Omertec

Behandlung von essentieller Hypertonie.

Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren.

Posologie

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Omertec beträgt 10 mg einmal täglich. Bei Patienten, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Omertec-Dosis als optimale Dosis einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann die Omertec-Dosis auf maximal 40 mg täglich erhöht oder eine Hydrochlorothiazid-Therapie hinzugefügt werden.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Omertec ist innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie im Wesentlichen vorhanden und maximal 8 Wochen nach Beginn der Therapie. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn über eine Änderung des Dosierungsschemas für einen Patienten nachgedacht wird.

Ältere (65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich (Dosisempfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie weiter unten). Wenn eine Aufwärtsbetitelung auf die maximale Dosis von 40 mg täglich erforderlich ist, sollte der Blutdruck engmaschig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Die maximale Dosis bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 20 - 60 ml / min) beträgt 20 mg Omertec einmal täglich, da nur begrenzte Erfahrungen mit höheren Dosierungen in dieser Patientengruppe vorliegen. Die Anwendung von Omertec bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) wird nicht empfohlen, da in dieser Patientengruppe nur begrenzte Erfahrungen vorliegen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Dosierungsempfehlungen erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg Omertec einmal täglich empfohlen, und die Höchstdosis sollte 20 mg einmal täglich nicht überschreiten. Bei hepatisch beeinträchtigten Patienten, die bereits Diuretika und / oder andere blutdrucksenkende Mittel erhalten, wird eine genaue Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit Omertec bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Daher wird die Anwendung in dieser Patientengruppe nicht empfohlen. Omertec sollte nicht bei Patienten mit Gallenobstruktion angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder und Jugendliche von 6 bis weniger als 18 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Omertec bei Kindern im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren beträgt 10 mg Omertec einmal täglich. Bei Kindern, deren Blutdruck bei dieser Dosis nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Omertec-Dosis einmal täglich auf 20 mg erhöht werden. Wenn eine zusätzliche Blutdrucksenkung erforderlich ist, kann bei Kindern mit einem Gewicht von> 35 kg die Omertec-Dosis auf maximal 40 mg erhöht werden. Bei Kindern mit einem Gewicht von <35 kg sollte die Tagesdosis 20 mg nicht überschreiten.

Andere pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Omertec bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren wurde noch nicht nachgewiesen.1 und 5.2, es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Omertec sollte aufgrund von Sicherheitsbedenken und Datenmangel in dieser Altersgruppe nicht bei Kindern unter 1 Jahr angewendet werden.

Art der Verabreichung:

Um die Einhaltung zu unterstützen, wird empfohlen, Omertec jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mit oder ohne Nahrung einzunehmen, beispielsweise zum Frühstück. Die Tablette sollte mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit geschluckt werden (z. ein Glas Wasser). Die Tablette sollte nicht gekaut werden.

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

Gallenstauung.

Die gleichzeitige Anwendung von Omertec mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Intravaskuläre Volumenverarmung:

Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis, kann bei Patienten auftreten, bei denen Volumen und / oder Natrium durch kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Solche Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Omertec korrigiert werden.

Andere Zustände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Bei Patienten, deren Gefäßton und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensinaldosteron-Systems abhängen (z. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die dieses System betreffen, wurde mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Die Möglichkeit ähnlicher Wirkungen kann mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten nicht ausgeschlossen werden.

Renovaskuläre Hypertonie:

Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensinaldosteron-System beeinflussen.

Nierenfunktionsstörung und Nierentransplantation:

Wenn Omertec bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkalium- und Kreatininspiegels empfohlen. Die Anwendung von Omertec wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) nicht empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Omertec bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium vor (dh Kreatinin-Clearance <12 ml / min).

Leberfunktionsstörung:

Hyperkaliämie

Die Verwendung von Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann eine Hyperkaliämie verursachen.

Das Risiko, das tödlich sein kann, ist bei älteren Menschen, bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Diabetikern, bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die den Kaliumspiegel erhöhen können, und / oder bei Patienten mit interkurrenten Ereignissen erhöht.

