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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Averopreg
Pregabalin
Neuropathischer Schmerz
Averopreg Milpharm ist zur Behandlung von peripheren und zentralen neuropathischen Schmerzen bei Erwachsenen indiziert.
Epilepsie
Averopreg Milpharm ist als Zusatztherapie bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung indiziert.
Generalisierte Angststörung
Averopreg Milpharm ist zur Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) bei Erwachsenen indiziert.
Neuropathischer Schmerz
Averopreg ist indiziert zur Behandlung von peripheren und zentralen neuropathischen Schmerzen bei Erwachsenen.
Epilepsie
Averopreg ist als Zusatztherapie bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung indiziert.
Generalisierte Angststörung
Averopreg ist zur Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) bei Erwachsenen indiziert.
Posologie
Der Dosisbereich beträgt 150 bis 600 mg pro Tag in zwei oder drei geteilten Dosen.
Neuropathischer Schmerz
Sterben Averopreg-Behandlung kann in einer Dosis von 150 mg pro Tag in zwei oder drei aufgeteilten Dosen begonnen werden. Basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis nach einem Intervall von 3 bis 7 Tagen auf 300 mg pro Tag und bei Bedarf auf eine maximale Dosis von 600 mg pro Tag nach einem zusätzlichen 7-tägigen Intervall erhöht werden.
Epilepsie
Sterben Averopreg-Behandlung kann mit einer Dosis von 150 mg pro Tag in zwei oder drei aufgeteilten Dosen begonnen werden. Basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg pro Tag erhöht werden. Sterben maximale Dosis von 600 mg pro Tag kann nach einer weiteren Woche erreicht werden.
Generalisierte Angststörung
Der Dosisbereich beträgt 150 bis 600 mg pro Tag als zwei oder drei geteilte Dosen. Sterben Notwendigkeit einer Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.
Sterben Averopreg-Behandlung kann mit einer Dosis von 150 mg pro Tag begonnen werden. Basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg pro Tag erhöht werden. Nach einer weiteren Woche kann die Dosis auf 450 mg pro Tag erhöht werden. Sterben maximale Dosis von 600 mg pro Tag kann nach einer weiteren Woche erreicht werden.
Abbruch von Averopreg
In Übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Praxis wird empfohlen, dass Averopreg, wenn Averopreg abgesetzt werden muss, unabhängig von der Indikation schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche erfolgen sollte.
Nierenfunktionsstörung
Averopreg wird hauptsächlich durch Nierenausscheidung als unverändertes Arzneimittel aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden. Da die Averopreg-Clearance direkt proportional zur Kreatinin-Clearance ist, muss die Dosisreduktion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gemäß der Kreatinin-Clearance (CRCL) individualisiert werden, wie in Tabelle 1 angegeben, die mit der folgenden Formel bestimmt wird:
Averopreg wird durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt (50% des Arzneimittels in 4 Stunden). Bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, sollte die Averopreg-Tagesdosis auf der Grundlage der Nierenfunktion angepasst werden. Zusätzlich zur Tagesdosis sollte unmittelbar nach jeder 4-stündigen Hämodialysebehandlung eine zusätzliche Dosis verabreicht werden (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1. Averopreg Dosisanpassung basierend auf Nierenfunktion
TID = Drei geteilte Dosen
BID = Zwei geteilte Dosen
* Die tägliche Gesamtdosis (mg/Tag) sollte nach Dosisschema aufgeteilt werden, um mg / Dosis bereitzustellen
Ergänzende Dosis ist eine einzelne zusätzliche Dosis
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Bevölkerung
Ältere
Ältere Patienten können aufgrund einer verminderten Nierenfunktion eine Dosisreduktion von Averopreg benötigen.
Art der Vereinbarung
Averopreg Milpharm kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Averopreg Milpharm ist nur zur oralen Anwendung bestimmt.
Posologie
Der Dosisbereich beträgt 150 bis 600 mg (7, 5 bis 30 ml) pro Tag, die entweder in zwei oder drei geteilten Dosen verabreicht werden.
Neuropathischer Schmerz
Die Behandlung mit Pregabalin kann in einer Dosis von 150 mg (7, 5 ml) pro Tag in zwei oder drei aufgeteilten Dosen begonnen werden. Basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis nach einem Intervall von 3 bis 7 Tagen auf 300 mg (15 ml) pro Tag und nach einem zusätzlichen Intervall von 7 Tagen auf eine maximale Dosis von 600 mg (30 ml) pro Tag erhöht werden.
Epilepsie
Die Behandlung mit Pregabalin kann mit einer Dosis von 150 mg (7, 5 ml) pro Tag begonnen werden, die in zwei oder drei aufgeteilten Dosen verabreicht wird. Basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg (15 ml) pro Tag erhöht werden. Sterben maximale Dosis von 600 mg (30 ml) pro Tag kann nach einer weiteren Woche erreicht werden.
Generalisierte Angststörung
Der Dosisbereich beträgt 150 bis 600 mg (7, 5 bis 30 ml) pro Tag, die in zwei oder drei aufgeteilten Dosen verabreicht werden. Sterben Notwendigkeit einer Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.
Die Behandlung mit Pregabalin kann mit einer Dosis von 150 mg (7,5 ml) pro Tag begonnen werden. Basierend auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis nach 1 Woche auf 300 mg (15 ml) pro Tag erhöht werden. Nach einer weiteren Woche kann die Dosis auf 450 mg (22,5 ml) pro Tag erhöht werden. Sterben maximale Dosis von 600 mg (30 ml) pro Tag kann nach einer weiteren Woche erreicht werden.
Absetzen von pregabalin
Wenn Pregabalin gemäß der derzeitigen klinischen Praxis abgesetzt werden muss, wird empfohlen, stirbt unabhängig von der Indikation schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Woche durchzuführen.
Nierenfunktionsstörung
Pregabalin wird hauptsächlich durch Nierenausscheidung als unverändertes Arzneimittel aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden. Da die Pregabalin-Clearance direkt proportional zur Kreatinin-Clearance ist , muss die Dosisreduktion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entsprechend der Kreatinin-Clearance (CL) individualisiert werdencr), wie in Tabelle 1 angegeben unter Verwendung der folgenden Formel bestimmt:
Pregabalin wird durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt (50% des Arzneimittels in 4 Stunden). Bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, sollte die tägliche Pregabalin-Dosis basierend auf der Nierenfunktion angepasst werden. Zusätzlich zur Tagesdosis sollte unmittelbar nach jeder 4-stündigen Hämodialysebehandlung eine zusätzliche Dosis verabreicht werden (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1. Pregabalin Dosisanpassung basierend auf Nierenfunktion
TID = Drei geteilte Dosen
BID = Zwei geteilte Dosen
* Die tägliche Gesamtdosis (mg/Tag) sollte nach Dosisschema aufgeteilt werden, um mg / Dosis bereitzustellen
Ergänzende Dosis ist eine einzelne zusätzliche Dosis
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Bevölkerung
Ältere
Ältere Patienten können aufgrund einer verminderten Nierenfunktion eine Dosisreduktion von Pregabalin benötigen.
Art der Vereinbarung
Averopreg kann mit oder ohne Nahrung aufgenommen werden.
Averopreg ist nur zur oralen Anwendung bestimmt.
Eine abgestufte orale Spritze und ein Einpressflaschenadapter (PIBA) sind mit dem Produkt versehen.
