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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
rheumatoide Arthritis im aktiven Formular bei Erwachsenen Patienten;
Arthritis bei Patienten mit schwerer juveniler chronischer Arthritis im aktiven Formular, nicht die angemessene Reaktion auf die Therapie NSAR;
schwere beständige инвалидизирующие Formen der Psoriasis bei Erwachsenen Patienten, die nicht Antworten auf eine konventionelle Therapie, einschließlich der Phototherapie eingesetzt, PUVA-Therapie, Therapie Retinoid;
schwere Formen der Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen Patienten.
P / K.
Die in die Spritze integrierte Nadel ist nur für die Einführung des Medikaments metortritis®bestimmt.
Метортрит® sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Das Medikament sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung mit der Anwendung hat und mit den Eigenschaften von Methotrexat und den Merkmalen seiner Wirkung vertraut ist.
Das Medikament ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Metortritis® wird einmal pro Woche angewendet. Der Patient sollte über die einmalige wöchentliche Verabreichung klar informiert werden. Es wird empfohlen, einen bestimmten Wochentag für die Einführung festzulegen.
Bei Patienten mit einem zusätzlichen Vd (das Vorhandensein von Aszites, Pleuraerguss) ist die ausscheidungsrate von Methotrexat aus dem Körper reduziert. Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Toxizität besonders sorgfältig zu überwachen, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren, und in einigen Fällen — Behandlung Abbrechen.
Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis. empfohlene Anfangsdosis — 7,5 mg Methotrexat 1 mal pro Woche. Abhängig von der Aktivität der Krankheit und der Verträglichkeit von Methotrexat-Patienten kann die Dosis schrittweise erhöht werden (2,5 mg / Woche). Die maximale Dosis bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis sollte in der Regel 25 mg/Woche nicht überschreiten. In diesem Fall kann eine Erhöhung der Dosis von Methotrexat auf Werte von mehr als 20 mg / Woche von einem signifikanten Anstieg der Toxizität begleitet werden, in Erster Linie — Unterdrückung der knochenmarkfunktion. Die Antwort auf die Behandlung kommt normalerweise in 4– 8 Wochen nach Beginn des Medikaments. Nach erreichen der gewünschten Antwort sollte eine schrittweise Verringerung der Dosis auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis beginnen.
Kinder unter 16 Jahren mit einer Polyarthritis Form der juvenilen chronischen Arthritis. die empfohlene Dosis beträgt 10– 15 mg / m2 1 mal pro Woche. Im Falle einer unzureichenden Wirksamkeit der Behandlung kann die Dosis erhöht werden bis zu 20 mg/m2 1 einmal pro Woche. Wenn die Dosis erhöht wird, ist es notwendig, die Häufigkeit von Untersuchungen des Patienten zu erhöhen.
Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis sollten von einem Rheumatologen beobachtet werden-einem Spezialisten für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen.
Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis. eine Woche vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, eine parenterale testdosis von 5 einzuführen– 10 mg Methotrexat, um mögliche intoleranzreaktionen zu erkennen.
Empfohlene Anfangsdosis — 7,5 mg Methotrexat 1 mal pro Woche. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, wobei die maximale Dosis 25 mg/Woche Methotrexat nicht überschreiten sollte. Die Verwendung von Dosen über 20 mg / Woche kann von einem signifikanten Anstieg der Toxizität begleitet werden, in Erster Linie durch die Unterdrückung der knochenmarkfunktion.
Die Antwort auf die Behandlung kommt normalerweise in 2– 6 Wochen nach Beginn des Medikaments. Nach erreichen der gewünschten Antwort sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.
In Ausnahmefällen, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist, können Dosen über 25 mg verwendet werden, jedoch in allen Fällen nicht mehr als 30 mg/Woche aufgrund einer starken Zunahme der Toxizität.
Spezielle Patientengruppen
Kinder. Die Verwendung des Medikaments Metortritis® bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht empfohlen, da die Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei dieser Patientengruppe nicht ausreichen.
Nierenversagen.® Sollte mit Vorsicht angewendet werden. Die Dosis, abhängig vom Cl-Wert von Kreatinin, sollte gemäß der folgenden Tabelle angepasst werden.