Bevor die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln in Betracht gezogen wird, die das Rennin-Angiotensin-Aldosteron-System betreffen, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis bewertet und andere Alternativen in Betracht gezogen werden. (siehe auch unten Abschnitt „Doppelte Blockade des Reninangiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)“).

Die Hauptrisikofaktoren für eine zu berücksichtigende Hyperkaliämie sind:

- Diabetes, Nierenfunktionsstörung, Alter (> 70 Jahre)

- Kombination mit einem oder mehreren anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und / oder Kaliumpräparate beeinflussen. Einige Arzneimittel oder therapeutische Arzneimittelklassen können eine Hyperkaliämie hervorrufen: kaliumhaltige Salzersatzstoffe, kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptoren-Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (einschließlich selektiver COX-2-Hemmer), Heparin, Immunsuppressor als Ciclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim.

- Interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydration, akute Herzdekompensation, metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliche Verschlechterung des Nierenzustands (z. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. B. akute Extremitätenischämie, Rhabdomyolyse, verlängertes Trauma).

Eine genaue Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Lithium:

Wie bei anderen Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wird die Kombination von Lithium und Omertec nicht empfohlen.

Aorten- oder Mitralklappenstenose; obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie:

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Primärer Aldosteronismus:

Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Medikamente an, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Omertec bei solchen Patienten nicht empfohlen.

Sprue-ähnliche Enteropathie:

In sehr seltenen Fällen wurde über schweren chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust bei Patienten berichtet, die Olmesartan wenige Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels einnahmen, möglicherweise verursacht durch eine lokalisierte verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion. Darmbiopsien von Patienten zeigten häufig eine villen Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan und in Abwesenheit anderer offensichtlicher Ursachen entwickelt, sollte die Behandlung mit Olmesartan sofort abgebrochen und nicht wieder aufgenommen werden. Wenn sich der Durchfall während der Woche nach dem Absetzen nicht bessert, wird ein weiterer Spezialist (z. Ein Gastroenterologe) Rat sollte in Betracht gezogen werden.

Ethnische Unterschiede:

Wie bei allen anderen Angiotensin-II-Antagonisten ist die blutdrucksenkende Wirkung von Omertec bei schwarzen Patienten etwas geringer als bei nicht schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz des Status mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Schwangerschaft:

Angiotensin-II-Antagonisten sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte Therapie mit Angiotensin-II-Antagonisten nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Andere:

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Omertec hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Bei Patienten, die eine blutdrucksenkende Therapie einnehmen, kann gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten, was die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen kann.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils:

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Omertec-Tabletten sind Kopfschmerzen (7,7%), grippeähnliche Symptome (4,0%) und Schwindel (3,7%).

In placebokontrollierten Monotherapie-Studien war Schwindel die einzige unerwünschte Arzneimittelwirkung, die eindeutig mit der Behandlung zusammenhängt (2,5% Inzidenz bei Omertec und 0,9% bei Placebo).

Die Inzidenz war bei Omertec im Vergleich zu Placebo bei Hypertriglyceridämie (2,0% gegenüber 1,1%) und bei erhöhter Kreatinphosphokinase (1,3% gegenüber 0,7%) ebenfalls etwas höher.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen von Omertec in klinischen Studien, Sicherheitsstudien nach der Zulassung und spontane Berichterstattung sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Die folgenden Terminologien wurden verwendet, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu klassifizieren, die sehr häufig sind (> 1/10); häufig (> 1/100, <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100); selten (> 1 / 10.000, <1 / 1).

Einzelfälle von Rhabdomyolyse wurden in zeitlicher Assoziation mit der Aufnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern berichtet.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit von Olmesartan wurde bei 361 Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren in 2 klinischen Studien überwacht. Während Art und Schweregrad der unerwünschten Ereignisse denen der Erwachsenen ähnlich sind, ist die Häufigkeit der folgenden Ereignisse bei den Kindern höher:

- Nasenbluten ist ein häufiges unerwünschtes Ereignis bei Kindern (d. H. > 1/100 bis <1/10), über die bei Erwachsenen nicht berichtet wurde.

