Orap 1%

ORAP® (Pimozid) 1 mg Tabletten sind weiße, ovale, geritzte Tabletten, geprägt "ORAP 1". Sie sind in Flaschen von 100 (NDC 57844-151-01).

ORAP® (Pimozid) 2 mg Tabletten sind weiße, ovale, geritzte Tabletten, geprägt "LEMMON" auf der einen Seite und "ORAP 2" auf der anderen Seite. Sie sind in Flaschen von 100 (NDC 57844-187-01).

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Hergestellt für: Gate Pharmaceuticals, Div. von Teva Pharmaceuticals USA Sellersville, PA 18960. Hergestellt von: Teva Pharmaceuticals USA, Sellersville, PA 18960. Rev. Aug 2011

ORAP (Pimozid) ist zur Unterdrückung von motorischen und phonischen Tics in angezeigt Patienten mit Tourette-Störung, die nicht zufriedenstellend angesprochen haben zur Standardbehandlung. ORAP ist weder als Behandlung erster Wahl noch als Behandlung gedacht ist es für die Behandlung von Tics gedacht, die nur ärgerlich oder kosmetisch sind lästig. ORAP sollte für die Anwendung bei Patienten mit Tourette-Störung reserviert werden deren Entwicklung und / oder tägliche Lebensfunktion durch die stark beeinträchtigt wird Vorhandensein von motorischen und phonischen Tics.

Es gab Hinweise auf die Zulassung von Pimozid zur Verwendung bei Tourette's Disorder erhalten in zwei kontrollierten klinischen Untersuchungen, an denen Patienten zwischen im Alter von 8 und 53 Jahren. Die meisten Probanden in den beiden Studien waren 12 oder älter.

Allgemeines

Die Unterdrückung von Tics durch ORAP erfordert eine langsame und schrittweise Einführung von die Droge. Die Dosis des Patienten sollte sorgfältig an einen Punkt angepasst werden, an dem die Die Unterdrückung von Tics und die gewährte Erleichterung werden gegen das Unangenehme abgewogen Nebenwirkungen des Arzneimittels.

Ein EKG sollte zu Studienbeginn und danach regelmäßig durchgeführt werden, insbesondere während den Zeitraum der Dosisanpassung (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN – Labor Tests). Es sollten regelmäßige Versuche unternommen werden, die ORAP-Dosis auf zu reduzieren prüfen, ob die Tics auf dem zuerst identifizierten Niveau und Ausmaß bestehen bleiben oder nicht. Im Versuche, die Dosierung von ORAP zu reduzieren, sollten berücksichtigt werden Möglichkeit, dass eine Erhöhung der Intensität und Frequenz einen Transienten darstellen kann Entzugsphänomen statt Rückkehr von Krankheitssymptomen. Speziell Ein bis zwei Wochen sollten vergehen, bevor man zu dem Schluss kommt, dass eine Erhöhung erfolgt in tic Manifestationen ist eher eine Funktion des zugrunde liegenden Krankheitssyndroms als eine Reaktion auf den Drogenentzug. Ein schrittweiser Rückzug wird in jedem empfohlen Fall.

Kinder

Zuverlässige Dosis-Wirkungs-Daten für die Auswirkungen von ORAP (Pimozid) auf die Tic-Manifestation Bei Tourette's Disorder sind Patienten unter zwölf Jahren nicht verfügbar.

Die Behandlung sollte in einer Dosis von 0,05 mg / kg eingeleitet werden, die vorzugsweise einmal eingenommen wird vor dem Schlafengehen. Die Dosis kann jeden dritten Tag auf maximal 0,2 mg / kg erhöht werden 10 mg / Tag nicht überschreiten.

Bei Dosen über 0,05 mg / kg / Tag sollte die CYP 2D6-Genotypisierung durchgeführt werden. In arm CYP 2D6-Metabolisierer, ORAP-Dosen sollten 0,05 mg / kg / Tag und Dosen nicht überschreiten sollte nicht früher als 14 Tage erhöht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Pharmakogenomik).

Erwachsene

Im Allgemeinen sollte die Behandlung mit ORAP mit einer Dosis von 1 bis 2 mg eingeleitet werden ein Tag in geteilten Dosen. Die Dosis kann danach jeden zweiten Tag erhöht werden. Die meisten Patienten werden auf weniger als 0,2 mg / kg / Tag oder 10 mg / Tag gehalten, je nachdem, welcher Zeitpunkt ist weniger. Dosen von mehr als 0,2 mg / kg / Tag oder 10 mg / Tag werden nicht empfohlen.

Bei Dosen über 4 mg / Tag sollte die CYP 2D6-Genotypisierung durchgeführt werden. In schlechtem CYP 2D6-Metabolisierer, ORAP-Dosen sollten 4 mg / Tag nicht überschreiten und Dosen sollten nicht früher als 14 Tage erhöht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Pharmakogenomik).

Tierpharmakologie

Eine chronische Studie an Hunden zeigte, dass Pimozid eine Gingivhyperplasie verursachte bei mehrmonatiger Verabreichung zum etwa fünffachen des empfohlenen Höchstbetrags menschliche Dosis. Dieser Zustand war nach dem Rückzug reversibel.