< table tab_name= "OPISPR813" >Verletzung der Leber. bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen derzeit oder in der Geschichte, insbesondere im Zusammenhang mit der Einnahme von Alkohol, Metortritis®, im Falle der Zweckmäßigkeit seiner Anwendung, sollte mit großer Vorsicht angewendet werden. Bei der Konzentration von Bilirubin > 5 mg/DL (85,5 µmol / L) Methotrexat ist kontraindiziert.
Ältere Patienten. das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden, sollte die Notwendigkeit einer Dosisanpassung zur Senkung aufgrund altersbedingter Abnahme der Leber-und Nierenfunktion sowie einer Abnahme des Bestandes an Folat im Körper beurteilt werden.
Patienten mit zusätzlichem Vd (Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites). Diese Gruppe kann T1/2 auf das vierfache der normalen Werte erhöhen, was zu einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels führen kann, und in einigen Fällen — Abschaffung der Behandlung mit Methotrexat (siehe "Besondere Anweisungen" und "Pharmakokinetik").
Hinweise
In jedem Fall wird die Dauer der Behandlung vom Arzt bestimmt; die Gesamtdauer der Verwendung des Medikaments kann 10 Jahre überschreiten.
Beim übergang von der Verwendung von Methotrexat innerhalb der parenteralen verabreichungsmethode kann es ratsam sein, die Dosis aufgrund der möglichen Unterschiede in der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels zu reduzieren, wenn es oral und parenteral angewendet wird.
Bei der Therapie mit Methotrexat sollte die gleichzeitige Ernennung von Folsäure-Präparaten in übereinstimmung mit den bestehenden Behandlungsstandards in Betracht gezogen werden.
Die Verwendung des Medikaments Metortritis® wird unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt.
Nach seiner Entscheidung kann das Medikament von Patienten unabhängig verwendet werden. In diesem Fall sollte der Patient vor der Anwendung des Medikaments von einem Arzt in der Technik der Durchführung von N/C-Injektionen ausgebildet werden. In jedem Fall sollte die erste unabhängige Anwendung des Medikaments an Patienten in Anwesenheit eines Arztes durchgeführt werden.
Im Falle der ersten Anzeichen von unerwünschten Ereignissen sollte der Patient unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.
Methode der Verabreichung
Spritze mit dem Medikament
Bei der Anwendung des Medikaments Metortrit® müssen Sie die Standardanforderungen für Hygiene und Asepsis erfüllen. Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie Ihre Hände gründlich waschen.
1. Stellen Sie sicher, dass die richtige Dosierung ausgewählt ist. Überprüfen Sie die Haltbarkeit des Arzneimittels auf der Verpackung. Öffnen Sie die Verpackung, die eine Blase mit einer mit dem Medikament gefüllten Spritze enthält.
2. Öffnen Sie die Blase, die eine Spritze mit dem Medikament enthält, indem Sie den Kunststoffteil der Blase mit einer Hand halten und die Papierabdeckung mit der anderen trennen.
Vor der Anwendung ist es notwendig, die Lösung des Arzneimittels in der Spritze auf das fehlen von fremdpartikeln zu untersuchen. Das Medikament, das Fremdpartikel enthält, kann nicht verwendet werden.
Setzen Sie die Spritze mit dem Medikament auf eine saubere Oberfläche.
Auf dem Flansch des spritzenkörpers ist eine spezielle farbige Polymer-Düse («Flügel») angebracht, die den Komfort des Haltens der Spritze mit den Fingern erhöht und somit die Injektion erleichtert. Sie sollten diese «Flügel» nicht von der Spritze entfernen.
3. Wählen Sie die Injektionsstelle:
- am Bauch, in einem Abstand von mindestens 5 cm um den Nabel und nicht höher als die untere Rippe,
- auf der Hüfte, die Breite der Handfläche unter der leistenfalte und über dem Knie.
Geben Sie das Medikament nicht an einem Ort ein, an dem es Schmerzen, Verdichtung, Rötung, Verletzung der Haut oder Hämatome gibt.
4. Behandeln Sie die Injektionsstelle mit einem speziellen Desinfektionstücher oder Tupfer, der mit einer 70% igen ethanollösung angefeuchtet ist. Warten Sie 30 Sekunden vor der Injektion.
5. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel, indem Sie Sie festziehen und gleichzeitig drehen. Die sterile Nadel nicht berühren.