Diabetiker
In Übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Praxis müssen einige Diabetiker, die bei der Behandlung mit Averopreg ein Gewicht zunehmen, möglicherweise hypoglykämische Arzneimittel anpassen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Es gab Berichte in der Postmarketing-Erfahrung von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fälle von Angioödem. Averopreg sollte sofort abgesetzt werden, wenn Symptome eines Angioödems wie Gesichts -, Perioral-oder obere Atemwegsschwellung auftreten.
Schwindel, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Verwirrung und geistige Beeinträchtigung
Sterben Averopreg-Behandlung wurde mit Schwindel und Somnolenz in Verbindung gebracht, wurde das Auftreten von Unfallverletzungen (Sturz) bei älteren Menschen verstärken könnte. Es gab auch Post-Marketing-Berichte über Bewusstseinsverlust, Verwirrung und geistige Beeinträchtigung. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie mit den potenziellen Wirkungen des Arzneimittels vertraut sind.
Sehbezogene Effekte
In kontrollierten Studien berichtete ein höherer Anteil der mit Averopreg behandelten Patienten über verschwommenes Sehen als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wurde sich in den meisten Fällen bei fortgesetzter Dosierung auflöste. In den klinischen Studien, in denen ophthalmologische Tests durchgeführt wurden, war die Inzidenz von Sehschärfenreduktion und Gesichtsfeldveränderungen bei Averopreg-behandelten Patienten größer als bei Placebo-behandelten Patienten, die Inzidenz von fundoskopischen Veränderungen Krieg bei Placebo-behandelten Patienten größer.
In der Post-Marketing-Erfahrung wurden auch visuelle Nebenwirkungen berichtet, einschließlich Sehverlust, Sehunschärfe oder andere Veränderungen der Sehschärfe, von denen viele vorübergehend waren.
Das Absetzen von Averopreg kann zu einer Auflösung oder Verbesserung dieser visuellen Symptome führen.
Nierenversagen
Fälle von Nierenversagen wurden berichtet, und in einigen Fällen zeigte das Absetzen von Averopreg eine Reversibilität dieser Nebenwirkungen.
Entzug von begleitenden Antiepileptika
Es liegen nicht genügend Daten für den Entzug begleitender antiepileptischer Arzneimittel vor, sobald sterben Anfallskontrolle mit Averopreg in der Zusatzsituation erreicht ist, um eine Monotherapie mit Averopreg zu erreichen.
Entzugserscheinungen
Nach Absetzen der Kurz - und Langzeitbehandlung mit Averopreg wurden bei einigen Patienten Entzugserscheinungen beobachtet. Folgende Ereignisse wurden erwähnt: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Angstzustände, Durchfall, Grippesyndrom, Nervosität, Depression, Schmerzen, Krämpfe, Hyperhidrose und Schwindel, die auf körperliche Abhängigkeit hindeuten. Der Patient sollte zu Beginn der Behandlung darüber informiert werden.
Krämpfe, einschließlich Status epilepticus und grand-mal-Krämpfe, können während Averopreg Anwendung oder kurz nach Absetzen Averopreg auftreten.
Bezüglich des Abbruchs der Langzeitbehandlung von Averopreg legen Daten nahe, dass die Häufigkeit und Schwere der Entzugserscheinungen dosisabhängig sein kann.
Herzinsuffizienz
Bei einigen Patienten, die Averopreg erhielten, gab es Berichte über kongestive Herzinsuffizienz nach dem Inverkehrbringen. Diese Reaktionen treten meist bei älteren kardiovaskulären beeinträchtigten Patienten während der Averopreg-Behandlung für eine neuropathische Indikation auf. Averopreg sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Das Absetzen von Averopreg kann die Reaktion auflösen.
Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund von Rückenmarksverletzungen
Bei der Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund von Rückenmarksverletzungen war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, Nebenwirkungen des Zentralnervensystems und insbesondere Somnolenz erhöht. Stirbt kanns auf eine additive Wirkung zurückzuführen sein, die auf Begleitarzneimittel (z. B. Antispastizitätsmittel) zurückzuführen ist, die für diesen Zustand benötigt werden. Stirbt sollte bei der Verschreibung von Averopreg in diesem Zustand berücksichtigt werden.
Selbstmordgedanken und Verhalten
Suizidgedanken und-verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien zu Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen sterben Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Averopreg nicht aus.
Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und den Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder-Verhalten auftreten.
Reduzierte Funktion des unteren Gastrointestinaltrakts
Es gibt Berichte nach dem Inverkehrbringen über Ereignisse im Zusammenhang mit einer verminderten Funktion des unteren Gastrointestinaltrakts (z. B. Darmverschluss, paralytischer Ileus, Verstopfung), wenn Averopreg zusammen mit Medikamenten verabreicht wurde, die Verstopfung hervorrufen können, z. B. Opioidanalgetika. Wenn Averopreg und Opioide in Kombination verwendet werden, können Maßnahmen zur Verhinderung von Verstopfung in Betracht gezogen werden (insbesondere bei weiblichen Patienten und älteren Menschen).
Missbrauch, Missbrauchspotential oder Abhängigkeit
Fälle von Missbrauch, Missbrauch und Abhängigkeit wurden berichtet. Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten und der Patient sollte auf Symptome von Averopreg-Missbrauch, Missbrauch oder Abhängigkeit überwacht werden (Toleranzentwicklung, Dosiseskalation, Drogensuchverhalten wurden berichtet).
Enzephalopathie
Fälle von Enzephalopathie wurden berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit Grunderkrankungen, die Enzephalopathie auslösen können.
Diabetiker
In Übereinstimmung mit der aktuellen klinischen Praxis müssen einige Diabetiker, die bei der Behandlung mit Pregabalin ein Gewicht zunehmen, möglicherweise hypoglykämische Arzneimittel anpassen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Es gab Berichte in der Postmarketing-Erfahrung von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fälle von Angioödem. Pregabalin sollte sofort abgesetzt werden, wenn Symptome eines Angioödems wie Gesichts -, periorale oder obere Atemwegsschwellung auftreten.
Schwindel, Schläfrigkeit, Bewusstlosigkeit, Verwirrung und geistige Beeinträchtigung
Die Behandlung mit Pregabalin wurde mit Schwindel und Somnolenz in Verbindung gebracht, wurde das Auftreten von Unfallverletzungen (Sturz) bei älteren Menschen verstärken könnte. Es gab auch Postmarketing-Berichte über Bewusstseinsverlust, Verwirrung und geistige Beeinträchtigung. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie mit den potenziellen Wirkungen des Arzneimittels vertraut sind.
Sehbezogene Effekte
In kontrollierten Studien berichtete ein höherer Anteil der mit Pregabalin behandelten Patienten über verschwommenes Sehen als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wurde sich in den meisten Fällen bei fortgesetzter Dosierung auflöste. In den klinischen Studien, in denen ophthalmologische Tests durchgeführt wurden, war die Inzidenz von Sehschärfenreduktion und Gesichtsfeldveränderungen bei Pregabalin-behandelten Patienten größer als bei Placebo-behandelten Patienten, die Inzidenz von fundoskopischen Veränderungen Krieg bei Placebo-behandelten Patienten größer.
