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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
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Milnacipranhydrochlorid JG ist zur Behandlung von Fibromyalgie indiziert. Milnacipran Hydrochlorid JG ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen.
Milnacipran Hydrochlorid JG wird oral mit oder ohne Nahrung verabreicht. Die Einnahme von Milnacipranhydrochlorid JG mit Lebensmitteln kann die Verträglichkeit des Arzneimittels verbessern.
Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosis von Milnacipran Hydrochlorid JG beträgt 100 mg / Tag (50 mg zweimal täglich).
Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosierung nach folgendem Zeitplan titriert werden:
Tag 1: 12,5 mg einmal
Tage 2-3: 25 mg/Tag (12,5 mg zweimal täglich)
Tage 4-7: 50 mg/Tag (25 mg zweimal täglich)
Tag 7: 100 mg/Tag (50 mg zweimal täglich)
Basierend auf dem individuellen ansprechen des Patienten kann die Dosis auf 200 mg/Tag (100 mg zweimal täglich) erhöht werden.
Dosen über 200 mg/Tag wurden nicht untersucht.
Milnacipran Hydrochlorid JG sollte konisch sein und nach längerer Anwendung nicht abrupt abgesetzt werden.
Patienten Mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Milnacipran Hydrochlorid JG sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (angezeigt durch eine geschätzte Kreatinin-clearance von 5-29 mL/min) sollte die Erhaltungsdosis um 50% auf 50 mg/Tag (zweimal täglich 25 mg) reduziert werden.
Basierend auf dem individuellen ansprechen des Patienten kann die Dosis auf 100 mg/Tag (50 mg zweimal täglich) erhöht werden.
Milnacipranhydrochlorid JG wird nicht für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium empfohlen.
Patienten Mit Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wie bei jedem Medikament ist bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung Vorsicht geboten.
Absetzen von Milnacipranhydrochlorid JG
Entzugserscheinungen wurden in klinischen Studien nach absetzen von milnacipran beobachtet, ebenso wie bei anderen serotonin - und Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs). Patienten sollten bei absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden. Milnacipran Hydrochlorid JG sollte konisch sein und nach längerer Anwendung nicht abrupt abgesetzt werden.
Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen
Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Milnacipranhydrochlorid JG sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 5 Tage nach absetzen von Milnacipranhydrochlorid JG vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässig sein.
Verwendung von Milnacipranhydrochlorid JG Mit Anderen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylenblau
Beginnen Sie Milnacipranhydrochlorid JG nicht bei einem Patienten, der mit linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.
In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Milnacipranhydrochlorid-JG-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn akzeptable alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau nicht verfügbar sind und der potenzielle nutzen der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau als überwiegen angesehen wird Risiken des serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten sollte Milnacipranhydrochlorid JG sofort abgesetzt werden, und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der patient sollte 5 Tage oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst Eintritt, auf Symptome des serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit Milnacipranhydrochlorid JG kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden.
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Milnacipranhydrochlorid JG sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich dennoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.
Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)
die Anwendung von MAOIs zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit Milnacipranhydrochlorid JG oder innerhalb von 5 Tagen nach absetzen der Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG ist kontraindiziert wegen eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom. Die Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG innerhalb von 14 Tagen nach absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert.
das Starten von Milnacipranhydrochlorid JG bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist aufgrund eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom ebenfalls kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Suizidrisiko
Milnacipranhydrochlorid JG ist ein selektiver serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), ähnlich wie einige Medikamente zur Behandlung von Depressionen und anderen psychiatrischen Störungen.
Patienten, sowohl Erwachsene als auch Kinder, mit Depressionen oder anderen psychiatrischen Störungen, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie diese Medikamente einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva, einschließlich Arzneimittel, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin und/oder serotonin hemmen, eine Rolle bei der Induktion von Depressionen und dem auftreten von Selbstmord spielen können Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung.
In den placebokontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen mit Fibromyalgie Betrug die Inzidenz von Suizidgedanken bei Patienten, bei denen zu Beginn der Behandlung eine depression in der Anamnese auftrat, 0,5% bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden, 0% bei Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg/Tag behandelt wurden, und 1,3% bei Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG 200 mg/Tag behandelt wurden. In den kurzfristigen oder längerfristigen (bis zu 1-jährigen) Fibromyalgie-Studien traten keine Selbstmorde auf.
Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Medikamenten zur Behandlung von Depressionen (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (Alter 18-24) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit diesen Arzneimitteln im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus; es gab eine Verringerung des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Medikamenten zur Behandlung von Depressionen bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten.
Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Das Risiko von unterschieden (Medikament gegen placebo) war jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Risikounterschiede (Drogen – Placebo) in der Anzahl Der Fälle von Suizidalität, pro 1000 Patienten behandelt
Altersgruppe | Drug-Placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten Behandelt |
< 18 | 14 weitere Fälle |
18-24 | 5 weitere Fälle |
Vermindert Im Vergleich zu Placebo | |
25-64 | 1 weniger Fälle |
& ge; 65 | 6 weniger Fälle |
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus.
Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin und/oder serotonin für jede Indikation hemmen, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen therapieverlaufs oder in Zeiten von dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie( Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet Patienten, die mit Medikamenten behandelt wurden, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin und/oder serotonin bei schweren depressiven Störungen hemmen, sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der depression und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Bei Patienten, bei denen sich möglicherweise verschlechternde depressive Symptome oder aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, sollte eine änderung des therapieschemas, einschließlich möglicherweise eines absetzens der Medikation, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend oder abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.
Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung aufgrund sich verschlimmernder depressiver Symptome oder aufkommender Suizidalität abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich eingenommen werden, jedoch mit der Erkenntnis, dass ein abruptes absetzen Entzugserscheinungen hervorrufen kann.
Familien und Pflegepersonen von Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin und/oder serotonin bei schweren depressiven Störungen oder anderen psychiatrischen und nicht-psychischen Indikationen hemmen, sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und den anderen oben beschriebenen Symptomen sowie auf das auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Milnacipran Hydrochlorid JG sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.
Serotonin Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Milnacipranhydrochlorid JG, allein, aber insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von serotonin beeinträchtigen, berichtet (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie linezolid und SSRIs).intravenöses Methylenblau).
Zu den Symptomen des serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG mit Mao zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist kontraindiziert. Milnacipran Hydrochlorid JG sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Milnacipranhydrochlorid JG einnimmt, eingeleitet werden muss. Milnacipran Hydrochlorid JG sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden.
Wenn die gleichzeitige Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, sollten die Patienten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, insbesondere während der behandlungseinleitung und dosiserhöhungen.
Die Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG und allen begleitenden serotonergika sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Erhöhter Blutdruck
Eine doppelblinde, placebokontrollierte ambulante blutdrucküberwachung (ABPM) - Studie wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von milnacipran (bis zu 200 mg/Tag) auf den Blutdruck bei 321 Fibromyalgie-Patienten zu bewerten. Bei Fibromyalgie-Patienten, die zu Studienbeginn normotensiv waren, zeigte eine Analyse der blutdruckbefunde einen wesentlich höheren Anteil an Milnacipranhydrochlorid-JGtreated-Patienten, die in der Woche eine hypertensive Blutdruckmessung hatten 4, 50 mg BEI stationärem Besuch (17.7% [n=21/119]) und die Woche 7, 100 mg BID stationären Besuch (14.3% [n=15/105]) im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten (3.7% [n=2/54] und 0% [0/49] bei den besuchen in Woche 4 bzw.). Hypertonie wurde definiert als mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) & ge; 140 mmHg und änderung gegenüber dem Ausgangswert im mittleren SBP & ge; 10 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg und änderung gegenüber dem Ausgangswert im mittleren DBP ≥ 5 mmHg für den 12-stündigen Zeitraum nach DER Studie arzneimittelmessung zu diesem Zeitpunkt. Darüber hinaus 1.9% (4/210) Milnacipranhydrochlorid jgtr Und 0.9% (1/111) der placebo-Patienten haben die Behandlung wegen blutdruckanstiegen abgebrochen.
Das erhöhte Risiko von blutdruckmessungen im hypertensiven Bereich bei mit Milnacipran Hydrochlorid JG behandelten Patienten wird durch einen erheblichen Anstieg der mittleren SBP-und DBP-Messungen unterstützt, die in der ABPM-Studie beobachtet wurden. Tabelle 2 zeigt, dass nach der Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG 50 mg BID für drei Wochen bei Patienten, die zu Studienbeginn normotensiv waren, der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert 5 mmHg im systolischen Blutdruck (SBP) und im diastolischen Blutdruck Betrug Blutdruck (DBP). Nach weiterer Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg BID für zwei Wochen Betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert bei SBP und DBP 6 mmHg. Ähnliche Erhöhungen traten bei mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelten Patienten auf, die zu Studienbeginn hypertensiv waren.max
Ähnliche Muster von behandlungsbedingten blutdruckerhöhungen wurden in Phase-3-und klinischen pharmakologischen Studien beobachtet, was sich in einem erhöhten Risiko für neu auftretende Hypertonie oder einem erheblichen Anstieg der blutdruckmessungen am Ende der Studie bei Patienten mit Hypertonie zu Studienbeginn äußerte (Tabelle 3).max
Ein anhaltender blutdruckanstieg kann nachteilige Folgen haben. Fälle von erhöhtem Blutdruck, die eine sofortige Behandlung erfordern, wurden berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG mit Arzneimitteln, die den Blutdruck und die Herzfrequenz erhöhen, wurde nicht untersucht, und solche Kombinationen sollten mit Vorsicht angewendet werden.