- Während der dreiwöchigen Doppelblindstudie hat sich die Inzidenz von Behandlungen bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren in der Gruppe mit hoher Olmesartan-Dosis nahezu verdoppelt.

Das allgemeine Sicherheitsprofil für Olmesartan bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht signifikant vom Sicherheitsprofil bei Erwachsenen.

Ältere (65 Jahre oder älter)

Bei älteren Menschen ist die Häufigkeit von Hypotonie leicht von selten zu ungewöhnlich erhöht.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme des nationalen Meldesystems zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Über Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Informationen vor. Der wahrscheinlichste Effekt einer Überdosierung ist die Hypotonie. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient sorgfältig überwacht werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.

Über die Dialysierbarkeit von Olmesartan liegen keine Informationen vor.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, ATC-Code: C09CA08

Wirkmechanismus / Pharmakodynamische Wirkungen

Omertec ist ein starker, oral aktiver, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT)₁) Antagonist. Es wird erwartet, dass alle von der AT vermittelten Angiotensin II-Wirkungen blockiert werden₁ Rezeptor, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg von Angiotensin II. Der selektive Antagonismus des Angiotensins II (AT₁) Rezeptoren führen zu einem Anstieg der Plasma-Reninspiegel und der Angiotensin-I- und II-Konzentrationen sowie zu einer gewissen Abnahme der Plasma-Aldosteron-Konzentrationen.

Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Hypertonie über den Typ 1 (AT)₁) Rezeptor.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Bei Bluthochdruck bewirkt Omertec eine dosisabhängige, lang anhaltende Verringerung des arteriellen Blutdrucks. Es gab keine Hinweise auf eine Hypotonie der ersten Dosis, auf eine Tachyphylaxie während der Langzeitbehandlung oder auf eine Hypertonie nach Beendigung der Therapie.

Einmal täglich sorgt die Dosierung mit Omertec für eine wirksame und reibungslose Blutdrucksenkung über das 24-Stunden-Dosisintervall. Einmal führte die tägliche Dosierung zu einem ähnlichen Blutdruckabfall wie die zweimal tägliche Dosierung bei gleicher täglicher Gesamtdosis.

Bei kontinuierlicher Behandlung werden 8 Wochen nach Therapiebeginn maximale Blutdrucksenkungen erreicht, obwohl bereits nach 2-wöchiger Behandlung ein erheblicher Teil der blutdrucksenkenden Wirkung beobachtet wird. Bei Verwendung zusammen mit Hydrochlorothiazid ist die Blutdrucksenkung additiv und die gleichzeitige Verabreichung wird gut vertragen.

Die Wirkung von Olmesartan auf Mortalität und Morbidität ist noch nicht bekannt.

Die ROADMAP-Studie (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention) an 4447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normo-Albuminurie und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor untersuchte, ob die Behandlung mit Olmesartan das Auftreten von Mikroalbuminurie verzögern könnte. Während der mittleren Nachbeobachtungsdauer von 3,2 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, mit Ausnahme von ACE-Hemmern oder ARBs, entweder Olmesartan oder Placebo.

Für den primären Endpunkt zeigte die Studie eine signifikante Risikoreduktion in der Zeit bis zum Einsetzen der Mikroalbuminurie zugunsten von Olmesartan. Nach Anpassung der BP-Unterschiede war diese Risikoreduktion statistisch nicht mehr signifikant. 8,2% (178 von 2160) der Patienten in der Olmesartangruppe und 9,8% (210 von 2139) in der Placebogruppe entwickelten Mikroalbuminurie.