1. ORAP (Pimozid) ist bei der Behandlung einfacher Tics oder Tics kontraindiziert andere als die mit Tourette's Disorder verbundenen.
2. ORAP sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die Medikamente einnehmen, die selbst verursachen können motorische und phonetische Tics (z., Pemolin, Methylphenidat und Amphetamine) bis Solche Patienten wurden aus diesen Medikamenten zurückgezogen, um festzustellen, ob oder Nicht die Medikamente anstelle von Tourette's Disorder sind für die Tics verantwortlich.
3. Da ORAP das QT-Intervall des Elektrokardiogramms verlängert, ist es kontraindiziert bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom Patienten mit Herz in der Vorgeschichte Arrhythmien, Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall von verlängern das Elektrokardiogramm oder Patienten mit bekannter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen).
4. ORAP ist bei Patienten mit schwerem toxischem Zentralnervensystem kontraindiziert Depressionen oder komatöse Zustände aus irgendeinem Grund.
5. ORAP ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit kontraindiziert. Wie es ist nicht bekannt, ob unter den Antipsychotika Pimozid eine Kreuzempfindlichkeit besteht sollte bei Patienten, die gezeigt haben, mit angemessener Vorsicht angewendet werden Überempfindlichkeit gegen andere Antipsychotika.
6. Ventrikuläre Arrhythmien wurden selten mit der Verwendung von Makrolid in Verbindung gebracht Antibiotika bei Patienten mit verlängerten QT-Intervallen, wie sie produziert werden könnten von ORAP. Insbesondere wurden zwei plötzliche Todesfälle bei Clarithromycin gemeldet wurde zur laufenden Pimozid-Therapie hinzugefügt. Darüber hinaus deuten einige Hinweise darauf hin Dieses Pimozid wird teilweise durch das Enzymsystem Cytochrom P450 3A4 metabolisiert (CYP 3A4). Makrolid-Antibiotika sind Inhibitoren von CYP 3A4 und könnten es daher möglicherweise den Pimozid-Metabolismus behindern. Aus diesen Gründen ist ORAP kontraindiziert bei Patienten, die die Makrolid-Antibiotika Clarithromycin, Erythromycin, erhalten Azithromycin, Dirithromycin und Troleandomycin.
7. Die gleichzeitige Anwendung bei Patienten, die Celexa oder Lexapro einnehmen, ist kontraindiziert (sieheVORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen - Pimozid und Celexa).
8. Klinische Arzneimittelwechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass Pimozid auch ist durch CYP 2D6 metabolisiert. Gleichzeitige Anwendung von ORAP mit Paroxetin und anderen Starke CYP 2D6-Inhibitoren sind kontraindiziert (sieheVORSICHTSMASSNAHMEN: DROGEN INTERAKTIONEN).
9. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid bei Patienten, die Sertralin einnehmen, ist kontraindiziert (SehenVORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen).

Weil Azolantimykotika auch Inhibitoren der CYP 3A4-Enzyme sind und kann somit ebenfalls den Pimozid-Metabolismus beeinträchtigen, ORAP ist in kontraindiziert Patienten, die die Azol-Antimykotika Itraconazol und Ketoconazol erhalten.

In ähnlicher Weise sind Proteaseinhibitor-Medikamente auch Inhibitoren von CYP 3A4 und damit ORAP ist bei Patienten, die Proteaseinhibitoren wie Ritonavir erhalten, kontraindiziert Saquinovir, Indinavir und Nelfinavir. (SehenVORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen.)

Nefazodon ist ein starker Inhibitor von CYP 3A4 und wird gleichzeitig mit ORAP angewendet ist auch kontraindiziert.

Andere Arzneimittel, die relativ weniger wirksame CYP 3A4-Inhibitoren sind, sollten ebenfalls im Hinblick auf die Risiken vermieden werden: z. Zileuton, Fluvoxamin.

WARNHINWEISE

Die Verwendung von ORAP (Pimozid) bei der Behandlung von Tourette's Disorder beinhaltet unterschiedliche Risiko-Nutzen-Überlegungen als bei der Anwendung von Antipsychotika andere Zustände zu behandeln. Folglich sollte eine Entscheidung zur Verwendung von ORAP getroffen werden unter Berücksichtigung des Folgenden (siehe auch PATIENTE INFORMATIONEN).

Spätdyskinesie

Ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Substanzen besteht Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, können sich Bewegungen entwickeln. Obwohl Insbesondere bei älteren Menschen scheint die Prävalenz des Syndroms am höchsten zu sein ältere Frauen, es ist unmöglich, sich auf Prävalenzschätzungen zu verlassen, um dies vorherzusagen zu Beginn der Antipsychotikum-Behandlung, die sich wahrscheinlich bei Patienten entwickeln wird das Syndrom. Ob sich Antipsychotika in ihrem Potenzial unterscheiden Spätdyskinesie zu verursachen ist unbekannt.

Sowohl das Risiko einer Spätdyskinesie als auch die Wahrscheinlichkeit, dass dies der Fall ist Es wird angenommen, dass irreversibel wird, wenn die Behandlungsdauer und die kumulative Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika erhöhen. Das Syndrom kann sich jedoch entwickeln, wenn auch viel seltener relativ kurze Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen.

Es ist jedoch keine Behandlung für etablierte Fälle von Spätdyskinesie bekannt Das Syndrom kann teilweise oder vollständig übergehen, wenn eine antipsychotische Behandlung durchgeführt wird wird zurückgezogen. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) die Anzeichen und Symptome des Syndroms und können dadurch möglicherweise maskieren der zugrunde liegende Prozess. Die Wirkung dieser symptomatischen Unterdrückung auf die Ein langfristiger Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollten Antipsychotika in einer Weise verschrieben werden Dies minimiert höchstwahrscheinlich das Auftreten einer Spätdyskinesie. Chronisch Die Behandlung mit Antipsychotika sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die leiden von einer chronischen Krankheit, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika anspricht und 2) für wen Alternative, gleich wirksam, aber möglicherweise weniger schädlich Behandlungen sind nicht verfügbar oder angemessen. Bei Patienten, die chronisch benötigen Behandlung, kleinste Dosis und kürzeste Behandlungsdauer Es sollte ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen gesucht werden. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.