Die Auswirkungen von Milnacipranhydrochlorid JG auf den Blutdruck bei Patienten mit signifikanter Hypertonie oder Herzerkrankung wurden nicht systematisch untersucht. Milnacipran Hydrochlorid JG sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Messen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung und überwachen Sie regelmäßig den Blutdruck während der gesamten Milnacipran Hydrochlorid JG-Behandlung. Behandeln Sie vorbestehende Hypertonie und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bevor Sie mit der Therapie mit Milnacipranhydrochlorid JG beginnen. Bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Milnacipran Hydrochlorid JG ein anhaltender blutdruckanstieg Auftritt, reduzieren Sie entweder die Dosis oder brechen Sie die Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG ab, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist.
Erhöhte Herzfrequenz
Eine doppelblinde, placebokontrollierte ABPM-Studie wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von milnacipran (bis zu 200 mg/Tag) auf den Blutdruck bei 321 Fibromyalgie-Patienten zu bewerten. Informationen zur Herzfrequenz wurden ebenfalls gesammelt. Nach der Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG 50mg BID für drei Wochen bei Patienten, die zu Studienbeginn normotensiv waren, Betrug der mittlere Anstieg der mittleren 24-Stunden-Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert 13 Schläge pro minute. Nach weiterer Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg BID für zwei Wochen Betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert 13 Schläge pro minute.
Ähnliche trends wurden in den klinischen Studien beobachtet, in denen die Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG mit einem mittleren Anstieg der Herzfrequenz von etwa 7 bis 8 Schlägen pro minute einherging.
Erhöhungen der Herzfrequenz & ge; 20 Schläge pro minute traten häufiger bei Milnacipran Hydrochlorid JG-behandelten Patienten im Vergleich zu placebo (8% im Milnacipran Hydrochlorid JG 50 mg BID und 100 mg BID behandlungsarme gegenüber 0,3% im placebo arm).
Milnacipranhydrochlorid JG wurde bei Patienten mit einer Herzrhythmusstörung nicht systematisch untersucht.
Messen Sie die Herzfrequenz vor Beginn der Behandlung und überwachen Sie regelmäßig die Herzfrequenz während der gesamten Milnacipran Hydrochlorid JG-Behandlung. Behandeln Sie vorbestehende tachyarrhythmien und andere Herzerkrankungen, bevor Sie mit der Therapie mit Milnacipranhydrochlorid JG beginnen. Bei Patienten, bei denen während der Einnahme von Milnacipran Hydrochlorid JG ein anhaltender Anstieg der Herzfrequenz Auftritt, reduzieren Sie entweder die Dosis oder brechen Sie die Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG ab, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist.
Anfälle
Milnacipranhydrochlorid JG wurde bei Patienten mit einer anfallsstörung nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien zur Bewertung von Milnacipranhydrochlorid JG bei Patienten mit Fibromyalgie wurden keine Anfälle/Krämpfe berichtet. Bei Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG wegen anderer Störungen als Fibromyalgie behandelt wurden, wurden jedoch selten Anfälle berichtet. Milnacipran Hydrochlorid JG sollte bei Patienten mit einer anfallsstörung in der Anamnese mit Vorsicht verschrieben werden.
Hepatotoxizität
In den placebokontrollierten Fibromyalgie-Studien wurde ein Anstieg der Anzahl der mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelten Patienten mit leichten ALT-oder AST-Erhöhungen (1-3-fache Obergrenze des normalwerts, ULN) beobachtet. Bei den Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg/Tag (6%) und Milnacipranhydrochlorid JG 200 mg/Tag (7%) behandelt wurden, wurden häufiger ALT-Erhöhungen beobachtet als bei den mit placebo behandelten Patienten (3%). Ein patient, der Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg/Tag (0) erhält.2%) hatte einen Anstieg der ALT größer als das 5-fache der Obergrenze von normal, überschritt jedoch nicht das 10-fache der Obergrenze von normal. Bei den Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg/Tag (3%) und Milnacipranhydrochlorid JG 200 mg/Tag (5%) behandelt wurden, wurde häufiger ein Anstieg der AST beobachtet als bei den mit placebo behandelten Patienten (2%).
Der in den klinischen Studien zur Fibromyalgie beobachtete Anstieg von bilirubin war klinisch nicht signifikant.
Kein Fall erfüllte die Kriterien der erhöhten ALT > 3x ULN und mit einem Anstieg des bilirubins verbunden ≥ 2x ULN.
Es gab Fälle von erhöhten Leberenzymen und Berichte über schwere leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis mit milnacipran aus ausländischen postmarketing-Erfahrungen. In den Fällen von schweren leberverletzungen gab es signifikante klinische Grunderkrankungen und / oder die Verwendung mehrerer begleitmedikamente. Aufgrund der unterberichterstattung ist es unmöglich, eine genaue Schätzung der tatsächlichen Häufigkeit dieser Reaktionen vorzunehmen.
Milnacipran Hydrochlorid JG sollte bei Patienten mit Gelbsucht oder anderen Anzeichen einer leberfunktionsstörung abgesetzt werden. Die Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG sollte nicht fortgesetzt werden, es sei denn, eine andere Ursache kann festgestellt werden.