Bei den sekundären Endpunkten traten kardiovaskuläre Ereignisse bei 96 Patienten (4,3%) mit Olmesartan und bei 94 Patienten (4,2%) mit Placebo auf. Die Inzidenz der kardiovaskulären Mortalität war bei Olmesartan höher als bei der Placebo-Behandlung (15 Patienten (0,7%) vs. 3 Patienten (0,1%)), trotz ähnlicher Raten für nicht tödlichen Schlaganfall (14 Patienten (0,6%) vs. 8 Patienten (0,4%)), nicht tödlicher Myokardinfarkt (17 Patienten (0,8%) vs. 26 Patienten (1,2%)) und nicht kardiovaskuläre Mortalität (11 Patienten (0,5%) vs. 12 Patienten (0,5%)). Die Gesamtmortalität mit Olmesartan war zahlenmäßig erhöht (26 Patienten (1,2%) vs. 15 Patienten (0,7%)), die hauptsächlich von einer höheren Anzahl tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse getrieben wurden.

Die Olmesartan-Reduzierungsinzidenz von Nierenerkrankungen im Endstadium bei diabetischer Nephropathie-Studie (ORIENT) untersuchte die Auswirkungen von Olmesartan auf die Nieren- und Herz-Kreislauf-Ergebnisse bei 577 randomisierten japanischen und chinesischen Typ-2-Diabetikern mit offener Nephropathie. Während eines mittleren Follow-up von 3,1 Jahren erhielten die Patienten zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich ACE-Hemmern, entweder Olmesartan oder Placebo.

Der primäre zusammengesetzte Endpunkt (Zeit bis zum ersten Ereignis der Verdoppelung von Serumkreatinin, Nierenerkrankung im Endstadium, alle Ursache Tod) trat bei 116 Patienten in der Olmesartangruppe (41,1%) und 129 Patienten in der Placebogruppe (45,4%) auf (HR 0,97 (95% CI 0,75 bis 1,24);); p = 0,0,79. Der zusammengesetzte sekundäre kardiovaskuläre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten (14,2%) und 53 mit Placebo behandelten Patienten (18,7%) auf. Dieser zusammengesetzte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste den kardiovaskulären Tod bei 10 (3,5%) Patienten, die Olmesartan erhielten, gegenüber 3 (1,1%), die Placebo erhielten, die Gesamtmortalität 19 (6,7%) gegenüber 20 (7,0%) und den nicht tödlichen Myokardinfarkt (1) .

Pädiatrische Bevölkerung

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Omertec in der pädiatrischen Bevölkerung wurden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 302 hypertensiven Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren bewertet. Die Studienpopulation bestand aus einer rein schwarzen Kohorte von 112 Patienten und einer gemischten Rassenkohorte von 190 Patienten, darunter 38 Schwarze. Die Ätiologie der Hypertonie war überwiegend essentielle Hypertonie (87% der schwarzen Kohorte und 67% der gemischten Kohorte). Patienten mit einem Gewicht von 20 bis <35 kg wurden einmal täglich auf 2,5 mg (niedrige Dosis) oder 20 mg (hohe Dosis) Omertec randomisiert, und Patienten mit einem Gewicht von> 35 kg wurden auf 5 mg (niedrige Dosis) oder 40 mg (hohe Dosis) randomisiert. von Omertec einmal täglich. Omertec reduzierte sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck in gewichtsbereinigter dosisabhängiger Weise signifikant. Omertec reduzierte sowohl bei niedrigen als auch bei hohen Dosen den systolischen Blutdruck gegenüber dem Ausgangswert signifikant um 6,6 bzw. 11,9 mmHg. Dieser Effekt wurde auch während der 2-wöchigen randomisierten Entzugsphase beobachtet, wobei sowohl der mittlere systolische als auch der diastolische Blutdruck einen statistisch signifikanten Rückprall in der Placebo-Gruppe im Vergleich zur Olmesartan-Gruppe zeigten. Die Behandlung war sowohl bei pädiatrischen Patienten mit primärer als auch sekundärer Hypertonie wirksam. Wie in erwachsenen Populationen beobachtet, waren die Blutdrucksenkungen bei schwarzen Patienten geringer.