Wenn bei einem Patienten unter Antipsychotika Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, Drogenabsetzen sollte in Betracht gezogen werden. Einige Patienten können jedoch benötigen Behandlung trotz des Vorhandenseins des Syndroms.

(Für weitere Informationen zur Beschreibung der Spätdyskinesie und ihrer klinischer Nachweis, siehe ADVERSE REACTIONS and PRECAUTIONS -Information für Patienten.)

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als neuroleptisch bösartig bezeichnet wird In Verbindung mit Antipsychotika wurde über das Syndrom (NMS) berichtet. Klinisch Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit und veränderter Geisteszustand (einschließlich katatonischer Zeichen) und Hinweise auf autonome Instabilität (unregelmäßig) Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase und Myoglobinurie sein (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Im Bei einer Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Die Präsentation umfasst beide schweren medizinischen Erkrankungen (z.Lungenentzündung, systemisch Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Zeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Arzneimittelfieber und primär Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

Das Management von NMS sollte 1) das sofortige Absetzen von Antipsychotika umfassen Medikamente und andere Medikamente, die für die gleichzeitige Therapie nicht unbedingt erforderlich sind, 2) intensiv symptomatisch Behandlung und medizinische Überwachung sowie 3) Behandlung von gleichzeitig schwerwiegenden Erkrankungen medizinische Probleme, für die spezielle Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keinen General Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMS .

Wenn ein Patient nach der Erholung von NMS eine Behandlung mit Antipsychotika benötigt, Die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sollte sorgfältig abgewogen werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, da NMS erneut auftritt gemeldet.

Über Hyperpyrexie, die nicht mit dem obigen Symptomkomplex verbunden ist, wurde berichtet mit anderen Antipsychotika.

Andere

Plötzliche, unerwartete Todesfälle sind in experimentellen Studien der Zustände aufgetreten außer Tourettes Störung. Diese Todesfälle traten während der Aufnahme der Patienten auf Dosierungen im Bereich von 1 mg pro kg. Ein möglicher Mechanismus für solche Todesfälle ist eine Verlängerung des QT-Intervalls, das Patienten für ventrikuläre Arrhythmien prädisponiert. Vor Beginn der ORAP-Behandlung sollte ein Elektrokardiogramm durchgeführt werden und danach regelmäßig, insbesondere während des Zeitraums der Dosisanpassung.

ORAP kann ein tumorigenes Potential haben. Basierend auf Studien, die an Mäusen durchgeführt wurden, Es ist bekannt, dass Pimozid einen dosisabhängigen Anstieg der Hypophysentumoren bewirken kann. Die volle Bedeutung dieses Befundes ist nicht bekannt, sollte aber berücksichtigt werden Berücksichtigung der Entscheidungen des Arztes und des Patienten, dieses Arzneimittel zu verwenden. Dieser Befund sollte besonders berücksichtigt werden, wenn der Patient jung ist und die chronische Anwendung von Pimozid wird erwartet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN -Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose

Klasseneffekt: In klinischen Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen Ereignisse über Leukopenie / Neutropenie und Agranulozytose wurde zeitlich berichtet im Zusammenhang mit Antipsychotika.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie / Neutropenie sind bereits tiefes Weiß Blutzellenzahl (WBC) und Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie / Neutropenie. Patienten mit einer Vorgeschichte eines klinisch signifikanten niedrigen WBC oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie / Neutropenie sollte ihr vollständiges Blutbild (CBC) während des Die ersten Monate der Therapie und des Abbruchs von ORAP sollten in Betracht gezogen werden beim ersten Anzeichen eines klinisch signifikanten Rückgangs von WBC in Abwesenheit von anderen ursächlichen Faktoren.

Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig überwacht werden bei Fieber oder anderen Symptomen oder Anzeichen einer Infektion und in diesem Fall unverzüglich behandelt Symptome oder Anzeichen treten auf. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute Neutrophil) count <1000 / mm³) sollte ORAP abbrechen und ihre WBC verfolgen lassen bis zur Genesung.

Allgemeines

ORAP (Pimozid) kann die für ihn erforderlichen geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen die Leistung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Betrieb Maschinen, besonders in den ersten Tagen der Therapie.

ORAP erzeugt anticholinerge Nebenwirkungen und sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Personen, deren Bedingungen durch anticholinerge Aktivität verschlimmert werden können.

ORAP sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden oder Nierenfunktion, weil es von der Leber metabolisiert und von der ausgeschieden wird Nieren.

Antipsychotika sollten bei Patienten, die Antikonvulsivum erhalten, mit Vorsicht angewendet werden Medikamente mit Anfällen in der Vorgeschichte oder mit EEG-Anomalien, weil sie kann die krampfhafte Schwelle senken. Falls angezeigt, angemessene Antikonvulsivumtherapie sollte gleichzeitig beibehalten werden.