Milnacipran Hydrochlorid JG sollte normalerweise nicht an Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum oder Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung verschrieben werden.
Abbruch der Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG
Entzugserscheinungen wurden in klinischen Studien nach absetzen von milnacipran wie bei anderen SNRIs und SSRIs beobachtet.
Während des Inverkehrbringens von milnacipran und anderen SNRIs und SSRIs gab es spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die auf einen Entzug und eine körperliche Abhängigkeit beim absetzen dieser Arzneimittel hindeuten, insbesondere wenn das absetzen abrupt erfolgt. Die unerwünschten Ereignisse umfassen die folgenden: dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (Z. B. Parästhesien wie stromschlagempfindungen), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, tinnitus und Krampfanfälle. Obwohl diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde berichtet, dass einige schwerwiegend sind.
Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG abgebrochen wird. Milnacipran Hydrochlorid JG sollte konisch sein und nach längerer Anwendung nicht abrupt abgesetzt werden. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.
Hyponatriämie
Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SSRIs und SNRIs auftreten, einschließlich Milnacipranhydrochlorid JG. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein. Fälle mit serumnatrium unter 110 mmol/L wurden berichtet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SNRIs, SSRIs oder Milnacipranhydrochlorid JG zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder anderweitig volumenmäßig erschöpft sind, können einem höheren Risiko ausgesetzt sein. Ein absetzen von Milnacipranhydrochlorid JG sollte bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie in Betracht gezogen werden.
Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren und/oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod.
Abnormale Blutung
SSRIs und SNRIs, einschließlich Milnacipranhydrochlorid JG, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (fallkontrolle und kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, und dem auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIs reichen von ekchymosen, Hämatomen, epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.
Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG und NSAIDs, aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden.
Aktivierung Der Manie
In den klinischen Studien zur Bewertung der Wirkungen von Milnacipranhydrochlorid JG bei Patienten mit Fibromyalgie wurde keine Aktivierung von Manie oder Hypomanie berichtet. Diese klinischen Studien schlossen jedoch Patienten mit einer schweren depressiven episode aus. Aktivierung von Manie und Hypomanie wurde bei Patienten mit Stimmungsstörungen berichtet, die mit anderen ähnlichen Medikamenten für schwere depressive Störungen behandelt wurden. Wie bei diesen anderen Mitteln sollte Milnacipranhydrochlorid JG bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden.
Patienten mit Dysurie in der Vorgeschichte
Aufgrund Ihrer noradrenergen Wirkung kann SNRIs, einschließlich Milnacipranhydrochlorid JG, den harnröhrenwiderstand und die Miktion beeinflussen. In den kontrollierten Fibromyalgie-Studien trat Dysurie häufiger bei Patienten auf, die mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelt wurden (1%) als bei placebo-behandelten Patienten (0.5%). Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Milnacipran Hydrochlorid JG bei Patienten mit Dysurie in der Vorgeschichte, insbesondere bei männlichen Patienten mit Prostatahypertrophie, prostatitis und anderen obstruktiven Erkrankungen der unteren Harnwege. Männliche Patienten sind anfälliger für urogenitale Nebenwirkungen wie Dysurie oder Harnverhalt und können hodenschmerzen oder Ejakulationsstörungen haben.
Winkelverschlussglaukom
Die pupillendilatation, die nach der Anwendung von SNRI-Arzneimitteln einschließlich Milnacipranhydrochlorid JG Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte iridektomie hat, einen winkelschlussangriff auslösen.
Gleichzeitige Anwendung mit Alkohol
In klinischen Studien entwickelten mehr Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelt wurden, erhöhte Transaminasen als mit placebo behandelte Patienten. Da es möglich ist, dass milnacipran eine bereits bestehende Lebererkrankung verschlimmert, sollte Milnacipran Hydrochlorid JG Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum oder Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung nicht verschrieben werden.
Patientenberatung Informationen
Siehe Medikationsleitfaden
Informationen für Patienten
Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken informieren, die mit der Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG verbunden sind, und Sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Ein patient Medikationsführer ist für Milnacipran Hydrochlorid JG verfügbar. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, Ihren verschreibenden Arzt zu Benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Milnacipran Hydrochlorid JG auftreten:
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten und Ihre Familien und Betreuer sollten darauf hingewiesen werden, dass Milnacipranhydrochlorid JG ein selektiver Noradrenalin-und serotonin-Wiederaufnahmehemmer ist und daher zur gleichen Klasse von Arzneimitteln wie Antidepressiva gehört. Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten mit Depressionen ein erhöhtes Risiko für eine klinische Verschlechterung und/oder Selbstmordgedanken haben können, wenn Sie die Einnahme von Antidepressiva Abbrechen, die Dosis ändern oder ein neues Medikament einnehmen.
Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie oder anderen ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, Depressionen und Suizidgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Behandlung mit Milnacipranhydrochlorid JG oder anderen Arzneimitteln, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin und/oder serotonin hemmen, und wenn die Dosis angepasst wird oder wenn die Dosis erhöht wird. unten. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, für das auftreten solcher Symptome auf einer täglichen basis zu beobachten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.