6. Bilden Sie eine Hautfalte mit Daumen und Zeigefinger. Führen Sie die Nadel vollständig unter die Haut in einem Winkel von 90°. Die Einführung des Medikaments sollte im sitzen oder liegen, aber nicht im stehen durchgeführt werden.
7. Geben Sie das gesamte Volumen des Medikaments aus der Spritze langsam und gleichmäßig ein und halten Sie die Hautfalte zwischen den Fingern. Wenn das gesamte Medikament injiziert wird, entfernen Sie die Nadel im gleichen Winkel wie bei der Verabreichung.
8. Befestigen Sie einen sterilen mullverband oder einen sterilen Tupfer an der Injektionsstelle. Reiben Sie die Injektionsstelle nicht, da dies zu Reizungen führen kann. Falls erforderlich, ein Pflaster auftragen.
9. Legen Sie eine gebrauchte Spritze und eine zuvor abgenommene Schutzkappe in einen Abfallbehälter aus Kunststoff oder Glas mit Deckel.
Entsorgen Sie die verwendeten Materialien so, dass kein versehentlicher Kontakt mit Kindern und anderen verhindert wird.
Während der Therapie sollte nicht an der gleichen Stelle injiziert werden. Es ist notwendig, die Orte für jede nachfolgende Injektion (jede Woche) zu ändern.
Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung
Die Patienten sollten klar darüber informiert werden, dass das Medikament nicht täglich, sondern einmal pro Woche angewendet werden sollte.
Für die Therapie Метортрит® Patienten sollte die richtige Beobachtung mit, damit Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen wurden ausgewertet unverzüglich.
Metortritis® sollte nur von einem Facharzt verschrieben werden, der über ausreichende Kenntnisse und Erfahrungen mit der antimetabolischen Therapie verfügt.
Aufgrund der möglichen Entwicklung schwerer oder sogar tödlicher Nebenwirkungen sollten die Patienten vom Arzt vollständig über mögliche Risiken und Sicherheitsmaßnahmen informiert werden.
Die Verwendung des Medikaments bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht wegen des Mangels an Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung dieser Gruppe von Patienten empfohlen.
Empfohlene Untersuchungen und Sicherheitsmaßnahmen
Vor Beginn oder Wiederaufnahme der Behandlung von Methotrexat sollte eine detaillierte klinische Analyse des Blutes mit der Berechnung der Formelemente des Blutes, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Blutplättchen; biochemische Analyse des Blutes mit der Bestimmung der Aktivität der Leberenzyme, Bilirubin-Konzentration, serumalbumin; Röntgenuntersuchung der Brust, die Untersuchung der Nierenfunktion. Bei Bedarf — diagnostische Maßnahmen zur Beurteilung der Aktivität von Tuberkulose-Infektionen und Virushepatitis.
Während der Behandlung (mindestens 1 mal im Monat in den ersten 6 Monaten der Behandlung, weiter — mindestens 1 mal in 3 Monaten) ist es notwendig, die unten beschriebenen Studien durchzuführen. Im Falle einer Erhöhung der Dosis von Methotrexat sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden.
1. Untersuchung der Schleimhaut der Mundhöhle und des Rachens, um den Zustand der Schleimhaut (Stomatitis, Pharyngitis) zu beurteilen.
2. Detaillierte klinische Analyse des Blutes mit der Berechnung der geformten Elemente des Blutes, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Thrombozyten. Unterdrückung der Hämatopoese, verursacht durch Methotrexat, kann plötzlich auftreten, in T.tsch. bei der Anwendung des Medikaments in kleinen Dosen. In jedem Fall sollte eine signifikante Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten sofort die Behandlung mit Methotrexat unterbrechen und eine angemessene Erhaltungstherapie durchführen. Patienten sollten ermutigt werden, Anzeichen und Symptome möglicher Infektionen zu melden. Patienten, die gleichzeitig Medikamente verwenden, die die Hämatopoese hemmen (in T.tsch. leflunomid), sollte sorgfältig mit der Kontrolle der Indikatoren (geformte Elemente) des Blutes, einschließlich der Anzahl der Thrombozyten beobachtet werden.