Labortests

Ein EKG sollte zu Studienbeginn und danach regelmäßig während des gesamten Zeitraums durchgeführt werden Zeitraum der Dosisanpassung. Jeder Hinweis auf eine Verlängerung des QTc-Intervalls darüber hinaus eine absolute Grenze von 0,47 Sekunden (Kinder) oder 0,52 Sekunden (Erwachsene) oder mehr Als Grundlage sollten mehr als 25% über der ursprünglichen Grundlinie des Patienten betrachtet werden zum Stoppen einer weiteren Dosiserhöhung (siehe KONTRAINDIKATIONEN) und überlegen eine niedrigere Dosis.

Da Hypokaliämie mit ventrikulären Arrhythmien in Verbindung gebracht wurde, wurde Kalium Unzulänglichkeit, die sekundär zu Diuretika, Durchfall oder anderen Ursachen ist, sollte korrigiert werden bevor die ORAP-Therapie eingeleitet und normales Kalium während der Therapie aufrechterhalten wird.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt. Bei Mäusen Pimozid verursacht einen dosisabhängigen Anstieg der Hypophysen- und Brusttumoren.

Wenn Mäuse bis zu 18 Monate lang mit Pimozid behandelt wurden, ändert sich die Hypophyse nur bei Frauen entwickelt. Diese Veränderungen wurden als Hyperplasie bei charakterisiert Dosen, die sich der menschlichen Dosis und dem Adenom annähern, in Dosen etwa fünfzehnmal die maximal empfohlene Dosis für den Menschen auf mg-pro-kg-Basis. Der Mechanismus für die Die Induktion von Hypophysentumoren bei Mäusen ist nicht bekannt.

Brustdrüsentumoren bei weiblichen Mäusen waren ebenfalls erhöht, diese Tumoren jedoch erwartet bei Nagetieren, die mit Antipsychotika behandelt wurden, die Prolaktin erhöhen Ebenen. Die chronische Verabreichung eines Antipsychotikums verursacht auch erhöhtes Prolaktin Werte beim Menschen. Gewebekulturexperimente zeigen, dass ungefähr ein Drittel von menschlichen Brustkrebsarten sind prolaktinabhängig in vitro , ein Faktor von potenzielle Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente in a in Betracht gezogen wird Patient mit einem zuvor entdeckten Brustkrebs. Obwohl Störungen wie als Galactorrhoe wurden Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz berichtet mit Antipsychotika die klinische Bedeutung von erhöhtem Serumprolaktin Werte sind für die meisten Patienten unbekannt. Weder klinische Studien noch epidemiologische Bisher durchgeführte Studien haben einen Zusammenhang zwischen chronischer Verabreichung gezeigt dieser Medikamente und Brusttumorigenese. Die verfügbaren Beweise sind jedoch zu begrenzt, um zu diesem Zeitpunkt endgültig zu sein.

In einer 24-monatigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten erhielten Tiere bis zu 50-mal die maximal empfohlene Dosis für den Menschen. Keine erhöhte Inzidenz von Gesamttumoren oder Tumore an einer beliebigen Stelle wurden bei beiden Geschlechtern beobachtet. Wegen der begrenzten Anzahl Bei Tieren, die diese Studie überleben, ist die Bedeutung dieser Ergebnisse unklar.

Pimozid hatte im Ames-Test mit vier Bakterien keine mutagene Aktivität Teststämme, im mausdominanten tödlichen Test oder im Mikronukleus-Test bei Ratten.

Reproduktionsstudien an Tieren reichten nicht aus, um alle Aspekte von zu bewerten Fruchtbarkeit. Trotzdem hatten weibliche Ratten, denen Pimozid verabreicht wurde, eine verlängerte Östrusbildung Zyklen, ein Effekt, der auch von anderen Antipsychotika erzeugt wird.

Schwangerschaft

Kategorie C. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen zum Einnehmen Dosen, die bis zum 8-fachen der maximalen menschlichen Dosis betrugen, zeigten keinen Hinweis auf Teratogenität. Bei der Ratte führte dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch zu einer Verringerung der Schwangerschaften und in der verzögerten Entwicklung von Feten. Es wird angenommen, dass diese Effekte sind aufgrund einer Hemmung oder Verzögerung der Implantation, die auch bei Nagetieren beobachtet wird andere Antipsychotika verabreicht. Beim Kaninchen maternale Toxizität, Mortalität, verringerte Gewichtszunahme und Embryotoxizität einschließlich erhöhter Resorptionen waren dosisabhängig. Weil Tierreproduktionsstudien nicht immer prädiktiv sind Bei menschlicher Reaktion sollte Pimozid einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn die Der potenzielle Nutzen der Behandlung überwiegt deutlich die potenziellen Risiken.

Nicht teratogene Wirkungen

Neugeborene, die im dritten Schwangerschaftstrimester Antipsychotika ausgesetzt waren nach der Entbindung besteht das Risiko für extrapyramidale und / oder Entzugssymptome. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit Atemnot und Fütterungsstörung bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben sich in der Schwere verändert; während in einigen Fällen die Symptome selbstlimitiert waren, In anderen Fällen benötigten Neugeborene eine Intensivstation und wurden verlängert Krankenhausaufenthalt.