In der Postmarketing-Erfahrung wurden auch visuelle Nebenwirkungen berichtet, einschließlich Sehverlust, Sehunschärfe oder andere Veränderungen der Sehschärfe, von denen viele vorübergehend waren. Das Absetzen von Pregabalin kann zu einer Auflösung oder Verbesserung dieser visuellen Symptome führen.
Nierenversagen
Fälle von Nierenversagen wurden berichtet, und in einigen Fällen zeigte das Absetzen von Pregabalin eine Reversibilität dieser Nebenwirkungen.
Entzug von begleitenden antiepileptischen Arzneimitteln
Es liegen nicht genügend Daten für den Entzug begleitender antiepileptischer Arzneimittel vor, sobald sterben Anfallskontrolle mit Pregabalin in der Zusatzsituation erreicht ist, um eine Monotherapie mit Pregabalin zu erreichen.
Entzugserscheinungen
Nach Absetzen der Kurz - und Langzeitbehandlung mit Pregabalin wurden bei einigen Patienten Entzugserscheinungen beobachtet. Folgende Ereignisse wurden erwähnt: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Angstzustände, Durchfall, Grippesyndrom, Nervosität, Depression, Schmerzen, krämpfe, Hyperhidrose und Schwindel, die auf körperliche Abhängigkeit hindeuten. Der Patient sollte zu Beginn der Behandlung darüber informiert werden.
Krämpfe, einschließlich Status epilepticus und grand-mal-Krämpfe, können während der Anwendung von Pregabalin oder kurz nach Absetzen von Pregabalin auftreten.
In Bezug auf das Absetzen der Langzeitbehandlung mit Pregabalin sterben, deuten Daten darauf hin, dass die Häufigkeit und Schwere der Entzugserscheinungen dosisabhängig sein kann.
Herzinsuffizienz
Bei einigen Patienten, die Pregabalin erhielten, gab es Postmarketing-Berichte über Herzinsuffizienz. Diese Reaktionen treten meist bei älteren kardiovaskulären beeinträchtigten Patienten während der Behandlung mit Pregabalin für eine neuropathische Indikation auf. Pregabalin sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Das Absetzen von Pregabalin kann die Reaktion auflösen.
Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund von Rückenmarksverletzungen
Bei der Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund von Rückenmarksverletzungen war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, Nebenwirkungen des Zentralnervensystems und insbesondere Somnolenz erhöht. Stirbt kanns auf eine additive Wirkung zurückzuführen sein, die auf Begleitarzneimittel (z. B. Antispastizitätsmittel) zurückzuführen ist, die für diesen Zustand benötigt werden. Stirbt sollte bei der Verschreibung von pregabalin in diesem Zustand.
Selbstmordgedanken und Verhalten
Suizidgedanken und-verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien zu Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen sterben Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Pregabalin nicht aus.
Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und den Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder-Verhalten auftreten.
Reduzierte Funktion des unteren Gastrointestinaltrakts
Es gibt Postmarketing-Berichte über Ereignisse im Zusammenhang mit einer verminderten Funktion des unteren Gastrointestinaltrakts (z. B. Darmverschluss, paralytischer Ileus, Verstopfung), wenn Pregabalin zusammen mit Medikamenten verabreicht wurde, die Verstopfung hervorrufen können, z. B. Opioidanalgetika. Wenn Pregabalin und Opioide in Kombination verwendet werden, können Maßnahmen zur Verhinderung von Verstopfung in Betracht gezogen werden (insbesondere bei weiblichen Patienten und älteren Menschen).
Missbrauch, Missbrauchspotential oder Abhängigkeit
Fälle von Missbrauch, Missbrauch und Abhängigkeit wurden berichtet. Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten und der Patient sollte auf Symptome von Pregabalinmissbrauch,-missbrauch oder-abhängigkeit überwacht werden (Toleranzentwicklung, Dosiseskalation, Drogensuchverhalten wurden berichtet).
Enzephalopathie
Fälle von Enzephalopathie wurden berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit Grunderkrankungen, die Enzephalopathie auslösen können.
Hilfsstoffe, die allergische Reaktionen hervorrufen können
Averopreg Lösung zum Einnehmen enthält Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).
Averopreg Milpharm kanns geringfügigen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Averopreg Milpharm kann Schwindel und Schläfrigkeit verursachen und daher die Fähigkeit beeinflussen, Maschinen zu fahren oder zu benutzen. Patienten wird empfohlen, keine komplexen Maschinen zu fahren, zu bedienen oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, bis bekannt ist, ob dieses Arzneimittel ihre Fähigkeit zur Durchführung dieser Aktivitäten beeinträchtigt.
Averopreg kann einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Averopreg kann Schwindel und Schläfrigkeit verursachen und daher die Fähigkeit beeinflussen, Maschinen zu fahren oder zu benutzen. Patienten wird empfohlen, keine komplexen Maschinen zu fahren, zu bedienen oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, bis bekannt ist, ob dieses Arzneimittel ihre Fähigkeit zur Durchführung dieser Aktivitäten beeinträchtigt.
Das klinische Programm Averopreg umfasste über 8900 Patienten, die Averopreg ausgesetzt waren, von denen über 5600 doppelblinde placebokontrollierte Studien durchführten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schwindel und Schläfrigkeit. Nebenwirkungen waren in der Regel mild bis mäßig in der Intensität. In allen kontrollierten Studien betrug sterben Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen bei 12% bei Patienten, die Averopreg erhielten, und bei 5% bei Patienten, die Placebo erhielten. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Averopreg-Behandlungsgruppen führten, waren Schwindel und Somnolenz.
In der nachstehenden Tabelle 2 sind alle Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz größer als Placebo und bei mehr als einem Patienten auftraten, nach Klasse und Häufigkeit aufgeführt (sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Sterben aufgeführten Nebenwirkungen können auch mit der Grunderkrankung und/oder begleitende Arzneimittel.
Bei der Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund von Rückenmarksverletzungen war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, ZNS-Nebenwirkungen und insbesondere Somnolenz erhöht.
Weitere Reaktionen aus der Erfahrung nach dem Marketing sind kursiv in der folgenden Liste enthalten.
Tabelle 2. Averopreg Nebenwirkungen
Nach Absetzen der Kurz - und Langzeitbehandlung mit Averopreg wurden bei einigen Patienten Entzugserscheinungen beobachtet. Folgende Reaktionen wurden erwähnt: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Angstzustände, Durchfall, Grippesyndrom, Krämpfe, Nervosität, Depressionen, Schmerzen, Hyperhidrose und Schwindel, die auf körperliche Abhängigkeit hindeuten. Der Patient sollte zu Beginn der Behandlung darüber informiert werden.
Bezüglich des Abbruchs der Langzeitbehandlung von Averopreg legen Daten nahe, dass die Häufigkeit und Schwere der Entzugserscheinungen dosisabhängig sein kann.
