches.

Kopf- und Halskrebspatienten

In der randomisierten, offenen Vergleichsstudie von oropharyngeale Candidiasis bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die hatten erhielt Strahlentherapie (Studie 2), 147 Patienten verwendeten ORAVIG einmal täglich für 14 Tage und 147 Patienten verwendeten viermal täglich 125 mg orales Miconazol-Gel für 14 Tage. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in beiden Armen auftreten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen (Behandlungsauflauf) Tritt bei ≥ 2% der Patienten mit Kopf- und Halskrebs auf, die erhalten hatten Strahlentherapie (kontrollierte klinische Studie)

Insgesamt lokale nachteilig Reaktionen, einschließlich Mundbeschwerden, Mundschmerzen, Mundtrockenheit, Glossodynie, Verlust Geschmack, veränderter Geschmack, Zungengeschwüre, Mundgeschwüre, Zahnstörungen, Beschwerden oder Schmerzen an der Applikationsstelle traten bei 14 (9,5%) Patienten auf die ORAVIG verwendeten, verglichen mit 16 (10,9%) Patienten, die Miconazolgel verwendeten.

Insgesamt ORAVIG Sicherheit Erfahrung bei Patienten und gesunden Probanden

Nebenwirkungen berichtet in die allgemeine Sicherheitsdatenbank von 480 Probanden, die Miconazol buccal erhalten haben Tablette ist in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen Gemeldet bei ≥ 2% der Patienten und gesunden Probanden, die ORAVIG erhalten haben in klinischen Studien

Absetzen von ORAVIG fällig auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten insgesamt in 0,6% auf.

Drogeninteraktionen

Warfarin

Gleichzeitige Anwendung von Miconazol und Warfarin haben zu einer Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung geführt. Fälle von Blutungen und Blutergüssen nach gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und topisches, intravaginales oder orales Miconazol wurden berichtet. Eng überwachen Pro-Thrombin-Zeit, International Normalized Ratio (INR) oder eine andere geeignete Antikoagulationstests, wenn ORAVIG gleichzeitig mit Warfarin verabreicht wird. Überwachen Sie auch den Nachweis von Blutungen.

Durch CYP metabolisierte Medikamente 2C9 und 3A4

Keine formale Arzneimittelwechselwirkung Studien wurden mit ORAVIG durchgeführt. Miconazol ist ein bekannter Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4. Obwohl die systemische Absorption von Miconazol folgt Die Verabreichung von ORAVIG ist minimal und die Plasmakonzentrationen von Miconazol sind wesentlich niedriger als bei intravenöser Gabe das Potenzial für Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert werden, wie z. B. oral Hypoglykämika, Phenytoin oder Mutterkornalkaloide können nicht ausgeschlossen werden.

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte klinische Studien mit ORAVIG bei schwangeren Frauen. ORAVIG sollte dies nicht tun während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Miconazolnitrat verabreicht oral in Dosen von 80 mg / kg / Tag oder höher zu gekreuzten Schwangerinnen oder Kaninchen die Plazenta und führte zu Embryo- und Fetotoxizität, einschließlich erhöht fetale Resorptionen. Diese Dosen führten auch zu einer längeren Schwangerschaft und Dystokie bei Ratten, aber nicht bei Kaninchen. Embryofetotoxizität wurde intravenös nicht beobachtet Studien mit Miconazol in niedrigeren Dosen von 40 mg / kg / Tag bei Ratten und 20 mg / kg / Tag bei Kaninchen, die ungefähr achtmal höher sind als die Dosis, die ein Patient tun würde erhalten, wenn sie eine ORAVIG-Bukkaltablette geschluckt hat, basierend auf der Körperoberfläche Vergleiche. Teratogenität wurde in keiner Tierstudie mit berichtet Miconazol.

Das folgende schwerwiegende nachteilige Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlich erörtert:

• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien sind durchgeführt unter sehr unterschiedlichen Bedingungen, Nebenwirkungen beobachtet in Die klinischen Studien eines Arzneimittels können nicht direkt mit den Raten in der Klinik verglichen werden Studien mit einem anderen Arzneimittel und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Studie beobachteten Raten wider üben.

Die allgemeine Sicherheit von ORAVIG wurde bei 480 erwachsenen Probanden untersucht: 315 HIV-infizierte Probanden, 147 Probanden mit Kopf- und Nackenkrebs und 18 gesunden Probanden.

HIV-infizierte Patienten

Zwei Versuche wurden durchgeführt in immungeschwächte HIV-infizierte Patienten: ein randomisierter, doppelblinder Doppel-Dummy, aktiv kontrolliertes Design (N = 290 ORAVIG, 287 Kontrolle) und eins nicht vergleichende Studie (N = 25).

In der randomisierten Doppelblindstudie (Studie 1) wurden 290 HIV Infizierte Probanden verwendeten ORAVIG 14 Tage lang einmal täglich, und 287 Probanden verwendeten 10 mg Clotrimazol trocknet 14 Tage lang fünfmal täglich. Nebenwirkungen Das Auftreten bei ≥ 2% der Patienten in beiden Behandlungen ist in der Tabelle dargestellt 1.