ORAP sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen dies rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Arbeit und Lieferung

Dieses Medikament hat keine anerkannte Verwendung bei der Wehen oder Entbindung.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Pimozid in die Muttermilch übergeht. Weil viele Drogen werden in die Muttermilch ausgeschieden und aufgrund des Potenzials für Tumorigenität und unbekannte kardiovaskuläre Effekte beim Säugling, es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abzubrechen oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung abzusetzen der Droge an die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Obwohl Tourette's Disorder am häufigsten im Alter zwischen 2 Jahren einsetzt und 15 Jahre Informationen über die Anwendung und Wirksamkeit von ORAP bei Patienten unter 15 Jahren 12 Jahre sind begrenzt. Eine 24-wöchige Open-Label-Studie an 36 Kindern dazwischen Das Alter von 2 und 12 Jahren zeigte, dass Pimozid ein ähnliches Sicherheitsprofil aufweist in dieser Altersgruppe wie bei älteren Patienten und es gab keine Sicherheitsergebnisse, die würde seine Verwendung in dieser Altersgruppe ausschließen.

Weil seine Verwendung und Sicherheit bei anderen Kinderkrankheiten nicht bewertet wurden, ORAP wird nicht zur Verwendung in anderen Zuständen als der Tourette-Störung empfohlen.

SEITENWIRKUNGEN

Allgemeines

Extrapyramidale Reaktionen

Neuromuskuläre (extrapyramidale) Reaktionen während der Verabreichung von ORAP® (Pimozid) wurden häufig berichtet, oft in den ersten Tagen von Behandlung. Bei den meisten Patienten betrafen diese Reaktionen Parkinson-ähnliche Symptome die, wenn sie zum ersten Mal beobachtet wurden, normalerweise leicht bis mäßig schwer waren und normalerweise reversibel.

Andere Arten von neuromuskulären Reaktionen (motorische Unruhe, Dystonie, Akathisie, Über Hyperreflexie, Opisthotonos und okulogyrische Krisen wurde weitaus weniger berichtet häufig. Es wurde berichtet, dass schwere extrapyramidale Reaktionen relativ häufig auftreten niedrige Dosen. Im Allgemeinen das Auftreten und die Schwere der meisten extrapyramidalen Symptome sind dosisabhängig, da sie bei relativ hohen Dosen auftreten und gezeigt wurden verschwinden oder weniger schwer werden, wenn die Dosis reduziert wird. Verwaltung von Antiparkinson-Medikamenten wie Benztropinmesylat oder Trihexyphenidylhydrochlorid kann zur Kontrolle solcher Reaktionen erforderlich sein. Es ist zu beachten, dass dies hartnäckig ist Es wurden extrapyramidale Reaktionen berichtet, und das Medikament muss möglicherweise sein in solchen Fällen eingestellt.

Entnehmen Sie neu auftretende neurologische Zeichen

Im Allgemeinen haben Patienten, die eine Kurzzeittherapie erhalten, keine Probleme mit abrupte Absetzen von Antipsychotika.

Bei einigen Patienten, die eine Erhaltungsbehandlung erhalten, tritt jedoch eine vorübergehende Dyskinetik auf Zeichen nach abruptem Rückzug. In bestimmten Fällen die dyskinetischen Bewegungen sind nicht von dem unten unter „Tardive“ beschriebenen Syndrom zu unterscheiden Dyskinesie “außer für die Dauer. Es ist nicht bekannt, ob ein schrittweiser Rückzug erfolgt von Antipsychotika verringert das Auftreten von Entzugsergebnissen neurologische Anzeichen, aber bis weitere Beweise verfügbar sind, erscheint dies vernünftig die Verwendung von ORAP schrittweise zurückzuziehen

Spätdyskinesie

ORAP kann mit anhaltenden Dyskinesien assoziiert sein. Spätdyskinesie, ein Syndrom bestehend aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Bewegungen, kann erscheinen bei einigen Patienten unter Langzeittherapie oder können nach medikamentöser Therapie auftreten wurde eingestellt. Das Risiko scheint bei älteren Patienten größer zu sein Hochdosistherapie, insbesondere bei Frauen. Die Symptome sind anhaltend und in einigen Patienten erscheinen irreversibel. Das Syndrom ist durch rhythmisches unwillkürliches gekennzeichnet Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer (z., Vorsprung der Zunge, Puffing von Wangen, Puckern des Mundes, Kaubewegungen). Manchmal können diese begleitet werden durch unwillkürliche Bewegungen der Extremitäten und des Rumpfes.

Es ist keine wirksame Behandlung für Spätdyskinesie bekannt. Antiparkinson Mittel lindern normalerweise nicht die Symptome dieses Syndroms. Es wird vorgeschlagen dass alle Antipsychotika abgesetzt werden, wenn diese Symptome auftreten. Sollte es ist notwendig, die Behandlung wieder aufzunehmen oder die Dosierung des Mittels zu erhöhen oder wechseln Sie zu einem anderen Antipsychotikum, dieses Syndrom kann maskiert werden.

Es wurde berichtet, dass feine vertikale Bewegung der Zunge eine sein kann frühes Anzeichen einer Spätdyskinesie und wenn das Medikament zu diesem Zeitpunkt abgesetzt wird Das Syndrom kann sich möglicherweise nicht entwickeln.

Elektrokardiographische Veränderungen

In klinischen Studien mit ORAP wurden elektrokardiographische Veränderungen beobachtet in Tourette's Disorder und Schizophrenie. Dazu gehörte die Verlängerung von das QT-Intervall, das Abflachen, Einkerben und Umkehren der T-Welle und das Erscheinungsbild von U Wellen. Plötzliche, unerwartete Todesfälle und Grand-Mal-Anfälle sind aufgetreten Dosen über 20 mg / Tag.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Mit ORAP wurde über das maligne neuroleptische Syndrom (NMS) berichtet. (Siehe WARNHINWEISE für weitere Informationen zu NMS.)