Pädiatrische Bevölkerung
Das Averopreg-Sicherheitsprofil, das in zwei pädiatrischen Studien beobachtet wurde (pharmakokinetische und Verträglichkeitsstudie, n=65, 1-jährige Open-Label-Follow-on-Sicherheitsstudie, n=54), der Krieg ähnlich dem in den Erwachsenenstudien beobachteten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Das klinische Programm von Pregabalin umfasste über 8,900 Patienten, die Pregabalin ausgesetzt waren, von denen über insgesamt 5.600 doppelblinde placebokontrollierte Studien durchführten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schwindel und Schläfrigkeit. Nebenwirkungen waren in der Regel mild bis mäßig in der Intensität. In allen kontrollierten Studien betrug sterben Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen bei 12% bei Patienten, die Pregabalin erhielten, und bei 5% bei Patienten, die Placebo erhielten. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Pregabalin-Behandlungsgruppen führten, waren Schwindel und Somnolenz
In Tabelle 2 sind alle Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz größer als Placebo und bei mehr als einem Patienten auftraten, nach Klasse und Häufigkeit aufgeführt (sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Sterben aufgeführten Nebenwirkungen können auch mit der Grunderkrankung und/oder begleitende Arzneimittel.
Bei der Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen aufgrund von Rückenmarksverletzungen war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Allgemeinen, ZNS-Nebenwirkungen und insbesondere Somnolenz erhöht.
Weitere Reaktionen aus der Postmarketing-Erfahrung sind kursiv in der folgenden Liste enthalten.
Tabelle 2. Pregabalin Nebenwirkungen
* Alaninaminotransferase erhöht (ALT) und Aspartataminotransferase erhöht (AST).
Nach Absetzen der Kurz - und Langzeitbehandlung mit Pregabalin wurden bei einigen Patienten Entzugserscheinungen beobachtet. Folgende Reaktionen wurden erwähnt: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Angstzustände, Durchfall, Grippesyndrom, Krämpfe, Nervosität, Depression, Schmerzen, Hyperhidrose und Schwindel, die auf körperliche Abhängigkeit hindeuten. Der Patient sollte zu Beginn der Behandlung darüber informiert werden.
In Bezug auf das Absetzen der Langzeitbehandlung mit Pregabalin sterben, deuten Daten darauf hin, dass die Häufigkeit und Schwere der Entzugserscheinungen dosisabhängig sein kann.
Pädiatrische Bevölkerung
Das Pregabalin-Sicherheitsprofil, das in drei pädiatrischen Studien bei Patienten mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung beobachtet wurde (12-wöchige Wirksamkeits-und Sicherheitsstudie bei Patienten mit partiellen Anfällen, n=295, pharmakokinetische und Verträglichkeitsstudie, n=65 und 1-Jahres-Open-Label-Follow-on-Sicherheitsstudie, n=54), der Krieg ähnlich dem in den Erwachsenenstudien von Patienten mit Epilepsie beobachteten. Sterben sterben häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in der 12-wöchigen Studie mit Pregabalin-Behandlung beobachtet wurden, waren Somnolenz, Pyrexie, Infektionen der oberen Atemwege, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und Nasopharyngitis
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden (siehe Details unten).
Großbritannien
Gelb-Rote Karte: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irland
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Website: www.hpra.ie E-mail: [email protected].
In der Post-Marketing-Erfahrung umfassten die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die beobachtet wurden, als Averopreg in Überdosierung eingenommen wurde, Schläfrigkeit, Verwirrungszustand, Unruhe und Unruhe. Es wurden auch Fälle gemeldet.
In seltenen Fällen wurden Fälle von Koma berichtet.
Die Behandlung einer Averopreg-Überdosierung sollte allgemeine unterstützende Maßnahmen umfassen und gegebenenfalls eine Hämodialyse umfassen.
In der Postmarketing-Erfahrung umfassten die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die beobachtet wurden, als Pregabalin bei Überdosierung eingenommen wurde, Somnolenz, Verwirrungszustand, Unruhe und Unruhe. Es wurden auch Fälle gemeldet.
In seltenen Fällen wurden Fälle von Koma berichtet.
Die Behandlung einer Pregabalin-Überdosierung sollte allgemeine unterstützende Maßnahmen umfassen und gegebenenfalls eine Hämodialyse umfassen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika ATC-code: N03AX16
Der Wirkstoff Averopreg ist ein Gamma-Aminobuttersäure-Analogon ((S)-3-(Aminmethyl)-5 - Methylhexansäure).
Wirkungsmechanismus
Averopreg bindet an eine Hilfsuntereinheit (α2-Î-Protein) von spannungsgesteuerten Calciumkanälen im Zentralnervensystem.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Neuropathischer Schmerz
Sterben Wirksamkeit wurde in Studien bei diabetischer Neuropathie, postherpetischer Neuralgie und Rückenmarksverletzung. Sterben Wirksamkeit wurde bei anderen Modellen neuropathischer Schmerzen nicht untersucht.
Averopreg wurde in 10 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dosierung von bis zu 13 Wochen zweimal täglich (BID) und bis zu 8 Wochen dreimal täglich (TID) untersucht. Insgesamt waren sterben Sicherheits-und Wirksamkeitsprofile für BID-und TID-Dosierungsschemata ähnlich.
In klinischen Studien bis zu 12 Wochen bei peripheren und zentralen neuropathischen Schmerzen wurde in Woche 1 eine Schmerzreduktion beobachtet und während des gesamten Behandlungszeitraums beibehalten.
In kontrollierten klinischen Studien mit peripheren neuropathischen Schmerzen zeigten 35% der mit Averopreg behandelten Patienten und 18% der mit Placebo behandelten Patienten eine Verbesserung des Schmerzscores um 50%. Bei Patienten ohne Somnolenz wurde eine solche Verbesserung bei 33% der mit Averopreg behandelten Patienten und 18% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. Bei Patienten mit Somnolenz lagen sterben Responder-Raten bei Averopreg bei 48% und bei Placebo bei 16%.
In der kontrollierten klinischen Studie mit zentralen neuropathischen Schmerzen hatten 22% der mit Averopreg behandelten Patienten und 7% der mit Placebo behandelten Patienten eine 50% ige Verbesserung des Schmerzscores.
Epilepsie
Zusatzbehandlung
Averopreg wurde in 3 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 12 Wochen entweder zweimal täglich (BID) oder dreimal täglich (TID) untersucht. Insgesamt waren sterben Sicherheits-und Wirksamkeitsprofile für BID-und TID-Dosierungsschemata ähnlich.
Eine Verringerung der Anfallsfrequenz wurde in Woche 1 beobachtet.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Averopreg als Zusatzbehandlung bei Epilepsie bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Die Nebenwirkungen, die in einer pharmakokinetischen und Verträglichkeitsstudie beobachtet wurden, in der Patienten im Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren (n=65) eingeschrieben waren, ähnelten denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Sterben Ergebnisse einer 1-jährigen Open-Label Safety-Studie ein 54 pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren mit Epilepsie weisen darauf hin, dass die unerwünschten Ereignisse von Pyrexie und Infektionen der oberen Atemwege häufiger beobachtet wurden als in Studien mit Erwachsenen
Monotherapie (neu diagnostizierte Patienten)
Averopreg wurde in 1-kontrollierten klinischen Studie von 56 Wochen Dauer mit zweimal täglich Dosierung (BID) untersucht. Averopreg erreichte keine Nichtunterlegenheit gegenüber Lamotrigin basierend auf dem 6-monatigen Anfallsfreiheitsendpunkt. Averopreg und Lamotrigin waren ähnlich sicher und gut verträglich.
Generalisierte Angststörung
Averopreg wurde in 6 kontrollierten Studien mit einer Dauer von 4 bis 6 Wochen, einer älteren Studie mit einer Dauer von 8 Wochen und einer Langzeitstudie zur Rückfallprävention mit einer doppelblinden Rückfallpräventionsphase von 6 Wochen untersucht Dauer.