3. Untersuchung der Leberfunktion. Besondere Aufmerksamkeit sollte auf die Identifizierung einer möglichen toxischen Wirkung auf die Leber gelegt werden. Die Behandlung sollte nicht beginnen oder unterbrochen werden, wenn während der entsprechenden Untersuchungen oder Biopsien der Leber, Leberfunktionsstörungen, vor der Behandlung oder während der Behandlung entwickelt. In der Regel Störungen, während der Behandlung entwickelt, wieder normal innerhalb von 2 Wochen nach der Unterbrechung der Therapie Methotrexat, nach dem, nach Ermessen des behandelnden Arztes, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden.
Bei der Anwendung von Methotrexat für rheumatologische Indikationen besteht keine offensichtliche Notwendigkeit, eine Leberbiopsie durchzuführen, um die Lebertoxizität zu kontrollieren.
Die Zweckmäßigkeit der Leberbiopsie bei Patienten mit Psoriasis ist mit der Entscheidung über die Wirksamkeit von routinemäßigen chemischen Analysen der Leber oder der Untersuchung von Kollagen-Typ-III-propeptid für die Identifizierung und Bewertung der Hepatotoxizität verbunden. Die entsprechende Bewertung sollte individuell für jeden Fall mit Differenzierung der Patienten in Abhängigkeit von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren, wie übermäßige Verwendung von Alkohol in der Geschichte, stetige Zunahme der Leberenzyme, Lebererkrankungen in der Geschichte, erbliche Prädisposition für Lebererkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, die Verwendung von hepatotoxischen Medikamenten oder Drogen, Hämatopoese, die langfristige Vorherige Verwendung von Methotrexat oder die Verwendung von Methotrexat in einer kumulativen Dosis von 1,5 G und die Verwendung von Methotrexat in mehr.
Kontrolle von Leberenzymen im Serum: bei 13– 20% der Patienten berichteten über transitorische 2–3-fache überschreitung der normalen Transaminasen. Im Falle einer stetigen Erhöhung der Aktivität der Leberenzyme sollte die Frage der Dosisreduktion oder Beendigung der Behandlung berücksichtigt werden.
Aufgrund der möglichen toxischen Wirkung des Medikaments auf die Leber Patienten während der Behandlung mit Methotrexat, außer in Fällen von offensichtlicher Notwendigkeit, sollten von der gleichzeitigen Verwendung von anderen hepatotoxischen Medikamenten zu unterlassen; sollte auch vermieden werden oder zumindest deutlich reduzieren Alkoholkonsum.
Bei Patienten, die andere gepatotoksicnae Drogen oder Drogen, deprimierend das кровотворение (einschließlich лефлуномид), sollten sorgfältig überwacht die Aktivität der Leberenzyme.
4. Es ist notwendig, die Nierenfunktion durch Funktionstests und Urinanalyse zu überwachen.
Da Methotrexat hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden wird, sollte im Falle von Nierenversagen eine Erhöhung der Konzentration von Methotrexat im Plasma erwartet werden, was zu schweren unerwünschten Nebenwirkungen führen kann. In Fällen einer möglichen Abnahme der Nierenfunktion (zum Beispiel bei älteren Patienten) sollten Kontrolluntersuchungen häufiger durchgeführt werden. Dies gilt auch für Fälle der gleichzeitigen Ernennung von Medikamenten, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinflussen, Medikamente, die zu Nierenschäden führen können (einschließlich.NSAIDs), oder Medikamente, die die Hämatopoese beeinflussen können. Dehydration kann auch die Toxizität von Methotrexat erhöhen.
5. Untersuchung des Atmungssystems. Besondere Aufmerksamkeit sollte auf die Symptome der Verschlechterung der Lungenfunktion bezahlt werden, falls erforderlich, sollten entsprechende Tests durchgeführt werden. Die Symptome der Läsion der Atemwege (insbesondere trockene unproduktive Husten), unspezifische Pneumonitis, während der Therapie mit Methotrexat auftreten, können auf eine potenziell gefährliche Krankheit hinweisen und erfordern eine Unterbrechung der Behandlung und eine sofortige Gründliche Untersuchung, um eine Diagnose zu stellen. Mögliche Entwicklung einer akuten oder chronischen interstitiellen Pneumonitis, oft begleitet von Eosinophilie; es wurde berichtet, dass die damit verbundenen Todesfälle. Die klinischen Symptome der durch die Verwendung von Methotrexat verursachten Lungenschädigung sind vielfältig, aber typische Anzeichen sind Fieber, Husten, Atembeschwerden, Hypoxämie. Es ist notwendig, eine Röntgenuntersuchung der Brust durchzuführen, um das Vorhandensein von infiltraten oder Infektionen auszuschließen.