Serotonin Syndrom
Patienten sollten vor dem Risiko eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron und Johanniskraut, und mit Arzneimitteln, die den serotoninstoffwechsel beeinträchtigen, gewarnt werden (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie linezolid).
Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome des serotoninsyndroms informiert werden, die psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Veränderungen (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und/oder gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen können. Patienten sollten gewarnt werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome auftreten.
Erhöhter Blutdruck Und Herzfrequenz
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Milnacipran Hydrochlorid JG Ihren Blutdruck und Ihre Herzfrequenz erhöhen kann und dass Sie Ihren Blutdruck und Ihre Herzfrequenz in regelmäßigen Abständen überwachen sollten, wenn Sie mit Milnacipran Hydrochlorid JG behandelt werden.
Abnormale Blutung
Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von Milnacipranhydrochlorid JG und NSAIDs, aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden, da die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme und diese Arzneimittel stören, mit einem erhöhten Risiko für abnormale Blutungen verbunden ist.
Winkelverschlussglaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Milnacipran Hydrochlorid JG eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit einer iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.
Fähigkeit, Maschinen zu Fahren und zu Benutzen
Milnacipran Hydrochlorid JG könnte geistige und körperliche Fähigkeiten verringern, die für bestimmte Aufgaben wie den Betrieb von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, erforderlich sind. Patienten sollten vor dem Betrieb von Maschinen oder dem fahren von Kraftfahrzeugen gewarnt werden, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass die Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG Ihre Fähigkeit, solche Aktivitäten auszuüben, nicht beeinträchtigt.
Alkohol
Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG mit Ihrem Arzt über Ihren Alkoholkonsum sprechen.
Abbruch
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Entzugserscheinungen auftreten können, wenn die Behandlung mit Milnacipran Hydrochlorid JG abgebrochen wird, insbesondere wenn der Abbruch abrupt erfolgt.
Dosis Fehlt
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sie, wenn Sie eine Dosis verpassen, die verpasste Dosis überspringen und die nächste Dosis regelmäßig einnehmen sollten.
Schwangerschaft
Patienten sollten angewiesen werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Milnacipran Hydrochlorid JG-Therapie Schwanger zu werden.
Patienten sollten ermutigt werden, sich in Das milnacipran Hydrochlorid JG Schwangerschaftsregister einzuschreiben, wenn Sie Schwanger werden, vorzugsweise bevor vorgeburtliche Tests durchgeführt werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von milnacipran während der Schwangerschaft. Um sich anzumelden , können Patienten oder Ihre Gesundheitsdienstleister die gebührenfreie Nummer 1-877-643-3010 anrufen, datenformulare von unserer website herunterladen, www.Milnacipran-Hydrochlorid JGpregnancyregistry.com, oder mailen Sie die Registrierung für weitere Informationen an [email geschützt]
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Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Die diätetische Verabreichung von milnacipran an Ratten in Dosen von 50 mg/kg/Tag (2-fache MRHD auf mg/m² - basis) über einen Zeitraum von 2 Jahren führte zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsen-C-Zell-adenomen und kombinierten adenomen und Karzinomen bei Männern. Eine karzinogenitätsstudie wurde in Tg durchgeführt.rasH2 Mäuse für 6 Monate bei oralen gavage Dosen von bis zu 125 mg / kg / Tag.
Milnacipran induzierte bei Tg keine Tumore.rasH2 Mäuse in jeder getesteten Dosis.
Mutagenese
Milnacipran war im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test) oder im l5178y TK +/ - mouse lymphoma forward mutation assay nicht mutagenen. Milnacipran war auch in einem in vitro - chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten oder im in vivo - Maus-Mikronukleus-assay nicht clastogen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Obwohl die Verabreichung von milnacipran an männliche und weibliche Ratten bei Dosen bis zu 80 mg/kg/Tag (4-fache MRHD auf mg/m² - basis) keinen statistisch signifikanten Effekt auf die Paarung oder Fertilität hatte, gab es eine offensichtliche dosisbedingte Abnahme des fertilitätsindex bei klinisch relevanten Dosen basierend auf der Körperoberfläche.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Neugeborene, die dualen wiederaufnahmehemmern von serotonin und Noradrenalin (wie Milnacipranhydrochlorid JG) oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern spät im Dritten trimester ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die sofort nach der Entbindung auftreten können. Reproduktionsstudien wurden an Ratten, Kaninchen und Mäusen durchgeführt. Es wurde gezeigt, dass Milnacipran die fetale und perinatale Letalität des Embryos bei Ratten und die Inzidenz einer geringfügigen skelettvariation bei Kaninchen bei Dosen unter (Ratte) oder ungefähr gleich (Kaninchen) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg/Tag auf einer mg/m² - basis erhöht.. Es wurden keine Wirkungen bei Mäusen beobachtet, wenn Sie während der Organogenese mit milnacipran in Dosen bis zum 3-fachen der MHRD auf mg/m² - basis behandelt wurden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Milnacipran Hydrochlorid JG während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Schwangerschaftsregister
Ärzten wird empfohlen, schwangeren Patienten, die Milnacipran Hydrochlorid JG einnehmen, Die Registrierung Im milnacipran Hydrochlorid JG Schwangerschaftsregister zu empfehlen. Die Registrierung ist freiwillig und kann von schwangeren Patienten oder Ihren Gesundheitsdienstleistern eingeleitet werden, indem Sie sich an das Register unter 1-877-643-3010 oder per E-Mail an [email geschützt] datenformulare können auch von der registrierungswebsite unter www heruntergeladen werden.Milnacipran-Hydrochlorid JGpregnancyregistry.com.