Sterben Linderung der Symptome von GAD, wie sie sich in der Hamilton Angst Rating-Skala (HAM-A) widerspiegelt, wurde in Woche 1 beobachtet.
In kontrollierten klinischen Studien (4-8 Wochen Dauer) hatten 52% der mit Averopreg behandelten Patienten und 38% der mit Placebo behandelten Patienten mindestens eine 50% ige Verbesserung der HAM-Gesamtpunktzahl vom Ausgangswert bis zum Endpunkt.
In kontrollierten Studien berichtete ein höherer Anteil der mit Averopreg behandelten Patienten über verschwommenes Sehen als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wurde sich in den meisten Fällen mit fortgesetzter Dosierung auflöste. Ophthamologische Tests (einschließlich Sehschärftests, formaler Sichtfeldtests und weiterer funduskopischer Untersuchungen) wurden bei über 3600 Patienten in kontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Bei diesen Patienten war die Sehschärfe bei 6 reduziert.5% der mit Averopreg behandelten Patienten und 4.8% der mit placebo behandelten Patienten. Visual field änderungen entdeckt wurden, 12.4% der Averopreg-behandelten und 11.7% der mit placebo behandelten Patienten. Funduskopische Veränderungen wurden beobachtet in 1.7% der Averopreg-behandelten und 2.1% der mit placebo behandelten Patienten
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika ATC-code: N03AX16
Der Wirkstoff Pregabalin ist ein Gamma-Aminobuttersäure-Analogon [(S)-3-(Aminmethyl)-5-Methylhexansäure].
Wirkungsmechanismus
Pregabalin bindet an eine Hilfs-Einheit (α2-( Protein) von spannungsgesteuerten Calciumkanälen im Zentralnervensystem.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Neuropathischer Schmerz
Sterben Wirksamkeit wurde in Studien bei diabetischer Neuropathie, postherpetischer Neuralgie und Rückenmarksverletzung. Sterben Wirksamkeit wurde bei anderen Modellen neuropathischer Schmerzen nicht untersucht.
Pregabalin wurde in 10 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dosierung von bis zu 13 Wochen zweimal täglich (BID) und bis zu 8 Wochen dreimal täglich (TID) untersucht. Insgesamt waren sterben Sicherheits-und Wirksamkeitsprofile für BID-und TID-Dosierungsschemata ähnlich.
In klinischen Studien bis zu 12 Wochen bei peripheren und zentralen neuropathischen Schmerzen wurde in Woche 1 eine Schmerzreduktion beobachtet und während des gesamten Behandlungszeitraums beibehalten.
In kontrollierten klinischen Studien mit peripheren neuropathischen Schmerzen zeigten 35% der mit Pregabalin behandelten Patienten und 18% der mit Placebo behandelten Patienten eine Verbesserung des Schmerzscores um 50%. Bei Patienten ohne Somnolenz wurde eine solche Verbesserung bei 33% der mit Pregabalin behandelten Patienten und 18% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. Bei Patienten mit Somnolenz lagen sterben Responder-Raten bei Pregabalin bei 48% und bei Placebo bei 16%.
In der kontrollierten klinischen Studie mit zentralen neuropathischen Schmerzen zeigten 22% der mit Pregabalin behandelten Patienten und 7% der mit Placebo behandelten Patienten eine Verbesserung des Schmerzscores um 50%.
Epilepsie
Zusatzbehandlung
Pregabalin wurde in 3 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 12 Wochen mit BID-oder TID-Dosierung untersucht. Insgesamt waren sterben Sicherheits-und Wirksamkeitsprofile für BID-und TID-Dosierungsschemata ähnlich.
Eine Verringerung der Anfallsfrequenz wurde in Woche 1 beobachtet.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Pregabalin als Zusatzbehandlung bei Epilepsie bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Sterben unerwünschten Ereignisse, die in einer pharmakokinetischen und Verträglichkeitsstudie beobachtet wurden, in der Patienten im Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren (n=65) mit partiellen Anfällen eingeschrieben waren, ähnelten denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Ergebnisse einer 12-wöchigen placebokontrollierten Studie mit 295 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pregabalin als Zusatztherapie zur Behandlung von partiell einsetzenden Anfällen und einer 1-Jahres-Open-Label-Sicherheitsstudie bei 54 pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 16 Jahren mit Epilepsie weisen darauf hin, dass die unerwünschten Ereignisse von Pyrexie und Infektionen der oberen Atemwege häufiger beobachtet wurden als bei erwachsenen Studien bei Patienten mit Epilepsie.
In der 12-wöchigen placebokontrollierten Studie wurden pädiatrischen Patienten Pregabalin 2,5 mg/kg/Tag (maximal 150 mg/Tag), Pregabalin 10/mg/kg/Tag (maximal 600 mg/Tag) oder Placebo zugewiesen. Der Prozentsatz der Probanden mit einer Verringerung der partiellen Anfälle um mindestens 50% im Vergleich zum Ausgangswert betrug 40, 6% der mit Pregabalin 10 mg/kg/Tag behandelten Probanden-Gruppe (p=0, 0068 gegenüber der Placebo-Gruppe), 29, 1% der mit Pregabalin 2, 5 mg/kg/Tag behandelten Probanden (p=0, 2600 gegenüber Placebo) und 22, 6% derjenigen, die Placebo erhielten.
Monotherapie (neu diagnostizierte Patienten)
Pregabalin wurde in einer kontrollierten klinischen Studie mit einer Dauer von 56 Wochen mit BID-Dosierung untersucht. Pregabalin erreichte keine Nicht-Minderwertigkeit gegenüber Lamotrigin basierend auf dem 6-monatigen Anfallsfreiheitsendpunkt. Pregabalin und Lamotrigin waren ähnlich sicher und gut verträglich.
Generalisierte Angststörung
Pregabalin wurde in 6 kontrollierten Studien mit einer Dauer von 4 bis 6 Wochen, einer älteren Studie mit einer Dauer von 8 Wochen und einer Langzeitstudie zur Rückfallprävention mit einer doppelblinden Rückfallpräventionsphase von 6 Wochen untersucht Dauer.
Sterben Linderung der Symptome von GAD, wie sie sich in der Hamilton Angst Rating-Skala (HAM-A) widerspiegelt, wurde in Woche 1 beobachtet.
In kontrollierten klinischen Studien (Dauer 4-8 Wochen) hatten 52% der mit Pregabalin behandelten Patienten und 38% der mit Placebo behandelten Patienten mindestens eine 50% ige Verbesserung der HAM-Gesamtpunktzahl vom Ausgangswert bis zum Endpunkt.
In kontrollierten Studien berichtete ein höherer Anteil der mit Pregabalin behandelten Patienten über verschwommenes Sehen als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wurde sich in den meisten Fällen mit fortgesetzter Dosierung auflöste. Ophthamologische Tests (einschließlich Sehschärftests, formaler Sichtfeldtests und weiterer funduskopischer Untersuchungen) wurden bei über 3600 Patienten in kontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Bei diesen Patienten war die Sehschärfe bei 6 reduziert.5% der mit Pregabalin behandelten Patienten und 4.8% der mit placebo behandelten Patienten. Visual field änderungen entdeckt wurden, 12.4% Pregabalin behandelt und 11.7% der mit placebo behandelten Patienten. Funduskopische Veränderungen wurden beobachtet in 1.7% Pregabalin-behandelt und 2.1% der mit placebo behandelten Patienten
Averopreg Steady-State-Pharmakokinetik ist ähnlich bei gesunden Freiwilligen, Patienten mit Epilepsie, die Antiepileptika und Patienten mit chronischen Schmerzen.