Im Falle einer Lungenerkrankung sind eine schnelle Diagnose und eine Abschaffung der Behandlung erforderlich.
Die Entwicklung von Atemwegserkrankungen, die durch die Verwendung von Methotrexat verursacht werden, ist bei allen verwendeten Dosen des Arzneimittels möglich.
Im Falle einer Erhöhung der Dosis von Methotrexat sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden.
Methotrexat beeinflusst das Immunsystem und kann daher die Reaktion auf die Impfung beeinträchtigen und die Ergebnisse von immunologischen Tests beeinflussen. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit chronischen Infektionskrankheiten außerhalb der Exazerbation (Herpes zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) aufgrund der Möglichkeit einer Exazerbation der Krankheit erforderlich. Eine impfverweigerung ist notwendig.
Bei Patienten, die niedrige Dosen von Methotrexat anwenden, können bösartige Lymphome auftreten; in diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden. In Abwesenheit von Anzeichen einer spontanen lymphomregression ist eine zytotoxische Therapie erforderlich.
Es wurden seltene Fälle von akuter megaloblasten Panzytopenie in Verbindung mit der Verwendung von Folsäure-Antagonisten Methotrexat berichtet (wie Trimethoprim/Sulfamethoxazol).
Vor dem hintergrund der Verwendung von Methotrexat erhöht die Wahrscheinlichkeit von Dermatitis und Verbrennungen der Haut unter dem Einfluss von Sonneneinstrahlung und UV-Bestrahlung.
Bei Patienten mit Psoriasis kann die Krankheit durch UV-Bestrahlung während der Behandlung mit Methotrexat (photosensibilisierungsreaktion) verschlimmern.
Bei Patienten mit einem zusätzlichen Vd (Pleuraerguss, Aszites) Ausscheidung von Methotrexat verlangsamt. Bei solchen Patienten ist eine besonders strenge Kontrolle der Toxizität erforderlich, Dosisreduktion, und in einigen Fällen — Abbrechen der Behandlung mit Methotrexat. Vor Beginn der Therapie mit Metortritis® sollte der Erguss aus der Pleura oder Bauchhöhle entwässert werden.
Wenn Durchfall und ulzerative Stomatitis Therapie Methotrexat sollte abgebrochen werden.in solchen Fällen sind die Entwicklung von hämorrhagischen Enteritis und Tod als Folge der interstitiellen Perforation möglich.
Vitaminpräparate und andere Produkte, die Folsäure, Folsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.
Bei Patienten mit Psoriasis sollte Methotrexat nur in Fällen von schweren, hartnäckigen, behindernden Formen der Krankheit, schlecht behandelbar mit anderen Therapien, und nur nach Bestätigung der Diagnose durch Biopsie und/oder nach Rücksprache mit einem Dermatologen verwendet werden.
Das Medikament enthält weniger als 1 mmol Natrium in einer Dosis, dh. praktisch frei von Natrium, was für Patienten wichtig ist, die eine natriumdiät haben.
Methotrexat ist embryotoxisch und kann Abtreibungen und fetale defekte verursachen. Methotrexat beeinflusst Spermatogenese und ovogenese, was zu einer Abnahme der gebärfähigen Funktion während der Behandlung führen kann. Diese Effekte sind nach dem absetzen der Therapie reversibel.
Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter sollten während der Behandlung mit Methotrexat und mindestens 6 Monate nach seinem Ende zuverlässige empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden.
Patienten im gebärfähigen Alter und Ihre Partner sollten angemessen über mögliche Risiken für die gebärfähige Funktion und Schwangerschaft im Zusammenhang mit der Anwendung von Methotrexat informiert werden.
überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
Leberinsuffizienz (siehe "Dosierung und Verabreichung");
Alkoholismus;
ausgeprägtes Nierenversagen (CL Kreatinin < 20 ml / min, siehe "Dosierung und Verabreichung");
Verletzungen der Hämatopoese in der Geschichte, wie knochenmarkhypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, schwere Anämie;
schwere akute oder chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, HIV-Infektion;
ausgeprägte Immunschwäche;
Geschwüre der Mundhöhle;
Magengeschwüre in der aktiven Phase;
gleichzeitige Impfung mit lebendimpfstoffen;
Schwangerschaft;
Stillzeit.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung des Medikaments Metortrit® sind Reaktionen aus dem hämatopoetischen System und dem Verdauungstrakt.