Hyperpyrexie

Über Hyperpyrexie wurde bei anderen Antipsychotika berichtet.

Klinische Studien

Die folgende Tabelle mit Nebenwirkungen wurde von 20 Patienten in a abgeleitet 6-wöchige placebokontrollierte klinische Studie mit ORAP bei Tourette-Störung.

Die folgende Tabelle mit unerwünschten Ereignissen wurde von 36 Kindern (Alter 2) abgeleitet bis 12) in einer 24-wöchigen offenen Studie mit ORAP in Tourette's Disorder.

Weil klinische Untersuchungserfahrung mit ORAP bei Tourette's Disorder ist begrenzt, ungewöhnliche Nebenwirkungen wurden möglicherweise nicht nachgewiesen. Der Arzt sollte berücksichtigen, dass andere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Antipsychotika kann auftreten.

Andere unerwünschte Reaktionen

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen haben die nachstehend aufgeführten wurde in klinischen US-amerikanischen Studien mit ORAP unter anderen Bedingungen als denen von Tourette berichtet Störung.

Körper als Ganzes: Asthenie, Brustschmerzen, periorbitales Ödem

Herz-Kreislauf / Atemwege: Haltungshypotonie, Hypotonie, Hypertonie Tachykardie, Herzklopfen

Gastrointestinal: Erhöhte Speichelfluss, Übelkeit, Erbrechen, Magersucht, GI Not

Endokrin: Verlust der Libido

Stoffwechsel / Ernährung: Gewichtszunahme, Gewichtsverlust

Zentrales Nervensystem: Schwindel, Zittern, Parkinsonismus, Ohnmacht, Dyskinesie

Psychiatrisch: Aufregung

Haut: Hautausschlag, Schwitzen, Hautreizung

Besondere Sinne: Verschwommenes Sehen, Katarakte

Urogenital: Nykturie, Harnfrequenz

Postmarketing-Berichte

Die folgenden Erfahrungen wurden in spontanen Postmarketing-Berichten beschrieben. Diese Berichte liefern nicht genügend Informationen, um eine eindeutige Kausalität festzustellen Beziehung zur Verwendung von ORAP .

Gastrointestinal: Zahnfleischhyperplasie bei einem Patienten

Hämatologisch: Hämolytische Anämie

Stoffwechsel / Ernährung: Hyponatriämie

Andere: Beschlagnahme

Drogeninteraktionen

Da ORAP das QT-Intervall des Elektrokardiogramms verlängert, ein Additiv Eine Auswirkung auf das QT-Intervall wäre bei Verabreichung mit anderen Arzneimitteln zu erwarten wie Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva oder Antiarrhythmika die das QT-Intervall verlängern. Dementsprechend sollte Pimozid nicht verabreicht werden Dofetilid, Sotalol, Chinidin, andere Antiarrhythmika der Klassen Ia und III, Mesoridazin, Thioridazin, Chlorpromazin, Droperidol, Sparfloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin, Halofantrin, Mefloquin, Pentamidin, Arsentrioxid, Levomethadylacetat, Dolasetronmesylat, Probucol, Tacrolimus, Ziprasidon oder andere Arzneimittel, die haben eine QT-Verlängerung als eine ihrer pharmakodynamischen Wirkungen gezeigt. Ebenfalls die Verwendung von Makrolid-Antibiotika bei Patienten mit verlängerten QT-Intervallen hat wurde selten mit ventrikulären Arrhythmien in Verbindung gebracht. Eine solche gleichzeitige Anwendung sollte nicht durchgeführt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Da ORAP teilweise über CYP 3A4 metabolisiert wird, sollte es nicht verabreicht werden gleichzeitig mit Inhibitoren dieses Stoffwechselsystems wie Azolantimykotika Mittel und Proteaseinhibitor-Medikamente (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Pimozid und Celexa: In einer kontrollierten Studie eine Einzeldosis Pimozid 2 mg zusammen mit racemic citalopram 40 mg einmal täglich über 11 Tage verabreicht wurde verbunden mit einem mittleren Anstieg der QTc-Werte von ungefähr 10 ms im Vergleich Pimozid allein gegeben. Racemic Citalopram veränderte die mittlere AUC oder Cmax nicht von Pimozid. Der Mechanismus dieser pharmakodynamischen Wechselwirkung ist nicht bekannt. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Celexa oder Lexapro ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

CYP 2D6-Inhibitoren: Bei gesunden Probanden die gleichzeitige Anwendung von Pimozid 2 mg (Einzeldosis) und Paroxetin 60 mg führten zu einem Anstieg der Pimozid-AUC um 151% und ein Anstieg von Pimozid Cmax um 62% im Vergleich zu allein verabreichtem Pimozid. Der Anstieg der Pimozid-AUC und -Cmax hängt mit den CYP 2D6-Hemmeigenschaften zusammen von Paroxetin. Gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Paroxetin oder anderem starken CYP 2D6-Inhibitoren sind kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Als CYP 1A2 kann auch zum Metabolismus von ORAP beitragen, sollten sich die verschreibenden Ärzte bewusst sein das theoretische Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Inhibitoren dieser Enzymatik System.

ORAP kann ZNS-Depressiva, einschließlich Analgetika, potenzieren Beruhigungsmittel, Anxiolytika und Alkohol.

Seltene Fallberichte haben mögliche additive Wirkungen von Pimozid und vorgeschlagen Fluoxetin führt zu Bradykardie.

Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Sertralin sollte kontraindiziert sein (Sehen KONTRAINDIKATIONEN).