Absorption
Averopreg wird schnell resorbiert, wenn es im nüchternen Zustand verabreicht wird, wobei Spitzenplasmakonzentrationen innerhalb von 1 Stunde nach Einzel-und Mehrfachdosisverabreichung auftreten. Sterben orale Bioverfügbarkeit von Averopreg wird auf > 90% geschätzt und ist dosisunabhängig. Nach wiederholter Verabreichung wird ein Steady-State innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht. Sterben-Rate der Averopreg-Absorption wird verringert, wenn sie mit Nahrung verabreicht wird, was zu einer Abnahme der Cmax um auch also ungefähr 25-30% und einer Verzögerung der tmax auf auch also ungefähr 2,5 Stunden führt. Sterben Verabreichung von Averopreg mit Lebensmitteln hat jedoch keinen klinisch signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Averopreg-Absorption
Verteilung
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Averopreg sterben Blut-Hirn-Schranke bei Mäusen, Ratten und Affen überschreitet. Averopreg überquert nachweislich sterben Plazenta bei Ratten und tritt in der Milch laktierender Ratten vorhanden. Beim Menschen beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen von Averopreg nach oraler Verabreichung etwa 0, 56 l / kg. Averopreg tritt nicht ein Plasmaprotein gebunden.
Biotransformation
Averopreg unterliegt beim Menschen einem vernachlässigen Stoffwechsel. Nach einer Dosis von radioaktiv markiertem Averopreg waren etwa 98% der im Urin zurückgewonnenen Radioaktivität unverändert Averopreg. Das N - methylierte Derivat von Averopreg, dem Hauptmetaboliten von Averopreg im Urin, machte 0,9% der Dosis aus. In präklinischen Studien gab es keinen Hinweis auf eine Racemisierung von Averopreg S - Enantiomer gegenüber dem R-Enantiomer.
Beseitigung
Averopreg wird hauptsächlich durch Nierenausscheidung als unverändertes Arzneimittel aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden. Averopreg mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt 6,3 Stunden. Averopreg-Plasma-Clearance und renale Clearance sind direkt proportional zur Kreatinin-Clearance.
Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse erforderlich ist.
Linearität/ Nichtlinearität
Sterben Pharmakokinetik von Averopreg ist linear über den empfohlenen täglichen Dosisbereich. Sterben pharmakokinetische Variabilität zwischen den Probanden für Averopreg ist gering (<20%). Sterben Pharmakokinetik mit mehreren Dosen tritt anhand von Einzeldosis-Daten vorhersehbar. Daher tritt keine routinemäßige Überwachung der Plasmakonzentrationen von Averopreg erforderlich.
Geschlecht
Klinische Studien zeigen, dass Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Averopreg hat.
Nierenfunktionsstörung
Sterben Averopreg-Clearance ist direkt proportional zur Kreatinin-Clearance. Darüber hinaus wird Averopreg durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt (nach einer 4-stündigen Hämodialysebehandlung werden die Plasmakonzentrationen von Averopreg um etwa 50% reduziert). Da die renale Elimination der wichtigste Eliminationsweg ist, ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und eine Dosisergänzung nach Hämodialyse erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine spezifischen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Da Averopreg keinen signifikanten Metabolismus durchläuft und überwiegend als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden wird, ist nicht zu erwarten, dass eine beeinträchtigte Leberfunktion sterben Averopreg-Plasmakonzentrationen signifikant verändert.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Pharmakokinetik von Averopreg wurde bei pädiatrischen Patienten mit Epilepsie (Altersgruppen: 1 bis 23 Monate, 2 bis 6 Jahre, 7 bis 11 Jahre und 12 bis 16 Jahre) in Dosisstufen von 2,5, 5, 10 und 15 mg/kg/Tag in einer pharmakokinetischen und Verträglichkeitsstudie untersucht.
Nach oraler Verabreichung von Averopreg bei pädiatrischen Patienten im nüchternen Zustand war im Allgemeinen die Zeit bis zum Erreichen der Plasmakonzentration in der gesamten Altersgruppe ähnlich und trat 0,5 Stunden bis 2 Stunden nach der Diagnose auf.
Averopreg Cmax-und AUC-Parameter nehmen linear mit zunehmender Dichte innerhalb jeder Altersgruppe zu. Sterben AUC Krieg bei pädiatrischen Patienten unter einem Gewicht von 30 kg aufgrund einer erhöhten Körpergewichts-angepassten Abstand von 43% bei diesen Patienten im Vergleich zu Patienten mit einem Gewicht von >30 kg um 30% niedriger.
Sterben durchschnittliche terminale Halbwertszeit von Averopreg betrug bei pädiatrischen Patienten bis zu 6 Jahren durchschnittlich 3 bis 4 Stunden und bei Patienten ab 7 Jahren 4 bis 6 Stunden.
Sterben pharmakokinetische Analyse der Bevölkerung zeigte, dass die Kreatinin-Clearance eine signifikante Kovariate der Averopreg-Abstand zum Einnehmen Krieg, das Körpergewicht eine signifikante Kovariate des offensichtlichen Averopreg-Verteilungsvolumens zum Einnehmen Krieg und diese Beziehungen bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ähnlich waren.
Sterben Pharmakokinetik von Averopreg bei Patienten unter 3 Monaten wurde nicht untersucht.
Ältere
Sterben Averopreg-Clearance nimmt mit zunehmendem Alter tendenziell ab. Diese Abnahme der oralen Averopreg-Abstand stimmt mit einer Abnahme der Kreatinin-Clearance im Zusammenhang mit zunehmendem Alter überein. Bei Patienten mit altersbedingter eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Verringerung der Averopreg-Dosis erforderlich sein.
Stillende Mütter
Sterben Pharmakokinetik von 150 mg Averopreg, die alle 12 Stunden (300 mg Tagesdosis) verabreicht wurde, wurde bei 10 stillenden Frauen untersucht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren. Sterben Laktation hatte wenig bis keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Averopreg. Averopreg wurde mit durchschnittlichen Steady-State-Konzentrationen von etwa 76% des mütterlichen Plasma in die Muttermilch ausgeschieden. Sterben geschätzte Säuglingsdosis aus Muttermilch (unter der Annahme eines mittleren Milchverbrauchs von 150 ml/kg/Tag) von Frauen, die 300 mg/Tag oder die maximale Dosis von 600 mg/Tag erhalten, würde 0, 31 bzw. Diese geschätzten Dosen betragen auch also ungefähr 7% der gesamten täglichen mütterlichen Dosis auf mg/kg-Basis
Sterben Pharmakokinetik im stationären Zustand von Pregabalin ist bei gesunden Freiwilligen, Patienten mit Epilepsie, die Antiepileptika erhalten, und Patienten mit chronischen Schmerzen ähnlich.