Klinische Betrachtung
Neugeborenen exp
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Patientenexposition
Milnacipran Hydrochlorid JG wurde in drei doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit 2209 Fibromyalgie-Patienten (1557 Patienten, die mit Milnacipran Hydrochlorid JG und 652 Patienten, die mit placebo behandelt wurden) über einen Behandlungszeitraum von bis zu 29 Wochen untersucht.
Die angegebenen Häufigkeit von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Eine Reaktion wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn Sie zum ersten mal auftrat oder sich verschlechterte, während Sie nach der ausgangsbewertung eine Therapie erhielt.
Nebenwirkungen, Die zum Absetzen führen
In placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Fibromyalgie wurden 23% der mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelten Patienten
100 mg / Tag, 26% der mit Milnacipranhydrochlorid JG 200 mg/Tag behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen vorzeitig abgebrochen, verglichen mit 12% der mit placebo behandelten Patienten. Die Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der Patienten in der Milnacipran Hydrochlorid JG-Behandlungsgruppe zu einem Entzug führten und deren Inzidenzrate höher war als in der placebo-Behandlungsgruppe, waren übelkeit (milnacipran 6%, placebo 1%), Herzklopfen (milnacipran 3%, placebo 1%), Kopfschmerzen (milnacipran 2%, placebo 0%), Verstopfung (milnacipran 1%, placebo 0%), Herzfrequenz erhöht (milnacipran 1%, placebo 0%), Hyperhidrose (milnacipran 1%, Placebo 0%), Erbrechen (Milnacipran 1%, Placebo 0%) und Schwindel (milnacipran 1% und Placebo 0.5%). Ein absetzen aufgrund von Nebenwirkungen war bei Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG 200 mg/Tag behandelt wurden, im Allgemeinen häufiger als bei Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg / Tag.
die Häufigsten Nebenwirkungen in Placebokontrollierten Studien
In den placebokontrollierten Studien mit Fibromyalgie-Patienten war übelkeit die am häufigsten auftretende Nebenwirkung in klinischen Studien. Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und zweimal placebo) bei Patienten, die mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelt wurden, waren Verstopfung, Hitzewallungen, Hyperhidrose, Erbrechen, Herzklopfen, erhöhte Herzfrequenz, trockener Mund und Bluthochdruck.
Tabelle 4 listet alle Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 2% der mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelten Patienten mit 100 oder 200 mg/Tag und einer Inzidenz von mehr als der von placebo auftraten.max
In placebokontrollierten klinischen Studien mit Fibromyalgie erlitten Patienten, die bis zu 3 Monate lang mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelt wurden, einen mittleren Gewichtsverlust von etwa 0, 8 kg in beiden Behandlungsgruppen Milnacipranhydrochlorid JG 100 mg/Tag und Milnacipranhydrochlorid JG 200 mg/Tag, verglichen mit einem mittleren Gewichtsverlust von etwa 0, 2 kg bei placebo-behandelten Patienten.
urogenitale Nebenwirkungen bei Männern
In den placebokontrollierten Fibromyalgie-Studien wurden bei mindestens 2% der mit Milnacipranhydrochlorid JG behandelten männlichen Patienten die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Urogenitalsystem beobachtet und traten mit einer rate auf, die größer war als bei mit placebo behandelten männlichen Patienten: Dysurie, ejakulationsstörung, erektile Dysfunktion, ejakulationsversagen, verminderte libido, prostatitis, skrotalschmerzen, hodenschmerzen, hodenschwellung, zögern im Urin, Harnverhalt, harnröhrenschmerzen und Harnfluss nahmen ab.
Andere Nebenwirkungen, die während Klinischer Studien mit Milnacipranhydrochlorid JG bei Fibromyalgie beobachtet Wurden
Es folgt eine Liste von häufigen (bei mindestens 1/100 Patienten auftretenden) behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die von 1824 Fibromyalgie-Patienten berichtet wurden, die mit Milnacipranhydrochlorid JG über einen Zeitraum von bis zu 68 Wochen behandelt wurden. Die Auflistung enthält nicht die Ereignisse, die bereits in Tabelle 4 aufgeführt sind, die Ereignisse, für die eine drogenursache festgestellt wurde, die Ereignisse, die so allgemein waren, dass Sie nicht aussagekräftig waren, und die Ereignisse, die nur einmal gemeldet wurden und bei denen keine erhebliche Wahrscheinlichkeit Bestand, akut lebensbedrohlich zu sein.