In derselben Studie erhielten 59 Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren, die> 5 kg wogen, drei Wochen lang einmal täglich 0,3 mg / kg Omertec in einer offenen Phase und wurden dann in einer doppelblinden Phase randomisiert Omertec oder Placebo erhalten. Am Ende der zweiten Woche des Entzugs war der mittlere systolische / diastolische Blutdruck in der Gruppe, die nach Omertec randomisiert wurde, um 3/3 mmHg niedriger; Dieser Blutdruckunterschied war statistisch nicht signifikant (95% C.I. -2 bis 7 / -1 bis 7).

Sonstige Angaben:

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Absorption und Verteilung

Omertec ist ein Prodrug. Es wird während der Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Portalblut schnell in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt.

In Plasma oder Ausscheidungen wurde keine intakte Omertec- oder intakte Medoxomil-Einheit der Seitenkette nachgewiesen. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan aus einer Tablettenformulierung betrug 25,6%.

Die mittlere maximale Plasmakonzentration (C_max) von Olmesartan wird innerhalb von etwa 2 Stunden nach oraler Dosierung mit Omertec erreicht, und die Olmesartan-Plasmakonzentrationen steigen ungefähr linear mit steigenden oralen Einzeldosen von bis zu etwa 80 mg an.

Lebensmittel hatten nur minimale Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan, weshalb Omertec mit oder ohne Nahrung verabreicht werden kann.

Es wurden keine klinisch relevanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan beobachtet.

Olmesartan ist stark an Plasmaprotein gebunden (99,7%), aber das Potenzial für klinisch signifikante Proteinbindungsverdrängungswechselwirkungen zwischen Olmesartan und anderen hochgebundenen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln ist gering (was durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung zwischen Omertec und Warfarin bestätigt wird). Die Bindung von Olmesartan an Blutzellen ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Dosierung ist gering (16 - 29L).

Biotransformation und Elimination

Die Gesamtplasma-Clearance betrug typischerweise 1,3 l / h (CV, 19%) und war im Vergleich zum Leberblutfluss (ca. 90 l / h) relativ langsam. Nach einer oralen Einzeldosis von ¹⁴Mit C-markiertes Omertec wurden 10 - 16% der verabreichten Radioaktivität im Urin ausgeschieden (die überwiegende Mehrheit innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung der Dosis) und der Rest der zurückgewonnenen Radioaktivität wurde in den Kot ausgeschieden. Basierend auf der systemischen Verfügbarkeit von 25,6% kann berechnet werden, dass absorbiertes Olmesartan sowohl durch renale Ausscheidung (ca. 40%) als auch durch hepato-biliäre Ausscheidung (ca. 60%) ausgeschieden wird. Alle zurückgewonnenen Radioaktivitäten wurden als Olmesartan identifiziert. Es wurde kein anderer signifikanter Metabolit nachgewiesen. Das enterohepatische Recycling von Olmesartan ist minimal. Da ein großer Teil des Olmesartans über den Gallenweg ausgeschieden wird, ist die Anwendung bei Patienten mit Gallenobstruktion kontraindiziert.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan variierte zwischen 10 und 15 Stunden nach mehrfacher oraler Dosierung. Nach den ersten Dosen wurde ein stabiler Zustand erreicht, und nach 14 Tagen wiederholter Dosierung war keine weitere Akkumulation erkennbar. Die renale Clearance betrug ungefähr 0,5 - 0,7 l / h und war dosisunabhängig.

Pharmakokinetik in speziellen Populationen

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde bei pädiatrischen hypertensiven Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht. Die Clearance von Olmesartan bei pädiatrischen Patienten war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, wenn sie um das Körpergewicht angepasst wurde.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine pharmakokinetischen Informationen vor.

Ältere (65 Jahre oder älter):

Bei hypertensiven Patienten war die AUC im Steady-State bei älteren Patienten (65 - 75 Jahre) um ca. 35% und bei sehr älteren Patienten (> 75 Jahre) um ca. 44% im Vergleich zur jüngeren Altersgruppe erhöht. Dies kann zumindest teilweise mit einer mittleren Abnahme der Nierenfunktion bei dieser Patientengruppe zusammenhängen.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion stieg die AUC im Steady-State bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Kontrollen um 62%, 82% und 179%.