Die folgenden Abstufungen werden verwendet, um die Häufigkeit der Effekte anzugeben: sehr oft (≥1/10); oft (≥ 1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000), die Frequenz ist unbekannt (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden).
aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — Stomatitis, Dyspepsie, übelkeit, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen; oft — Geschwüre in der Mundhöhle, Durchfall; selten — Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen, Pankreatitis; selten — Gingivitis, erosiv-ulzerative Läsionen des Verdauungstraktes; sehr selten — Hämatemesis, Blutungen aus dem Verdauungstrakt, toxisches Megakolon.
seitens der Haut und der Anhängsel der Haut: oft — Exanthem, Erythem, Juckreiz der Haut; selten — Photosensibilisierung, Kahlheit, erhöhte rheumatische Knoten, Vaskulitis, Herpes zoster, herpetiforme Hautausschläge, Urtikaria; selten — erhöhte Pigmentierung, Akne, Ekchymose, allergische Vaskulitis; sehr selten — Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Veränderungen der nagelpigmentierung, akute Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasie..
Allgemeine Reaktionen und Reaktionen an der Injektionsstelle: selten — allergische Reaktionen bis hin zu anaphylaktischem Schock, Fieber, Entwicklung von Infektionen, Sepsis, Verschlechterung der Wundheilung, hypogammaglobulinämie; sehr selten — lokale Reaktionen an der Injektionsstelle: Schäden an der Haut und den umgebenden Geweben (steriler Abszess, Lipodystrophie).
Stoffwechselstörungen: selten — Progression von Diabetes mellitus.
vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit; selten — Schwindel, Stimmungsschwankungen, Depressionen; sehr selten — Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien der Gliedmaßen, gestörte Geschmackserlebnisse (metallischer Geschmack), Sehstörungen, Krämpfe, meningismus, Lähmung; Häufigkeit unbekannt — leukoenzephalopathie..
seitens des sehorgans: selten — Konjunktivitis; Sehstörungen; sehr selten — Retinopathie.
seitens des hepatobiliären Systems: sehr oft — Erhöhung der Transaminasen (alt, AST, ALP, Bilirubin); selten — Zirrhose, Fibrose und Fettleber Degeneration, verminderte Konzentration von serumalbumin; selten — akute Hepatitis; sehr selten — Leberversagen.
von der CCC: selten — Perikarditis, perikardialer Erguss, perikardiale Tamponade, Senkung des BLUTDRUCKS, thromboembolische Komplikationen.
Atemwege: Häufig — Lungenentzündung, interstitielle Alveolitis / Pneumonitis, oft begleitet von Eosinophilie (Symptome einer potenziell schweren interstitiellen Pneumonitis — trockener unproduktiver Husten, Kurzatmigkeit und Fieber); selten — pulmonale Fibrose, Lungenentzündung, verursacht durch Pneumocystis carinii, atemversagen und Asthma bronchiale, Pleuraerguss.
seitens des hämatopoetischen Systems und des lymphatischen Systems: oft — Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie; selten — Panzytopenie; sehr selten — Agranulozytose, schwere Unterdrückung der knochenmarkfunktion; die Häufigkeit ist unbekannt — Eosinophilie.
Urogenitalsystem und Harnwege: selten — Entzündung und Ulzeration der Blase und / oder Vagina, Verletzung der Nierenfunktion, Verletzung des wasserlassens; selten — Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Störungen des Elektrolythaushalts; sehr selten — vaginaler Ausfluss, Verlust des sexuellen Verlangens, Gynäkomastie, Impotenz, Oligospermie, Menstruationsstörungen; die Häufigkeit ist unbekannt — Proteinurie.
Muskel-Skelett-System: selten — Arthralgie, Myalgie, Osteoporose; Häufigkeit unbekannt — Stressfraktur.
Tumoren: sehr selten — es wurden einzelne Fälle von Lymphomen berichtet, von denen einige nach Beendigung der Methotrexat-Therapie zurückgegriffen wurden. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab nicht, dass die Methotrexat-Therapie das Risiko für Lymphome erhöht. Die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen der Behandlung mit Methotrexat hängt von der Dosis und Häufigkeit des Medikaments ab. Allerdings können schwere Nebenwirkungen auftreten, wenn Sie Methotrexat in niedrigen Dosen anwenden, daher ist es notwendig, dass Patienten, die Methotrexat verwenden, regelmäßig in kurzen Abständen einer ärztlichen Untersuchung unterzogen werden.