Nebenwirkungen werden nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit aufgeführt. Nebenwirkungen von großer klinischer Bedeutung sind im Abschnitt WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN beschrieben.
Gastrointestinale Störungen- Durchfall, Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Blähungen, bauchdehnung
Allgemeine Störungen - Müdigkeit, periphere ödeme, Reizbarkeit, Pyrexie
Infektionen - Harnwegsinfektion, Blasenentzündung
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen - Prellung, Sturz
Untersuchungen - Gewicht verringert oder erhöht
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen- Hypercholesterinämie
Störungen des Nervensystems- Somnolenz, Dysgeusie
Psychiatrische Störungen - depression, stress
Hauterkrankungen- Nachtschweiß
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus spontanen berichten über Milnacipran Hydrochlorid JG weltweit identifiziert. Diese Nebenwirkungen wurden aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder einem potenziellen kausalen Zusammenhang mit Milnacipranhydrochlorid JG für die Aufnahme ausgewählt. Da diese Nebenwirkungen jedoch freiwillig aus einer population unsicherer Größe berichtet wurden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse umfassen:
Störungen des Blut-und Lymphsystems- Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie
Herzerkrankungen- supraventrikuläre Tachykardie
Augenerkrankungen- akkommodationsstörung
Endokrine Störungen- hyperprolaktinämie
Hepatobiliäre Störungen- hepatitis
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - Anorexie, Hyponatriämie
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse
Störungen des Nervensystems- Krämpfe (einschließlich grand mal), Bewusstlosigkeit, Parkinsonismus
Psychiatrische Störungen - aggression, Wut, delirium, Halluzination, Mordgedanken
Nieren - und Harnwegserkrankungen- akutes Nierenversagen
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe
Hauterkrankungen- erythema multiforme, Stevens Johnson Syndrom
Gefäßerkrankungen- hypertensive Krise
Es gibt begrenzte klinische Erfahrung mit Milnacipran Hydrochlorid JG überdosierung beim Menschen. In klinischen Studien wurden Fälle von akuter Einnahme von bis zu 1000 mg allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln berichtet, von denen keiner tödlich verlief.
In der postmarketing-Erfahrung wurden tödliche Ergebnisse für akute überdosierungen berichtet, die hauptsächlich mehrere Medikamente, aber auch nur Milnacipranhydrochlorid JG betrafen. Die häufigsten Anzeichen und Symptome waren erhöhter Blutdruck, Herz-Kreislauf-Stillstand, Veränderungen des Bewusstseins (von Somnolenz bis Koma), Verwirrtheit, Schwindel und erhöhte Leberenzyme.
Management der Überdosierung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Milnacipranhydrochlorid JG, aber wenn ein serotoninsyndrom Auftritt, kann eine spezifische Behandlung (Z. B. mit cyproheptadin und/oder Temperaturkontrolle) in Betracht gezogen werden. Im Falle einer akuten überdosierung sollte die Behandlung aus den Allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer überdosierung mit einem Medikament angewendet werden.
Eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Beatmung sollten gewährleistet und Herzrhythmus und Vitalfunktionen überwacht werden. Die Induktion von emesis wird nicht empfohlen. Eine Magenspülung mit einem orogastrischen großrohr mit geeignetem atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt sein, wenn Sie kurz nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt wird. Da es kein spezifisches Gegenmittel für Milnacipran Hydrochlorid JG gibt, sollte bei Patienten, bei denen eine überdosierung von Milnacipran Hydrochlorid JG Auftritt, so bald wie möglich eine symptomatische Behandlung und Behandlung mit Magenspülung und Aktivkohle in Betracht gezogen werden.
Aufgrund des großen verteilungsvolumens dieses Arzneimittels sind zwangsdiurese, Dialyse, hämoperfusion und Austauschtransfusion wahrscheinlich nicht vorteilhaft.
Bei der Behandlung einer überdosierung sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Der Arzt sollte sich an ein giftkontrollzentrum wenden, um zusätzliche Informationen zur Behandlung einer überdosierung zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis-Referenz (PDR) aufgeführt.
Kardiovaskuläre Elektrophysiologie
die Wirkung von Milnacipranhydrochlorid JG auf das QTcF-Intervall wurde in einer doppelblinden placebo-und positiv kontrollierten parallelstudie an 88 gesunden Probanden mit 600 mg / Tag gemessen Milnacipranhydrochlorid JG (3-bis 6-fache der empfohlenen therapeutischen Dosis für Fibromyalgie). Nach der baseline-und placebo-Anpassung Betrug die maximale mittlere QTcF-änderung 8 ms (2-seitige 90% CI, 3-12 ms). Dieser Anstieg wird nicht als klinisch signifikant angesehen.