Tabelle 1: Nebenwirkungen (Behandlungsauflauf) Tritt bei ≥ 2% der HIV-infizierten Patienten in den kontrollierten Patienten auf Klinische Studie

Insgesamt lokale nachteilig Reaktionen, einschließlich Mundbeschwerden, Oralbrennen, Mundschmerzen, Zahnfleischschmerzen, Zahnfleischschwellung, Zahnfleischpruritis, Zungengeschwüre, Mundgeschwüre, Glossodynie, trockener Mund, Schmerzen oder Beschwerden an der Applikationsstelle, Zahnschmerzen, Verlust von Geschmack und veränderter Geschmack wurden von 35 (12,1%) Patienten berichtet, die erhielten bukkale Miconazol-Tablette im Vergleich zu 27 (9,4%) Patienten, die erhielten Clotrimazol-Troches.

Kopf- und Halskrebspatienten

In der randomisierten, offenen Vergleichsstudie von oropharyngeale Candidiasis bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die hatten erhielt Strahlentherapie (Studie 2), 147 Patienten verwendeten ORAVIG einmal täglich für 14 Tage und 147 Patienten verwendeten viermal täglich 125 mg orales Miconazol-Gel für 14 Tage. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in beiden Armen auftreten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen (Behandlungsauflauf) Tritt bei ≥ 2% der Patienten mit Kopf- und Halskrebs auf, die erhalten hatten Strahlentherapie (kontrollierte klinische Studie)

Insgesamt lokale nachteilig Reaktionen, einschließlich Mundbeschwerden, Mundschmerzen, Mundtrockenheit, Glossodynie, Verlust Geschmack, veränderter Geschmack, Zungengeschwüre, Mundgeschwüre, Zahnstörungen, Beschwerden oder Schmerzen an der Applikationsstelle traten bei 14 (9,5%) Patienten auf die ORAVIG verwendeten, verglichen mit 16 (10,9%) Patienten, die Miconazolgel verwendeten.

Insgesamt ORAVIG Sicherheit Erfahrung bei Patienten und gesunden Probanden

Nebenwirkungen berichtet in die allgemeine Sicherheitsdatenbank von 480 Probanden, die Miconazol buccal erhalten haben Tablette ist in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen Gemeldet bei ≥ 2% der Patienten und gesunden Probanden, die ORAVIG erhalten haben in klinischen Studien

Absetzen von ORAVIG fällig auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen traten insgesamt in 0,6% auf.

Überdosierung mit Miconazol in Menschen wurden in der Literatur nicht berichtet.

Miconazol Absorption und Die systemische Exposition nach Anwendung von ORAVIG ist minimal.

Symptomatische und unterstützende Pflege ist die Basis für das Management.

Absorption und Verteilung

Speichelfluss

Einzeldosis Anwendung von ORAVIG mit 50 mg Miconazol zur Buccalmucosa von 18 gesunden Personen Freiwillige stellten nach 7 Stunden mittlere maximale Speichelkonzentrationen von 15 µg / ml zur Verfügung nach dem Auftragen der Tablette. Dies lieferte eine durchschnittliche Speichelexposition für Miconazol geschätzt aus der AUC (0-24h) von 55,23 µg · h / ml. Das pharmakokinetische Parameter von Miconazol im Speichel gesunder Freiwilliger sind in Tabelle 4 angegeben.

Tabelle 4: Pharmakokinetik (PK) Parameter von Miconazol in Speichel nach Anwendung eines einzelnen ORAVIG 50 mg Tablette bei gesunden Freiwilligen (N = 18)

Bei gesunden Freiwilligen ist die Die Dauer der bukkalen Adhäsion betrug durchschnittlich 15 Stunden nach einer Einzeldosis Anwendung von ORAVIG 50 mg.

Plasma

Plasmakonzentrationen von Miconazol lag 157/162 unter der unteren Bestimmungsgrenze (0,4 µg / ml) (97%) Proben von gesunden Freiwilligen nach einmaliger Anwendung von ORAVIG 50 mg. Die messbaren Plasmakonzentrationen lagen im Bereich von 0,5 bis 0,83 µg / ml

Plasmakonzentrationen von Miconazol, das nach 7 Tagen Behandlung bei 40 HIV-positiven Patienten untersucht wurde, war alle unterhalb der Bestimmungsgrenze (0,1 µg / ml).

Stoffwechsel und Ausscheidung

Der größte Teil des absorbierten Miconazols wird von der Leber mit weniger als 1% der verabreichten Dosis metabolisiert unverändert im Urin. Bei gesunden Probanden beträgt die terminale Halbwertszeit 24 Stunden nach systemischer Verabreichung. Es gibt keine aktiven Metaboliten von Miconazol.

Lebensmitteleffekt

Es gab keine formelle Studie zum Lebensmitteleffekt, mit der durchgeführt wurde ORAVIG; In klinischen Studien durften Patienten jedoch essen und trinken während der Einnahme von ORAVIG .