Bei der Anwendung von P / Methotrexat zeigt eine gute lokale Verträglichkeit: bei dieser Verabreichung wurden nur moderate Hautreaktionen beobachtet, deren schwere während der Therapie abnahm.
Symptome: die toxische Wirkung von Methotrexat manifestiert sich hauptsächlich aus dem hämatopoetischen System.
Behandlung: ein spezifisches Antidot, das die toxische Wirkung von Methotrexat neutralisiert, ist folinisäure. Bei einer versehentlichen überdosierung innerhalb der ersten Stunde nach der Verabreichung von Methotrexat (wenn möglich sofort) sollte in/in oder/m Dosis eines spezifischen Gegenmittels verabreicht werden — Zubereitungen von folinsäure (Calciumfolinat), gleich oder höher als die Dosis von Methotrexat. Weiter, wie erforderlich, sollte die Einführung von folinisäure-Präparaten fortgesetzt werden, bis die Konzentration von Methotrexat im Serum unter 10-7 mol / L.
Im Falle einer signifikanten überdosierung, um die präzipation von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, wird die Hydratation des Körpers und die Alkalisierung des Urins durchgeführt. Hämodialyse und Peritonealdialyse beschleunigen nicht die Ausscheidung von Methotrexat. Es wurde über die Wirksamkeit der intermittierenden (periodischen) Hämodialyse mit dem Gerät der hochgeschwindigkeitsdialyse berichtet.
Folsäure-Antagonist, zytotoxisches Medikament — antimetabolit. Wettbewerbsfähig hemmt das Enzym Dihydrofolatreduktase, beteiligt an der Wiederherstellung von dihydrofolsäure in tetrahydrofolsäure (Träger von kohlenstofffragmenten für die Synthese von Purin-nukleotiden und deren Derivate erforderlich), und hemmt somit die DNA-Synthese.
Zusammen mit Antitumor hat eine immunsuppressive Wirkung.
Bleibt unklar, was aufgrund der Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoider Arthritis (einschließlich.Juvenile chronische Arthritis): seine entzündungshemmende oder immunsuppressive Wirkung. Es wurde auch nicht festgestellt, inwieweit die Wirksamkeit der Therapie durch Methotrexat verursachten Anstieg der extrazellulären Adenosin-Konzentration an entzündungsstellen erklärt wird.
Bioverfügbarkeit mit N/a,/m und / in der Einleitung hat ähnliche Werte und ist fast 100%.
Etwa 50% Methotrexat bindet an Plasmaproteine.
Nach der Verteilung in den Geweben werden hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz gefunden, in denen Methotrexat für mehrere Wochen oder sogar Monate gehalten werden kann.
Bei der Anwendung in kleinen Dosen dringt die zerebrospinalflüssigkeit in einer minimalen Menge ein.
T 1/2 ist durchschnittlich 6– 7 h und zeichnet sich durch hohe Variabilität aus (3– 17 Uhr). T 1/2 bei Patienten mit zusätzlichem Vd (Pleuraerguss, Aszites) kann es bis zu 4-mal größer als der Durchschnitt werden.
Etwa 10% der verabreichten Dosis wird in der Leber metabolisiert, der hauptmetabolit — 7-hydroxymethotrexat, auch pharmakologische Aktivität. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form von den Nieren durch RA und tubuläre Sekretion ausgeschieden.
Gegen fünf– 20% Methotrexat und 1– 5% 7-hydroxymethotrexat wird mit Galle ausgeschieden (gefolgt von einer signifikanten Reabsorption im Darm).
Ausscheidung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion deutlich verlangsamt. Es gibt keine Daten über die Verlangsamung der Ausscheidung von Methotrexat mit unzureichender Leberfunktion.