Leberfunktionsstörung:

Nach einmaliger oraler Verabreichung waren die AUC-Werte für Olmesartan bei Patienten mit leichter bzw. mäßig hepatisch beeinträchtigter Patienten um 6% bzw. 65% höher als bei ihren entsprechenden übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Die ungebundene Fraktion von Olmesartan 2 Stunden nach der Dosis bei gesunden Probanden, bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung betrug 0,26%, 0,34% bzw. 0,41%. Nach wiederholter Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung war die mittlere AUC von Olmesartan erneut um etwa 65% höher als bei übereinstimmenden gesunden Kontrollen. Olmesartan bedeutet C_max Die Werte waren bei hepatisch beeinträchtigten und gesunden Probanden ähnlich. Omertec wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Gallensäure-Sequestrierungsmittel Colesevelam:

Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Omertec und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid bei gesunden Probanden führte zu einer Verringerung der Cmax um 28% und der AUC von Olmesartan um 39%. Bei Verabreichung von Omertec 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid wurden geringere Effekte beobachtet, 4% bzw. 15% weniger Cmax bzw. AUC. Die Eliminationshalbwertszeit von Olmesartan wurde um 50 - 52% reduziert, unabhängig davon, ob es gleichzeitig oder 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht wurde.

In Studien zur chronischen Toxizität bei Ratten und Hunden zeigte Omertec ähnliche Wirkungen wie andere AT₁ Rezeptorantagonisten und ACE-Hemmer: erhöhter Blutharnstoff (BUN) und Kreatinin (durch funktionelle Veränderungen der Nieren, die durch Blockierung von AT verursacht werden₁ Rezeptoren); Verringerung des Herzgewichts; eine Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit); histologische Hinweise auf Nierenschäden (regenerative Läsionen des Nierenepithels, Verdickung der Basalmembran, Dilatation der Tubuli). Diese durch die pharmakologische Wirkung von Omertec verursachten Nebenwirkungen traten auch in präklinischen Studien an anderen AT auf₁ Rezeptorantagonisten und ACE-Hemmer und kann durch gleichzeitige orale Verabreichung von Natriumchlorid reduziert werden.

Bei beiden Arten wurden eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und Hypertrophie / Hyperplasie der juxtaglomerulären Zellen der Niere beobachtet. Diese Veränderungen, die ein typischer Effekt der Klasse der ACE-Hemmer und anderer AT sind₁ Rezeptorantagonisten scheinen keine klinische Relevanz zu haben.

Wie andere AT₁ Es wurde festgestellt, dass Rezeptorantagonisten Omertec die Inzidenz von Chromosomenbrüchen in Zellkulturen erhöht in vitro Bei mehreren wurden keine relevanten Effekte beobachtet. in vivo Studien mit Omertec in sehr hohen oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg. Die Gesamtdaten eines umfassenden Genotoxizitätstests legen nahe, dass Olmesartan unter klinischen Verwendungsbedingungen sehr unwahrscheinlich genotoxische Wirkungen ausübt.

Omertec war weder bei Ratten in einer 2-Jahres-Studie noch bei Mäusen krebserregend, wenn es in zwei 6-monatigen Kanzerogenitätsstudien mit transgenen Modellen getestet wurde.

In Reproduktionsstudien an Ratten hatte Omertec keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und es gab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten war das Überleben der Nachkommen nach Exposition gegenüber Omertec verringert, und nach Exposition der Muttertiere in der Spätschwangerschaft und Stillzeit wurde eine Beckenverdünnung der Niere beobachtet. Wie bei anderen blutdrucksenkenden Mitteln wurde gezeigt, dass Omertec für trächtige Kaninchen toxischer ist als für trächtige Ratten, es gab jedoch keinen Hinweis auf eine fetotoxische Wirkung.

Nicht zutreffend

Keine besonderen Anforderungen für die Entsorgung.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.