Pharmakogenomik

Personen mit genetischen Variationen, die zu einem schlechten CYP 2D6-Metabolismus führen (ungefähr 5 bis 10% der Bevölkerung) weisen höhere Pimozidkonzentrationen auf als umfangreich CYP 2D6-Metabolisierer. Die bei schlechten CYP 2D6-Metabolisierern beobachteten Konzentrationen ähneln denen, die bei starken CYP 2D6-Inhibitoren wie Paroxetin beobachtet wurden. Es wird erwartet, dass die Zeit für die Erzielung von Pimozidkonzentrationen im Steady-State länger ist (ungefähr 2 Wochen) bei schlechten CYP 2D6-Metabolisierern wegen des längeren Halbwertszeit. Alternative Dosierungsstrategien werden bei Patienten empfohlen, die dies sind genetisch schlechte CYP 2D6-Metabolisierer (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Interaktion mit Lebensmitteln

Patienten sollten Grapefruitsaft vermeiden, da dies den Stoffwechsel hemmen kann von Pimozid durch CYP 3A4.

Kategorie C. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen zum Einnehmen Dosen, die bis zum 8-fachen der maximalen menschlichen Dosis betrugen, zeigten keinen Hinweis auf Teratogenität. Bei der Ratte führte dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch zu einer Verringerung der Schwangerschaften und in der verzögerten Entwicklung von Feten. Es wird angenommen, dass diese Effekte sind aufgrund einer Hemmung oder Verzögerung der Implantation, die auch bei Nagetieren beobachtet wird andere Antipsychotika verabreicht. Beim Kaninchen maternale Toxizität, Mortalität, verringerte Gewichtszunahme und Embryotoxizität einschließlich erhöhter Resorptionen waren dosisabhängig. Weil Tierreproduktionsstudien nicht immer prädiktiv sind Bei menschlicher Reaktion sollte Pimozid einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn die Der potenzielle Nutzen der Behandlung überwiegt deutlich die potenziellen Risiken.

Nicht teratogene Wirkungen

Neugeborene, die im dritten Schwangerschaftstrimester Antipsychotika ausgesetzt waren nach der Entbindung besteht das Risiko für extrapyramidale und / oder Entzugssymptome. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit Atemnot und Fütterungsstörung bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben sich in der Schwere verändert; während in einigen Fällen die Symptome selbstlimitiert waren, In anderen Fällen benötigten Neugeborene eine Intensivstation und wurden verlängert Krankenhausaufenthalt.

ORAP sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen dies rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Allgemeines

Extrapyramidale Reaktionen

Neuromuskuläre (extrapyramidale) Reaktionen während der Verabreichung von ORAP® (Pimozid) wurden häufig berichtet, oft in den ersten Tagen von Behandlung. Bei den meisten Patienten betrafen diese Reaktionen Parkinson-ähnliche Symptome die, wenn sie zum ersten Mal beobachtet wurden, normalerweise leicht bis mäßig schwer waren und normalerweise reversibel.

Andere Arten von neuromuskulären Reaktionen (motorische Unruhe, Dystonie, Akathisie, Über Hyperreflexie, Opisthotonos und okulogyrische Krisen wurde weitaus weniger berichtet häufig. Es wurde berichtet, dass schwere extrapyramidale Reaktionen relativ häufig auftreten niedrige Dosen. Im Allgemeinen das Auftreten und die Schwere der meisten extrapyramidalen Symptome sind dosisabhängig, da sie bei relativ hohen Dosen auftreten und gezeigt wurden verschwinden oder weniger schwer werden, wenn die Dosis reduziert wird. Verwaltung von Antiparkinson-Medikamenten wie Benztropinmesylat oder Trihexyphenidylhydrochlorid kann zur Kontrolle solcher Reaktionen erforderlich sein. Es ist zu beachten, dass dies hartnäckig ist Es wurden extrapyramidale Reaktionen berichtet, und das Medikament muss möglicherweise sein in solchen Fällen eingestellt.

Entnehmen Sie neu auftretende neurologische Zeichen

Im Allgemeinen haben Patienten, die eine Kurzzeittherapie erhalten, keine Probleme mit abrupte Absetzen von Antipsychotika.

Bei einigen Patienten, die eine Erhaltungsbehandlung erhalten, tritt jedoch eine vorübergehende Dyskinetik auf Zeichen nach abruptem Rückzug. In bestimmten Fällen die dyskinetischen Bewegungen sind nicht von dem unten unter „Tardive“ beschriebenen Syndrom zu unterscheiden Dyskinesie “außer für die Dauer. Es ist nicht bekannt, ob ein schrittweiser Rückzug erfolgt von Antipsychotika verringert das Auftreten von Entzugsergebnissen neurologische Anzeichen, aber bis weitere Beweise verfügbar sind, erscheint dies vernünftig die Verwendung von ORAP schrittweise zurückzuziehen

Spätdyskinesie

ORAP kann mit anhaltenden Dyskinesien assoziiert sein. Spätdyskinesie, ein Syndrom bestehend aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Bewegungen, kann erscheinen bei einigen Patienten unter Langzeittherapie oder können nach medikamentöser Therapie auftreten wurde eingestellt. Das Risiko scheint bei älteren Patienten größer zu sein Hochdosistherapie, insbesondere bei Frauen. Die Symptome sind anhaltend und in einigen Patienten erscheinen irreversibel. Das Syndrom ist durch rhythmisches unwillkürliches gekennzeichnet Bewegungen von Zunge, Gesicht, Mund oder Kiefer (z., Vorsprung der Zunge, Puffing von Wangen, Puckern des Mundes, Kaubewegungen). Manchmal können diese begleitet werden durch unwillkürliche Bewegungen der Extremitäten und des Rumpfes.