- Antimetabolite
Alkohol, hepatotoxische und hämatotoxische Medikamente. Regelmäßiger Alkoholkonsum und die Verwendung von hepatotoxischen Medikamenten gleichzeitig mit Methotrexat erhöhen das Risiko der Manifestation der Hepatotoxizität des Arzneimittels. Für Patienten, die andere hepatotoxische Medikamente verwenden (einschließlich.leflunomid), es ist notwendig, eine sorgfältige überwachung durchzuführen. Leflunomid, Azathioprin, Retinoide, Sulfasalazin), das erhöht das Risiko der Entwicklung von Methotrexat hämatotoxizität.
Zusammen mit der Ernennung von leflunomid und Methotrexat erhöht das Risiko von Panzytopenie und Hepatotoxizität.
Acitretin, etretinat) erhöht das Risiko von Hepatotoxizität.
Solche Antibiotika, wie Penicilline, Glykopeptide, Sulfonamide, ciprofloxacin, cephalotin, in einigen Fällen können die Ausscheidung von Methotrexat Nieren reduzieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration im Plasma und somit zum Risiko von hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität führt.
Antibiotika, oral angewendet. bei oraler Anwendung Antibiotika wie tetracycline, chloramphenicol, nicht absorbiert Breitspektrum-Antibiotika können die enterohepatische Zirkulation von Methotrexat durch Unterdrückung der Darmflora oder Unterdrückung des bakteriellen Stoffwechsels beeinflussen.
Medikamente, die gut an Plasmaproteine binden. Methotrexat bindet an Plasmaproteine, und Methotrexat kann durch andere Medikamente ersetzt werden, gute Bindung an Proteine (einschließlich.Salicylate, blutzuckersenkende Medikamente, Diuretika, Sulfonamide, diphenylgidantoin (Phenytoin, diphenin), tetracycline, chloramphenicol, Aminobenzoesäure, entzündungshemmende Medikamente), die im Falle der gleichzeitigen Anwendung kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat.
Probenecid, schwache organische Säuren, Präparate der pyrazolon-Reihe und andere NSAIDs.Schleife Diuretika) und Drogen pyrazolonovogo Reihe (Phenylbutazon) kann die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren und dementsprechend erhöhen seine Konzentration im Plasma, das kann zu einer Erhöhung der hämatologischen Toxizität führen. Das Risiko einer erhöhten Toxizität tritt auf, wenn selbst niedrige Dosen von Methotrexat und NSAIDs oder Salicylate kombiniert werden.
Medikamente, die das Knochenmark beeinflussen.Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, chloramphenicol, pyrimetamin), es ist notwendig, die Möglichkeit einer deutlichen Unterdrückung der Hämatopoese zu berücksichtigen.
Medikamente, die folatmangel verursachen können.Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol) kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Es wird daher empfohlen, bei Folsäuremangel besonders vorsichtig zu sein.
folathaltige Medikamente. Vitaminpräparate und andere Medikamente, die Folsäure, Folsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat beeinträchtigen.
Antirheumatika.Drogen Gold, Penicillamin, hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Cyclosporin) erhöhte toxische Wirkung von Methotrexat wird nicht beobachtet.
Sulfasalazin. die Kombination von Methotrexat mit Sulfasalazin kann die Wirksamkeit von Methotrexat erhöhen und damit die Nebenwirkungen der Sulfasalazin-Unterdrückung der Folsäuresynthese verstärken. Solche Nebenwirkungen wurden jedoch nur in einigen seltenen Fällen während mehrerer Studien beobachtet.
Mercaptopurin. Methotrexat erhöht die Konzentration von Mercaptopurin im Plasma, daher kann bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Mercaptopurin eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Protonenpumpenhemmer.Omeprazol, Pantoprazol) kann die Ausscheidung von Methotrexat ändern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol führte zu einer erhöhten ausscheidungszeit von Methotrexat. Es wurde ein Fall von reduzierter Ausscheidung des Metaboliten Methotrexat berichtet — 7-hydroxymethotrexat — das wurde von Myalgie und Tremor begleitet, bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Pantoprazol.
Theophyllin. Methotrexat ist in der Lage, die clearance von Theophyllin zu reduzieren. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat und Theophyllin ist es notwendig, das Niveau von Theophyllin im Plasma zu überwachen.
Koffein - und theophyllinhaltige Getränke. während der Behandlung sollte Methotrexat vermeiden, in großen Mengen von Getränken, die Koffein und Theophyllin enthalten (einschließlich Kaffee, Tee, koffeinhaltige alkoholfreie Getränke).
However, we will provide data for each active ingredient