Absorption
Pregabalin wird schnell resorbiert, wenn es im nüchternen Zustand verabreicht wird, wobei Spitzenplasmakonzentrationen innerhalb von 1 Stunde nach einmaliger und mehrfacher Verabreichung auftreten. Sterben orale Bioverfügbarkeit von Pregabalin wird auf > 90% geschätzt und ist dosisunabhängig. Nach wiederholter Verabreichung wird ein Steady-State innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht. Sterben-Rate der Pregabalin-Absorption wird verringert, wenn sie mit Nahrung gegeben wird, was zu einer Abnahme von C führtmax von etwa 25-30% und eine Verzögerung in tmax bis etwa 2,5 Stunden. Sterben Verabreichung von Pregabalin mit Lebensmitteln hat jedoch keinen klinisch signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Pregabalinabsorption.
Verteilung
In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Pregabalin sterben Blut-Hirn-Schranke bei Mäusen, Ratten und Affen überschreitet. Pregabalin überquert nachweislich sterben Plazenta bei Ratten und tritt in der Milch laktierender Ratten vorhanden. Beim Menschen beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen von Pregabalin nach oraler Verabreichung etwa 0, 56 l / kg. Pregabalin ist nicht ein Plasmaprotein gebunden.
Biotransformation
Pregabalin unterliegt beim Menschen einem vernachlässigen Stoffwechsel. Nach einer Dosis von radioaktiv markiertem Pregabalin waren etwa 98% der im Urin zurückgewonnenen Radioaktivität unverändert Pregabalin. Das N-methylierte Derivat von Pregabalin, dem Hauptmetaboliten von Pregabalin im Urin, machte 0,9% der Dosis aus. In präklinischen Studien gab es keinen Hinweis auf eine Racemisierung von Pregabalin S-Enantiomer gegenüber dem R-Enantiomer.
Beseitigung
Pregabalin wird hauptsächlich durch Nierenausscheidung als unverändertes Arzneimittel aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden.
Pregabalin mittlere eliminationshalbwertszeit beträgt 6,3 Stunden. Pregabalin-Plasma-Clearance und renale Clearance sind direkt proportional zur Kreatinin-Clearance.
Eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse erforderlich ist.
Linearität/Nichtlinearität
Sterben Pharmakokinetik von Pregabalin ist linear über den empfohlenen täglichen Dosisbereich. Sterben pharmakokinetische Variabilität zwischen den Probanden für Pregabalin ist gering (<20%). Sterben Pharmakokinetik mit mehreren Dosen tritt anhand von Einzeldosis-Daten vorhersehbar. Daher tritt keine routinemäßige Überwachung der Plasmakonzentrationen von Pregabalin erforderlich.
Geschlecht
Klinische Studien zeigen, dass Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Pregabalin hat.
Nierenfunktionsstörung
Sterben Pregabalin-Clearance ist direkt proportional zur Kreatinin-Clearance. Zusätzlich wird Pregabalin durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt (nach einer 4-stündigen Hämodialysebehandlung werden die Plasmaprägabalinkonzentrationen um etwa 50% reduziert). Da die renale Elimination der wichtigste Eliminationsweg ist, ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und eine Dosisergänzung nach Hämodialyse erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine spezifischen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Da Pregabalin keinen signifikanten Metabolismus durchläuft und überwiegend als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden wird, ist nicht zu erwarten, dass eine beeinträchtigte Leberfunktion sterben Plasmakonzentrationen von Pregabalin signifikant verändert.
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Pharmakokinetik von Pregabalin wurde bei pädiatrischen Patienten mit Epilepsie (Altersgruppen: 1 bis 23 Monate, 2 bis 6 Jahre, 7 bis 11 Jahre und 12 bis 16 Jahre) in Dosisstufen von 2,5, 5, 10 und 15 mg/kg/Tag in einer pharmakokinetischen und Verträglichkeitsstudie untersucht.
Nach oraler Verabreichung von Pregabalin bei pädiatrischen Patienten im nüchternen Zustand war im Allgemeinen die Zeit bis zum Erreichen der Plasmakonzentration in der gesamten Altersgruppe ähnlich und trat 0,5 Stunden bis 2 Stunden nach der Diagnose auf.
Pregabalin Cmax und die AUC-Parameter nahmen linear mit zunehmender Dosis innerhalb jeder Altersgruppe zu. Sterben AUC Krieg bei pädiatrischen Patienten unter einem Gewicht von 30 kg aufgrund einer erhöhten Körpergewichts-angepassten Abstand von 43% bei diesen Patienten im Vergleich zu Patienten mit einem Gewicht von >30 kg um 30% niedriger.
Sterben terminale Halbwertszeit von Pregabalin betrug bei pädiatrischen Patienten bis zu 6 Jahren durchschnittlich 3 bis 4 Stunden und bei Patienten ab 7 Jahren 4 bis 6 Stunden.
Sterben pharmakokinetische Analyse der Bevölkerung zeigte, dass die Kreatinin-Clearance eine signifikante Kovariate der oralen Clearance von Pregabalin Krieg, das Körpergewicht eine signifikante Kovariate des offensichtlichen oralen Verteilungsvolumens von Pregabalin war und diese Beziehungen bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ähnlich waren.
Sterben Pharmakokinetik von Pregabalin bei Patienten unter 3 Monaten wurde nicht untersucht.
Ältere
Sterben Pregabalin-Clearance nimmt mit zunehmendem Alter tendenziell ab. Diese Abnahme der oralen Pregabalin-Clearance stimmt mit einer Abnahme der Kreatinin-Clearance im Zusammenhang mit zunehmendem Alter überein. Bei Patienten mit altersbedingter eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Verringerung der Pregabalin-Dosis erforderlich sein.
Stillende Mütter
Sterben Pharmakokinetik von 150 mg Pregabalin alle 12 Stunden (300 mg Tagesdosis) wurde bei 10 stillenden Frauen, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren, untersucht. Sterben Laktation hatte wenig bis keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Pregabalin. Pregabalin wurde mit durchschnittlichen Steady-State-Konzentrationen von etwa 76% des mütterlichen Plasma in die Muttermilch ausgeschieden. Sterben geschätzte Säuglingsdosis aus Muttermilch (unter der Annahme eines mittleren Milchverbrauchs von 150 ml/kg/Tag) von Frauen, die 300 mg/Tag oder die maximale Dosis von 600 mg/Tag erhalten, beträgt 0.31 oder 0.62 mg/kg/Tag, bzw. Diese geschätzten Dosen betragen auch also ungefähr 7% der gesamten täglichen mütterlichen Dosis auf mg / kg-Basis
In konventionellen sicherheitspharmakologischen Studien eine Tieren wurde Averopreg in klinisch relevanten Dosen gut vertragen. In Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Ratten und Affen wurden ZNS-Effekte beobachtet, einschließlich Hypoaktivität, Hyperaktivität und Ataxie. Eine erhöhte Inzidenz von Netzhautatrophie, die häufig bei gealterten Albino-Ratten beobachtet wurde, wurde nach längerer Exposition gegenüber Averopreg bei einer Exposition von > dem fünffachen der mittleren menschlichen Exposition bei der maximal empfohlenen klinischen Dosis beobachtet.
Averopreg Krieg bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. Fetale Toxizität bei Ratten und Kaninchen trat nur bei Expositionen auf, die ausreichend über der Exposition des Menschen lagen. In der pränatalen/postnatalen Toxizitätsstudien induzierte Averopreg sterben Entwicklungstoxizität von Nachkommen bei Ratten bei einer Exposition von >dem 2-fachen der maximal empfohlenen Exposition beim Menschen.
Nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten wurden nur bei Expositionen beobachtet, die die therapeutische Exposition ausreichend überstiegen. Nebenwirkungen auf männliche Fortpflanzungsorgane und Spermienparameter waren reversibel und traten nur bei Expositionen auf, die über die therapeutische Exposition hinausgingen, oder waren mit spontanen degenerativen Prozessen in den männlichen Fortpflanzungsorganen bei der Ratte verbunden. Daher wurden sterben Wirkungen als wenig oder gar nicht klinisch relevant angesehen.
Averopreg ist nicht genotoxisch, basierend auf den Ergebnissen einer Reihe von In-vitro-und In-vivo-Tests.
Zweijährige Karzinogenitätsstudien mit Averopreg wurden ein Ratten und Mäusen durchgeführt. Es wurden keine Tumore bei Ratten beobachtet, die bis zum 24-fachen der mittleren Exposition des Menschen bei der empfohlenen klinischen Höchstdosis von 600 mg/Tag ausgesetzt waren. Bei Mäusen wurde keine erhöhte Inzidenz von Tumoren bei Exposition ähnlich der mittleren Exposition beim Menschen gefunden, aber eine erhöhte Inzidenz von Hämangiosarkom wurde bei höheren Expositionen beobachtet. Der nicht genotoxische Mechanismus der Averopreg-induzierten Tumorbildung bei Mäusen beinhaltet Thrombozytenveränderungen und die damit verbundene Endothelzellproliferation. Diese Thrombozytenveränderungen waren bei Ratten oder beim Menschen aufgrund kurzfristiger und begrenzter klinischer Langzeitdaten nicht vorhanden. Es gibt keine Hinweise auf ein damit verbundenes Risiko für den Menschen
Bei jugendlichen Ratten unterscheiden sich die Toxizitätsarten qualitativ nicht von denen, die bei erwachsenen Ratten beobachtet wurden. Jugendliche Ratten sind jedoch empfindlicher. Bei therapeutischen Expositionen gab es Hinweise auf klinische Anzeichen von ZNS-Hyperaktivität und Bruxismus und einige Veränderungen im Wachstum (vorübergehende Unterdrückung der Körpergewichtszunahme). Auswirkungen auf den Östrotzyklus wurden bei der 5-fachen therapeutischen Exposition des Menschen beobachtet. Eine verringerte akustische erschreckende Reaktion wurde bei jugendlichen Ratten 1-2 Wochen nach Exposition bei >2-facher therapeutischer Exposition beim Menschen beobachtet. Neun Wochen nach der Exposition, Krieg dieser Effekt nicht mehr zu beobachten.
In konventionellen sicherheitspharmakologischen Studien eine Tieren wurde Pregabalin in klinisch relevanten Dosen gut vertragen. In Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Ratten und Affen wurden ZNS-Effekte beobachtet, einschließlich Hypoaktivität, Hyperaktivität und Ataxie. Eine erhöhte Inzidenz von Netzhautatrophie, die häufig bei gealterten Albino-Ratten beobachtet wurde, wurde nach längerer Exposition gegenüber Pregabalin bei einer Exposition von > dem fünffachen der mittleren menschlichen Exposition bei der maximal empfohlenen klinischen Dosis beobachtet.
Pregabalin Krieg bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. Fetale Toxizität bei Ratten und Kaninchen trat nur bei Expositionen auf, die ausreichend über der Exposition des Menschen lagen. In der pränatalen/postnatalen Toxizitätsstudien induzierte Pregabalin sterben Entwicklungstoxizität von Nachkommen bei Ratten bei einer Exposition von > dem 2-fachen der maximal empfohlenen Exposition beim Menschen.
Nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten wurden nur bei Expositionen beobachtet, die die therapeutische Exposition ausreichend überstiegen. Nebenwirkungen auf männliche Fortpflanzungsorgane und Spermienparameter waren reversibel und traten nur bei Expositionen auf, die über die therapeutische Exposition hinausgingen, oder waren mit spontanen degenerativen Prozessen in den männlichen Fortpflanzungsorganen bei der Ratte verbunden. Daher wurden sterben Wirkungen als wenig oder gar nicht klinisch relevant angesehen.
Pregabalin ist nicht genotoxisch, basierend auf den Ergebnissen einer Batterie von in-vitro - - - - und in vivo Test.
Zweijährige Karzinogenitätsstudien mit Pregabalin wurden ein Ratten und Mäusen durchgeführt. Es wurden keine Tumore bei Ratten beobachtet, die bis zum 24-fachen der mittleren Exposition des Menschen bei der empfohlenen klinischen Höchstdosis von 600 mg/Tag ausgesetzt waren. Bei Mäusen wurde keine erhöhte Inzidenz von Tumoren bei Exposition ähnlich der mittleren Exposition beim Menschen gefunden, aber eine erhöhte Inzidenz von Hämangiosarkom wurde bei höheren Expositionen beobachtet. Der nicht genotoxische Mechanismus der Prägabalin-induzierten Tumorbildung bei Mäusen beinhaltet Thrombozytenveränderungen und die damit verbundene Endothelzellproliferation. Diese Thrombozytenveränderungen waren bei Ratten oder Menschen aufgrund kurzfristiger und begrenzter klinischer Langzeitdaten nicht vorhanden. Es gibt keine Hinweise auf ein damit verbundenes Risiko für den Menschen
Bei jugendlichen Ratten unterscheiden sich die Toxizitätsarten qualitativ nicht von denen, die bei erwachsenen Ratten beobachtet wurden. Jugendliche Ratten sind jedoch empfindlicher. Bei therapeutischen Expositionen gab es Hinweise auf klinische Anzeichen von ZNS-Hyperaktivität und Bruxismus und einige Veränderungen im Wachstum (vorübergehende Unterdrückung der Körpergewichtszunahme). Auswirkungen auf den Östrotzyklus wurden bei der 5-fachen therapeutischen Exposition des Menschen beobachtet. Eine verringerte akustische erschreckende Reaktion wurde bei jugendlichen Ratten 1-2 Wochen nach Exposition bei > 2-facher therapeutischer Exposition beim Menschen beobachtet. Neun Wochen nach der Exposition, Krieg dieser Effekt nicht mehr zu beobachten
Nicht anwendbar.
Nicht anwendbar.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Art der Vereinbarung
1. Flasche öffnen und beim ersten Gebrauch den Press-In Flaschenadapter (PIBA) einsetzen (Abbildungen 1 und 2).
2. Führen Sie die Spritze in die PIBA ein und ziehen Sie das erforderliche Volumen aus der umgekehrten Flasche (Abbildungen 3 und 4).
3. Nehmen Sie die gefüllte Spritze aufrecht aus der Flasche (Abbildungen 5 und 6).
4. Geben Sie den Inhalt der Spritze in den Mund ab (Abbildung 7). Wiederholen Sie die Schritte 2 bis 4 nach Bedarf, um die erforderliche Dosis zu erreichen (Tabelle 3).
5. Spülen Sie die Spritze und ersetzen Sie die Kappe auf der Flasche (PIBA bleibt eine Ort und Stelle) (Abbildungen 8 und 9).
Tabelle 3. Orale Spritzentnahmen zur Abgabe der vorgeschriebenen Dosis von Averopreg