Milnacipran wird nach oraler Verabreichung mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 85% bis 90% gut resorbiert. Die Exposition gegenüber milnacipran erhöhte sich proportional innerhalb des therapeutischen dosisbereichs. Es wird überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden (55%) und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 6 bis 8 Stunden. Steady-state-Werte werden innerhalb von 36 bis 48 Stunden erreicht und können aus Einzeldosis-Daten vorhergesagt werden. Das aktive enantiomer, d-milnacipran, hat eine längere eliminationshalbwertszeit (8-10 Stunden) als das l-enantiomer (4-6 Stunden). Es gibt keine Wechselwirkung zwischen den enantiomeren.
Absorption und Verteilung
Milnacipran Hydrochlorid JG wird nach oraler Verabreichung resorbiert, wobei die maximalen Konzentrationen (Cmax) innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Dosis erreicht werden. Die Absorption von Milnacipranhydrochlorid JG wird durch die Nahrung nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 85% bis 90%. Das mittlere Verteilungsvolumen von milnacipran nach einer intravenösen Einzeldosis an gesunde Probanden beträgt etwa 400 L.
Die Plasmaproteinbindung beträgt 13%.
Stoffwechsel und Elimination
Milnacipran und seine Metaboliten werden hauptsächlich durch nierenausscheidung eliminiert. Nach oraler Verabreichung von 14C-milnacipranhydrochlorid wurden etwa 55% der Dosis als unverändertes milnacipran (24% als l-milnacipran und 31% als d-milnacipran) im Urin ausgeschieden. Das dmilnacipran carbamoyl-O-glucuronid war der hauptmetabolit, der im Urin ausgeschieden wurde und ungefähr 17% der Dosis ausmachte; ungefähr 2% der Dosis wurden im Urin als dmilnacipran carbamoyl-O-glucuronid ausgeschieden. Ungefähr 8% der Dosis wurden im Urin als N-desethyl-milnacipran-Metabolit ausgeschieden.
Pharmakokinetik in Speziellen Populationen
Nierenfunktionsstörung: die Pharmakokinetik von Milnacipran Wurde nach einmaliger oraler Verabreichung von 50 mg Milnacipranhydrochlorid JG bei Patienten mit leichter (Kreatinin-clearance [CLcr] 50-80 mL/min), mäßiger (CLcr 30-49 mL/min) und schwerer (CLcr 5-29 mL/min) Nierenfunktionsstörung und bei gesunden Probanden (CLcr > 80 mL/min). Die mittlere AUC0 - ∞ stieg um 16%, 52% und 199%, und die Terminale eliminationshalbwertszeit stieg um 38%, 41% und 122% bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung, beziehungsweise, im Vergleich zu gesunden Probanden.
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung ist Vorsicht geboten. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erforderlich.
Leberfunktionsstörung: die Pharmakokinetik von Milnacipran Wurde nach einmaliger oraler Verabreichung von 50 mg Milnacipranhydrochlorid JG bei Patienten mit leichter (Child-Pugh A), mäßiger (Child-Pugh B) und schwerer (Child-Pugh C) leberfunktionsstörung und bei gesunden Probanden untersucht. AUC0 - ∞ und T½ waren bei gesunden Probanden und Probanden mit leichter und mäßiger leberfunktionsstörung ähnlich. Probanden mit schwerer leberfunktionsstörung hatten jedoch eine 31% höhere AUC0-∞ und eine 55% höhere T½ als gesunde Probanden. Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.
Ältere: die CMAX-und AUC-Parameter von milnacipran waren bei älteren (> 65 Jahre) Probanden im Vergleich zu Jungen Probanden aufgrund altersbedingter Abnahme der Nierenfunktion.
Es ist keine Dosisanpassung je nach Alter erforderlich, es sei denn, die Nierenfunktion ist stark beeinträchtigt.
Gender: die CMAX-und AUC-Parameter von milnacipran waren bei weiblichen Probanden im Vergleich zu männlichen Probanden um etwa 20% höher. Eine Dosisanpassung nach Geschlecht ist nicht erforderlich.
Laktationsstudie: in einer pharmakokinetischen Studie wurde eine einzelne orale Dosis von 50 mg milnacipran HCl-Tablette 8 stillenden Frauen verabreicht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren und Ihre Säuglinge entwöhnten. Die maximale geschätzte tägliche säuglingsdosis für milnacipran aus der Muttermilch (unter der Annahme eines mittleren milchverbrauchs von 150 mL/kg/Tag) Betrug 5% der mütterlichen Dosis basierend auf den spitzenplasmakonzentrationen. Bei den meisten Patienten wurden spitzenkonzentrationen von milnacipran in der Muttermilch innerhalb von 4 Stunden nach der mütterlichen Dosis beobachtet. Aufgrund der begrenzten Daten zur Exposition von Säuglingen gegenüber Milnacipranhydrochlorid JG ist Vorsicht geboten, wenn Milnacipranhydrochlorid JG einer stillenden Frau verabreicht wird.
However, we will provide data for each active ingredient