Es ist keine wirksame Behandlung für Spätdyskinesie bekannt. Antiparkinson Mittel lindern normalerweise nicht die Symptome dieses Syndroms. Es wird vorgeschlagen dass alle Antipsychotika abgesetzt werden, wenn diese Symptome auftreten. Sollte es ist notwendig, die Behandlung wieder aufzunehmen oder die Dosierung des Mittels zu erhöhen oder wechseln Sie zu einem anderen Antipsychotikum, dieses Syndrom kann maskiert werden.

Es wurde berichtet, dass feine vertikale Bewegung der Zunge eine sein kann frühes Anzeichen einer Spätdyskinesie und wenn das Medikament zu diesem Zeitpunkt abgesetzt wird Das Syndrom kann sich möglicherweise nicht entwickeln.

Elektrokardiographische Veränderungen

In klinischen Studien mit ORAP wurden elektrokardiographische Veränderungen beobachtet in Tourette's Disorder und Schizophrenie. Dazu gehörte die Verlängerung von das QT-Intervall, das Abflachen, Einkerben und Umkehren der T-Welle und das Erscheinungsbild von U Wellen. Plötzliche, unerwartete Todesfälle und Grand-Mal-Anfälle sind aufgetreten Dosen über 20 mg / Tag.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Mit ORAP wurde über das maligne neuroleptische Syndrom (NMS) berichtet. (Siehe WARNHINWEISE für weitere Informationen zu NMS.)

Hyperpyrexie

Über Hyperpyrexie wurde bei anderen Antipsychotika berichtet.

Klinische Studien

Die folgende Tabelle mit Nebenwirkungen wurde von 20 Patienten in a abgeleitet 6-wöchige placebokontrollierte klinische Studie mit ORAP bei Tourette-Störung.

Die folgende Tabelle mit unerwünschten Ereignissen wurde von 36 Kindern (Alter 2) abgeleitet bis 12) in einer 24-wöchigen offenen Studie mit ORAP in Tourette's Disorder.

Weil klinische Untersuchungserfahrung mit ORAP bei Tourette's Disorder ist begrenzt, ungewöhnliche Nebenwirkungen wurden möglicherweise nicht nachgewiesen. Der Arzt sollte berücksichtigen, dass andere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Antipsychotika kann auftreten.

Andere unerwünschte Reaktionen

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen haben die nachstehend aufgeführten wurde in klinischen US-amerikanischen Studien mit ORAP unter anderen Bedingungen als denen von Tourette berichtet Störung.

Körper als Ganzes: Asthenie, Brustschmerzen, periorbitales Ödem

Herz-Kreislauf / Atemwege: Haltungshypotonie, Hypotonie, Hypertonie Tachykardie, Herzklopfen

Gastrointestinal: Erhöhte Speichelfluss, Übelkeit, Erbrechen, Magersucht, GI Not

Endokrin: Verlust der Libido

Stoffwechsel / Ernährung: Gewichtszunahme, Gewichtsverlust

Zentrales Nervensystem: Schwindel, Zittern, Parkinsonismus, Ohnmacht, Dyskinesie

Psychiatrisch: Aufregung

Haut: Hautausschlag, Schwitzen, Hautreizung

Besondere Sinne: Verschwommenes Sehen, Katarakte

Urogenital: Nykturie, Harnfrequenz

Postmarketing-Berichte

Die folgenden Erfahrungen wurden in spontanen Postmarketing-Berichten beschrieben. Diese Berichte liefern nicht genügend Informationen, um eine eindeutige Kausalität festzustellen Beziehung zur Verwendung von ORAP .

Gastrointestinal: Zahnfleischhyperplasie bei einem Patienten

Hämatologisch: Hämolytische Anämie

Stoffwechsel / Ernährung: Hyponatriämie

Andere: Beschlagnahme

Im Allgemeinen würden die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit ORAP (Pimozid) eine Übertreibung bekannter pharmakologischer Wirkungen und Nebenwirkungen sein, die Am bekanntesten wäre: 1) elektrokardiographische Anomalien, 2) schwere extrapyramidale Reaktionen, 3) Hypotonie, 4) ein komatöser Zustand mit Atemwegen Depression.

Im Falle einer Überdosierung, Magenspülung, Einrichtung eines Patentflugzeugs und gegebenenfalls mechanisch unterstützte Atmung werden empfohlen. Elektrokardiographie Die Überwachung sollte sofort beginnen und bis zu den EKG-Parametern fortgesetzt werden sind im normalen Bereich. Hypotonie und Kreislaufkollaps können entgegengewirkt werden unter Verwendung von intravenösen Flüssigkeiten, Plasma oder konzentriertem Albumin und Vasopressor Mittel wie Metaraminol, Phenylphrin und Noradrenalin.

Adrenalin sollte nicht angewendet werden. Bei schweren extrapyramidalen Reaktionen Antiparkinson-Medikamente sollten verabreicht werden. Wegen der langen Halbwertszeit Bei Pimozid sollten Patienten, die eine Überdosis einnehmen, mindestens 4 Jahre lang beobachtet werden Tage. Wie bei allen Medikamenten sollte der Arzt erwägen, eine Giftkontrolle zu kontaktieren Zentrum für zusätzliche Informationen zur Behandlung von Überdosierungen.